Aktivni sastojci: Anidulafungin
ECALTA 100 mg prašak za koncentrat za otopinu za infuziju
Indikacije Zašto se koristi Ecalta? Čemu služi?
ECALTA sadrži djelatnu tvar anidulafungin i koristi se u odraslih za liječenje vrste gljivične infekcije krvi ili drugih unutarnjih organa koja se naziva invazivna kandidijaza. Infekciju uzrokuju stanice vrste gljivice (kvasac) zvane Candida.
ECALTA pripada skupini lijekova koji se zovu ehinokandini. Ovi se lijekovi koriste za liječenje teških gljivičnih infekcija.
ECALTA sprječava normalan razvoj staničnih stijenki gljivica. U prisutnosti ECALTA -e, gljivične stanice imaju nepotpune ili neispravne stanične stjenke, što ih čini krhkim ili nesposobnim za rast.
Kontraindikacije Kada se Ecalta ne smije koristiti
Nemojte koristiti ECALTA:
- ako ste alergični na anidulafungin, druge ehinokandine (npr. CANCIDAS) ili neki drugi sastojak ovog lijeka.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Ecaltu
Prije uporabe lijeka ECALTA razgovarajte sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom. Vaš liječnik može odlučiti pratiti
- pažljivije funkcioniranje jetre ako tijekom liječenja razvijete probleme s jetrom.
- ako ste dobili anestetike tijekom liječenja lijekom ECALTA.
Djeca
ECALTA se ne smije davati pacijentima mlađim od 18 godina.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Ecalta
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Nemojte početi uzimati druge lijekove niti ih prestati koristiti bez odobrenja liječnika ili ljekarnika.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Učinak lijeka ECALTA na trudnice nije poznat pa se uporaba lijeka ECALTA tijekom trudnoće ne preporučuje. Žene u reproduktivnoj dobi moraju koristiti odgovarajuću metodu kontracepcije. Odmah se obratite svom liječniku ako zatrudnite tijekom liječenja lijekom ECALTA.
Učinak lijeka ECALTA na dojilje nije poznat. Prije upotrebe pitajte liječnika ili ljekarnika za savjet.
ECALTA tijekom dojenja. Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
ECALTA sadrži fruktozu
Ovaj lijek sadrži fruktozu (vrstu šećera). Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije upotrebe ovog lijeka.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Ecalta: Doziranje
ECALTA će uvijek pripremati i primjenjivati liječnik ili zdravstveni radnik (više informacija o načinu pripreme ovog lijeka naći ćete na kraju upute u odjeljku posvećenom liječnicima i zdravstvenim djelatnicima).
Liječenje počinje sa 200 mg prvog dana (učitavajuća doza). Nakon toga slijedi dnevna doza od 100 mg (doza održavanja).
ECALTA se daje jednom dnevno polaganom (kapanjem) infuzijom u venu. To će potrajati najmanje 1,5 sati za dozu održavanja i 3 sata za punjenje.
Vaš će liječnik odrediti trajanje liječenja i količinu lijeka ECALTA koju ćete primati svaki dan te će provjeriti vaš odgovor na liječenje i vaše stanje.
Općenito, liječenje bi trebalo nastaviti najmanje 14 dana od zadnjeg dana kada je Candida otkrivena u krvi.
Ako ste zaboravili upotrijebiti ECALTA
Budući da će vam se ovaj lijek davati pod strogim liječničkim nadzorom, malo je vjerojatno da će se propustiti jedna doza. No, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako mislite da je propuštena doza.
Liječnik vam ne smije dati dvostruku dozu.
Ako prestanete uzimati ECALTA
Ako vaš liječnik prestane uzimati ECALTA, ne bi trebalo biti učinka.
Vaš liječnik može propisati drugi lijek nakon liječenja lijekom ECALTA kako bi nastavio liječenje gljivične infekcije ili spriječio njen povratak.
Ako se izvorni simptomi infekcije ponove, odmah obavijestite svog liječnika ili drugog zdravstvenog radnika.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.
Rekonstitucija
Svaka bočica mora se rekonstituirati u aseptičnim uvjetima s 30 ml vode za injekcije kako bi se postigla koncentracija od 3,33 mg / ml. Vrijeme rekonstitucije može trajati do 5 minuta. Nakon naknadnog razrjeđivanja, otopina se mora odbaciti ako se utvrdi prisutnost čestica ili promjena boje.
Rekonstituirana otopina može se čuvati na 25 ° C do 24 sata prije sljedećeg razrjeđenja.
Razrjeđivanje i infuzija
Sadržaj rekonstituirane bočice mora se pod aseptičnim uvjetima prenijeti u intravensku vrećicu (ili bočicu) koja sadrži natrijev klorid za infuziju 9 mg / ml (0,9%) ili glukozu za infuziju 50 mg / ml (5%) kako bi se dobilo koncentracija anidulafungina jednaka 0,77 mg / ml. Donja tablica prikazuje količine potrebne za svaku dozu.
Zahtjevi za razrjeđivanje za primjenu ECALTA -e
O: Natrijev klorid za infuziju 9 mg / ml (0,9%) ili glukoza za infuziju 50 mg / ml (5%)
B: Koncentracija otopine za infuziju je 0,77 mg / ml. Brzina infuzije ne smije prelaziti 1,1 mg / min (ekvivalentno 1,4 ml / min kada se rekonstituira i razrijedi prema uputama).
Kad god otopina i spremnik dopuštaju, parenteralne lijekove treba prije primjene vizualno pregledati na prisutnost čestica ili promjenu boje. Ako se utvrdi prisutnost čestica ili promjena boje, otopinu se mora odbaciti.
Samo za jednokratnu uporabu. Neiskorišteni lijek i otpad dobiven iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Ecalte
Ako ste zabrinuti da ste možda dobili više lijeka ECALTA nego što ste trebali, odmah obavijestite svog liječnika ili drugog zdravstvenog radnika.
Nuspojave Koje su nuspojave Ecalte
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih. Neke od ovih nuspojava primijetit će vaš liječnik dok prati vaš odgovor i stanje.
Rijetko su prijavljene opasne po život alergijske reakcije, uključujući otežano disanje uz piskanje ili pogoršanje već postojećih osipa tijekom primjene lijeka ECALTA.
Ozbiljne nuspojave - odmah obavijestite svog liječnika ili drugog zdravstvenog radnika ako osjetite bilo što od sljedećeg:
- Grčevi (napadaji)
- Crvenilo
- Osip na koži, svrbež
- Naleti vrućine
- Urtikarija
- Iznenadna kontrakcija mišića dišnih putova koja može uzrokovati piskanje ili kašalj
- Poteškoće pri disanju
Ostale nuspojave
Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba) su:
- Niska razina kalija u krvi (hipokalijemija)
- Proljev
- Mučnina
Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):
- Grčevi (napadaji)
- Glavobolja
- Povukao se
- Promjene u testovima funkcije jetre
- Osip na koži, svrbež
- Promjene u testovima funkcije bubrega
- Promjena protoka žuči iz žučnog mjehura u crijeva (kolestaza)
- Visoka razina šećera u krvi
- Visoki krvni tlak
- Niski krvni tlak
- Iznenadna kontrakcija mišića dišnih putova koja može uzrokovati piskanje ili kašalj
- Poteškoće pri disanju
Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba):
- Poremećaji zgrušavanja
- Crvenilo
- Naleti vrućine
- Bolovi u trbuhu
- Urtikarija
- Bol na mjestu ubrizgavanja
Neželjeni učinci nepoznate učestalosti (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka) su:
- Alergijske reakcije opasne po život
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći. kako biste pružili više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece. Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici, jer se rok valjanosti odnosi na zadnji dan tog mjeseca.
Čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C).
Rekonstituirana otopina može se čuvati na temperaturi do 25 ° C do 24 sata. Otopina za infuziju može se čuvati na 25 ° C (sobna temperatura) do 48 sati ili zamrznuta najmanje 72 sata, a treba je dati na 25 ° C (sobna temperatura) u roku od 48 sati.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad.
Druge podatke
Što ECALTA sadrži
Aktivni sastojak je anidulafungin. Svaka bočica s praškom sadrži 100 mg anidulafungina
Pomoćni sastojci su: fruktoza, manitol, polisorbat 80, vinska kiselina, natrijev hidroksid (za podešavanje pH), klorovodična kiselina (za podešavanje pH).
Kako ECALTA izgleda i sadržaj pakiranja
ECALTA je dostupna u pakiranju koje sadrži 1 bočicu od 100 mg praška za koncentrat za otopinu za infuziju.
Prah je bijele do bjelkaste boje.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
ECALTA 100 MG PRAH ZA KONCENTRAT ZA OTOPANJE ZA INFUZIJU
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka bočica sadrži 100 mg anidulafungina.
Rekonstituirana otopina sadrži 3,33 mg / ml anidulafungina, a razrijeđena otopina 0,77 mg / ml anidulafungina.
Pomoćna tvar s poznatim učincima: fruktoza 102,5 mg po bočici.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak za koncentrat za otopinu za infuziju.
Bijeli do gotovo bijeli čvrsti liofilizat.
Rekonstituirana otopina ima pH od 3,5 do 5,5.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Liječenje invazivne kandidijaze u odraslih pacijenata (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).
04.2 Doziranje i način primjene
Liječenje lijekom ECALTA trebao bi započeti liječnik s iskustvom u liječenju invazivnih gljivičnih infekcija. Uzorci gljivičnih kultura trebaju se prikupiti prije početka terapije.Terapija se može započeti prije nego što su poznati rezultati ispitivanja kulture i može se prilagoditi u skladu s tim kada ti rezultati postanu dostupni.
Doziranje
Prvog dana liječenja treba primijeniti jednokratnu punu dozu od 200 mg, nakon čega slijedi 100 mg dnevno. Trajanje liječenja treba se temeljiti na kliničkom odgovoru pacijenta. Općenito, antifungalnu terapiju treba nastaviti najmanje 14 dana nakon zadnje pozitivne kulture.
Trajanje tretmana
Nema dovoljno podataka koji bi potvrdili primjenu doze od 100 mg za razdoblje liječenja duže od 35 dana.
Bolesnici s oštećenjem bubrega i jetre
U bolesnika s blagim, umjerenim ili teškim oštećenjem jetre nije potrebno prilagođavanje doze. Nisu potrebne prilagodbe doze u bolesnika s bilo kojim stupnjem bubrežnog oštećenja, uključujući pacijente na dijalizi. ECALTA se može primijeniti bez obzira na to kada se provodi dijaliza (vidjeti dio 5.2).
Druge posebne populacije pacijenata
Nije potrebno prilagođavanje doze u odraslih pacijenata na temelju spola, težine, etničke pripadnosti, HIV pozitivnosti ili u starijih pacijenata (vidjeti dio 5.2).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka ECALTA u djece mlađe od 18 godina nisu utvrđene. Trenutno dostupni podaci opisani su u odjeljku 5.2, ali nije moguće zaključiti preporučeni režim.
Način primjene
Samo za intravenoznu primjenu.
