Aktivni sastojci: Amisulprid
DENIBAN tablete od 50 mg
Zašto se koristi Deniban? Čemu služi?
Farmakoterapijska skupina
Psiholeptici, benzamidi.
Terapijske indikacije
Liječenje (kratkoročno - srednjoročno) distimije.
Kontraindikacije Kada se Deniban ne smije koristiti
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
Feokromocitom.
Istodobna prisutnost tumora ovisnih o prolaktinu, poput prolaktinoma hipofize i tumora dojke.
Ne smije se koristiti u slučaju potvrđene ili pretpostavljene trudnoće i tijekom dojenja.U žena u reproduktivnoj dobi koje ne koriste odgovarajuća kontracepcijska sredstva.
Ne smije se koristiti u djece i, u svakom slučaju, koristiti se tek na kraju puberteta.
Kombinacija sa sljedećim lijekovima, zbog moguće pojave torsades de pointes:
- antiaritmici klase Ia kao što su kinidin, disopiramid;
- antiaritmici klase III kao što su amiodaron, sotalol;
- drugi lijekovi kao što su bepridil, cisaprid, sultoprid, tioridazin, i.v. metadon, i.v. eritromicin, i.v. vinkamin, halofantrin, pentamidin, sparfloksacin (vidjeti dio "Interakcije").
Kombinacija s levodopom (vidjeti dio "Interakcije").
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Deniban
U starijih bolesnika amisulprid se, kao i drugi neuroleptički lijekovi, treba koristiti s posebnim oprezom zbog mogućeg rizika od hipotenzije i sedacije. Smanjenje doze također može biti potrebno u slučaju bubrežne insuficijencije.
Budući da se lijek izlučuje bubrezima, u slučaju bubrežne insuficijencije potrebno je smanjiti dozu ili propisati povremeno liječenje (vidjeti dio "Doza, način i vrijeme primjene").
Amisulprid može sniziti prag napadaja. Stoga je tijekom liječenja potrebno pomno pratiti bolesnike s epizodama epilepsije u anamnezi.
Kao i kod drugih antidopaminergika, potreban je poseban oprez pri propisivanju amisulprida pacijentima s parkinsonijom, jer se bolest može pogoršati. Amisulprid se smije koristiti samo kada se ne može izbjeći neuroleptičko liječenje.
U bolesnika liječenih nekim atipičnim antipsihoticima, uključujući amisulprid, primijećena je hiperglikemija. Stoga bi bolesnici s određenom dijagnozom dijabetes melitusa ili s čimbenicima rizika za dijabetes trebali biti podvrgnuti odgovarajućem glikemijskom nadzoru na terapiji amisulpridom.
Uz antipsihotike, uključujući Deniban, zabilježene su leukopenija, neutropenija i agranulocitoza. Neobjašnjive infekcije ili povišena temperatura mogu ukazivati na diskraziju krvi (vidjeti dio "Neželjeni učinci"), koja zahtijeva "hitnu hematološku pretragu.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Denibana
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali druge lijekove, čak i one bez recepta.
Povezanost s drugim psihotropnim lijekovima zahtijeva poseban oprez i oprez liječnika kako bi se izbjegli neočekivani neželjeni učinci interakcije.
Kada se neuroleptici primjenjuju istodobno s lijekovima za produljenje QT -a, povećava se rizik od razvoja srčanih aritmija.
Kontraindicirane udruge
Lijekovi koji mogu izazvati torsades de pointes:
- antiaritmici klase Ia, poput kinidina, disopiramida;
- antiaritmici klase III, kao što su amiodaron, sotalol;
- drugi lijekovi kao što su bepridil, cisaprid, sultoprid, tioridazin, i.v. metadon, i.v. eritromicin, i.v. vinkamin, halofantrin, pentamidin, sparfloksacin.
Levodopa: Međusobni antagonizam učinaka levodope i neuroleptika. Amisulprid može suzbiti učinak agonista dopamina, poput bromokriptina i ropinirola.
Nemojte primjenjivati istodobno s lijekovima koji uzrokuju promjene u elektrolitima, poput lijekova koji uzrokuju hipokalijemiju, kao što su hipokalemični diuretici, stimulirajući laksativi, amfotericin B i.v., glukokortikoidi, tetrakosaktidi.
Hipokalemiju je potrebno ispraviti.
Udruženja se ne preporučuju
Amisulprid može povećati osnovne učinke alkohola.
Lijekovi koji povećavaju rizik od Torsades de Pointes ili mogu produžiti QT interval:
- lijekovi koji izazivaju bradikardiju: beta-blokatori, blokatori kalcijevih kanala, kalidiltiazem i verapamil, klonidin, gvanfacin, digitalis
- neuroleptici kao što su pimozid, haloperidol, imipramin antidepresivi, litij
- neki antihistaminici
- neki antimalariji (na primjer meflokin)
Udruge treba pažljivo razmotriti
- Depresivi središnjeg živčanog sustava: hipnotici, sredstva za smirenje, anestetici, analgetici, sedativni H1 antihistaminici, barbiturati, benzodiazepini i drugi anksiolitici, klonidin i derivati;
- antihipertenzivnih lijekova i drugih hipotenzivnih lijekova.
Upozorenja Važno je znati da:
Tijekom liječenja neuroleptičkim lijekovima zabilježen je potencijalno smrtonosni kompleks simptoma nazvan neuroleptički maligni sindrom. Ovaj sindrom karakteriziraju: hiperpireksija, ukočenost mišića, akinezija, vegetativni poremećaji (nepravilan rad pulsa i krvnog tlaka, znojenje, tahikardija, aritmija) povišene vrijednosti kreatin fosfokinaze; promjene u svijesti koje mogu preći u stupor i komu. U slučaju hipertermije, osobito u visokim dozama, treba prekinuti liječenje svim antipsihoticima, uključujući amisulprid.
Produženje QT intervala
Koristite s oprezom u bolesnika sa kardiovaskularnim bolestima ili u obiteljskoj anamnezi s produljenjem QT intervala.
Izbjegavajte istodobnu terapiju s drugim neurolepticima.
Amisulprid uzrokuje ovisno o dozi produljenje QT intervala (vidjeti dio "Neželjeni učinci"). Poznato je da ovaj učinak povećava rizik od teških ventrikularnih aritmija, poput torsades de pointes.
Prije primjene i, ako je moguće, ovisno o kliničkom statusu pacijenta, preporučuje se praćenje čimbenika koji bi mogli pogodovati nastanku ovog poremećaja ritma, kao što su:
- bradikardija manja od 55 otkucaja u minuti;
- neravnoteža elektrolita, osobito hipokalemija;
- kongenitalni ili stečeni produženi QT interval;
- kontinuirano liječenje lijekovima koji mogu izazvati izraženu bradikardiju (
Cerebrovaskularni događaji
U randomiziranim kliničkim ispitivanjima primijećeno je približno trostruko povećanje rizika od cerebrovaskularnih događaja u odnosu na placebo u populaciji starijih pacijenata s demencijom liječenih nekim atipičnim antipsihoticima. Mehanizam ovog povećanog rizika nije poznat. Povećani rizik za druge antipsihotike ili drugu populaciju pacijenata ne može se isključiti. Deniban se mora koristiti s oprezom u bolesnika s čimbenicima rizika od moždanog udara.
Stariji bolesnici s demencijom:
Stariji bolesnici s psihozom povezanom s demencijom liječeni antipsihoticima imaju povećan rizik od smrti.
Analize sedamnaest placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja (modalno trajanje od 10 tjedana) u pacijenata koji su u velikoj mjeri uzimali atipične antipsihotike otkrili su rizik od smrti od 1,6 do 1 u pacijenata liječenih ovim lijekom. 7 puta veći nego u bolesnika liječenih placebom. U 10-tjednoj kontroliranoj studiji, stopa smrtnosti u bolesnika liječenih lijekom bila je približno 4,5%, u usporedbi s 2,6% u skupini koja je primala placebo.
Iako su uzroci smrti tijekom kliničkih ispitivanja s atipičnim antipsihoticima bili različiti, čini se da je većina bila kardiovaskularne (npr. Zatajenje srca, iznenadna smrt) ili infektivna (npr. Upala pluća).
Promatračke studije sugeriraju da, kao i kod atipičnih antipsihotika, liječenje konvencionalnim antipsihoticima također može povećati smrtnost. Nejasno je u kojoj mjeri se nalaz povećanog mortaliteta u opservacijskim studijama može pripisati antipsihotičnim lijekovima, a ne nekim specifičnim karakteristikama pacijenata.
Venska tromboembolija
S antipsihoticima su zabilježeni slučajevi venske tromboembolije (VTE). Budući da bolesnici liječeni antipsihoticima često imaju stečene čimbenike rizika za VTE, prije i tijekom liječenja moraju se identificirati svi mogući čimbenici rizika za VTE. S primjenom Denibana i moraju se poduzeti preventivne mjere .
Nakon naglog prekida visokih terapijskih doza antipsihotika, opisani su simptomi ustezanja, uključujući mučninu, povraćanje i nesanicu. Psihotični simptomi mogu se također ponoviti, a s amisulpridom je zabilježen razvoj nehotičnih poremećaja kretanja (kao što su akatizija, distonija i diskinezija). Stoga se preporučuje postupno ukidanje amisulprida.
Trudnoća, dojenje i plodnost:
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Trudnoća
Kontraindiciran je u slučajevima poznate ili sumnje na trudnoću. Sljedeći simptomi primijećeni su u novorođenčadi majki koje su uzimale konvencionalne ili atipične antipsihotike, uključujući Deniban, tijekom posljednjeg tromjesečja (posljednja tri mjeseca trudnoće): tremor, ukočenost i / o slabost mišića, pospanost, uznemirenost, problemi s disanjem i poteškoće u prehrani (vidi "Nuspojave"). Ako vaše dijete pokaže bilo koji od ovih simptoma, obratite se svom liječniku.
U životinja amisulprid nije pokazao izravnu toksičnost na reproduktivnu funkciju. Uočeno je smanjenje plodnosti povezano s farmakološkim učincima lijeka (posredovani učinak prolaktina). Nisu primijećeni teratogeni učinci.
Vrijeme za hranjenje
Nije poznato izlučuje li se amisulprid u majčino mlijeko; stoga je dojenje kontraindicirano.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Čak i kada se koristi prema preporuci, amisulprid može uzrokovati pospanost pa stoga može biti smanjena sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima (vidjeti dio "Neželjeni učinci").
Važne informacije o nekim sastojcima:
DENIBAN sadrži laktozu, stoga, ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Deniban: Doziranje
Jedna tableta dnevno ili drugo medicinsko mišljenje.
Stariji bolesnici: Sigurnost amisulprida procijenjena je kod ograničenog broja starijih pacijenata. Amisulprid se mora koristiti s posebnom pažnjom zbog mogućeg rizika od hipotenzije i sedacije. Liječnik mora pažljivo odrediti doziranje koji će morati procijeniti moguće smanjenje gore navedene doze. Smanjenje doze također može biti potrebno u slučaju bubrežne insuficijencije.
Djeca: Učinkovitost i sigurnost amisulprida od puberteta do 18. godine nisu utvrđene. Stoga se ne preporučuje uporaba amisulprida od puberteta do 18. godine. Amisulprid je kontraindiciran u djece do puberteta jer njegova sigurnost još nije utvrđena (vidjeti dio "Kontraindikacije").
Bubrežna insuficijencija: amisulprid se uklanja bubrezima. U slučaju bubrežne insuficijencije, dozu treba smanjiti za polovicu u bolesnika s klirensom kreatinina između 30 i 60 ml / min i za trećinu u bolesnika s klirensom između 10 i 30 ml / min. Teška bubrežna insuficijencija (klirens kreatinina <10 ml / min) preporučuje se izniman oprez kod ovih pacijenata (vidjeti dio "Mjere opreza pri uporabi").
Jetrna insuficijencija: amisulprid se slabo metabolizira, stoga nije potrebno smanjenje doze.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Denibana
Iskustvo s amisulpridom u predoziranju je ograničeno. Zabilježeno je poboljšanje poznatih farmakoloških učinaka lijeka. To uključuje somnolenciju, sedaciju, hipotenziju, ekstrapiramidne simptome i komu. Slučajevi sa smrtnim ishodom prijavljeni su uglavnom u kombinaciji s drugim lijekovima. Psihotropni.
U slučaju akutnog predoziranja treba razmotriti mogućnost uzimanja više lijekova.
Budući da je amisulprid slabo dijaliziran, hemodijaliza nije korisna za uklanjanje lijeka. Ne postoji specifičan protuotrov. Stoga se moraju uvesti odgovarajuće terapijske mjere i pomno praćenje vitalnih funkcija: kontinuirano praćenje srca (rizik od produljenja QT intervala) sve dok pacijent ne stabiliziran Ako se pojave jaki ekstrapiramidni simptomi, potrebno je dati antikolinergičke lijekove.
U slučaju slučajnog gutanja / uzimanja predoziranja DENIBAN -om, odmah obavijestite svog liječnika ili otiđite u najbližu bolnicu.Ukoliko imate dodatnih pitanja o primjeni DENIBANA -a, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Denibana
Kao i svi lijekovi, DENIBAN može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Nuspojave su razvrstane u učestalosti prema sljedećoj konvenciji: vrlo česte (> 1/10); česte (> 1/100, 1/1000, 1/10000,
Podaci iz kliničkih studija
Sljedeće nuspojave primijećene su u kontroliranim kliničkim ispitivanjima. Treba napomenuti da u nekim slučajevima može biti teško razlikovati nuspojave od simptoma osnovne bolesti.
Poremećaji živčanog sustava:
Vrlo često: Mogu se pojaviti ekstrapiramidni simptomi: tremor, ukočenost, hipokineza, hipersalivacija, akatizija, diskinezija. Ti su simptomi općenito blagi pri optimalnim dozama i djelomično su reverzibilni uz primjenu antiparkinsonskih lijekova, čak i bez prekida primjene amisulprida. Incidencija ekstrapiramidnih simptoma ovisna o dozi ostaje iznimno niska u liječenju pacijenata s pretežno negativnim simptomima u dozama između 50 i 300 mg / dan.
Često: Mogu se javiti akutna distonija (grčeviti tortikolis, okulogička kriza, trizmus), koja je reverzibilna primjenom antiparkinsonijskog lijeka, čak i bez prekida terapije amisulpridom. Pospanost.
Manje često: prijavljena je tardivna diskinezija koju karakteriziraju ritmički nevoljni pokreti koji pretežno utječu na jezik i / ili lice, obično nakon dulje primjene amisulprida. Liječenje antiparkinsoničkim lijekovima je neučinkovito ili može izazvati pogoršanje simptoma.
Psihijatrijski poremećaji:
Često: Nesanica, anksioznost, agitacija, psihomotorna ekscitabilnost, abnormalnosti orgazma.
Učestalost nije poznata: Zbunjenost.
Gastrointestinalni poremećaji:
Često: zatvor, mučnina, povraćanje, suha usta, dispepsija.
Endokrini poremećaji:
Često: Amisulprid uzrokuje reverzibilno povećanje razine prolaktina u plazmi nakon prestanka uzimanja lijeka. Ovo povećanje može biti povezano s pojavom galaktoreje, amenoreje, ginekomastije, mastodinije i erektilne disfunkcije.
Poremećaji metabolizma i prehrane:
Manje često: Hiperglikemija (vidjeti dio "Mjere opreza pri uporabi"). Učestalost nije poznata: Hipertrigliceridemija i hiperkolesterolemija
Srčani poremećaji:
Često: Hipotenzija
Manje često: bradikardija i palpitacije
Dijagnostički testovi:
Često: povećanje tjelesne težine
Manje često: Povišenje jetrenih enzima, osobito transaminaza
Poremećaji imunološkog sustava:
Manje često: Alergijske reakcije
Također su primijećene: sklonost zimici niskog intenziteta, dispneja niskog intenziteta, bolovi u mišićima
Postmarketinški podaci
Sljedeće nuspojave prijavljene su samo kao spontana izvješća:
- Poremećaji krvi i limfnog sustava
Nepoznata učestalost: leukopenija, neutropenija i agranulocitoza (vidjeti dio "Mjere opreza pri uporabi").
- Poremećaji živčanog sustava:
Učestalost nije poznata: Maligni neuroleptički sindrom, koji je po život opasna komplikacija (vidjeti dio "Posebna upozorenja").
- Srčani poremećaji:
Nepoznata učestalost: produljenje QT intervala, ventrikularne aritmije kao što su torsades de pointes, ventrikularna tahikardija, što može dovesti do ventrikularne fibrilacije ili srčanog zastoja, iznenadne smrti (vidjeti dio "Posebna upozorenja").
- Vaskularni poremećaji:
Nepoznata učestalost: venska tromboembolija, uključujući plućnu emboliju, ponekad smrtonosna i duboka venska tromboza (vidjeti dio "Posebna upozorenja").
- Poremećaji kože i potkožnog tkiva:
Nepoznata učestalost: angioedem, urtikarija.
- Uvjeti trudnoće, porođajna i perinatalna stanja
Učestalost nije poznata: sindrom neonatalne apstinencije, ekstrapiramidalni simptomi (vidjeti dio Trudnoća i dojenje)
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem Talijanske agencije za lijekove, web stranice: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Istek: vidjeti datum isteka otisnut na pakiranju.
Rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.
Upozorenje: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.
Lijekovi se ne smiju odlagati putem otpadnih voda ili kućnog otpada. Pitajte svog ljekarnika kako odložiti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša. Čuvajte ovaj lijek izvan dohvata i pogleda djece.
Sastav i farmaceutski oblik
Sastav
Svaka tableta sadrži:
Aktivni sastojak: amisulprid 50 mg
Pomoćne tvari: natrijev karboksimetil škrob (tip A), laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, hipromeloza, magnezijev stearat.
Farmaceutski oblik i sadržaj
12 tableta za oralnu primjenu.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
DENIBAN 50 MG TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka tableta sadrži:
Aktivni princip: amisulprid 50 mg
Pomoćne tvari: Laktoza monohidrat 34,8 mg
Za popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tablete.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Liječenje distimije (kratkotrajno do srednjoročno).
04.2 Doziranje i način primjene
Jedna tableta dnevno ili drugo medicinsko mišljenje.
Stariji pacijenti: Sigurnost amisulprida procijenjena je kod ograničenog broja starijih pacijenata. Amisulprid se mora koristiti s posebnom pažnjom zbog mogućeg rizika od hipotenzije i sedacije. Liječnik mora pažljivo odrediti doziranje koji će morati procijeniti moguće smanjenje gore navedene doze. Smanjenje doze također može biti potrebno u slučaju bubrežne insuficijencije.
Djeca: Učinkovitost i sigurnost amisulprida od puberteta do 18. godine nisu utvrđene. Stoga se ne preporučuje uporaba amisulprida od puberteta do 18. godine. Amisulprid je kontraindiciran u djece do puberteta jer njegova sigurnost još nije utvrđena (vidjeti dio 4.3).
Zatajenja bubrega: amisulprid se eliminira putem bubrega. U slučaju bubrežne insuficijencije, dozu treba smanjiti za polovicu u bolesnika s klirensom kreatinina između 30 i 60 ml / min i na jednu trećinu u bolesnika s klirensom između 10 i 30 ml / min. Nema podataka o bolesnicima s teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina
Hepatična insuficijencija: amisulprid se slabo metabolizira, stoga nije potrebno smanjenje doze.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
Feokromocitom.
Istodobna prisutnost tumora ovisnih o prolaktinu, poput prolaktinoma hipofize i tumora dojke.
