Aktivni sastojci: karbamazepin
TEGRETOL 200 mg tablete
TEGRETOL 400 mg tablete
TEGRETOL 200 mg tablete s modificiranim otpuštanjem
TEGRETOL 400 mg tablete s modificiranim otpuštanjem
TEGRETOL Djeca 20 mg / ml sirup
Ulošci za pakiranje Tegretol dostupni su za veličine pakiranja: - TEGRETOL 200 mg tablete, TEGRETOL 400 mg tablete, TEGRETOL 200 mg tablete s prilagođenim oslobađanjem, TEGRETOL 400 mg tablete s prilagođenim oslobađanjem, TEGRETOL Dječji 20 mg / ml sirup
- TEGRETOL 100 mg tablete za žvakanje
Zašto se koristi Tegretol? Čemu služi?
Farmakoterapijska skupina
Antiepileptik. Antineuralgični trigeminal. Antimanić.
Terapijske indikacije
Tablete / tablete s izmijenjenim oslobađanjem
Epilepsije (psihomotorni ili temporalni, generalizirani toničko-klonički napadaji, mješoviti oblici, žarišni napadaji).
Esencijalna neuralgija trigeminusa.
Manija.
Sirup
Grčevita stanja djetinjstva.
Epilepsije s istim karakteristikama tableta Tegretol (psihomotorni ili temporalni, generalizirani toničko-klonički napadaji, mješoviti oblici, žarišni napadaji).
Tegretol se može koristiti i u mono i u politerapiji. Obično Tegretol ne djeluje na sitne mal (odsutnosti) i mioklonične napade (vidi odjeljak "Posebna upozorenja").
Kontraindikacije Kada se Tegretol ne smije koristiti
- Preosjetljivost na djelatnu tvar, lijekove slične strukture (npr. Triciklične antidepresive) ili bilo koju pomoćnu tvar.
- Bolesnici s atrioventrikularnom blokadom.
- Pacijenti s poviješću depresije koštane srži.
- Pacijenti s anamnezom jetrenih porfirija (npr. Akutna intermitentna porfirija, šarena porfirija, tarda porfirija).
- Istodobna primjena inhibitora monoaminooksidaze (MAOI) i Tegretola kontraindicirana je (vidjeti dio "Interakcije").
- Općenito kontraindicirano u trudnoći i tijekom dojenja.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Tegretol
Terapija se mora provoditi pod liječničkim nadzorom.
U bolesnika s anamnezom oštećenja jetre, srca ili bubrega, hematološkim nuspojavama na druge lijekove ili na prethodnim tečajevima terapije karbamazepinom, Tegretol se smije propisati tek nakon što se procijeni omjer koristi i rizika i pod strogim nadzorom.
Hematološki učinci
Prijavljeni su slučajevi aplastične anemije i agranulocitoze povezani s uporabom Tegretola; međutim, s obzirom na vrlo nisku učestalost ovih stanja, teško je izračunati značajan rizik povezan s uporabom Tegretola.
Tijekom liječenja Tegretolom može doći do privremenog ili trajnog smanjenja broja trombocita i bijelih krvnih stanica; u većini slučajeva, međutim, ti su učinci privremeni i nisu znakovi početka aplastične anemije ili agranulocitoze. Međutim, prije liječenja i povremeno tijekom liječenja preporučuje se potpuni test krvi (uključujući trombocite i, ako je moguće, retikulocite i serumsko željezo).
Ako se tijekom liječenja uoče značajno niska bijela krvna zrnca ili trombociti, potrebno je pomno pratiti parametre krvi pacijenta. Tegretol treba prekinuti ako se pojave simptomi depresije koštane srži.
Pacijente treba obavijestiti o ranim simptomima toksičnosti i potencijalnim hematološkim problemima, kao i o jetrenim ili dermatološkim reakcijama. Ako se pojave simptomi poput vrućice, grlobolje, osipa, čireva u ustima, krhkosti kapilara, petehija ili ljubičastih krvarenja, pacijent mora to odmah prijaviti svom liječniku.
Ozbiljne dermatološke reakcije
Ozbiljne nuspojave na koži mogu se rijetko pojaviti tijekom liječenja Tegretolom. U nekim populacijama (na primjer u populaciji kineskog, tajlandskog, japanskog, bijelog porijekla, u nekim autohtonim američkim populacijama, u latinoameričkoj populaciji, u južnoj Indiji ili arapskog podrijetla) ovaj se rizik može predvidjeti krvnom pretragom. jednog od gore navedenih etničkih podrijetla, prije uzimanja lijeka posavjetujte se sa svojim liječnikom.
Pri uporabi Tegretola prijavljeni su kožni osipi opasni po život (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza): oni se u početku pojavljuju kao okrugle crvene mrlje ili kružne mrlje koje često prate žuljeve u središnjem dijelu trupa. Primijetiti i čireve u ustima, grlu, nosu, genitalijama i konjunktivitisu (crvene i natečene oči).
Ove osipe opasne po život često prate simptomi slični gripi. Osip može napredovati do razvoja raširenih mjehurića ili ljuštenja kože.Najveći rizik od teških kožnih reakcija javlja se u prvim mjesecima liječenja.
Ako ste razvili Stevens-Johnsonov sindrom ili toksičnu epidermalnu nekrolizu uz uporabu Tegretola, Tegretol se više ne smije koristiti. Ako razvijete osip ili ove kožne simptome, prestanite uzimati Tegretol, hitno se obratite liječniku. Liječniku i obavijestite ga da ste uzimaju ovaj lijek. Nagli prekid liječenja Tegretolom može izazvati napadaje (vidjeti "Smanjenje doze i prekid liječenja"). Pacijenti koji imaju ozbiljne dermatološke reakcije mogu zahtijevati hospitalizaciju jer ta stanja mogu predstavljati prijetnju po život i mogu biti smrtonosna.
Druge dermatološke reakcije
Mogu se pojaviti i blage kožne reakcije (na primjer, izolirane epizode makularnih ili makulopapularnih egzantematoznih reakcija), koje su općenito prolazne i nisu opasne; oni obično nestaju u roku od nekoliko dana ili tjedana, bilo nastavkom liječenja ili smanjenjem doza. No, budući da može biti teško razlikovati prve znakove ozbiljnijih kožnih reakcija od onih blagih i prolaznih reakcija, bolesnike je potrebno pomno pratiti tijekom terapije, s trenutnim prekidom terapije ako tijekom primjene lijeka dođe do pogoršanja uočenih simptoma.
Preosjetljivost
Tegretol može izazvati reakcije preosjetljivosti, uključujući osip uzrokovan lijekovima s eozinofilijom i sustavnim simptomima (DRESS), odgođenu reakciju preosjetljivosti na više organa, koja se može pojaviti u različitim kombinacijama, poput vrućice, osipa, vaskulitisa, limfadenopatije, pseudo-limfoma, artralgije , leukopenija, eozinofilija, hepatosplenomegalija, abnormalni testovi funkcije jetre i sindrom izbjeglih žučnih kanala (uništavanje i nestanak intrahepatičnih žučnih kanala). Mogu biti zahvaćeni i drugi organi, poput pluća, bubrega, gušterače, miokarda, debelog crijeva (vidjeti dio "Nuspojave").
Pacijente koji su imali epizode reakcija preosjetljivosti na karbamazepin treba upozoriti da se reakcije preosjetljivosti na okskarbazepin (Tolep) mogu pojaviti u približno 25-30% ovih slučajeva.
Unakrsna preosjetljivost također se može pojaviti između karbamazepina i fenitoina. Općenito, ako se pojave znakovi i simptomi reakcija preosjetljivosti, terapiju Tegretolom treba odmah prekinuti.
Napadi
Tegretol treba oprezno primjenjivati u bolesnika sa mješovitim napadajima, koji uključuju tipične ili atipične odsutnosti. U tim slučajevima Tegretol može pogoršati napade. Ako se napadi pogoršaju, terapiju Tegretolom treba prekinuti.
Funkcija jetre
Posebno u bolesnika s poremećajima jetre i starijih osoba, na početku i tijekom liječenja potrebno je provjeriti funkciju jetre. Primjenu Tegretola treba odmah prekinuti u slučaju pogoršanja disfunkcije jetre ili aktivne bolesti jetre.
Bubrežna funkcija
Preporuča se povremeno napraviti potpunu analizu urina i dušika uree u krvi.
Hiponatremija
Poznato je da se s karbamazepinom javlja hiponatremija. U bolesnika s već postojećim bubrežnim stanjima povezanim s niskim razinama natrija ili u bolesnika koji se istodobno liječe lijekovima koji snižavaju razinu natrija (npr. Diureticima, lijekovima povezanim s abnormalnim lučenjem ADH-a), prije početka terapije karbamazepinom treba izmjeriti razinu natrija u serumu. Stoga je potrebno mjeriti razinu natrija u serumu nakon otprilike dva tjedna, a zatim u mjesečnim intervalima tijekom prva tri mjeseca terapije, ili prema potrebi klinički. Ovi čimbenici rizika mogu utjecati uglavnom na starije pacijente. Ako se uoči hiponatremija, smanjenje unosa tekućine može predstavljati "važnu protumjeru, ako je to klinički indicirano.
Hipotireoza
Karbamazepin može smanjiti serumsku koncentraciju hormona štitnjače indukcijom enzima. Predlaže se praćenje funkcije štitnjače; u bolesnika s hipotireozom može biti potrebno prilagođavanje doze nadomjesne terapije štitnjače.
Antikolinergički učinci
Tegretol je pokazao slabu antikolinergičku aktivnost; stoga je tijekom terapije potrebno pažljivo pratiti bolesnike s povišenim očnim tlakom i zadržavanjem mokraće (vidjeti dio "Nuspojave").
Psihijatrijski učinci
Ne smijemo zaboraviti mogućnost aktiviranja latentne psihoze, a kod starijih pacijenata zbunjenosti ili uznemirenosti.
Ideje i ponašanje o samoubojstvu
Kod malog broja pacijenata koji se liječe antiepileptičkim lijekovima, poput Tegretola, razvile su se misli o samoozljeđivanju ili samoubojstvu. Kad god se pojave takve misli, odmah se obratite svom liječniku.
Endokrinološki učinci
Gubitak krvi zabilježen je kod žena koje su uzimale oralne kontraceptive istodobno s Tegretolom; sigurnost uporabe oralnih kontraceptiva može biti ugrožena uporabom Tegretola. Stoga se ženama u reproduktivnoj dobi koje primaju Tegretol savjetuje da koriste alternativne metode kontracepcije. Enzimska indukcija određena Tegretolom može zapravo poništiti terapijski učinak lijekova koji sadrže estrogen i / ili progesteron.
Praćenje razine u plazmi
Iako je korelacija između doze karbamazepina, razine u plazmi i podnošljivosti kliničke učinkovitosti prilično slaba, kontrola razine u plazmi može biti korisna u sljedećim uvjetima: značajno povećanje učestalosti napada (provjera usklađenosti), u trudnoći, u liječenju djece i adolescenata, u slučajevima sumnje na abnormalnu apsorpciju, u slučajevima sumnje na toksičnost pri primjeni više lijekova (vidjeti dio "Interakcije").
Pripravci Hypericum perforatum ne smiju se uzimati istodobno s lijekovima koji sadrže karbamazepin, zbog rizika od smanjenja razine u plazmi i smanjene terapijske učinkovitosti karbamazepina (vidjeti dio "Interakcije").
Smanjenje doza i učinaka po prestanku liječenja
Nagli prekid liječenja Tegretolom može izazvati epileptične napade: terapiju karbamazepinom stoga treba postupno prekidati tijekom najmanje 6 mjeseci. Ako se liječenje lijekom Tegretol naglo mora prekinuti kod epileptičnog bolesnika, potrebno je prijeći na novi antiepileptički pripravak primjerenom pokrivenošću lijekova.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Tegretola
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste nedavno uzimali neke lijekove, čak i one bez recepta.
Interakcije koje određuju kontraindikacije za uporabu
Primjena Tegretola kontraindicirana je u kombinaciji s inhibitorima monoaminooksidaze (MAOI). Prije uporabe Tegretola primjenu MAOI treba prekinuti najmanje 2 tjedna ili dulje ako to kliničko stanje dopušta (vidjeti dio "Kontraindikacije").
Lijekovi koji mogu povisiti razinu karbamazepina u plazmi
Budući da povećane razine karbamazepina u plazmi mogu uzrokovati nuspojave (npr. Omaglicu, somnolenciju, ataksiju, diplopiju), dozu Tegretola treba prilagoditi u skladu s tim i / ili pratiti razinu plazme kada se istodobno primjenjuju sljedeći lijekovi.
Analgetici, protuupalni lijekovi: dekstropropoksifen, ibuprofen.
Androgeni: donazol.
Antibiotici: makrolidni antibiotici (npr. Eritromicin, troleandomicin, iosamicin, klaritromicin, ciprofloksacin).
Antidepresivi: vjerojatno desipramin, fluoksetin, fluvoksamin, nefazodon, paroksetin, trazodon, viloksazin.
Antiepileptici: stiripentol, vigabatrin Protugljivični lijekovi: azoli (npr. Itrakonazol, ketokonazol, flukonazol), vorikonazol.
Antihistaminici: loratidin, terfenadin.
Antipsihotici: olanzapin.
Antituberkuloza: izoniazid.
Antivirusni lijekovi: inhibitori proteaze HIV -a (npr. Ritonavir).
