Aktivni sastojci: Ustekinumab
STELARA 45 mg otopina za injekcije
Ulošci za paket Stelara dostupni su za veličine pakiranja:- STELARA 45 mg otopina za injekcije
- STELARA 90 mg otopina za injekcije
Indikacije Zašto se koristi Stelara? Čemu služi?
Što je Stelara
Stelara sadrži djelatnu tvar "ustekinumab", monoklonsko protutijelo.
Monoklonska protutijela su proteini koji prepoznaju i vežu određene specifične proteine u tijelu.Stelara pripada skupini lijekova koji se zovu 'imunosupresivi'. Ovi lijekovi donekle smanjuju aktivnost imunološkog sustava.
Čemu služi Stelara
Stelara se koristi za liječenje sljedećih upalnih bolesti:
- psorijaza u plaku (u odraslih i djece od 12 godina)
- psorijatični artritis (u odraslih)
Psorijaza u plaku
Psorijaza u plaku je stanje kože koje uzrokuje upalu kože i noktiju. Stelara će smanjiti upalu i druge znakove bolesti.
Stelara se koristi u odraslih s umjerenom do teškom psorijazom u plaku, koji ne mogu koristiti ciklosporin, metotreksat ili fototerapiju ili kod kojih ti tretmani ne djeluju.
Stelara se koristi u djece u dobi od 12 godina s umjerenom do teškom psorijazom u plaku koja ne podnosi fototerapiju ili druge sustavne terapije ili kada ti tretmani nisu djelovali.
Psorijatični artritis
Psorijatični artritis je upalna bolest zglobova, obično praćena psorijazom. Ako imate aktivan psorijatični artritis, prvo ćete se liječiti drugim lijekovima. Ako ne reagirate adekvatno na ove lijekove, možete uzeti Stelaru na:
- smanjiti znakove i simptome bolesti.
- poboljšati tjelesnu funkciju.
- usporiti oštećenja zglobova.
Kontraindikacije Kada se Stelara ne smije koristiti
Nemojte koristiti Stelaru
- Ako ste alergični na ustekinumab ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6 ispod)
- Ako imate aktivnu infekciju za koju vaš liječnik smatra da je važna.
Ako niste sigurni odnosi li se bilo što od gore navedenog na vas, prije upotrebe Stelare razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Stelaru
Prije upotrebe Stelare razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom. Vaš liječnik će provjeriti vaše zdravlje prije svakog tretmana. Prije bilo kakvog liječenja svakako obavijestite svog liječnika o bolestima od kojih bolujete. Također, obavijestite svog liječnika čak i ako ste nedavno bili u kontaktu s osobama koje su možda imale tuberkulozu. Vaš liječnik će vas pregledati i provesti pretrage na tuberkulozu prije nego što vam da Stelaru. Ako vaš liječnik misli da ste u opasnosti od tuberkuloze, može vam dati lijekove za liječenje tuberkuloze.
Čuvajte se ozbiljnih nuspojava
Stelara može izazvati ozbiljne nuspojave, uključujući alergijske reakcije i infekcije. Morate obratiti pozornost na određene znakove bolesti tijekom uzimanja Stelare. Pogledajte "Ozbiljne nuspojave" u odjeljku 4 za potpuni popis ovih nuspojava.
Prije uporabe Stelare obratite se svom liječniku:
- Ako ste ikada imali alergijsku reakciju na Stelaru. Pitajte svog liječnika ako niste sigurni.
- Ako ste ikada imali bilo koju vrstu raka - to je zato što imunosupresivi poput Stelare djelomično slabe imunološki sustav. To može povećati rizik od raka.
- Ako imate ili ste nedavno imali infekciju.
- Ako ste ikada imali nove ili promijenjene lezije unutar područja psorijaze ili na normalnoj koži.
- Ako uzimate bilo koju drugu vrstu liječenja psorijaze i / ili psorijatičnog artritisa - poput drugog imunosupresiva ili fototerapije (kada se tijelo liječi nekom vrstom ultraljubičastog (UV) svjetla). Ovi tretmani također mogu djelomično smanjiti aktivnost imunološkog sustava. Istodobna primjena ovih terapija sa Stelarom nije proučavana. Međutim, moguće je da to može povećati mogućnost bolesti povezanih s slabljenjem imunološkog sustava.
- Ako koristite ili ste ikada koristili injekcije za liječenje alergija - nije poznato može li Stelara utjecati na njih.
- Ako imate 65 ili više godina - veća je vjerojatnost da ćete dobiti infekcije
Ako niste sigurni primjenjuje li se bilo koji od gore navedenih uvjeta na vas, posavjetujte se sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije početka liječenja Stelarom.
Djeca i adolescenti
Stelara se ne preporučuje za liječenje djece (mlađe od 12 godina) jer nije proučavana u ovoj dobnoj skupini.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Stelare
Recite svom liječniku ili ljekarniku:
- Ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
- Ako ste nedavno bili cijepljeni ili se namjeravate cijepiti. Neke vrste cjepiva (živa cjepiva) ne smijete davati dok koristite Stelaru.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
- Poželjno je izbjegavati uporabu Stelare tijekom trudnoće. Učinci Stelare na trudnice nisu poznati. Ako ste u reproduktivnoj dobi, preporučljivo je izbjegavati trudnoću; morate koristiti odgovarajuću kontracepciju dok koristite Stelaru i barem 15 tjedana nakon prestanka liječenja Stelarom. Ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, pitajte svog liječnika za savjet.
- Ako dojite ili planirate dojiti, pitajte svog liječnika za savjet. Vi i vaš liječnik ćete odlučiti trebate li dojiti ili koristiti Stelaru. Ne može učiniti oboje.
Upravljanje vozilima i strojevima
Stelara nema ili ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Stelara: Doziranje
Stelara je namijenjena za upotrebu pod vodstvom i nadzorom liječnika s iskustvom u dijagnostici i liječenju psorijaze ili psorijatičnog artritisa. Uvijek koristite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku. Posavjetujte se sa svojim liječnikom kada ćete morati dobiti injekcije i kontrolne preglede.
Koliko se Stelara daje
Vaš će liječnik odlučiti koliko vam je Stelara potrebno i koliko dugo.
Odrasli od 18 godina
- Preporučena početna doza je 45 mg Stelare. Pacijenti s tjelesnom težinom većom od 100 kilograma (kg) mogu početi s dozom od 90 mg umjesto 45 mg.
- Nakon početne doze, sljedeću ćete dozu uzeti 4 tjedna kasnije, a zatim svakih 12 tjedana. Naknadne doze obično su iste kao i početna.
Djeca i adolescenti od 12 godina
- Vaš će liječnik izračunati pravu dozu, uključujući količinu (volumen) Stelare koju je potrebno ubrizgati kako bi se osiguralo da se isporuči ispravna doza. Točna doza ovisit će o tjelesnoj težini djeteta u vrijeme svake doze.
- Ako je vaša tjelesna težina manja od 60 kg, preporučena doza je 0,75 mg Stelare po kg tjelesne težine.
- Ako je tjelesna težina između 60 kg i 100 kg, preporučena doza je 45 mg Stelare.
- Ako težina prelazi 100 kg, preporučena doza je 90 mg Stelare.
- Nakon početne doze, sljedeću dozu ćete morati primiti nakon 4 tjedna, a nakon toga svakih 12 tjedana.
Kako se daje Stelara
- Stelara se daje kao 'injekcija ispod kože (' potkožno '). Na početku liječenja vaš liječnik ili medicinska sestra mogu ubrizgati Stelaru.
- Međutim, vi i vaš liječnik možete odlučiti možete li sami ubrizgati Stelaru. U tom slučaju bit ćete naučeni kako sami ubrizgati Stelaru.
- Za upute o tome kako ubrizgati Stelaru, pogledajte 'Upute za primjenu' na kraju ove upute.
Recite svom liječniku ako imate pitanja o samoj injekciji.
Ako ste zaboravili upotrijebiti Stelaru
Ako ste propustili uzeti dozu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako prestanete uzimati Stelaru
Prestanak uzimanja Stelare nije opasan, no ako prekinete liječenje, psorijaza se može vratiti.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Stelare
Ako ste koristili ili primili previše Stelare, odmah obavijestite svog liječnika ili ljekarnika. Vanjsko pakiranje lijeka uvijek ponesite sa sobom, čak i ako je prazno.
Nuspojave Koje su nuspojave Stelare
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Ozbiljne nuspojave
Neki pacijenti mogu doživjeti ozbiljne nuspojave koje će možda trebati hitno liječenje.
Alergijske reakcije - možda će trebati hitno liječenje, stoga se obratite svom liječniku ili potražite hitnu medicinsku pomoć ako primijetite neki od sljedećih znakova.
- Ozbiljne alergijske reakcije ("anafilaksija") rijetke su u pacijenata koji uzimaju Stelaru (javljaju se u do 1 na 1.000 pacijenata). Znakovi uključuju:
- otežano disanje ili gutanje
- nizak krvni tlak, što može uzrokovati vrtoglavicu
- osjećaj ošamućenosti ili natečenosti lica, usana, usta ili grla.
- Uobičajeni znakovi alergijske reakcije uključuju osip na koži i osip (javljaju se u do 1 na 100 osoba).
Ako imate tešku alergijsku reakciju, vaš liječnik može odlučiti da više ne smijete koristiti Stelaru.
Infekcije - možda će trebati hitno liječenje, stoga se odmah obratite svom liječniku ako primijetite neki od sljedećih znakova.
- Uobičajene su infekcije nosa i grla te prehlada (javljaju se u do 1 na 10 osoba).
- "Upala potkožnog tkiva (" celulitis ") je rijetka (javlja se u do 1 na 100 pacijenata).
- Herpes zooster (vrsta osipa s mjehurićima) je neuobičajen (javlja se u do 1 na 100 pacijenata).
Stelara može smanjiti sposobnost borbe protiv infekcija, a neke infekcije mogu postati ozbiljne.
Morate obratiti pozornost na znakove infekcije dok koristite Stelaru. To uključuje:
- groznica, simptomi slični gripi, noćno znojenje
- osjećaj umora ili nedostatka daha, uporni kašalj
- vruća, crvena, rana na koži ili bolni osip s mjehurićima
- peckanje pri mokrenju
- proljev
Odmah obavijestite svog liječnika ako primijetite bilo koji od ovih znakova infekcije. Posavjetujte se sa svojim liječnikom ako imate neku vrstu infekcije koja traje ili se stalno vraća. Vaš liječnik može odlučiti prekinuti primjenu Stelare sve dok se infekcija ne očisti. Također obavijestite svog liječnika ako imate otvorene posjekotine ili rane koje se mogu zaraziti.