ECALTA se mora rekonstituirati s vodom za injekcije u koncentraciji od 3,33 mg / ml, a zatim razrijediti do koncentracije od 0,77 mg / ml. Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene, vidjeti dio 6.6.
Preporučuje se da se ECALTA primijeni brzinom infuzije koja ne prelazi 1,1 mg / min (ekvivalentno 1,4 ml / min kada se prašak rekonstituira i razrijedi prema uputama). Reakcije povezane s infuzijom rijetke su ako brzina infuzije anidulafungina ne prelazi 1,1 mg / min (vidjeti dio 4.4).
ECALTA se ne smije davati kao bolus.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Preosjetljivost na druge lijekove klase ehinokandina.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
ECALTA nije ispitivana u bolesnika s endokarditisom, osteomielitisom ili meningitisom iz Candida.
Učinkovitost lijeka ECALTA ocijenjena je samo kod ograničenog broja neutropeničnih pacijenata (vidjeti dio 5.1).
Učinci na jetru
Povećanje razine jetrenih enzima primijećeno je u zdravih ispitanika i u bolesnika liječenih anidulafunginom. Klinički značajne promjene u jetri dogodile su se u nekih pacijenata s ozbiljnim temeljnim medicinskim stanjima koji su se liječili s nekoliko istodobnih lijekova zajedno s anidulafunginom. Epizode značajne disfunkcije jetre, hepatitis i zatajenje jetre bili su rijetki u kliničkim studijama. Bolesnike s povišenim enzimima jetre tijekom liječenja anidulafunginom potrebno je pratiti radi mogućeg pogoršanja funkcije jetre i procijeniti omjer rizika i koristi nastavka terapije anidulafunginom.
Anafilaktičke reakcije
Tijekom uporabe anidulafungina zabilježene su anafilaktičke reakcije, uključujući šok. Ako se takve reakcije jave, primjenu anidulafungina treba prekinuti i primijeniti odgovarajuću terapiju.
Reakcije povezane s infuzijom
Nuspojave povezane s infuzijom, uključujući osip, urtikariju, crvenilo, svrbež, dispneju, bronhospazam i hipotenziju, zabilježene su tijekom liječenja anidulafunginom. Nuspojave povezane s infuzijom rijetke su ako brzina infuzije ne prelazi 1,1 mg / min.
Pogoršanje reakcija povezanih s infuzijom nakon istodobne primjene anestetika primijećeno je u nekliničkoj studiji (na štakorima) (vidjeti dio 5.3). Klinička važnost ovog učinka je nepoznata. Međutim, potreban je oprez kada se anidulafungin primjenjuje zajedno s anestetički agensi.
Sadržaj fruktoze
Pacijenti s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na fruktozu ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Anidulafungin nije klinički relevantan supstrat, induktor ili inhibitor izoenzima citokroma P450 (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A). Važno je istaknuti da su studije u vitro ne isključuju u potpunosti mogućnost interakcija in vivo.
Provedena su ispitivanja interakcija s anidulafunginom i drugim lijekovima za koje je vjerojatna istodobna primjena. Ne preporučuje se prilagodba doze ovih lijekova ili anidulafungina kada se ovaj primjenjuje s ciklosporinom, vorikonazolom i takrolimusom, a ne preporučuje se prilagodba doze anidulafungina kada se daje zajedno s amfotericinom B ili rifampicinom.
Pedijatrijska populacija
Studije interakcija provedene su samo kod odraslih osoba.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o uporabi anidulafungina u trudnica.
U zečeva liječenih andidulafunginom tijekom trudnoće uočeni su blagi razvojni učinci u prisutnosti toksičnosti za majku (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat. Stoga se uporaba anidulafungina u trudnoći ne preporučuje.
Vrijeme za hranjenje
Studije na životinjama pokazale su da se anidulafungin izlučuje u majčino mlijeko. Nije poznato izlučuje li se anidulafungin u majčino mlijeko kod ljudi. Odluka o tome hoće li se nastaviti / prekinuti dojenje ili terapija anidulafunginom mora se donijeti uzimajući u obzir dobrobit dojenja za dijete i korist liječenja anidulafunginom za majku.
Plodnost
Za anidulafungin nisu uočeni učinci na plodnost u studijama provedenim na mužjacima i ženkama štakora (vidjeti dio 5.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Petnaest stotina šezdeset i pet ispitanika liječeno je jednom ili više doza intravenskog anidulafungina u kliničkim ispitivanjima: 1308 pacijenata u kliničkim ispitivanjima faze 2/3 (923 bolesnika s invazivnom kandidijazom / kandidijazom, 355 bolesnika s oralnom / ezofagealnom kandidijazom, 30 bolesnika s invazivna aspergiloza) i 257 pacijenata u studijama prve faze.
Sigurnosni profil anidulafungina temelji se na 840 pacijenata s invazivnom kandidemijom / kandidijazom liječenih preporučenom dnevnom dozom od 100 mg u 9 studija. U početku, u 3 studije (jedna usporedna protiv flukonazol, dva neusporediva) pregledana su 204 bolesnika; prosječno trajanje intravenoznog liječenja u ovih je bolesnika bilo 13,5 dana (raspon 1 do 38 dana), a 119 bolesnika liječeno je anidulafunginom ≥ 14 dana. U 6 drugih studija (dvije usporedne protiv kaspofungin i četiri neusporediva), pregledano je 636 pacijenata, uključujući 53 neutropenika i 131 s dubokom infekcijom tkiva; prosječno trajanje intravenoznog liječenja u neutropeničnih bolesnika i pacijenata s dubokom infekcijom tkiva u ovim je studijama bilo 10,0 (raspon 1 do 42), odnosno 14,0 (raspon 1 do 42) dana. Nuspojave su općenito bile blage do umjerene težine i rijetko su dovodile do prekida liječenja.
Tijekom liječenja anidulafunginom u kliničkim ispitivanjima zabilježene su nuspojave povezane s infuzijom, sažete u Tablici 1, kao što su: crvenilo, crvenilo, svrbež, osip i urtikarija.
Tablične nuspojave
Donja tablica uključuje sve uzročne nuspojave (pojmove MedDRA) viđene u 840 ispitanika liječenih sa 100 mg anidulafungina s odgovarajućom učestalošću vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do
Tablica 1. Tablica nuspojava
* Vidi dio 4.4.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijavljuju sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava prijavljivanja. U "Prilogu V. .
04.9 Predoziranje
Kao i kod svakog predoziranja, potrebno je primijeniti potrebne opće mjere potpore.
U slučaju predoziranja mogu se pojaviti nuspojave navedene u dijelu 4.8.
U kliničkim ispitivanjima jedna je doza anidulafungina od 400 mg nenamjerno primijenjena kao početna doza. Nisu zabilježene nikakve nuspojave. U studiji u kojoj je sudjelovalo 10 zdravih dobrovoljaca nije primijećena toksičnost koja ograničava dozu. Primijenjena je doza od 260 mg, a zatim 130 mg dnevno; 3 od 10 ispitanika prijavilo je prolazno i asimptomatsko povećanje transaminaza (≤ 3 x gornja normalna granica (ULN)).
ECALTA se ne može dijalizirati.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: antifungalci za sustavnu uporabu, drugi antimikotici za sustavnu primjenu.
ATC oznaka: JO2AX06.
Mehanizam djelovanja
Anidulafungin je "polusintetički ehinokandin, lipopeptid sintetiziran iz produkta fermentacije"Aspergillus nidulans.
Anidulafungin selektivno inhibira beta-D-glukan-sintazu, enzim koji se nalazi u stanicama gljivica, ali ne i u sisavcima. To uključuje "inhibiciju stvaranja beta-D-glukana, bitne komponente stanične stijenke gljivica. Anidulafungin je pokazao" fungicidno djelovanje protiv Candida spp. i "aktivnost protiv područja aktivnog rasta stanica hifa Aspergillus fumigatus.
Aktivnosti in vitro
Anidulafungin je pokazao "aktivnost in vitro prema C. albicans, C. glabrata, C. parapsiloza, C. krusei I C. tropicalis. Za kliničku važnost ovih podataka pogledajte "Klinička učinkovitost i sigurnost" Aspergillus fumigatus.
Izolati s mutacijama u žarišnim regijama ciljnog gena povezani su s kliničkim neuspjesima ili novom pojavom gljivičnih infekcija (proboj). Liječenje kaspofunginom uključeno je u većinu kliničkih slučajeva. Međutim, u pokusima na životinjama ove mutacije daju unakrsnu rezistenciju na sva tri ehinokandina, pa se sve dok se ne stekne daljnje kliničko iskustvo s anidulafunginom ti izolati klasificiraju kao rezistentni na ehinokandine.
Aktivnost in vitro anidulafungina protiv vrste Candida nije jednoličan. Konkretno, za C. parapsiloza MIC (minimalne inhibitorne koncentracije) anidulafungina veće su od onih drugih vrsta Candida. "Europski odbor za ispitivanje osjetljivosti na antibiotike (EUCAST) definirao je standardiziranu tehniku za ispitivanje osjetljivosti vrsta na anidulafungin Candida kao i odgovarajuće točke tumačenja.
Tablica 2. Prelomne točke EUCAST -a
1 C. parapsiloza ima "unutarnju promjenu u ciljnom genu, koji je vjerojatni mehanizam odgovoran za veće MIC od drugih vrsta Candida. U kliničkim studijama ishod anidulafungina sa C. parapsiloza međutim, uporaba ehinokandina u kandidemiji nije se statistički razlikovala od ostalih vrsta C. parapsiloza ne može se smatrati terapijom prvog izbora
2 EUCAST nije odredio prekidne točke za Anidulafungin koje nisu povezane s vrstom
Aktivnosti in vivo
Parenteralno primijenjeni anidulafungin bio je učinkovit protiv vrsta Candida u imunokompetentnim i imunokompromitiranim modelima miša i zeca. Liječenje anidulafunginom produžilo je stopu preživljavanja i također smanjilo opterećenje Candida spp. u dotičnom organu, kada se određuje u intervalima između 24 i 96 sati od posljednjeg tretmana.
Infekcije proučavane na laboratorijskim životinjama uključivale su diseminiranu infekciju C. albicans u neutropeničnih kunića, infekcija jednjaka / orofarinksa u neutropeničnih kunića sa C. albicans otporni na flukonazol i diseminiranu infekciju neutropenični miševi s infekcijama C. glabrata otporan na flukonazol.
Klinička učinkovitost i sigurnost
Kandidemija i drugi oblici invazivne kandidijaze
Sigurnost i djelotvornost anidulafungina procijenjeni su u ključnom, randomiziranom, dvostruko slijepom, multicentričnom, kliničkom ispitivanju faze 3 provedenom u više zemalja kod uglavnom neutropeničnih pacijenata, s kandidemijom i u ograničenom broju pacijenata s duboko ukorijenjenim infekcijama. Candida lokaliziran u tkivima ili povezan s stvaranjem apscesa. Bolesnici s endokarditisom, osteomielitisom ili meningitisom iz Candida, ili oni s infekcijama iz C. krusei, su posebno isključeni iz studije. Pacijenti su randomizirani za primanje anidulafungina (200 mg intravenske pune doze, nakon čega slijedi 100 mg dnevno intravenozno) ili flukonazola (800 mg intravenske pune doze nakon čega slijedi 400 mg dnevno) i stratificirani su prema ljestvici APACHE II (≤ 20 i> 20) a na temelju prisutnosti ili odsutnosti neutropenije. Liječenje se provodilo najmanje 14 dana i ne duže od 42 dana. Pacijentima u oba kraka liječenja bilo je dopušteno prijeći na oralni flukonazol nakon najmanje 10 dana intravenozne terapije, pod uvjetom da su mogli podnijeti oralno liječenje i bili afebrilni najmanje 24 sata, a novije krvne kulture bile su negativne na Candida spp.
Pacijenti koji su primili barem jednu dozu ispitivanog lijeka i koji su imali pozitivnu kulturu na Candida spp. s uobičajeno sterilnog mjesta prije upisa u studiju bili su uključeni u populaciju s modificiranim namjerom liječenja (MITT). U primarnoj analizi učinkovitosti (ukupni odgovor na kraju intravenozne terapije u populaciji MITT) anidulafungin je uspoređen s flukonazolom u pre definirana dvostupanjska statistička usporedba (neinferiornost nakon koje slijedi superiornost). Uspješan ukupni odgovor zahtijevao je kliničko poboljšanje i mikrobiološko iskorjenjivanje. Pacijente su pratili šest tjedana nakon završetka cijele terapije.
Dvjesto pedeset i šest pacijenata, u dobi od 16 do 91 godine, randomizirano je na liječenje i primilo je barem jednu dozu ispitivanog lijeka. Najčešće izolirane vrste pri početnom posjetu bile su C. albicans (63,8% anidulafungina, 59,3% flukonazola), zatim slijedi C. glabrata (15,7 %, 25,4 %), C. parapsiloza (10,2%, 13,6%) e C. tropicalis (11,8%, 9,3%) - s respektivno 20, 13 i 15 sojeva posljednje 3 vrste u skupini anidulafungina. Većina pacijenata imala je ocjenu APACHE II ≤ 20, a vrlo mali broj pacijenata bio je neutropeničan.
Podaci o učinkovitosti, globalni i povezani s različitim podskupinama, prikazani su u nastavku u tablici 3.
a Izračunato kao anidulafungin minus flukonazol
b Sa ili bez popratne kandidijemije
c Intraabdominalno
d Podaci prikazani za pacijente s jednim patogenom na početku
i 98,3% intervali pouzdanosti za višestruke usporedbe napravljene u narednim vremenima putem post-hoc analize.
Stope smrtnosti u oba liječenja anidulafunginom i flukonazolom prikazana su dolje u Tablici 4:
Dodatni podaci o neutropeničnim bolesnicima
Učinkovitost anidulafungina (200 mg intravenske pune doze nakon čega slijedi 100 mg dnevno intravenozno) u odraslih neutropeničnih pacijenata (definiranih s apsolutnim brojem neutrofila ≤ 500 stanica / mm3, WBC ≤ 500 stanica / mm3 ili ispitivača klasificiranog kao neutropeničnog na početku) mikrobiološki potvrđena invazivna kandidijaza procijenjena je u "objedinjenoj analizi 5 prospektivnih studija (1 usporedna protiv kaspofungin i 4 otvorena, neusporedna). Pacijenti su liječeni najmanje 14 dana. U klinički stabilnih pacijenata prelazak na oralnu terapiju azolom bio je dopušten nakon najmanje 5-10 dana liječenja anidulafunginom. U analizu je bilo uključeno 46 pacijenata. Većina pacijenata imala je samo kandidemiju (84,8%; 39/46). Patogeni koji su najčešće izolirani na početku bili su C. tropicalis (34,8%; 16/46), C. krusei (19,6%; 9/46), C. parapsiloza (17,4%; 8/46), C. albicans (15,2%; 7/46), i C. glabrata (15,2%; 7/46). Ukupna stopa uspjeha odgovora na kraju intravenoznog liječenja (primarna krajnja točka) bila je 26/46 (56,5%), a na kraju svih tretmana 24/46 (52,2%). Svi smrtni uzroci do kraja studije (6-tjedni kontrolni posjet) bili su 21/46 (45,7%).
Učinkovitost anidulafungina u odraslih neutropeničnih pacijenata (definiranih s apsolutnim brojem neutrofila ≤ 500 stanica / mm3 na početku) s invazivnom kandidijazom procijenjena je u prospektivnoj, kontroliranoj, dvostruko slijepoj, randomiziranoj studiji.Prihvatljivi bolesnici liječeni su anidulafunginom (200 mg intravenske pune doze, nakon čega slijedi 100 mg dnevno intravenozno) ili kaspofunginom (70 mg intravenske pune doze nakon čega slijedi 50 mg dnevno intravenozno.) (Randomizacija 2: 1). Pacijenti su liječeni najmanje 14 dana.
U klinički stabilnih pacijenata, prijelaz na oralnu terapiju azolom bio je dopušten nakon najmanje 10 dana liječenja ispitivanim. U istraživanje je bilo uključeno 14 neutropeničnih pacijenata s mikrobiološki potvrđenom invazivnom kandidijazom (MITT populacija) (11 anidulafungina, kaspofungina). Većina pacijenata imala je samo kandidemiju. Patogeni koji su najčešće izolirani na početku bili su C. tropicalis (4 anidulafungina, 0 kaspofungina), C.. parapsiloza (2 anidulafungina, 1 kaspofungin), C. krusei (2 anidulafungina, 1 kaspofungin) C. ciferrii (2 anidulafungina, 0 kaspofungina). Ukupna stopa uspješnog odgovora na kraju intravenoznog liječenja (primarna krajnja točka) bila je 8/11 (72,7%) za anidulafungin i 3/3 (100%) za kaspofungin (razlika -27,3, 95%CI: -80,9, 40,3); ukupna stopa uspjeha odgovora na kraju svih tretmana bila je 8/11 (72,7%) za anidulafungin i 3/100%) za kaspofungin (razlika -27,3, 95%CI: -80, 9, 40,3). Svi smrtni uzroci do 6-tjednog kontrolnog pregleda za anidulafungin (MITT populacija) bili su 4/11 (36,4%), a 2/3 (66,7%) za kaspofungin.