Inhibitori ugljične anhidraze: acetazolamid.
Kardiovaskularni lijekovi: verapamil, diltiazem.
Gastrointestinalni lijekovi: vjerojatno cimetidin, omeprazol.
Relaksanti mišića: oksibutinin, dantrolen.
Inhibitori agregacije trombocita: tiklopidin.
Ostale interakcije: sok od grejpa, nikotinamid (u odraslih samo u visokim dozama).
Lijekovi koji mogu povisiti plazma razinu metabolita karbamazepin-10,11-epoksida
Budući da povišene razine karbamazepin-10,11-epoksida u plazmi mogu dovesti do nuspojava (kao što su omaglica, somnolencija, ataksija, diplopija), dozu Tegretola treba prilagoditi u skladu s tim i / ili pratiti razinu u plazmi kada se Tegretol primjenjuje istodobno. dolje navedene tvari:
Loksapin, kvetiapin, primidon, progabid, valproinska kiselina, valnoktamid i valpromid.
Lijekovi koji mogu smanjiti razinu karbamazepina u plazmi
Možda će biti potrebno prilagoditi dozu Tegretola ako se dolje opisani lijekovi primjenjuju istodobno.
Antiepileptici: felbamat, mezuksimid, okskarbazepin, fenobarbital, fensuksimid, fenitoin i fosfenitoin, primidon i, iako su podaci djelomično kontradiktorni, i klonazepam.
Antineoplastika: cisplatin, doksorubicin.
Antituberkuloza: rifampicin.
Bronhodilatatori ili anti-astmatičari: teofilin, aminofilin.
Dermatološki lijekovi: izotretinoin.
Ostale interakcije: Istovremenom primjenom pripravaka Hypericum perforatum može se smanjiti razina karbamazepina u serumu. To je posljedica indukcije enzima odgovornih za metabolizam lijekova pripravcima na bazi Hypericum perforatum koji se stoga ne smiju primjenjivati istodobno s karbamazepinom. Učinak indukcije može trajati najmanje 2 tjedna nakon prekida liječenja proizvodima Hypericum perforatum. Ako pacijent istodobno uzima lijekove Hypericum perforatum, potrebno je pratiti razinu karbamazepina u krvi i prekinuti terapiju proizvodima Hypericum perforatum. Razine karbamazepina u krvi se mogu prekinuti. Povećati s prestankom primjene Hypericum perforatum. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu karbamazepina.
Učinak Tegretola na razinu istodobnih lijekova u plazmi
Karbamazepin može uzrokovati smanjenje razine određenih lijekova u plazmi, a također može dovesti do smanjenja ili čak otkazivanja njihove aktivnosti. Doziranje sljedećih lijekova možda će biti potrebno prilagoditi prema specifičnim kliničkim potrebama:
Analgetici, protuupalni lijekovi: buprenorfin, metadon, paracetamol (dugotrajna primjena karbamazepina i paracetamola (acetaminofen) može biti povezana s hepatotoksičnošću), fenazon (antipirin), tramadol.
Antibiotici: doksiciklin.
Antikoagulansi: oralni antikoagulansi (varfarin, fenprokumon, dikumarol i acenokumarol).
Antidepresivi: bupropion, citalopram, mianserin, nefazodon, sertralin, trazodon, triciklični antidepresivi (npr. Imipramin, amitriptilin, nortriptilin, klomipramin).
Antiemetici: aprepitant.
Antiepileptici: klobazam, klonazepam, etosuksimid, felbamat, lamotrigin, okskarbazepin, primidon, tiagabin, topiramat, valproinska kiselina, zonisamid. Karbamazepin je rijetko povisio razinu mefenitoina u plazmi.
Protugljivični lijekovi: itrakonazol, vorikonazol.
Pesticidi: prazikvantel, albendazol.
Antineoplastika: imatinib, ciklofosfamid, lapatinib, temsirolimus.
Antipsihotici: klozapin, haloperidol i bromperidol, olanzapin, kvetiapin, risperidon, ziprasidon, aripiprazol, paliperidon.
Antivirusni lijekovi: inhibitori proteaze HIV -a (npr. Indinavir, ritonavir, sakvinavir).
Anksiolitici: alprazolam, midazolam.
Bronhodilatatori ili antiastmatičari: teofilin.
Kontraceptivi: hormonski kontraceptivi (preporučuje se uporaba alternativnih metoda).
Kardiovaskularni lijekovi: blokatori kalcijevih kanala (derivati dihidropiridina) npr. felodipin, digoksin, simvastatin, atorvastatin, lovastatin, cerivastatin, ivabradin.
Kortikosteroidi: kortikosteroidi (npr. Prednizolon, deksametazon).
Lijekovi koji se koriste za erektilnu disfunkciju: tadalafil.
Imunosupresivi: ciklosporin, everolimus, takrolimus, sirolimus.
Pripravci štitnjače: levotiroksin.
Ostale interakcije s lijekovima: proizvodi koji sadrže estrogen i / ili progesteron.
Potrebno je pažljivo procijeniti istodobne tretmane
Istodobna primjena karbamazepina i levetiracetama povećava toksičnost izazvanu karbamazepinom.
Istodobna primjena karbamazepina i izoniazida povećava hepatotoksičnost uzrokovanu izoniazidom.
Primjena karbamazepina i litija ili metoklopramida ili karbamazepina i neuroleptika (haloperidol, tioridazin) može uzrokovati povećanje neuroloških nuspojava (s drugom kombinacijom, čak i u prisutnosti terapijskih razina u plazmi).
Istodobna primjena Tegretola s nekim diureticima (hidroklorotiazid, furosemid) može dovesti do smanjenja natrija u krvi uz moguću pojavu nuspojava. Karbamazepin može antagonizirati učinak nekih nedepolarizirajućih mišićnih relaksanata (npr. Pankuronija); njihovu dozu treba povećati i pacijente pomno nadzirati kako bi se spriječilo prebrzo rješavanje neuromuskularnog bloka.
Karbamazepin, kao i drugi psihoaktivni lijekovi, može smanjiti podnošljivost alkohola; stoga je preporučljivo da se pacijent suzdrži od konzumacije alkohola.
Smetnje u serološkim testovima
Karbamazepin može dati lažno pozitivne rezultate na HPLC analizi za koncentracije perfenazina zbog smetnji s posljednjim.
Karbamazepin i metabolit 10,11, epoksid mogu dati lažno pozitivne rezultate imunološkom metodom koja se temelji na polariziranim mjerenjima fluorescencije u pogledu koncentracija tricikličkih antidepresiva.
Upozorenja Važno je znati da:
Plodnost, trudnoća i dojenje
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Trudnoća
Pacijentice koje mogu zatrudnjeti ili su u reproduktivnoj dobi trebaju dobiti savjet stručnjaka.
Potrebu za antiepileptičkim liječenjem treba ponovno procijeniti kada pacijentica planira zatrudnjeti.
Rizik od kongenitalnih defekata povećava se za 2 do 3 puta u potomstvu majki liječenih antiepileptikom, a najčešće su prijavljeni rascjep usne, kardiovaskularne malformacije, defekti živčane cijevi, hipospadija.
Politerapija antiepileptičkim lijekovima može biti povezana s većim rizikom od kongenitalnih malformacija od monoterapije. Rizik od malformacija nakon izloženosti karbamazepinu primijenjenom u polifarmaciji može varirati ovisno o upotrijebljenim antiepileptičkim lijekovima, a može biti i veći u slučaju politerapija koje uključuju valproat. Stoga je važno da se monoterapija primjenjuje kad god je to moguće.
Preporučuje se primjena najniže učinkovite doze i praćenje razine u plazmi. Postoje dokazi koji ukazuju na to da rizik od malformacija s karbamazepinom može ovisiti o dozi, tj. Pri dozama ispod 400 mg / dan učestalost malformacija bila je manja nego kod većih doza karbamazepina.
Nagli prekid antiepileptičke terapije ne bi se trebao prakticirati zbog opasnosti od nastavka napadaja koji bi mogao imati ozbiljne posljedice i za majku i za bebu
Praćenje i prevencija
Prije i tijekom trudnoće preporučuje se dodatno liječenje folnom kiselinom.
Novorođenče
Preporučuje se davanje vitamina K1 i majci tijekom posljednjih tjedana trudnoće i novorođenčetu. Neke epizode napadaja i / ili respiratorne depresije dogodile su se u novorođenčadi čije su majke liječene Tegretolom i istodobno s drugim antikonvulzivnim lijekovima; u nekim slučajevima zabilježeno je i povraćanje, proljev i / ili smanjeni unos hrane u novorođenčeta. Te bi reakcije mogle signalizirati neonatalni sindrom ustezanja.
Žene u reproduktivnoj dobi i mjere kontracepcije
Primjena Tegretola može poništiti terapijski učinak oralnih kontraceptiva koji sadrže estrogen i / ili progesteron. Pacijente reproduktivne dobi treba savjetovati da tijekom terapije Tegretolom koriste alternativne metode kontracepcije.
Vrijeme za hranjenje
Karbamazepin prelazi u majčino mlijeko. U slučaju da je liječnik naklonjen, a beba strogo kontrolirana, pacijent također može dojiti dijete. Međutim, ako se pojave bilo kakve nuspojave (npr. Alergijske kožne reakcije) ili ako beba spava više nego inače, trebate prestati dojiti i obratiti se svom liječniku. Bilo je izvješća o kolostatskom hepatitisu u novorođenčadi izloženoj karbamazepinu u prenatalnom razdoblju. Ili tijekom dojenja. Dojenčad majki liječenih karbamazepinom i dojilja treba pažljivo pratiti zbog pojave hepatobiliarnih nuspojava.
Plodnost
Prijavljeni su vrlo rijetki slučajevi smanjene plodnosti muškaraca i / ili abnormalnosti u spermatogenezi.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Sposobnost reagiranja bolesnika može biti oslabljena zbog osnovne bolesti (napadaji) i nuspojava, uključujući somnolenciju, omaglicu, ataksiju, diplopiju, poremećaje smještaja i zamagljen vid prijavljene uz Tegretol, osobito na početku liječenja ili pri prilagodbi doza. Stoga je potrebno biti vrlo oprezan pri upravljanju motornim vozilima, strojevima ili u aktivnostima koje zahtijevaju posebnu pozornost.
Važne informacije o nekim sastojcima:
TEGRETOL Djeca 20 mg / ml Sirup sadrži sorbitol. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
TEGRETOL Dječji 20 mg / ml sirup sadrži metil parahidroksibenzoat i propil parahidroksibenzoat. Mogu izazvati alergijske reakcije (čak i odgođene).
TEGRETOL 200 mg tablete s modificiranim otpuštanjem sadrže hidrogenirano polihidrično ricinusovo ulje. Može uzrokovati želučane tegobe i proljev.
TEGRETOL 400 mg tablete s modificiranim otpuštanjem sadrže hidrogenirano polihidrično ricinusovo ulje. Može uzrokovati želučane tegobe i proljev.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Tegretol: Doziranje
Tegretol je lijek koji se mora uzimati redovito i točno u dozama koje je propisao liječnik. To vam omogućuje postizanje najboljih rezultata i smanjenje rizika od neželjenih učinaka. Preporučuje se ne prekoračiti doze i učestalost davanja koje je preporučio liječnik.
Tablete i sirup (bočicu morate protresti prije upotrebe) mogu se uzeti prije, za vrijeme ili nakon jela; tablete se moraju popiti s malo tekućine.
Tablete s promijenjenim oslobađanjem (cijele ili prelomljene napola) treba progutati, bez žvakanja, s malo tekućine. Secretol, s izuzetkom prvog dana liječenja, uvijek treba davati u nekoliko dnevnih doza, obično 2 ili 3 puta dnevno dan.
Zbog interakcija lijekova i različite farmakokinetike antiepileptičkih lijekova, dozu Tegretola treba pažljivo odrediti u starijih pacijenata.
Epilepsija
Gdje je moguće, Tegretol treba davati kao monoterapiju, a dozu treba individualno prilagoditi. Preporuča se uvođenje terapije s progresivnom dozom.
Određivanje koncentracija u plazmi može pomoći u pronalaženju optimalne doze, osobito u kombiniranom liječenju.
Odrasli: Liječenje epilepsije općenito počinje sa 100-200 mg jednom ili dva puta dnevno, a zatim se doza postupno povećava na 800-1200 mg dnevno (neki pacijenti zahtijevaju doze od 1600 ili čak 2000 mg na dan), podijeljene u 2 ili 3 uprave.
Djeca: Početna doza od 20-60 mg / dan, povećana za 20-60 mg svaka 2 dana, preporučuje se u djece do 4 godine. Za djecu stariju od 4 godine terapija se može započeti sa 100 mg / dan i povećati za 100 mg tjedno.
Preporučena dnevna doza održavanja u djece za liječenje epilepsije (= 10-20 mg / kg tjelesne težine, dnevno u podijeljenim dozama) je:
manje od 1 godine 100-200 mg / dan (= 5-10 ml = 1-2 mjerice sirupa)
od 1 do 5 godina 200-400 mg / dan (= 10-20 ml = 2 x 1-2 mjerice sirupa)
od 6 do 10 godina 400-600 mg / dan (= 20-30 ml = 2 x 2-3 mjerice sirupa)
11 do 15 godina 600-1000 mg / dan (= 30-50 ml = 3 x 2-3 mjerice sirupa)
preko 15 godina: 800-1200 mg / dan (ista doza kao što je naznačeno kod odraslih).
Od 200 mg dnevno preporuča se podijeliti dozu tijekom dana na 2-3 primjene.
Najveća preporučena doza održavanja u djece je:
do 6 godina: 35 mg / kg / dan
od 6 do 15 godina: 1000 mg / dan
preko 15 godina: 1200 mg / dan.
Tegretol tablete, tablete s modificiranim otpuštanjem i tablete za žvakanje ne preporučuju se u vrlo male djece (mlađe od 5 godina)
Trigeminalna neuralgija
Početna doza od 200-400 mg na dan polako se povećava sve dok se bol ne povuče (obično u dozi od 200 mg 3-4 puta dnevno); tada se doza postupno smanjuje dok se ne postigne minimalna učinkovita doza održavanja. Maksimalna preporučena doza je 1200 mg / dan.
Nakon što se bol povuče, treba pokušati postupno prekinuti terapiju dok se ne pojavi novi napad.
U starijih osoba i u posebno osjetljivih pacijenata preporučuje se niža početna doza, 100 mg dva puta dnevno.
Manija
Doziranje varira od 400 mg do 1600 mg dnevno; uobičajena doza je 400-600 mg dnevno podijeljena u 2-3 doze.
U liječenju starijih pacijenata, liječnik mora pažljivo odrediti doziranje koji će morati procijeniti moguće smanjenje gore navedenih doza.
Doza koju vam je propisao liječnik može se razlikovati od one navedene u ovoj uputi. U tom se slučaju preporučuje slijediti upute liječnika.
Posebne populacije
Oštećenje bubrega / jetre Nema podataka o farmakokinetici karbamazepina u bolesnika s bubrežnom ili jetrenom insuficijencijom.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Tegretola
Ako postoje simptomi koji utječu na dišni sustav (npr. Otežano disanje), kardiovaskularni sustav (npr. Ubrzan i nepravilan rad srca), središnji živčani sustav (gubitak svijesti), gastrointestinalni sustav (npr. Mučnina ili povraćanje) i mišićno -koštani sustav (npr. rabdomioliza), doza koju uzimate može biti previsoka. Nemojte uzimati druge doze lijeka i odmah se obratite svom liječniku. U slučaju slučajnog gutanja / uzimanja prekomjerne doze Tegretola, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.
Ako imate pitanja u vezi s primjenom Tegretola, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Tegretola
Kao i svi drugi lijekovi, Tegretol može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Posebno na početku liječenja Tegretolom, ili ako je početna doza previsoka ili u starijih pacijenata, neke se nuspojave mogu pojaviti vrlo često ili često, na primjer u središnjem živčanom sustavu (omaglica, glavobolja, ataksija, pospanost, umor, diplopija) , gastrointestinalni trakt (mučnina, povraćanje) i alergijske kožne reakcije.
Nuspojave povezane s dozom obično nestaju u roku od nekoliko dana, spontano ili nakon privremenog smanjenja doze.
Nuspojave na središnji živčani sustav mogu biti izraz predoziranja ili značajne fluktuacije razine u plazmi. U tim se slučajevima predlaže provjeravanje razine u plazmi.
Nuspojave su navedene u nastavku prema vrsti i učestalosti. Unutar svake klase učestalosti, nuspojave su navedene prema padajućoj ozbiljnosti.
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Vrlo često: leukopenija.
Često: trombocitopenija, eozinofilija.
Rijetko: leukocitoza, limfadenopatija.
Vrlo rijetko: Agranulocitoza, aplastična anemija, pancitopenija, aplazija čistih eritrocita, anemija, anemija megaloblastična, retikulocitoza, hemolitička anemija.
Poremećaji imunološkog sustava
Rijetko: Višestruko odgođena reakcija preosjetljivosti s poremećajima, koji se mogu manifestirati u različitim kombinacijama, kao što su groznica, osip, vaskulitis, limfadenopatija, pseudo-limfom, artralgija, leukopenija, eozinofilija, hepatosplenomegalija, abnormalna funkcija jetre i sindrom evanescentnog žučnog kanala (uništavanje i nestanak intrahepatičnih žučnih kanala). Mogu biti zahvaćeni i drugi organi, poput pluća, bubrega, gušterače, miokarda, debelog crijeva.
Vrlo rijetko: anafilaktičke reakcije, angioedem, hipogamaglobulinemija.
Endokrine patologije
Često: edemi, zadržavanje vode, povećanje tjelesne težine, hiponatrijemija i smanjenje osmolarnosti krvi zbog "djelovanja sličnog" ADH -u, što u rijetkim slučajevima može dovesti do opijenosti vodom praćene povraćanjem, letargijom, glavoboljom, zbunjenošću, neurološkim poremećajima.
Vrlo rijetko: galaktoreja, ginekomastija.
Poremećaji metabolizma i prehrane
Rijetko: nedostatak folne kiseline, smanjen apetit.
Vrlo rijetko: akutna porfirija (akutna isprekidana porfirija i šarena porfirija), neakutna porfirija (tarda porfirija).
Psihijatrijski poremećaji
Rijetko: halucinacije (vizualne ili slušne), depresija, agresija, uznemirenost, nemir, zbunjenost.
Vrlo rijetko: aktiviranje psihoze.
Poremećaji živčanog sustava
Vrlo često: ataksija, omaglica, somnolencija.
Često: diplopija, glavobolja.
Manje često: nenamjerni abnormalni pokreti (npr. Tremor, asteripsa, distonija, tikovi), nistagmus.
Rijetko: diskinezija, poremećaji pokretljivosti oka, poremećaji govora (dizartrija, nejasan govor), koreoatetoza, periferne neuropatije, parestezija, pareza.
Vrlo rijetko: maligni neuroleptički sindrom, aseptični meningitis s mioklonusom i perifernom eozinofilijom, disgeuzija.
Poremećaji oka
Često: smetnje smještaja (npr. Zamagljen vid).
Vrlo rijetko: zamućenje leće, konjunktivitis.
Poremećaji uha i labirinta
Vrlo rijetko: poremećaji sluha (npr. Tinitus, hiperakuzija, hipoakusa, promijenjena percepcija tona).
Srčane patologije
Rijetko: smetnje srčane provodljivosti.
Vrlo rijetko: aritmija, atrioventrikularni blok sa sinkopom, bradikardija, kongestivno zatajenje srca, pogoršanje koronarne bolesti.
Vaskularne patologije
Rijetko: hipertenzija ili hipotenzija.
Vrlo rijetko: cirkulacijski kolaps, embolija (npr. Plućna embolija), tromboflebitis [312].
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
Vrlo rijetko: plućna preosjetljivost koju karakteriziraju na primjer groznica, dispneja, upala pluća.
Gastrointestinalni poremećaji
Vrlo često: povraćanje, mučnina.
Često: suha usta.
Manje često: proljev, zatvor.
Rijetko: bol u trbuhu.
Vrlo rijetko: pankreatitis, glositis, stomatitis.
Hepatobiliarni poremećaji
Rijetko: holestatska, parenhimska (hepatocelularna) ili mješovita bolest jetre, sindrom evanescentnih žučnih kanala, žutica.
Vrlo rijetko: zatajenje jetre, granulomatozni hepatitis.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Vrlo često: urtikarija koja može biti teška, alergijski dermatitis.
Manje često: eksfolijativni dermatitis.
Rijetko: sistemski eritematozni lupus, svrbež.
Vrlo rijetko: kožni osip opasan po život (Steven-Johnsonov sindrom (*), toksična epidermalna nekroliza) (vidjeti "Mjere opreza pri uporabi"), reakcije osjetljivosti na svjetlost, multiformni eritem, nodosum eritema, promjena pigmentacije kože, purpura, akne, hiperhidroza, alopecija , hirzutizam.
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Rijetko: slabost mišića.
Vrlo rijetko: poremećaji metabolizma kostiju (smanjenje koncentracije kalcija u plazmi i koncentracije 25-hidroksi-kolekalciferola u krvi) koji dovode do osteomalacije / osteoporoze, artralgije, mijalgije, grčeva mišića.
Poremećaji bubrega i mokraće
Vrlo rijetko: tubulointersticijski nefritis, zatajenje bubrega, bubrežno oštećenje (npr. Albuminurija, hematurija, oligurija, povećana urea u krvi / azotemija), retencija urina, polakiurija.
Bolesti reproduktivnog sustava i dojke
Vrlo rijetko: seksualna disfunkcija / erektilna disfunkcija, abnormalnosti u spermatogenezi (sa smanjenim brojem spermija i / ili pokretljivošću).
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Vrlo često: umor
Dijagnostički testovi
Vrlo često: povišenje gama-GT (zbog indukcije jetrenih enzima), obično nije klinički značajno.
Često: povećane koncentracije alkalne fosfataze u krvi.
Manje često: povišenje transaminaza.
Vrlo rijetko: povišeni očni tlak, povećana razina kolesterola u krvi, lipoproteini velike gustoće i trigliceridi. Promjena funkcionalnih parametara štitnjače: smanjenje L-tiroksina (slobodni tiroksin, tiroksin, trijodtiroksin) i povećanje koncentracije hormona koji stimulira štitnjaču u krvi, obično bez kliničkih manifestacija, povećanje razine prolaktina u krvi
(*) U nekim azijskim zemljama učestalost je "rijetka". Vidi također "Mjere opreza pri uporabi".
Dodatne nuspojave nastale spontanim prijavljivanjem (učestalost nije poznata)
Sljedeće nuspojave proizlaze iz postmarketinškog iskustva s Tegretolom i odnose se na spontana izvješća i slučajeve opisane u literaturi. Budući da se te reakcije pojavljuju spontano iz populacije neizvjesne veličine, nije moguće sa sigurnošću procijeniti učestalost koja je stoga naznačena kao "nepoznato". Unutar svake klase nuspojave su navedene prema padajućoj ozbiljnosti.
Infekcije i najezde
Reaktivacija infekcija humanim herpesvirusom 6.
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Medularna depresija.
Poremećaji živčanog sustava
Sedacija, smetnje u pamćenju.
Gastrointestinalni poremećaji
Kolitis.
Poremećaji imunološkog sustava
Osip uzrokovan lijekovima s eozinofilijom i sustavnim simptomima (DRESS).
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (AGEP), lihenoidna keratoza, onihomadeza.
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Prijelomi.
Dijagnostički testovi
Smanjenje gustoće kostiju.
Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Datum isteka: pogledajte datum isteka na pakiranju. Datum isteka odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten. Upozorenje: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.
Sirup: zaštititi od topline i svjetlosti.
Tablete od 200 i 400 mg: štite od vlage.
Tablete s modificiranim oslobađanjem od 200 i 400 mg: zaštitite od vlage.Skladištite na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C.
Lijekovi se ne smiju odlagati putem otpadnih voda ili kućnog otpada. Pitajte svog ljekarnika kako zbrinuti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Sastav i farmaceutski oblik
Sastav
TEGRETOL 200 mg tablete
Jedna tableta sadrži: aktivni sastojak: karbamazepin 200 mg.
Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza; karmeloza natrij; bezvodni koloidni silicijev dioksid; magnezijev stearat.
TEGRETOL 400 mg tablete
Jedna tableta sadrži: aktivni sastojak: karbamazepin 400 mg.
Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza; karmeloza natrij; bezvodni koloidni silicijev dioksid; magnezijev stearat.
TEGRETOL 200 mg tablete s modificiranim otpuštanjem
Jedna tableta sadrži: aktivni sastojak: karbamazepin 200 mg.
Pomoćne tvari: bezvodni koloidni silicijev dioksid; vodena disperzija etil celuloze; mikrokristalna celuloza; disperzija poliakrilata 30%; magnezijev stearat; natrij kroskarmeloza; talk; hipromeloza; hidrogenirano polihidrično ricinusovo ulje; crveni željezov oksid; žuti željezov oksid; titanov dioksid.
TEGRETOL 400 mg tablete s modificiranim otpuštanjem
Jedna tableta sadrži: aktivni sastojak: karbamazepin 400 mg.
Pomoćne tvari: bezvodni koloidni silicijev dioksid; vodena disperzija etil celuloze; mikrokristalna celuloza; disperzija poliakrilata 30%; magnezijev stearat; natrij kroskarmeloza; talk; hipromeloza; hidrogenirano polihidrično ricinusovo ulje; crveni željezov oksid; žuti željezov oksid; titanov dioksid.
TEGRETOL Djeca 20 mg / ml sirup
100 ml sirupa sadrži: aktivni sastojak: karbamazepin 2 g.
Pomoćne tvari: polietilen glikol stearat; mikrokristalna celuloza / karmeloza natrij; 70% sorbitola (ne kristalizira se); metil parahidroksibenzoat; propil parahidroksibenzoat; natrijev saharin; hidroksietilceluloza; sorbinska kiselina; propilen glikol; okus karamele; pročišćena voda.
Farmaceutski oblik i sadržaj
Tablete.
Tablete s promijenjenim otpuštanjem.
Sirup.
Tegretol tablete od 200 mg
Kutija s 50 tableta
Tegretol tablete od 400 mg
Kutija s 30 tableta
Tegretol 200 mg tablete s modificiranim otpuštanjem
Kutija s 30 tableta s modificiranim otpuštanjem
Tegretol 400 mg tablete s modificiranim otpuštanjem
Kutija s 30 tableta s modificiranim otpuštanjem
Tegretol dječji 20 mg / ml sirup
Bočica od 250 ml
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
TEGRETOL
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
TEGRETOL 200 mg tablete
Jedna tableta sadrži:
aktivni sastojak: karbamazepin 200 mg.
TEGRETOL 400 mg tablete
Jedna tableta sadrži:
aktivni sastojak: karbamazepin 400 mg.
TEGRETOL 200 mg tablete s modificiranim otpuštanjem
Jedna filmom obložena tableta s promijenjenim otpuštanjem sadrži:
aktivni sastojak: karbamazepin 200 mg.
pomoćne tvari s poznatim učincima: hidrogenirano polihidrično ricinusovo ulje
TEGRETOL 400 mg tablete s modificiranim otpuštanjem
Jedna filmom obložena tableta s promijenjenim otpuštanjem sadrži:
aktivni sastojak: karbamazepin 400 mg.
pomoćne tvari s poznatim učincima: hidrogenirano polihidrično ricinusovo ulje
TEGRETOL Djeca 20 mg / ml sirup
100 ml sirupa sadrži:
aktivni sastojak: karbamazepin 2 g.
pomoćne tvari s poznatim učincima: sorbitol, metil parahidroksibenzoat, propil parahidroksibenzoat.
TEGRETOL 100 mg tablete za žvakanje
Jedna tableta za žvakanje sadrži:
aktivni sastojak: karbamazepin 100 mg.
pomoćne tvari s poznatim učincima: saharoza.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tablete.
Tablete s promijenjenim otpuštanjem.
Tablete za žvakanje.
Sirup.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Tablete / tablete s izmijenjenim oslobađanjem / tablete za žvakanje
Epilepsije (psihomotorni ili temporalni, generalizirani toničko-klonički napadaji, mješoviti oblici, žarišni napadaji).
Esencijalna neuralgija trigeminusa.
Manija.
Sirup
Grčevita stanja djetinjstva.
Epilepsije s istim karakteristikama tableta Tegretol (psihomotorni ili temporalni, generalizirani toničko-klonički napadaji, mješoviti oblici, žarišni napadaji).
Tegretol se može koristiti i u mono i u politerapiji.
Obično Tegretol ne djeluje na sitne mal (odsutnosti) i mioklonične napade (vidjeti dio 4.4).
04.2 Doziranje i način primjene
Tablete i sirup (bočicu morate protresti prije upotrebe) mogu se uzeti prije, za vrijeme ili nakon jela; tablete se moraju uzeti s malo tekućine, a sve preostale tablete za žvakanje moraju se ukloniti s malo tekućine.
Tablete s izmijenjenim oslobađanjem (cijele ili prelomljene na pola) treba progutati, bez žvakanja, s malo tekućine. Sirup i tablete za žvakanje posebno su prikladne za one pacijente koji imaju poteškoća s gutanjem tableta ili zahtijevaju pažljivo prilagođavanje doze.
Zbog sporog i modificiranog otpuštanja karbamazepina, tablete s modificiranim otpuštanjem formulirane su za uzimanje dva puta dnevno.
Budući da ista doza Tegretol sirupa proizvodi veće plazmatske vrhove od tablete, preporučuje se započeti s niskim dozama i polako ih povećavati kako bi se izbjegao nastanak nuspojava.
U slučaju da je potrebno prijeći s terapije tabletama na onu sa sirupom, preporuča se primijeniti isti broj mg dnevno, ali s bližim dozama (na primjer tri puta dnevno za sirup umjesto dva puta na dan dan). dan za tablete).
Ako želite prijeći s tableta s normalnim na modificirano otpuštanje, kliničko iskustvo pokazuje da je možda potrebno povećati dozu oblika s modificiranim otpuštanjem.
Zbog međudjelovanja lijekova i različite farmakokinetike antiepileptičkih lijekova, u starijih pacijenata potrebno je pažljivo odrediti dozu Tegretola.
Epilepsija
Gdje je moguće, Tegretol se mora davati kao monoterapija.
Liječenje treba započeti niskim dnevnim dozama, koje treba polako povećavati dok se ne postigne optimalni učinak. Nakon što se postigne dobra kontrola napada, doza se može postupno smanjivati na najnižu učinkovitu razinu.
Dozu karbamazepina treba prilagoditi potrebama pojedinačnog bolesnika kako bi se postigla odgovarajuća kontrola napadaja. Određivanje koncentracije u plazmi može pomoći u pronalaženju optimalne doze.U liječenju epilepsije doza karbamazepina općenito zahtijeva postizanje ukupnih koncentracija u plazmi od približno 4-12 μg / ml (17-50 μmol / litru) (vidjeti dio 4.4).
Kad se Tegretol dodaje već postojećoj antiepileptičkoj terapiji, to treba učiniti postupno, zadržavajući početnu terapiju i po potrebi prilagođavajući dozu drugih antiepileptika (vidjeti dio 4.5).
Odrasli
Početna doza 100-200 mg 1-2 puta dnevno, zatim se polako povećava dok se ne postigne optimalna doza, koja je općenito oko 400 mg 2-3 puta dnevno. U nekih pacijenata potrebna doza može biti 1600 ili čak 2000 mg dnevno.
Djeca
U djece do 4 godine preporučuje se početna doza od 20-60 mg / dan, povećana za 20-60 mg svaka 2 dana. Za djecu stariju od 4 godine terapija se može započeti sa 100 mg / dan i povećati za 100 mg tjedno.
Preporučena dnevna doza održavanja u djece za liječenje epilepsije (= 10-20 mg / kg tjelesne težine, dnevno u podijeljenim dozama) je:
manje od 1 godine: 100-200 mg / dan (= 5-10 ml = 1-2 mjerice sirupa)
od 1 do 5 godina: 200-400 mg / dan (= 10-20 ml = 2 x 1-2 mjerice sirupa)
od 6 do 10 godina: 400-600 mg / dan (= 20-30 ml = 2 x 2-3 mjerice sirupa)
11 do 15 godina: 600-1000 mg / dan (= 30-50 ml = 3 x 2-3 mjerice sirupa)
preko 15 godina: 800-1200 mg / dan (ista doza kao što je naznačeno kod odraslih).
Od 200 mg dnevno preporuča se podijeliti dozu tijekom dana na 2-3 primjene.
Najveća preporučena doza održavanja u djece je:
do 6 godina: 35 mg / kg / dan
od 6 do 15 godina: 1000 mg / dan
preko 15 godina: 1200 mg / dan.
Tegretol tablete, tablete s modificiranim otpuštanjem i tablete za žvakanje ne preporučuju se u vrlo male djece (mlađe od 5 godina)
Trigeminalna neuralgija
Početna doza od 200-400 mg dnevno polako se povećava sve dok bolni simptomi ne nestanu (obično 200 mg 3 ili 4 puta dnevno); tada se doza postupno smanjuje dok se ne postigne minimalna učinkovita doza održavanja. Maksimalna preporučena doza je 1200 mg / dan. Nakon što se bol povuče, treba pokušati postupno prekinuti terapiju dok se ne pojavi novi napad.
U starijih i posebno osjetljivih bolesnika počnite sa 100 mg dva puta dnevno.
Manija
Doziranje varira od 400 mg do 1600 mg dnevno; općenito se daje 400-600 mg dnevno podijeljeno u 2-3 doze.
U liječenju starijih pacijenata, liječnik mora pažljivo odrediti doziranje koji će morati procijeniti moguće smanjenje gore navedenih doza.
Prije nego što se odluče započeti liječenje, pacijenti kineskog podrijetla hanske nacionalnosti ili tajlandskog podrijetla trebali bi se, kad god je to moguće, pregledati na HLA-B * 1502 jer ova vrsta alela snažno predviđa rizik od teškog sindroma. Od Stevens-Johnsona ( SJS) povezan s karbamazepinom (vidjeti podatke o genetskim ispitivanjima i kožnim reakcijama u odjeljku 4.4).
Posebne populacije
Oštećena funkcija bubrega / jetre
Nema podataka o farmakokinetici karbamazepina u bolesnika s oštećenjem bubrega ili jetre.
04.3 Kontraindikacije
• Preosjetljivost na djelatnu tvar, lijekove slične strukture (npr. Triciklične antidepresive) ili na bilo koju od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
• Bolesnici s atrioventrikularnom blokadom.
• Pacijenti s poviješću depresije koštane srži.
• Pacijenti s anamnezom jetrenih porfirija (npr. Akutna intermitentna porfirija, šarena porfirija, porphyria cutanea tarda).
• Istodobna primjena inhibitora je kontraindicirana
monoaminooksidaza (MAOI) i tegretol (vidjeti dio 4.5).
• Općenito kontraindicirano tijekom trudnoće i dojenja.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Terapija se mora provoditi pod liječničkim nadzorom.
U bolesnika s anamnezom oštećenja jetre, srca ili bubrega, hematološkim nuspojavama na druge lijekove ili na prethodnim tečajevima terapije karbamazepinom, Tegretol se smije propisati tek nakon što se procijeni omjer koristi i rizika i pod strogim nadzorom.
Hematološki učinci
Prijavljeni su slučajevi aplastične anemije i agranulocitoze povezani s uporabom Tegretola; međutim, s obzirom na vrlo nisku učestalost ovih stanja, teško je izračunati značajan rizik povezan s uporabom Tegretola. Procijenjen je ukupni rizik u neliječenoj populaciji od približno 4,7 ljudi na milijun godišnje za agranulocitozu i 2 osobe na milijun godišnje za aplastičnu anemiju.
Tijekom liječenja Tegretolom može doći do privremenog ili trajnog smanjenja broja trombocita i bijelih krvnih stanica; u većini slučajeva, međutim, ti su učinci privremeni i nisu znakovi početka aplastične anemije ili agranulocitoze. Međutim, prije liječenja i povremeno tijekom liječenja preporučuje se potpuni test krvi (uključujući trombocite i, ako je moguće, retikulocite i serumsko željezo).
Ako se tijekom liječenja uoče značajno niska bijela krvna zrnca ili trombociti, potrebno je pomno pratiti parametre krvi pacijenta. Tegretol treba prekinuti ako se pojave simptomi depresije koštane srži.
Pacijente treba obavijestiti o ranim simptomima toksičnosti i potencijalnim hematološkim problemima, kao i o jetrenim ili dermatološkim reakcijama. Ako se pojave simptomi poput vrućice, grlobolje, osipa, čireva u ustima, krhkosti kapilara, petehija ili ljubičastih krvarenja, pacijent mora to odmah prijaviti svom liječniku.
Dermatološke reakcije
Tijekom liječenja karbamazepinom zabilježene su ozbiljne, a ponekad i smrtonosne kožne reakcije, uključujući toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i Stevens-Johnsonov sindrom (SJS). Pojava ovih reakcija procjenjuje se na 1 do 6 na svakih 10.000 novih pacijenata u zemljama s pretežno bijelcima, no procjenjuje se da je rizik u nekim azijskim zemljama približno 10 puta veći.
Pacijente treba obavijestiti o znakovima i simptomima te ih pratiti
pažljivo za reakcije na koži. Najveći rizik od razvoja SJS -a i TEN -a javlja se u prvim mjesecima liječenja.
Ako se pojave simptomi ili znakovi SJS -a ili TEN -a (npr. Progresivni kožni osip često s mjehurićima ili lezijama sluznice), liječenje Tegretolom treba prekinuti.
Najbolji rezultati u liječenju SJS -a i TEN -a postižu se ranom dijagnozom i trenutnim prekidom terapije bilo kojim sumnjivim lijekom. Rani prekid povezan je s boljom prognozom.
Ako je pacijent razvio SJS ili TEN uz primjenu Tegretola, Tegretol se više ne smije koristiti u ovog pacijenta.
Pacijenti koji imaju ozbiljne dermatološke reakcije mogu zahtijevati hospitalizaciju jer ta stanja mogu biti opasna po život i mogu biti smrtonosna.
Farmakogenomika
Uloga različitih alela HLA u sklonosti imunološki posredovanim nuspojavama sve je evidentnija u ovih pacijenata (vidjeti dio 4.2).
Povezanost s alelom HLA -B * 1502 - u kineskoj populaciji hanske nacionalnosti, tajlandskoj i drugoj azijskoj populaciji
U pojedinaca kineskog podrijetla hanske nacionalnosti i tajlandskog podrijetla, pokazalo se da je pozitivnost na alel HLA-B * 1502 (alel humanog leukocitnog antigena, humani leukocitni antigen, HLA) snažno povezana s rizikom od razvoja teške kože reakcije kao što su Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) i toksična epidermalna nekroliza (TEN) tijekom liječenja karbamazepinom. Prevalencija alela HLA-B * 1502 je oko 10% u kineskoj i tajlandskoj populaciji Han.
Kad god je to moguće, ove osobe treba pregledati na ovaj alel prije početka liječenja karbamazepinom (vidjeti dio 4.2 i "Podaci za zdravstvene djelatnike"). Ako su ti bolesnici pozitivni, ne treba započeti liječenje karbamazepinom, osim ako ne postoji druga terapeutska alternativa. Pacijenti koji su testirani negativno na HLA-B * 1502 imaju nizak rizik od razvoja Stevens-Johnsonove bolesti (SJS), iako se ova reakcija može dogoditi, iako vrlo rijetko.
Neki podaci ukazuju na povećan rizik od teških reakcija povezanih s karbamazepinom, poput SJS / TEN-a, u drugim populacijama Azije. Zbog prevalencije ovog alela u drugim azijskim populacijama (npr. Iznad 15% na Filipinima i u Maleziji), može se razmotriti ispitivanje prisutnosti alela HLA-B * 1502 u genetski ugroženim populacijama.
Prevalencija alela HLA-B * 1502 je zanemariva, na primjer u populacijama europskog podrijetla, Afrikancima, u uzorku latinoameričke populacije, u Japancima i Korejcima (
Ovdje opisane učestalosti alela predstavljaju postotak kromosoma u toj specifičnoj populaciji koji nose zahvaćeni alel, što znači da postotak pacijenata koji nose kopiju alela na barem jednom od svoja dva kromosoma (tj. "Noseća frekvencija" ") je približno dvostruko veća učestalost alela. Stoga je postotak rizičnih pacijenata približno dvostruko veći od učestalosti alela.
Prisutnost alela HLA-B * 1502 može biti faktor rizika za razvoj SJS / TEN-a u kineskih pacijenata koji uzimaju druge antiepileptičke lijekove koji mogu uzrokovati SJS / TEN. Stoga, u pacijenata pozitivnih na alel HLA-B * 1502, treba paziti da se izbjegne uporaba drugih lijekova koji mogu uzrokovati SJS / TEN ako su dostupne jednako prihvatljive alternativne terapije.
Pregled se općenito ne preporučuje u bolesnika iz populacija u kojima je prevalencija alela HLA-B * 1502 niska ili u pacijenata koji već uzimaju Tegretol, jer je rizik od razvoja SJS / TEN-a općenito ograničen na prvih nekoliko mjeseci terapije. , bez obzira na prisutnost alela HLA-B * 1502.
Pokazalo se da identificiranje pojedinaca koji izražavaju alel HLA-B * 1502 i izbjegavanje terapije karbamazepinom kod ovih osoba smanjuje incidenciju karbamazepinom induciranog SJS / TEN-a.
Povezanost s alelom HLA -A * 3101 - u populaciji europskog podrijetla i u japanskoj populaciji
Neki podaci ukazuju na to da je HLA-A * 3101 povezan s povećanim rizikom od karbamazepina izazvanih teških kožnih nuspojava, uključujući (SJS i TEN, osip s eozinofilijom (DRESS) ili akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (AGEP), manje ozbiljan i makulopapularni osip (vidjeti dio 4.8) kod osoba europskog i japanskog podrijetla.
Učestalost alela HLA-A * 3101 uvelike varira među etničkim populacijama.Alel HLA-A * 3101 ima prevalenciju od 2 do 5% u europskoj populaciji i približno 10% u japanskoj populaciji.
Prisutnost alela HLA-A * 3101 može povećati rizik od kožnih reakcija izazvanih karbamazepinom (uglavnom teških) sa 5,0% u općoj populaciji na 26% među ispitanicima europskog podrijetla, dok njegova odsutnost može smanjiti rizik sa 5,0% na 3,8%.
Ovdje opisane frekvencije alela predstavljaju postotak kromosoma
ta specifična populacija koja nosi zahvaćeni alel, što znači da je postotak pacijenata koji nose kopiju alela na barem jednom od svoja dva kromosoma (tj. "nosiva frekvencija") približno dvostruko učestaliji alel. Stoga je postotak rizičnih pacijenata približno dvostruko veći od učestalosti alela.
Nema dovoljno podataka koji bi podržali preporuku za pregled HLA-A * 3101 prije početka liječenja karbamazepinom.
Ako se utvrdi da su pacijenti europskog ili japanskog podrijetla pozitivni na alel HLA-A * 3101, primjena karbamazepina može se razmotriti samo ako očekivane koristi nadmašuju rizike.
Ograničenja genetskog probira
Genetski probir nikada ne bi trebao zamijeniti odgovarajuće kliničko promatranje i upravljanje bolesnicima. Mnogi azijski bolesnici pozitivni na HLA-B * 1502 i liječeni Tegretolom neće razviti SJS / TEN i na HLA-negativne bolesnike. B * 1502 bilo koje etničke pripadnosti, međutim, epizode SJS-a Slično, mnogi pacijenti koji su pozitivni na alel HLA-A * 3101 i liječeni Tegretolom neće razviti SJS, TEN, DRESS, AGEP ili makulopapularni osip, a ni u pacijenata s bilo kojom etničkom pripadnošću negativnom na HLA-A * 3101 alela, međutim, mogu se pojaviti te teške kožne nuspojave. Uloga drugih čimbenika koji mogu biti uključeni u razvoj i morbiditet ovih teških kožnih nuspojava, poput doze, nije proučavana. Antiepileptičkih lijekova, pridržavanje liječenja (usklađenost), istodobne terapije, popratne bolesti i razina dermatološke kontrole.
Informacije za zdravstvene djelatnike
Ako se želi provesti ispitivanje prisutnosti alela "HLA-B * 1502 ili HLA-A * 3101, preporučuje se upotreba testa" HLA-B * 1502 genotip "ili" HLA-A * 3101 genotip " s visokom rezolucijom Test je pozitivan ako se otkrije jedan ili dva alela HLA-B * 1502 ili HLA-A * 3101, negativan ako se ne otkriju aleli HLA-B * 1502 ili HLA-A * 3101.
Druge dermatološke reakcije
Mogu se pojaviti i blage kožne reakcije (na primjer, izolirane epizode makularnih ili makulopapularnih egzantematoznih reakcija), koje su općenito prolazne i nisu opasne; oni obično nestaju u roku od nekoliko dana ili tjedana, bilo nastavkom liječenja ili smanjenjem doza. No, budući da može biti teško razlikovati prve znakove ozbiljnijih kožnih reakcija od onih blagih i prolaznih reakcija, bolesnike je potrebno pomno pratiti tijekom terapije pazeći da odmah prekinu terapiju ako se primijeti tijekom primjene lijeka pogoršanje simptoma.
Pozitivnost za alel HLA-A * 3101 bila je povezana s manje teškim kožnim reakcijama karbamazepina i može predvidjeti rizik od razvoja reakcija kao što je antikonvulzivni sindrom preosjetljivosti ili neozbiljan osip nakon liječenja karbamazepinom (makulopapularni osip).
Preosjetljivost
Tegretol može izazvati reakcije preosjetljivosti, uključujući osip uzrokovan lijekovima s eozinofilijom i sustavnim simptomima (DRESS), odgođenu reakciju preosjetljivosti na više organa koja se može pojaviti u različitim kombinacijama, poput vrućice, osipa, vaskulitisa, limfadenopatije, pseudo-limfoma, artralgije, leukopenija, eozinofilija, hepatosplenomegalija, abnormalni testovi funkcije jetre i sindrom evanescentnih žučnih kanala (uništavanje i nestanak intrahepatičnih žučnih kanala). Mogu biti zahvaćeni i drugi organi, poput pluća, bubrega, gušterače, miokarda, debelog crijeva (vidjeti dio 4.8).
Pozitivnost za alel HLA-A * 3101 bila je povezana s pojavom sindroma preosjetljivosti, uključujući makulopapularni osip.
Pacijente koji su imali epizode reakcija preosjetljivosti na karbamazepin treba upozoriti da se reakcije preosjetljivosti na okskarbazepin (Tolep) mogu pojaviti u približno 25-30% ovih slučajeva.
Unakrsna preosjetljivost može se pojaviti i između karbamazepina i fenitoina.
Općenito, ako se pojave znakovi i simptomi reakcija preosjetljivosti, terapiju Tegretolom treba odmah prekinuti.
Napadi
Tegretol treba oprezno primjenjivati u bolesnika sa mješovitim napadajima, koji uključuju tipične ili atipične odsutnosti. U tim slučajevima Tegretol može pogoršati napade. Ako se napadi pogoršaju, terapiju Tegretolom treba prekinuti.
Funkcija jetre
Posebno u bolesnika s poremećajima jetre i starijih osoba, na početku i tijekom liječenja potrebno je provjeriti funkciju jetre. Primjenu Tegretola treba odmah prekinuti u slučaju pogoršanja disfunkcije jetre ili aktivne bolesti jetre.
Bubrežna funkcija
Preporuča se povremeno napraviti potpunu analizu urina i dušika uree u krvi.
Hiponatremija
Poznato je da se s karbamazepinom javlja hiponatremija. U bolesnika sa stanjima
bubrega povezanog s niskim razinama natrija ili u bolesnika koji se istodobno liječe lijekovima koji snižavaju razinu natrija (npr. diuretici, lijekovi povezani s abnormalnim lučenjem ADH), prije početka terapije karbamazepinom treba izmjeriti razinu natrija u serumu. Stoga je potrebno mjeriti razinu natrija u serumu nakon otprilike dva tjedna, a zatim u mjesečnim intervalima tijekom prva tri mjeseca terapije, ili prema potrebi klinički. Ovi čimbenici rizika mogu utjecati uglavnom na starije pacijente. Ako se uoči hiponatremija, smanjenje unosa tekućine može predstavljati "važnu protumjeru, ako je to klinički indicirano.
Hipotireoza
Karbamazepin može smanjiti serumsku koncentraciju hormona štitnjače indukcijom enzima. Predlaže se praćenje funkcije štitnjače; u bolesnika s hipotireozom može biti potrebno prilagođavanje doze nadomjesne terapije štitnjače.
Antikolinergički učinci
Tegretol je pokazao slabu antikolinergičku aktivnost; stoga je bolesnike s povišenim očnim tlakom i zadržavanjem mokraće potrebno pomno pratiti tijekom terapije (vidjeti dio 4.8).
Psihijatrijski učinci
Ne smijemo zaboraviti mogućnost aktiviranja latentne psihoze, a kod starijih pacijenata zbunjenosti ili uznemirenosti.
Ideje i ponašanje o samoubojstvu
Zabilježeni su slučajevi suicidalnih misli i ponašanja kod pacijenata koji su primali antiepileptičke lijekove prema različitim indikacijama. Meta-analiza randomiziranih kliničkih ispitivanja u odnosu na placebo također je istaknula prisutnost umjerenog povećanja rizika od suicidalnih misli i ponašanja.
Mehanizam ovog rizika nije utvrđen, a dostupni podaci ne isključuju mogućnost povećanog rizika uz Tegretol.
Stoga bi pacijente trebalo pratiti zbog znakova suicidalnih misli i ponašanja te u tom slučaju treba razmotriti odgovarajuće liječenje. Pacijente (i njegovatelje) treba uputiti da obavijeste svog liječnika ako se pojave znaci suicidalnih misli ili ponašanja.
Endokrinološki učinci
Gubitak krvi zabilježen je kod žena koje su uzimale oralne kontraceptive istodobno s Tegretolom; upotreba Tegretola može ugroziti sigurnost oralnih kontraceptiva, pa se preporučuje ženama u reproduktivnoj dobi u
liječenje Tegretolom za korištenje alternativnih metoda kontracepcije. Indukcija enzima koju određuje Tegretol može zapravo poništiti terapeutski učinak lijekova koji sadrže estrogen i / ili progesteron.
Praćenje razine u plazmi
Iako je korelacija između doze karbamazepina, razine u plazmi i podnošljivosti kliničke učinkovitosti prilično slaba, kontrola razine u plazmi može biti korisna u sljedećim uvjetima: značajno povećanje učestalosti napada (provjera usklađenosti), u trudnoći, u liječenju djece i adolescenata, u slučajevima sumnje na abnormalnu apsorpciju, u slučajevima sumnje na toksičnost pri primjeni više lijekova (vidjeti dio 4.5).
Pripravci Hypericum perforatum ne smiju se uzimati istodobno s lijekovima koji sadrže karbamazepin zbog rizika od smanjenja razine u plazmi i smanjene terapijske učinkovitosti karbamazepina (vidjeti dio 4.5).
Smanjenje doza i učinaka po prestanku liječenja
Nagli prekid liječenja Tegretolom može izazvati epileptične napade: terapiju karbamazepinom stoga treba postupno prekidati tijekom najmanje 6 mjeseci. Ako se liječenje lijekom Tegretol naglo mora prekinuti kod epileptičnog bolesnika, prijelaz na novi antiepileptički pripravak trebao bi se izvršiti primjenom "odgovarajuće pokrivenosti lijekovima".
Interakcije
Istodobna primjena inhibitora karbamazepina i CYP3A4 ili inhibitora enzima epoksid hidrolaze može dovesti do nuspojava (povećane plazma koncentracije karbamazepina ili karbamazepin-10,11-epoksida). Dozu tegretola treba prilagoditi u skladu s tim i / ili pratiti razinu u plazmi.
Istodobna primjena induktora karbamazepina i CYP3A4 može rezultirati smanjenjem koncentracije karbamazepina u plazmi i njegovim terapijskim učinkom, dok prestanak uzimanja induktora CYP3A4 može rezultirati povećanjem koncentracije karbamazepina u plazmi. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu Tegretola
Karbamazepin je snažan induktor CYP3A4 i drugih enzimskih sustava jetre I i II, pa stoga može smanjiti koncentraciju u plazmi istodobno primijenjenih lijekova koji se pretežno metaboliziraju pomoću CYP3A4 induciranjem njihovog metabolizma (vidjeti dio 4.5).
Pacijente reproduktivne dobi treba upozoriti da istodobna primjena Tegretola i hormonskih kontraceptiva može poništiti učinak ovih posljednjih (vidjeti dijelove 4.5 i 4.6). Preporuča se da se tijekom terapije Tegretolom koriste alternativne nehormonske metode kontracepcije.
Važne informacije o nekim sastojcima
TEGRETOL 100 mg tablete za žvakanje sadrže saharozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na fruktozu, malapsorpcijom glukoze / galaktoze ili nedostatkom saharaze-izomaltaze ne smiju uzimati ovaj lijek.
TEGRETOL Djeca 20 mg / ml Sirup sadrži sorbitol. Pacijenti s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na fruktozu ne smiju uzimati ovaj lijek.
TEGRETOL Dječji 20 mg / ml sirup sadrži metil parahidroksibenzoat i propil parahidroksibenzoat. Mogu izazvati alergijske reakcije (čak i odgođene).
TEGRETOL 200 mg tablete s modificiranim otpuštanjem sadrže hidrogenirano polihidrično ricinusovo ulje. Može uzrokovati želučane tegobe i proljev.
TEGRETOL 400 mg tablete s modificiranim otpuštanjem sadrže hidrogenirano polihidrično ricinusovo ulje. Može uzrokovati želučane tegobe i proljev.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Citokrom P450 3A4 (CYP 3A4) glavni je enzim koji katalizira stvaranje aktivnog metabolita karbamazepin-10,11-epoksida. Istodobna primjena tvari s inhibitornim djelovanjem na enzim CYP 3A4 može dovesti do povećanja razine karbamazepina u plazmi s posljedičnom pojavom nuspojava. Istodobna primjena induktora CYP 3A4 ima potencijal povećati metabolizam karbamazepina, smanjujući tako serumske razine karbamazepina i terapijski učinak. Slično, prekid primjene induktora CYP 3A4 može smanjiti metabolizam karbamazepina, što rezultira povećanjem razine karbamazepina u plazmi.
Karbamazepin je snažan induktor CYP 3A4 i drugih jetrenih enzimskih sustava I i II faze, pa može, inducirajući njihov metabolizam, smanjiti koncentracije u plazmi istodobno primijenjenih lijekova koji se primarno metaboliziraju pomoću CYP 3A4.
Utvrđeno je da je humani mikrosomalni enzim epoksid hidrolaza odgovoran za stvaranje 10,11-transdiol derivata karbamazepin-10,11-epoksida. Istodobna primjena inhibitora enzima humanog mikrosomal epoksid-hidrolaze može dovesti do povećanja plazme koncentracije karbamazepin-10,11-epoksida.
Interakcije koje određuju kontraindikacije za uporabu
Primjena Tegretola kontraindicirana je u kombinaciji s inhibitorima monoaminooksidaze (MAOI). MAOI treba prekinuti najmanje 2 tjedna prije primjene Tegretola ili dulje ako to kliničko stanje dopušta (vidjeti dio 4.3).
Lijekovi koji mogu povisiti razinu karbamazepina u plazmi
Budući da povećane razine karbamazepina u plazmi mogu izazvati nuspojave (npr. Omaglicu, somnolenciju, ataksiju, diplopiju), dozu Tegretola treba prilagoditi u skladu s tim i / ili pratiti razinu plazme ako se istodobno primjenjuju sljedeći lijekovi.
Analgetici, protuupalni lijekovi: dekstropropoksifen, ibuprofen.
Androgeni: donazol.
Antibiotici: makrolidni antibiotici (npr. eritromicin, troleandomicin, iosamicin, klaritromicin, ciprofloksacin).
Antidepresivi: vjerojatno desipramin, fluoksetin, fluvoksamin, nefazodon, paroksetin, trazodon, viloksazin.
Antiepileptici: stiripentol, vigabatrin.
Protugljivični lijekovi: azoli (npr. itrakonazol, ketokonazol, flukonazol), vorikonazol.
Antihistaminici: loratidin, terfenadin.
Antipsihotici: olanzapin.
Antituberkuloza: izoniazid.
Antivirusni lijekovi: Inhibitori HIV proteaze (npr. Ritonavir).
Inhibitori karboanhidraze: acetazolamid.
Kardiovaskularni lijekovi: verapamil, diltiazem.
Gastrointestinalni lijekovi: vjerojatno cimetidin, omeprazol.
Relaksanti mišića: oksibutinin, dantrolen.
Inhibitori agregacije trombocita: tiklopidin.
Ostale interakcije: sok od grejpa, nikotinamid (u odraslih samo u visokim dozama).
Lijekovi koji mogu povisiti plazma razinu metabolita karbamazepin-10,11-epoksida
Budući da povišene razine karbamazepin-10,11-epoksida u plazmi mogu dovesti do nuspojava (kao što su omaglica, somnolencija, ataksija, diplopija), dozu Tegretola treba prilagoditi u skladu s tim i / ili pratiti razinu u plazmi kada se Tegretol primjenjuje istodobno. dolje navedene tvari:
Loksapin, kvetiapin, primidon, progabid, valproinska kiselina, valnoktamid i valpromid.
Lijekovi koji mogu smanjiti razinu karbamazepina u plazmi
Doziranje Tegretola možda će biti potrebno prilagoditi kad dođu
istovremeno davao dolje opisane lijekove.
Antiepileptici: felbamat, mezuksimid, okskarbazepin, fenobarbital, fensuksimid, fenitoin (kako bi se izbjegla intoksikacija fenitoinom i subterapeutske koncentracije karbamazepina, preporučuje se prilagoditi koncentraciju fenitoina u plazmi na 13 mcg / ml prije dodavanja karbamazepina u liječenje) i fosfenitoin, primidon, primidon , iako su podaci djelomično kontradiktorni, također klonazepam.
Antineoplastika: cisplatin, doksorubicin.
Antituberkuloza: rifampicin.
Bronhodilatatori ili anti-astmatičari: teofilin, aminofilin.
Dermatološki lijekovi: izotretinoin.
Ostale interakcije: Koncentracija karbamazepina u serumu može se smanjiti istodobnom primjenom pripravaka Hypericum perforatum. To je posljedica indukcije enzima odgovornih za metabolizam lijekova pripravcima na bazi Hypericum perforatum koji se stoga ne smiju primjenjivati istodobno s karbamazepinom. Učinak indukcije može trajati najmanje 2 tjedna nakon prekida liječenja proizvodima Hypericum perforatum. Ako pacijent istodobno uzima lijekove Hypericum perforatum, potrebno je pratiti razinu karbamazepina u krvi i prekinuti terapiju proizvodima Hypericum perforatum. Razine karbamazepina u krvi se mogu prekinuti. Povećati s prestankom primjene Hypericum perforatum. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu karbamazepina.
Učinak Tegretola na razinu istodobnih lijekova u plazmi
Karbamazepin može uzrokovati smanjenje razine određenih lijekova u plazmi, a također može dovesti do smanjenja ili čak otkazivanja njihove aktivnosti. Doziranje sljedećih lijekova možda će biti potrebno prilagoditi prema specifičnim kliničkim potrebama:
Analgetici, protuupalni lijekovi: buprenorfin, metadon, paracetamol (dugotrajna primjena karbamazepina i paracetamola (acetaminofen) može biti povezana s hepatotoksičnošću), fenazon (antipirin), tramadol.
Antibiotici: doksiciklin, rifabutin.
Antikoagulansi: oralni antikoagulansi (varfarin, fenprokumon, dikumarol i acenokumarol).
Antidepresivi: bupropion, citalopram, mianserin, nefazodon, sertralin, trazodon, triciklički antidepresivi (npr. imipramin, amitriptilin, nortriptilin, klomipramin).
Antiemetici: aprepitant.
Antiepileptici: klobazam, klonazepam, etosuksimid, felbamat, lamotrigin,
okskarbazepin, primidon, tiagabin, topiramat, valproinska kiselina, zonisamid. Kako bi se izbjegla intoksikacija fenitoinom i subterapeutske koncentracije karbamazepina, preporučuje se prilagodba koncentracije fenitoina u plazmi na 13 mcg / ml prije dodavanja karbamazepina). Karbamazepin je rijetko povisio razinu mefenitoina u plazmi.
Protugljivični lijekovi: itrakonazol, vorikonazol.
Pesticidi: prazikvantel, albendazol.
Antineoplastika: imatinib, ciklofosfamid, lapatinib, temsirolimus.
Antipsihotici: klozapin, haloperidol i bromperidol, olanzapin, kvetiapin, risperidon, ziprasidon, aripiprazol, paliperidon.
Antivirusni lijekovi: Inhibitori HIV proteaze (npr. Indinavir, ritonavir, sakvinavir).
Anksiolitici: alprazolam, midazolam.
Bronhodilatatori ili antiastmatičari: teofilin.
Kontraceptivi: hormonski kontraceptivi (preporučuje se uporaba alternativnih metoda).
Kardiovaskularni lijekovi: blokatori kalcijevih kanala (derivati dihidropiridina) npr. felodipin, digoksin, simvastatin, atorvastatin, lovastatin, cerivastatin, ivabradin.
Kortikosteroidi: kortikosteroidi (npr. prednizolon, deksametazon).
Lijekovi koji se koriste za erektilnu disfunkciju: tadalafil.
Imunosupresivi: ciklosporin, everolimus, takrolimus, sirolimus.
Preparati štitnjače: levotiroksin.
Ostale interakcije s lijekovima: proizvodi koji sadrže estrogen i / ili progesteron.
Potrebno je pažljivo procijeniti istodobne tretmane
Istodobna primjena karbamazepina i levetiracetama povećava toksičnost izazvanu karbamazepinom.
Istodobna primjena karbamazepina i izoniazida povećava hepatotoksičnost uzrokovanu izoniazidom.
Primjena karbamazepina i litija ili metoklopramida ili karbamazepina i neuroleptika (haloperidol, tioridazin) može uzrokovati povećanje neuroloških nuspojava (s drugom kombinacijom, čak i u prisutnosti terapijskih razina u plazmi).
Istodobna primjena Tegretola s nekim diureticima (hidroklorotiazid, furosemid) može dovesti do simptomatske hiponatrijemije.
Karbamazepin može antagonizirati učinak nedepolarizirajućih mišićnih relaksanata (npr. Pankuronija); njihovu dozu treba povećati i pacijente pomno nadzirati kako bi se izbjeglo prebrzo rješavanje neuromuskularnog bloka.
Karbamazepin, kao i drugi psihoaktivni lijekovi, može smanjiti podnošljivost alkohola; stoga je preporučljivo da se pacijent suzdrži od konzumacije alkohola.
Smetnje u serološkim testovima
Karbamazepin može dati lažno pozitivne rezultate na HPLC analizi za koncentracije perfenazina zbog smetnji s posljednjim.
Karbamazepin i metabolit 10,11-epoksid mogu dati lažno pozitivne rezultate imunološkom metodom koja se temelji na polariziranim mjerenjima fluorescencije u pogledu koncentracija tricikličkih antidepresiva.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Poznato je da su djeca epileptičnih majki sklonija razvojnim poremećajima, uključujući moguće malformacije. Prijavljeni su slučajevi razvojnih smetnji i malformacija, uključujući spina bifidu, kao i druge kongenitalne anomalije (npr. Kraniofacijalne mane, kardiovaskularne malformacije, hipospadije i druge abnormalnosti organa) povezane s uporabom Tegretola. Podaci iz sjevernoameričkog registra trudnoća, učestalost velikih kongenitalnih malformacija (definiranih kao strukturna abnormalnost kirurškog, medicinskog ili kozmetičkog značaja), dijagnosticirana unutar prvih 12 tjedana od rođenja, bila je 3,0% (CI 95% 2,1-4,2%) među majkama koje su bile izložene samo karbamazepinu u prvom tromjesečju i 1,1% (95% CI 0,35-2,5%) među majkama koje nisu uzimale nikakve antiepileptičke lijekove u trudnoći (relativni rizik 2,7; 95% CI 1,1-7,0%).
Uzmite u obzir sljedeće:
• Pacijentice s epilepsijom tijekom trudnoće trebaju se liječiti s velikim oprezom.
• Ako je trudnoća planirana ili potvrđena tijekom liječenja Tegretolom, ili ako postoji potreba za uzimanjem Tegretola tijekom trudnoće, očekivane koristi treba pažljivo odmjeriti zajedno s mogućim rizicima, osobito u prva 3 mjeseca trudnoće.
• U žena u reproduktivnoj dobi, Tegretol treba propisati kao monoterapiju kad god je to moguće, jer je učestalost kongenitalnih abnormalnosti u djece žena liječenih kombinacijama antiepileptika veća nego u majki koje se liječe same. Rizik od malformacija kasnije. Izloženost primijenjenom karbamazepinu u politerapiji može varirati ovisno o korištenim antiepileptičkim lijekovima, a može biti i veći u slučaju politerapija koje uključuju valproat.
• Preporučuje se primjena najniže učinkovite doze i praćenje razine u plazmi. Koncentracije u plazmi mogu se održavati na donjoj razini terapijskog raspona od 4-12 mcg / ml pod uvjetom da
kontrola napadaja. Postoje dokazi koji ukazuju na to da rizik od malformacija s karbamazepinom može ovisiti o dozi, tj. Pri dozama ispod 400 mg / dan učestalost malformacija bila je manja nego kod većih doza karbamazepina.
• Pacijente treba obavijestiti o mogućnosti povećanog rizika od malformacija i savjetovati ih da naprave antenatalnu dijagnozu.
• Učinkovitu antiepileptičku terapiju ne treba prekidati tijekom trudnoće jer je pogoršanje bolesti štetno i za majku i za fetus.
Praćenje i prevencija
Poznato je da se nedostatak trudnoće javlja tijekom trudnoće. Pokazalo se da antiepileptički lijekovi pogoršavaju ovu situaciju. Nedostatak folne kiseline može biti jedan od uzroka povećane učestalosti malformacija u djece liječenih majki s epilepsijom, pa se preporučuje dodatno liječenje folnom kiselinom prije i tijekom trudnoće.
Novorođenče
Kako bi se spriječio prekomjerni gubitak krvi, također se preporučuje da se vitamin K1 daje majci tijekom posljednjih tjedana trudnoće i novorođenčetu.
Bilo je nekih epizoda napadaja i / ili depresije disanja u dojenčadi čije su majke liječene Tegretolom i istodobno s drugim antikonvulzivnim lijekovima; u nekim slučajevima zabilježeno je i povraćanje, proljev i / ili smanjeni unos hrane u novorođenčeta. Te bi reakcije mogle signalizirati neonatalni sindrom ustezanja.
Žene u reproduktivnoj dobi i mjere kontracepcije
Zbog indukcije enzima, upotreba Tegretola može umanjiti terapijski učinak oralnih kontraceptiva koji sadrže estrogen i / ili progesteron.Pacijente reproduktivne dobi treba savjetovati da tijekom terapije Tegretolom koriste alternativne metode kontracepcije.
Vrijeme za hranjenje
Karbamazepin prolazi kroz majčino mlijeko (približno 25-60% koncentracije u plazmi). Korist dojenja mora se pažljivo odmjeriti u odnosu na rizik, iako udaljen, od mogućih nuspojava na novorođenče. Majke liječene Tegretolom mogu dojiti sve dok se novorođenče pažljivo prati kako bi se procijenila pojava svih neželjenih reakcija (npr. Prekomjerna pospanost, alergijske kožne reakcije). Bilo je izvješća o kolostatskom hepatitisu u dojenčadi izložene karbamazepinu u prenatalnom razdoblju ili tijekom dojenja. Dojenčad majki liječenih karbamazepinom i dojilja treba pažljivo pratiti zbog pojave hepatobiliarnih nuspojava.
Plodnost
Prijavljeni su vrlo rijetki slučajevi smanjene plodnosti muškaraca i / ili abnormalnosti u spermatogenezi.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Sposobnost reagiranja bolesnika može biti oslabljena zbog osnovne bolesti (napadaji) i nuspojava, uključujući somnolenciju, omaglicu, ataksiju, diplopiju, poremećaje smještaja i zamagljen vid prijavljene uz Tegretol, osobito na početku liječenja ili pri prilagodbi doza. Stoga bi bolesnici trebali poduzeti odgovarajuće mjere opreza pri upravljanju vozilima ili strojevima.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Posebno na početku liječenja Tegretolom, ili ako je početna doza previsoka ili u starijih pacijenata, neke se nuspojave mogu pojaviti vrlo često ili često, na primjer u središnjem živčanom sustavu (omaglica, glavobolja, ataksija, pospanost, umor, diplopija) , gastrointestinalni trakt (mučnina, povraćanje) i alergijske kožne reakcije.
Nuspojave povezane s dozom obično nestaju u roku od nekoliko dana, spontano ili nakon privremenog smanjenja doze. Nuspojave na središnji živčani sustav mogu biti izraz predoziranja ili značajne fluktuacije razine u plazmi. U tim se slučajevima predlaže provjeravanje razine u plazmi.
Tablični sažetak nuspojava iz kliničkih ispitivanja i spontanih izvješća
Nuspojave iz kliničkih ispitivanja (tablica 1) navedene su u nastavku prema organskim sustavima i učestalosti. Učestalosti su definirane kao: vrlo česte (> 1/10), uobičajene (> 1/100 do 1/1000 do 1/10000 do
stol 1
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Vrlo često: leukopenija.
uobičajen: trombocitopenija, eozinofilija.
Rijetko: leukocitoza, limfadenopatija.
Vrlo rijetko: agranulocitoza, aplastična anemija, pancitopenija, aplazija čistih eritrocita, anemija, megaloblastična anemija, retikulocitoza, hemolitička anemija.
Poremećaji imunološkog sustava
Rijetko: višestruki odgođeni odgovor preosjetljivosti koji utječe na više organa s poremećajima, koji se mogu pojaviti u različitim kombinacijama, poput vrućice, osipa, vaskulitisa, limfadenopatije, pseudo-limfoma, artralgije, leukopenije, eozinofilije, hepatosplenomegalije, abnormalnih testova funkcije sindroma jetre i evanescentnog žučnog kanala ( uništavanje i nestanak intrahepatičnih žučnih kanala). Mogu biti zahvaćeni i drugi organi, poput pluća, bubrega, gušterače, miokarda, debelog crijeva.
Vrlo rijetko: anafilaktičke reakcije, angioedem, hipogamaglobulinemija.
Endokrine patologije
uobičajen: edem, zadržavanje vode, povećanje tjelesne težine, hiponatrijemija i smanjenje osmolarnosti krvi zbog "djelovanja sličnog" ADH -u, što u rijetkim slučajevima može dovesti do opijenosti vodom praćene povraćanjem, letargijom, glavoboljom, zbunjenošću, neurološkim smetnjama.
Vrlo rijetko: galaktoreja, ginekomastija.
Poremećaji metabolizma i prehrane
Rijetko: nedostatak folne kiseline, smanjen apetit.
Vrlo rijetko: akutna porfirija (akutna isprekidana porfirija i šarena porfirija), neakutna porfirija (porphyria cutanea tarda).
Psihijatrijski poremećaji
Rijetko: halucinacije (vizualne ili slušne), depresija, agresija, uznemirenost, nemir, zbunjenost.
Vrlo rijetko: aktiviranje psihoze.
Poremećaji živčanog sustava
Vrlo često: ataksija, vrtoglavica, somnolencija.
Uobičajen: diplopija, glavobolja.
Manje često: nehotični abnormalni pokreti (npr. tremor, asteripsa, distonija, tikovi), nistagmus.
Rijetko: diskinezija, poremećaji pokretljivosti oka, poremećaji govora (dizartrija, nejasan govor), koreoatetoza,
periferne neuropatije, parestezije i pareze.
Vrlo rijetko: maligni neuroleptički sindrom, aseptični meningitis s mioklonusom i perifernom eozinofilijom, disgeuzija.
Poremećaji oka
Uobičajen: smetnje akomodacije (npr. zamagljen vid).
Vrlo rijetko: zamućenje leće, konjunktivitis.
Poremećaji uha i labirinta
Vrlo rijetko: poremećaji sluha (npr. tinitus, hiperakuzija, hipoakusa, promijenjena percepcija tona).
Srčane patologije
Rijetko: smetnje srčane provodljivosti.
Vrlo rijetko: aritmija, atrioventrikularni blok sa sinkopom, bradikardija, kongestivno zatajenje srca, pogoršanje koronarne bolesti.
Vaskularne patologije
Rijetko: hipertenzija ili hipotenzija.
Vrlo rijetko: cirkulacijski kolaps, embolija (npr. plućna embolija), tromboflebitis.
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
Vrlo rijetko: plućna preosjetljivost koju karakteriziraju na primjer groznica, dispneja, upala pluća.
Gastrointestinalni poremećaji
Vrlo često: povraćanje, mučnina.
uobičajen: suha usta.
Rijetko: proljev, zatvor.
Rijetko: bolovi u trbuhu.
Vrlo rijetko: pankreatitis, glositis, stomatitis.
Hepatobiliarni poremećaji
Rijetko: holestatska, parenhimska (hepatocelularna) ili mješovita bolest jetre, sindrom evanescentnih žučnih kanala, žutica.
Vrlo rijetko: zatajenje jetre, granulomatozni hepatitis.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Vrlo često: urtikarija koja može biti teška, alergijski dermatitis.
Rijetko: eksfolijativni dermatitis.
Rijetko: sistemski eritematozni lupus, svrbež.
Vrlo rijetko: teške nuspojave na koži (SCAR) kao što je sindrom
Steven-Johnsonova (*) (SJS), toksična epidermalna nekroliza (TEN), reakcije fotoosjetljivosti, multiformni eritem, nodosum eritema, promjena pigmentacije kože, purpura, akne, hiperhidroza, alopecija, hirzutizam.
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Rijetko: slabost mišića.
Vrlo rijetko: poremećaji metabolizma kostiju (smanjenje koncentracije kalcija u plazmi i koncentracije 25-hidroksi-kolekalciferola u krvi) koji dovode do osteomalacije / osteoporoze, artralgije, mijalgije, grčeva mišića. Mehanizam kojim Tegretol utječe na metabolizam kostiju nije identificiran.
Poremećaji bubrega i mokraće
Vrlo rijetko: tubulointersticijski nefritis, zatajenje bubrega, oštećenje bubrega (npr. albuminurija, hematurija, oligurija, povećana razina uree / azotemije u krvi), retencija urina, polakiurija.
Bolesti reproduktivnog sustava i dojke
Vrlo rijetko: seksualna disfunkcija / erektilna disfunkcija, abnormalnosti u spermatogenezi (sa smanjenim brojem spermija i / ili pokretljivošću).
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Vrlo često: umor.
Dijagnostički testovi
Vrlo često: povišenje gama-GT (zbog indukcije jetrenih enzima), obično nije klinički značajno.
uobičajen: povećanje koncentracije alkalne fosfataze u krvi.
Rijetko: povišenje transaminaza.
Vrlo rijetko: povišeni očni tlak, povišene razine kolesterola u krvi, lipoproteina velike gustoće i triglicerida. Promjena funkcionalnih parametara štitnjače: smanjenje L-tiroksina (slobodni tiroksin, tiroksin, trijodtiroksin) i povećanje koncentracije stimulirajućeg hormona u krvi, obično bez kliničkih manifestacija, povećanje razine prolaktina u krvi.
(*) U nekim azijskim zemljama učestalost je "rijetka". Vidi također odjeljak 4.4.
Dodatne nuspojave od spontanog prijavljivanja (učestalost nije poznata)
Sljedeće nuspojave proizlaze iz postmarketinškog iskustva s Tegretolom i odnose se na spontana izvješća i slučajeve opisane u literaturi. Budući da se te reakcije pojavljuju spontano iz populacije neizvjesne veličine, nije moguće sa sigurnošću procijeniti učestalost koja je stoga naznačena kao "nepoznato". Nuspojave su navedene prema organskim sustavima MedDRA -e. Unutar svake klase, nuspojave su navedene prema padajućoj ozbiljnosti.
Infekcije i najezde
Reaktivacija infekcija humanim herpesvirusom 6.
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Medularna depresija.
Poremećaji živčanog sustava
Sedacija, smetnje u pamćenju.
Gastrointestinalni poremećaji
Kolitis.
Poremećaji imunološkog sustava
Osip zbog eozinofilije i sistemskih simptoma (DRESS).
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (AGEP), lihenoidna keratoza, onihomadeza.
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Prijelomi.
Dijagnostički testovi
Smanjenje gustoće kostiju.
Sve je više dokaza o povezanosti genetskih markera i pojavi kožnih nuspojava kao što su SJS, TEN, DRESS, AGEP i makulopapularni osip. U japanskih i europskih pacijenata ove su reakcije zabilježene u vezi s upotrebom karbamazepina i prisutnošću alela HLA-A * 3101. Pokazalo se da je još jedan marker, HLA-A * 1502, snažno povezan sa SJS-om i sindromima. TEN među pojedincima kineskog podrijetla hanske nacionalnosti, tajlandskog i nekog drugog azijskog podrijetla (za daljnje informacije vidjeti odjeljke 4.2 i 4.4).
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje su se javile nakon
Odobravanje lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu putem nacionalnog sustava prijavljivanja na: www.agenziafarmaco.gov.it / it / odgovorni .
04.9 Predoziranje
znaci i simptomi
Prezentirani znakovi i simptomi predoziranja obično uključuju središnji živčani, kardiovaskularni i dišni sustav te uključuju nuspojave opisane u dijelu 4.8.
Središnji živčani sustav
Depresija središnjeg živčanog sustava, dezorijentacija, smanjena razina svijesti, somnolencija, uznemirenost, halucinacije, koma, zamagljen vid, dizartrija, nejasan govor, nistagmus, ataksija, diskinezija, hiperrefleksija praćena hiporefleksijom, konvulzije, psihomotorni poremećaji, mioklonus, hipotermija, mydriasis.
Dišni sustav
Respiratorna depresija, plućni edem.
Kardiovaskularni sustav
Tahikardija, hipotenzija, ponekad hipertenzija, poremećaji srčane provodljivosti s proširenjem kompleksa QRS; sinkopa povezana sa zastojem srca.
Gastrointestinalni sustav
Povraćanje, odgođeno pražnjenje želuca, poremećena pokretljivost crijeva.
Mišićno-koštani sustav
Bilo je izvješća o rabdomiolizi povezanoj s toksičnošću karbamazepina.
Bubrežna funkcija
Zadržavanje mokraće, oligurija, anurija, zadržavanje tekućine, opijenost vodom zbog učinka karbamazepina sličnog ADH-u.
Laboratorijski parametri
Hiponatremija, moguća metabolička acidoza, moguća hiperglikemija, povećanje mišićne kreatin fosfokinaze.
Liječenje
Ne postoji specifičan protuotrov.
Početno liječenje treba provesti na temelju stanja pacijenta kojega treba hospitalizirati. Kako bi se potvrdilo trovanje i količina uzete doze, potrebno je izmjeriti koncentraciju karbamazepina u plazmi.
Ispraznite želudac, isperite želudac i dajte aktivni ugljen. Odgođeno pražnjenje želuca može rezultirati odgođenom apsorpcijom što rezultira pojavom bljesaka tijekom faze oporavka od intoksikacije.
Važno je podržati vitalne funkcije u jedinicama intenzivne njege uz nadzor srca i ispraviti vrijednosti elektrolita u krvi.
Posebne preporuke
Preporučuje se "hemoperfuzija ugljena". Hemodijaliza je učinkovit tretman za predoziranje karbamazepinom.
U 2-3 dana nakon opijenosti potrebno je spriječiti pogoršanje i pogoršanje simptoma zbog odgođene apsorpcije.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: antiepileptici, derivati karboksamida (ATC oznaka: N03 AF01).
Tegretol pripada obitelji Dibenzazepina.
Kao antiepileptički lijek, njegov spektar djelovanja uključuje parcijalne napadaje (jednostavne ili složene) sa ili bez sekundarne generalizacije; generalizirane toničko-kloničke napadaje, kao i kombinacije ovih vrsta napadaja.
U kliničkim studijama zabilježeno je da Tegretol, primijenjen sam, kod epileptičnih pacijenata - osobito djece i adolescenata - djeluje psihotropno s poboljšanjem simptoma anksioznosti i depresije te smanjenjem razdražljivosti i agresivnosti. negativni ili nejasni učinci, također u odnosu na primijenjene doze, dok druge studije pokazuju pozitivan učinak na pozornost, kognitivne funkcije i pamćenje.
Kao neurotropni lijek, Tegretol sprječava nastanak bolnih paroksizma esencijalne i sekundarne trigeminalne neuralgije, a također je koristan za smanjenje neurogene boli u raznim stanjima, poput kralježnice, posttraumatske parestezije, postherpetične neuralgije; kod sindroma odvikavanja od alkohola povećava prag napadaja, smanjuje se zlouporabom alkohola i poboljšava simptome ustezanja (npr. prekomjernu uzbudljivost, tremor, promijenjeni hod); kod središnjeg dijabetesa insipidus, Tegretol smanjuje volumen mokraće i osjećaj žeđi.
Kao psihotropni lijek, Tegretol je učinkovit kod afektivnih poremećaja, npr. u liječenju akutne manije, kao i u terapiji održavanja bipolarnih afektivnih (manično-depresivnih) poremećaja, kako kada se propisuju sami, tako i u kombinaciji s neurolepticima, antidepresivima ili litijem. Tegretol je učinkovit u shizo-afektivnim poremećajima i u ekscitacijskoj maniji u kombinaciji s drugim neurolepticima, kao i u epizodama koje brzo slijede u oblicima kratkog ciklusa.
Mehanizam djelovanja karbamazepina samo je djelomično razjašnjen. Karbamazepin stabilizira prekomjerno uzbuđene živčane membrane, inhibira ispuštanja
neurona ponavlja i smanjuje sinaptičko širenje pobudnih impulsa. Razumno je misliti da je glavni mehanizam djelovanja karbamazepina sprječavanje ponavljajućeg aktiviranja natrij-ovisnih akcijskih potencijala u depolariziranim neuronima blokadom natrijevih kanala ovisnom o upotrebi i naponu.
Dok bi smanjenje oslobađanja glutamata i stabilizacija neuronskih membrana mogli objasniti antiepileptičke učinke, inhibicijski učinak na promet dopamina i noradrenalina mogao bi objasniti antimanička svojstva karbamazepina.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Karbamazepin se gotovo potpuno, ali relativno sporo apsorbira iz tableta. Konvencionalne tablete i tablete za žvakanje dostižu najveću koncentraciju nepromijenjene tvari u plazmi nakon 12 odnosno 6 sati, nakon jedne oralne doze. Sa sirupom maksimalna koncentracija u plazmi postiže se unutar 2 sata. S obzirom na količinu apsorbirane aktivne tvari, nema značajne razlike između oralnih oblika. Nakon jedne oralne doze od 400 mg karbamazepina (tablete), najveća koncentracija nepromijenjene tvari u plazmi iznosi približno 4,5 mcg / ml.
Kada se tablete s modificiranim otpuštanjem primjenjuju u pojedinačnim ili ponovljenim dozama, postižu se približno 25% najniže vršne koncentracije aktivne tvari u plazmi u usporedbi s uobičajenim tabletama. Vrhovi se postižu u roku od 24 sata. Tablete s modificiranim oslobađanjem proizvode statistički značajno smanjenje indeksa fluktuacije, ali ne i značajno smanjenje ravnotežnog Cmin. S dozom dva puta dnevno fluktuacija koncentracije u plazmi je vrlo niska. Bioraspoloživost tableta s modificiranim oslobađanjem je približno 15 % niži od ostalih oralnih oblika.
Koncentracije karbamazepina u stanju ravnoteže postižu se unutar 1-2 tjedna, ovisno o individualnim karakteristikama u smislu samoindukcije karbamazepina, heteroindukcije drugim inducirajućim lijekovima, situacije prije liječenja, doziranja, trajanja liječenja.
U stanju ravnoteže, koncentracije karbamazepina u plazmi koje se smatraju terapijskim rasponom uvelike variraju od pojedinca do pojedinca: u većine pacijenata prijavljen je raspon od 4-12 mcg / ml koji odgovara 17-50 mcmol / l. Koncentracija 10,11-epoksida (aktivnog metabolita karbamazepina) iznosi približno 30% razina aktivne tvari.
Gutanje hrane ne utječe na brzinu ili opseg apsorpcije, bez obzira na formulaciju primijenjenog Tegretola.
Distribucija
Pod pretpostavkom potpune apsorpcije karbamazepina, prividni volumen distribucije kreće se od 0,8 do 1,9 l / kg.
Karbamazepin prelazi placentu.
Karbamazepin se 70-80% veže za proteine plazme. Koncentracija nepromijenjene tvari u cerebrospinalnoj tekućini i slini odražava dio koji nije vezan za proteine plazme (20-30%). Koncentracije u majčinom mlijeku iznose 25-60% odgovarajućih razina u plazmi.
Metabolizam
Karbamazepin se metabolizira u jetri, čiji je najvažniji način eliminacije epoksidacija; stoga se derivat 10,11-trans-diol i njegov glukuronid dobivaju kao glavni metaboliti. Citokrom P450 3A4 identificiran je kao glavni izoform odgovoran za transformacija karbamazepina u metabolit 10,11-epoksid .. Za ljudski mikrosomalni enzim epoksid-hidrolazu utvrđeno je da je odgovoran za stvaranje 10,11-transdiola, derivata karbamazepin-10,11-epoksida. 9-hidroksi-metil-10-karbamoil akridan je najrjeđi metabolit ovog puta. Nakon jedne oralne doze karbamazepina, približno 30% se pojavljuje u urinu kao krajnji proizvod metabolizma. Drugi važan put biotransformacije karbamazepina vodi do različitih monohidroksiliranih spojeva, kao i do karbamazepinskog N-glukuronida koji proizvodi UGT2B7.
Uklanjanje
Poluvrijeme eliminacije nepromijenjene tvari je približno 36 sati nakon jedne oralne doze, dok je nakon ponovljene primjene oko 16-24 sata (samoindukcija jetrenog monooksigenaznog sustava), ovisno o trajanju terapije. u bolesnika koji su istodobno liječeni drugim lijekovima koji induciraju jetrene enzime (npr. fenitoin, fenobarbital) vrijednosti poluživota bile su oko 9-10 sati. Poluvrijeme eliminacije 10,11-epoksida iz plazme je približno 6 sati kasnije oralne doze samog epoksida.
Nakon primjene jedne oralne doze od 400 mg karbamazepina, 72% se izlučuje urinom, a 28% stolicom. U urinu je približno 2% doze u obliku nepromijenjene tvari i približno 1% u obliku aktivnog metabolita 10,11-epoksida.
Posebne populacije
Djeca
S obzirom na veće izlučivanje karbamazepina, djeci će možda trebati veće doze od odraslih (u mg / kg).
Umirovljenici
Nema naznaka o "promijenjenoj farmakokinetici karbamazepina u starijih pacijenata u usporedbi s mladim odraslim osobama".
Bolesnici s bubrežnom ili jetrenom insuficijencijom
Nema podataka o farmakokinetici karbamazepina u bolesnika s oštećenjem bubrega ili jetre.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Neklinički podaci ne otkrivaju nikakvu posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija toksičnosti pri pojedinačnim i ponovljenim dozama, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala. Međutim, studije na životinjama nisu dovoljne za isključenje teratogenog učinka karbamazepina.
Karcinogenost
U štakora koji su 2 godine liječeni karbamazepinom primijećeno je povećanje učestalosti hepatocelularnih tumora u ženki i benignih tumora testisa u mužjaka. Značaj ovih podataka za terapijsku primjenu karbamazepina u ljudi zasad nije poznat.
Genotoksičnost
Karbamazepin nije bio genotoksičan u nekoliko standardnih studija mutagenosti na bakterijama i sisavcima.
Reproduktivna toksičnost
U studijama na životinjama provedenim na miševima, štakorima i zečevima, oralna primjena karbamazepina tijekom organogeneze rezultirala je povećanjem embrio-fetalnog mortaliteta i usporavanjem rasta fetusa u dnevnim dozama povezanim s majčinom toksičnošću (većom od 200 mg / kg / dan). U nekoliko studija na životinjama pokazalo se da je karbamazepin teratogen, osobito na miševima, međutim nema ili ima samo minimalan teratogeni potencijal u dozama bitnim za ljude.smanjivao rast tjelesne težine pri dozama majke od 192 mg / kg / dan.
Plodnost
U studijama kronične toksičnosti kod štakora liječenih karbamazepinom primijećena je atrofija testisa i aspermatogeneza ovisna o dozi. Sigurnosna granica za ovaj učinak je nepoznata.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Tablete 200 mg i 400 mg
Mikrokristalna celuloza; karmeloza natrij; bezvodni koloidni silicijev dioksid; magnezijev stearat.
Sirup za djecu
Polietilen glikol stearat; mikrokristalna celuloza / karmeloza natrij; 70% sorbitola (ne kristalizira se); metil parahidroksibenzoat; propil parahidroksibenzoat; natrijev saharin; hidroksietilceluloza; sorbinska kiselina; propilen glikol; okus karamele; pročišćena voda.
Tablete s modificiranim oslobađanjem od 200 mg i 400 mg
Bezvodni koloidni silicijev dioksid; vodena disperzija etil celuloze; mikrokristalna celuloza; disperzija poliakrilata 30%; magnezijev stearat; natrij kroskarmeloza; talk; hipromeloza; hidrogenirano polihidrično ricinusovo ulje; crveni željezov oksid; žuti željezov oksid; titanov dioksid.
Tablete za žvakanje od 100 mg
Bezvodni koloidni silicijev dioksid; okus metvice i trešnje; eritrozin; žele; glicerol; magnezijev stearat; kukuruzni škrob; natrijev škrob karboksimetil A; stearinska kiselina; saharoza kompresijom.
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
Tablete: 2 godine
Tablete s promijenjenim oslobađanjem: 1 godina
Tablete za žvakanje: 3 godine
Sirup: 3 godine
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Sirup: zaštititi od topline i svjetlosti.
Uobičajene tablete: štite od vlage.
Tablete s modificiranim otpuštanjem: zaštititi od vlage - čuvati na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C.
Tablete za žvakanje: čuvati na temperaturi ne višoj od 25 ° C.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Tegretol 200 mg tablete: PVC / PE / PVDC blister, 50 tableta
Tegretol 400 mg tablete: PVC / PE / PVDC blister, 30 tableta
Tegretol 200 mg tablete s modificiranim otpuštanjem: PVC / PCTFE i PVC / PE / PVDC mjehurići, 30 tableta
Tegretol 400 mg tablete s modificiranim otpuštanjem: PVC / PCTFE i PVC / PE / PVDC mjehurići, 30 tableta
Tegretol 100 mg tablete za žvakanje: PVC i PVC / PCTFE mjehurići, 28 tableta
Tegretol 20 mg / ml sirup: bočica od tamnog stakla od 250 ml
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa za odlaganje.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
TEGRETOL 200 mg tablete AIC n. 020602013
TEGRETOL 400 mg tablete AIC n. 020602025
TEGRETOL 200 mg tablete s modificiranim otpuštanjem AIC n. 020602049
TEGRETOL 400 mg tablete s modificiranim otpuštanjem AIC n. 020602052
TEGRETOL Djeca 20 mg / ml sirup AIC n. 020602037
TEGRETOL 100 mg tablete za žvakanje AIC n. 020602064
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
TEGRETOL 200 mg tablete
Ovlaštenje: 19.02.1966 Obnova: 01.06.2010
TEGRETOL 400 mg tablete
Ovlaštenje: 16.03.1983 Obnova: 01.06.2010
TEGRETOL 200 mg tablete s modificiranim otpuštanjem
Ovlaštenje: 01.09.1989 Obnova: 01.06.2010
TEGRETOL 400 mg tablete s modificiranim otpuštanjem
Ovlaštenje: 01.09.1989 Obnova: 01.06.2010
TEGRETOL Djeca 20 mg / ml sirup
Ovlaštenje: 13.06.1979 Obnova: 01.06.2010
TEGRETOL 100 mg tablete za žvakanje
Ovlaštenje: 31.07.1998 Obnova: 01.06.2010
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
05/2015