Aktivni sastojci: Dexetimide
Dexdor 100 mikrograma / ml koncentrat za otopinu za infuziju
Zašto se koristi Dexdor? Čemu služi?
Dexdor sadrži djelatnu tvar deksmedetomidin koja pripada skupini lijekova koji se zovu sedativi. Koristi se za izazivanje sedacije (stanje smirenosti, pospanosti ili sna) kod odraslih pacijenata koji su primljeni na bolničku intenzivnu njegu.
Kontraindikacije Kada se Dexdor ne smije koristiti
Ne smijete dobiti Dexdor
- ako ste alergični na deksmedetomidin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).
- ako imate određene smetnje srčanog ritma (srčani blok 2. ili 3. stupnja). - ako imate vrlo nizak krvni tlak koji ne reagira na liječenje.
- ako ste nedavno imali moždani udar ili neko drugo ozbiljno stanje koje uključuje opskrbu mozga krvlju.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Dexdor
Prije liječenja ovim lijekom obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako se primjenjuje bilo koji od sljedećih uvjeta, jer Dexdor treba koristiti s oprezom:
- ako imate sporiji otkucaj srca od normalnog (zbog bolesti i visoke razine tjelesne aktivnosti) - ako imate nizak krvni tlak
- ako imate nizak volumen krvi, na primjer nakon krvarenja
- ako patite od srčanih problema
- ako ste stariji
- ako imate neurološki poremećaj (na primjer ozljedu glave, ozljedu leđne moždine ili moždani udar) - ako imate teške probleme s jetrom
- ako ste ikada imali visoku temperaturu nakon uzimanja određenih lijekova, osobito anestetika
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Dexdor
Obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Sljedeći lijekovi mogu pojačati učinak lijeka Dexdor:
- lijekove koji vam pomažu da zaspite ili izazivaju sedaciju (npr. midazolam, propofol)
- snažni lijekovi protiv boli (npr. opijati poput morfija, kodeina)
- anestetički lijekovi (npr. sevofluran, izofluran)
Ako uzimate lijekove koji snižavaju krvni tlak i broj otkucaja srca, istodobna primjena lijeka Dexdor može povećati ovaj učinak. Dexdor se ne smije koristiti s drugim lijekovima koji uzrokuju privremenu paralizu.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Dexdor se ne smije koristiti tijekom trudnoće ili dojenja, osim ako je to neophodno. Prije upotrebe ovog lijeka pitajte svog liječnika za savjet.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Dexdor: Doziranje
Dexdor vam daje liječnik ili medicinska sestra u bolnici na intenzivnoj njezi.
Vaš će liječnik odlučiti o odgovarajućoj dozi za vas. Količina Dexdora ovisi o vašoj dobi, težini, općem zdravstvenom stanju, potrebnoj razini sedacije i načinu na koji reagirate na lijek. Vaš liječnik može prilagoditi vašu dozu ako je potrebno, te će pratiti vaše srce i krvni tlak tijekom liječenja. Dexdor je razrijeđen. i daje vam se kao infuzija (kapanje) u venu.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Dexdora
Ako dobijete previše lijeka Dexdor, vaš krvni tlak može pasti, broj otkucaja srca se može usporiti i osjećati ćete se pospanije. Vaš liječnik će znati kako vas liječiti na temelju vašeg stanja. Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Dexdora
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Vrlo često (javljaju se u više od 1 na 10 pacijenata)
- Usporavanje otkucaja srca
- Nizak ili visok krvni tlak.
Česte (javljaju se kod 1 do 10 korisnika na 100)
- Bol u grudima ili srčani udar
- Ubrzani rad srca
- Nizak ili visok šećer u krvi (količina šećera u krvi)
- Promjene u obrascu disanja ili zastoju disanja
- Mučnina, povraćanje ili suha usta
- Uznemirenost
- Visoka temperatura
- Simptomi prestanka uzimanja lijekova
Manje često (javljaju se kod 1 do 10 na 1.000 korisnika)
- Smanjena funkcija srca
- Oticanje želuca
- Žeđ
- Stanje u kojem ima previše kiseline u tijelu
- Niska razina albumina u krvi
- Kratkoća daha
- Halucinacije
- Lijek nije dovoljno učinkovit
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, razgovarajte sa svojim liječnikom ili medicinskom sestrom.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći pružiti više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji iza Rok valjanosti.
Ovaj lijek ne zahtijeva posebne temperature skladištenja. Bočice ili ampule čuvajte u vanjskom pakiranju kako biste zaštitili lijek od svjetlosti.
