Aktivni sastojci: Pimozid
ORAP tablete od 4 mg
Zašto se koristi Orap? Čemu služi?
FARMAKOTERAPEUTSKA KATEGORIJA
Antipsihotici dobiveni iz difenilbutilpiperidina
TERAPIJSKE INDICIJE
ORAP je osobito indiciran kao osnovni lijek tijekom dugotrajne terapije održavanjem antipsihotika u kroničnih i akutnih psihotičnih pacijenata, osjetljivih na specifične antipsihotičke učinke neuroleptika. ORAP je također naznačen kao terapija napada kod ambulantnih ili hospitaliziranih pacijenata nedavno ili ponovno primljen u kliniku pod uvjetom da psihomotorna agitacija, agresija ili posebno teška stanja anksioznosti nisu dominantni simptomi kliničke slike. ORAP je naznačen, konačno, u graničnim slučajevima između shizofreni i neurotični oblici (npr. paranoidna i shizoidna stanja) koji uključuju poteškoće u društvenim odnosima.
Uporaba proizvoda u visokim dozama mora biti ograničena na bolnice i domove za starije osobe s indikacijama koje se svode na liječenje otpornih slučajeva.
Kontraindikacije Kada se Orap ne smije koristiti
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar Komatozna stanja bilo kojeg podrijetla. Endogena depresija i Parkinsonova bolest. Trudnoća (vidi također "Posebna upozorenja").
Klinički značajne bolesti srca (npr. Nedavni akutni infarkt miokarda, dekompenzirano zatajenje srca, aritmije liječene antiaritmičkim lijekovima klase Ia i III).
Produženje QTc intervala.
Ispitanici s obiteljskom anamnezom aritmije ili torsades de pointes.
Neispravljena hipokalemija.
Istodobna primjena lijekova koji produljuju QTc, poput sljedećih:
- derivati azola koji se koriste za sustavnu antifungalnu terapiju (npr. ketokonazol, itrakonazol, mikonazol i flukonazol); međutim, ORAP se može koristiti u kombinaciji s formulacijama za lokalnu uporabu ovih lijekova (npr. kreme, losioni, vaginalni pesari);
- antibiotici makrolidnog tipa (npr. eritromicin, klaritromicin ili troleandomicin);
- neki lijekovi protiv AIDS-a (inhibitori proteaze);
- neki antidepresivi, poput nefazodona, amitriptilina, maprotilina, sertralina, paroksetina, citaloprama i escitaloprama;
- neki drugi antipsihotici, poput klorpromazina i sertindola;
- neki srčano aktivni lijekovi, kao što su kinidin, disopiramid, prokainamid, amiodaron, sotalol i bepridil;
- neki antihistaminici, poput astemizola i terfenadina;
- cisaprid, lijek koji se koristi za neke probavne probleme;
- halofantrin, lijek protiv malarije;
- sparfloksacin, antibiotski lijek.
Ako uzimate ove ili druge lijekove, obavijestite svog liječnika koji će procijeniti koji se lijekovi mogu koristiti istovremeno s ORAP -om (vidjeti također odjeljak "Interakcije").
ORAP nije indiciran u stanjima agresije i psihomotorne agitacije (vidi također "Posebna upozorenja").
Proizvod u visokim dozama ne smije se koristiti kod astenije i neuroze.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Orap
Koristite s oprezom u bolesnika sa kardiovaskularnim bolestima ili u obiteljskoj anamnezi s produljenjem QT intervala.
Prije početka liječenja napravite osnovni EKG (pogledajte odlomak "Kontraindikacije").
Pratite EKG tijekom terapije na temelju kliničkog stanja pacijenta.
Tijekom terapije smanjiti dozu ako se primijeti produljenje QT intervala i prekinuti ako je QTc> 500ms.
Preporučuje se povremena provjera elektrolita.
Izbjegavajte istodobnu terapiju s drugim neurolepticima.Koristite oprezno ako pacijent ili netko drugi u njegovoj obitelji ima krvne ugruške (trombe) u anamnezi jer su takvi lijekovi povezani s stvaranjem krvnih ugrušaka.
Poseban oprez bit će usvojen kod pacijenata s epilepsijom, koji će se pažljivo pratiti.
S jednakim oprezom, terapiju s ORAP -om treba provoditi u starijih pacijenata, zbog veće osjetljivosti na lijek te u onih s jetrenom i / ili bubrežnom insuficijencijom zbog rizika od nakupljanja, te u osoba čija stanja mogu biti pogoršana antikolinergičkim lijekovima djelovanje pimozida.
U randomiziranim kliničkim ispitivanjima primijećeno je približno trostruko povećanje rizika od cerebrovaskularnih događaja u odnosu na placebo u populaciji pacijenata s demencijom liječenih nekim atipičnim antipsihoticima. Mehanizam ovog povećanog rizika nije poznat. Povećani rizik za druge antipsihotike ili drugu populaciju pacijenata ne može se isključiti. ORAP treba koristiti s oprezom u bolesnika s čimbenicima rizika od moždanog udara.
Oprez je također potreban u slučaju napornog vježbanja, ako idete na jako vruća mjesta ili ako ne pijete dovoljno. ORAP pojačava učinke alkohola, pa se alkohol tijekom terapije treba izbjegavati.
