Aktivni sastojci: Candesartan
Candesartan DOC Generici 4 mg tablete
Candesartan DOC Generici 8 mg tablete
Candesartan DOC Generici 16 mg tablete
Candesartan Accord tablete od 32 mg
Zašto se koristi Candesartan - generički lijek? Čemu služi?
Naziv lijeka je Candesartan DOC Generici. Aktivni sastojak je candesartancilexetil.
Pripada skupini lijekova koji se nazivaju antagonisti receptora angiotenzina II. Djeluje tako da uzrokuje opuštanje i širenje krvnih žila. To pomaže u snižavanju krvnog tlaka. Također čini srce lakšim pumpanjem krvi u cijelom tijelu.
Ovaj lijek se koristi za:
- liječiti visoki krvni tlak (hipertenziju) u odraslih pacijenata i u djece i adolescenata u dobi od 6 do 18 godina
- Candesartan se može koristiti za liječenje zatajenja srca u odraslih pacijenata sa smanjenom funkcijom srčanog mišića kada se ne mogu koristiti inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE) ili kao dodatak ACE inhibitorima ako simptomi potraju unatoč liječenju antagonistima mineralokortikoidnih receptora (MRA) i antagonistima. (ACE inhibitori i MRA su lijekovi koji se koriste za liječenje zatajenja srca).
Kontraindikacije Kada se Candesartan - generički lijek ne smije koristiti
Nemojte uzimati tablete Candesartan ako:
- ako ste alergični (preosjetljivi) na kandesartancilexetil ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6)
- ako ste trudni više od tri mjeseca (također je bolje izbjegavati tablete Candesartan u ranoj trudnoći - vidi odjeljak o trudnoći)
- imate tešku bolest jetre ili bilijarnu opstrukciju (problem s odvodom žuči iz žučnog mjehura)
- ako je pacijent dijete mlađe od 1 godine
- ako imate dijabetes ili oslabljenu funkciju bubrega i liječite se lijekom za snižavanje krvnog tlaka koji sadrži aliskiren.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Candesartan - generički lijek
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete tablete Candesartan:
- ako imate problema sa srcem, jetrom ili bubrezima ili ste na dijalizi
- ako ste nedavno imali transplantaciju bubrega
- ako povraćate, nedavno ste imali jako povraćanje ili imate proljev
- ako imate bolest nadbubrežne žlijezde poznatu kao Connov sindrom (također se naziva primarni aldosteronizam)
- ako imate nizak krvni tlak
- ako ste ikada imali moždani udar
- recite svom liječniku ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite). Kandesartan se ne preporučuje u ranoj trudnoći i ne smije se uzimati ako ste trudni više od tri mjeseca jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašem djetetu ako se koristi u toj fazi (vidi odjeljak o trudnoći).
- ako uzimate neki od sljedećih lijekova za liječenje visokog krvnog tlaka:
- "ACE inhibitor" (na primjer enalapril, lizinopril, ramipril), osobito ako imate bubrežne probleme povezane s dijabetesom
- aliskiren
- ako uzimate ACE inhibitor zajedno s lijekom koji pripada klasi lijekova poznatih kao antagonisti mineralokortikoidnih receptora (MRA). Ovi se lijekovi koriste za liječenje 'zatajenja srca (vidjeti' Ostali lijekovi i tablete Candesartan ').
Vaš liječnik može redovito provjeravati funkciju bubrega, krvni tlak i količinu elektrolita (poput kalija) u krvi.
Pogledajte također informacije pod naslovom "Nemojte uzimati tablete Candesartan ako"
Vaš liječnik će vas možda morati češće posjećivati i testirati ako imate bilo koje od ovih stanja.
Ako se spremate na operaciju, obavijestite svog liječnika ili stomatologa da uzimate tablete Candesartan, jer u kombinaciji s bilo kojim anestetikom tablete Candesartan mogu uzrokovati pad krvnog tlaka.
Djeca i adolescenti
Candesartan je ispitivan u djece. Za više informacija razgovarajte sa svojim liječnikom. CANDESARTAN DOC Generici se ne može davati djeci mlađoj od 1 godine zbog mogućeg razvoja bubrega.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak kandesartana - generičkog lijeka
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Tablete Candesartan mogu utjecati na djelovanje nekih drugih lijekova, a neki lijekovi mogu djelovati na tablete candesartan. Ako uzimate određene lijekove, liječnik će možda morati s vremena na vrijeme napraviti krvne pretrage.
Konkretno, obavijestite svog liječnika ako uzimate neki od sljedećih lijekova:
- drugi lijekovi koji pomažu u snižavanju krvnog tlaka, uključujući beta blokatore, diazoksid i ACE inhibitore, kao što su enalapril, kaptopril, lizinopril ili ramipril
- nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) kao što su ibuprofen, naproksen, diklofenak, celekoksib ili etorikoksib (lijekovi za ublažavanje boli i upale)
- acetilsalicilna kiselina (ako uzimate više od 3 g dnevno) (lijek za ublažavanje boli i upale)
- nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij (lijekovi koji povećavaju razinu kalija u krvi)
- heparin (lijek za razrjeđivanje krvi) - tablete koje pomažu mokrenju (diuretici)
- litij (lijek za probleme mentalnog zdravlja).
Vaš će liječnik možda morati promijeniti dozu i / ili poduzeti druge mjere opreza:
- Ako uzimate ACE inhibitor ili aliskiren (pogledajte također informacije pod naslovima: "Nemojte uzimati Candesartan ako" i "Upozorenja i mjere opreza")
- Ako se liječite ACE inhibitorom zajedno s drugim lijekovima za liječenje zatajenja srca, poznatim kao antagonisti mineralokortikoidnih receptora (MRA) (npr. Spironolakton, eplerenon)
Candesartan DOC Generici s hranom, pićem i alkoholom
- Tablete Candesartan možete uzimati sa ili bez hrane
- Kad vam se prepišu tablete Candesartan, prije konzumiranja alkohola razgovarajte sa svojim liječnikom. Od alkohola se možete osjećati nesvjesno ili omamljeno.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća, dojenje i plodnost
Trudnoća
Morate reći svom liječniku ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite). Liječnik će vam obično savjetovati da prestanete uzimati Candesartan prije trudnoće ili čim saznate da ste trudni, te će vam savjetovati da uzmete drugi lijek umjesto Candesartana. Generičko se ne preporučuje u ranoj trudnoći i ne smije se uzimati ako je više od tri mjeseca trudnoće, jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašoj bebi ako se koristi nakon trećeg mjeseca trudnoće.
Vrijeme za hranjenje
Obavijestite svog liječnika ako dojite ili namjeravate početi dojiti.Kandesartan se ne preporučuje ženama koje doje, a vaš liječnik može izabrati drugi način liječenja ako želite dojiti, osobito ako je vaša beba tek rođena ili je rođena prerano.
Upravljanje vozilima i strojevima
Neki ljudi mogu osjetiti umor ili omaglicu dok uzimaju Candesartan. Ako vam se to dogodi, nemojte upravljati vozilom niti koristiti alate ili strojeve
Važne informacije o nekim sastojcima Candesartana DOC Generici
Candesartan DOC Generici sadrži laktozu koja je vrsta šećera. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doza, način i vrijeme primjene Kako koristiti Candesartan - generički lijek: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku. Važno je nastaviti uzimati Candesartan DOC Generici svaki dan. Candesartan se može uzimati s hranom ili bez nje. Tabletu progutajte s pićem vode.
Pokušajte uzeti tabletu svaki dan u isto vrijeme. To će vam pomoći da se sjetite uzeti.
Visoki krvni tlak:
- uobičajena doza tableta Candesartan je 8 mg jednom dnevno. Vaš liječnik može povećati ovu dozu do 16 mg jednom dnevno i dalje do 32 mg jednom dnevno, ovisno o vašem odgovoru na krvni tlak.
- Kod nekih pacijenata, poput onih s problemima jetre, bubrega ili koji su nedavno izgubili tekućinu zbog, na primjer: povraćanja, proljeva ili uzimanja tableta koje pomažu mokrenju, liječnik može propisati nižu početnu dozu.
- Neki crni pacijenti mogu loše reagirati na ovaj lijek ako se daju kao jedini način liječenja i možda će im trebati veća doza.
Zastoj srca:
- uobičajena početna doza tableta Candesartan je 4 mg jednom dnevno. Vaš liječnik može povećati ovu dozu udvostručivanjem doze u intervalima od najmanje 2 tjedna na 32 mg jednom dnevno. Candesartan se može uzimati zajedno s drugim lijekovima za zatajenje srca, a vaš će liječnik odlučiti koje je liječenje najbolje za vas.
Primjena u djece i adolescenata s visokim krvnim tlakom
Djeca u dobi od 6 do 18 godina
Preporučena početna doza je 4 mg jednom dnevno.
Za pacijente s tjelesnom težinom manjom od 50 kg: U nekih pacijenata čiji krvni tlak nije adekvatno kontroliran, liječnik može odlučiti da je potrebno povećati dozu do najviše 8 mg jednom dnevno.
Za pacijente s tjelesnom težinom od 50 kg ili više: U nekih pacijenata čiji krvni tlak nije adekvatno kontroliran, liječnik može odlučiti da se doza treba povećati na 8 mg jednom dnevno i 16 mg jednom dnevno.
Ako ste zaboravili uzeti Candesartan
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu. Sljedeću dozu uzmite kao i obično.
Ako prestanete uzimati tablete Candesartan
Ako prestanete uzimati tablete Candesartan, krvni tlak može ponovno porasti. Stoga nemojte prestati uzimati tablete Candesartan bez prethodnog razgovora sa svojim liječnikom. Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Candesartan - generičkog lijeka
Ako ste uzeli više tableta Candesartan nego što vam je propisao liječnik, odmah se obratite liječniku ili ljekarniku za savjet.
Nuspojave Koje su nuspojave kandesartana - generičkog lijeka
Kao i svi drugi lijekovi, Candesartan Accord može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih. Važno je da ste svjesni koje bi to nuspojave mogle biti.
Prestanite uzimati tablete Candesartan i odmah potražite liječničku pomoć ako osjetite neku od sljedećih alergijskih reakcija:
- otežano disanje, sa ili bez oticanja lica, usana, jezika i / ili grla
- oticanje lica, usana, jezika i / ili grla, što može uzrokovati poteškoće pri gutanju
- jak svrbež kože (s podignutim mjehurićima)
Tablete Candesartan mogu uzrokovati smanjenje broja bijelih krvnih stanica. Vaša otpornost na infekciju može se smanjiti te ćete primijetiti umor, infekciju ili groznicu. Ako se to dogodi, obratite se svom liječniku. Vaš liječnik može povremeno provesti krvne pretrage kako bi provjerio ima li Candesartan Accord ikakav učinak na vašu krv (agranulocitoza).
Moguće nuspojave uključuju:
Česte (javljaju se kod 1 do 10 korisnika na 100)
- Vrtoglavica / vrtoglavica
- Glavobolja
- Infekcija dišnog sustava
- Niski krvni tlak. Zbog toga se možete osjećati nesvjesno ili omamljeno.
- Promjene u rezultatima krvnih pretraga:
- Povećana količina kalija u krvi, osobito ako već imate bubrežnih problema ili zatajenja srca. Ako je ovo ozbiljno, možete primijetiti i umor, slabost, nepravilan rad srca ili trnce.
- Učinci na rad bubrega, osobito ako već imate bubrežnih problema ili zatajenja srca. U vrlo rijetkim slučajevima može doći do zatajenja bubrega.
Vrlo rijetko (javljaju se u manje od 1 korisnika na 10.000)
- Oticanje lica, usana, jezika i / ili grla.
- Smanjenje crvenih ili bijelih krvnih stanica. Možda ćete primijetiti umor, infekciju ili groznicu.
- Osip na koži, oteklina (osip).
- Svrab.
- Bolovi u leđima, bolovi u zglobovima i mišićima.
- Promjene u načinu rada jetre, uključujući upalu jetre (hepatitis). Možda ćete primijetiti umor, žutilo kože i bjeloočnica te simptome slične gripi.
- Mučnina.
- Promjene u rezultatima krvnih pretraga:
- Mala količina natrija u krvi. Ako je ovo ozbiljno, možete primijetiti i slabost, nedostatak energije ili grčeve u mišićima.
- Kašalj
U djece koja se liječe od povišenog krvnog tlaka nuspojave se pojavljuju slično onima u odraslih, ali se javljaju češće. Grlobolja je vrlo česta nuspojava u djece, ali nije zabilježena u odraslih, a curenje iz nosa, groznica i povećani broj otkucaja srca česti su u djece, ali nisu zabilježeni u odraslih.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Izvještavanjem o nuspojavama možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji ili blisteru. Datum isteka odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
Lijek ne zahtijeva posebne temperature skladištenja. Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Rok "> Ostale informacije
Što Candesartan DOC Generici sadrži
Aktivni sastojak je candesartancilexetil.
Svaka CANDESARTAN DOC Generici tableta od 4 mg sadrži 4 mg kandesartancileksetila.
Svaka CANDESARTAN DOC Generici tableta od 8 mg sadrži 8 mg kandesartancileksetila.
Svaka CANDESARTAN DOC Generici tableta od 16 mg sadrži 16 mg kandesartancileksetila.
Svaka CANDESARTAN DOC Generici tableta od 32 mg sadrži 32 mg kandesartancileksetila.
Pomoćni sastojci su laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, hidroksipropil celuloza, natrij kroskarmeloza, magnezijev stearat i trietil citrat.
Kako Candesartan Doc Generici izgleda i sadržaj pakiranja
Candesartan 4 mg tablete su bijele, bikonveksne tablete s razdjelnom crtom na jednoj strani i utisnutim slovom C4 na istoj strani.
CANDESARTAN DOC Generici 8 mg tablete su bijele, bikonveksne tablete s razdjelnom crtom na jednoj strani i utisnutim slovom C8 na istoj strani.
Candesartan Accord 16 mg tablete su bijele, bikonveksne tablete s razdjelnom crtom na jednoj strani i utisnutim C16 na istoj strani.
Candesartan Accord 32 mg tablete su bijele, bikonveksne tablete s razdjelnom crtom na jednoj strani i utisnutim C32 na istoj strani.
Linija razdjeljka na tableti olakšava razbijanje radi lakšeg gutanja, a ne dijeljenje u jednake doze.
Veličine pakiranja: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA -
CANDESARTAN DOC GENERICI TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -
Svaka CANDESARTAN DOC Generici tableta od 4 mg sadrži 4 mg kandesartan cileksetila.
Svaka CANDESARTAN DOC Generici tableta od 8 mg sadrži 8 mg kandesartan cileksetila.
Svaka CANDESARTAN DOC Generici 16 mg tableta sadrži 16 mg kandesartan cileksetila.
Svaka CANDESARTAN DOC Generici tableta od 32 mg sadrži 32 mg kandesartan cileksetila.
Svaka CANDESARTAN DOC Generici 4 mg tableta sadrži 133,8 mg laktoze monohidrata.
Svaka CANDESARTAN DOC Generici 8 mg tableta sadrži 129,8 mg laktoze monohidrata.
Svaka CANDESARTAN DOC Generici 16 mg tableta sadrži 121,8 mg laktoze monohidrata.
Svaka CANDESARTAN DOC Generici 32 mg tableta sadrži 243,6 mg laktoze monohidrata.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -
Tableta.
Candesartan 4 mg tablete su bijele, bikonveksne tablete s razdjelnom crtom na jednoj strani i utisnutim slovom C4 na istoj strani.
CANDESARTAN DOC Generici 8 mg tablete su bijele, bikonveksne tablete s razdjelnom crtom na jednoj strani i utisnutim slovom C8 na istoj strani.
Candesartan Accord 16 mg tablete su bijele, bikonveksne tablete s razdjelnom crtom na jednoj strani i utisnutim C16 na istoj strani.
Candesartan Accord 32 mg tablete su bijele, bikonveksne tablete s razdjelnom crtom na jednoj strani i utisnutim C32 na istoj strani.
Linija razdjeljka na tableti olakšava razbijanje radi lakšeg gutanja, a ne dijeljenje u jednake doze.
04.0 KLINIČKI PODACI -
04.1 Terapeutske indikacije -
CANDESARTAN DOC Generici je indiciran za:
• Liječenje esencijalne hipertenzije u odraslih.
• Liječenje odraslih pacijenata sa zatajenjem srca i oslabljenom sistoličkom funkcijom lijeve klijetke (frakcija izbacivanja lijeve klijetke ≤ 40%) kada se ACE inhibitori ne podnose ili kao dodatna terapija ACE inhibitorima u bolesnika sa simptomatskim zatajenjem srca, unatoč optimalnoj terapiji, kada Antagonisti mineralokortikoidnih receptora se ne podnose (vidjeti dijelove 4.2, 4.3, 4.4, 4.5 i 5.1).
• Liječenje hipertenzije u djece i adolescenata u dobi između 6 i 18 godina.
04.2 Doziranje i način primjene -
Doziranje kod hipertenzije
Preporučena početna doza i uobičajena doza održavanja tableta Candesartan je 8 mg jednom dnevno. Većina antihipertenzivnog učinka postiže se unutar 4 tjedna. U nekih pacijenata kod kojih krvni tlak nije adekvatno kontroliran, doza se može povećati do 16 mg jednom dnevno i do najviše 32 mg jednom dnevno. Terapiju je potrebno prilagoditi prema odgovoru na krvni tlak. Candesartan se može primijeniti i s drugim antihipertenzivnim lijekovima. "Dodavanje hidroklorotiazida pokazalo je dodatni antihipertenzivni učinak s različitim dozama tableta Candesartan" (vidjeti dijelove 4.3, 4.4, 4.5 i 5.1) ".
Starije stanovništvo
U starijih pacijenata nije potrebno prilagođavanje početne doze.
Bolesnici s smanjenjem intravaskularnog volumena
U pacijenata s rizikom od hipotenzije, poput pacijenata s mogućim smanjenjem intravaskularnog volumena, može se razmotriti početna doza od 4 mg (vidjeti također dio 4.4).
Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega
U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom početna doza je 4 mg, uključujući bolesnike na hemodijalizi.
Dozu treba titrirati na temelju odgovora. Iskustvo u bolesnika s vrlo teškim ili završnim stadijem bubrežne insuficijencije (kreatinin
Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre
U bolesnika s blagim i umjerenim oštećenjem jetre preporučuje se početna doza od 4 mg jednom dnevno. Doza se može prilagoditi na temelju odgovora. CANDESARTAN DOC Generici je
kontraindicirana u bolesnika s teškim oštećenjem jetre i / ili kolestazom (vidjeti dijelove 4.3 i 5.2).
Crni pacijenti
Antihipertenzivni učinak kandesartana manje je očit u pacijenata crne rase nego u bolesnika drugih rasa. Stoga se za kontrolu krvnog tlaka može češće zahtijevati povećanje doza lijeka CANDESARTAN DOC Generici i dodavanje istodobne terapije. U pacijenata crne rase u odnosu na crnce (vidjeti dio 5.1).
Doziranje kod zatajenja srca
Uobičajena preporučena početna doza kandesartana je 4 mg jednom dnevno. Titracija do ciljane doze od 32 mg jednom dnevno (maksimalna doza) ili do najveće tolerirane doze vrši se udvostručavanjem doze u intervalima od najmanje 2 tjedna (vidjeti dio 4.4). Procjena bolesnika sa zatajenjem srca uvijek bi trebala uključivati praćenje bubrežne funkcije, uključujući serumski kreatinin i kalij.
Candesartan se može davati s drugim terapijama zatajenja srca, uključujući ACE inhibitore, beta blokatore, diuretike i digitalis ili kombinaciju ovih lijekova. Candesartan Accord može se primijeniti istodobno s ACE inhibitorom u bolesnika sa simptomatskim zatajenjem srca, unatoč optimalnoj standardnoj terapiji zatajenja srca kada se ne podnose antagonisti mineralokortikoidnih receptora.
Kombinacija ACE inhibitora, diuretika koji štedi kalij i kandesartana se ne preporučuje i trebala bi se razmotriti tek nakon pažljivog razmatranja mogućih koristi i rizika (vidjeti dijelove 4.4, 4.8 i 5.1).
Posebne populacije pacijenata
Nije potrebno prilagođavanje početne doze u starijih pacijenata ili u pacijenata s iscrpljenjem intravaskularnog volumena, bubrežnim oštećenjem ili blagim do umjerenim oštećenjem jetre.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost tableta Candesartan u djece od rođenja do 18 godina nisu utvrđene u liječenju hipertenzije i zatajenja srca. Nema dostupnih podataka.
Pedijatrijska populacija
Djeca i adolescenti u dobi od 6 do 18 godina:
Preporučena početna doza je 4 mg jednom dnevno
- Za pacijente tjelesne težine manje od 50 kg: u bolesnika kod kojih krvni tlak nije adekvatno kontroliran, doza se može povećati do najviše 8 mg jednom dnevno.
- Za pacijente tjelesne težine 50 kg ili više: u bolesnika kod kojih krvni tlak nije adekvatno kontroliran, doza se može povećati na 8 mg jednom dnevno, a zatim po potrebi na 16 mg dnevno (vidjeti dio 5.1)
Doze veće od 32 mg nisu ispitivane u pedijatrijskih pacijenata.
Većina antihipertenzivnog učinka postiže se unutar 4 tjedna
Za djecu s mogućim smanjenjem intravaskularnog volumena (npr. Bolesnike liječene diureticima, osobito one s oštećenom bubrežnom funkcijom), liječenje kandesartanom treba započeti pod pomnim liječničkim nadzorom i s početnom dozom nižom od uobičajene početne doze. Kako je gore opisano (vidjeti dio 4.4. )
Kandesartan nije ispitivan u djece sa brzinom glomerularne filtracije ispod 30 ml / min / 1,73 m² (vidjeti dio 4.4).
Crni pedijatrijski pacijenti
Antihipertenzivni učinak kandesartana manje je izražen u pacijenata crne rase nego u pacijenata koji nisu crnci (vidjeti dio 5.1).
Djeca u dobi od 1 do 6 godina
- Sigurnost i djelotvornost u djece u dobi od 1 do 6 godina nisu utvrđene.Trenutno dostupni podaci opisani su u odjeljku 5.1, ali se ne mogu dati preporuke o doziranju.
- Candesartan Accord je kontraindiciran u djece mlađe od 1 godine (vidjeti dio 4.3).
Način primjene
Oralna upotreba
Candesartan Accord treba primijeniti jednom dnevno sa ili bez hrane.
Hrana ne utječe na bioraspoloživost kandesartana.
04.3 Kontraindikacije -
- Preosjetljivost na kandesartan cileksetil ili na bilo koju od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1
- Drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6).
- Teška insuficijencija jetre i / ili kolestaza.
- Djeca mlađa od 1 godine (vidjeti dio 5.3)
-Istodobna primjena tableta Candesartan s lijekovima koji sadrže aliskiren kontraindicirana je u bolesnika s dijabetesom mellitusom ili oštećenjem bubrega (brzina glomerularne filtracije GFR
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -
Promijenjena funkcija bubrega
Kao i kod drugih lijekova koji inhibiraju sustav renin-angiotenzin-aldosteron, mogu se očekivati promjene u bubrežnoj funkciji kod osjetljivih pacijenata liječenih kandesartanom.
Povremeno se preporučuje praćenje razine kalija i kreatinina u serumu kada se Candesartan primjenjuje u hipertenzivnih bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom. Iskustvo je ograničeno u bolesnika s vrlo teškim ili završnim stadijem bubrežnog oštećenja (praćenje krvnog tlaka klreatininom).
Procjena bolesnika sa zatajenjem srca trebala bi uključivati povremene procjene bubrežne funkcije, osobito u starijih bolesnika u dobi od 75 godina ili starijih, te u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom. Tijekom titriranja doze tableta Candesartan preporučuje se praćenje koncentracije kreatinina i kalija u serumu. Klinička ispitivanja zatajenja srca nisu uključivala bolesnike s koncentracijom kreatinina u serumu> 265 μmol / L (> 3 mg / dL).
Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Postoje dokazi da istodobna primjena ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, hiperkalijemije i smanjene bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega). Stoga se ne preporučuje dvostruka blokada RAAS -a kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1). Ako se terapija dvostrukim blokom smatra apsolutno nužnom, to bi trebalo biti učinjeno samo pod nadzorom stručnjaka te uz pomno i često praćenje bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog tlaka. ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju se koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.
Istodobna terapija ACE inhibitorima kod zatajenja srca
Rizik od nuspojava, osobito hipotenzije, hiperkalijemije i smanjene bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega), može se povećati kada se CANDESARTAN DOC Generici uzima u kombinaciji s ACE inhibitorom.
Također se ne preporučuje trostruka kombinacija ACE inhibitora, antagonista mineralokortikoidnih receptora i kandesartana. Upotreba ovih kombinacija trebala bi biti pod nadzorom stručnjaka i uz pomno i često praćenje bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog tlaka.Inhibitori ACE i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju se koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.
Hemodijaliza
Tijekom dijalize, krvni tlak može biti posebno osjetljiv na blokadu receptora AT1 kao rezultat smanjenog volumena plazme i aktivacije sustava renin-angiotenzin-aldosteron. Stoga se tablete Candesartan moraju pažljivo dozirati praćenjem krvnog tlaka u bolesnika na hemodijalizi.
Stenoza bubrežnih arterija
Lijekovi koji utječu na sustav renin-angiotenzin-aldosteron, uključujući antagoniste receptora angiotenzina II (AIIRA), mogu povećati dušik uree u krvi i kreatinin u bolesnika s obostranom stenozom bubrežne arterije ili stenozom bubrežne arterije u prisutnosti jednog bubrega.
Transplantacija bubrega
Nema iskustva s primjenom Candesartana u pacijenata koji su nedavno podvrgnuti transplantaciji bubrega.
Hipotenzija
U bolesnika sa zatajenjem srca tijekom liječenja Candesartanom može se pojaviti hipotenzija. To se može dogoditi i kod hipertenzivnih bolesnika s smanjenjem intravaskularnog volumena, poput onih koji uzimaju velike doze diuretika. Treba biti oprezan pri započinjanju terapije i nastojati ispraviti hipovolemiju.
Anestezija i operacija
Hipotenzija zbog blokade sustava renin-angiotenzin može se pojaviti tijekom anestezije i operacije u bolesnika liječenih antagonistima angiotenzina II. Vrlo rijetko hipotenzija može biti toliko ozbiljna da opravdava upotrebu intravenoznih tekućina i / ili vazopresorskih tvari.
Aortna i mitralna stenoza (opstruktivna hipertrofična kardiomiopatija)
Kao i kod drugih vazodilatatora, poseban oprez preporučuje se u bolesnika s hemodinamski relevantnom aortnom ili mitralnom stenozom ili hipertrofičnom opstruktivnom kardiomiopatijom.
Primarni hiperaldosteronizam
Pacijenti s primarnim aldosteronizmom općenito ne reagiraju na antihipertenzivne lijekove koji djeluju tako što inhibiraju sustav renin-angiotenzin-aldosteron. Stoga se uporaba Candesartan DOC Generici ne preporučuje u ovoj populaciji.
Hiperkalijemija
Istodobna primjena tableta Candesartan s diureticima koji štede kalij, nadomjescima kalija, nadomjescima soli koji sadrže kalij ili drugim lijekovima koji mogu povećati kalij (poput heparina) može uzrokovati povišenje kalija u serumu kod hipertenzivnih bolesnika. Potrebno je pratiti razinu kalija u serumu gdje primjereno.
Hiperkalijemija se može pojaviti u bolesnika sa zatajenjem srca liječenih tabletama Candesartan. Preporučuje se povremeno praćenje razine kalija u serumu. Kombinacija ACE inhibitora, diuretika koji štedi kalij (npr. Spironolakton) i kandesartana ne preporučuje se i trebala bi se razmotriti tek nakon pažljivog razmatranja mogućih koristi i rizika.
Opći aspekti
U bolesnika čiji vaskularni tonus i bubrežna funkcija pretežno ovise o aktivnosti sustava renin-angiotenzin-aldosteron (npr. Bolesnici s teškim kongestivnim zatajenjem srca ili s osnovnom bubrežnom bolešću, uključujući stenozu bubrežne arterije), liječenje je povezano s akutnom hipotenzijom, azotemija, oligurija ili, rijetko, akutno zatajenje bubrega s drugim lijekovima koji utječu na ovaj sustav. Mogućnost sličnih učinaka ne može se isključiti primjenom AIIRA -a. Kao i kod drugih antihipertenzivnih lijekova, prekomjerno smanjenje krvnog tlaka u bolesnika s ishemijskom bolesti srca ili ishemijskom cerebrovaskularnom bolešću može dovesti do infarkta miokarda ili moždanog udara.
Antihipertenzivni učinak kandesartana mogu pojačati drugi lijekovi s hipotenzivnim svojstvima, bilo da su propisani kao antihipertenzivi ili za druge indikacije.
Trudnoća
Liječenje antagonistima angiotenzin II receptora (AIIRA) ne smije se započinjati tijekom trudnoće. Za pacijentice koje planiraju trudnoću potrebno je koristiti alternativne antihipertenzivne tretmane s utvrđenim sigurnosnim profilom za primjenu u trudnoći. Osim ako se nastavak terapije AIIRA -om smatra neophodnim. Kad se utvrdi trudnoća, liječenje AIIRA -ima treba odmah prekinuti, a ako je potrebno, započeti i alternativnu terapiju (vidjeti dijelove 4.3 i 4.6).
U plodnih bolesnika treba redovito procjenjivati mogućnost trudnoće. Moraju se pružiti odgovarajuće informacije i / ili poduzeti radnje kako bi se spriječio rizik od izloženosti tijekom trudnoće (vidjeti dijelove 4.3 i 4.6).
Pedijatrijska populacija
Primjena u pedijatrijskih bolesnika, uključujući i one s oštećenom bubrežnom funkcijom
Kandesartan nije ispitivan u djece sa brzinom glomerularne filtracije ispod 30 ml / min / 1,73 m² (vidjeti dio 4.2).
U djece s mogućim smanjenjem intravaskularnog volumena (npr. Bolesnici liječeni diureticima, osobito onima s oštećenom bubrežnom funkcijom), liječenje kandesartanom treba započeti pod pomnim liječničkim nadzorom i razmotriti nižu početnu dozu (vidjeti dio 4.2.).
Candesartan DOC Generici sadrži laktozu. Pacijenti s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili sindromom malapsorpcije glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -
Spojevi koji su ispitani u kliničkim farmakokinetičkim studijama uključuju hidroklorotiazid, varfarin, digoksin, oralne kontraceptive (npr. Etinilestradiol / levonorgestrel), glibenklamid, nifedipin i enalapril. Nisu utvrđene klinički značajne farmakokinetičke interakcije s drugim lijekovima.
Istodobna primjena diuretika koji štede kalij, dodataka kalija, nadomjestaka soli koji sadrže kalij ili drugih lijekova (npr. Heparina) može povećati kalij. Ako je potrebno, može se razmotriti praćenje kalija (vidjeti odlomak 4.4).
Tijekom istodobne primjene litija s ACE inhibitorima zabilježeno je reverzibilno povećanje koncentracije litija u serumu i toksičnih reakcija. Sličan učinak može se javiti i kod AIIRA -a. Ne preporučuje se uporaba kandesartana s litijem. Ako se kombinacija pokaže potrebnom, preporučuje se pažljivo praćenje razine litija u serumu.
Kada se AIIRA primjenjuju istodobno s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID) (npr. Selektivni inhibitori COX-2, acetilsalicilna kiselina (> 3 g / dan) i neselektivni NSAID), može doći do "slabljenja antihipertenzivnog učinka" ...
Kao i s ACE inhibitorima, istodobna primjena AIIRA i NSAID-a može dovesti do povećanog rizika od pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući moguće akutno zatajenje bubrega i povećanje razine kalija u serumu, osobito u bolesnika s već postojećom bubrežnom funkcijom. Kombinaciju treba primijeniti s oprez, osobito u starijih osoba. Bolesnike treba adekvatno hidrirati, a na početku istodobne terapije, a zatim i povremeno, potrebno je razmotriti praćenje bubrežne funkcije.
Podaci kliničkih ispitivanja pokazali su da je dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povezana s većom učestalošću nuspojava, kao što su hipotenzija, hiperkalijemija i smanjenje bubrežna funkcija (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s primjenom jednog lijeka aktivnog u RAAS sustavu (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.1).
Pedijatrijska populacija
Studije interakcija provedene su samo na odraslim pacijentima.
04.6 Trudnoća i dojenje -
Trudnoća
Ne preporučuje se uporaba antagonista receptora angiotenzina II (AIIRA) tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4). Primjena AIIRA -a kontraindicirana je tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Epidemiološki dokazi o riziku od teratogenosti nakon izloženosti ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće nisu bili konačni; međutim ne može se isključiti mali porast rizika. Iako kontrolirani epidemiološki podaci o riziku od antagonista receptora angiotenzina II (AIIRA) nisu dostupni, sličan rizik može postojati i za ovu klasu lijekova.dokazan sigurnosni profil za uporabu u trudnoći, osim ako se nastavak terapije s AIIRA -om smatra neophodnim. Kad se utvrdi trudnoća, liječenje AIIRA -ima treba odmah prekinuti i, ako je potrebno, započeti alternativnu terapiju.
Poznato je da izloženost AIIRA -ima tijekom drugog i trećeg tromjesečja izaziva fetalnu toksičnost (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnion, retardacija okoštavanja lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) u žena (vidjeti dio 5.3).
Ako se izlaganje AIIRA -i dogodilo od drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučna provjera bubrežne funkcije i lubanje.
Novorođenčad čije su majke uzimale AIIRA -e treba pomno pratiti zbog hipotenzije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Vrijeme za hranjenje
Budući da nema dostupnih podataka o primjeni Candesartana tijekom dojenja, Candesartan se ne preporučuje i preferiraju se alternativni tretmani s dokazanim sigurnosnim profilom za uporabu tijekom dojenja, osobito ako dojite novorođenčad ili nedonoščad.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -
Nisu provedena ispitivanja utjecaja kandesartana na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, treba uzeti u obzir da se povremeno mogu pojaviti vrtoglavica ili omaglica
umor tijekom liječenja tabletama Candesartan.
04.8 Nuspojave -
Liječenje hipertenzije
U kontroliranim kliničkim ispitivanjima nuspojave su bile blage i prolazne. Ukupna incidencija nuspojava nije pokazala korelaciju s dozom ili dobi. Prestanak liječenja zbog nuspojava bio je sličan kod kandesartan cileksetila (3,1%) i placeba (3,2%).
Na temelju objedinjene analize podataka iz kliničkih ispitivanja u bolesnika s hipertenzijom, nuspojave s kandesartan cileksetilom definirane su na temelju učestalosti nuspojava s kandesartan cileksetilom barem 1% većom od učestalosti uočene kod placeba. Na temelju ove definicije, najčešće prijavljene nuspojave bile su omaglica / vrtoglavica, glavobolja i respiratorne infekcije.
Donja tablica prikazuje nuspojave zabilježene u kliničkim studijama i nakon stavljanja lijeka u promet.
Učestalosti korištene u tablicama u odjeljku 4.8 su: vrlo česte (≥ 1/10), česte (≥ 1/100 a
Laboratorijski testovi
Općenito nije bilo klinički relevantnog utjecaja Candesartana na rutinske laboratorijske parametre. Kao i kod drugih inhibitora sustava renin-angiotenzin-aldosteron, primijećeno je blago smanjenje hemoglobina. U bolesnika liječenih tabletama Candesartan obično nije potrebno rutinsko laboratorijsko praćenje. Međutim, u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom preporučuje se unos kalija u serumu i razine kreatinina povremeno provjeravati.
Liječenje zatajenja srca
Profil podnošljivosti tableta Candesartan uočen u bolesnika sa zatajenjem srca bio je u skladu s farmakologijom lijeka i zdravstvenim stanjem pacijenata. U kliničkom programu CHARM, koji je uspoređivao cileksetil kandesartan u dozama do 32 mg (n = 3.803) s placebom (n = 3.796), 21,0% skupine sa cileksetilom sa kandesartan i 16,1% placeba prekinulo je liječenje zbog nuspojava. Najčešće prijavljene nuspojave bile su hiperkalijemija, hipotenzija, oštećenje bubrega. Ti su događaji bili češći u bolesnika starijih od 70 godina, dijabetičara ili onih koji su primali druge lijekove koji utječu na sustav renin-angiotenzin-aldosteron, osobito ACE inhibitor i / ili spironolakton.
Donja tablica prikazuje nuspojave zabilježene u kliničkim studijama i nakon stavljanja lijeka u promet.
Laboratorijski testovi
Hiperkalijemija i bubrežno oštećenje česti su u bolesnika liječenih tabletama Candesartan zbog indikacije zatajenja srca. Preporučuje se povremeno praćenje koncentracije kreatinina i kalija u serumu (vidjeti dio 4.4).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost kandesartan cileksetila praćena je u 255 hipertenzivne djece i adolescenata u dobi od 6 do 18 godina, u 4-tjednoj studiji kliničke učinkovitosti i u jednogodišnjoj otvorenoj studiji (vidjeti dio 5.1). U gotovo svim razredima organskih sustava učestalost nuspojava u djece je u uobičajenom / rijetkom rasponu. Iako su priroda i ozbiljnost nuspojava slične onima u odraslih (vidi gornju tablicu), učestalost svih nuspojava je veća u djece i adolescenata, osobito u:
- Glavobolja, vrtoglavica, infekcije gornjih dišnih putova, "vrlo su česte" (≥1 / 10) u djece i česte (≥ 1/100 do
- Kašalj je "vrlo čest" (> 1/10) u djece i vrlo rijedak (
- Osip je "uobičajen" (≥1 / 100 god
- Hiperkalijemija, hiponatrijemija i oštećenje jetre su rijetki (≥ 1/1000 do
- Sinusna aritmija, nazofaringitis, pireksija su "česte" (≥1 / 100 a
Ukupni sigurnosni profil kandesartan cileksetila u pedijatrijskih pacijenata ne razlikuje se značajno od sigurnosnog profila u odraslih.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave:
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje -
Simptomi
Na temelju farmakoloških razmatranja, glavna manifestacija predoziranja trebala bi biti simptomatska hipotenzija i omaglica. U pojedinačnim izvješćima o predoziranju (do 672 mg kandesartan cileksetila), pacijent se oporavio bez posljedica.
Metode intervencije u slučaju predoziranja
U slučaju simptomatske hipotenzije potrebno je započeti simptomatsko liječenje i pratiti vitalne funkcije. Pacijenta treba postaviti u ležeći položaj s podignutim nogama. Ako to nije dovoljno, volumen plazme treba povećati infuzijom, na primjer, izotonične otopine soli. Simpatomimetički lijekovi mogu se primijeniti ako gore navedene mjere nisu dovoljne.
Kandesartan se ne uklanja hemodijalizom.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -
05.1 "Farmakodinamička svojstva -
Farmakoterapijska kategorija: antagonisti angiotenzina II, nepovezani.
ATC oznaka: C09CA06.
Angiotenzin II je glavni vazoaktivni hormon sustava renin-angiotenzin-aldosteron i ima ulogu u patofiziologiji hipertenzije, zatajenja srca i drugih kardiovaskularnih bolesti. Također ima ulogu u patogenezi "hipertrofije i oštećenja". Učinci angiotenzina II, poput vazokonstrikcije, stimulacije aldosterona, regulacije ravnoteže soli i vode i poticanja rasta stanica, posreduju se putem receptora tipa 1 (AT1).
Candesartan cilexetil je prolijek za oralnu primjenu. Brzo se pretvara u djelatnu tvar, kandesartan, hidrolizom estera tijekom apsorpcije iz gastrointestinalnog trakta. Kandesartan je AIIRA selektivan za receptore AT1, sa bliskim afinitetom vezanja i sporom disocijacijom od receptora. On nema konkurentsku aktivnost.
Kandesartan ne inhibira ACE, koji pretvara angiotenzin I u angiotenzin II i razgrađuje bradikinin. Nema učinka na ACE i nema potenciranja bradikinina ili tvari P. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima koja su uspoređivala kandesartan s ACE inhibitorima, učestalost kašlja bila je niža u bolesnika liječenih kandesartan cileksetilom. Kandesartan ne veže niti blokira druge receptore hormona ili ionske kanale koji su važni za regulaciju kardiovaskularnog sustava.Antagonizam receptora angiotenzina II (AT1) dovodi do povećanja razine renina u plazmi, razine angiotenzina I i angiotenzina II, te smanjenjem koncentracije aldosterona u plazmi.
Hipertenzija
Kod hipertenzije kandesartan uzrokuje dozu ovisnog, dugotrajnog smanjenja krvnog tlaka.Antihipertenzivno djelovanje posljedica je smanjenja perifernog sustavnog otpora, bez refleksnog povećanja broja otkucaja srca. Nisu uočeni teški ili pretjerani učinci hipotenzije ili učinka prve doze "odskok" nakon prestanka liječenja.
Nakon primjene jedne doze kandesartan cileksetila, početak antihipertenzivnog učinka obično se javlja unutar 2 sata. Nakon kontinuiranog liječenja, maksimalno smanjenje krvnog tlaka pri bilo kojoj dozi općenito se postiže unutar 4 tjedna i održava se tijekom dugotrajnog liječenja. Prema meta-analizi, povećanje doze sa 16 mg na 32 mg jednom dnevno imalo je u prosjeku mali dodatni učinak. Uzimajući u obzir međuindividualnu varijabilnost, u nekih se bolesnika može očekivati veći učinak doze. Cileksetil kandesartan primijenjen jednom dnevno uzrokuje učinkovito i homogeno smanjenje krvnog tlaka tijekom 24 sata s malom razlikom u omjeru najnižeg i najvećeg vrijednosti u razmaku između doza. Antihipertenzivni učinak i podnošljivost kandesartana na losartan uspoređeni su u dva randomizirana dvostruka slijepa klinička ispitivanja koja su uključivala ukupno 1.268 pacijenata s blagom do umjerenom hipertenzijom. Smanjenje najnižeg krvnog tlaka (sistolički / dijastolički) bilo je 13,1 / 10,5 mmHg pri primjeni 32 mg kandesartan cileksetila jednom dnevno i 10,0 / 8,7 mmHg pri primjeni losartan kalija 100 mg jednom dnevno (razlika u smanjenju krvnog tlaka 3,1 / 1,8 mmHg, p
Kad se kandesartan cileksetil kombinira s hidroklorotiazidom, dolazi do aditivnog smanjenja krvnog tlaka.Povećanje antihipertenzivnog učinka također se opaža kada se kandesartan cileksetil koristi u kombinaciji s amlodipinom ili felodipinom.
Lijekovi koji blokiraju sustav renin-angiotenzin-aldosteron imaju manje izražen antihipertenzivni učinak kod crnaca (obično u populaciji s niskim reninom) nego u pacijenata koji nisu crnci. To se događa i u slučaju kandesartana. U otvorenoj kliničkoj studiji na 5156 pacijenata s dijastoličkom hipertenzijom, smanjenje krvnog tlaka tijekom liječenja kandesartanom bilo je značajno manje u pacijenata crne rase nego u osoba crne rase (14,4 / 10,3 mmHg naspram 19,0 / 12,7 mmHg, p
Candesartan povećava bubrežni protok i nema učinka ili povećava brzinu glomerularne filtracije, dok smanjuje vaskularni otpor bubrega i frakciju filtracije. U 3-mjesečnoj kliničkoj studiji na hipertenzivnim bolesnicima s dijabetesom mellitusom tipa 2 i mikroalbuminurijom, antihipertenzivno liječenje kandesartan cileksetilom smanjilo je izlučivanje albumina u mokraći (prosječno smanjenje omjera albumin / kreatinin od 30%, 95%CI 15-42%). Postoje trenutno nema podataka o učinku kandesartana na progresiju u dijabetičku nefropatiju.
Učinci kandesartan cileksetila 8-16 mg (srednja doza 12 mg), jednom dnevno, na kardiovaskularni morbiditet i mortalitet ocijenjeni su u randomiziranom kliničkom ispitivanju na 4937 starijih pacijenata (u dobi od 70 do 89 godina; od toga 21% u dobi od 80 godina ili stariji) s blagom do umjerenom hipertenzijom koja je praćena u prosjeku 3,7 godina (Studija o spoznaji i prognozi u starijih osoba). Pacijenti su prema potrebi primali kandesartan cileksetil ili placebo s drugim dodatnim antihipertenzivnim lijekovima.Krvni tlak smanjen je sa 166/90 na 145/80 mmHg u grupi sa kandesartanom, te sa 167/90 na 149/82 mmHg u kontrolnoj skupini. Nije bilo statistički značajne razlike u primarnoj krajnjoj točki, velikim kardiovaskularnim događajima (kardiovaskularni mortalitet, nefatalni moždani udar i nefatalni infarkt miokarda). U skupini s kandesartanom bilo je 26,7 događaja na 1000 pacijent-godina u odnosu na 30,0 događaja na 1000 bolesnika-godina u kontrolnoj skupini (relativni rizik 0,89, 95% CI 0,75 do 1,06, p = 0,19).
Zastoj srca
Liječenje cileksetilom kandesartan smanjuje smrtnost, smanjuje hospitalizaciju zbog zatajenja srca i poboljšava simptome u bolesnika sa sistoličkom disfunkcijom lijeve klijetke, što je pokazano u studiji Candesartan in Heart failure - Assessment of Reduction of Mortality and Morbidity (CHARM).
Ovaj dvostruko slijepi, placebom kontrolirani studijski program u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca (CHF) NYHA funkcionalne klase II do IV sastojao se od tri zasebne studije: CHARM-Alternative (n = 2,028) u bolesnika s istisnom frakcijom lijeve klijetke (LVEF) ≤ 40% nije liječeno ACE inhibitorima zbog netolerancije (uglavnom zbog kašlja, 72%), dodano CHARM-om (n = 2.548) u bolesnika s LVEF ≤ 40% i liječeno ACE inhibitorom, te CHARM-očuvano (n = 3.023) u bolesnika s LVEF> 40%. Pacijenti na optimalnoj pozadinskoj terapiji zatajenja srca (CHF) randomizirani su na placebo ili kandesartan cileksetil (titriran od 4 mg ili 8 mg jednom dnevno do 32 mg jednom dnevno ili najveću toleriranu dozu., Srednja doza 24 mg), a zatim su praćeni tijekom medijana 37,7 mjeseci. Nakon 6 mjeseci liječenja, 63% pacijenata koji su još uvijek uzimali kandesartan cileksetil (89%) postiglo je ciljanu dozu od 32 mg.
U studiji CHARM-Alternative, kombinirani krajnji rezultat kardiovaskularnog mortaliteta ili prve hospitalizacije zbog CHF-a značajno je smanjen s kandesartanom u usporedbi s placebom, omjer opasnosti (HR) 0,77 (95% CI: 0,67 do 0, 89, PCardiovaskularni ili "hospitalizacija radi liječenja" zatajenja srca. Kombinirana krajnja točka smrtnosti od svih uzroka ili prva hospitalizacija zbog CHF-a također je značajno smanjena s kandesartanom HR 0,80 (95% CI: s 0, 70 na 0,92, p = 0,001) Od pacijenata liječenih kandesartanom, 36,6% (95% CI: 33,7 do 39,7) i pacijenata koji su primali placebo, 42,7% (95% CI: 39,6 do 45,8) ispunilo je ovu krajnju točku, apsolutna razlika 6,0% (95% CI: 10,3 do 1,8). I mortalitet i morbiditet ( hospitalizacija radi CHF -a) obje komponente ovih kombiniranih krajnjih točaka pridonijele su povoljnim učincima kandesartana.Liječenje kandesartan cileksetilom rezultiralo je poboljšanjem funkcionalne klase. ale NYHA (p = 0,008).
U studiji dodanoj CHARM-om kombinirani krajnji rezultat kardiovaskularnog mortaliteta ili prve hospitalizacije zbog CHF-a značajno je smanjen s kandesartanom u usporedbi s placebom HR 0,85 (95% CI: 0,75 do 0,96, p = 0,011) To odgovara relativnom smanjenju rizika za 15 %. Od pacijenata liječenih kandesartanom, 37,9% (95% CI: 35,2 do 40,6) i pacijenata koji su primali placebo, 42,3% (95% CI: 39,6 do 45,1) ispunilo je ovu krajnju točku, apsolutna razlika 4,4% (95% CI: 8,2 do 0,6). Za vrijeme trajanja ispitivanja potrebno je 23 pacijenta kako bi se spriječila smrt od kardiovaskularnih događaja kod jednog pacijenta ili hospitalizacija radi liječenja zatajenja srca. Kombinirana krajnja točka smrtnosti od svih uzroka ili prva hospitalizacija zbog CHF-a također je značajno smanjena s kandesartanom HR 0,87 ((95% CI: 0,78 do 0,98, p = 0,021). Pacijenti liječeni kandesartanom, 42,2% (95% CI: 39,5) do 45,0) i pacijenata koji su primali placebo, 46,1% (95% CI: 43,4 do 48,9) postiglo je ovu krajnju točku, apsolutna razlika 3,9% (95% CI: 7,8 do 0,1). I mortalitet i morbiditet, obje komponente ovih kombiniranih krajnjih točaka , pridonio povoljnim učincima kandesartana, s cileksetilom kandesartana proizveo je poboljšanje u NYHA funkcionalnoj klasi (p = 0,020).
U studiji očuvanoj CHARM-om nije postignuto statistički značajno smanjenje kombinirane krajnje točke kardiovaskularnog mortaliteta ili prve hospitalizacije zbog CHF-a, HR 0,89 (95% CI: 0,77 do 1,03, p = 0,118).
Smrtnost svih uzroka nije bila statistički značajna kada se ispitala zasebno za svaku od tri CHARM studije. Međutim, mortalitet od svih uzroka također je procijenjen u zajedničkoj populaciji, u studijama CHARM-Alternative i CHARM-Added, HR 0,88 ((95% CI: 0,79 do 0,98, p = 0,018) i u sve tri studije, HR 0,91 (95 % CI: 0,83 do 1,00, p = 0,055).
Korisni učinci kandesartana bili su dosljedni bez obzira na dob, spol i istodobne lijekove. Kandesartan je također bio učinkovit u bolesnika koji su istodobno uzimali i beta-blokatore i ACE inhibitore, a korist je postignuta bez obzira na to jesu li pacijenti uzimali ACE inhibitore u ciljanoj dozi preporučenoj smjernicama za liječenje.
U bolesnika s CHF -om i oslabljenom sistoličkom funkcijom lijeve klijetke (frakcija izbacivanja lijeve klijetke, LVEF ≤ 40%), kandesartan smanjuje sistemski vaskularni otpor i tlak u plućnim kapilarima, povećava aktivnost renina u plazmi i koncentraciju renina u plazmi, angiotenzin II i smanjuje razinu aldosterona.
Dva velika randomizirana kontrolirana ispitivanja (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone i u kombinaciji s Ramipril Global Endpoint Trial) i VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ispitivala su uporabu kombinacije ACE inhibitora s antagonistom receptor angiotenzina II.
ONTARGET je studija provedena na bolesnicima s poviješću kardiovaskularnih ili cerebrovaskularnih bolesti ili dijabetesom mellitusom tipa 2 povezanim s dokazima oštećenja organa. VA NEPHRON-D je studija provedena na bolesnicima s dijabetesom mellitusom tipa 2 i dijabetičkom nefropatijom.
Ove studije nisu pokazale značajan povoljan učinak na bubrežne i / ili kardiovaskularne ishode i mortalitet, dok je u usporedbi s monoterapijom primijećen povećan rizik od hiperkalijemije, akutne bubrežne ozljede i / ili hipotenzije.
Ovi su rezultati također relevantni za druge ACE inhibitore i antagoniste receptora angiotenzina II, s obzirom na njihova slična farmakodinamička svojstva.
Stoga se ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoint) bila je studija čiji je cilj bio provjeriti prednost dodavanja aliskirena u standardnu terapiju ACE inhibitorom ili antagonistom receptora angiotenzina II u bolesnika s dijabetesom mellitusom tipa 2 i kroničnom bubrežnom bolešću. , kardiovaskularne bolesti ili oboje. Studija je prerano prekinuta zbog povećanog rizika od nuspojava. Kardiovaskularna smrt i moždani udar bili su brojčano učestaliji u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo, te nuspojave i ozbiljni nuspojave od interesa ( hiperkalijemija, hipotenzija i bubrežna disfunkcija) zabilježene su češće u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo.
Pedijatrijska populacija - hipertenzija
Antihipertenzivni učinak kandesartana procijenjen je u hipertenzivne djece u dobi od 1 do 6 godina i 6 do 17 godina u dvije 4-tjedne multicentrične dvostruko slijepe randomizirane studije varijabilnih doza.
U djece u dobi od 1 do 6 godina, 93 bolesnika, od kojih je 74% imalo bubrežnu bolest, bilo je randomizirano na oralnu dozu suspenzije 0,05, 0,20, 0,40 mg / kg kandesartan cileksetila jednom dnevno.
Primarna metoda analize bila je nagib promjene sistoličkog tlaka (SBP) u ovisnosti o dozi. SBP i dijastolički krvni tlak (DBP) smanjili su se sa 6,0 / 5,2 na 12,0 / 11,1 mmHg u odnosu na početne vrijednosti tri doze cileksetila kandesartana. Međutim, budući da nije bilo placebo skupine, stvarna veličina učinka krvnog tlaka ostaje neizvjesna, što otežava konačnu procjenu omjera koristi i rizika u ovoj dobnoj skupini.
U djece u dobi od 6 do 17 godina, 240 pacijenata je randomizirano da primaju placebo ili niske, srednje ili visoke doze cileksetila kandesartan u omjeru 1: 2: 2: 2. Za djecu tjelesne težine manje od 50 kg, doze kandesartan cileksetila bile su 2, 8 ili 16 mg jednom dnevno. Za djecu s tjelesnom težinom većom od 50 kg doze kandesartan cileksetila bile su 4, 16 ili 32 mg jednom dnevno. Candesartan u skupnim dozama smanjio je SiSBP za 10,22 mmHg (U usporedbi s placebom, sve pojedinačne doze kandesartana (i sve doze ukupno) bile su značajno superiornije od placeba. Maksimalni odgovor na smanjenje krvnog tlaka u djece iznad i ispod 50 kg postignut je pri doze od 8 mg i 16 mg, odnosno učinak, koji je nakon te točke zabilježen.
Od uključenih u studiju, 47% su bili crnci, a 29% žene: "prosječna dob +/- SD bila je 12,9 +/- 2,6 godina. U djece u dobi od 6-17 godina postojala je tendencija smanjenja učinak na krvni tlak u crnaca nego u pacijenata koji nisu crnci.
05.2 "Farmakokinetička svojstva -
Apsorpcija i distribucija
Nakon oralne primjene, kandesartan cileksetil se pretvara u djelatnu tvar kandesartan. Apsolutna bioraspoloživost kandesartana je približno 40% nakon primjene oralne otopine kandesartan cileksetila. Relativna bioraspoloživost formulacije tablete u usporedbi s istom oralnom otopinom je približno 34% s vrlo malim varijacijama. Procijenjena apsolutna bioraspoloživost tablete je stoga 14%. Srednje vršne vrijednosti koncentracije (Cmax) postižu se unutar 3-4 sata nakon doziranja. Serumske koncentracije kandesartana linearno rastu s povećanjem doza u terapijskom rasponu. Kod oba spola nisu uočene razlike u farmakokinetici kandesartana. Hrana ne utječe značajno na područje ispod krivulje (AUC).
Kandesartan se jako veže za proteine plazme (više od 99%). Prividni volumen distribucije kandesartana je 0,1 L / kg.
Hrana ne utječe na bioraspoloživost kandesartana.
Biotransformacija i eliminacija
Kandesartan se gotovo u potpunosti izlučuje urinarnim i bilijarnim putem, a samo u manjoj mjeri putem metabolizma u jetri (CYP2C9). Dostupne studije interakcija ne pokazuju učinak na CYP2C9 i CYP3A4. Na temelju podataka in vitro, ne očekuje se nikakva interakcija in vivo s lijekovima čiji metabolizam ovisi o izoenzimima citokroma P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ili CYP3A4. Poluvrijeme završetka iznosi približno 9 sati. Nakon ponovljenog doziranja ne primjećuje se akumulacija.
Ukupni plazma klirens kandesartana iznosi približno 0,37 ml / min / kg, s bubrežnim klirensom otprilike 0,19 ml / min / kg. Bubrežno se izlučivanje događa glomerularnom filtracijom i aktivnom tubularnom sekrecijom. Nakon oralne doze kandesartan cileksetila označenog s 14C, približno 26% doze izlučuje se urinom u obliku kandesartana i 7% kao neaktivan metabolit, dok se približno 56% doza se nalazi u fecesu kao kandesartan, a 10% kao neaktivni metabolit.
Farmakokinetika u posebnim populacijama
U starijih osoba (starijih od 65 godina) i Cmax i AUC kandesartana povećavaju se za približno 50% odnosno 80% u odnosu na mlade ispitanike. Međutim, odgovor na krvni tlak i učestalost nuspojava slični su nakon primjene iste doze kandesartana u mladih i starijih pacijenata (vidjeti dio 4.2).
U bolesnika s blagim i umjerenim oštećenjem bubrega, Cmax i AUC kandesartana tijekom ponovljene primjene porasle su za približno 50% odnosno 70%, ali t½ nije promijenjen u usporedbi s bolesnicima s normalnom bubrežnom funkcijom. Odgovarajuće promjene u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom bile su približno 50% i 110%. Terminalni t½ kandesartana približno se udvostručio u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega. AUC kandesartana u bolesnika na hemodijalizi bio je sličan onom u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega.
U dvije studije, i u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre došlo je do povećanja srednje AUC kandesartana za približno 20% u jednoj studiji i 80% u drugoj studiji (vidjeti dio 4.2). Iskustvo u bolesnika s teškim oštećenjem jetre.
Pedijatrijska populacija
Farmakokinetička svojstva kandesartana procijenjena su u djece s hipertenzijom u dobi od 1 do 6 godina i od 6 do 17 godina u dvije farmakokinetičke studije s jednom dozom.
U djece u dobi od 1 do 6 godina, 10 djece težine 10 do 25 kg dobilo je jednokratnu dozu od 02 mg / kg oralne suspenzije. Nije bilo korelacije između Cmax i AUC s dobi ili težinom. Nisu prikupljeni podaci o odobrenju; stoga je mogućnost korelacije između klirensa i težine / dobi u ovoj populaciji nepoznata.
U djece u dobi od 6-17 godina, 22 djece je dobilo jednu dozu tablete od 16 mg. Nije bilo korelacije između Cmax i AUC s dobi. Međutim, čini se da je težina značajno povezana s Cmax (p = 0,012) i AUC (p = 0,011). Nisu prikupljeni podaci o klirensu, stoga je mogućnost korelacije između klirensa i težine / dobi u ovoj populaciji nepoznata.
Djeca starija od 6 godina pokazala su sličnu izloženost odraslima u istoj dozi.
Farmakokinetika kandesartan cileksetila nije ispitivana u pedijatrijskih bolesnika mlađih od 1 godine.
05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -
U pretkliničkim studijama na neonatalnim i mladim štakorima, kandesartan je uzrokovao smanjenje tjelesne i srčane težine. Kao i kod odraslih životinja, smatra se da su ti učinci rezultat farmakološkog djelovanja kandesartana. Pri najnižoj dozi od 10 mg / kg izloženost kandesartanu bila je između 12 i 78 puta veća od razine nađene u djece u dobi od 1 do 6 godina koji su primali kandesartan cileksetil u dozi od 0,2 mg / kg i između 7 i 54 puta veće vrijednosti koje su utvrđene u djece u dobi od 6 do 17 godina koja su primala kandesartan cileksetil u dozi od 16 mg. Budući da učinkovita razina nije prikazana u ovim studijama, sigurnosna granica za učinke na težinu srca i kliničku važnost rezultata je nepoznata.
Sustav renin-angiotenzin-aldosteron igra ključnu ulogu u razvoju bubrega u maternici.
Pokazalo se da blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron dovodi do abnormalnog razvoja bubrega kod vrlo mladih miševa. Primjena lijekova koji djeluju izravno na sustav renin-angiotenzin-aldosteron može promijeniti normalni razvoj bubrega. Stoga djeca mlađa od 1 godine ne smiju uzimati tablete Candesartan (vidjeti dio 4.3).
U klinički relevantnim dozama nije primijećena abnormalna sistemska toksičnost ili toksičnost za ciljne organe. U pretkliničkim ispitivanjima sigurnosti kandesartan je imao učinke na parametre bubrega i crvenih krvnih stanica pri visokim dozama kod miševa, štakora, pasa i majmuna. Candesartan je uzrokovao smanjenje parametara crvenih krvnih stanica (eritrociti, hemoglobin, hematokrit). Učinke na bubrege (kao što su intersticijski nefritis, tubularna distenzija, tubularna bazofilija; povećane koncentracije BUN -a i kreatinina u plazmi) inducirao je kandesartan, a mogu biti sekundarni u odnosu na hipotenzivni učinak koji rezultira smanjenom bubrežnom perfuzijom. Nadalje, kandesartan je izazvao hiperplaziju / hipertrofiju jukstaglomerularne stanice Smatralo se da su ove promjene uzrokovane farmakološkim djelovanjem kandesartana. Čini se da s terapijskim dozama kandesartana u ljudi hiperplazija / hipertrofija jukstaglomerularnih stanica nema nikakvu važnost.
Fetotoksičnost je uočena u kasnoj trudnoći (vidjeti dio 4.6).
Podaci mutageneze in vitro i in vivo ukazuju da kandesartan ne pokazuje mutageno ili klastogeno djelovanje u uvjetima kliničke uporabe. