Aktivni sastojci: Ondansetron
ZOFRAN 4 mg Filmom obložene tablete
ZOFRAN 8 mg Filmom obložene tablete
ZOFRAN 4 mg Orosisperzibilne tablete
ZOFRAN 8 mg Orosisperzibilne tablete
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Otopina za injekcije
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Otopina za injekcije
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Otopina za injekcije
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirup
ZOFRAN 16 mg čepići
Zašto se koristi Zofran? Čemu služi?
FARMAKOTERAPEUTSKA KATEGORIJA
Antiemetici i lijekovi protiv mučnine - antagonisti serotonina (5HT3).
TERAPIJSKE INDICIJE
Odrasli
Kontrola mučnine i povraćanja izazvana antiblastičnom kemoterapijom i radioterapijom; profilaksu i liječenje postoperativne mučnine i povraćanja (PONV).
Pedijatrijska populacija:
Zofran je indiciran za kontrolu mučnine i povraćanja izazvane kemoterapijom (CINV) u djece u dobi od 6 mjeseci i starijih, te za prevenciju i liječenje PONV -a u djece u dobi od 1 mjeseca i stariji.
Kontraindikacije Kada se Zofran ne smije koristiti
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar. Na temelju izvješća koja dokumentiraju izvješća o dubokoj hipotenziji i gubitku svijesti kada se ondansetron primjenjivao s apomorfin hidrokloridom, istodobna primjena s apomorfinom je kontraindicirana.
Trudnoća; dojenje (vidi "Posebna upozorenja").
Zbog prisutnosti aspartama, ZOFRAN Orodisperzibilne tablete kontraindicirane su u bolesnika s fenilketonurijom.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Zofran
Reakcije preosjetljivosti zabilježene su u pacijenata koji su pokazali preosjetljivost na druge selektivne antagoniste 5HT3 receptora.
Respiratorne reakcije treba liječiti simptomima, a liječnici trebaju obratiti posebnu pozornost na njih jer mogu biti prethodnici reakcija preosjetljivosti.Ondansetron produljuje QT interval na način ovisan o dozi. Osim toga, prijavljeni su slučajevi Torsade de Pointes u bolesnika liječenih ondansetronom tijekom postmarketinške faze.
Izbjegavajte primjenu ondansetrona u bolesnika s kongenitalnim sindromom dugog QT intervala. Ondansetron treba s oprezom primjenjivati u pacijenata koji imaju ili mogu razviti produljenje QTc. Ova stanja uključuju bolesnike s abnormalnostima elektrolita, kongestivno zatajenje srca, bradiaritmiju ili pacijente koji uzimaju druge lijekove koji dovode do produljenja QT intervala ili poremećaja elektrolita. Stoga je potreban oprez u bolesnika s poremećajima srčanog ritma ili provođenja, u bolesnika liječenih antiaritmičkim ili beta-blokatorima te u bolesnika sa značajnim poremećajima elektrolita.
Prije primjene ondansetrona potrebno je ispraviti hipokalijemiju i hipomagnezijemiju. Prijavljeni su slučajevi serotoninskog sindroma uz uporabu antagonista serotonina (5-HT3), sami, ali osobito u kombinaciji s drugim serotonergičkim lijekovima (uključujući selektivne inhibitore ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI)). i inhibitore ponovne pohrane serotonin-norepinefrina (SNRI).
Budući da je poznato da ondansetron produljuje vrijeme prolaska kroz debelo crijevo, potrebno je pratiti bolesnike sa simptomima subakutne crijevne opstrukcije kojima se daje ondansetron.
Prevencija mučnine i povraćanja ondansetronom može prikriti okultno krvarenje u pacijenata koji su bili podvrgnuti adenotonsilarnoj operaciji, pa se takvi bolesnici moraju pažljivo pratiti nakon primjene ondansetrona.
Pedijatrijska populacija:
Pedijatrijske bolesnike koji primaju ondansetron s hepatotoksičnim kemoterapijskim lijekovima potrebno je pomno pratiti zbog nedostatka jetre.
Mučnina i povraćanje izazvano kemoterapijom: Prilikom izračunavanja doze na osnovi mg / kg i primjene tri doze u intervalima od 4 sata, ukupna dnevna doza bit će veća nego kod primjene pojedinačne doze od 5 mg / m2. Usporedna učinkovitost ova dva različita režima doziranja nije ispitivana u kliničkim ispitivanjima, a unakrsna usporedba ukazuje na sličnu učinkovitost za oba režima.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Zofrana
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one bez recepta. Nema dokaza da ondansetron inducira ili inhibira metabolizam drugih lijekova koji se obično primjenjuju istodobno. Specifične studije pokazale su da ondansetron ne stupa u interakciju s alkoholom, temazepamom, furosemidom, alfentanilom, tramadolom, morfijom, lidokainom, tiopentalom ili propofolom.
Ondansetron se metabolizira pomoću više enzima jetrenih citokroma P-450: CYP3A4, CYP2D6 i CYP1A2. Zbog mnoštva metaboličkih enzima koji mogu metabolizirati ondansetron, inhibiciju enzima ili smanjenu aktivnost jednog enzima (npr. Genetski nedostatak CYP2D6) općenito nadoknađuju drugi enzimi, a ukupni klirens ondansetrona ili potrebna doza moraju pretrpjeti male ili beznačajne promjene.
Potreban je oprez ako se ondansetron primjenjuje u kombinaciji s lijekovima koji produljuju QT interval i / ili uzrokuju abnormalnosti elektrolita (vidi "Mjere opreza pri uporabi"). Uporaba Zofrana s lijekovima koji produljuju QT interval može dovesti do daljnjeg produljenja. Istodobna uporaba Zofrana s kardiotoksičnim lijekovima (antraciklini poput doksorubicina i daunorubicina ili trastuzumaba), antibioticima (poput eritromicina), ketokonazolom, antiaritmicima (poput amiodarona) i beta-blokatorima (poput atenolola ili timololita) može povećati rizik (vidi "Mjere opreza pri uporabi").
Apomorfin
Na temelju izvješća koja dokumentiraju izvješća o dubokoj hipotenziji i gubitku svijesti kada se ondansetron primjenjivao s apomorfin hidrokloridom, istodobna primjena s apomorfinom je kontraindicirana.
Fenitoin, karbamazepin i rifampicin
U bolesnika liječenih snažnim induktorima CYP3A4 (npr. Fenitoinom, karbamazepinom i rifampicinom) oralni klirens ondansetrona je povećan, a koncentracija ondansetrona u plazmi smanjena.
Serotonergički lijekovi (npr. EmpioSSRI i SNRI):
Zabilježeni su slučajevi serotoninskog sindroma nakon istodobne primjene antagonista serotonina (5-HT3) i drugih serotonergičkih lijekova (uključujući SSRI i SNRI).
Tramadol
Podaci iz malih studija ukazuju da ondansetron može smanjiti analgetski učinak tramadola.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Trudnoća
Sigurnost ondansetrona u trudnoći kod ljudi nije utvrđena. Procjena pokusnih studija na životinjama ne ukazuje na izravne ili neizravne štetne učinke na embriofetalni razvoj, gestaciju te peri- i postnatalni razvoj.Međutim, budući da ispitivanja na životinjama ne predviđaju uvijek ljudske reakcije, ondansetron se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće.
Vrijeme za hranjenje
Testovi su pokazali da ondansetron prelazi u mlijeko životinja u laktaciji. Stoga se preporučuje da majke koje se liječe ondansetronom ne doje.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
U psihomotornim testovima ondansetron ne mijenja performanse, niti uzrokuje sedaciju. Na temelju farmakologije ondansetrona ne očekuju se štetni učinci na ove aktivnosti.
Važne informacije o nekim sastojcima
Zofran filmom obložene tablete sadrže laktozu. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
ZOFRAN 4 mg Orodisperzibilne tablete sadrže male količine etanola manje od 100 mg po dozi (mogu sadržavati do 0,0015 mg etanola), a ZOFRAN 8 mg Orodisperzibilne tablete sadrže male količine etanola manje od 100 mg po dozi (mogu sadržavati do 0,003 mg etanola).
Zofran disperzibilne tablete za usta sadrže aspartam, izvor fenilalanina. Mogu biti štetni ako imate fenilketonuriju.
Zofran disperzibilne tablete za usta sadrže metil parahidroksibenzoat i propil parahidroksibenzoat. Može izazvati alergijske reakcije (čak i odgođene).
Zofran 40 mg / 20 ml otopina za injekcije sadrži metil parahidroksibenzoat i propil parahidroksibenzoat. Može izazvati alergijske reakcije (čak i odgođene), a iznimno i bronhospazam.
Zofran 40 mg / 20 ml otopina za injekciju sadrži natrij (0,25 mg / ml u obliku natrijevog citrata i 8,30 mg / ml u obliku natrijevog klorida). To treba uzeti u obzir kod ljudi na dijeti s niskim udjelom natrija.
Zofran sirup sadrži sorbitol. Pacijenti s rijetkim nasljednim problemima s fruktozom ne smiju uzimati ovaj lijek.
Zofran sirup sadrži natrij (7,5 mg u obliku natrijevog citrata i 10 mg u obliku natrijevog benzoata) po dozi (od 5 ml). To treba uzeti u obzir kod ljudi na dijeti s niskim udjelom natrija.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Zofran: Doziranje
Mučnina i povraćanje izazvani kemoterapijom (CINV) i radioterapijom (RINV)
Emetogeni potencijal liječenja raka varira ovisno o dozama i kombinacijama korištenih režima kemoterapije i radioterapije. Izbor režima doziranja treba odrediti težinom povraćanja.
ZOFRAN se može primijeniti oralno (tablete, orosisperzibilne tablete, sirup), intravenoznom ili intramuskularnom injekcijom (otopina za injekcije) ili rektalno (supozitoriji).
Populacije
CINV i RINV u odraslih:
Početno liječenje
Uobičajena doza je 8 mg prije kemoterapije ili radioterapije koja se provodi na sljedeći način: -
- Otopina za injekcije: 8 mg intravenozno polako (ne manje od 30 sekundi) ili intramuskularno, neposredno prije liječenja;
- Tablete / Orodisperzibilne tablete: 8 mg uzeti 1 do 2 sata prije kemoterapije ili radioterapije, nakon čega slijedi 8 mg oralno svakih 12 sati do 5 dana;
- Sirup: 10 ml (8 mg) 2 sata prije tretmana.
U slučajevima izrazito emetogene kemoterapije, može se povezati kortikosteroidna terapija.
Alternativno, može se upotrijebiti čepić od 16 mg koji se daje 1-2 sata prije tretmana. U nekim slučajevima (upotreba visoko emetizirajućih citotoksičnih lijekova i / ili propisanih u vrlo visokim dozama; prisutnost čimbenika povezanih s pacijentom, poput mladih, ženskih ispitanika ili s prethodnim emetičkim pojavama tijekom prethodnih citotoksičnih tretmana) moguće je koristiti:
- Jedna doza od 8 mg polaganom intravenskom injekcijom (ne manje od 30 sekundi) ili intramuskularno neposredno prije kemoterapije.
- Jedna doza od 8 mg sporom intravenskom injekcijom (ne manje od 30 sekundi) ili intramuskularnom injekcijom neposredno prije kemoterapije, nakon čega slijede dvije daljnje intravenozne injekcije (ne manje od 30 sekundi) ili intramuskularne doze od 8 mg u razmaku od četiri sata, jedna na drugi, ili uz stalnu infuziju od 1 mg / sat do 24 sata.
- najveća početna doza od 16 mg razrijeđena u 50-100 ml otopine natrijevog klorida 9 mg / ml (0,9%) za injekciju ili druge kompatibilne infuzijske tekućine (vidjeti dio 6.6) i primijenjena infuzijom, najmanje 15 minuta neposredno prije kemoterapije liječenje).
Nakon početne doze Zofrana mogu se slijediti dvije daljnje intravenske doze od 8 mg (u ne manje od 30 sekundi) ili intramuskularne doze u razmaku od 4 sata.
Ne smije se primijeniti pojedinačna doza veća od 16 mg zbog povećanog rizika od produljenja QT intervala ovisnog o dozi (vidjeti dio Mjere opreza pri uporabi i Neželjeni učinci).
Učinkovitost ondansetrona u visoko emetogenoj kemoterapiji može se povećati primjenom pojedinačne 20 mg intravenske doze deksametazon natrijevog fosfata, primijenjene prije kemoterapije.
Nastavak terapije (sprječavanje odgođenog ili produženog povraćanja)
8 mg ondansetrona oralno (tablete, tablete za raspršivanje alata, sirup) svakih 12 sati ili čepić od 16 mg dnevno sljedećih dana, u prosječnom trajanju od 2 do 3 dana, s mogućnošću nastavka do 5 dana.
Pedijatrijska populacija:
CINV u djece u dobi od 6 mjeseci ili starijih i adolescenata
Dozu za CINV treba izračunati prema površini tijela (BSA) ili prema težini - vidi dolje. Izračunavanje po težini rezultira većim dozama od izračunavanja po površini tijela (vidi "Mjere opreza za" uporabu ").
Injekcija ondansetrona mora se razrijediti u 5% dekstrozi ili 0,9% natrijevom kloridu ili drugim kompatibilnim infuzijskim otopinama (vidi "Upute za uporabu i rukovanje") i primijeniti intravenozno za najmanje 15 minuta.
Nema podataka iz kontroliranih kliničkih ispitivanja o uporabi Zofrana u prevenciji odgođenog ili produljenog CINV -a. Nema podataka iz kontroliranih kliničkih ispitivanja o upotrebi Zofrana u mučnini i povraćanju izazvanoj radioterapijom u djece.
Doziranje prema BSA:
Zofran se treba primijeniti neposredno prije kemoterapije kao pojedinačna intravenozna doza od 5 mg / m2. Pojedinačna intravenozna doza ne smije prelaziti 8 mg. Oralna primjena može započeti 12 sati kasnije i može se nastaviti do 5 dana (Tablica 1). Ukupna doza od 24 sata (dana u pojedinačnim dozama) ne smije prelaziti dozu za odrasle od 32 mg.
Tablica 1: Doziranje za kemoterapiju na temelju BSA - djeca u dobi ≥6 mjeseci i adolescenti
a Intravenska doza ne smije prelaziti 8 mg
b Ukupna doza od 24 sata ne smije premašiti dozu za odrasle od 32 mg
Doziranje na temelju tjelesne težine:
Doziranje temeljeno na težini rezultira većom ukupnom dnevnom dozom u odnosu na doziranje BSA (vidi "Mjere opreza pri uporabi"). Zofran treba primijeniti neposredno prije kemoterapije kao jednokratnu intravenoznu dozu od 0,15 mg / kg Intravenska doza ne smije prelaziti 8 mg Mogu se primijeniti još dvije intravenozne doze u intervalima od 4 sata. Ukupna doza od 24 sata ne smije prelaziti dozu za odrasle od 32 mg.
Oralno doziranje može započeti 12 sati kasnije i može se nastaviti do 5 dana (Tablica 2).
Tablica 2: Doziranje za kemoterapiju na temelju tjelesne težine - djeca u dobi ≥6 mjeseci i adolescenti
a Intravenska doza ne smije prelaziti 8 mg
b Ukupna doza od 24 sata ne smije premašiti dozu za odrasle od 32 mg
Zofran se može primijeniti kao jedna intravenozna injekcija od 5 mg / m2, neposredno prije kemoterapije, nakon čega slijede 4 mg oralno (1 tableta / tableta za dispergiranje orodom ili 5 ml sirupa) nakon 12 sati.
Ovaj režim treba slijediti oralna terapija (tablete / tablete za raspršivanje alata ili sirup) u dozi od 4 mg (5 ml sirupa) dva puta dnevno, do 5 dana nakon ciklusa liječenja.
Čepići
Ne preporučuje se uporaba čepića ondansetrona u djece. Uobičajen način primjene je intravenozan, nakon čega slijedi oralna terapija (vidjeti Pedijatrijska populacija - "Otopina za injekcije" i "Oralne formulacije").
Stariji pacijenti
U bolesnika u dobi od 65 do 74 godine može se slijediti raspored doziranja za odrasle. Sve intravenozne doze treba razrijediti u 50 - 100 ml fiziološke otopine ili druge kompatibilne infuzijske tekućine (vidjeti dio 6.6) i infuzirati ne manje od 15 minuta.
U bolesnika starijih od 75 godina početna intravenska doza Zofrana ne smije prelaziti 8 mg.
Sve intravenozne doze treba razrijediti u 50 - 100 ml fiziološke otopine ili druge kompatibilne infuzijske tekućine (vidjeti dio 6.6) i infuzirati ne manje od 15 minuta.
Nakon početne doze od 8 mg mogu uslijediti dvije daljnje intravenozne doze od po 8 mg svaka, infuzirane u razmaku od najmanje 15 minuta i ne manje od 4 sata (vidjeti dio 5.2).
Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom
Nije potrebno prilagođavanje doze, učestalosti ili načina primjene.
Bolesnici s insuficijencijom jetre
U ispitanika s umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre, klirens ondansetrona je značajno smanjen, a poluživot u serumu značajno povećan. U takvih bolesnika ne smije se prekoračiti ukupna dnevna doza od 8 mg, pa se preporučuje dnevna primjena. oralno ili parenteralno.
Postoperativna mučnina i povraćanje (PONV)
Primjena u indikaciji postoperativna mučnina i povraćanje rezervirana je za bolničku upotrebu.ZOFRAN se može primijeniti oralno (tablete / tablete za raspršivanje u ustima ili sirup) ili intravenoznom ili intramuskularnom injekcijom.
Odrasli
Za profilaksu postoperativne mučnine i povraćanja, ZOFRAN se može primijeniti kao pojedinačna doza od 4 mg intramuskularnom ili sporom intravenoznom injekcijom nakon uvođenja anestezije ili oralno kao pojedinačna doza od 16 mg (2 tablete / tablete za raspršivanje u ustima ili 20 ml sirup), jedan sat prije anestezije.
Za liječenje postoperativne mučnine i povraćanja, kada je već utvrđeno, preporučuje se jednokratna doza od 4 mg primijenjena polaganim intramuskularnim ili intravenskim ubrizgavanjem.
Pedijatrijska populacija:
Prevencija postoperativne mučnine i povraćanja (PONV) u djece starije od 1 mjeseca i adolescenata
Otopina za injekcije
Za prevenciju PONV -a u pedijatrijskih pacijenata koji su podvrgnuti operaciji pod općom anestezijom, ondansetron se može primijeniti kao pojedinačna doza sporom intravenskom injekcijom (ne manje od 30 sekundi) u dozi od 0,1 mg / kg do maksimalne doze. Od 4 mg prije, tijekom ili nakon uvođenja u anesteziju ili nakon operacije. Za liječenje PONV -a u pedijatrijskih pacijenata koji su podvrgnuti operaciji u općoj anesteziji, ondansetron se može primijeniti kao pojedinačna doza, intravenoznom injekcijom. sporo (u ne manje od 30 sekundi) ), u dozi od 0,1 mg / kg do maksimalne doze od 4 mg.
Nema podataka o uporabi Zofrana u liječenju PONV -a u djece mlađe od 2 godine.
Oralne formulacije
PONV u djece u dobi od ≥ 1 mjeseca i adolescenata: Nisu provedena ispitivanja o uporabi oralno primijenjenog ondansetrona u profilaksi ili u liječenju postoperativne mučnine i povraćanja: u tu se svrhu preporučuje spora intravenozna injekcija. primjena Zofrana u liječenju PONV -a u djece mlađe od 2 godine.
Umirovljenici
Iskustvo s primjenom ZOFRANA u profilaksi i liječenju postoperativne mučnine i povraćanja u starijih osoba je ograničeno. Međutim, ZOFRAN se dobro podnosi u bolesnika starijih od 65 godina koji primaju kemoterapiju.
Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom
Nije potrebno prilagođavanje doze, učestalosti ili načina primjene.
Bolesnici s insuficijencijom jetre
U ispitanika s umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre, klirens ondansetrona je značajno smanjen, a poluživot u serumu značajno povećan. U takvih bolesnika ne smije se prekoračiti ukupna dnevna doza od 8 mg, pa se preporučuje primjena oralno. ili parenteralno.
Bolesnici s nedovoljnim oksidacijskim metaboličkim kapacitetom Sparteina/ Debrisokvina
Poluvrijeme eliminacije ondansetrona nije promijenjeno u ispitanika s nedovoljnim metaboličkim oksidacijskim sposobnostima Sparteina/ Debrysoquina. Stoga će u takvih pacijenata ponovljene doze rezultirati razinama izloženosti lijeku koje se ne razlikuju od onih u općoj populaciji. Nema promjena stoga je potrebna doza ili učestalost primjene.
Nespojivost
Oralne formulacije i čepići
Nijedan.
Otopina za injekcije
Ondansetron za injekcijsku uporabu ne smije se, poput drugih lijekova, davati u istu štrcaljku ili infuzijsku tekućinu s drugim aktivnim tvarima (vidi "Upute za uporabu i rukovanje").
Ondansetron za injekcijsku uporabu smije se primjenjivati samo u preporučenim infuzijskim otopinama (vidi "Upute za uporabu i rukovanje").
UPUTE ZA UPOTREBU I RUKOVANJE
ZOFRAN 4 mg Orosisperzibilne tablete i ZOFRAN 8 mg Orodisperzibilne tablete
Nemojte vaditi tablete pritiskom kroz laminat. Skinite podlogu s blistera i nježno uklonite tabletu. Stavite tabletu na vrh jezika, gdje će se otopiti u nekoliko trenutaka, a zatim progutati.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml otopine za injekcije i ZOFRAN 8 mg / 4 ml otopine za injekcije (pakirano u ampule, bez konzervansa)
ZOFRAN Otopina za injekcije ne smije se izlagati autoklaviranju.
Kompatibilnost s otopinama za infuziju
U skladu s pravilima dobre farmaceutske prakse, intravenozne otopine moraju se pripremiti u vrijeme infuzije.
Međutim, pokazalo se da je otopina Ondansetrona za injekcije bez konzervansa stabilna 7 dana na sobnoj temperaturi (ispod 25 ° C) pod fluorescentnim svjetlom ili u hladnjaku sa sljedećim otopinama za infuziju:
- Natrijev klorid za intravensku infuziju 0,9% w / v
- Otopina glukoze za intravensku infuziju 5% w / v
- Manitol za intravensku infuziju 10% w / v
- Ringerova otopina za intravenoznu infuziju
- Kalijev klorid 0,3% w / v i natrijev klorid 0,9% w / v za intravenoznu infuziju
- Kalijev klorid 0,3% w / v i glukoza 5% w / v za intravensku infuziju
Studije kompatibilnosti provedene su pomoću PVC infuzijskih vrećica i setova. Vjeruje se da je "odgovarajuća stabilnost Ondansetrona moguća i pomoću polietilenskih vrećica za infuziju ili staklenih boca tipa I. Otopina za injekcije bez konzervansa razrijeđena u 0,9% w / v fiziološke otopine u 5% w / v otopine glukoze je također pokazalo se stabilnim u polipropilenskim štrcaljkama. Stoga se vjeruje da je injekcijska otopina bez konzervansa, razrijeđena s drugim infuzijskim otopinama koje su prethodno označene kao kompatibilne, također stabilna u polipropilenskim štrcaljkama. Napomena: Pripreme se moraju pripremiti u aseptičnim uvjetima ako je potrebno produženo razdoblje skladištenja
Kompatibilnost s drugim lijekovima
Ondansetron se može primijeniti venskom infuzijom u dozi od 1 mg / sat, npr. S vrećicom za infuziju ili s klipnom pumpom. Primjena sljedećih lijekova kompatibilna je s Ondansetronom u koncentracijama od 16 do 160 mcg / ml (npr. 8 mg u 500 ml i 8 mg u 50 ml) pomoću Y seta:
Cisplatin
Koncentracije do 0,48 mg / ml (npr. 240 mg u 500 ml) primijenjene u razdoblju od 1 do 8 sati.
5-fluorouracil
Koncentracije do 0,8 mg / ml (npr. 2,4 g u 3 litre ili 400 mg u 500 ml) primijenjene brzinom od najmanje 20 ml na sat (500 ml tijekom 24 sata). Veće koncentracije 5-fluorouracila mogu uzrokovati taloženje Ondansetrona. Otopina za infuziju 5-fluorouracila može sadržavati do 0,045% w / v magnezijevog klorida pored drugih dokazano kompatibilnih pomoćnih tvari.
Karboplatin
Koncentracije u rasponu od 0,18 mg / mL do 9,9 mg / mL (npr. 90 mg u 500 ml do 990 mg u 100 ml) mogu se primijeniti u razdoblju od 10 minuta do 1 sata.
Etopozid
Koncentracije u rasponu od 0,144 mg / ml do 0,25 mg / ml (npr. 72 mg u 500 ml do 250 mg u 1 litri) mogu se primijeniti u razdoblju od 30 minuta. i 1 sat.
Ceftazidim
Doze u rasponu od 250 mg do 2000 mg rekonstituirane s p.p.i. vodom, prema preporuci proizvođača (2,5 ml za 250 mg i 10 ml za 2 g ceftazidima), mogu se primijeniti kao intravenski bolus tijekom približno 5 minuta.
Ciklofosfamid
Doze između 100 mg i 1 g, rekonstituirane s p.p.i. vodom, 5 ml na 100 mg ciklofosfamida, prema preporuci proizvođača, mogu se primijeniti kao intravenski bolus tijekom približno 5 minuta.
Doksorubicin
Doze između 10 i 100 mg, rekonstituirane s ppi vode, 5 ml na 10 mg doksorubicina, prema preporuci proizvođača, mogu se primijeniti kao intravenski bolus tijekom približno 5 minuta.
Deksametazon
20 mg deksametazon natrijevog fosfata može se dati polaganim intravenoznim ubrizgavanjem tijekom 2-5 minuta pomoću Y infuzionog seta koji oslobađa 8 do 16 mg Ondansetrona tijekom približno 15 minuta, razrijeđenog u 50-100 ml kompatibilne infuzijske tekućine. Kompatibilnost između deksametazon natrijevog fosfata i ondansetrona je dokazana dopuštanjem davanja dvaju lijekova kroz isti set u koncentracijama od 32 µg-2,5 mg / ml za deksametazon-natrij fosfat i od 8 µg-1 mg / ml za 1 "ondansetron.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Otopina za injekcije - (boca s više doza, s konzervansima)
Studije kompatibilnosti provedene su pomoću PVC infuzijskih vrećica i setova. Vjeruje se da je "odgovarajuća stabilnost" ondansetrona moguća i pomoću polietilenskih vrećica za infuziju ili staklenih boca tipa I.
Otopina za injekcije bez konzervansa razrijeđena u 0,9% w / v fiziološkoj otopini ili u 5% w / v otopini glukoze pokazala se stabilnom čak i u polipropilenskim štrcaljkama. Stoga se vjeruje da je injekcijska otopina ondansetrona sa ili bez konzervansa, razrijeđena s dolje navedenim kompatibilnim otopinama za infuziju, također stabilna u polipropilenskim štrcaljkama. Napomena: Pripreme se moraju pripremiti u aseptičnim uvjetima ako je potrebno produženo razdoblje skladištenja.
Kompatibilnost s otopinama za infuziju
U skladu s pravilima dobre farmaceutske prakse, intravenozne otopine moraju se pripremiti u vrijeme infuzije.
Međutim, pokazalo se da je otopina za ubrizgavanje konzervansa Ondansetron stabilna 48 sati na sobnoj temperaturi (ispod 25 ° C) sa sljedećim infuzijskim otopinama:
- Natrijev klorid za intravensku infuziju 0,9% w / v
- Natrijev klorid za intravenoznu infuziju 3% w / v
- Otopina glukoze za intravensku infuziju 5% w / v
- Natrijev klorid 0,9% w / v i otopina glukoze za intravensku infuziju 5% w / v
- Natrijev klorid 0,45% w / v i otopina glukoze za intravensku infuziju 5% w / v
U skladu s lijekom pakiranim u ampule (bez konzervansa - vidi gore) vjeruje se da se održava odgovarajuća stabilnost čak i sa sljedećim infuzijskim otopinama, iako studije kompatibilnosti s tim otopinama nisu provedene:
- Manitol za intravenoznu infuziju 10% w / v
- Ringerova otopina za intravenoznu infuziju
- Kalijev klorid 0,3% w / v i natrijev klorid 0,9% w / v za intravenoznu infuziju
- Kalijev klorid 0,3% w / v i glukoza 5% w / v za intravensku infuziju.
Kompatibilnost s drugim lijekovima
Ondansetron, razrijeđen kompatibilnom infuzijskom otopinom, može se primijeniti venskom infuzijom u dozi od 1 mg / sat, npr. s vrećicom za infuziju ili klipnom pumpom. Sljedeći lijekovi mogu se primijeniti istodobno, koristeći Y-set:
Cisplatin: koncentracije do 0,5 mg / ml (npr. 250 mg u 500 ml) primijenjene u razdoblju od 1 do 8 sati pomoću seta za infuziju Y koji oslobađa koncentracije Ondansetrona od 3 do 150 µg / ml (npr. 1,5 mg / 500 ml, odnosno 7,5 mg / 50 ml).
Deksametazon natrij fosfat: 20 mg primijenjeno polaganom intravenskom injekcijom kroz 2-5 minuta koristeći Y-set koji oslobađa Ondansetron 8 do 16 mg ondansetrona tijekom približno 15 minuta, razrijeđen u 50-100 ml kompatibilne infuzijske tekućine.
Upute za otvaranje bočice
ZOFRAN 4 mg / 2 ml otopina za injekcije i ZOFRAN 8 mg / 4 ml otopina za injekcije
Bočice su opremljene sigurnosnim predotvaranjem i moraju se otvoriti na sljedeći način:
- držite donji dio bočice jednom rukom kao što je prikazano na slici 1;
- stavite drugu ruku na gornji dio stavljanjem palca iznad Obojene točke i vršite pritisak kako je prikazano na slici 2.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Zofrana
znaci i simptomi
Iskustvo s predoziranjem ondansetronom je ograničeno. U većini slučajeva simptomi su bili slični onima koji su već prijavljeni kod pacijenata kojima su davane preporučene doze (vidjeti "Nuspojave"). Manifestacije koje su prijavljene uključuju poremećaje vida, teški zatvor, hipotenziju i vazovagalnu epizodu s prolaznom i atrioventrikularnom blokadom drugog stupnja.
Ondansetron produljuje QT interval na način ovisan o dozi. U slučajevima predoziranja preporučuje se praćenje EKG-a.
Liječenje
Ne postoji specifičan protuotrov za ondansetron; stoga, u slučajevima sumnje na predoziranje, "treba primijeniti odgovarajuću simptomatsku i potpornu terapiju. Ne preporučuje se uporaba Ipecaca za liječenje predoziranja ondansetronom jer je malo vjerojatan odgovor bolesnika zbog antiemetičkog djelovanja" samog ondansetrona. Ako ste slučajno ako ste progutali / uzeli predoziranje ZOFRAN -om, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu. Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ZOFRANA, pitajte svog liječnika ili ljekarnika.
Nuspojave Koje su nuspojave Zofrana
Kao i svi lijekovi, ZOFRAN može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Nuspojave su dolje navedene prema organu, sustavu / sustavu i prema učestalosti.
Učestalosti su definirane kao: vrlo česte (> 1/10), česte (> 1/100 i 1/1000 i 1/10000 i <1/1000) i vrlo rijetke (<1/10000), nepoznate (učestalost ne može utvrdit će se iz dostupnih podataka Sljedeće učestalosti procjenjuju se na temelju standardnih preporučenih doza ondansetrona, ovisno o indikaciji i formulaciji.
Poremećaji imunološkog sustava
Rijetko: neposredne reakcije preosjetljivosti, ponekad teške, uključujući anafilaktičke reakcije
Poremećaji živčanog sustava
Vrlo često: glavobolja
Manje često: konvulzije, poremećaji kretanja (uključujući ekstrapiramidalne reakcije kao što su distonične reakcije, okulogička kriza i diskinezija)
Rijetko: omaglica tijekom intravenske primjene koja se u većini slučajeva može spriječiti ili riješiti produljenjem trajanja infuzije.
Poremećaji oka
Rijetko: prolazni poremećaji vida (npr. Zamagljen vid), osobito tijekom intravenozne primjene
Vrlo rijetko: prolazna sljepoća, osobito tijekom intravenozne primjene Većina prijavljenih slučajeva sljepoće se riješila u roku od 20 minuta.
Većina pacijenata liječena je kemoterapijskim sredstvima, uključujući cisplatin. Neki slučajevi prolazne sljepoće praćeni su "kortikalnim podrijetlom".
Srčane patologije
Manje često: aritmije, bol u prsima sa ili bez podrazine ST segmenta, bradikardija, rijetko: produljenje QT intervala (uključujući Torsade de Pointes).
Vaskularne patologije
Često: osjećaj vrućine ili crvenilo
Manje često: hipotenzija
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
Manje često: štucanje
Gastrointestinalni poremećaji
Često: zatvor, lokalizirani osjećaj pečenja nakon uporabe čepića
Hepatobiliarni poremećaji
Manje često: asimptomatske promjene u testovima funkcije jetre #
#Ovi su se događaji često viđali u pacijenata koji su primali kemoterapiju cisplatinom.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Vrlo rijetko: toksični kožni osip, uključujući toksičnu epidermalnu nekrolizu.
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Često: Lokalne reakcije na mjestu intravenske injekcije
Pedijatrijska populacija
Profil nuspojava u djece i adolescenata usporediv je s onim u odraslih. Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Istek: vidjeti datum isteka naznačen na pakiranju.
Rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten. Upozorenje: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.
Valjanost nakon prvog otvaranja ili prvog povlačenja
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Otopina za injekcije i ZOFRAN 8 mg / 4 ml Otopina za injekcije (ampule): ampule ne sadrže konzervanse i moraju se upotrijebiti samo jednom, ubrizgati ili razrijediti odmah nakon otvaranja: sva preostala otopina mora se izbrisati.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Otopina za injekcije (boca s više doza): pokazano je da je nakon prvog povlačenja proizvod zaštićen od svjetla kemijski i fizički stabilan 28 dana na 30 ° C. S mikrobiološkog gledišta, ipak je poželjno čuvati proizvod na 2-8 ° C, najviše 28 dana. Za različite uvjete skladištenja ili dulje vrijeme skladištenja odgovornost je korisnika.
Pravila očuvanja
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirup ne smije se držati u hladnjaku. Bočicu čuvajte uspravno.
ZOFRAN Otopina za injekcije 4 mg / 2 ml i 8 mg / 4 ml (ampule) i 40 mg / 20 ml Otopina za injekcije (boca s više doza): mora se čuvati na temperaturi ispod 30 ° C i zaštićena od svjetlosti.
ZOFRAN 16 mg čepići: čuvati ispod 30 ° C.
DRŽITE OVAJ LJEKOVITI PROIZVOD van vidokruga i dosega djece.
Lijekovi se ne smiju odlagati putem otpadnih voda ili kućnog otpada. Pitajte svog ljekarnika kako zbrinuti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav i farmaceutski oblik
SASTAV
ZOFRAN 4 mg Filmom obložene tablete
jedna tableta sadrži: aktivni sastojak: ondansetron hidroklorid dihidrat 5 mg
jednako ondansetronu 4 mg
Pomoćne tvari: bezvodna laktoza, mikrokristalna celuloza, preželatinizirani kukuruzni škrob, magnezijev stearat, hipromeloza, titanov dioksid (E 171), žuti željezov oksid (E 172).
ZOFRAN 8 mg Filmom obložene tablete
jedna tableta sadrži:
Aktivni sastojak: ondansetron hidroklorid dihidrat 10 mg
jednako ondansetronu 8 mg
Pomoćne tvari: bezvodna laktoza, mikrokristalna celuloza, preželatinizirani kukuruzni škrob, magnezijev stearat, hipromeloza, titanov dioksid (E 171), žuti željezov oksid (E 172).
ZOFRAN 4 mg Orosisperzibilne tablete
jedna tableta sadrži:
Aktivni sastojak: ondansetron 4 mg
Pomoćne tvari: želatina, manitol, aspartam, natrijev metil parahidroksibenzoat, natrijev propil parahidroksibenzoat, aroma jagode (sadrži etanol *).
ZOFRAN 8 mg Orosisperzibilne tablete
jedna tableta sadrži:
aktivni sastojak: ondansetron 8 mg
Pomoćne tvari: želatina, manitol, aspartam, natrijev metil parahidroksibenzoat, natrijev propil parahidroksibenzoat, aroma jagode (sadrži etanol).
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirup
5 ml sirupa sadrži:
aktivni sastojak: ondansetron hidroklorid dihidrat 5 mg jednako ondansetron 4 mg
Pomoćne tvari: bezvodna limunska kiselina [E330], Natrijev citrat dihidrat, Natrijev benzoat [E211], otopina sorbitola [E420], aroma jagode (sadrži etanol), pročišćena voda.
ZOFRAN - 4 mg / 2 ml Otopina za injekcije
jedna bočica sadrži:
aktivni sastojak: ondansetron hidroklorid dihidrat 5 mg jednako ondansetron 4 mg
Pomoćne tvari: monohidrat limunske kiseline, natrijev citrat, natrijev klorid, voda za injekcije.
ZOFRAN - 8 mg / 4 ml Otopina za injekcije
jedna bočica sadrži:
aktivni sastojak: ondansetron hidroklorid dihidrat 10 mg jednako ondansetron 8 mg
Pomoćne tvari: monohidrat limunske kiseline, natrijev citrat, natrijev klorid, voda za injekcije.
ZOFRAN - 40 mg / 20 ml Otopina za injekcije
1 ml otopine za injekciju sadrži:
aktivni sastojak: ondansetron hidroklorid dihidrat 2,50 mg jednako ondansetron 2 mg
Pomoćne tvari: monohidrat limunske kiseline, natrijev citrat, natrijev klorid, metil para-hidroksibenzoat, propil para-hidroksibenzoat, voda za injekcije.
ZOFRAN - čepići od 16 mg
čepić sadrži:
aktivni sastojak: ondansetron 16 mg
Pomoćne tvari: Mješavina mono-, di-, triglicerida zasićenih masnih kiselina (Witepsol S58).
FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ
- Filmom obložene tablete: 6 tableta po 4 mg
- Filmom obložene tablete: 6 tableta od 8 mg
- Orodisperzibilne tablete: 6 tableta po 4 mg
- Orodisperzibilne tablete: 6 tableta od 8 mg
- Sirup: bočica od 50 ml
- Otopina za injekcije: 1 ampula (4 mg / 2 ml)
- Otopina za injekcije: 1 ampula (8 mg / 4 ml)
- Otopina za injekcije: bočica od 20 ml (40 mg / 20 ml)
- Čepići: 4 čepića od 16 mg
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
ZOFRAN
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
ZOFRAN 4 mg Filmom obložene tablete
jedna tableta sadrži :
aktivni sastojak: ondansetron hidroklorid dihidrat 5 mg
jednako ondansetronu 4 mg.
Pomoćne tvari s poznatim učincima: bezvodna laktoza.
ZOFRAN 8 mg Filmom obložene tablete
jedna tableta sadrži :
aktivni sastojak: ondansetron hidroklorid dihidrat 10 mg
jednako ondansetronu 8 mg.
Pomoćne tvari s poznatim učincima: bezvodna laktoza.
ZOFRAN 4 mg Orosisperzibilne tablete
jedna tableta za raspršivanje alata sadrži:
aktivni sastojak: ondansetron 4 mg.
Pomoćne tvari s poznatim učincima: aspartam, natrijev metil para-hidroksibenzoat, propil para-hidroksibenzoat.
ZOFRAN 8 mg Orosisperzibilne tablete
jedna tableta za raspršivanje alata sadrži:
aktivni sastojak: ondansetron 8 mg.
Pomoćne tvari s poznatim učincima: aspartam, natrijev metil para-hidroksibenzoat, propil para-hidroksibenzoat.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Otopina za injekcije
jedna bočica sadrži:
aktivni sastojak: ondansetron hidroklorid dihidrat 5 mg
jednako ondansetronu 4 mg.
Pomoćne tvari s poznatim učincima: natrij.
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Otopina za injekcije
jedna bočica sadrži :
aktivni sastojak: ondansetron hidroklorid dihidrat 10 mg
jednako ondansetronu 8 mg.
Pomoćne tvari s poznatim učincima: natrij.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Otopina za injekcije
1 ml otopine za injekciju sadrži:
aktivni sastojak: ondansetron hidroklorid dihidrat 2,5 mg
jednako ondansetronu 2 mg.
Pomoćne tvari s poznatim učincima: metil parahidroksibenzoat, propil parahidroksibenzoat, natrij.
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirup
Sadrži 5 ml sirupa :
aktivni sastojak: ondansetron hidroklorid dihidrat 5 mg
jednako ondansetronu 4 mg.
Pomoćne tvari s poznatim učincima: sorbitol, natrij.
ZOFRAN 16 mg čepići
1 čepić sadrži :
aktivni sastojak: ondansetron 16 mg.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Filmom obložene tablete.
Orodisperzibilne tablete.
Sirup.
Otopina za injekcije za intravenoznu i intramuskularnu primjenu.
Čepići.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Odrasli
Kontrola mučnine i povraćanja izazvana antiblastičnom kemoterapijom i radioterapijom; profilaksu i liječenje postoperativne mučnine i povraćanja (PONV).
Pedijatrijska populacija:
Zofran je indiciran za kontrolu mučnine i povraćanja izazvane kemoterapijom (CINV) u djece u dobi od 6 mjeseci i starijih, te za prevenciju i liječenje PONV -a u djece u dobi od 1 mjeseca i stariji.
04.2 Doziranje i način primjene
Mučnina i povraćanje izazvani kemoterapijom (CINV) i radioterapijom (RINV)
Emetogeni potencijal liječenja raka varira ovisno o dozama i kombinacijama korištenih režima kemoterapije i radioterapije. Izbor režima doziranja treba odrediti težinom povraćanja.
ZOFRAN se može primijeniti oralno (tablete / orosisperzibilne tablete, sirup), intravenoznom ili intramuskularnom injekcijom ili rektalno (supozitoriji).
Populacije
• CINV i RINV u odraslih:
Početno liječenje
Uobičajena doza je 8 mg prije kemoterapije ili radioterapije koja se provodi na sljedeći način:
- Otopina za injekcije: 8 mg intravenozno polako (ne manje od 30 sekundi) ili intramuskularno, neposredno prije liječenja;
- Tablete / Orodisperzibilne tablete: 8 mg uzeti 1 ili 2 sata prije kemoterapije ili radioterapije, nakon čega slijedi 8 mg oralno svakih 12 sati do 5 dana;
- Sirup: 10 ml (8 mg) 2 sata prije tretmana.
U slučajevima izrazito emetogene kemoterapije, može se povezati kortikosteroidna terapija.
Alternativno, može se upotrijebiti čepić od 16 mg koji se daje 1-2 sata prije tretmana.
U nekim slučajevima (upotreba visoko emetizirajućih citotoksičnih lijekova i / ili propisanih u vrlo visokim dozama; prisutnost čimbenika povezanih s pacijentom, poput mladih, ženskih ispitanika ili s prethodnim emetičkim pojavama tijekom prethodnih citotoksičnih tretmana) moguće je koristiti:
• Jedna doza od 8 mg polaganom intravenskom injekcijom (ne manje od 30 sekundi) ili intramuskularno neposredno prije kemoterapije.
• Jedna doza od 8 mg sporom intravenskom injekcijom (ne manje od 30 sekundi) ili intramuskularnom injekcijom neposredno prije kemoterapije, nakon čega slijede dvije daljnje intravenozne injekcije (ne manje od 30 sekundi) ili intramuskularne doze od 8 mg četiri sata u razmaku jedna od drugi, ili uz stalnu infuziju od 1 mg / sat do 24 sata.
• najveća početna doza od 16 mg razrijeđena u 50-100 ml otopine natrijevog klorida 9 mg / ml (0,9%) za injekciju ili druge kompatibilne infuzijske tekućine (vidjeti dio 6.6) i primijenjena infuzijom, najmanje 15 minuta neposredno prije kemoterapijsko liječenje).
Nakon početne doze Zofrana mogu se slijediti dvije daljnje intravenske doze od 8 mg (u ne manje od 30 sekundi) ili intramuskularne doze u razmaku od 4 sata.
Ne smije se primijeniti pojedinačna doza veća od 16 mg zbog povećanog rizika od produljenja QT intervala ovisnog o dozi (vidjeti dijelove 4.4, 4.8 i 5.1).
Učinkovitost ondansetrona u visoko emetogenoj kemoterapiji može se povećati primjenom pojedinačne 20 mg intravenske doze deksametazon natrijevog fosfata, primijenjene prije kemoterapije.
Nastavak terapije (sprječavanje odgođenog ili produljenog povraćanja).
8 mg ondansetrona oralno (tablete / tablete za raspršivanje alata, sirup) svakih 12 sati ili 1 čepić od 16 mg dnevno sljedećih dana, u prosječnom trajanju od 2 do 3 dana, s mogućnošću nastavka do 5 dana.
Pedijatrijska populacija:
CINV u djece u dobi od 6 mjeseci ili starijih i adolescenata
Doza za CINV može se izračunati prema tjelesnoj površini (BSA) ili prema težini - vidi dolje. Izračun težine rezultira većim dozama od izračuna tjelesne površine (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).
Injekciju ondansetrona treba razrijediti u 5% dekstrozi ili 0,9% natrijevom kloridu ili drugim kompatibilnim infuzijskim otopinama (vidjeti dio 6.6) i primijeniti intravenozno tijekom najmanje 15 minuta.
Nisu provedena istraživanja o uporabi oralno primijenjenog ondansetrona u prevenciji ili liječenju postoperativne mučnine i povraćanja; u tu se svrhu preporučuje intravenozna formulacija.
Nema podataka iz kontroliranih kliničkih ispitivanja o uporabi Zofrana u prevenciji odgođenog ili produljenog CINV -a. Nema podataka iz kontroliranih kliničkih ispitivanja o upotrebi Zofrana u mučnini i povraćanju izazvanoj radioterapijom u djece.
Doziranje prema BSA:
Zofran se treba primijeniti neposredno prije kemoterapije kao pojedinačna intravenozna doza od 5 mg / m2. Pojedinačna intravenozna doza ne smije prelaziti 8 mg.
Oralna primjena može započeti 12 sati kasnije i može se nastaviti do 5 dana (tablica 1).
Ukupna doza od 24 sata (dana u pojedinačnim dozama) ne smije prelaziti dozu za odrasle od 32 mg.
Tablica 1: Doziranje za kemoterapiju na temelju BSA - djeca u dobi ≥6 mjeseci i adolescenti
a Intravenska doza ne smije prelaziti 8 mg
b Ukupna dnevna doza ne smije prelaziti dozu za odrasle od 32 mg
Doziranje na temelju tjelesne težine:
Doziranje temeljeno na težini rezultira većom ukupnom dnevnom dozom u odnosu na doziranje za BSA (dijelovi 4.4 i 5.1).
Zofran treba primijeniti neposredno prije kemoterapije kao jednokratnu intravenoznu dozu od 0,15 mg / kg. Intravenska doza ne smije prelaziti 8 mg. Dvije dodatne intravenozne doze mogu se primijeniti u intervalima od 4 sata.
Ukupna doza u 24 sata ne smije prelaziti dozu za odrasle od 32 mg.
Oralno doziranje može započeti 12 sati kasnije i može se nastaviti do 5 dana (Tablica 2).
Tablica 2: Doziranje za kemoterapiju na temelju tjelesne težine - djeca u dobi ≥6 mjeseci i adolescenti
a Intravenska doza ne smije prelaziti 8 mg
b Ukupna doza od 24 sata ne smije premašiti dozu za odrasle od 32 mg.
Zofran se može dati kao jedna intravenozna injekcija od 5 mg / m2, neposredno prije kemoterapije, nakon čega slijede 4 mg oralno (1 tableta / tablete za raspršivanje u ustima ili 5 ml sirupa) nakon 12 sati.
Ovaj režim treba slijediti oralna terapija (tablete, tablete za raspršivanje alata ili sirup) u dozi od 4 mg (5 ml sirupa) dva puta dnevno, do 5 dana nakon ciklusa liječenja.
Čepići
Upotreba čepića ondansetrona ne preporučuje se u djece. Uobičajen način primjene je intravenozan, nakon čega slijedi oralna terapija (vidjeti "Pedijatrijska populacija" - oralni pripravci i otopina za injekcije).
Stariji pacijenti
U bolesnika u dobi od 65 do 74 godine može se slijediti raspored doziranja za odrasle.
Sve intravenozne doze treba razrijediti u 50 - 100 ml fiziološke otopine ili druge kompatibilne infuzijske tekućine (vidjeti dio 6.6) i infuzirati ne manje od 15 minuta.
U bolesnika starijih od 75 godina početna intravenska doza Zofrana ne smije prelaziti 8 mg.
Sve intravenozne doze treba razrijediti u 50 - 100 ml fiziološke otopine ili druge kompatibilne infuzijske tekućine (vidjeti dio 6.6) i infuzirati ne manje od 15 minuta.
Nakon početne doze od 8 mg mogu uslijediti dvije daljnje intravenozne doze od po 8 mg svaka, infuzirane u razmaku od najmanje 15 minuta i ne manje od 4 sata (vidjeti dio 5.2).
Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom
Nije potrebno prilagođavanje doze, učestalosti ili načina primjene.
Bolesnici s insuficijencijom jetre
U ispitanika s umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre, klirens ondansetrona je značajno smanjen, a poluživot u serumu značajno povećan. U takvih bolesnika ne smije se prekoračiti ukupna dnevna doza od 8 mg, pa se preporučuje dnevna primjena. oralno ili parenteralno.
Postoperativna mučnina i povraćanje (PONV)
Upotreba u indikaciji postoperativna mučnina i povraćanje rezervirana je za bolničku uporabu.
Zofran se može primijeniti oralno (tablete / orosisperzibilne tablete ili sirup) ili intravenoznom ili intramuskularnom injekcijom.
Odrasli
Za profilaksu postoperativne mučnine i povraćanja, Zofran se može primijeniti kao pojedinačna doza od 4 mg intramuskularnom ili sporom intravenskom injekcijom nakon uvođenja anestezije ili oralno kao pojedinačna doza od 16 mg (2 tablete, tablete za raspršivanje u ustima ili 20 ml sirup), jedan sat prije anestezije.
Za liječenje postoperativne mučnine i povraćanja, kada je već utvrđeno, preporučuje se jednokratna doza od 4 mg primijenjena polaganim intramuskularnim ili intravenskim ubrizgavanjem.
Pedijatrijska populacija:
Prevencija postoperativne mučnine i povraćanja (PONV) u djece starije od 1 mjeseca i adolescenata
Otopina za injekcije
Za prevenciju PONV -a u pedijatrijskih pacijenata koji su podvrgnuti operaciji pod općom anestezijom, ondansetron se može primijeniti kao pojedinačna doza, sporom intravenskom injekcijom (ne manje od 30 sekundi), u dozi od 0,1 mg / kg do maksimalne doze od 4 mg prije, tijekom ili nakon uvođenja anestezije ili nakon operacije.
Za liječenje PONV -a u pedijatrijskih pacijenata podvrgnutih operaciji pod općom anestezijom, ondansetron se može primijeniti kao pojedinačna doza, sporom intravenskom injekcijom (ne manje od 30 sekundi), u dozi od 0,1 mg / kg do maksimalne doze od 4 mg.
Nema podataka o uporabi ondansetrona u liječenju PONV -a u djece mlađe od 2 godine.
Oralne formulacije
PONV u djece u dobi od ≥1 mjeseca i adolescenata
Nisu provedena ispitivanja o uporabi oralno primijenjenog ondansetrona u profilaksi ili u liječenju postoperativne mučnine i povraćanja: u tu se svrhu preporučuje spora intravenozna injekcija.
Nema podataka o uporabi Zofrana u liječenju PONV -a u djece mlađe od 2 godine.
Umirovljenici
Iskustvo s primjenom Zofrana u profilaksi i liječenju postoperativne mučnine i povraćanja u starijih osoba je ograničeno. Međutim, Zofran se dobro podnosi u bolesnika starijih od 65 godina koji primaju kemoterapiju.
Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom
Nije potrebno prilagođavanje doze, učestalosti ili načina primjene.
Bolesnici s insuficijencijom jetre
U ispitanika s umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre, klirens ondansetrona je značajno smanjen, a poluživot u serumu značajno povećan. U takvih bolesnika ne smije se prekoračiti ukupna dnevna doza od 8 mg, pa se preporučuje dnevna primjena. oralno ili parenteralno.
Bolesnici s nedovoljnim oksidacijskim metaboličkim kapacitetom Sparteina/ Debrisokvina
Poluvrijeme eliminacije ondansetrona nije promijenjeno u ispitanika s nedovoljnim metaboličkim oksidacijskim sposobnostima Sparteina/ Debrysoquina. Stoga će u takvih pacijenata ponovljene doze rezultirati razinama izloženosti lijeku koje se ne razlikuju od onih u općoj populaciji. Nema promjena stoga je potrebna doza ili učestalost primjene.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Na temelju izvješća koja dokumentiraju izvješća o dubokoj hipotenziji i gubitku svijesti kada se ondansetron primjenjivao s apomorfin hidrokloridom, istodobna primjena s apomorfinom je kontraindicirana.
Trudnoća, dojenje (vidjeti dio 4.6).
Zbog prisutnosti aspartama, Zofran Orodisperzibilne tablete kontraindicirane su u bolesnika s fenilketonurijom.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Reakcije preosjetljivosti zabilježene su u pacijenata koji su pokazali preosjetljivost na druge selektivne antagoniste 5HT3 receptora.
Reakcije na razini dišnog sustava moraju se liječiti simptomima, a liječnici im moraju posvetiti posebnu pažnju jer mogu biti prethodnici reakcija preosjetljivosti.
Ondansetron produljuje QT interval na način ovisan o dozi (vidjeti dio 5.1). Osim toga, zabilježeni su slučajevi Torsade de pointes u bolesnika liječenih ondansetronom tijekom postavljanja lijeka u promet.
Izbjegavajte primjenu ondansetrona u bolesnika s kongenitalnim sindromom dugog QT intervala.
Ondansetron treba s oprezom primjenjivati u pacijenata koji imaju ili mogu razviti produljenje QTc. Ova stanja uključuju bolesnike s abnormalnostima elektrolita, kongestivno zatajenje srca, bradiaritmiju ili pacijente koji uzimaju druge lijekove koji dovode do produljenja QT intervala ili poremećaja elektrolita.
Stoga je potreban oprez u bolesnika s poremećajima srčanog ritma ili provođenja, u bolesnika liječenih antiaritmičkim ili beta-blokatorima te u bolesnika sa značajnim poremećajima elektrolita.
Prije primjene ondansetrona potrebno je korigirati hipokalijemiju i hipomagnezijemiju.
Zabilježeni su slučajevi serotoninskog sindroma uz uporabu antagonista serotonina (5-HT3), i sami, ali osobito u kombinaciji s drugim serotonergičkim lijekovima (uključujući selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina (SSRI) i inhibitore ponovne pohrane serotonin-noradrenalin (SNRI)) preporučio je da se pacijenti drže pod odgovarajućim nadzorom zbog bilo kakvih simptoma koji se mogu pripisati serotoninskom sindromu.
Budući da je poznato da ondansetron povećava vrijeme tranzita debelog crijeva, potrebno je pratiti bolesnike sa simptomima subakutne crijevne opstrukcije koji primaju ondansetron.
Prevencija mučnine i povraćanja ondansetronom može prikriti okultno krvarenje u pacijenata koji su bili podvrgnuti adenotonsilarnoj operaciji, pa se takvi bolesnici moraju pažljivo pratiti nakon primjene ondansetrona.
Pedijatrijska populacija:
Pedijatrijske bolesnike koji primaju ondansetron s hepatotoksičnim kemoterapijskim lijekovima potrebno je pomno pratiti zbog nedostatka jetre.
Kemoterapija je izazvala mučninu i povraćanje: Prilikom izračunavanja doze na osnovi mg / kg i primjene tri doze u intervalima od 4 sata, ukupna dnevna doza bit će veća nego kod primjene pojedinačne doze od 5 mg / m2. Usporedna učinkovitost ova dva različita režima doziranja nije ispitivana u kliničkim studijama.Ukrštena usporedba ukazuje na sličnu učinkovitost za oba režima (vidjeti dio 5.1).
Važne informacije o nekim sastojcima
Zofran Filmsko obložene tablete sadrže laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze / galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
ZOFRAN 4 mg disperzibilne tablete za usta sadrže male količine etanola manje od 100 mg po dozi (može sadržavati do 0,0015 mg etanola), a ZOFRAN 8 mg raspadljive tablete za usta sadrže male količine etanola manje od 100 mg po dozi (može sadržavati do 0,003 mg etanola).
Zofran disperzibilne tablete za usta sadrže aspartam, izvor fenilalanina. Mogu biti štetni ako imate fenilketonuriju.
Zofran disperzibilne tablete za usta sadrže metil parahidroksibenzoat i propil parahidroksibenzoat. Može izazvati alergijske reakcije (čak i odgođene).
Zofran 40 mg / 20 ml otopina za injekcije sadrži metil parahidroksibenzoat i propil parahidroksibenzoat. Može izazvati alergijske reakcije (čak i odgođene), a iznimno i bronhospazam.
Zofran 40 mg / 20 ml otopina za injekcije sadrži natrij (0,25 mg / ml u obliku natrijevog citrata i 8,30 mg / ml u obliku natrijevog klorida) što bi trebali uzeti u obzir ljudi na dijeti s niskim udjelom natrija.
Zofran sirup sadrži sorbitol. Pacijenti s rijetkim nasljednim problemima s fruktozom ne smiju uzimati ovaj lijek.
Zofran sirup sadrži natrij (7,5 mg u obliku natrijevog citrata i 10 mg u obliku natrijevog benzoata). To treba uzeti u obzir kod ljudi na dijeti s niskim udjelom natrija.
Zofran sirup sadrži sadrži male količine etanola (3 mg u 5 ml sirupa).
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Nema dokaza da ondansetron inducira ili inhibira metabolizam drugih lijekova koji se obično primjenjuju istodobno.
Posebne studije pokazale su da nema interakcija kada se ondansetron primjenjuje s alkoholom, temazepamom, furosemidom, alfentanilom, tramadolom, morfijom, lidokainom, tiopentalom ili propofolom.
Ondansetron se metabolizira pomoću više enzima jetrenih citokroma P-450: CYP3A4, CYP2D6 i CYP1A2. Zbog mnoštva metaboličkih enzima koji mogu metabolizirati ondansetron, inhibiciju enzima ili smanjenu aktivnost jednog enzima (npr. Genetski nedostatak CYP2D6) općenito nadoknađuju drugi enzimi, a ukupni klirens ondansetrona ili potrebna doza moraju pretrpjeti male ili beznačajne promjene.
Potreban je oprez kada se ondansetron primjenjuje u kombinaciji s lijekovima koji produljuju QT interval i / ili uzrokuju abnormalnosti elektrolita (vidjeti dio 4.4).
Uporaba Zofrana s lijekovima koji produljuju QT interval može dovesti do daljnjeg produljenja. Istodobna uporaba Zofrana s kardiotoksičnim lijekovima (antraciklini poput doksorubicina i daunorubicina ili trastuzumaba), antibioticima (poput eritromicina), ketokonazolom, antiaritmicima (poput amiodarona) i beta-blokatorima (poput atenolola ili timololita) može povećati rizik (vidjeti dio 4.4).
Apomorfin
Na temelju izvješća koja dokumentiraju izvješća o dubokoj hipotenziji i gubitku svijesti kada se ondansetron primjenjivao s apomorfin hidrokloridom, istodobna primjena s apomorfinom je kontraindicirana.
Fenitoin, karbamazepin i rifampicin
U bolesnika liječenih snažnim induktorima CYP3A4 (npr. Fenitoinom, karbamazepinom i rifampicinom) oralni klirens ondansetrona je povećan, a koncentracija ondansetrona u plazmi smanjena.
Serotonergički lijekovi (na primjer: SSRI i SNRI)
Zabilježeni su slučajevi serotoninskog sindroma nakon istodobne primjene antagonista serotonina (5-HT3) i drugih serotonergičkih lijekova (uključujući SSRI i SNRI).
Tramadol
Podaci iz malih studija ukazuju da ondansetron može smanjiti analgetski učinak tramadola.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Sigurnost ondansetrona u trudnoći kod ljudi nije utvrđena.
Procjena eksperimentalnih studija na životinjama ne ukazuje na izravne ili neizravne štetne učinke na razvoj embrija i fetusa, gestaciju te peri- i postnatalni razvoj.
Međutim, budući da ispitivanja na životinjama ne predviđaju uvijek ljudski odgovor, ondansetron se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće.
Vrijeme za hranjenje
Testovi su pokazali da ondansetron prelazi u mlijeko životinja u laktaciji. Stoga se preporučuje da majke koje se liječe ondansetronom ne doje.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
U psihomotornim testovima ondansetron ne mijenja performanse niti uzrokuje sedaciju. Na temelju farmakologije ondansetrona ne očekuju se štetni učinci na te aktivnosti.
04.8 Nuspojave
Nuspojave su dolje navedene prema organu, sustavu / sustavu i prema učestalosti. Učestalosti su definirane kao: vrlo česte (≥1 / 10), uobičajene (≥1 / 100 i
Sljedeće učestalosti procjenjuju se na temelju standardnih preporučenih doza ondansetrona, ovisno o indikaciji i formulaciji.
Poremećaji imunološkog sustava
Rijetko: neposredne reakcije preosjetljivosti, ponekad teške, uključujući anafilaktičke reakcije.
Poremećaji živčanog sustava
Vrlo često: glavobolja
Manje često: konvulzije, poremećaji kretanja (uključujući ekstrapiramidne reakcije kao što su distonične reakcije, okulogička kriza i diskinezija).
Rijetko: omaglica tijekom intravenske primjene koja se u većini slučajeva može spriječiti ili riješiti produljenjem trajanja infuzije.
Poremećaji oka
Rijetko: prolazni poremećaji vida (npr. Zamagljen vid), osobito tijekom intravenozne primjene
Vrlo rijetko: prolazna sljepoća, osobito tijekom intravenozne primjene.
Većina prijavljenih slučajeva sljepoće riješila se u roku od 20 minuta. Većina pacijenata liječena je kemoterapijskim sredstvima, uključujući cisplatin. Neki slučajevi prolazne sljepoće praćeni su "kortikalnim podrijetlom".
Srčane patologije
Manje često: aritmije, bol u prsima sa ili bez podniveliranja ST segmenta, bradikardija
Rijetko: produljenje intervala QTc (uključujući Torsade de Pointes).
Vaskularne patologije
Često: osjećaj vrućine ili crvenilo.
Manje često: hipotenzija.
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
Manje često: štucanje.
Gastrointestinalni poremećaji
Često: zatvor.
Lokaliziran osjećaj pečenja nakon uporabe čepića.
Hepatobiliarni poremećaji
Manje često: asimptomatske promjene u testovima funkcije jetre #.
#Ovi su se događaji često viđali u pacijenata koji su primali kemoterapiju cisplatinom.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Vrlo rijetko: toksični kožni osip, uključujući toksičnu epidermalnu nekrolizu.
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Često: Lokalne reakcije na mjestu intravenske injekcije.
Pedijatrijska populacija
Profil nuspojava u djece i adolescenata usporediv je s onim u odraslih.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Predoziranje
znaci i simptomi
Postoji ograničeno iskustvo s predoziranjem ondansetronom. U većini slučajeva simptomi su bili slični onima koji su već prijavljeni kod pacijenata kojima su davane preporučene doze (vidjeti dio 4.8).
Manifestacije koje su prijavljene uključuju poremećaje vida, teški zatvor, hipotenziju i vazovagalnu epizodu s prolaznom i atrioventrikularnom blokadom drugog stupnja.
Ondansetron produljuje QT interval na način ovisan o dozi. U slučajevima predoziranja preporučuje se praćenje EKG-a.
Liječenje
Ne postoji specifičan protuotrov za ondansetron; stoga u slučajevima sumnje na predoziranje treba primijeniti odgovarajuću simptomatsku i potpornu terapiju.
Ne preporučuje se uporaba ipecaca za liječenje predoziranja ondansetronom jer je malo vjerojatan odgovor bolesnika zbog antiemetičkog djelovanja samog ondansetrona.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: antiemetici i lijekovi protiv mučnine - antagonisti serotonina (5HT3).
ATC oznaka: A04AA01.
Mehanizam djelovanja
Ondansetron je visoko selektivni antagonist 5HT3 receptora s visokim potencijalom, čiji mehanizam djelovanja u kontroli mučnine i povraćanja još nije dobro poznat; međutim, poznato je da kemoterapeutska sredstva i radioterapija mogu uzrokovati oslobađanje serotonina iz tankog crijeva koje pak, putem vagalnih aferenata putem 5HT3 receptora, može potaknuti gag refleks; ondansetron može inhibirati ovaj refleks.
Nadalje, aktivacija vagalnih aferentnih putova može odrediti, na razini postrema područja, smještenog na dnu IV komore, oslobađanje serotonina i to može potaknuti povraćanje kroz središnji mehanizam.
Učinkovitost ondansetrona u kontroli mučnine i povraćanja izazvanih citotoksičnom kemoterapijom i radioterapijom vjerojatno je posljedica njegovog antagonističkog djelovanja na 5HT3 receptore neurona koji se nalaze u središnjem i perifernom živčanom sustavu.
Oralne i injekcijske formulacije
Mehanizam djelovanja u kontroli postoperativne mučnine i povraćanja nije poznat, ali se očekuje da će biti sličan kontrolnom mehanizmu mučnine i povraćanja izazvanih citotoksičnim lijekovima.
Farmakodinamički učinci
Ondansetron ne utječe na razinu prolaktina u plazmi.
Produženje QT intervala
Učinak ondansetrona na QTc interval procijenjen je u dvostruko slijepoj, randomiziranoj, placebo i s moksifloksacinom kontroliranoj unakrsnoj studiji na 58 zdravih odraslih muškaraca i žena. Uključene doze ondansetrona bile su 8 i 32 mg infuzirane intravenozno tijekom najmanje 15 minuta. Pri najvećoj ispitanoj dozi od 32 mg, najveća srednja razlika (gornja granica od 90% CI) u QTcF intervalu u odnosu na placebo nakon korekcije na početnoj razini bila je 19,6 (21,5) milisekundi. Pri najnižoj testiranoj dozi od 8 mg, najveća srednja razlika (gornja granica od 90% CI) u QTcF -u u odnosu na placebo nakon korekcije na početku bila je 5,8 (7,8) milisekundi. U ovoj studiji nije bilo mjerenja. QTcF -a duže od 480 milisekundi i nije bilo produljenja QTcF -a duže od 60 milisekundi Nisu uočene značajne promjene u elektrokardiografski izmjerenim intervalima PR i QRS.
Pedijatrijska populacija
CINV
Učinkovitost ondansetrona u kontroli povraćanja i mučnine izazvane kemoterapijom dokumentirana je u randomiziranoj dvostruko slijepoj studiji na 415 pacijenata u dobi od 1 do 18 godina (S3AB3006). Tijekom dana kemoterapije pacijenti su primali ondansetron 5 mg / m2 intravenozno + ondansetron 4 mg oralno nakon 8-12 sati ili ondansetron 0,45 mg / kg intravenozno + placebo oralno nakon 8-12 sati. Nakon kemoterapije obje su skupine primale 4 mg ondansetron sirupa dva puta dnevno tijekom 3 dana. Sveukupno, nije bilo razlike u incidenciji ili prirodu nuspojava između dvije grupe liječenja. Potpuna kontrola povraćanja na najgori dan kemoterapije bila je 49% (intravenozno 5 mg / m2 + oralni ondansetron 4 mg) i 41% (intravenozno 0,45 mg / kg + placebo oralno). Nakon kemoterapije obje su skupine primale 4 mg ondansetron sirupa dva puta dnevno tijekom 3 dana.
Randomizirana dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija (S3AB4003) na 438 pacijenata u dobi od 1 do 17 godina pokazala je potpunu kontrolu povraćanja na najgori dan kemoterapije na:
• 73% pacijenata kada se ondansetron primjenjivao intravenozno u dozi od 5 mg / m2 s deksametazonom 2-4 mg oralno.
• 71% pacijenata kada se ondansetron primjenjivao kao sirup u dozi od 8 mg + 2-4 mg deksametazona oralno na dane kemoterapije.
Nakon kemoterapije obje su skupine primale 4 mg ondansetron sirupa dva puta dnevno tijekom dva dana. Sveukupno, nije bilo razlike u učestalosti ili prirodi nuspojava između dviju liječenih skupina.
Učinkovitost ondansetrona u 75 djece u dobi od 6 do 48 mjeseci ispitivana je u otvorenoj, neusporednoj studiji s jednom rukom (S3A40320). Sva su djeca primila tri doze od 0,15 mg / kg. Intravenozni ondansetron primijenjen 30 minuta prije početka kemoterapije, a zatim u četvrtom i osmom satu nakon prve doze .. Potpuna kontrola povraćanja postignuta je u 56% bolesnika.
Druga otvorena, neusporedna studija, s jednom rukom (S3A239) ispitivala je djelotvornost intravenske doze od 0,15 mg / kg ondansetrona nakon čega slijede dvije oralne doze od 4 mg ondansetrona za djecu u dobi
PONV
Učinkovitost pojedinačne doze ondansetrona u prevenciji postoperativne mučnine i povraćanja ispitivana je u randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji na 670 dojenčadi u dobi od 1 do 24 mjeseca (dob nakon začeća). ≥ 44 tjedna, težina ≥3 kg). Regrutirani subjekti trebali su biti podvrgnuti izbornoj operaciji pod općom anestezijom i postigli su status ASA ≤III. Jedna doza 0,1 mg ondansetrona primijenjena je unutar pet minuta nakon uvođenja u anesteziju. Udio ispitanika koji su imali barem jednu epizodu povraćanja tijekom 24-satnog evaluacijskog razdoblja (ITT) bio je veći kod pacijenata u placebo skupini nego kod onih na ondansetronu (28% vs 11%, str
Četiri dvostruko slijepe, placebom kontrolirane studije provedene su na 1.469 pacijenata muškog i ženskog pola (u dobi od 2 do 12 godina) u općoj anesteziji. Bolesnici su randomizirani da primaju pojedinačne intravenozne doze ondansetrona (0,1 mg / kg za pedijatrijske bolesnike s tjelesnom težinom 40 kg ili manje, 4 mg za pedijatrijske bolesnike s tjelesnom težinom većom od 40 kg; broj pacijenata = 735) ili placebo (broj pacijenata = 734) ). Ispitivani lijek primijenjen je najmanje 30 sekundi, neposredno prije uvođenja u anesteziju ili neposredno nakon toga. Ondansetron je bio znatno učinkovitiji od placeba u sprječavanju mučnine i povraćanja. Rezultati ovih studija sažeti su u Tablica 3.