Vrlo rijetko može doći do hipotenzije.
ORAP se metaboliše u jetri pomoću određenih enzima. Neki ljudi imaju varijaciju jednog od ovih enzima. Prilagodba doze potrebna je kod osoba koje sporo metaboliziraju ORAP.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Orapa
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one bez recepta.
ORAP može pojačati učinke alkohola, djelovanje hipotenzivnih i antihipertenzivnih lijekova i lijekova koji potiskuju središnji živčani sustav.
ORAP može promijeniti učinak antiparkinsonskih lijekova.
Nemojte primjenjivati istodobno s lijekovima za produljenje QT intervala, poput nekih antiaritmika klase Ia (npr. Kinidin, disopiramid i prokainamid) i klase III (npr. Amiodaron, sotalol), nekih antihistaminika, drugih antipsihotika i nekih antimalarija (npr. Kinina i meflokina), kao i moksifloksacina. Ovaj popis treba smatrati samo okvirnim, a ne iscrpnim.
Nemojte primjenjivati istodobno s lijekovima koji uzrokuju poremećaje elektrolita.
Treba izbjegavati istodobnu primjenu diuretika, osobito onih koji mogu uzrokovati hipokalijemiju.
Nemojte uzimati sok od grejpa dok uzimate ORAP.
Upozorenja Važno je znati da:
Povećana psihomotorna aktivnost
Kliničke studije pokazuju da je ORAP neučinkovit ili samo slab u liječenju agitacije, uzbuđenja i teške anksioznosti.
Bolest jetre
Pacijenti s bolestima jetre trebaju obavijestiti svog liječnika, koji bi mogao smatrati poželjnim redovite kontrole tijekom terapije ORAP -om.
Ekstrapiramidalni simptomi
Kao i kod svih drugih neuroleptika, mogu se pojaviti ekstrapiramidni simptomi (vidjeti dio "Nuspojave"). Simptomi uključuju spore, ukočene ili trzajuće pokrete udova; neobično nenamjerno držanje vrata, lica, očiju ili usta i jezika ili izraza lica. Možda će biti potrebno započeti terapiju da bi ti učinci prestali. Antikolinergički antiparkinsonički lijekovi mogu se propisati prema potrebi, ali oni se ne mogu rutinski propisati kao preventivna mjera.
Tardivna diskinezija
Kao i kod svih antipsihotika, kod nekih pacijenata na dugotrajnoj terapiji ili nakon prestanka uzimanja lijeka može se pojaviti tardivna diskinezija. Sindrom uglavnom karakteriziraju nehotični ritmički pokreti jezika, lica, usta ili čeljusti. Manifestacije mogu biti trajne u nekih pacijenata. Sindrom se može prikriti pri nastavku liječenja, povećanju doze ili prelasku na drugi antipsihotik. Liječenje treba prekinuti što je prije moguće.
Neuroleptički maligni sindrom
Tijekom liječenja antipsihoticima prijavljen je potencijalno smrtonosni kompleks simptoma nazvan neuroleptički maligni sindrom. Kliničke manifestacije ovog sindroma su: hiperpireksija, ukočenost mišića, akinezija, vegetativni poremećaji (nepravilnosti u pulsu i krvnom tlaku, znojenje, tahikardija, aritmije); promjene u svijesti koje mogu preći u stupor i komu. Liječenje S.N.M. sastoji se u tome da se odmah obustavi davanje antipsihotičnih lijekova i drugih neesencijalnih lijekova te da se započne intenzivna simptomatska terapija (potrebno je posebno paziti na smanjenje hipertermije i ispraviti dehidraciju). Ako se smatra da je nastavak liječenja antipsihoticima neophodan, bolesnika treba pažljivo pratiti.
Napadi
Poput drugih antipsihotika, ORAP se mora koristiti s oprezom u bolesnika s napadajima u anamnezi ili drugim stanjima koja imaju potencijal sniziti prag napadaja. Osim toga, u vezi s ORAP -om prijavljeni su napadaji grand mal.
Regulacija tjelesne temperature
Antipsihoticima se pripisuje poništavanje sposobnosti tijela da smanji tjelesnu temperaturu. Treba biti oprezan u slučajevima kada se pimozid propisuje pacijentima koji mogu biti izloženi uvjetima koji pridonose povišenoj tjelesnoj temperaturi, kao što su naporni treninzi, izloženost velikoj vrućini, istodobna primjena antikolinergičkih lijekova ili sklonost dehidraciji.
Endokrini učinci
Hormonski učinci neuroleptičkih antipsihotika uključuju: hiperprolaktinemiju koja može uzrokovati galaktoreju, ginekomastiju, oligomenoreju ili amenoreju, oticanje dojki i erektilnu disfunkciju.
Trudnoća i dojenje
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Sljedeći simptomi primijećeni su kod novorođenčadi majki koje su uzimale konvencionalne ili atipične antipsihotike, uključujući ORAP, u posljednjem tromjesečju (posljednja tri mjeseca trudnoće): drhtanje, ukočenost mišića i / ili slabost, pospanost, uznemirenost, problemi s disanjem i poteškoće u unosu hrane. Ako vaše dijete pokaže bilo koji od ovih simptoma, obratite se svom liječniku.
Ne uzimati u slučaju potvrđene ili pretpostavljene trudnoće. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku.
Male količine ORAP -a mogu se izlučiti majčinim mlijekom. Stoga nemojte dojiti ako ste na ORAP terapiji. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku o tome.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Proizvod, slično onome što se događa s lijekovima iste vrste, mogao bi izazvati sedaciju i pospanost. Subjekti koji se liječe moraju biti upozoreni na to kako bi izbjegli vožnju vozilima i prisustvo operacijama koje zahtijevaju integritet stupnja nadzora.
Doziranje i način uporabe Način upotrebe Orap: Doziranje
Budući da je individualni odgovor na antipsihotične lijekove promjenjiv, dozu pimozida treba odrediti od slučaja do slučaja, pod pomnim liječničkim nadzorom.
Početna doza za odraslu osobu je 1-2 mg dnevno (ovisno o tjelesnoj težini i ozbiljnosti simptoma); mora se prilagođavati pojedinačno dok se ne postigne optimalna dnevna doza. Dnevnu dozu treba povećavati za 2-4 mg u intervalima od najmanje tjedan dana. Ova optimalna doza održavanja obično se kreće od 1 do 8 mg dnevno.
Ako je potrebno, može se postupno povećavati do maksimalne doze od 20 mg dnevno.
Pacijenta treba redovito nadzirati kako bi se potvrdilo da se liječi najnižom učinkovitom dozom. Dnevnu dozu treba uzeti ujutro u jednoj dozi.
Nemojte uzimati sok od grejpa dok uzimate ORAP.
Kad se prethodna neuroleptička terapija koja je u tijeku pređe na primjenu ORAP -a, preporučljivo je postupno smanjivati doze prethodno korištenog lijeka, umjesto naglog prekida.
Nakon početka terapije može proći neko vrijeme dok simptomi ne nestanu i lijek ne počne djelovati. Nakon dulje primjene ORAP -a, preporučljivo je postupno ga prekinuti zbog moguće pojave simptoma prolazne diskinezije.
Terapiju s ORAP -om moguće je prekinuti samo ako vam je to rekao liječnik. U slučaju prekida terapije, prema liječničkom savjetu, preporučuje se postupno ukidanje, osobito ako se uzima velika doza lijeka.
S iznenadnim prekidom ORAP -a mogu se pojaviti sljedeći simptomi: bol u trbuhu, povraćanje, privremeni grčevi mišića i nesanica.
Stoga se preporučuje da ostanete u kontaktu sa svojim liječnikom ako se terapija prekine.
U liječenju starijih pacijenata, liječnik mora pažljivo odrediti doziranje koji će morati procijeniti moguće smanjenje gore navedenih doza.
Kod slabih metabolizatora preporučuje se da doza ne prelazi 4 mg dnevno i da se doze ne povećavaju prije svakih 14 dana.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Orapa
Mogući znakovi predoziranja su: neuobičajena ukočenost mišića, nemogućnost kretanja ili mirovanja te nepravilni otkucaji srca.
U slučaju predoziranja, s obzirom na rizik od srčanih aritmija, moguće povezanih s produljenjem QT intervala i ventrikularnih aritmija, uključujući torsades de pointes, preporučljivo je pratiti EKG praćenje sve dok se ne uspostavi normalan trag.
U slučaju slučajnog gutanja / uzimanja prevelike doze ORAP -a, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.
AKO IMATE SUMNJE U KORIŠTENJU ORAP -a, OBRATITE SE SVOJEM LIJEČNIKU ILI FARMACEUTKU.
Nuspojave Koje su nuspojave Orapa
Kao i svi lijekovi, ORAP može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
- Poremećaji metabolizma i prehrane: anoreksija; hiponatremija, povećanje tjelesne težine
- Psihijatrijski poremećaji: nesanica, depresija, uznemirenost, nemir, smanjeni libido
- Poremećaji živčanog sustava: omaglica, somnolencija, glavobolja, tremor, letargija, ekstrapiramidni poremećaj, akatizija bradikinezija, trznuta rigidnost, diskinezija, distonija, dizartrija, maligni neuroleptični sindrom, tardivna diskinezija
- Poremećaji oka: zamagljen vid, okulorotacija
- Gastrointestinalni poremećaji: zatvor, suha usta, povraćanje, hipersekrecija sline
- Poremećaji kože i potkožnog tkiva: hiperhidroza, hiperaktivnost lojnih žlijezda, urtikarija, pruritus, osip
- Bubrežni i urinarni poremećaji: nokturija, polakiurija, glikozurija
- Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki: impotencija ili erektilna disfunkcija, amenoreja, galaktoreja, ginekomastija,
- Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene: sedžda, edem lica, hipotermija, izrazit umor
- Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva: ukočenost mišića, grčevi mišića, ukočenost vrata
- Dijagnostički testovi: produljenje "QT intervala na" elektrokardiogramu, abnormalni elektroencefalogram; hiperglikemija, hiperprolaktinemija, abnormalnosti električne aktivnosti mozga (EEG)
- Srčani poremećaji: torsades de pointes, ventrikularna fibrilacija, ventrikularna tahikardija
- Krvni ugrušci (trombi) u venama, osobito u nogama (simptomi uključuju oticanje, bol i crvenilo nogu), koji mogu putovati kroz krvne žile u plućima uzrokujući bol u prsima i otežano disanje. Ako primijetite bilo koji od ovih simptoma, odmah se obratite svom liječniku.