Guljenje kože - povećano crvenilo i ljuštenje kože na velikom dijelu tijela mogu biti simptomi eritrodermalne psorijaze ili eksfolijativnog dermatitisa, koji su ozbiljna stanja kože. Ako primijetite bilo koji od ovih znakova, odmah se javite svom liječniku.
Ostale nuspojave
Česte nuspojave (javljaju se u do 1 na 10 pacijenata):
- Proljev
- Mučnina
- Osjećaj umora
- Vrtoglavica
- Glavobolja
- Svrab
- Bolovi u leđima, mišićima ili zglobovima
- Grlobolja
- Infekcija zuba
- Crvenilo i bol na mjestu ubrizgavanja
Manje česte nuspojave (javljaju se u do 1 na 100 pacijenata):
- Depresija
- Curenje ili začepljen nos
- Krvarenje, modrice, ukočenost, oteklina i svrbež na mjestu primjene injekcije
- Opušteni kapci i opuštanje mišića s jedne strane lica ("paraliza lica" ili "Bellova paraliza"), što je obično privremeno
- Promjena psorijaze s crvenilom i novim malim, žutim ili bijelim mjehurićima na koži, ponekad popraćenim povišenom temperaturom (pustularna psorijaza)
- Ljuštenje kože (piling kože)
Rijetke nuspojave (javljaju se u do 1 na 1.000 pacijenata)
- Crvenilo i ljuštenje kože na velikoj površini tijela, što može biti svrbež ili bol (eksfolijativni dermatitis). Slični simptomi ponekad se razvijaju kao prirodna progresija u vrsti simptoma psorijaze (eritrodermalna psorijaza).
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
- Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
- Čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C). Nemojte zamrzavati.
- Bočicu čuvajte u vanjskom pakiranju kako biste zaštitili lijek od svjetlosti.
- Nemojte tresti bočice Stelare. Dugotrajno snažno mućkanje može oštetiti lijek.
Nemojte koristiti ovaj lijek
- Nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji iza "EXP". Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
- Ako je tekućina obezbojena, neprozirna ili ako vidite lebdeće strane čestice (pogledajte odjeljak 6 "Opis izgleda Stelare i sadržaj pakiranja").
- Ako znate ili vjerujete da je lijek bio izložen ekstremnim temperaturama (na primjer, slučajno smrznut ili zagrijan).
- Ako je proizvod snažno protresan.
- Ako je pečat slomljen.
Stelara je samo za jednokratnu upotrebu. Neiskorišteni proizvod koji ostane u bočici i štrcaljki treba odbaciti.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Rok "> Ostale informacije
Što Stelara sadrži
- Aktivni sastojak je ustekinumab. Svaka bočica sadrži 45 mg ustekinumaba u 0,5 ml
- Pomoćni sastojci su: L-histidin, L-histidin monohidroklorid monohidrat, polisorbat 80, saharoza, voda za injekcije.
Kako Stelara izgleda i sadržaj pakiranja
Stelara je bistra do blago opalescentna (izgleda poput bisera), bezbojna do blijedožuta otopina za injekcije.
Otopina može sadržavati nekoliko malih prozirnih ili bijelih čestica proteina. Isporučuje se u kartonskom pakiranju koje sadrži 1 pojedinačnu dozu, u staklenoj bočici od 2 ml.
Svaka bočica sadrži 45 mg ustekinumaba u 0,5 ml otopine za injekciju.
Expiry "> Upute za primjenu
Na početku liječenja vaš će vam liječnik pomoći tijekom prve injekcije. Međutim, vi i vaš liječnik možete odlučiti možete li sami ubrizgati Stelaru. U tom slučaju bit ćete naučeni kako sami ubrizgati Stelaru. U slučaju da to kažete svom liječniku ako imate pitanja o samoj injekciji.
- Nemojte miješati Stelaru s drugim injekcijskim tekućinama
- Nemojte mućkati bočice Stelare jer ih snažno protresanje može oštetiti lijek. Nemojte koristiti lijek ako je snažno protresan.
Provjerite broj bočica i pripremite materijale:
Izvadite bočicu ili nekoliko bočica iz hladnjaka. Ostavite bočicu izvan hladnjaka oko pola sata, što će omogućiti da tekućina postigne ugodnu temperaturu za ubrizgavanje (sobna temperatura).
Provjerite da:
- broj bočica i doza su točni
- ako je vaša doza 45 mg ili manja, uzet ćete bočicu Stelare od 45 mg
- ako je vaša doza 90 mg, uzet ćete dvije bočice Stelare od 45 mg i morat ćete dati dvije injekcije. Odaberite dva različita mjesta na tijelu za ove injekcije (na primjer, jednu injekciju na desno bedro, a drugu injekciju na lijevo bedro), pa nastavite s injekcijama jednu za drugom. Koristite novu iglu i novu štrcaljku za svaku injekcija.
- lijek je u pravu
- lijek nije istekao
- bočica nije oštećena i čep je slomljen
- otopina u bočici je bistra ili blago opalescentna (poput bisernog izgleda) i bezbojna ili blijedožuta
- tekućina nema promijenjenu ili neprozirnu boju i ne sadrži strane čestice
- nije smrznuta.
Djeca s tjelesnom težinom manjom od 60 kg trebaju dozu manju od 45 mg. Morate biti sigurni u odgovarajuću količinu (volumen) za uklanjanje iz bočice i vrstu štrcaljke potrebne za doziranje. Ako ne znate količinu lijeka ili vrstu štrcaljke koju ćete koristiti, obratite se svom liječniku za daljnje upute.
Uzmite sve što vam je potrebno i stavite je na čistu površinu. Trebali bi biti štrcaljka, igla, antiseptički tamponi, vata ili jastučić od gaze i spremnik za oštre predmete.
Odaberite mjesto ubrizgavanja i pripremite ga:
Odaberite mjesto ubrizgavanja.
- Stelara se daje injekcijom pod kožu (potkožno).
- Dobro mjesto za ubrizgavanje je vrh bedara ili oko trbuha (trbuha) udaljen najmanje 5 cm od pupka.
- Ako je moguće, ne birajte područja kože sa znakovima psorijaze.
- Ako vam netko pomaže tijekom injekcije, može odabrati i nadlaktice kao mjesto ubrizgavanja.
Pripremite mjesto ubrizgavanja
- Dobro operite ruke sapunom i toplom vodom
- Utrljajte mjesto ubrizgavanja u kožu antiseptičkim štapićem
- Nemojte više dodirivati ovo područje prije ubrizgavanja.
Pripremite dozu:
- Uklonite čep s vrha bočice.
- Ne skidajte čep
- Očistite čep antiseptičkim štapićem
- Stavite bočicu na ravnu površinu.
- Uzmite štrcaljku i skinite zaštitnu kapicu s igle.
- Ne dodirujte iglu i ne dopustite da igla dotakne bilo što.
- Gurnite iglu kroz gumeni čep.
- Okrenite bočicu i štrcaljku naopako.
- Povucite klip štrcaljke da napunite štrcaljku količinom tekućine kako vam je propisao liječnik.
- Važno je da igla bude uvijek unutar tekućine kako se u štrcaljki ne bi stvarali mjehurići zraka.
- Uklonite iglu iz bočice.
- Držite štrcaljku s iglom okrenutom prema gore da vidite ima li mjehurića unutra.
- Ako postoje mjehurići zraka, nježno dodirnite bočnu stranu štrcaljke dok mjehurići zraka ne dosegnu vrh štrcaljke.
- Zatim pritiskajte klip dok se ne ukloni sav zrak (ali ne i tekućina). Nemojte odmarati štrcaljku i izbjegavajte da igla bilo što dotakne.
Ubrizgajte dozu:
- Nježno stisnite dio čiste kože držeći ga između palca i kažiprsta. Nemojte stiskati prejako.
- Gurnite iglu u prignječenu kožu.
- Gurajte klip palcem dok ne dovršite ubrizgavanje sve tekućine. Pritisnite polako i postojano, držeći kožu nježno zategnutom.
- Kad klip dosegne kraj štrcaljke, izvucite iglu i otpustite kožu.
Nakon injekcije:
- Pritisnite antiseptički jastučić na mjesto ubrizgavanja nekoliko sekundi nakon injekcije.
- Na mjestu ubrizgavanja može biti mala količina krvi ili tekućine. To je normalno.
- Možete pritisnuti vatu ili gazu na mjesto ubrizgavanja i držati je 10 sekundi.
- Nemojte trljati kožu na mjestu ubrizgavanja - ako je potrebno, možete pokriti mjesto ubrizgavanja malim flasterom.
Raspolaganje:
- Upotrijebljene štrcaljke i igle treba staviti u spremnik otporan na bušenje, poput spremnika za oštre predmete. Zbog vašeg zdravlja i sigurnosti i sigurnosti drugih, nikada nemojte ponovno koristiti igle ili štrcaljke. Odložite spremnik za oštre predmete u skladu s lokalnim propisima.
- Prazne bočice, antiseptičke maramice i drugi uređaji mogu se odložiti u otpad.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA -
STELARA RJEŠENJE ZA UBRIZGAVANJE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -
STELARA 45 mg otopina za injekcije
Svaka bočica sadrži 45 mg ustekinumaba u 0,5 ml.
STELARA 90 mg otopina za injekcije
Svaka bočica sadrži 90 mg ustekinumaba u 1 ml.
STELARA 45 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki
Svaka napunjena štrcaljka sadrži 45 mg ustekinumaba u 0,5 ml.
STELARA 90 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki
Svaka napunjena štrcaljka sadrži 90 mg ustekinumaba u 1 ml.
Ustekinumab je potpuno ljudsko, interleukin (IL) -12/23 vezivno IgG1κ monoklonsko protutijelo proizvedeno u staničnoj liniji mišema mijeloma pomoću tehnologije rekombinantne DNA.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -
STELARA 45 mg otopina za injekcije
Otopina za injekcije.
STELARA 90 mg otopina za injekcije
Otopina za injekcije.
STELARA 45 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki
Otopina za injekcije.
STELARA 90 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki
Otopina za injekcije.
Otopina je bistra do blago opalescentna, bezbojna do blijedožuta.
04.0 KLINIČKI PODACI -
04.1 Terapeutske indikacije -
Psorijaza u plaku
STELARA je indicirana za liječenje umjerene do teške psorijaze s plakovima u odraslih pacijenata koji nisu reagirali ili imaju kontraindikacije ili su netolerantni na druge sistemske terapije, uključujući ciklosporin, metotreksat (MTX) ili PUVA (psoralen i ultraljubičaste zrake A) ( vidjeti dio 5.1).
Psorijaza u plaku u pedijatrijskih pacijenata
STELARA je indicirana za liječenje umjerene do teške psorijaze s plakovima u adolescentnih bolesnika u dobi od 12 godina koji nisu pod odgovarajućom kontrolom ili ne podnose druge sistemske terapije ili fototerapiju (vidjeti dio 5.1).
Psorijatični artritis (PsA)
STELARA, sam ili u kombinaciji s MTX-om, indiciran je za liječenje aktivnog psorijatičnog artritisa u odraslih pacijenata kada je odgovor na prethodnu terapiju nebiološkim antireumatskim lijekovima koji mijenjaju bolest (DMARD) bio neodgovarajući (vidjeti dio 5.1).
Crohnova bolest
STELARA je indicirana za liječenje odraslih pacijenata s umjerenom do teškom aktivnom Crohnovom bolešću koji su imali neadekvatan odgovor, izgubili odgovor ili je utvrđeno da ne podnose konvencionalnu terapiju ili antagonist TNFa ili koji imaju kontraindikacije za takve terapije.
04.2 Doziranje i način primjene -
STELARA se mora koristiti pod vodstvom i nadzorom liječnika specijalista s iskustvom u dijagnostici i liječenju stanja za koja je STELARA indicirana.
Doziranje
Psorijaza u plaku
Preporučeno doziranje lijeka STELARA je početna doza od 45 mg primijenjena potkožno, nakon čega slijedi doza od 45 mg nakon 4 tjedna, a nakon toga svakih 12 tjedana.
Treba razmotriti prekid liječenja u pacijenata koji nisu pokazali odgovor na 28 tjedana liječenja.
Pacijenti s tjelesnom težinom> 100 kg
U bolesnika s tjelesnom težinom većom od 100 kg početna doza koja se daje subkutano je 90 mg, nakon čega slijedi doza od 90 mg nakon 4 tjedna, a nakon toga svakih 12 tjedana. Doza od 45 mg također se pokazala učinkovitom u ovih pacijenata. Međutim, doza od 90 mg pokazala je veću učinkovitost (vidjeti dio 5.1, tablicu 4).
Psorijatični artritis (PsA)
Preporučeno doziranje lijeka STELARA je početna doza od 45 mg primijenjena potkožno, nakon čega slijedi doza od 45 mg nakon 4 tjedna, a nakon toga svakih 12 tjedana. Alternativno, 90 mg se može koristiti u pacijenata s tjelesnom težinom> 100 kg. Treba razmotriti prekid liječenja u pacijenata koji nisu pokazali odgovor na 28 tjedana liječenja.
Starije osobe (≥ 65 godina)
Za starije bolesnike nije potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 4.4).
Bubrežna i jetrena insuficijencija
STELARA nije ispitivana u ovoj populaciji pacijenata. Ne mogu se dati preporuke o dozi koju treba dati.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka STELARA u djece s psorijazom mlađom od 12 godina ili u djece s psorijatičnim artritisom mlađom od 18 godina još nisu utvrđene.
Psorijaza u plaku u pedijatrijskih pacijenata (od 12 godina)
Preporučena doza lijeka STELARA na temelju tjelesne težine prikazana je u donjim tablicama (tablice 1 i 2). STELARU je potrebno davati u tjednima 0 i 4, a nakon toga svakih 12 tjedana.
Tablica 1: Preporučena doza STELARE za pedijatrijske bolesnike s psorijazom
a Za izračun volumena injekcije (mL) za tjelesnu težinu pacijenata (kg) x 0,0083 (mL / kg) ili pogledajte tablicu 2. Izračunati volumen treba zaokružiti na najbližih 0,01 ml i primijeniti ga pomoću 1 ml graduirane štrcaljke. Bočica od 45 mg dostupna je za pedijatrijske bolesnike koji trebaju primiti manje od pune doze od 45 mg .
Tablica 2: Količine injekcija STELARE za pedijatrijske bolesnike
Treba razmotriti prekid liječenja u bolesnika koji ne pokazuju odgovor do 28 tjedana liječenja.
Crohnova bolest
U režimu liječenja prva doza lijeka STELARA primjenjuje se intravenozno. Za doziranje režima intravenoznog doziranja vidjeti dio 4.2 SmPC -a koncentrata STELARA 130 mg za otopinu za infuziju.
Prva potkožna primjena 90 mg lijeka STELARA trebala bi se dogoditi 8. tjedna nakon intravenske doze. Nakon toga preporučuje se doziranje svakih 12 tjedana.
Pacijenti koji nisu pokazali odgovarajući odgovor 8 tjedana nakon prve potkožne doze mogu tada primiti drugu potkožnu dozu (vidjeti dio 5.1).
Pacijentima koji nisu dali dozu svakih 12 tjedana može biti od koristi povećanje učestalosti doziranja svakih 8 tjedana (vidjeti dio 5.1).
Pacijenti mogu primati dozu svakih 8 tjedana ili svakih 12 tjedana nakon toga na temelju kliničke procjene (vidjeti dio 5.1).
Treba razmotriti prekid liječenja u bolesnika koji ne pokazuju dokaze o terapijskoj koristi u 16. ili 16. tjednu nakon prelaska na svakih 8 tjedana doziranja.
Imunomodulatori i / ili kortikosteroidi mogu se nastaviti tijekom liječenja lijekom STELARA. U pacijenata koji su odgovorili na liječenje STELAROM, kortikosteroidi se mogu smanjiti ili ukinuti u skladu sa standardima skrbi.
Ako se terapija prekine, nastavak liječenja potkožnom primjenom svakih 8 tjedana siguran je i učinkovit.
Starije osobe (≥ 65 godina)
Za starije bolesnike nije potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 4.4).
Bubrežna i jetrena insuficijencija
STELARA nije ispitivana u ovoj populaciji pacijenata. Ne mogu se dati preporuke o dozi koju treba dati.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka STELARA u liječenju Crohnove bolesti u djece mlađe od 18 godina još nisu utvrđene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
STELARA 45 mg i 90 mg u bočicama ili napunjenim štrcaljkama formulirana je samo za potkožnu injekciju. Ako je moguće, izbjegavajte ubrizgavanje u područja zahvaćena psorijazom.
Nakon što dobiju odgovarajuće upute o tehnici potkožne injekcije, pacijenti ili njihovi skrbnici mogu primijeniti STELARU ako liječnik smatra da je to prikladno. Međutim, liječnik mora osigurati odgovarajuće periodično praćenje pacijenata. Pacijente ili njegovatelje treba uputiti da primijene propisanu količinu lijeka STELARA kako je navedeno u uputama za uporabu. Cjelovite upute za primjenu nalaze se u uputama za uporabu.
Za dodatne informacije o pripremi i posebnim mjerama opreza pri rukovanju, vidjeti dio 6.6.
04.3 Kontraindikacije -
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Aktivna, klinički relevantna infekcija (npr. Aktivna tuberkuloza; vidjeti dio 4.4).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -
Infekcije
Ustekinumab može povećati rizik od dobivanja infekcija i reaktiviranja latentnih infekcija.
U nekim kliničkim ispitivanjima uočene su ozbiljne bakterijske, gljivične i virusne infekcije u bolesnika koji su primali STELARU (vidjeti dio 4.8).
Potreban je oprez pri razmatranju uporabe STELARE u bolesnika s kroničnom infekcijom ili s poviješću ponavljajućih infekcija (vidjeti dio 4.3).
Prije početka liječenja lijekom STELARA, sve pacijente treba ispitati na prisutnost infekcije tuberkulozom. STELARA se ne smije davati bolesnicima s aktivnom tuberkulozom (vidjeti dio 4.3). Liječenje latentne tuberkulozne infekcije treba započeti prije primjene lijeka STELARA. Prije početka liječenja lijekom STELARA potrebno je razmotriti antituberkuloznu terapiju u bolesnika s latentnom ili aktivnom tuberkulozom u anamnezi koji se ne mogu Potvrditi odgovarajući terapijski put Pacijente na terapiji STELARA-om treba pažljivo pratiti prati se zbog znakova i simptoma aktivne tuberkuloze, tijekom i nakon liječenja.
Pacijente treba savjetovati da potraže liječnički savjet ako primijete znakove i simptome koji mogu ukazivati na to da je "infekcija u tijeku. Ako pacijent razvije ozbiljnu" infekciju, potrebno ih je pomno nadzirati i ne smije se primjenjivati STELARA dok se infekcija ne razjasni.
Neoplazme
Imunosupresivi poput ustekinumaba mogu povećati rizik od razvoja raka.
Neki pacijenti koji su primali STELARU u kliničkim ispitivanjima razvili su kožne i nekotanične maligne bolesti (vidjeti dio 4.8).
Nisu provedena klinička ispitivanja koja bi uključivala bolesnike s malignom bolešću u anamnezi ili u kojih je liječenje lijekom STELARA nastavljeno unatoč početku postojećih malignih bolesti. Stoga je potreban oprez prilikom razmatranja liječenja STELAROM u ovih bolesnika.
Sve bolesnike, osobito one starije od 60 godina, bolesnike s anamnezom produljene imunosupresivne terapije ili s anamnezom liječenja PUVA-om, treba pratiti zbog nemelanomskog karcinoma kože (vidjeti dio 4.8).
Reakcije preosjetljivosti
Ozbiljne reakcije preosjetljivosti zabilježene su u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet, u nekim slučajevima čak i nekoliko dana nakon liječenja. Došlo je do anafilaksije i angioedema. Potrebno je prekinuti primjerenu terapiju i primjenu lijeka STELARA (vidjeti dio 4.8).
Osjetljivost na lateks
Poklopac igle napunjene štrcaljke STELARA izrađen je od suhe prirodne gume (derivat lateksa) koja može izazvati alergijske reakcije kod osoba osjetljivih na lateks.
Cijepljenja
Ne preporučuje se davanje živih virusnih ili bakterijskih cjepiva (kao što su Calmette i Guérin bacillus, BCG) istodobno s liječenjem lijekom STELARA. Nisu provedena posebna klinička ispitivanja na pacijentima koji su nedavno primili živa virusna ili bakterijska cjepiva. Nema podataka o sekundarnom prijenosu infekcija živim cjepivom u pacijenata koji primaju STELARU. Prije primjene živog virusnog ili bakterijskog cjepiva, liječenje lijekom STELARA treba prekinuti najmanje 15 tjedana nakon posljednje primjene i može se nastaviti najranije 2 tjedna nakon cijepljenja. Liječnik koji propisuje lijek dužan je pogledati Sažetak opisa svojstava lijeka cjepiva, kako bi imali koristi od dodatnih podataka i smjernica o istodobnoj primjeni imunosupresivnih lijekova nakon cijepljenja.
Pacijenti na terapiji lijekom STELARA mogu se liječiti istodobno s inaktiviranim ili neživim cjepivima.
Dugotrajno liječenje lijekom STELARA ne potiskuje humoralni imunološki odgovor na pneumokokni polisaharid ili cjepivo protiv tetanusa (vidjeti dio 5.1).