Ne smije se koristiti u slučaju potvrđene ili pretpostavljene trudnoće i tijekom dojenja.U žena u reproduktivnoj dobi koje ne koriste odgovarajuća kontracepcijska sredstva.
Ne smije se koristiti u djece i, u svakom slučaju, koristiti se tek na kraju puberteta.
Povezanost sa sljedećim lijekovima, za mogući početak torsades de pointes:
• antiaritmici klase Ia kao što su kinidin, disopiramid;
• antiaritmici klase III kao što su amiodaron, sotalol;
• drugi lijekovi kao što su bepridil, cisaprid, sultoprid, tioridazin, i.v. metadon, i.v. eritromicin, i.v. vinkamin, halofantrin, pentamidin, sparfloksacin (vidjeti dio 4.5).
Kombinacija s levodopom (vidjeti dio 4.5).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
• Tijekom liječenja neuroleptičkim lijekovima prijavljen je potencijalno smrtonosni kompleks simptoma nazvan neuroleptički maligni sindrom. Ovaj sindrom karakteriziraju: hiperpireksija, ukočenost mišića, akinezija, vegetativni poremećaji (nepravilan rad pulsa i krvnog tlaka, znojenje, tahikardija, aritmija) povišene vrijednosti kreatin fosfokinaze; promjene u svijesti koje mogu preći u stupor i komu.U slučaju hipertermije, osobito u visokim dozama, treba prekinuti liječenje svim antipsihoticima, uključujući amisulprid.
• Kao i kod drugih antidopaminergika, potreban je poseban oprez pri propisivanju amisulprida pacijentima s parkinsonijom jer se bolest može pogoršati. Amisulprid se smije koristiti samo ako se ne može izbjeći liječenje neuroleptikom.
• Produženje QT intervala
Koristite s oprezom u bolesnika s kardiovaskularnim bolestima ili s obiteljskom anamnezom produljenja QT intervala.
Izbjegavajte istodobnu terapiju s drugim neurolepticima.
Amisulprid uzrokuje ovisno o dozi produljenje QT intervala (vidjeti dio 4.8). Poznato je da ovaj učinak povećava rizik od ozbiljnih ventrikularnih aritmija, poput torsades de pointes.
Prije primjene i, ako je moguće, ovisno o kliničkom statusu pacijenta, preporučuje se praćenje čimbenika koji bi mogli pogodovati nastanku ovog poremećaja ritma, kao što su:
• bradikardija manja od 55 otkucaja u minuti;
• neravnoteža elektrolita, osobito hipokalijemija;
• urođeni ili stečeni produženi QT interval;
• kontinuirano liječenje lijekovima koji mogu izazvati izraženu bradikardiju (
• Cerebrovaskularni događaji
U randomiziranim kliničkim ispitivanjima protiv Približno trostruko povećanje rizika od cerebrovaskularnih događaja opaženo je u populaciji starijih pacijenata s demencijom liječenih nekim atipičnim antipsihoticima. Mehanizam ovog povećanog rizika nije poznat. Povećani rizik za druge antipsihotike ili drugu populaciju pacijenata ne može se isključiti. Deniban se mora koristiti s oprezom u bolesnika s čimbenicima rizika od moždanog udara.
• Stariji bolesnici s demencijom:
Stariji bolesnici s psihozom povezanom s demencijom liječeni antipsihoticima imaju povećan rizik od smrti.
Analize sedamnaest placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja (modalno trajanje od 10 tjedana) u pacijenata koji su u velikoj mjeri uzimali atipične antipsihotike otkrili su rizik od smrti od 1,6 do 1 u pacijenata liječenih ovim lijekom. 7 puta veći nego u bolesnika liječenih placebom. U 10-tjednoj kontroliranoj studiji, stopa smrtnosti u bolesnika liječenih lijekom bila je približno 4,5%, u usporedbi s 2,6% u skupini koja je primala placebo.
Iako su uzroci smrti tijekom kliničkih ispitivanja s atipičnim antipsihoticima bili različiti, čini se da je većina bila kardiovaskularne (npr. Zatajenje srca, iznenadna smrt) ili infektivna (npr. Upala pluća).
Promatračke studije sugeriraju da, kao i kod atipičnih antipsihotika, liječenje konvencionalnim antipsihoticima također može povećati smrtnost. Nejasno je u kojoj mjeri se nalaz povećanog mortaliteta u opservacijskim studijama može pripisati antipsihotičnim lijekovima, a ne nekim specifičnim karakteristikama pacijenata.
• venska tromboembolija
S antipsihoticima su zabilježeni slučajevi venske tromboembolije (VTE).
Budući da pacijenti liječeni antipsihoticima često imaju stečene faktore rizika za VTE, prije i tijekom liječenja Denibanom moraju se identificirati svi mogući čimbenici rizika za VTE i poduzeti preventivne mjere.
• U bolesnika liječenih nekim atipičnim antipsihoticima, uključujući amisulprid, primijećena je hiperglikemija. Stoga bi bolesnici s određenom dijagnozom dijabetes melitusa ili s čimbenicima rizika za dijabetes trebali biti podvrgnuti odgovarajućem glikemijskom nadzoru na terapiji amisulpridom.
• Amisulprid može sniziti prag napadaja. Stoga je tijekom liječenja potrebno pomno pratiti bolesnike s epizodama epilepsije u anamnezi.
• Budući da se lijek izlučuje putem bubrega, u slučaju bubrežne insuficijencije potrebno je smanjiti dozu ili propisati povremeno liječenje (vidjeti dio 4.2).
• U starijih bolesnika amisulprid se, kao i drugi neuroleptički lijekovi, treba koristiti s posebnim oprezom zbog mogućeg rizika od hipotenzije i sedacije. Smanjenje doze također može biti potrebno u slučaju bubrežne insuficijencije.
• Simptomi ustezanja, uključujući mučninu, povraćanje i nesanicu, opisani su nakon naglog prekida visokih terapijskih doza antipsihotika. Psihotični simptomi mogu se također ponoviti, a s amisulpridom je zabilježen razvoj nehotičnih poremećaja kretanja (kao što su akatizija, distonija i diskinezija). Stoga se preporučuje postupno ukidanje amisulprida.
• Lekovi, neutropenija i agranulocitoza prijavljeni su s antipsihoticima, uključujući Deniban. Neobjašnjive infekcije ili vrućica mogu ukazivati na diskraziju krvi (vidjeti dio 4.8), što zahtijeva hitnu hematološku pretragu.
Važne informacije o nekim sastojcima
DENIBAN sadrži laktozu stoga bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Povezanost s drugim psihotropnim lijekovima zahtijeva poseban oprez i oprez liječnika kako bi se izbjegli neočekivani neželjeni učinci interakcije.
Kada se neuroleptici primjenjuju istodobno s lijekovima za produljenje QT -a, povećava se rizik od razvoja srčanih aritmija.
Kontraindicirane udruge
Lijekovi koji mogu izazvati torsades de pointes:
• antiaritmici klase Ia, poput kinidina, disopiramida;
• antiaritmici klase III, kao što su amiodaron, sotalol;
• drugi lijekovi kao što su bepridil, cisaprid, sultoprid, tioridazin, i.v. metadon, i.v. eritromicin, i.v. vinkamin, halofantrin, pentamidin, sparfloksacin.
Levodopa: Međusobni antagonizam učinaka levodope i neuroleptika. Amisulprid može suzbiti učinak agonista dopamina, poput bromokriptina i ropinirola.
Nemojte primjenjivati istodobno s lijekovima koji uzrokuju promjene u elektrolitima, poput lijekova koji uzrokuju hipokalijemiju, kao što su hipokalemični diuretici, stimulirajući laksativi, amfotericin B i.v., glukokortikoidi, tetrakosaktidi.
Hipokalemiju je potrebno ispraviti.
Udruženja se ne preporučuju
Amisulprid može povećati osnovne učinke alkohola.
Lijekovi koji povećavaju rizik od torsades de pointes ili mogu produžiti QT interval:
• lijekovi koji izazivaju bradikardiju: beta-blokatori, blokatori kalcijevih kanala kao što su diltiazem i verapamil, klonidin, gvanfacin; digitalis
• neuroleptici kao što su pimozid, haloperidol, imipramin antidepresivi, litij
• neki antihistaminici
• neki antimalariji (na primjer meflokin)
Udruge treba pažljivo razmotriti
• Depresivi središnjeg živčanog sustava: hipnotici, sredstva za smirenje, anestetici, analgetici, sedativni H1 antihistaminici, barbiturati, benzodiazepini i drugi anksiolitici, klonidin i derivati.
• antihipertenzivni lijekovi i drugi hipotenzivni lijekovi.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Kontraindicirana je u slučaju potvrđene ili pretpostavljene trudnoće.
Dojenčad izložena konvencionalnim ili atipičnim antipsihoticima, uključujući Deniban tijekom trećeg tromjesečja trudnoće, izložena je riziku od nuspojava, uključujući ekstrapiramidalne simptome ili simptome ustezanja koji mogu varirati u težini i trajanju nakon rođenja (vidjeti 4.8). Bilo je izvješća o agitaciji, hipertoniji, hipotoniji, tremoru, somnolenciji, respiratornim tegobama, smetnjama u unosu hrane. Stoga je potrebno dojenčad pomno pratiti.
U životinja amisulprid nije pokazao izravnu toksičnost na reproduktivnu funkciju. Uočeno je smanjenje plodnosti povezano s farmakološkim učincima lijeka (učinak posredovan prolaktinom). Nisu primijećeni teratogeni učinci.
Vrijeme za hranjenje
Nije poznato izlučuje li se amisulprid u majčino mlijeko; stoga je dojenje kontraindicirano.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Čak i kada se koristi prema preporuci, amisulprid može uzrokovati pospanost pa stoga može biti smanjena sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima (vidjeti dio 4.8).
04.8 Nuspojave
Neželjeni učinci razvrstani su u učestalosti prema sljedećoj konvenciji:
vrlo često (≥ 1/10); česte (≥ 1/100;
Podaci iz kliničkih studija
Sljedeće nuspojave primijećene su u kontroliranim kliničkim ispitivanjima. Treba napomenuti da u nekim slučajevima može biti teško razlikovati nuspojave od simptoma osnovne bolesti.
• Poremećaji živčanog sustava
Vrlo često: Mogu se pojaviti ekstrapiramidni simptomi: tremor, ukočenost, hipokineza, hipersalivacija, akatizija, diskinezija. Ti su simptomi općenito blagi pri optimalnim dozama i djelomično su reverzibilni uz primjenu antiparkinsonskih lijekova, čak i bez prekida primjene amisulprida. Incidencija ekstrapiramidnih simptoma ovisna o dozi ostaje iznimno niska u liječenju pacijenata s pretežno negativnim simptomima u dozama između 50 i 300 mg / dan.
Često: Mogu se javiti akutna distonija (grčeviti tortikolis, okulogička kriza, trizmus), koja je reverzibilna primjenom antiparkinsonijskog lijeka, čak i bez prekida terapije amisulpridom.
Pospanost.
Manje često: Prijavljeni su tardivna diskinezija koju karakteriziraju ritmički nevoljni pokreti koji pretežno zahvaćaju jezik i / ili lice, obično nakon dulje primjene amisulprida. Liječenje antiparkinsoničkim lijekovima je neučinkovito ili može izazvati pogoršanje simptoma.
Grčevi.
• Psihijatrijski poremećaji
Često: Nesanica, anksioznost, agitacija, psihomotorna ekscitabilnost, abnormalnosti orgazma.
Učestalost nije poznata: Zbunjenost.
• Gastrointestinalni poremećaji
Često: zatvor, mučnina, povraćanje, suha usta, dispepsija.
• Endokrine patologije
Često: Amisulprid uzrokuje reverzibilno povećanje razine prolaktina u plazmi nakon prestanka uzimanja lijeka. Ovo povećanje može biti povezano s pojavom galaktoreje, amenoreje, ginekomastije, mastodinije i erektilne disfunkcije.
• Poremećaji metabolizma i prehrane
Manje često: hiperglikemija (vidjeti dio 4.4).
Nepoznata učestalost: Hipertrigliceridemija i hiperkolesterolemija.
• Bolesti srca
Često: Hipotenzija.
Manje često: bradikardija i palpitacije.
• Dijagnostički testovi
Često: povećanje tjelesne težine.
Manje često: Povišenje jetrenih enzima, osobito transaminaza.
• Poremećaji imunološkog sustava
Manje često: Alergijske reakcije.
Također su primijećene: sklonost zimici niskog intenziteta, dispneja niskog intenziteta, bolovi u mišićima.
Postmarketinški podaci
Sljedeće nuspojave prijavljene su samo kao spontana izvješća:
• Poremećaji krvi i limfnog sustava
Nepoznata učestalost: leukopenija, neutropenija i agranulocitoza (vidjeti dio 4.4).
• Poremećaji živčanog sustava
Učestalost nije poznata: Maligni neuroleptički sindrom, koji je po život opasna komplikacija (vidjeti dio 4.4).
• Bolesti srca
Nepoznata učestalost: produljenje QT intervala, ventrikularne aritmije poput torsades de pointes, ventrikularna tahikardija, što može dovesti do ventrikularne fibrilacije ili srčanog zastoja, iznenadne smrti (vidjeti dio 4.4.).
• Vaskularne patologije
Nepoznata učestalost: venska tromboembolija, uključujući plućnu emboliju, ponekad smrtonosna i duboka venska tromboza (vidjeti dio 4.4).
• Poremećaji kože i potkožnog tkiva:
Nepoznata učestalost: angioedem, urtikarija.
• Uvjeti trudnoće, porođajna i perinatalna stanja
Nepoznata učestalost: neonatalni sindrom ustezanja, ekstrapiramidalni simptomi (vidjeti dio 4.6).
Prijavljivanje sumnji na nuspojave.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka.
Od zdravstvenih djelatnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu putem Talijanske agencije za lijekove, web stranice: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Predoziranje
Iskustvo s amisulpridom u predoziranju je ograničeno. Zabilježeno je poboljšanje poznatih farmakoloških učinaka lijeka. To uključuje somnolenciju, sedaciju, hipotenziju, ekstrapiramidne simptome i komu. Slučajevi sa smrtnim ishodom prijavljeni su uglavnom u kombinaciji s drugim lijekovima. Psihotropni.
U slučaju akutnog predoziranja treba razmotriti mogućnost uzimanja više lijekova.
Budući da je amisulprid slabo dijaliziran, hemodijaliza nije korisna za uklanjanje lijeka. Ne postoji specifičan protuotrov. Stoga se moraju uvesti odgovarajuće terapijske mjere i pomno praćenje vitalnih funkcija: kontinuirano praćenje srca (rizik od produljenja QT intervala) sve dok pacijent ne stabiliziran Ako se pojave jaki ekstrapiramidni simptomi, potrebno je dati antikolinergičke lijekove.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Psiholeptici, benzamidi - ATC oznaka: N05AL05
Amisulprid je molekula koja pripada skupini supstituiranih benzamida.
Amisulprid se selektivno veže s visokim stupnjem afiniteta na podtipove D2 i D3 humanih receptora dopamina, dok nema afiniteta za podtipove D1, D4 i D5 receptora.
Amisulprid nema afiniteta za serotonergičke, a-adrenergičke, histaminergičke i kolinergičke receptore H1 i ne veže se za sigma mjesta.
U životinja, amisulprid, u visokim dozama, uglavnom blokira postsinaptičke D2 receptore koji se nalaze u limbičkim strukturama u usporedbi s onima koji se nalaze u striatumu. Ne izaziva katalepsiju i nakon ponovljenog liječenja ne razvija se preosjetljivost na dopaminergičke D2 receptore.
U malim dozama, amisulprid preferirano blokira pre-sinaptičke D2 / D3 receptore, izazivajući oslobađanje dopamina odgovornog za dezinhibirajuće učinke lijeka.
Nadalje, smanjena sklonost amisulprida da proizvodi ekstrapiramidne nuspojave može biti povezana s njegovom preferencijalnom aktivnošću na limbičkoj razini.
05.2 Farmakokinetička svojstva
U ljudi amisulprid ima dva vrhunca apsorpcije, prvi se brzo postiže jedan sat nakon primjene, a drugi nakon 3-4 sata.Odgovarajuće koncentracije u plazmi su 39 ± 3 i 54 ± 4 ng / ml nakon primjene 50 mg.
Volumen distribucije je 5,8 litara / kg. Budući da je vezanje na proteine nisko (16%), interakcije s drugim lijekovima su malo vjerojatne.
Apsolutna bioraspoloživost je 48%. Amisulprid se slabo metabolizira: identificirana su dva neaktivna metabolita, što odgovara približno 4% doze. Nema akumulacije i kinetika ostaje nepromijenjena nakon ponovljenog doziranja. Nakon oralne primjene poluvrijeme eliminacije amisulprida je približno 12 sati.
Amisulprid se izlučuje nepromijenjen urinom. 50% intravenozne doze izlučuje se urinom, od čega se 90% eliminira u prva 24 sata. Bubrežni klirens je reda veličine 20 l / h ili 330 ml / min.
Obrok bogat ugljikohidratima (s tekućim dijelom jednakim 68%) značajno smanjuje AUC, Tmax i Cmax amisulprida, dok se nakon obroka s visokim udjelom masti ne vide nikakve promjene. Međutim, značaj ovih podataka u kliničkoj praksi nije poznat.
Bubrežna insuficijencija: Poluvrijeme eliminacije je nepromijenjeno u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, dok se sustavni klirens smanjuje za 2,5-3 puta. AUC amisulprida povećava se dva puta u slučaju blage bubrežne insuficijencije i približno 10 puta u slučaju umjerena bubrežna insuficijencija. Međutim, iskustvo je ograničeno i nema podataka o dozama iznad 50 mg.
Amisulprid je slabo dijaliziran.
U starijih bolesnika (> 65 godina) farmakokinetički podaci su ograničeni i pokazuju da postoji 10-30% povećanje Cmax, T½ i AUC nakon oralne doze od 50 mg. Nema podataka o ponovljenim dozama.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Sveobuhvatna procjena provedenih studija podnošljivosti pokazuje da amisulprid ne sadrži opće, organski specifične, teratogene, mutagene i kancerogene rizike. Promjene uočene kod štakora i pasa u dozama nižim od maksimalno toleriranih, pod uvjetima predviđenim pokusom, ovise ili o farmakološkom učinku ili bez značajnog toksikološkog značaja. Utvrđeno je da najveće tolerirane doze na štakoru (200 mg / kg / dan) i kod pasa (120 mg / kg / dan) izražene kao AUC, respektivno su 2 i 7 puta veće od maksimalnih preporučenih doza kod ljudi. U miša (do 120 mg / kg / dan) i u štakora (do 240 mg / kg / dan), što odgovara 1,5-4 za štakora, nije utvrđen nikakav kancerogeni rizik, relevantan za ljude. puta očekivana AUC za čovjeka.
Reprodukcijske studije na štakorima, zečevima i miševima nisu otkrile teratogeni ili embriotoksični potencijal lijeka.
Amisulprid je također lišen mutagenog potencijala (5 testova mutagenosti).
Pronađeni učinci mogu se pripisati svim proizvodima protiv dopamina. Njihovo antagonističko djelovanje očituje se na receptorima adenopofize pogodujući oslobađanju prolaktina koji na daljinu utječe na hipotalamus-hipofiza-gonadalnu os.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
natrij karboksimetil škrob (tip A), laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, hipromeloza, magnezijev stearat.
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Kutija s 12 tableta u neprozirnom PVC / aluminijskom blisteru.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milan
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
A.I.C. n. 027491012
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Prvo ovlaštenje: 5. ožujka 1993
Obnova: 16. ožujka 2008
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Listopada 2014