U starijih osoba s demencijom zabilježen je mali porast broja smrtnih slučajeva kod onih pacijenata koji su uzimali antipsihotike u usporedbi s onima koji ih nisu uzimali.
Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Neželjeni učinci mogu se prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na stranici „www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.“ Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka. "
Istek i zadržavanje
Istek: vidjeti datum isteka naznačen na pakiranju.
UPOZORENJE: Nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.
Rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.
Čuvati na temperaturi ne višoj od 30 ° C.
Lijekovi se ne smiju odlagati putem otpadnih voda ili kućnog otpada. Pitajte svog ljekarnika kako zbrinuti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
DRŽITE OVAJ LJEKOVITI PROIZVOD van vidokruga i dosega djece.
Rok "> Ostale informacije
SASTAV
Jedna tableta sadrži:
Aktivni sastojak: Pimozid 4 mg.
Pomoćne tvari: dvobazni kalcijev fosfat dihidrat, kukuruzni škrob, mikrokristalna celuloza, povidon K30, talk, hidrogenirano biljno ulje, žuti željezov oksid, natrijev indigotindisulfonat, aluminijsko jezero.
FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ
20 tableta za oralnu primjenu.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA -
ORAP 4 MG TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -
Jedna tableta sadrži:
Aktivni sastojak: pimozid 4 mg.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -
Tablete
04.0 KLINIČKI PODACI -
04.1 Terapeutske indikacije -
ORAP je osobito indiciran kao osnovni lijek tijekom dugotrajne terapije održavanjem antipsihotika u kroničnih i akutnih psihotičnih pacijenata, osjetljivih na specifične antipsihotičke učinke neuroleptika.
ORAP je također indiciran kao terapija napada kod ambulantnih pacijenata ili pacijenata koji su nedavno hospitalizirani ili ponovno primljeni u kliniku sve dok psihomotorna agitacija, agresija ili posebno teška anksiozna stanja nisu dominantni simptomi kliničke slike.
Konačno, ORAP je naznačen u graničnim slučajevima između shizofrenih i neurotičnih oblika (npr. Paranoidnih i shizoidnih stanja) koji uključuju poteškoće u društvenim odnosima.
Uporaba proizvoda u visokim dozama mora biti ograničena na bolnice i domove za starije osobe s indikacijama koje se svode na liječenje otpornih slučajeva.
04.2 Doziranje i način primjene -
Budući da je individualni odgovor na antipsihotične lijekove promjenjiv, dozu pimozida treba odrediti od slučaja do slučaja pod pomnim liječničkim nadzorom.
Početna doza za odraslu osobu je 1-2 mg dnevno (ovisno o tjelesnoj težini i ozbiljnosti simptoma). Mora se prilagođavati pojedinačno dok se ne postigne optimalna dnevna doza. Dnevnu dozu treba povećavati za 2-4 mg u intervalima od najmanje tjedan dana. Ova optimalna doza održavanja obično varira između 1 i 8 mg dnevno.
Ako je potrebno, može se postupno povećavati do maksimalne doze od 20 mg dnevno.
Pacijenta treba redovito nadzirati kako bi se potvrdilo da se liječi najnižom učinkovitom dozom.
Dnevnu dozu treba uzeti ujutro u jednoj dozi.
Nemojte uzimati sok od grejpa dok uzimate ORAP.
Prilikom prelaska s prethodne neuroleptičke terapije na primjenu Pimozida, preporučljivo je postupno smanjivati doze prethodno korištenog lijeka, umjesto naglog prekida.
U liječenju starijih pacijenata, liječnik mora pažljivo odrediti dozu koja će morati procijeniti moguće smanjenje gore navedenih doza.
04.3 Kontraindikacije -
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar
Komatozna stanja bilo kojeg podrijetla. Endogena depresija i Parkinsonova bolest. Trudnoća (vidjeti dio 4.6).
Klinički značajne bolesti srca (npr. Nedavni akutni infarkt miokarda, dekompenzirano zatajenje srca, aritmije liječene antiaritmičkim lijekovima klase Ia i III).
Produženje QTc intervala.
Ispitanici s obiteljskom anamnezom aritmije ili torsades de pointes.
Neispravljena hipokalijemija.
Istodobna primjena lijekova koji produljuju QTc.
Istodobna primjena lijekova koji inhibiraju enzimski sustav CYP 3A4, poput antimikotika derivata azola, antivirusnih lijekova koji pripadaju inhibitorima proteaze, antibiotika makrolidnog tipa i nefazodona, kao i inhibitora CYP 2D6 sustava, poput kinidina, je kontraindicirana.
Inhibicija jednog ili oba gore navedena sustava citokroma P450 može uzrokovati povećanje razine pimozida u plazmi i povećati mogućnost produljenja QT intervala.
ORAP je kontraindiciran u slučaju istodobne primjene inhibitora ponovne pohrane serotonina, poput sertralina, paroksetina, citaloprama i escitaloprama (vidjeti dio 4.5).
Pimozid nije indiciran u stanjima agresije i psihomotorne agitacije (vidjeti dio 4.4).
Proizvod u visokim dozama ne smije se koristiti kod astenije i neuroze.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -
Povećana psihomotorna aktivnost
Kliničke studije pokazuju da je pimozid neučinkovit ili samo slab u liječenju uznemirenosti, uzbuđenja i teške tjeskobe.
Bolest jetre
Savjetuje se oprez u bolesnika s bolestima jetre jer se pimozid metabolizira u jetri.
Nadzor srca (vidi također dio 4.3. Kontraindikacije)
Koristite s oprezom u bolesnika sa kardiovaskularnim bolestima ili u obiteljskoj anamnezi s produljenjem QT intervala.
Prije početka liječenja napravite osnovni EKG (vidjeti dio 4.3).
Pratite EKG tijekom terapije na temelju kliničkog stanja pacijenta.
Tijekom terapije smanjiti dozu ako se primijeti produljenje QT intervala i prekinuti ako je QTc> 500ms.
Preporučuje se povremena provjera elektrolita.
Izbjegavajte istodobnu terapiju s drugim neurolepticima.
Kinetika odziva / ovjesa
U shizofreniji, odgovor na liječenje antipsihoticima može biti odgođen. Ako se prekine terapija lijekovima, simptomi shizofrenije se možda neće ponoviti nekoliko tjedana ili mjeseci. Vrlo rijetko su prijavljeni akutni simptomi ustezanja poput mučnine, povraćanja, prolazni znakovi diskinezije i nesanice nakon naglog prestanka uzimanja visokih doza antipsihotika. Stoga se preporučuje postupna obustava terapije.
Ekstrapiramidalni simptomi
Kao i kod svih drugih neuroleptika, mogu se pojaviti ekstrapiramidni simptomi (vidjeti dio 4.8). Antikolinergički antiparkinsonički lijekovi mogu se propisati prema potrebi, ali oni se ne mogu rutinski propisati kao preventivna mjera.
Tardivna diskinezija
Kao i kod svih antipsihotika, kod nekih pacijenata na dugotrajnoj terapiji ili nakon prestanka uzimanja lijeka može se pojaviti tardivna diskinezija. Sindrom uglavnom karakteriziraju nehotični ritmički pokreti jezika, lica, usta ili čeljusti. Manifestacije mogu biti trajne u nekih pacijenata. Sindrom se može prikriti pri nastavku liječenja, povećanju doze ili prelasku na drugi antipsihotik. Liječenje treba prekinuti što je prije moguće.
Neuroleptički maligni sindrom
Kao i kod drugih antipsihotika, ORAP je povezan s potencijalno smrtonosnim kompleksom simptoma koji se naziva neuroleptički maligni sindrom. Kliničke manifestacije ovog sindroma su: hiperpireksija, ukočenost mišića, akinezija, vegetativni poremećaji (nepravilnosti u pulsu i krvnom tlaku, znojenje, tahikardija, aritmije); promjene u svijesti koje mogu preći u stupor i komu. Hipertermija je često rani znak ovog sindroma. Liječenje NMS-a sastoji se u trenutnom prekidu primjene antipsihotika i drugih neesencijalnih lijekova te u uvođenju intenzivne simptomatske terapije (potrebno je obratiti posebnu pozornost na smanjenje hipertermije i ispravljanje dehidracije.) Ako se smatra da je nastavak liječenja antipsihoticima neophodan, bolesnika treba pažljivo pratiti.
Napadi
Poput drugih antipsihotika, ORAP se mora koristiti s oprezom u bolesnika s napadajima u anamnezi ili drugim stanjima koja imaju potencijal sniziti prag napadaja. Osim toga, u vezi s ORAP -om prijavljeni su napadaji grand mal.
Regulacija tjelesne temperature
Antipsihoticima se pripisuje poništavanje sposobnosti tijela da smanji tjelesnu temperaturu. Treba biti oprezan u slučajevima kada se pimozid propisuje pacijentima koji mogu biti izloženi uvjetima koji pridonose povišenoj tjelesnoj temperaturi, kao što su naporni treninzi, izloženost velikoj vrućini, istodobna primjena antikolinergičkih lijekova ili sklonost dehidraciji.
Endokrini učinci
Hormonski učinci neuroleptičkih antipsihotika uključuju: hiperprolaktinemiju koja može uzrokovati galaktoreju, ginekomastiju, oligomenoreju ili amenoreju te erektilnu disfunkciju.
S antipsihoticima su zabilježeni slučajevi venske tromboembolije (VTE). Pacijenti liječeni antipsihoticima često su stekli čimbenike rizika za VTE; stoga se svi mogući čimbenici rizika za VTE moraju identificirati prije i tijekom terapije ORAP -om i poduzeti preventivne mjere.
U randomiziranim kliničkim ispitivanjima primijećeno je približno trostruko povećanje rizika od cerebrovaskularnih događaja u odnosu na placebo u populaciji pacijenata s demencijom liječenih nekim atipičnim antipsihoticima. Mehanizam ovog povećanog rizika nije poznat. Povećani rizik za druge antipsihotike ili drugu populaciju pacijenata ne može se isključiti. ORAP treba koristiti s oprezom u bolesnika s čimbenicima rizika od moždanog udara.
S jednakim oprezom, terapiju s ORAP -om treba provoditi u starijih pacijenata, zbog veće osjetljivosti na lijek te u onih s jetrenom i / ili bubrežnom insuficijencijom zbog rizika od nakupljanja, te u osoba čija stanja mogu biti pogoršana antikolinergičkim lijekovima djelovanje pimozida.
Povećana smrtnost kod starijih osoba s demencijom
U starijih bolesnika s psihozom povezanom s demencijom liječenih antipsihoticima rizik od smrti je povećan. Iz analize sedamnaest placebom kontroliranih studija (modalno trajanje 10 tjedana), pacijenti liječeni atipičnim antipsihoticima pokazali su povećanje smrtnosti od 1,6 do 1,7 puta u usporedbi s bolesnicima liječenim placebom. Za 10 tjedana, incidencija mortaliteta je približno 4,5% je primijećeno kod pacijenata liječenih lijekom u usporedbi sa stopom od približno 2,6% u skupini koja je primala placebo. Iako su uzroci smrti bili različiti, većina ih je bila kardiovaskularna (npr. Zatajenje srca, iznenadna smrt) ili infektivna (npr. Upala pluća) Promatračke studije pokazale su da, slično atipičnim antipsihoticima, liječenje konvencionalnim antipsihoticima može povećati rizik od smrti. jasno je u kojoj se mjeri povećanje mortaliteta utvrđeno u opservacijskim studijama može pripisati antipsihotičkim lijekovima piuttos to nekim karakteristikama pacijenata.
ORAP nije licenciran za liječenje poremećaja ponašanja povezanih s demencijom.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -
Nemojte primjenjivati istodobno s lijekovima za produljenje QT intervala, poput nekih antiaritmika klase Ia (npr. Kinidin, disopiramid i prokainamid) i klase III (npr. Amiodaron, sotalol), nekih antihistaminika, drugih antipsihotika i nekih antimalarija (npr. Kinina i meflokina), kao i moksifloksacina.
Ovaj popis treba smatrati samo okvirnim, a ne iscrpnim.
Nemojte primjenjivati istodobno s lijekovima koji uzrokuju poremećaje elektrolita.
Treba izbjegavati istodobnu primjenu diuretika, osobito onih koji mogu uzrokovati hipokalijemiju.
Pimozid se metabolizira prvenstveno enzimskim sustavom citokroma P450 podtipa 3A4 (CYP 3A4), au manjoj mjeri putem podtipa CYP 2D6. Podaci in vitro pokazuju da vrlo snažni inhibitori enzimskog sustava CYP 3A4, kao što su antimikoti u strukturi azola, antivirusni lijekovi inhibitora proteaze, makrolidni antibiotici i nefazodon inhibiraju metabolizam pimozida, značajno povećavajući njegovu razinu u plazmi.
Podatak in vitro također ukazuju da kinidin smanjuje metabolizam pimozida putem CYP 2D6. Povišene razine pimozida mogu povećati rizik od produljenja QT intervala.
Primjena pimozida s drugim inhibitorima citokroma P450 CYP 3A4 ili CYP 2D6 je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).
ORAP može pojačati učinak alkohola, djelovanje hipotenziva, antihipertenziva i depresiva S.N.C.
Istodobnu primjenu ORAP-a sa sokom grejpa treba izbjegavati jer sok od grejpa inhibira metabolizam lijekova koji se metaboliziraju putem CYP3A4.
In vivo studija, dodavanjem pimozida sertralinu u stanju ravnoteže, pokazala je povećanje AUC i Cmax pimozida za 40% (vidjeti dio 4.3.)
In vivo studija istodobne primjene pimozida i citaloprama izvijestila je o prosječnom povećanju vrijednosti QTc za približno 10 milisekundi.
Citalopram nije promijenio vrijednosti AUC i Cmax pimozida (vidjeti dio 4.3).
Studija in vivo u kojima su se istodobno primjenjivali pimozid (jedna doza 2 mg) i paroksetin (60 mg dnevno) bilo je povezano sa prosječnim povećanjem AUC-a pimozida za 151% i Cmax za 62% (vidjeti dio 4.3).
Budući da CYP1A2 također može pridonijeti metabolizmu ORAP -a, važno je prilikom propisivanja lijeka razmotriti teoretsku mogućnost interakcije s inhibitorima ovog enzimskog sustava.
ORAP može smanjiti antiparkinsonički učinak levodope na način koji ovisi o dozi.
04.6 Trudnoća i dojenje -
Sigurnost primjene pimozida tijekom trudnoće nije utvrđena. Stoga se lijek ne smije primjenjivati u slučaju utvrđene ili sumnje na trudnoću, a osobito tijekom prvog tromjesečja trudnoće, osim ako, prema mišljenju liječnika, očekivana korist za majku nadmašuje potencijalni rizik za fetus.
Dojenčad izložena konvencionalnim ili atipičnim antipsihoticima, uključujući ORAP tijekom trećeg tromjesečja trudnoće, izložena je riziku od nuspojava, uključujući ekstrapiramidalne simptome ili simptome ustezanja koji mogu varirati u težini i trajanju nakon rođenja. Bilo je izvješća o agitaciji, hipertoniji, hipotoniji, tremoru, somnolenciji, respiratornim tegobama, smetnjama u unosu hrane. Stoga je potrebno dojenčad pomno pratiti.
ORAP se može izlučiti majčinim mlijekom. Stoga, u slučajevima kada se liječenje lijekovima smatra bitnim, dojenje treba prekinuti.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -
ORAP može utjecati na budnost, osobito na početku terapije. Ti se učinci mogu pojačati alkoholom. Pacijente je potrebno obavijestiti o rizicima sedacije i savjetovati ih da ne voze niti upravljaju strojevima tijekom liječenja sve dok se ne utvrdi individualna osjetljivost na ovaj učinak.
04.8 Nuspojave -
Podaci proizašli iz kliničkih studija
Dvostruko slijepe, placebom kontrolirane studije-prijavljene nuspojave s incidencijom ≥ 2%
Sigurnost ORAP-a procijenjena je kod 299 ispitanika koji su sudjelovali u 7 dvostruko slijepih placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja. Podaci prikazani u ovom odjeljku izvedeni su iz zbirnih podataka. Specifična populacija pacijenata u različitim studijama sastojala se od pacijenata sa shizofrenijom, pacijenata s graničnom psihozom ili s poremećajima u ponašanju.
Neželjene reakcije na lijekove (nuspojave) zabilježene pri ≥ 2% učestalosti ispitanika liječenih ORAP -om u ovim studijama prikazane su u tablici 1.
Podaci dobiveni u kontroliranim usporednim studijama - nuspojave zabilježene pri učestalosti ≥ 2%
Sigurnost ORAP-a procijenjena je kod 303 pacijenata koji su sudjelovali u 11 dvostruko slijepih usporednih studija. Podaci izneseni u ovom odjeljku dobiveni su iz zbirnih podataka. Specifičnu populaciju pacijenata u različitim studijama činili su (kronični) bolesnici sa shizofrenijom ili bolesnici s drugim psihozama.
Neželjene reakcije na lijekove (nuspojave) zabilježene pri ≥ 2% učestalosti ispitanika liječenih ORAP -om u ovim studijama, a koje nisu navedene u tablici 1, prikazane su u tablici 2.
Podaci dobiveni iz studija kontroliranih placebom i usporedbom
Incidencija prijavljenih nuspojava lijekova
Dodatne nuspojave koje se javljaju u manje od 2% ispitanika liječenih ORAP -om u obje prethodno spomenute skupine podataka navedene su u donjoj tablici 3.
Postmarketinški podaci
Nuspojave koje su u početku identificirane kao nuspojave tijekom postmarketinškog iskustva s ORAP-om uključene su u tablicu 4, razvrstane prema kategoriji učestalosti s kojom su spontano prijavljene.
Učestalost se izražava prema sljedećoj konvenciji:
vrlo često ≥1 / 10;
uobičajeno ≥1 / 100 e
rijetko ≥1 / 1000 e
rijetko ≥1 / 10 000 e
vrlo rijetko
Vrlo rijetko Debljanje
S antipsihoticima su zabilježeni slučajevi venske tromboembolije, uključujući slučajeve plućne embolije i slučajeve duboke venske tromboze - učestalost nije poznata.
04.9 Predoziranje -
Simptomi :
općenito, znakovi i simptomi predoziranja ORAP -om sastoje se u pojačanju poznatih farmakoloških učinaka, od kojih su najvažniji ekstrapiramidni simptomi. Treba razmotriti rizik od srčanih aritmija, moguće povezanih s produljenjem QT intervala i ventrikularnih aritmija, uključujući torsades de pointes. U slučaju teških aritmija, hipotenzija i kardiovaskularni kolaps mogu se pojaviti zajedno.
Liječenje :
nema specifičnog protuotrova za pimozid.U slučaju predoziranja preporučuje se ispiranje želuca, intubacija ili traheostomija te po potrebi umjetno ili mehaničko disanje. Potrebno je kontinuirano praćenje EKG -a zbog rizika od razvoja produljenja QT intervala i ventrikularnih aritmija, uključujući torsades de pointes, sve dok se ne uspostavi normalan EKG.
Teške aritmije treba liječiti odgovarajućim antiaritmijskim terapijama.
Hipotenzija i s njom povezani kardiovaskularni kolaps mogu se suzbiti potpornim mjerama kao što su: venska infuzija tekućine, plazme ili koncentriranog albumina, te hipertenzivi poput dopamina ili dobutamina.
U slučaju teških ekstrapiramidnih simptoma potrebno je primijeniti antiparkinsoničke lijekove.
Zbog dugog poluvrijeme eliminacije pimozida, bolesnike koji su uzeli prekomjernu dozu potrebno je nadzirati najmanje 4 dana.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -
05.1 "Farmakodinamička svojstva -
Farmakoterapijska skupina: antipsihotici, derivati difenilbutilpiperidina.
ATC oznaka: N05AG02.
Pimozid je derivat difenilbutilpiperidina, koji značajno utječe na:
- spontano ponašanje životinja pod stresom
- uvjetovano ponašanje
- spontana ili izazvana agresija
- somatizacija čimbenika psihostresa
- hipnonarkotičko djelovanje nespecifičnih psiho-depresivnih lijekova.
Stoga je pimozid obdaren psihotropnom, psihosomatotropnom i psiholeptičkom aktivnošću: njegovo djelovanje uglavnom je izraženo blokadom dopaminergičkih receptora na razini S.N.C.
Lijek:
- poboljšava poremećaje percepcije i razmišljanja
- favorizira interes, inicijativu i samokritiku
- ima male sedativne učinke pa obično ne utječe na intelektualne i tjelesne sposobnosti i performanse
- aktivan je oralno i, s obzirom na dugo trajanje djelovanja, primjenjuje se u jednom dnevnom unosu.
Pimozid je stoga indiciran za reintegraciju u psihotično okruženje pacijenta.
Istraživanja provedena na emocionalno nestabilnim temama pokazala su da pimozid određuje psihičku stabilizaciju i poboljšanje motivacije, aktivnosti i subjektivnih osjeta čak i pod stresom.
05.2 "Farmakokinetička svojstva -
Nakon oralne primjene apsorbira se više od 50% doze pimozida.
Na njegovu distribuciju ne utječe način primjene: 10% jetre; 0,7% krvi; 0,1% mozga.
Lijek je lokaliziran u hipofizi pa prema tome u n. Caudatus.
Općenito, vrhunac u serumu javlja se između 6 i 8 sati (u rasponu od 4-12 sati) nakon uzimanja. Čini se da se pimozid podvrgava značajnom metabolizmu pri prvom prolasku. On se opsežno metabolizira u jetri, uglavnom N -dealkilacijom. Dva glavna metabolita identificirani su: 1- (4-piperidil) -2-benzimidazolinon i 4,4-bis (4-fluorofenil) maslačna kiselina. Ova dva metabolita nemaju antipsihotičko djelovanje. Samo vrlo velika frakcija. mala količina pimozida izlučuje se u nepromijenjenom obliku u urinu. Glavni put eliminacije metabolita je putem bubrega.
Prosječni poluživot pimozida u serumu u shizofrenih pacijenata je približno 55 sati.
C "je međuindividualna razlika u površini ispod krivulje, serumskoj koncentraciji-vremenu, 13 puta i ekvivalentnom stupnju varijacije najvećih serumskih razina među ispitivanim pacijentima. Značaj ovoga nije jasan jer postoji mala korelacija između razine u plazmi i kliničkih podataka.
05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -
Podaci na životinjama pokazali su određeni stupanj embriotoksičnosti pri dozama sličnim najvećoj ljudskoj razini (MHUL). Pri dozama otprilike 6 puta većim od MHUL -a na temelju omjera mg / kg, zaostajanja u razvoju fetusa i toksičnosti.
Rezultati studija mutagenosti ne ukazuju na genotoksičnost.
Studije karcinogenosti nisu otkrile tumore povezane s liječenjem kod muških štakora ili miševa, već "povećanu učestalost adenoma hipofize i adenokarcinoma mliječne žlijezde u ženki miševa. Smatra se da su ove histopatološke promjene u mliječnoj i hipofizi posredovane prolaktinom. pronađeni su u glodavaca nakon hiperprolaktinemije izazvane širokim spektrom neuroleptičkih lijekova, iako je relevantnost ovih nalaza za ljude upitna.
U in vitro studijama pokazalo se da pimozid blokira srčane hERG kanale i produljuje trajanje akcijskog potencijala u izoliranom i prožetom srcu. Taj učinak na hERG kanale može se umanjiti blokiranjem učinka pimozida na srčane kanale tipa kalcija. L. U in vivo studijama na životinjama pokazalo se da intravenozna ili oralna primjena pimozida uzrokuje značajno produljenje QTc intervala. Doze koje su produljile QTc interval nisu uzrokovale aritmiju.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomoćne tvari -
Kalcijev dibazični fosfat dihidrat, kukuruzni škrob, mikrokristalna celuloza, povidon K30, talk, hidrogenirano biljno ulje, žuti željezov oksid, natrijev indigotindisulfonat aluminijsko jezero.
06.2 Inkompatibilnost "-
Nije bitno
06.3 Rok valjanosti "-
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju -
Skladištenje na temperaturi koja ne prelazi 30 ° C
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja -
Kutija s 20 tableta od 4 mg u blisteru
06.6 Upute za uporabu i rukovanje -
Nema posebnih uputa
07.0 NOSITELJ "Odobrenja za stavljanje u promet" -
Janssen-Cilag SpA
Preko M. Buonarotija, 23
20093 COLOGNO MONZESE (Milan)
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET -
20 tableta 4 mg AIC n. 022907036
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA -
Svibnja 1995. / lipnja 2005. godine
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA -
Određenje od 14. listopada 2011. godine