Pacijenti s mikrobiološki potvrđenom invazivnom kandidijazom (populacija MITT-a) i neutropenijom identificirani su u "objedinjenoj analizi 4 slično osmišljene, otvorene, neusporedne prospektivne studije. Učinkovitost anidulafungina (200 mg pune doze po intravenoznoj primjeni, nakon čega slijedi 100 mg po dan intravenozno) procijenjeno je u 35 definiranih neutropeničnih odraslih pacijenata s apsolutnim brojem neutrofila ≤ 500 stanica / mm3 ili u 22 bolesnika s bijelim krvnim zrncima ≤ 500 stanica / mm3 ili u 13 pacijenata prema početnoj vrijednosti neutropeničnih. Pacijenti su liječeni najmanje 14 dana. U klinički stabilnih pacijenata prelazak na oralnu terapiju azolom bio je dopušten nakon najmanje 5-10 dana liječenja anidulafunginom. Većina pacijenata imala je samo kandidemiju (85,7%). Patogeni koji su najčešće izolirani na početku bili su C. tropicalis (12 pacijenata), C. albicans (7 pacijenata), C. glabrata (7 pacijenata), C. krusei (7 pacijenata) e C. parapsiloza (6 pacijenata). Ukupna uspješna stopa odgovora na kraju intravenoznog liječenja (primarna krajnja točka) bila je 18/35 (51,4%), a 16/35 (45,7%) na kraju svih tretmana. Smrtnost od svih uzroka 28. dana bila je 10/35 (28,6%). Ukupna stopa uspjeha odgovora na kraju intravenoznog liječenja i na kraju svih tretmana bila je 7/13 (53,8%) za oba od 13 pacijenata koje je istraživač klasificirao kao neutropenične na početku.
Dodatni podaci u bolesnika s dubokim infekcijama tkiva
Učinkovitost anidulafungina (intravenska injekcijska doza od 200 mg nakon čega slijedi 100 mg dnevno intravenozno) u odraslih bolesnika s mikrobiološki potvrđenom kandidijazom u dubokim tkivima ocijenjena je u objedinjenoj analizi 5 prospektivnih studija sličnog dizajna (1 usporedna i 4 otvorene). Pacijenti su liječeni najmanje 14 dana. U 4 otvorena istraživanja, prelazak na oralnu terapiju azolom bio je dopušten nakon najmanje 5-10 dana liječenja anidulafunginom. U analizu je bilo uključeno ukupno 129 pacijenata. Dvadeset jedan pacijent (16,3%) imao je istodobnu kandididemiju. Prosječna ocjena APACHE II bila je 14,9 (raspon 2-44). Najčešća mjesta infekcije bila su peritonealna šupljina 54,3%, 70/129), hepatobilijarnog trakta (7,0%, 9/129), pleuralne šupljine (5,4%, 7/129) i bubrega (3,1%, 4/129) Uzročnici su najčešće izolirani iz dubokog tkiva na početku C. albicans (64,3%; 83/129), C. glabrata (31,0%; 40/129), C. tropicalis (11,6%; 15/129) e C. krusei (5,4%; 7/129). Tablica 5 prikazuje ukupnu stopu uspjeha na kraju intravenoznog liječenja (primarni krajnji cilj) i na kraju svih tretmana, kao i mortalitet od svih uzroka do 6-tjednog kontrolnog pregleda.
a Ukupni uspjeh bio je definiran kao klinički i mikrobiološki uspjeh
b EOIVT, Kraj intravenoznog liječenja; EOT, Kraj cjelokupnog liječenja
05.2 Farmakokinetička svojstva
Opće karakteristike farmakokinetike
Farmakokinetika anidulafungina okarakterizirana je u zdravih dobrovoljaca, u posebnim populacijama i u bolesnika. U sustavnoj izloženosti uočena je niska varijabilnost među subjektima (koeficijent varijacije? 25%) stacionarno stanje postignut je prvog dana nakon punjenja (dvostruka doza održavanja).
Distribucija
Farmakokinetiku anidulafungina karakterizira brzo poluvrijeme distribucije (0,5-1 sat) i volumen distribucije 30-50 L, što je slično volumenu ukupne tjelesne tekućine.
Anidulafungin se opsežno veže (> 99%) za proteine plazme. Nisu provedena posebna istraživanja o raspodjeli anidulafungina u tkivima kod ljudi, stoga nema dostupnih podataka o prodiranju anidulafungina u cerebrospinalnu tekućinu (CSF) i / ili kroz krvno-moždanu barijeru.
Biotransformacija
Jetreni metabolizam anidulafungina nije opažen. Anidulafungin nije klinički relevantan supstrat, induktor ili inhibitor izoenzima citokroma P450. Nije vjerojatno da će anidulafungin imati klinički značajne učinke na metabolizam lijekova koji se metaboliziraju izoenzimima citokroma P450.
Anidulafungin se kroz sporu kemijsku razgradnju na fiziološkim temperaturama i pH transformira u peptid otvorene petlje lišen antigljivičnog djelovanja. Poluživot razgradnje in vitro anidulafungina u fiziološkim uvjetima je oko 24 sata. Proizvod otvorene petlje in vivonaknadno se pretvara u sredstva za razgradnju peptida i eliminira uglavnom izlučivanjem putem žuči.
Uklanjanje
Klirens anidulafungina je približno 1 l / h. Anidulafungin ima dominantno poluvrijeme eliminacije od približno 24 sata što karakterizira većinu profila koncentracije u plazmi-vrijeme i terminalno poluvrijeme od 40-50 sati što karakterizira završnu fazu eliminacije profila.
U kliničkoj studiji s jednom dozom, radioobilježen (14C) anidulafungin (≥ 88 mg) davan je zdravim dobrovoljcima. Približno 30% primijenjene radioaktivne doze izlučilo se u stolici tijekom 9 dana, a manje od 10% doze se izlučilo u nepromijenjenom obliku. Manje od 1% primijenjene radioaktivne doze izlučilo se urinom, što ukazuje na zanemariv bubrežni klirens . Koncentracije anidulafungina pale su ispod donjih granica kvantifikacije 6 dana nakon primjene. Zanemarive količine radioaktivnosti dobivene lijekom otkrivene su u krvi, urinu i izmetu 8 tjedana nakon primjene.
Linearnost
Anidulafungin pokazuje linearnu farmakokinetiku u širokom rasponu pojedinačnih dnevnih doza (15-130 mg).
Posebne populacije pacijenata
Bolesnici s gljivičnim infekcijama
Farmakokinetika anidulafungina u bolesnika s gljivičnim infekcijama slična je onoj primijećenoj u zdravih ispitanika na temelju populacijskih farmakokinetičkih analiza. Uz dnevni režim doziranja od 200/100 mg pri brzini infuzije od 1,1 mg / min, Cmax pri stacionarno stanje i najniže koncentracije (Cmin) dosegle su 7, odnosno 3 mg / l, sa srednjom AUC na stacionarno stanje od oko 110 mg • h / l.
Težina
Iako je populacijska farmakokinetička analiza utvrdila da je težina izvor varijabilnosti klirensa, težina ima minimalnu kliničku važnost za farmakokinetiku anidulafungina.
Spol pripadnosti
Koncentracije anidulafungina u plazmi u dobrovoljaca muškaraca i žena bile su slične. U studijama provedenim na pacijentima s više doza, klirens lijeka bio je nešto brži (približno 22%) u muškaraca.
Umirovljenici
Populacijska farmakokinetička analiza pokazala je da se medijan klirensa neznatno razlikovao između starije skupine (dob ≥ 65 godina, medijan CL = 1,07 l / h) i skupine koja nije starija (dob
Utrka
Farmakokinetika anidulafungina bila je slična u bijelaca, crnaca, azijata i latinoamerikanaca.
HIV pozitivnost
Prilagodba doze nije potrebna u HIV pozitivnih pacijenata, bez obzira na istodobnu antiretrovirusnu terapiju.
Hepatična insuficijencija
Anidulafungin se ne metabolizira u jetri. Farmakokinetika anidulafungina ispitivana je kod ispitanika s oštećenjem jetre stupnjeva A, B ili C. prema Child-Pughovoj koncentraciji. Koncentracije anidulafungina nisu povećane u ispitanika s bilo kojim stupnjem oštećenja jetre.
Iako je primijećeno blago smanjenje AUC-a u bolesnika s oštećenjem jetre stupnja C prema Child-Pugh-u, smanjenje je bilo u rasponu procjena populacije uočenih kod zdravih ispitanika.
Zatajenja bubrega
Anidulafungin ima zanemariv bubrežni klirens (normalna bubrežna funkcija. Anidulafungin se ne može dijalizirati i može se primijeniti bez obzira na to kada se provodi dijaliza.
Pedijatrijski bolesnici
Farmakokinetika anidulafungina nakon najmanje 5 dnevnih doza ispitana je u 24 imunološki kompromitiranih djece (u dobi od 2-11 godina) i adolescenata (12-17 godina) s neutropenijom. The ustaljeno stanje postignut je prvog dana nakon punjenja (dvostruka doza održavanja) i Cmax i AUCss pri stacionarno stanje povećana na način proporcionalan dozi. Sistemska izloženost nakon primjene doze održavanja od 0,75 mg i 1,5 mg / kg / dan u ovoj populaciji bila je usporediva s onom primijećenom u odraslih nakon primjene 50, odnosno 100 mg / dan. Ti su bolesnici dobro podnosili oba režima doziranja.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
U tromjesečnim studijama, dokazi o jetrenoj toksičnosti, uključujući povećanje enzima i morfološke promjene, primijećeni su i kod štakora i majmuna koji su liječeni dozama 4-6 puta od predviđene kliničke terapijske izloženosti. Studije genotoksičnosti in vitro I in vivo s anidulafunginom nije pružio dokaze o genotoksičnom potencijalu. Dugotrajna ispitivanja na životinjama nisu provedena kako bi se procijenio kancerogeni potencijal anidulafungina.
Primjena anidulafungina na štakorima nije pokazala učinke na reprodukciju, uključujući plodnost kod mužjaka i ženki.
Anidulafungin je prešao placentnu barijeru u štakora i otkriven je u fetalnoj plazmi.
Studije o embrio-fetalnom razvoju provedene su s dozama između 0,2 i 2 puta (štakori) i između 1 i 4 puta (kunići) predložene terapijske doze održavanja od 100 mg / dan. Anidulafungin nije izazvao nikakvu vrstu razvojne toksičnosti povezane s lijekovima kod štakora testiranih na najvećoj dozi. Učinci na razvoj opaženi kod kunića (blago smanjena tjelesna težina) dogodili su se samo pri najvećoj ispitanoj dozi, dozi koja je također proizvela toksičnost za majku.
Koncentracija anidulafungina u mozgu bila je niska (omjer mozga / plazme približno 0,2) u neinficiranih odraslih i neonatalnih štakora nakon jedne doze. Međutim, koncentracija u mozgu porasla je kod neinficiranih neonatalnih štakora nakon 5 dnevnih doza (omjer mozga / plazme približno 0,7). U studijama s više doza na kunićima s diseminiranom kandidijazom i na miševima s infekcijom CNS -a uzrokovanom Candida, anidulafungin je smanjio gljivično opterećenje u mozgu.
Štakori su bili tretirani s tri doze anidulafungina i anestezirani u roku od jednog sata kombinacijom ketamina i ksilazina. Štakori u skupini s višim dozama prijavili su reakcije povezane s infuzijom koje su se pogoršale anestezijom. Neki štakori u skupini s srednjim dozama prijavili su slične reakcije, ali tek nakon primjene anestezije.
Nisu zabilježene nikakve nuspojave kod životinja liječenih nižom dozom u prisutnosti ili odsutnosti anestezije, a u skupini sa srednjom dozom u odsutnosti anestezije nisu se dogodile reakcije povezane s infuzijom.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Fruktoza
Manitol
Polisorbat 80
Vinska kiselina
Natrijev hidroksid (za podešavanje pH)
Klorovodična kiselina (za podešavanje pH)
06.2 Nekompatibilnost
Ovaj lijek se ne smije miješati s drugim proizvodima osim s onima spomenutim u odjeljku 6.6.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
Dopušteni su temperaturni izleti 96 sati do 25 ° C, a prah se može vratiti u rashladne uvjete.
Rekonstituirana otopina:
Rekonstituirana otopina može se čuvati na temperaturi do 25 ° C do 24 sata.
Kemijsko-fizička stabilnost rekonstituirane otopine u upotrebi dokazana je 24 sata na 25 ° C.
S mikrobiološkog gledišta, poštujući optimalne aseptičke uvjete, rekonstituirana otopina može se koristiti do 24 sata kasnije ako se drži na 25 ° C.
Otopina za infuziju:
Otopina za infuziju može se čuvati 48 sati na 25 ° C ili zamrznuta najmanje 72 sata.
Kemijsko-fizička stabilnost infuzijske otopine koja se koristi dokazana je 48 sati na 25 ° C.
S mikrobiološkog gledišta, poštujući optimalne aseptičke uvjete, infuzijska otopina može se koristiti tijekom 48 sati nakon pripreme, ako se čuva na 25 ° C.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C).
Za uvjete skladištenja nakon rekonstitucije i razrjeđivanja lijeka, vidjeti dio 6.3.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Bočica od stakla tipa I od 30 ml s elastomernim čepom (butilna guma s premazom od inertnog polimera na površini u dodiru s proizvodom i mazivom na gornjoj površini radi lakše proizvodnje) i aluminijskom brtvom s preklopnim zatvaračem.
Pakiranje od 1 bočice.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa za odlaganje.
ECALTA se mora rekonstituirati s vodom za injekcije, a zatim razrijediti s otopinom natrijevog klorida 9 mg / ml (0,9%) za injekciju s glukozom 50 mg / ml (5%) SAMO za infuziju. Kompatibilnost rekonstituirane ECALTE s intravenoznim tvarima, aditivima ili lijekovima osim natrijevog klorida 9 mg / ml (0,9%) ili glukoze 50 mg / ml (5%) nije utvrđena.
Rekonstitucija
Svaka bočica mora se rekonstituirati u aseptičnim uvjetima s 30 ml vode za injekcije kako bi se postigla koncentracija od 3,33 mg / ml. Vrijeme rekonstitucije može trajati do 5 minuta. Nakon naknadnog razrjeđivanja, otopinu treba baciti ako se utvrdi prisutnost čestica ili promjena boje.
Razrjeđivanje i infuzija
Sadržaj rekonstituirane bočice mora se pod aseptičnim uvjetima prenijeti u intravensku vrećicu (ili bočicu) koja sadrži natrijev klorid za infuziju 9 mg / ml (0,9%) ili glukozu za infuziju 50 mg / ml 5%) kako bi se dobila koncentracija anidulafungina jednak 0,77 mg / ml. Donja tablica prikazuje količine potrebne za svaku dozu.
Zahtjevi za razrjeđivanje za primjenu ECALTA -e
Natrijev klorid za infuziju 9 mg / ml (0,9%) ili glukoza za infuziju 50 mg / ml (5%)
B Koncentracija otopine za infuziju je 0,77 mg / ml
Brzina infuzije ne smije prelaziti 1,1 mg / min (ekvivalentno 1,4 ml / min kada se razrijedi i razrijedi prema uputama) (vidjeti dijelove 4.2, 4.4 i 4.8).
Kad god otopina i spremnik dopuštaju, parenteralne lijekove treba prije primjene vizualno pregledati na prisutnost čestica ili promjenu boje. Ako se utvrdi prisutnost čestica ili promjena boje, otopinu se mora odbaciti.
Neiskorišteni lijek i otpad nastao iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Pfizer Limited
Ramsgate Road, Sendvič
Kent, CT13 9NJ, Ujedinjeno Kraljevstvo.
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/07/416/002
038382026
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 20. rujna 2007. godine
Datum posljednje obnove: 23. kolovoza 2012
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
26. kolovoza 2014