Istodobna imunosupresivna terapija
Sigurnost i djelotvornost lijeka STELARA u kombinaciji s drugim imunosupresivima, uključujući biološka sredstva ili fototerapiju, nisu procjenjivane u studijama psorijaze. U kliničkim studijama psorijatičnog artritisa nije se pokazalo da istodobna primjena MTX utječe na sigurnost. Ol "učinkovitost STELARE. U studijama Crohnove bolesti nije se pokazalo da istodobna primjena imunosupresiva ili kortikosteroida utječe na sigurnost ili djelotvornost lijeka STELARA.
Potreban je oprez prilikom razmatranja istodobne primjene drugih imunosupresiva i lijeka STELARA ili kada je rezultat liječenja drugim biološkim imunosupresivima (vidjeti dio 4.5).
Imunoterapija
STELARA nije evaluirana u pacijenata koji su bili podvrgnuti imunoterapiji protiv alergija.
Nije poznato može li STELARA utjecati na imunoterapiju alergija.
Teška stanja kože
U bolesnika s psorijazom prijavljen je eksfolijativni dermatitis nakon liječenja ustekinumabom (vidjeti dio 4.8). Bolesnici s psorijazom u plaku mogu razviti eritrodermalnu psorijazu, sa simptomima koji se klinički ne mogu razlikovati od eksfolijativnog dermatitisa, kao prirodnog tijeka bolesti. Kao dio praćenja pacijenata s psorijazom, liječnici bi trebali obratiti pozornost na simptome eritrodermalne psorijaze ili eksfolijativnog dermatitisa. Ako se pojave ti simptomi, potrebno je započeti odgovarajuću terapiju. Lijek STELARA treba prekinuti ako se sumnja na reakciju na lijek.
Posebne populacije
Starije osobe (≥ 65 godina)
Sveukupno, nisu uočene razlike u učinkovitosti ili sigurnosti primjene lijeka STELARA u bolesnika u dobi od 65 ili više godina u usporedbi s mlađim bolesnicima, međutim broj pacijenata u dobi od 65 ili više godina nije dovoljan za utvrđivanje reagiraju li drugačije nego u mlađih pacijenata. veća incidencija infekcija u starijoj populaciji općenito, potreban je oprez pri liječenju starijih pacijenata.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -
Živa cjepiva ne smiju se primjenjivati istodobno sa STELAROM (vidjeti dio 4.4).
Nisu provedena ispitivanja interakcija na ljudima. U populacijskim farmakokinetičkim analizama studija faze III ispitivan je učinak najčešće korištenih istodobnih lijekova u pacijenata s psorijazom (uključujući paracetamol, ibuprofen, acetilsalicilnu kiselinu)., Metformin, atorvastatin, levotiroksin ) o farmakokinetičkom profilu ustekinumaba. Nije pronađena interakcija s ovim istodobno primijenjenim lijekovima. Temelj za ovu analizu bila je prisutnost najmanje 100 pacijenata (> 5% ispitivane populacije) liječenih istodobno s ovim lijekovima tijekom najmanje 90% razdoblja ispitivanja. U bolesnika s psorijatičnim artritisom ili Crohnovom bolešću, na farmakokinetiku ustekinumaba nije utjecala istodobna primjena MTX-a, NSAID-a, 6-merkaptopurina, azatioprina i oralnih kortikosteroida, niti prethodna izloženost anti-TNFa lijekovima. in vitro ne ukazuju na potrebu za prilagodbom doze u bolesnika koji istodobno uzimaju supstrate CYP450 (vidjeti dio 5.2).
U studijama psorijaze nisu ocijenjeni sigurnosni i djelotvorni profili STELARE, primijenjene u kombinaciji s imunosupresivima, uključujući biološka sredstva ili fototerapiju. U studijama psorijatičnog artritisa čini se da istodobna primjena MTX -a nije utjecala na sigurnost i djelotvornost lijeka STELARA. U studijama Crohnove bolesti nije se pokazalo da istodobna primjena imunosupresiva ili kortikosteroida utječe na sigurnost ili djelotvornost lijeka STELARA (vidjeti dio 4.4).
04.6 Trudnoća i dojenje -
Žene u reproduktivnoj dobi
Žene u reproduktivnoj dobi moraju koristiti učinkovite metode kontracepcije tijekom liječenja i najmanje 15 tjedana nakon prestanka liječenja.
Trudnoća
Nema dovoljno podataka o uporabi ustekinumaba tijekom trudnoće. Studije na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke na trudnoću, razvoj embrija / fetusa, porod ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3). poželjno je izbjegavati uporabu lijeka STELARA tijekom trudnoće.
Vrijeme za hranjenje
Nije poznato izlučuje li se ustekinumab u majčino mlijeko. Neka klinička ispitivanja na životinjama pokazala su izlučivanje niske razine ustekinumaba u majčino mlijeko.Nije poznato da li se ustekinumab sustavno apsorbira nakon gutanja. S obzirom na sposobnost ustekinumaba da izazove nuspojave u dojenčadi, odluka o prekidu dojenja tijekom liječenja i do 15 tjedana nakon prekida ili primjeni terapije lijekom STELARA mora se donijeti uzimajući u obzir korist liječenja. beba i korist STELARA tretmana za majku.
Plodnost
Učinci ustekinumaba na plodnost ljudi nisu ocijenjeni (vidjeti dio 5.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -
STELARA nema ili ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave -
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće nuspojave uz ustekinumab (> 5%) u kontroliranim fazama psorijaze, psorijatičnog artritisa i Crohnove bolesti u kliničkim ispitivanjima na odraslima bile su nazofaringitis i glavobolja. Većina se smatrala blagim i nije bila. Studija je morala biti prekinuta. Najozbiljniji Nuspojave koje su zabilježene kod lijeka STELARA su teške reakcije preosjetljivosti uključujući anafilaksiju (vidjeti dio 4.4). Ukupni sigurnosni profil bio je sličan za bolesnike s psorijazom, psorijatičnim artritisom i Crohnovom bolešću.
Sažeta tablica nuspojava
Dolje navedeni sigurnosni podaci odražavaju izloženost ustekinumabu kod odraslih u 12 kliničkih studija faze II i faze III koje su uključivale 5.884 bolesnika (4.135 s psorijazom i / ili psorijatičnim artritisom i 1.749 s Crohnovom bolešću). To uključuje izloženost STELARI u kontroliranim i nekontroliranim fazama klinička ispitivanja tijekom najmanje 6 mjeseci ili 1 godine (4.105 odnosno 2.846 pacijenata s psorijazom, psorijatičnim artritisom ili Crohnovom bolešću) s izlaganjem najmanje 4 ili 5 godina (1.482, odnosno 838 pacijenata) s psorijazom).
Tablica 3 prikazuje popis nuspojava iz kliničkih ispitivanja psorijaze, psorijatičnog artritisa i Crohnove bolesti u odraslih, kao i nuspojava prijavljenih iz iskustva nakon stavljanja lijeka u promet. Neželjene reakcije na lijekove navedene su prema organskim sustavima i učestalosti, prema sljedećoj konvenciji: Vrlo često (≥ 1/10), Česte (≥ 1/100 do
Unutar svake klase učestalosti, nuspojave se prijavljuju prema padajućoj ozbiljnosti.
Tablica 3 - Popis nuspojava
Opis odabranih nuspojava
Infekcije
U nekim studijama kontroliranim placebom u bolesnika s psorijazom, psorijatičnim artritisom i Crohnovom bolešću učestalost infekcije ili teške infekcije bila je slična između pacijenata liječenih ustekinumabom i onih liječenih placebom. U fazi liječenja placebom u kliničkim ispitivanjima u bolesnika s psorijazom, pacijenata s psorijatičnim artritisom i bolesnika s Crohnovom bolešću, učestalost infekcije bila je 1,38 po bolesničkoj godini od pratiti u bolesnika koji su primali ustekinumab i 1,35 u onih koji su primali placebo. Slučajevi teških infekcija javljali su se do 0,03 po pacijent-godini pratiti u pacijenata liječenih ustekinumabom (27 ozbiljnih infekcija u 829 pacijent-godina od pratiti) i 0,03 u bolesnika liječenih placebom (11 teških infekcija u 385 bolesničkih godina pratiti) (vidjeti dio 4.4).
U kontroliranim i nekontroliranim fazama kliničkih ispitivanja psorijaze, psorijatičnog artritisa i Crohnove bolesti, koje predstavljaju 10.953 pacijent-godine izloženosti kod 5.884 pacijenata, pratiti medijana je bila 0,99 godina; 3,2 godine za studije psorijaze, 1,0 godina za studije psorijatičnog artritisa i 0,6 godina za studije Crohnove bolesti. Učestalost infekcije bila je 0,91 po pacijent-godini pratiti u bolesnika liječenih ustekinumabom, a učestalost ozbiljnih infekcija bila je 0,02 po bolesničkoj godini pratiti u bolesnika koji su primali ustekinumab (178 ozbiljnih infekcija u 10.953 pacijent-godina od pratiti) i prijavljene ozbiljne infekcije uključuju analni apsces, celulitis, upalu pluća, divertikulitis, gastroenteritis i virusne infekcije.
U kliničkim ispitivanjima, bolesnici s latentnom tuberkulozom koji su istodobno liječeni izoniazidom nisu razvili tuberkulozu.
Neoplazme
U placebo kontroliranim fazama kliničkih ispitivanja psorijaze, psorijatičnog artritisa i Crohnove bolesti, učestalost malignih bolesti, isključujući nemelanomski rak kože, bila je 0,12 na 100 bolesničkih godina pratiti za bolesnike liječene ustekinumabom (1 pacijent od 829 bolesničkih godina pratiti) u usporedbi s 0,26 za bolesnike liječene placebom (1 pacijent od 385 bolesničkih godina pratiti). Incidencija nemelanomskog karcinoma kože bila je 0,48 na 100 bolesničkih godina pratiti za bolesnike na terapiji ustekinumabom (4 bolesnika od 829 bolesničkih godina pratiti) u usporedbi s 0,52 za bolesnike liječene placebom (2 pacijenta od 385 bolesničkih godina pratiti).
U kontroliranim i nekontroliranim fazama kliničkih ispitivanja psorijaze, psorijatičnog artritisa i Crohnove bolesti, koje predstavljaju 10.935 pacijent-godina izloženosti kod 5.884 pacijenata, pratiti medijana je bila 1,0 godinu; 3,2 godine za studije psorijaze, 1,0 godina za studije psorijatičnog artritisa i 0,6 godina za studije Crohnove bolesti. Neoplazme, isključujući nemelanomski rak kože, zabilježene su u 58 pacijenata na 10 935 pacijent-godina pratiti (incidencija 0,53 na 100 bolesničkih godina pratiti za bolesnike liječene ustekinumabom). Učestalost zloćudnih bolesti prijavljenih u pacijenata liječenih ustekinumabom usporediva je s očekivanom učestalošću u općoj populaciji (standardizirana stopa incidencije = 0,87 [95% interval pouzdanosti: 0,66, 1,14], korigirano prema dobi, spolu i rasi). Najčešće promatrani zloćudni tumori, osim nemelanomskog raka kože, bili su rak prostate, melanom, kolorektalni karcinom i rak dojke. Učestalost nemelanomskog karcinoma kože bila je 0,49 na 100 bolesničkih godina pratiti za bolesnike liječene ustekinumabom (53 bolesnika od 10.919 bolesničkih godina pratiti). Omjer pacijenata s bazocelularnim i skvamocelularnim karcinomom kože (4: 1) usporediv je s očekivanim omjerom u općoj populaciji (vidjeti dio 4.4).
Reakcije preosjetljivosti
Tijekom kontroliranih faza psorijaze i psorijatičnog artritisa klinička ispitivanja ustekinumaba, osip i urtikarija uočena je u
Imunogenost
U kliničkim ispitivanjima psorijaze i psorijatičnog artritisa manje od 8% pacijenata koji su uzimali ustekinumab razvilo je antitijela na ustekinumab. U kliničkim ispitivanjima Crohnove bolesti, manje od 3% pacijenata liječenih ustekinumabom razvilo je antitijela na ustekinumab. Nije uočena očita povezanost između razvoja antitijela na ustekinumab i razvoja reakcija na mjestu injekcije. Većina pacijenata pozitivnih na antitijela na antiustekinumab imala su neutralizirajuća antitijela. Učinkovitost liječenja bila je manja kod pozitivnih pacijenata. Na antitijela protiv ustekinumaba; međutim, pozitivnost protutijela nije isključila klinički odgovor.
Pedijatrijska populacija
Nuspojave u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 12 godina s psorijazom u plaku
Sigurnost ustekinumaba proučavana je u studiji faze 3 u kojoj je sudjelovalo 110 pacijenata u dobi od 12-17 godina do 60 tjedana. Nuspojave zabilježene u ovoj studiji bile su slične onima u prethodnim studijama kod odraslih osoba s psorijazom u plaku.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijavljuju sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava prijavljivanja.
04.9 Predoziranje -
Pojedinačne doze lijeka do 6 mg / kg primijenjene su intravenozno u kliničkim ispitivanjima, bez opažanja pojave toksičnosti koja ograničava dozu. U slučaju predoziranja, preporučuje se praćenje bolesnika radi otkrivanja bilo kakvih znakova ili simptoma nuspojava i odmah započinjanje odgovarajuće simptomatske terapije.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -
05.1 "Farmakodinamička svojstva -
Farmakoterapijska skupina: Imunosupresivi, inhibitori interleukina, ATC oznaka: L04AC05.
Mehanizam djelovanja
Ustekinumab je potpuno ljudsko IgG1κ monoklonsko protutijelo koje specifično veže protein p40, zajedničku podjedinicu interlukina (IL) -12 i IL -23, humanih citokina. Ustekinumab inhibira biološku aktivnost humanih IL-12 i IL-23 sprječavajući vezivanje p40 za protein receptora IL-12Rb1 izražen na površini imunoloških stanica. Ustekinumab se ne može vezati za već vezane IL-12 ili IL-23. na receptore IL-12Rb1 prisutne na staničnoj površini. Stoga nije vjerojatno da će ustekinumab pridonijeti komplementom posredovanoj ili protutijelom posredovanoj citotoksičnosti stanica s IL-12 i / ili IL-23 receptorima. IL-12 i IL-23 su heterodimerni citokini koje luče aktivirane stanice koje predstavljaju antigen, poput makrofaga i dendritičnih stanica, a oba citokina sudjeluju u imunološkoj aktivnosti; IL-12 stimulira stanice prirodni ubica (NK) i dovodi do diferencijacije CD4 + T stanica prema T fenotipu pomagač 1 (Th1), IL-23 inducira put od T. pomagač 17 (Th17). Međutim, abnormalna regulacija IL-12 i IL-23 povezana je s imunološki posredovanim bolestima, poput psorijaze, psorijatičnog artritisa i Crohnove bolesti.
Vezivanjem na zajedničku p40 podjedinicu IL-12 i IL-23, ustekinumab može ispoljiti svoje kliničke učinke u psorijazi, psorijatičnom artritisu i Crohnovoj bolesti narušavanjem Th1 i Th17 citokinskih puteva, koji su ključni za bolest ovih bolesti. U bolesnika s Crohnovom bolešću, liječenje ustekinumabom rezultiralo je smanjenjem upalnih indeksa uključujući C-reaktivni protein (CRP) i fekalni kalprotektin tijekom faze indukcije; ta se indukcija zatim održavala tijekom cijele faze održavanja.
Imunizacija
Tijekom dugotrajnog produžavanja Studije 2 o psorijazi (PHOENIX 2), odrasli pacijenti liječeni lijekom STELARA najmanje 3,5 godine pokazali su slične reakcije protutijela i na pneumokokno polisaharidno i na cjepivo protiv tetanusa kao skupina za kontrolu psorijatičnih pacijenata liječenih nesistemskim lijekovima .Sličan udio odraslih pacijenata razvio je zaštitne razine protu-pneumokoknih i antitetanusnih protutijela, a titri protutijela bili su slični kod pacijenata liječenih lijekom STELARA i pacijenata u kontrolnoj skupini.
Klinička učinkovitost i sigurnost
Psorijaza u plaku (odrasli)
Učinkovitost i sigurnosni profili ustekinumaba procijenjeni su u 1.996 pacijenata u dva randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana klinička ispitivanja provedena u bolesnika s umjerenom do teškom psorijazom u plaku koji su bili kandidati za fototerapiju ili za sustavnu terapiju. Osim toga, aktivno, randomizirano, evaluatorom slijepo kliničko ispitivanje kontrolirano liječenjem uspoređivalo je ustekinumab i etanercept u bolesnika s umjerenom do teškom psorijazom u plaku koji su reagirali neadekvatno ili su bili netolerantni ili koji su imali kontraindikacije na ciklosporin, MTX ili PUVA.
Studija 1 psorijaze (PHOENIX 1) procijenila je 766 pacijenata. Od toga 53% nije reagiralo, imalo je netoleranciju ili imalo kontraindikacije za drugu sustavnu terapiju. Pacijenti nasumično raspoređeni na ustekinumab liječeni su dozama od 45 mg ili 90 mg u 0 i 4 tjednu, a zatim s istom dozom svakih 12 tjedana. , koji su randomizirani u skupinu koja je primala placebo u tjednu 0 i 4, prešli su na ustekinumab (45 mg ili 90 mg) u 12. i 16. tjednu, nakon čega je slijedila jedna doza svakih 12 tjedana. 75 na indeksu Indeks područja i težine psorijaze (PASI) (poboljšanje PASI za najmanje 75% u odnosu na početnu vrijednost) u 28. i 40. tjednu, ponovno su randomizirane i raspoređene u skupinu liječenih ustekinumabom, koja se daje svakih 12 tjedana, ili u placebo skupinu (tj. Obustava terapije) . Pacijenti ponovno randomizirani u placebo skupinu u 40. tjednu ponovno su započeli uzimanje ustekinumaba s originalnim rasporedom doziranja ako su doživjeli gubitak od najmanje 50% poboljšanja PASI-a postignutog u 40. tjednu. Svi su bolesnici praćeni ukupno 76 tjedana nakon prva ispitivana primjena lijekova.
Studija 2 psorijaze (PHOENIX 2) procijenila je 1.230 pacijenata. Od toga, 61% nije reagiralo, nije podnosilo ili je imalo kontraindikacije za "drugu sustavnu terapiju. Pacijenti nasumično raspoređeni na ustekinumab liječeni su dozama od 45 mg ili 90 mg u 0 i 4 tjednu, a zatim dodatnom dozom u 16. tjednu. su randomizirani u skupinu koja je primala placebo u tjednu 0 i 4, te su prešli na ustekinumab (45 mg ili 90 mg) u 12. i 16. tjednu. Svi su bolesnici praćeni ukupno 52 tjedna nakon prve primjene ispitivanog lijeka.
Studija psorijaze 3 (ACCEPT) procijenila je 903 bolesnika s umjerenom do teškom psorijazom koji su reagirali neadekvatno ili su bili netolerantni ili koji su imali kontraindikacije na druge sustavne terapije, uspoređujući djelotvornost ustekinumaba u odnosu na etanercept i procjenjujući sigurnost dva biološka lijeka u pacijenata. Tijekom 12-tjednog razdoblja aktivne kontrole ispitivanja, pacijenti su randomizirani za primanje etanercepta (50 mg dva puta tjedno), ustekinumaba 45 mg u tjednu 0 i 4 ili ustekinumaba 90 mg u tjednima 0 i 4.
U kliničkim ispitivanjima psorijaze 1 i 2, osnovne karakteristike bolesti općenito su se preklapale u svim skupinama liječenja sa srednjim početnim rezultatom PASI u rasponu od 17 do 18, "psorijatičnim područjem tjelesne površine (Površina tijela, BSA) medijana ≥ 20 i srednji dermatološki indeks kvalitete života (Dermatološki indeks kvalitete života, DLQI) između 10 i 12. Oko jedne trećine (Studija psorijaze 1) i četvrtina (Studija psorijaze 2) pacijenata imalo je psorijatični artritis (PsA). Slična težina bolesti također je viđena u studiji psorijaze 3.
L "krajnja točka Primarni u ovim studijama bio je udio pacijenata koji su postigli odgovor PASI 75 od početne vrijednosti u 12. tjednu (vidjeti tablice 4 i 5).
Tablica 4 - Sažetak kliničkog odgovora u studiji 1 psorijaze (PHOENIX 1) i studiji 2 (PHOENIX 2)
na str
b PGA = (Globalna procjena liječnika) globalna procjena liječnika
Tablica 5 - Sažetak kliničkog odgovora u 12. tjednu u Studiji 3 psorijaze (ACCEPT)
na str
b p = 0,012 za ustekinumab 45 mg u odnosu na etanercept.
U studiji psorijaze 1, održavanje PASI 75 rezultata bilo je značajno veće s nastavkom liječenja nego s prekidom liječenja (str.
U bolesnika koji su ponovno randomizirani u placebo koji su ponovno započeli s ustekinumabom na njihovom izvornom režimu nakon ≥ 50% gubitka poboljšanja PASI-a, 85% je povratilo odgovor na PASI 75 unutar 12 tjedana nakon ponovnog uvođenja terapije. U Studiji 1 o psorijazi, u 2. i 12. tjednu, primijećeno je značajno poboljšanje početnog DLQI -a u svakoj skupini liječenoj ustekinumabom u odnosu na skupinu koja je primala placebo. Poboljšanje se zadržalo do 28. tjedna. Slično, značajna poboljšanja primijećena su u Studiji psorijaze 2 u 4. i 12. tjednu, koja su se održala do 24. tjedna. U Studiji psorijaze 1, poboljšanja u psorijazi također su bila značajna. Psorijaza noktiju (NAPSI indeks, Indeks ozbiljnosti psorijaze na noktima), ukupne rezultate mentalne i fizičke komponente SF-36 i vizualne analogne ljestvice (Vizualna analogna ljestvica, VAS) za svrbež u svakoj skupini liječenoj ustekinumabom u usporedbi s placebom. U studiji psorijaze 2, HADS ljestvica (Skala bolničke anksioznosti i depresije) i upitnik WLQ (Upitnik o ograničenjima posla) u svakoj skupini liječenih ustekinumabom u odnosu na placebo.
Psorijatični artritis (PsA) (odrasli)
Pokazalo se da ustekinumab poboljšava znakove i simptome, tjelesnu funkciju i kvalitetu života povezanog sa zdravljem te smanjuje brzinu progresije perifernih oštećenja zglobova u odraslih bolesnika s aktivnom PsA.
Sigurnost i djelotvornost ustekinumaba procijenjeni su u 927 pacijenata u dva randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana klinička ispitivanja u bolesnika s aktivnim PsA (≥ 5 otečenih i ≥ 5 bolnih zglobova) unatoč nesteroidnoj protuupalnoj terapiji. (NSAID ) ili antireumatskim lijekovima koji mijenjaju bolest (DMARD). Pacijentima u ovim studijama dijagnosticiran je PsA najmanje 6 mjeseci. Uključeni su pacijenti s bilo kojim podtipom PsA, uključujući poliartikularni artritis bez dokaza o remautoidima čvorova (39%), spondilitis s perifernim artritisom (28%), perifernim asimetričnim artritisom (21%), zahvaćanjem distalnih interfalangealnih zglobova (12%) i sakatnim artritisom (0,5%). Preko 70%i 40%pacijenata u obje studije imalo je entezitis i daktilitis u Pacijenti su randomizirani da primaju ustekinumab 45 mg, 90 mg ili placebo potkožno u tjednima 0 i 4 nakon čega slijedi a
davanje svakih 12 tjedana (q12w). Približno 50% pacijenata nastavilo je sa stabilnim dozama MTX -a (≤ 25 mg / tjedan).
U PsA Studiji 1 (PSUMMIT I) i PsA Studiji 2 (PSUMMIT II) 80% odnosno 86% pacijenata prethodno je bilo liječeno DMARD -om. Prethodni tretman α sredstvima protiv faktora tumorske nekroze (TNF) nije bio dopušten u Studiji 1. U Studiji 2, većina pacijenata (58%, n = 180) prethodno je primila jedan ili više tretmana s anti-TNFα sredstvom, od čega je više od 70% prekinulo liječenje anti-TNFα u bilo kojem trenutku zbog gubitka učinkovitosti ili netolerancije.
znaci i simptomi
Liječenje Ustekinumabom rezultiralo je značajnim poboljšanjima u procjeni aktivnosti bolesti u odnosu na placebo u 24. tjednu. Primarni krajnji cilj bio je postotak pacijenata koji su postigli odgovor Američkog koledža za reumatologiju (ACR) 20 u 24. tjednu. I Ključni rezultati učinkovitosti prikazani su u sljedećoj tablici 6. . Tablica 6 - Broj pacijenata koji su postigli klinički odgovor u Studiji 1 psorijatičnog artritisa (PSUMMIT I) i Studiji 2 (PSUMMIT II) u 24. tjednu
na str
b str
c p = NS
d Broj pacijenata s psorijazom kože na početku BSA ≥ 3%
ACR 20, 50 i 70 odgovori kontinuirano su se poboljšavali ili su ostali konstantni kroz 52. tjedan (PsA studija 1 i 2) i 100. tjedan (PsA Studija 1). U PsA studiji 1, ACR 20 odgovori u 100. tjednu postignuti su za 57%, odnosno 64%, za 45 mg i 90 mg, respektivno. U PsA studiji 2, ACR 20 odgovori u 52. tjednu postignuti su za 47%, odnosno 48%, za 45 mg i 90 mg, respektivno.
Postotak pacijenata koji su postigli odgovor prema kriterijima odgovora na modificirani psorijatični artritis (PsARC) također je bio značajno veći u skupini ustekinumaba u usporedbi s placebom u 24. tjednu. Odgovori PsARC-a održavali su se kroz 52. i 100. tjedan. "Visoki" postotak ustekinumaba- liječeni pacijenti koji su imali spondilitis s perifernim artritisom kao primarnom manifestacijom, pokazali su poboljšanje od 50 i 70 posto u indeksu aktivnosti ankilozirajućeg spondilitisa u kadi (BASDAI) u usporedbi s placebom u 24. tjednu. Liječenje ustekinumabom bilo je slično kod pacijenata koji su istodobno primali MTX i oni koji nisu primali MTX i održavali su se kroz 52. i 100. tjedan. Pacijenti koji su prethodno bili liječeni anti-TNFa lijekovima i koji su primali ustekinumab postigli su veći odgovor u 24. tjednu u odnosu na bolesnike koji su primali placeb ili (odgovor ACR 20 u 24. tjednu za 45 mg i 90 mg iznosio je 37%odnosno 34%, u usporedbi s 15%placeba; str
Za bolesnike s entezitisom i / ili daktilitisom na početku, primijećeno je značajno poboljšanje ocjene entezitisa i daktilitisa u skupini ustekinumaba u usporedbi sa skupinom koja je primala placebo u 24. tjednu u PsA studiji 2. Značajno poboljšanje ocjene entezitisa i brojčano (nestatički značajno ) poboljšanje rezultata daktilitisa u skupini koja je uzimala 90 mg ustekinumaba (p = NS) u usporedbi s placebom u 24. tjednu. Poboljšanja u ocjeni entezitisa i daktilitisa održana su kroz 52. i 100. tjedan.
Radiografski odgovor
Strukturna oštećenja šaka i stopala izražena su kao promjena ukupnog skora van der Heijde-Sharpa (ocjena vdH-S), modificirana za PsA dodavanjem distalnih interfalangealnih zglobova šake, od početne vrijednosti. Provedena je prethodno specifična integrirana analiza kombinirajući podatke 927 ispitanika iz PsA Studije 1 i Studije 2.
Ustekinumab je pokazao statistički značajno smanjenje stope progresije strukturnih oštećenja u usporedbi s placebom, mjereno promjenom od početne vrijednosti do 24. tjedna u modificiranom ukupnom rezultatu vdH-S (prosječni ± SD rezultat bio je 0,97 ± 3,85 u placebo skupini u odnosu na 0,40 ± 2,11 i 0,39 ± 2,40 u skupinama ustekinumaba od 45 mg (str
Tjelesna funkcija i kvaliteta života povezana sa zdravljem
Pacijenti liječeni ustekinumabom pokazali su značajno poboljšanje tjelesne funkcije prema procjeni indeksa invaliditeta u upitniku zdravstvene procjene (HAQ-DI) u 24. tjednu. Također postotak pacijenata koji su postigli klinički značajno poboljšanje ≥ 0,3 u ocjeni HAQ-DI od početne vrijednosti bio je značajno veći u skupini ustekinumaba nego u skupini koja je primala placebo. Poboljšanje HAQ-DI skora od početne vrijednosti održalo se kroz 52. i 100. tjedan.
C "je bio značajno poboljšanje DLQI skora u skupini ustekinumaba u usporedbi s placebom u 24. tjednu koje se održavalo kroz 52. i 100. tjedan. U PsA studiji 2 c" došlo je do značajnog poboljšanja u funkcionalnoj procjeni kroničnog skora. Terapija bolesti - Umor (FACIT-F) u skupini ustekinumaba u usporedbi s placebom u 24. tjednu. Postotak pacijenata koji su postigli značajno poboljšanje umora (4 boda u FACIT-F) također je bio značajno veći u skupini ustekinumaba u usporedbi s placebom. Poboljšanja ocjene FACIT održana su do 52. tjedna.
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata studija s ustekinumabom u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije u dobi od 6 do 11 godina za umjerenu do tešku psorijazu s plakovima i juvenilni idiopatski artritis (vidjeti dio 4.2 za informacije o uporabi u djece) .
Psorijaza u plaku u pedijatrijskih pacijenata
Pokazalo se da ustekinumab poboljšava znakove i simptome povezane s zdravljem i kvalitetu života u pedijatrijskih pacijenata u dobi od 12 godina i starijih s psorijazom u plaku.
Učinkovitost ustekinumaba ispitivana je kod 110 pedijatrijskih pacijenata u dobi od 12 do 17 godina s umjerenom do teškom psorijazom u plaku u multicentričnoj, randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji (CADMUS) faze 3. = 37), ili preporučena doza ustekinumaba (vidjeti dio 4.2; n = 36) ili polovica preporučene doze ustekinumaba (n = 37) potkožnom injekcijom u tjednima 0 i 4, a nakon toga svakih 12 tjedana (q12w) U 12. tjednu, placebo -liječeni bolesnici prešli su na liječenje ustekinumabom.
Pacijenti s PASI ≥ 12, PGA ≥ 3 i uključivanjem BSA od najmanje 10% koji su bili kandidati za sustavnu terapiju ili fototerapiju bili su podobni za ispitivanje. Otprilike 60% pacijenata prethodno je bilo izloženo konvencionalnoj sustavnoj terapiji ili fototerapiji. Približno 11% pacijenata je prethodno bilo izloženo biološkim lijekovima.
Primarni krajnji cilj bio je udio pacijenata koji su postigli PGA indeks u 12. tjednu očišćeno ili minimalno . Sekundarne krajnje točke uključivale su PASI 75, PASI 90, promjena u odnosu na početnu vrijednost u Indeks kvalitete života dječje dermatologije (CDLQI), promjena od osnovne vrijednosti u ukupnom rezultatu PedsQL -a (Popis kvalitete života djece u pedijatriji) u 12. tjednu. U 12. tjednu, ispitanici liječeni ustekinumabom pokazali su značajno veće poboljšanje u svojoj psorijazi i kvaliteti života povezanoj sa zdravljem od ispitanika liječenih placebom (Tablica 7).
Svi su pacijenti praćeni radi učinkovitosti do 52 tjedna nakon prve primjene ispitivanog sredstva. Postotak pacijenata s PGA skorom očišćeno ili minimalno a udio pacijenata koji su postigli PASI 75 pokazao je jaz između ustekinumab i placebo skupina pri prvom posjetu nakon početka u 4. tjednu, s vrhuncem u 12. tjednu. Poboljšanja u PGA, PASI, CDLQI i PedsQL zadržana su u 52. tjednu ( Tablica 7).
Tablica 7: Sažetak primarnih i sekundarnih krajnjih točaka u 12. i 52. tjednu
na str
b CDLQI: CDLQI je dermatološki alat za procjenu učinka kožnog problema na zdravstvenu kvalitetu života u pedijatrijskoj populaciji. CDLQI od 0 ili 1 ne ukazuje na utjecaj na kvalitetu života djeteta.
c p = 0,002
d PedsQL: PedsQL je opće mjerilo kvalitete života povezano sa zdravljem razvijeno za upotrebu u djece i adolescenata.
i p = 0,028
Tijekom razdoblja kontroliranog placebom do 12. tjedna, učinkovitost u obje skupine u preporučenoj dozi i polovici preporučene doze općenito je bila usporediva s obzirom na primarni krajnji rezultat (69,4% odnosno 67,6%.), Iako je bilo dokaza o dozi -odgovor povezan za više kriterije učinkovitosti (npr. PGA očišćeno , PASI 90). Nakon 12. tjedna, učinkovitost je općenito bila veća i bolje se održavala u skupini koja je primala punu preporučenu dozu nego u skupini koja je primala polovicu, u kojoj je skromni gubitak učinkovitosti uočen na kraju liječenja bio učestaliji, svaki interval doziranja od 12 tjedana. Sigurnosni profil preporučene doze i polovice preporučene doze bio je usporediv.
Crohnova bolest
Sigurnost i djelotvornost ustekinumaba procijenjeni su u tri multicentrična, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana ispitivanja na odraslim bolesnicima s umjereno do teškom aktivnom Crohnovom bolešću (Indeks aktivnosti Crohnove bolesti [CDAI] = Indeks aktivnosti Crohnove bolesti ≥ 220 i ≤ 450 ). Program kliničkog razvoja sastojao se od dvije 8-tjedne intravenske indukcijske studije (UNITED-1 i UNITED-2) nakon čega je slijedila 44-tjedna randomizirana studija potkožnog održavanja (IM-UNITED) koja se sastojala od 52 tjedna terapije. Indukcijske studije uključivale su 1.409 pacijenata (UNITED-1, n = 769; UNITED-2 n = 640). Primarni krajnji cilj obje indukcijske studije bio je udio ispitanika u kliničkom odgovoru (definiran kao smanjenje CDAI -a za ≥ 100 bodova) u 6. tjednu. Podaci o učinkovitosti su prikupljeni i analizirani do 8. tjedna za obje studije. Istodobne doze oralnih kortikosteroida, imunomodulatora, aminosalicilata i antibiotika bile su dopuštene, a 75% pacijenata nastavilo je primati barem jedan od ovih lijekova. U obje studije pacijenti su randomizirani da primaju jednu intravenoznu dozu preporučene doze koja varira u težini od približno 6 mg / kg (vidjeti dio 4.2 SmPC-a koncentrata STELARA 130 mg za otopinu za infuziju) ili fiksnu dozu od 130 mg ustekinumaba ili placebo u tjednu 0.
Pacijenti na UNITED-1 nisu reagirali ili su bili netolerantni na prethodnu terapiju anti-TNFa. Približno 48% pacijenata nije odgovorilo na prethodnu terapiju s jednim anti-TNFα, a 52% nije odgovorilo na prethodne terapije s 2 ili 3 anti-TNF-α. U ovoj studiji 29,1% pacijenata imalo je neadekvatan početni odgovor (primarni neodgovorni), 69,4% je odgovorilo, ali je "izgubilo odgovor" (sekundarni neodgovorni), a 36,4% je bilo netolerantno na terapije protiv TNFa.
Pacijenti na UNITED-2 nisu uspjeli barem jednu konvencionalnu terapiju, uključujući kortikosteroide ili imunomodulatore, a bili su ili naivno na TNF-α (68,6%) ili su prethodno primali, ali nisu uspjeli, terapiju protiv TNFa. (31,4%).
I u UNITED-1 i u UNITED-2, značajno veći udio pacijenata imao je klinički odgovor i remisiju u skupini ustekinumaba u usporedbi s placebom (Tablica 8). Klinički odgovori i remisije bili su značajni već u 3. tjednu u pacijenata liječenih ustekinumabom i nastavili su se poboljšavati do 8. tjedna. U ovim indukcijskim studijama učinkovitost je bila veća i bolje se održavala u skupini s promjenom doze nego u skupini s dozom od 130 mg i Stoga se za intravenoznu indukciju preporučuje promjenjiva doza.
Tablica 8: Indukcija kliničkog odgovora i remisije u UNITED-1 i UNITED-2
Klinička remisija definirana je kao CDAI indeks
Odgovor 70 bodova definira se kao smanjenje CDAI indeksa za najmanje 70 bodova
* kvarovi protiv TNFα
** neuspjesi konvencionalne terapije
na str
b str
Studija održavanja (IM-UNITED) ocijenila je 388 pacijenata koji su postigli klinički odgovor od 100 bodova u 8. tjednu indukcije ustekinumaba u studijama UNITED-1 i UNITED-2. Bolesnici su randomizirani na potkožni režim održavanja od 90 mg ustekinumaba svakih 8 tjedana ili 90 mg ustekinumaba svakih 12 tjedana ili placebo tijekom 44 tjedna (za preporučenu dozu održavanja vidjeti dio 4.2). Veći postotak pacijenata zadržao je kliničku remisiju i klinički odgovor u skupinama ustekinumaba u usporedbi s placebom u 44. tjednu (vidjeti tablicu 9).
Tablica 9: Održavanje kliničkog odgovora i remisije u IM-Uniti (44. tjedan; 52 tjedna od početka indukcijske doze)
Klinička remisija definirana je kao CDAI indeks
* Skupinu koja je primala placebo činili su pacijenti koji su bili odgovor na ustekinumab i bili su randomizirani za primanje placeba na početku terapije održavanja.
† Pacijenti koji su imali klinički odgovor na 100 bodova ustekinumaba na početku terapije održavanja
‡ Pacijenti koji nisu uspjeli konvencionalnu terapiju, ali nisu imali anti-TNF α terapiju
§ Pacijenti koji su vatrostalni / netolerantni na anti-TNF α
na str
b str
c nominalno značajno (str
U IM-UNITED-u, 29 od 129 pacijenata nije zadržalo odgovor na ustekinumab kada se liječilo svakih 12 tjedana, te im je bilo dopušteno prilagoditi dozu kako bi primali ustekinumab svakih 8 tjedana.
Gubitak odgovora definiran je kao CDAI ≥ 220 bodova i povećanjem CDAI ≥ 100 bodova od početne vrijednosti. U tih je pacijenata klinička remisija postignuta u 41,4% pacijenata 16 tjedana nakon prilagodbe doze.
Pacijenti koji nisu imali klinički odgovor nakon indukcije ustekinumaba u 8. tjednu u indukcijskim studijama UNITED-1 i UNITED-2 (476 pacijenata) ušli su u ne-randomizirani dio studije održavanja (IM-UNITED), a zatim su primili potkožnu injekciju od 90 mg ustekinumaba. Osam tjedana kasnije, 50,5% pacijenata postiglo je klinički odgovor i nastavilo primati dozu održavanja svakih 8 tjedana; među tim je pacijentima na kontinuiranoj dozi održavanja većina zadržala odgovor (68,1%) i postigla remisiju (50,2%) u 44. tjednu, u stopama koje su bile slične kao u pacijenata koji su u početku odgovorili na indukciju ustekinumabom.
Od 131 pacijenata koji su odgovorili na ustekinumab u indukcijskoj fazi i koji su randomizirani u placebo skupinu na početku studije održavanja, 51 nakon toga nije odgovorio i primili su ustekinumab 90 mg potkožno svakih 8 tjedana. Neki od pacijenata koji su izgubili odgovor i ponovno započinjanje ustekinumaba to je učinilo unutar 24 tjedna od indukcijske infuzije. Od ovih 51 bolesnika, 70,6% je postiglo klinički odgovor, a 39,2% kliničku remisiju 16 tjedana nakon primanja prve potkožne doze ustekinumaba.
Endoskopija
Endoskopski izgled sluznice procijenjen je u podstudiji u 252 prihvatljiva bolesnika s osnovnom aktivnošću endoskopske bolesti. Primarna krajnja točka bila je promjena u odnosu na početnu vrijednost pojednostavljene ocjene ozbiljnosti endoskopske bolesti za Crohnovu bolest (SES-CD)., Sastavljeni indeks 5 ileokoličnih segmenata prisutnosti / veličine ulkusa, postotak površine sluznice prekrivene ulkusima, postotak površine sluznice zahvaćene bilo kojim drugim lezijama i prisutnost / vrsta suženja / stenoze. U 8. tjednu, nakon pojedinačne intravenozne indukcijske doze, promjena SES -CD indeksa bila je veća u skupini ustekinumaba (n = 155, srednja promjena = -2,8) nego u placebo skupini (n = 97, srednja promjena = -0,7 , p = 0,012).
Odgovor na fistulizirajuću bolest
U podskupini pacijenata s iscrpljujućim fistulama na početku (8,8%; n = 26), 12/15 (80%) pacijenata liječenih ustekinumabom postiglo je odgovor nakon 44 tjedna (definirano kao smanjenje od ≥ 50%u odnosu na početnu vrijednost u indukcijskoj studiji u broju isušujućih fistula) u usporedbi s 5/11 (45,5%) izloženih placebu.
Kvaliteta života povezana sa zdravljem
Kvaliteta života povezana sa zdravljem procijenjena je pomoću upitnika IBDQ i SF-36. U 8. tjednu bolesnici liječeni ustekinumabom pokazali su statistički značajno veća klinička poboljšanja u ukupnom indeksu IBDQ-a i sažetku skora mentalnih komponenti SF-36 u UNITED-1 i UNITED-2, te zbirnom rezultatu fizičke komponente SF-36 u UNITED -2, u usporedbi s placebom Ta su se poboljšanja općenito bolje održavala u bolesnika liječenih ustekinumabom u studiji IM-Uniti do 44. tjedna u usporedbi s placebom.
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata studija s ustekinumabom u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije s Crohnovom bolešću (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj uporabi).
05.2 "Farmakokinetička svojstva -
Apsorpcija
U zdravih ispitanika, medijan vremena za postizanje maksimalne serumske koncentracije (Tmax) iznosio je 8,5 dana nakon jednokratne supkutane primjene od 90 mg. Medijalne vrijednosti T ustekinumaba nakon jedne supkutane primjene od 45 mg ili 90 mg u bolesnika s psorijazom usporedive su s onima koje su primijećene u zdravih ispitanika.
Apsolutna bioraspoloživost ustekinumaba u bolesnika s psorijazom nakon jedne potkožne primjene procijenjena je na 57,2%.
Distribucija
Medijan volumena distribucije tijekom terminalne faze (Vz) nakon jedne intravenozne primjene u bolesnika s psorijazom bio je u rasponu od 57 do 83 ml / kg.
Biotransformacija
Točan metabolički proces ustekinumaba nije poznat.
Uklanjanje
Tamo klirens Srednji sustavni (CL) u bolesnika s psorijazom nakon jedne intravenozne primjene bio je u rasponu od 1,99 do 2,34 ml /umrijeti/ kg.
Prosječni poluživot (t1 / 2) ustekinumaba bio je približno 3 tjedna u bolesnika s psorijazom, psorijatičnim artritisom ili Crohnovom bolešću, u rasponu od 15 do 32 dana u svim studijama psorijaze i psorijatičnog artritisa.
U "analizi populacijskog farmakokinetičkog profila kod pacijenata s psorijazom, klirens prividni (CL / F) i prividni volumen distribucije (V / F) iznosili su 0,465 L / dan, odnosno 15,7 L. Spol nije utjecao na CL / F ustekinumaba. Populacijska farmakokinetička analiza pokazala je trend povećanja klirensa ustekinumaba u bolesnika pozitivnih na protutijela ustekinumaba.
Linearnost doze
Sustavna izloženost ustekinumabu (Cmax i AUC) povećala se prilično proporcionalno dozi nakon jedne intravenozne primjene doza u rasponu od 0,09 mg / kg do 4,5 mg / kg ili nakon jednokratne primjene potkožno u dozama u rasponu od oko 24 mg do 240 mg u bolesnika s psorijazom.
Pojedinačna doza u odnosu na više doza
Profili serumske koncentracije ustekinumaba u vremenu bili su općenito predvidljivi nakon jedne ili više potkožnih doza. U bolesnika s psorijazom, ravnotežne koncentracije u serumu (stacionarno stanje) ustekinumaba postignuti su počevši od 28. tjedna nakon potkožnog doziranja u tjednu 0 i 4, nakon čega je slijedilo doziranje svakih 12 tjedana. Minimalna medijana ravnotežne koncentracije (ustaljeno stanje) iznosio je između 0,21 mcg / mL i 0,26 mcg / mL (45 mg) i između 0,47 mcg / mL i 0,49 mcg / mL (90 mg).
Nakon potkožne primjene svakih 12 tjedana, nije primijećeno očito nakupljanje koncentracije ustekinumaba u serumu tijekom vremena. U bolesnika s Crohnovom bolešću, nakon intravenozne doze od ~ 6 mg / kg, doza održavanja od 90 mg ustekinumaba primijenjena je potkožno svakih 8 ili 12 tjedana, počevši od 8. tjedna. Stacionarna koncentracija (stacionarno stanje) ustekinumaba dosegnuta je početkom druge doze održavanja. Srednja najniža koncentracija u stanju ravnoteže (stacionarno stanje) ustekinumaba u rasponu od 1,97 mg / mL do 2,24 mg / mL i od 0,61 mg / mL do 0,76 mg / mL za 90 mg ustekinumaba svakih 8 ili 12 tjedana. Stacionarno stanje preko razina ustekinumaba (stacionarno stanje) rezultati ustekinumaba od 90 mg svakih 8 tjedana bili su povezani s većom stopom kliničke remisije od najnižih razina u ravnotežnom stanju od 90 mg svakih 12 tjedana.
Utjecaj težine na farmakokinetički profil
U "PK analizi populacije pacijenata pomoću podataka pacijenata sa psorijazom, utvrđeno je da je tjelesna težina kovarijanta koja je najznačajnije utjecala klirens ustekinumabom. Medijan CL / F u pacijenata tjelesne težine> 100 kg bio je približno 55% veći od onog u pacijenata s tjelesnom težinom ≤ 100 kg. Medijan V / F u pacijenata s tjelesnom težinom> 100 kg bio je približno 37% veći od u pacijenata s tjelesnom težinom ≤ 100 kg. Niže srednje koncentracije ustekinumaba u serumu u pacijenata s većom tjelesnom težinom (> 100 kg) u skupini s dozom od 90 mg bile su usporedive s onima u bolesnika s manjom tjelesnom težinom (≤ 100 kg) u liječenoj skupini. S dozom od 45 mg. Slični rezultati dobiveni su potvrđujućom populacijskom farmakokinetičkom analizom pomoću podataka pacijenata s psorijatičnim artritisom.
Posebne populacije
Nema dostupnih farmakokinetičkih podataka u bolesnika s bubrežnom ili jetrenom disfunkcijom.
Nisu provedena posebna klinička ispitivanja na starijim pacijentima.
Farmakokinetički profil ustekinumaba općenito je bio usporediv između azijskih i neazijskih pacijenata s psorijazom.
U bolesnika s Crohnovom bolešću, na varijabilnost CL ustekinumaba utjecala je tjelesna težina, razina albumina u serumu, CRP, prethodni neuspjeh antagonista TNF-a, spol, rasa (azijski naspram ne-azijskog) i prisutnost antitijela na ustekinumab, dok je tjelesna težina bila glavna kovarijantni koji utječu na volumen distribucije. Istodobna primjena imunomodulatora nije imala značajan utjecaj na dispoziciju ustekinumaba. Učinak ovih statistički značajnih kovarijata na njihove farmakokinetičke parametre bio je unutar ± 20% kada se procijeni u reprezentativnom rasponu podataka o kovarijatima ili kategorijama koji je unutar ukupne promatrane varijabilnosti u ustekinumab PK. U farmakokinetičkoj analizi populacije pacijenata nisu uočeni pokazatelji utjecaja duhana ili alkohola na farmakokinetički profil ustekinumaba.
Koncentracije ustekinumaba u serumu u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 12 do 17 godina s psorijazom liječenih preporučenom dozom na temelju tjelesne težine općenito su usporedive s onima u odrasloj populaciji psorijaze liječene preporučenom dozom za odrasle, dok su koncentracije ustekinumaba u serumu u djece bolesnici s psorijazom liječeni s polovicom preporučene doze na temelju tjelesne težine bili su općenito niži nego u odraslih.
Regulacija enzima CYP450
Učinci IL-12 ili IL-23 na regulaciju enzima CYP450 ocijenjeni su u jednoj studiji in vitro pomoću humanih hepatocita, ovo je istraživanje pokazalo da IL-12 i / ili IL-23 u razinama od 10 ng / mL ne mijenjaju enzimsku aktivnost humanog CYP450 (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 ili 3A4; vidjeti dio 4.5 ).
05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -
Neklinički podaci ne otkrivaju nikakvu posebnu opasnost za ljude (npr. Toksičnost organa) na temelju toksičnosti pri ponovljenim dozama te razvojnih i reproduktivnih toksičnosti, uključujući procjene sigurnosna farmakologija. U studijama reproduktivne i razvojne toksičnosti provedenim na majmunima cynomolgus nisu primijećeni štetni učinci na indekse plodnosti mužjaka, urođene mane ili razvojnu toksičnost. Nisu opaženi štetni učinci na indekse plodnosti ženki primjenom antitijela analognog IL-12/23 u miševa.
Razine doze u ispitivanjima na životinjama bile su do približno 45 puta veće od najveće ekvivalentne doze koja se namjeravala dati pacijentima s psorijazom. Kod majmuna, te su se razine pretočile u najveće koncentracije u serumu koje su bile 100 ili više puta veće od onih viđenih u ljudi.
Studije karcinogenosti ustekinumaba nisu provedene zbog nedostatka odgovarajućih modela protutijela bez uzajamno reagirajućeg IL-12/23 p40 kod glodavaca.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomoćne tvari -
L-histidin
L-histidin monohidroklorid monohidrat
Polisorbat 80
Saharoza
Voda za injekcije
06.2 Inkompatibilnost "-
U nedostatku studija kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
06.3 Rok valjanosti "-
2 godine
06.4 Posebne mjere pri skladištenju -
Čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C). Nemojte zamrzavati.
Bočicu ili napunjenu štrcaljku čuvajte u vanjskom pakiranju radi zaštite lijeka od svjetlosti.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja -
STELARA 45 mg otopina za injekcije
0,5 ml otopine u bočici od 2 ml od stakla tipa I, zatvorenoj čepom od butilne gume.
STELARA 90 mg otopina za injekcije
1 mL otopine u bočici od 2 mL od stakla tipa I, zatvorenoj čepom od butilne gume.
STELARA 45 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki
0,5 ml otopine u staklenoj štrcaljki tipa I od 1 ml, s čeličnom iglom koja se ne može ukloniti, zaštićenom čepom koji sadrži osušenu prirodnu gumu (derivat lateksa). Štrcaljka je opremljena uređajem za pasivnu sigurnost.
STELARA 90 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki
1 mL otopine u staklenoj štrcaljki tipa I od 1 mL s čeličnom iglom koja se ne može ukloniti, zaštićenom čepom koji sadrži osušenu prirodnu gumu (derivat lateksa). Štrcaljka je opremljena uređajem za pasivnu sigurnost.
STELARA je dostupna u pakiranjima od 1 bočice ili 1 napunjene štrcaljke.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje -
Otopina sadržana u bočici STELARA ili napunjenoj štrcaljki ne smije se protresti. Otopinu je potrebno vizualno provjeriti ima li čestica ili je promijenila boju prije potkožne primjene. Otopina je bistra do blago opalescentna, bezbojna do blijedožuta i može sadržavati neke male prozirne ili bijele proteinske čestice. Nije neuobičajeno za proteinske otopine. proizvod se ne smije koristiti ako je otopina promijenila boju ili je neprozirna, ili ako su prisutne strane čestice .. Prije primjene, STELARU treba ostaviti da dosegne sobnu temperaturu (približno pola sata). Detaljne upute za uporabu nalaze se u uputama za uporabu.
STELARA ne sadrži konzervanse, pa se neiskorišteni lijekovi koji su ostali u bočici i štrcaljki ne smiju koristiti. STELARA se isporučuje kao sterilna bočica za jednokratnu upotrebu ili napunjena štrcaljka za jednokratnu upotrebu. Štrcaljka, igla i bočica nikada se ne smiju ponovno koristiti. Neiskorišteni lijek i otpad iz ovog lijeka treba zbrinuti u skladu s lokalnim zahtjevima.
07.0 NOSITELJ "Odobrenja za stavljanje u promet" -
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
2340 Pivo
Belgija
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET -
STELARA 45 mg otopina za injekcije
EU/1/08/494/001
STELARA 90 mg otopina za injekcije
EU/1/08/494/002
STELARA 45 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki
EU/1/08/494/003
STELARA 90 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki
EU/1/08/494/004
038936035
038936047
038936011
038936023
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA -
Datum prve autorizacije: 16. siječnja 2009. godine
Datum posljednje obnove: 19. rujna 2013