Tablica 3 Prevencija i liječenje PONV -a u pedijatrijskih pacijenata - 24 -satni odgovor na liječenje
CR = nema epizoda povraćanja, spašavanja ili povlačenja iz studije.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Primjena ponovljenih doza ne utječe na farmakokinetičke karakteristike ondansetrona.
Apsorpcija
Oralne formulacije
Nakon oralne primjene, ondansetron se pasivno i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i prolazi kroz metabolizam pri prvom prolasku. Vršne koncentracije u plazmi postižu se približno 1,5 sat nakon primjene. Za doze iznad 8 mg povećanje sistemske izloženosti ondansetronu više je nego proporcionalno; to može biti posljedica određenog stupnja smanjenja metabolizma prvog prolaska pri većim oralnim dozama.
Bioraspoloživost se blago povećava prisutnošću hrane, ali je antacidi ne mijenjaju.
Otopina za injekcije
Nakon primjene ondansetrona i.m. i e.v. dobiva se ekvivalentna sustavna izloženost.
Čepići
Nakon primjene ondansetrona u čepićima, koncentracije ondansetrona u plazmi detektiraju se 15-60 minuta nakon tretmana.
Povećanje koncentracija događa se u biti linearno do maksimalnih koncentracija od 20-30 ng / ml, obično 6 sati nakon primjene. Nakon toga se koncentracije u plazmi smanjuju, ali sporije od one uočene nakon oralne primjene. To je kao posljedica produžene apsorpcije ondansetrona.
Bioraspoloživost ondansetrona nakon primjene u obliku čepića je približno 60%.
Distribucija
Ondansetron se veže na proteine plazme u promjenjivom postotku između 70 i 76%.
Oralne formulacije i otopina za injekcije
Distribucija i eliminacija ondansetrona izmjerena kod odraslih osoba nakon oralne, i.m. ili i.v. primjene slična je, s ustaljenim volumenom distribucije od približno 140 litara.
Metabolizam
Ondansetron se iz sistemske cirkulacije izlučuje uglavnom putem metabolizma jetre putem više enzimskih puteva. Odsutnost enzima CYP2D6 (polimorfizam debrisokvina) nema utjecaja na farmakokinetiku ondansetrona.
Uklanjanje
Ondansetron se iz sistemske cirkulacije uklanja uglavnom hepatičkim metabolizmom. Manje od 5% apsorbirane doze izlučuje se u nepromijenjenom obliku urinom.
Oralne formulacije i otopina za injekcije
Distribucija ondansetrona nakon oralne primjene, i.m. ili i.v. sličan je, s poluvrijeme eliminacije od približno 3 sata.
Čepići
Poluvrijeme eliminacijske faze određeno je brzinom apsorpcije ondansetrona, a ne sustavnim klirensom i iznosi približno 6 sati.
Posebne populacije pacijenata
• Seks
Oralne formulacije i otopina za injekcije
Uočene su spolne razlike u dostupnosti ondansetrona: žene imaju veći stupanj i brzinu apsorpcije nakon oralne primjene te smanjeni sustavni klirens i volumen distribucije (prilagođeno tjelesnoj težini).
Čepići
Spol ne utječe na apsolutnu bioraspoloživost. U žena se primjećuje mali porast poluživota u odnosu na muškarce, što nije klinički značajno.
• Djeca i adolescenti (u dobi od 1 mjeseca do 17 godina)
Oralne formulacije i otopina za injekcije
U pedijatrijskih bolesnika u dobi od 1 do 4 mjeseca (n = 19) na operaciji, klirens normaliziran na tjelesnu težinu bio je otprilike 30% sporiji od onog u bolesnika u dobi od 5 do 24 mjeseca (n = 22), ali usporediv s onom u pacijenata u dobi između 3 i 12 godina. Poluživot u populaciji pacijenata u dobi od 1 do 4 mjeseca prijavljen je sa prosječnom vrijednošću od 6,7 sati u usporedbi s 2,9 sati za pacijente u dobnom rasponu od 5 do 24 mjeseca i između 3 i 12 godina. Razlike u farmakokinetičkim parametrima u populaciji pacijenata u dobi od 1 do 4 mjeseca mogu se djelomično objasniti većim postotkom ukupne tjelesne vode u novorođenčadi i dojenčadi te većim volumenom distribucije lijekova topljivih u vodi, poput ondansentrona.
U pedijatrijskih bolesnika u dobi od 3 do 12 godina na operaciji pod općom anestezijom, apsolutne vrijednosti klirensa i volumena distribucije ondansetrona smanjene su u usporedbi s vrijednostima u odraslih pacijenata. Oba parametra linearno su se povećavala s težinom, a od 12. godine nadalje vrijednosti su se približile onima mladih odraslih osoba. Kad su vrijednosti klirensa i volumena distribucije normalizirane prema tjelesnoj težini, vrijednosti ovih parametara bile su slične u populacijama u različitim dobnim skupinama. Korištenje tehnike doziranja svjesne težine kompenzira promjene povezane s dobi i učinkovito je u normalizaciji sustavne izloženosti u pedijatrijskih pacijenata.
Populacijska farmakokinetička analiza provedena je na 428 ispitanika (bolesnici od raka, kirurški bolesnici i zdravi dobrovoljci) u dobi od 1 mjeseca do 44 godine nakon intravenske primjene ondansetrona. Na temelju ove analize, sistemska izloženost (AUC) ondansetrona nakon oralne ili intravenozne doze u djece i adolescenti bili su usporedivi s odraslima, s izuzetkom djece u dobi od 1 do 4 mjeseca. Volumen je bio povezan s dobi i bio je manji u odraslih nego u odraslih. u beba i djece. Odobrenje je bilo povezano s težinom, ali ne i s dobi, s izuzetkom dojenčadi u dobi od 1 do 4 mjeseca. Teško je zaključiti da je došlo do daljnjeg smanjenja klirensa povezanog s dobi u dojenčadi s 1 na 4 mjeseca ili je jednostavno inherentno varijabilnosti zbog malog broja ispitanika ispitanih u ovoj dobnoj skupini. 6 mjeseci će primiti samo jednu dozu kod PONV -a smanjeni klirens vjerojatno neće biti klinički relevantan.
• Umirovljenici
Studije rane faze I na zdravim starijim dobrovoljcima pokazale su blagi porast oralne bioraspoloživosti i produljenje poluvrijeme eliminacije, vezano za dob.
Međutim, velika varijabilnost među subjektima rezultirala je značajnim preklapanjem farmakokinetičkih parametara među mladima (
Čepići
Specifične studije u starijih osoba ili u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom bile su ograničene na intravenozne i oralne načine primjene.
Unatoč tome, može se pretpostaviti da je poluvrijeme ondansetrona u starijih bolesnika slično onom koje se opaža u zdravih dobrovoljaca jer stupanj eliminacije ondansetrona nakon primjene čepića nije određen sustavnim klirensom.
• Zatajenja bubrega
U bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 15 do 60 ml / min) i sistemski klirens i volumen distribucije smanjuju se nakon intravenske primjene ondansetrona, što dovodi do blagog, ali klinički beznačajnog, poluvremena eliminacije ( 5, 4 sata).
Studija na bolesnicima s teškom bubrežnom insuficijencijom koja je na redovitoj hemodijalizi pokazala je da je farmakokinetika ondansetrona, otkrivena u interdijaliznim razdobljima, nakon IV primjene značajno nepromijenjena.
Čepići
Specifične studije u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom bile su ograničene na intravenozne i oralne načine primjene.
Ipak, može se pretpostaviti da je poluvrijeme ondansetrona u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom slično onome koje se opaža kod zdravih dobrovoljaca jer stupanj eliminacije ondansetrona nakon primjene čepića nije određen sustavnim klirensom.
• Hepatična insuficijencija
Oralne formulacije i otopina za injekcije
U bolesnika s teškim oštećenjem jetre, sustavni klirens ondansetrona značajno je smanjen, poluvrijeme eliminacije produženo je (15-32 sata), a oralna bioraspoloživost se približava 100% zbog smanjenog predsistemskog metabolizma.
Čepići
Farmakokinetika ondansetrona nakon primjene u obliku čepića nije procijenjena u bolesnika s jetrenom insuficijencijom.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Oralne formulacije i čepići
Nema dodatnih relevantnih podataka.
Otopina za injekcije
Studija na kloniranim ionskim kanalima iz ljudskog srca pokazala je da ondansetron ima potencijal utjecati na repolarizaciju srca blokiranjem HERG kalijevih kanala. Klinički utjecaj ovog nalaza nije poznat.
In vivo, Produljenje QT intervala primijećeno je kod anesteziranih mačaka nakon intravenozne primjene, ali u dozama 100 puta većim od farmakološki učinkovitih. Slični učinci nisu primijećeni kod majmuna cynomolgus. U praksi su zabilježene prolazne promjene EKG -a (vidjeti dio 4.4).
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
ZOFRAN 4 mg Filmom obložene tablete i ZOFRAN 8 mg Filmom obložene tablete: bezvodna laktoza, mikrokristalna celuloza, preželatinizirani kukuruzni škrob, magnezijev stearat, hipromeloza, titanov dioksid (E 171), žuti željezov oksid (E 172).
ZOFRAN 4 mg Orosisperzibilne tablete i ZOFRAN 8 mg Orosisperzibilne tablete: želatina, manitol, natrijev aspartamemetil para-hidroksibenzoat, natrij propil para-hidroksibenzoat, aroma jagode (Sadrži etanol).
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Sirup: bezvodna limunska kiselina [E330], natrij citrat dihidrat, natrij benzoat [E211], otopina sorbitola [E420], aroma jagode (sadrži etanol), pročišćena voda.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Otopina za injekcije i ZOFRAN 8 mg / 4 ml Otopina za injekcije: limunska kiselina monohidrat, natrijev citrat, natrijev klorid, voda za injekcije
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Otopina za injekcije: limunska kiselina monohidrat, natrijev citrat, natrijev klorid, metil para-hidroksibenzoat, propil para-hidroksibenzoat, voda za injekcije
ZOFRAN 16 mg čepići: mješavina mono-, di-, triglicerida zasićenih masnih kiselina (Witepsol S58).
06.2 Nekompatibilnost
Oralne formulacije i čepići
Nijedan.
Otopina za injekcije
Za razliku od drugih lijekova, ondansetron za injekcije ne smije se primjenjivati u istoj štrcaljki ili infuzijskoj tekućini s drugim aktivnim tvarima (vidjeti dio 6.6). Ondansetron za injekcije smije se davati samo u preporučenim infuzijskim otopinama (vidjeti odlomak 6.6).
06.3 Razdoblje valjanosti
Rok valjanosti
ZOFRAN 4 mg Filmom obložene tablete, ZOFRAN 8 mg Filmom obložene tablete, ZOFRAN 4 mg / 2 ml Otopina za injekcije, ZOFRAN 40 mg / 20 ml Otopina za injekcije,
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Otopina za injekcije, ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirup, ZOFRAN 16 mg
Čepići: 3 godine.
ZOFRAN 4 mg Orosisperzibilne tablete, ZOFRAN 8 mg Orodisperzibilne tablete: 3 godine.
Valjanost nakon prvog otvaranja ili prvog povlačenja
ZOFRAN Otopina za injekcije 4 mg / 2 ml i 8 mg / 4 ml (ampule): ampule ne sadrže konzervanse i moraju se koristiti samo jednom, ubrizgane ili razrijeđene odmah nakon otvaranja: preostala otopina mora se odbaciti.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Otopina za injekcije (boca s više doza): pokazano je da je nakon prvog povlačenja proizvod zaštićen od svjetlosti kemijski i fizički stabilan 28 dana
dana na 30 ° C. S mikrobiološkog gledišta, ipak je poželjno čuvati proizvod na 2 - 8 ° C najviše 28 dana. Za različite uvjete skladištenja ili dulje vrijeme skladištenja odgovornost je korisnika.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirup ne smije se držati u hladnjaku. Bočicu čuvajte uspravno.
ZOFRAN Otopina za injekcije 4 mg / 2 ml i 8 mg / 4 ml (ampule) i 40 mg / 20 ml Otopina za injekcije (boca s više doza): mora se čuvati na temperaturi ispod 30 ° C i zaštićena od svjetlosti.
ZOFRAN čepići: čuvati na temperaturi ispod 30 ° C.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
ZOFRAN 4 mg filmom obložene tablete, ZOFRAN 8 mg filmom obložene tablete:
aluminijski / PVC / OPA blister; paketi:
6 tableta od 4 mg
6 tableta od 8 mg
ZOFRAN 4 mg Orosisperzibilne tablete, ZOFRAN 8 mg Orodisperzibilne tablete: aluminij - aluminijski blister; paketi:
6 tableta od 4 mg
10 tableta od 4 mg
6 tableta od 8 mg
10 tableta od 8 mg
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirup: staklena bočica tipa III Ph. Eur. Od jantara sa zatvaračem zaštićenim od djece, koja sadrži 50 ml sirupa, s koncentracijom ondansetrona jednakom 4 mg / 5 ml
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Otopina za injekcije, ZOFRAN 8 mg / 4 ml Otopina za injekcije: ampule od bezbojnog stakla tipa I; paketi:
1 ampula od 4 mg
1 ampula od 8 mg
2 ampule od 4 mg
2 ampule od 8 mg
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Otopina za injekcije: bezbojno staklo tip I, višedozna boca; 1 višedozna bočica koja sadrži 20 ml 2 mg / ml otopine ondansetrona
ZOFRAN 16 mg čepići: čepići su sadržani u laminatu od polietilena niske gustoće / aluminija / propilena; pakiranje od 4 čepića u kartonskoj kutiji.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
ZOFRAN 4 mg Orosisperzibilne tablete i ZOFRAN 8 mg Orodisperzibilne tablete.
Nemojte vaditi tablete pritiskom kroz laminat.
Skinite podlogu s blistera i nježno uklonite tabletu.
Stavite tabletu na vrh jezika, gdje će se otopiti u nekoliko trenutaka, a zatim progutati.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml otopine za injekcije i ZOFRAN 8 mg / 4 ml otopine za injekcije (pakirano u ampule, bez konzervansa)
ZOFRAN Otopina za injekcije ne smije se izlagati autoklaviranju.
Kompatibilnost s otopinama za infuziju
U skladu s pravilima dobre farmaceutske prakse, intravenozne otopine moraju se pripremiti u vrijeme infuzije.
Međutim, pokazalo se da je otopina ondansetrona za injekcije bez konzervansa stabilna 7 dana na sobnoj temperaturi (ispod 25 ° C) pod fluorescentnim svjetlom ili u hladnjaku sa sljedećim otopinama za infuziju:
- Natrijev klorid za intravensku infuziju 0,9% w / v
- Otopina glukoze za intravensku infuziju 5% w / v
- Manitol za intravensku infuziju 10% w / v
- Ringerova otopina za intravenoznu infuziju
- Kalijev klorid 0,3% w / v i natrijev klorid 0,9% w / v za intravensku infuziju
- Kalijev klorid 0,3% w / v i glukoza 5% w / v za intravensku infuziju
Studije kompatibilnosti provedene su pomoću PVC infuzijskih vrećica i setova.
Vjeruje se da je "odgovarajuća stabilnost" ondansetrona moguća i pomoću polietilenskih vrećica za infuziju ili staklenih boca tipa I.
Otopina za injekcije bez konzervansa razrijeđena u 0,9% w / v fiziološkoj otopini ili u 5% w / v otopini glukoze pokazala se stabilnom čak i u polipropilenskim štrcaljkama.
Stoga se vjeruje da je injekcijska otopina ondansetrona sa ili bez konzervansa, razrijeđena s dolje navedenim kompatibilnim otopinama za infuziju, također stabilna u polipropilenskim štrcaljkama.
Napomena: Pripreme se moraju pripremiti u aseptičnim uvjetima ako je potrebno produženo razdoblje skladištenja.
Kompatibilnost s drugim lijekovima
Ondansetron se može primijeniti venskom infuzijom u dozi od 1 mg / sat, npr. S infuzijskom vrećicom ili s klipnom pumpom.
Primjena sljedećih lijekova kompatibilna je s ondansetronom u koncentracijama od 16 do 160 mcg / ml (npr. 8 mg u 500 ml i 8 mg u 50 ml) pomoću Y seta:
Cisplatin: koncentracije do 0,48 mg / ml (npr. 240 mg u 500 ml) primijenjene u razdoblju od 1 do 8 sati.
• 5-fluorouracil: koncentracije do 0,8 mg / ml (npr. 2,4 g u 3 litre ili 400 mg u 500 ml) primijenjene brzinom od najmanje 20 ml na sat (500 ml tijekom 24 sata).
Veće koncentracije 5-fluorouracila mogu uzrokovati taloženje ondansetrona. Infuzijska otopina 5-fluorouracila može sadržavati do 0,045% w / v magnezijevog klorida uz ostale pomoćne tvari za koje se pokazalo da su kompatibilne.
• Karboplatin: koncentracije u rasponu od 0,18 mg / mL do 9,9 mg / mL (npr. 90 mg u 500 ml do 990 mg u 100 ml) mogu se primijeniti u razdoblju od 10 minuta do 1 sata.
• Etopozid: koncentracije u rasponu od 0,144 mg / ml do 0,25 mg / ml (npr. 72 mg u 500 ml do 250 mg u 1 litri) mogu se primijeniti u vremenu koje varira između 30 min. i 1 sat.
• Ceftazidim: doze u rasponu od 250 mg do 2000 mg rekonstituirane s p.p.i. vodom, prema preporuci proizvođača (2,5 ml za 250 mg i 10 ml za 2 g ceftazidima), mogu se primijeniti kao intravenski bolus u približno 5 minuta.
• Ciklofosfamid: doze između 100 mg i 1 g, rekonstituirane s p.p.i. vodom, 5 ml na 100 mg ciklofosfamida, prema preporuci proizvođača, mogu se primijeniti kao intravenski bolus tijekom približno 5 minuta.
• Doksorubicin: doze između 10 i 100 mg, rekonstituirane s p.p.i. vodom, 5 ml na 10 mg doksorubicina, prema preporuci proizvođača, mogu se primijeniti kao intravenski bolus tijekom približno 5 minuta.
• Deksametazon: 20 mg deksametazon natrijevog fosfata može se primijeniti polaganim intravenoznim ubrizgavanjem tijekom 2-5 minuta pomoću Y infuzionog seta koji oslobađa 8 do 16 mg ondansetrona tijekom približno 15 minuta, razrijeđenog u 50-100 ml kompatibilne infuzijske tekućine. Kompatibilnost između deksametazon natrijevog fosfata i ondansetrona dokazana je dopuštanjem davanja ovih lijekova kroz isti set u koncentracijama od 32 mcg / ml do 2,5 mg / ml za deksametazon natrij fosfat i od 8 mcg do 1 mg / ml za l "ondansetron .
ZOFRAN 40 mg / 20 ml otopina za injekcije (višedozna bočica, s konzervansima)
Studije kompatibilnosti provedene su pomoću PVC infuzijskih vrećica i setova.
Vjeruje se da je "odgovarajuća stabilnost" ondansetrona moguća i pomoću polietilenskih vrećica za infuziju ili staklenih boca tipa I.
Otopina za injekcije bez konzervansa razrijeđena u 0,9% w / v fiziološkoj otopini ili u 5% w / v otopini glukoze pokazala se stabilnom čak i u polipropilenskim štrcaljkama.
Stoga se vjeruje da je injekcijska otopina ondansetrona sa ili bez konzervansa, razrijeđena s dolje navedenim kompatibilnim otopinama za infuziju, također stabilna u polipropilenskim štrcaljkama.
Napomena: Pripreme se moraju pripremiti u aseptičnim uvjetima ako je potrebno produženo razdoblje skladištenja.
Kompatibilnost s otopinama za infuziju
U skladu s pravilima dobre farmaceutske prakse, intravenozne otopine moraju se pripremiti u vrijeme infuzije.
Međutim, pokazalo se da je ondansetron injekcijska otopina s konzervansima stabilna 48 sati na sobnoj temperaturi (ispod 25 ° C) sa sljedećim infuzijskim otopinama:
- Natrijev klorid za intravensku infuziju 0,9% w / v
- Natrijev klorid za intravensku infuziju 3% w / v
- Otopina glukoze za intravensku infuziju 5% w / v
- Natrijev klorid 0,9% w / v i otopina glukoze za intravensku infuziju 5% w / v
- Natrijev klorid 0,45% w / v i otopina glukoze za intravensku infuziju 5% w / v
U skladu s lijekom pakiranim u ampule (bez konzervansa - vidi gore) vjeruje se da se održava odgovarajuća stabilnost čak i sa sljedećim infuzijskim otopinama, iako studije kompatibilnosti s tim otopinama nisu provedene:
- Manitol za intravensku infuziju 10% w / v
- Ringerova otopina za intravenoznu infuziju
- Kalijev klorid 0,3% w / v i natrijev klorid 0,9% w / v za intravensku infuziju
- Kalijev klorid 0,3% w / v i glukoza 5% w / v za intravensku infuziju.
Kompatibilnost s drugim lijekovima
Ondansetron, razrijeđen kompatibilnom infuzijskom otopinom, može se primijeniti venskom infuzijom u dozi od 1 mg / sat, npr. s vrećicom za infuziju ili klipnom pumpom.
Sljedeći lijekovi mogu se primijeniti istodobno, koristeći Y-set:
• Cisplatin: koncentracije do 0,5 mg / ml (npr. 250 mg u 500 ml) primijenjene u razdoblju od 1 do 8 sati pomoću seta za infuziju Y koji oslobađa koncentracije ondansetrona od 3 do 150 mcg / ml (npr. 1,5 mg / 500 ml i 7,5 mg / 50 ml).
• Deksametazon natrij fosfat: 20 mg primijenjeno polaganom intravenskom injekcijom kroz 2-5 minuta pomoću Y-seta koji oslobađa 8 do 16 mg ondansetrona tijekom približno 15 minuta, razrijeđenog u 50-100 ml kompatibilne infuzijske tekućine.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml otopina za injekcije i ZOFRAN 8 mg / 4 ml otopina za injekcije
Upute za otvaranje bočice.
Bočice su opremljene sigurnosnim predotvaranjem i moraju se otvoriti na sljedeći način:
- jednom rukom držite donji dio bočice;
- stavite drugu ruku na gornji dio, palac postavite iznad Obojene točke i pritisnite.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
ZOFRAN 4 mg Filmom obložene tablete: 6 tableta A.I.C.: 027612011
ZOFRAN 8 mg Filmom obložene tablete: 6 tableta A.I.C.: 027612023
ZOFRAN 4 mg Orodisperzibilne tablete: 6 tableta A.I.C.: 027612098
ZOFRAN 8 mg Orosisperzibilne tablete: 6 tableta A.I.C.: 027612112
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirup: bočica od 50 ml A.I.C.: 027612086
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Otopina za injekcije: pakiranje s 1 ampulom od 2 ml A.I.C.: 027612035
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Otopina za injekcije: pakiranje s 1 ampulom od 4 ml A.I.C.: 027612047
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Otopina za injekcije: boca od 20 ml A.I.C.: 027612136
ZOFRAN 16 mg čepići: pakiranje od 4 čepića A.I.C.: 027612074
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Otopina za injekcije, filmom obložena tableta: 2. svibnja 1991. / listopada 2008
Sirup: 12. siječnja 1998. / listopada 2008
Čepići: 31. ožujka 1998. / listopad 2008
Orodisperzibilne tablete: 13. prosinca 1999. / listopada 2008
40 mg / 20 ml Otopina za injekcije: 9. lipnja 2000. / listopada 2008
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Veljače 2015