Druge podatke
Što Dexdor sadrži
- Aktivni sastojak je deksmedetomidin. Svaki ml koncentrata sadrži deksmedetomidin hidroklorid ekvivalentan 100 mikrograma deksmedetomidina.
- Pomoćni sastojci su natrijev klorid i voda za injekcije.
Svaka bočica od 2 ml sadrži 200 mikrograma deksmedetomidina (u obliku hidroklorida).
Svaka bočica od 2 ml sadrži 200 mikrograma deksmedetomidina (u obliku hidroklorida).
Svaka bočica od 4 ml sadrži 400 mikrograma deksmedetomidina (u obliku hidroklorida).
Svaka bočica od 10 ml sadrži 1000 mikrograma deksmedetomidina (u obliku hidroklorida).
Koncentracija konačne otopine nakon razrjeđivanja trebala bi biti 4 mikrograma / ml ili 8 mikrograma / ml.
Kako Dexdor izgleda i sadržaj pakiranja
Koncentrat za otopinu za infuziju (sterilni koncentrat).
Koncentrat je bistra, bezbojna otopina.
Kontejneri
- Staklene bočice od 2 ml
- Staklene bočice od 2, 5 ili 10 ml
Paketi
- 5 ampula od 2 ml
- 25 bočica od 2 ml
- 5 bočica od 2 ml
- 4 bočice od 4 ml
- 4 bočice od 10 ml
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
DEXDOR 100 mcg / ml koncentrat za otopinu za infuziju
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaki ml koncentrata sadrži deksmedetomidin hidroklorid ekvivalentan 100 mcg deksmedetomidina.
Svaka bočica od 2 ml sadrži 200 mcg deksmedetomidina.
Svaka bočica od 2 ml sadrži 200 mcg deksmedetomidina.
Svaka bočica od 4 ml sadrži 400 mcg deksmedetomidina.
Svaka bočica od 10 ml sadrži 1000 mcg deksmedetomidina.
Koncentracija konačne otopine nakon razrjeđivanja trebala bi biti 4 mcg / ml ili 8 mcg / ml.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Koncentrat za otopinu za infuziju (sterilni koncentrat).
Koncentrat je bistra, bezbojna otopina s pH između 4,5 - 7,0.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Za sedaciju odraslih pacijenata na Odjelu intenzivne njege (ICU) koji zahtijevaju razinu sedacije ne dublju od buđenja kao odgovor na verbalnu stimulaciju (što odgovara vrijednosti od 0 do-3 na Richmondovoj skali sedacije-agitacije (Richmond Agitation-Sedation) Ljestvica, RASS).
04.2 Doziranje i način primjene
Samo za bolničku uporabu. Dexdor moraju primjenjivati zdravstveni djelatnici koji su specijalizirani za liječenje pacijenata kojima je potrebna intenzivna njega.
Doziranje
Pacijenti koji su već intubirani i pod sedativima mogu se prebaciti na deksmedetomidin s početnom brzinom infuzije od 0,7 mcg / kg / h, koja se kasnije može postupno mijenjati u rasponu doza od 0,2 do 1,4 mcg / kg / h dok se ne postigne željena razina sedacije , što ovisi o reakciji pacijenta. Za krhke bolesnike treba razmotriti nižu početnu brzinu infuzije. Deksmedetomidin je vrlo moćan i brzina infuzije izražena je po satu. Nakon prilagodbe doze, nova razina sedacije u stanju ravnoteže ne može se doseći jedan sat.
Maksimalna doza
Ne smije se prekoračiti najveća doza od 1,4 mcg / kg / h. Pacijente koji ne postignu odgovarajuću sedaciju pri najvećoj dozi deksmedetomidina treba liječiti alternativnim sedativnim lijekom.
Ne preporučuje se upotreba početne doze Dexdora i povezana je s povećanim nuspojavama. Ako je potrebno, mogu se primijeniti propofol ili midazolam dok se ne postignu klinički učinci deksmedetomidina.
Trajanje
Nema iskustva u korištenju Dexdora dulje od 14 dana. Korištenje Dexdora dulje od ovoga treba redovito preispitivati.
Posebne populacije
Umirovljenici
Za starije bolesnike obično nije potrebno prilagođavanje doze.
Zatajenja bubrega
Nije potrebna prilagodba doze za bolesnike s bubrežnom insuficijencijom.
Hepatična insuficijencija
Deksmedetomidin se metabolizira u jetri i treba ga koristiti s oprezom u bolesnika s jetrenom insuficijencijom. Može se razmotriti smanjena doza održavanja (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka Dexdor u djece u dobi od 0 do 18 godina nisu utvrđene. Trenutno dostupni podaci opisani su u odjeljcima 4.8, 5.1 i 5.2, ali se ne mogu dati preporuke o doziranju.
Način primjene
Dexdor se smije primjenjivati samo razrijeđenom intravenskom infuzijom, pomoću uređaja za kontroliranu infuziju. Za upute o razrjeđivanju lijeka prije primjene, vidjeti dio 6.6.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Napredni srčani blok (stupanj 2 ili 3) ako nije u ritmu (prema srčanom stimulatoru).
Nekontrolirana hipotenzija.
Akutna cerebrovaskularna stanja.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Praćenje
Dexdor je namijenjen za upotrebu u ustanovama intenzivne njege i ne preporučuje se za upotrebu u drugim okruženjima. Tijekom infuzije s Dexdorom svi bi bolesnici trebali biti pod stalnim nadzorom srca. U pacijenata koji nisu intubirani, potrebno je pratiti disanje zbog rizika od respiratorne depresije, au nekim slučajevima i apneje (vidjeti dio 4.8).
Opće mjere opreza
Budući da se Dexdor ne smije primjenjivati punjenjem ili bolusom, oni koji koriste ovaj lijek trebaju biti spremni koristiti alternativni sedativ za kontrolu akutne agitacije ili tijekom postupaka, osobito tijekom prvih sati liječenja. Neki pacijenti koji su primili Dexdor, probuđeni su i budni kad se stimuliraju. U nedostatku drugih kliničkih znakova i simptoma to se ne treba smatrati dokazom nedostatka učinkovitosti.
Dexdor se ne smije koristiti kao indukcijsko sredstvo za intubaciju ili za pružanje sedacije tijekom korištenja lijekova za opuštanje mišića.
Deksmedetomidinu nedostaje antikonvulzivno djelovanje nekih drugih sedativa i stoga ne potiskuje aktivnost temeljnih napadaja.
Treba biti oprezan pri primjeni deksmedetomidina s drugim tvarima sa sedativnim djelovanjem ili s kardiovaskularnom aktivnošću jer se mogu pojaviti aditivni učinci.
Kardiovaskularni učinci i mjere opreza
Deksmedetomidin smanjuje broj otkucaja srca i krvni tlak središnjim simpatolitičkim djelovanjem, ali pri većim koncentracijama izaziva perifernu vazokonstrikciju koja dovodi do hipertenzije (vidjeti dio 5.1). Deksmedetomidin obično ne uzrokuje duboku sedaciju i pacijenti se mogu lako probuditi. Stoga deksmedetomidin nije prikladan za pacijenti koji ne podnose ovaj profil učinaka, na primjer oni koji zahtijevaju kontinuiranu duboku sedaciju ili s teškom kardiovaskularnom nestabilnošću.
Potreban je oprez pri primjeni deksmedetomidina bolesnicima s već postojećom bradikardijom. Podaci o učincima lijeka Dexdor u bolesnika s kolinergičkim otkucajima srca ili smanjenjem doze ako je potrebno. Pacijenti s visokom atletikom i niskim otkucajima srca u mirovanju mogu biti osobito osjetljivi na bradikardijske učinke agonista alfa-2 receptora, a zabilježeni su i slučajevi prolaznog zastoja sinusa.
Hipotenzivni učinci deksmedetomidina mogu biti od veće važnosti u onih pacijenata s već postojećom hipotenzijom (osobito ako ne reagiraju na vazopresorske lijekove), hipovolemijom, kroničnom hipotenzijom ili smanjenom funkcionalnom rezervom, kao što su bolesnici s teškom ventrikularnom disfunkcijom i stariji bolesnici; ti slučajevi zaslužuju posebnu pomoć (vidjeti dio 4.3). Hipotenzija obično ne zahtijeva posebno liječenje, ali, gdje je potrebno, oni koji koriste ovaj lijek trebaju biti spremni na intervenciju sa smanjenjem doze, unošenjem tekućine i / ili vazokonstriktorima.
Bolesnici sa smanjenom aktivnošću perifernog autonomnog živčanog sustava (npr. Zbog ozljede leđne moždine) mogu imati izraženije hemodinamske promjene nakon početka infuzije deksmedetomidina i stoga ih treba liječiti oprezno.
Prolazna arterijska hipertenzija istodobno s perifernim vazokonstrikcijskim učincima uglavnom se opažala tijekom punjenja, što se stoga ne preporučuje. Liječenje hipertenzije općenito nije potrebno, ali može biti preporučljivo smanjiti brzinu kontinuirane infuzije.
Pri većim koncentracijama lokalna vazokonstrikcija može biti od veće važnosti u bolesnika s ishemijskom bolešću srca ili teškom cerebrovaskularnom bolešću pa ju je potrebno pažljivo pratiti. U pacijenata koji razviju znakove miokardne ili cerebralne ishemije, potrebno je razmotriti smanjenje doze ili prekid liječenja.
Bolesnici s insuficijencijom jetre
Treba biti oprezan u slučaju teške insuficijencije jetre jer prekomjerno doziranje može povećati rizik od nuspojava, prekomjerne sedacije ili produljenog učinka kao posljedice smanjenog klirensa deksmedetomidina.
Pacijenti s neurološkim bolestima
Iskustvo s primjenom deksmedetomidina u teškim neurološkim stanjima, poput ozljede glave i nakon neurokirurgije, ograničeno je i treba ih koristiti s oprezom u tim slučajevima, osobito ako je potrebna duboka sedacija. Deksmedetomidin može smanjiti cerebralni protok krvi i intrakranijalni tlak, a to se mora uzeti u obzir pri odabiru terapije.
Ostalo
Rijetko su agonisti alfa-2 bili povezani s reakcijama ustezanja kada su naglo prestali nakon dulje uporabe. Ovu mogućnost treba uzeti u obzir ako se kod bolesnika ubrzo nakon prestanka uzimanja deksmedetomidina razvije agitacija i hipertenzija.
Nije poznato je li uporaba deksmedetomidina sigurna kod osoba osjetljivih na malignu hipertermiju pa se njegova uporaba ne preporučuje. Liječenje Dexdorom treba prekinuti u slučaju dugotrajne groznice nepoznatog podrijetla.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Studije interakcija provedene su samo kod odraslih osoba.
Istodobna primjena deksmedetomidina s anesteticima, sedativima, hipnoticima i opioidima može dovesti do povećanih učinaka, uključujući sedativne, anestetičke i kardiorespiratorne učinke. Posebne studije potvrdile su pojačane učinke s izofluranom, propofolom, alfentanilom i midazolamom. Nisu pokazane farmakokinetičke interakcije između deksmedetomidina i izoflurana, propofola, alfentanila i midazolama.Međutim, zbog moguće farmakodinamičke interakcije, kada se istodobno primjenjuje s deksmedetomidinom, može biti potrebno smanjenje doze deksmedetomidina ili istodobno primijenjene anestezije, sedativa, hipnotika ili opioida.
Inhibicija enzima CYP, uključujući CYP2B6 deksmedetomidinom, proučavana je inkubacijom s mikrosomima jetre čovjeka. Jedna studija je provela in vitro sugerira postojanje potencijalne interakcije in vivo između deksmedetomidina i supstrata s dominantnim metabolizmom pomoću CYP2B6.
Promatrano je in vitro "indukcija deksmedetomidinom na CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 i CYP3A4 i" indukcija in vivo. Klinički značaj ove indukcije nije poznat.
Treba razmotriti mogućnost pojačanih hipotenzivnih i bradikardijskih učinaka u bolesnika liječenih drugim lijekovima koji izazivaju takve učinke, npr. Beta blokatorima, iako su dodatni učinci u studiji interakcije s esmololom bili skromni.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema ili su ograničeni podaci o uporabi deksmedetomidina u trudnica.
Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Dexdor se ne preporučuje tijekom trudnoće i u žena reproduktivne dobi koje ne koriste mjere kontracepcije.
Vrijeme za hranjenje
Dostupni podaci o štakorima pokazali su izlučivanje deksmedetomidina ili metabolita u mlijeko. Ne mogu se isključiti rizici za novorođenčad. Mora se donijeti odluka hoće li se prekinuti dojenje ili prekinuti terapija deksmedetomidinom uzimajući u obzir dobrobit dojenja za dijete i korist terapije za ženu.
Plodnost
U studijama plodnosti na štakorima deksmedetomidin nije imao utjecaja na plodnost mužjaka ili ženke.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nije bitno.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće prijavljene nuspojave s deksmedetomidinom su hipotenzija, hipertenzija i bradikardija, koje se javljaju u približno 25%, 15% i 13% pacijenata. Hipotenzija i bradikardija također su bile najčešće ozbiljne nuspojave povezane s deksmedetomidinom koje su se javile u 1,7%, odnosno 0,9% pacijenata randomiziranih na Odjel intenzivne njege (ICU).
Tablica nuspojava
Nuspojave navedene u tablici 1 prikupljene su iz objedinjenih podataka iz kliničkih ispitivanja provedenih na intenzivnoj njezi.
Nuspojave su poredane prema učestalosti, najčešće prve, prema sljedećoj konvenciji: vrlo česte (≥ 1/10), česte (≥ 1/100,
Tablica 1. Nuspojave
Poremećaji metabolizma i prehrane
Često: Hiperglikemija, hipoglikemija
Manje često: metabolička acidoza, hipoalbuminemija
Psihijatrijski poremećaji
Često: Uznemirenost
Manje često: Halucinacije
Srčane patologije
Vrlo često: bradikardija *
Često: ishemija ili infarkt miokarda, tahikardija
Manje često: Atrioventrikularni blok prvog stupnja, smanjenje minutnog volumena srca
Vaskularne patologije :
Vrlo često: hipotenzija *, hipertenzija *
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
Često: respiratorna depresija
Manje često: dispneja, apneja
Gastrointestinalni poremećaji
Često: Mučnina, povraćanje, suha usta
Manje često: rastezanje trbuha
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Često: sindrom ustezanja, hipertermija
Manje često: nedjelotvornost lijeka, žeđ
* Pogledajte dio o opisu odabranih nuspojava
Opis odabranih nuspojava
Klinički značajnu hipotenziju ili bradikardiju treba liječiti kako je opisano u dijelu 4.4.
U relativno zdravih ispitanika izvan intenzivnog odjeljenja i liječenih deksmedetomidinom, bradikardija je povremeno dovodila do zaustavljanja sinusa ili pauze. Simptomi su reagirali na povišenje nogu i uporabu antikolinergika, poput atropina ili glikopirolata. U izoliranim slučajevima, bradikardija je napredovala do razdoblja asistolije u bolesnika s već postojećom bradikardijom. Hipertenzija je povezana s uporabom udarne doze. I ta reakcija može biti smanjiti izbjegavanjem takve punjenja ili smanjenjem brzine infuzije ili količine punjenja.
Pedijatrijska populacija
Dojenčad starija od 1 mjeseca, pretežno u postoperativnoj fazi, bila je podvrgnuta liječenju do 24 sata na intenzivnoj njezi i dokazan je sigurnosni profil sličan onom kod odraslih. Podaci u novorođenčadi (28-44 tjedna trudnoće) vrlo su ograničeni i ograničeni su na doze održavanja ≤ 0,2 mcg / kg / h. U literaturi je zabilježen jedan slučaj hipotermične bradikardije u novorođenčadi.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijavljuju sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava prijavljivanja.
04.9 Predoziranje
Simptomi
U kliničkim ispitivanjima i nakon stavljanja lijeka u promet zabilježeno je nekoliko slučajeva predoziranja deksmedetomidinom. U tim slučajevima zabilježene su veće stope infuzije deksmedetomidina koje dosežu 60 mcg / kg / h tijekom 36 minuta i 30 mcg / kg / h tijekom 15 minuta. u 20 -mjesečne bebe i odrasle osobe Najčešće prijavljene nuspojave povezane s predoziranjem u tim slučajevima bile su bradikardija, hipotenzija, prekomjerna sedacija, somnolencija i srčani zastoj.
Upravljanje
U slučaju predoziranja s kliničkim simptomima, infuziju deksmedetomidina treba smanjiti ili prekinuti. Očekivani učinci prvenstveno su kardiovaskularni i trebaju se liječiti prema kliničkim indikacijama (vidjeti dio 4.4). U visokim koncentracijama hipertenzija može biti važnija od "hipotenzija. U kliničkim studijama slučajevi zastoja sinusa ili su se spontano riješili ili su reagirali na liječenje atropinom i glikopirolatom.
Reanimacija je bila potrebna u izoliranim slučajevima teškog predoziranja koje je rezultiralo zastojem srca.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Psiholeptici, drugi hipnotici i sedativi, ATC oznaka: N05CM18
Deksmedetomidin je selektivni agonist alfa-2 adrenergičkih receptora sa širokim rasponom farmakoloških svojstava. Ima simpatolitički učinak inhibirajući oslobađanje noradrenalina u simpatičkim živčanim završecima. Sedativni učinci posredovani su smanjenom aktivnošću paljenja locus coeruleus, dominantne noradrenergične jezgre koja se nalazi u moždanom deblu. Primjena deksmedetomidina omogućuje smanjenje doze analgetika i anestetika / analgetika. Kardiovaskularni učinci ovise o dozi; pri nižim brzinama infuzije prevladavaju središnji učinci, što dovodi do smanjenja brzine otkucaja srca i krvnog tlaka. U većim dozama prevladavaju periferni vazokonstriktorski učinci, što dovodi do povećanja sistemskog vaskularnog otpora i krvnog tlaka, dok je „bradikardni učinak dodatno naglašen. Deksmedetomidin je relativno bez respiratornih depresivnih učinaka kada se daje sam zdravim osobama. U placebo kontroliranim kliničkim ispitivanjima provedenim na postoperativnim pacijentima intenzivnog odjeljenja koji su prethodno intubirani i sedatizirani midazolamom ili propofolom, Dexdor je značajno smanjio hitnu uporabu sedativa (midazolama ili propofola) i opioida tijekom sedacije na najviše 24 sata. Većina pacijenata liječenih deksmedetomidinom nije zahtijevala dodatno sedativno liječenje. Pacijenti bi se mogli uspješno ekstubirati bez prekidanja infuzije Dexdora.Studije provedene izvan intenzivnog odjeljenja potvrdile su da se Dexdor može sigurno davati pacijentima bez endotrahealne intubacije ako se osigura odgovarajući nadzor.
U medikaliziranoj populaciji i jedinici intenzivnog liječenja koja je zahtijevala pretežno blagu do umjerenu produženu sedaciju (RASS 0 do -3) do 14 dana, deksmedetomidin je bio sličan midazolamu (omjer 1,07; 95% CI 0,971-1,176) i propofolu (omjer 1,00; 95 % CI 0,922-1,075) uzimajući u obzir vrijeme u ciljnom intervalu sedacije; deksmedetomidin je smanjio trajanje mehaničke ventilacije u usporedbi s midazolamom i smanjio vrijeme intubacije u usporedbi s midazolamom i propofolom U usporedbi s propofolom i midazolamom, pacijenti su se lakše budili, bili su kooperativniji i bolji sposoban priopćiti prisutnost ili odsutnost boli.
Bolesnici liječeni deksmedetomidinom imali su češću hipotenziju i bradikardiju, ali manje tahikardiju od onih liječenih midazolamom; imali su češću tahikardiju, ali sličnu hipotenziju u bolesnika liječenih propofolom. U usporednoj studiji s midazolamom delirij mjeren CAM-ICU ljestvicom smanjen je, a nuspojave povezane s delirijem bile su niže za deksmedetomidin nego za propofol. Pacijenti koji su povučeni zbog nedovoljne sedacije prešli su na propofol ili midazolam. Rizik od nedovoljne sedacije povećan je kod pacijenata koji su imali teške sedative sa standardnom njegom neposredno prije prelaska.
Dokazi dječje djelotvornosti uočeni su u studiji intenzivnog intenzivnog liječenja kontroliranom dozom u "velikoj postoperativnoj populaciji u dobi od 1 mjeseca do ≤ 17 godina. Približno 50% pacijenata liječenih deksmedetomidinom nije zahtijevalo terapiju. Suportivna s midazolamom tijekom razdoblja liječenja [medijan] od 20,3 sata, ne duže od 24 sata. Nema podataka o liječenju> 24 sata. Podaci kod novorođenčadi (28-44 tjedna trudnoće) vrlo su ograničeni i ograničeni su na niže doze (≤ 0,2 μg / kg / h) (vidjeti dijelove 5.2 i 4.4) Novorođenčad može biti osobito osjetljiva na bradikardijske učinke lijeka Dexdor u prisutnosti hipotermije i u uvjetima srčanog volumena ovisnog o broju otkucaja srca.
U dvostruko slijepim usporednim studijama provedenim na Odjelu intenzivne njege (ICU), incidencija supresije kortizola u pacijenata liječenih deksmedetomidinom (n = 778) bila je 0,5% u odnosu na 0% u bolesnika liječenih midazolamom (n = 338) ili propofol (n = 275).
Događaj je prijavljen kao blag u 1 slučaju i umjeren u 3 slučaja.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Farmakokinetika deksmedetomidina procijenjena je tijekom kratkotrajne intravenozne (i.v.) primjene u zdravih dobrovoljaca i tijekom dugotrajne infuzije u bolesnika na intenzivnoj njezi.
Distribucija
Deksmedetomidin ima uzorak distribucije u dva odjeljka.
U zdravih dobrovoljaca pokazuje brzu fazu distribucije sa središnjom procjenom poluvremena distribucije (t½?) Od približno 6 minuta.
Prosječna procjena terminalnog poluvrijeme eliminacije (t½) je približno 1,9-2,5 h (min 1,35, max 3,68 h), a srednja procjena volumena distribucije u ustaljenom stanju (Vss) je približno 1,16-2,16 l / kg (90- 151 litara.). Pročišćena srednja vrijednost klirensa u plazmi (Cl) iznosi 0,46-0,73 l / h / kg (35,7-51, 1 l / h). Prosječna tjelesna težina povezana s ovim procjenama Vss i Cl bila je 69 kg.
Farmakokinetika deksmedetomidina u plazmi slična je u bolesnika primljenih na intenzivnu njegu nakon infuzije> 24 sata. Procijenjeni farmakokinetički parametri su: t1 / 2 oko 1,5 sata, Vss oko 93 litre i Cl oko 43 l / h. Farmakokinetika deksmedetomidina je linearna u rasponu doza 0,2-1,4 μg / kg / h i nema nakupljanja u tretmanima koji traju do 14 dana. Deksmedetomidin se 94% veže za proteine plazme. Protein u plazmi je konstantan u rasponu koncentracija između 0,85 i 85 ng / ml. Deksmedetomidin se veže i na humani serumski albumin i na glikoprotein alfa-1 kiseline.Albumin je glavni protein vezanja deksmedetomidina u plazmi.
Biotransformacija i eliminacija
Deksmedetomidin se uglavnom eliminira metabolizmom u jetri. Postoje tri vrste početnih metaboličkih reakcija; Izravna N-glukuronidacija, izravna N-metilacija i citokrom P450 katalizirana oksidacija. Najčešći cirkulirajući metaboliti deksmedetomidina su dva izomera N-glukuronida. Metabolit H-1, N-metil 3-hidroksimetil deksmedetomidin O-glukuronid, također je jedan od glavnih cirkulirajućih metabolita nakon biotransformacije deksmedetomidina. Citokrom P-450 katalizira stvaranje dva manja metabolita u cirkulaciji: 3-hidroksimetil deksmedetomidina. hidroksilacijom 3-metilne skupine deksmedetomidina i H-3 nastale oksidacijom imidazolskog prstena. Dostupni podaci ukazuju da je stvaranje oksidiranih metabolita posredovano s nekoliko oblika CYP (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 i CYP2C19). Ovi metaboliti imaju zanemarivu farmakološku aktivnost.
Nakon IV uprave radioaktivno označenog deksmedetomidina, u prosjeku je 95% radioaktivnosti otkriveno u urinu i 4% u izmetu nakon devet dana. Glavni metaboliti koji se izlučuju urinom su dva izomera N-glukuronida, koji zajedno čine približno 34% doze, i N-metil 3-hidroksimetil deksmedetomidin O-glukuronid, koji čini 14,51% doze. Manji metaboliti, poput deksmedetomidin karboksilne kiseline, 3-hidroksimetil deksmedetomidina i njegovog O-glukuronida pojedinačno čine 1,11-7,66% doze. Manje od 1% nepromijenjenog lijeka izlučeno je u urinu. Približno 28% metabolita pronađenih u urinu su neidentificirani manji metaboliti.
Posebne populacije
Nisu uočene veće farmakokinetičke razlike na temelju spola ili dobi. Vezanje deksmedetomidina na proteine plazme smanjeno je kod ispitanika s oštećenjem jetre u usporedbi sa zdravim subjektima. Prosječni postotak slobodnog deksmedetomidina u plazmi kretao se od 8,5% kod zdravih ispitanika do 17,9% kod ispitanika s teškom insuficijencijom jetre. U ispitanika s različitim stupnjevima jetrene insuficijencije (Child-Pugh klasa A, B ili C) jetreni klirens deksmedetomidina je smanjen, a vrijeme klirensa u plazmi t1 / 2 produženo. Prosječne vrijednosti klirensa nevezanog deksmedetomidina u plazmi za ispitanike s blagim, umjerenim i teškim oštećenjem jetre bile su 59%, 51%i 32%respektivno od onih koje su uočene kod normalnih zdravih ispitanika. Prosječni t1 / 2 za ispitanike s blagim, umjerenim ili teškim oštećenjem jetre produljen je na 3,9; 5,4, odnosno 7,4 sata. Iako se deksmedetomidin primjenjuje do postizanja učinka, možda će biti potrebno razmotriti smanjenje početne / doze održavanja u bolesnika s jetrenom insuficijencijom, ovisno o stupnju oštećenja i odgovoru.
Farmakokinetika deksmedetomidina u osoba s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina)
Podaci o dojenčadi (28 - 44 tjedna trudnoće) do djece od 17 godina su ograničeni. Poluživot deksmedetomidina u djece (od 1 mjeseca do 17 godina) izgleda slično kao u odraslih, ali u novorođenčadi (manje od 1 mjeseca) čini se duljim. U dobnim skupinama od 1 mjeseca do 6 godina, prilagođena težina klirensa plazme bazna vrijednost izgledala je veća, ali se smanjila u starije djece. Plazma klirens prilagođen težini novorođenčadi (manji od 1 mjeseca) bio je manji (0,9 l / h / kg) nego u starijih dobnih skupina zbog nezrelosti. Dostupni podaci sažeti su u sljedećoj tablici. :
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Neklinički podaci ne otkrivaju nikakvu posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija farmakološke sigurnosti, toksičnosti pri pojedinačnim i ponovljenim dozama i genotoksičnosti.
U studijama o reproduktivnoj toksičnosti deksmedetomidin nije imao učinka na mušku i žensku plodnost štakora, a nisu primijećeni niti teratogeni učinci na štakorima ili zečevima. U ispitivanju na zečevima, intravenozna primjena maksimalne doze od 96 mcg / kg / dan dala je izloženost sličnu onoj koja se promatra klinički. Kod štakora je potkožna primjena u maksimalnoj dozi od 200 mcg / kg / dan uzrokovala povećanje embriofetalnog mortaliteta i smanjena tjelesna težina fetusa. Ti su učinci bili povezani s evidentnim znakovima toksičnosti za majku. Smanjenje tjelesne težine fetusa također je primijećeno u ispitivanju plodnosti štakora u dozi od 18 mcg / kg / dan, a popraćeno je odgođenim okoštavanjem u dozama od 54 mcg / kg / dan. Opažene razine izloženosti kod štakora su ispod kliničkog raspona izloženosti.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Natrijev klorid
Voda za injekcije
06.2 Nekompatibilnost
Ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim s onima navedenim u odjeljku 6.6.
Studije kompatibilnosti pokazale su potencijalnu adsorpciju deksmedetomidina nekim vrstama prirodnog kaučuka.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine
Nakon razrjeđivanja
Kemijska i fizička stabilnost tijekom uporabe dokazana je 24 sata na 25 ° C.
S mikrobiološkog gledišta, proizvod treba odmah upotrijebiti.
Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti skladištenja prije uporabe odgovornost su korisnika i obično ne bi trebali biti duži od 24 sata na 2-8 ° C, osim ako se razrjeđivanje dogodilo u kontroliranim aseptičnim uvjetima i valjano.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva posebne temperature skladištenja. Bočice ili ampule čuvajte u vanjskom pakiranju kako biste zaštitili lijek od svjetlosti.
Za uvjete skladištenja nakon razrjeđivanja lijeka, vidjeti dio 6.3.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Staklene bočice od 2 ml
2, 5 ili 10 ml staklene bočice tipa I (s volumenom punjenja od 2, 4 i 10 ml), sivi zatvarač od brombutilne gume s fluoropolimernom prevlakom.
Paketi
Bočice 5 x 2 ml
Bočice od 25 x 2 ml
Bočice od 5 x 2 ml
Bočice 4 x 4 ml
4 x 10 ml bočice
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Ampule i bočice namijenjene su za jednokratnu upotrebu.
Priprema otopine
Dexdor se može razrijediti u glukozi 50 mg / ml (5%), Ringeru, manitolu i otopini natrijevog klorida 9 mg / ml (0,9%) za injekcije kako bi se postigla potrebna koncentracija od 4 mcg / ml ili 8 mcg / ml prije uprave. Količine potrebne za pripremu infuzije potražite u donjoj tablici.
U slučaju da je potrebna koncentracija 4 mcg / ml
U slučaju da je potrebna koncentracija 8 mcg / ml
Otopina se mora lagano protresti da se dobro promiješa.
Prije primjene Dexdora treba vizualno provjeriti prisutnost čestica i promjenu boje.
Dexdor je kompatibilan kada se daje sa sljedećim intravenoznim otopinama i sljedećim lijekovima:
Ringerov laktat, 5%otopina glukoze, natrijev klorid 9 mg / ml (0,9%) otopina za injekcije, 200 mg / ml (20%) manitol, tiopental natrij, etomidat, vekuronijev bromid, pankuronijev bromid, sukcinilkolin, atrakurijev besilat, mivakurijev klorid , rokuronijev bromid, glikopirolat bromid, fenilefrin hidroklorid, atropin sulfat, dopamin, noradrenalin, dobutamin, midazolam, morfij sulfat, fentanil citrat, nadomjesci plazme.
Neiskorišteni lijek i otpad dobiven iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finska
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/11/718/001-002, EU/1/11/718/004, EU/1/11/718/006-007
041468012
041468024
041468048
041468063
041468075
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 16. rujna 2011. godine
Zadnji datum obnove: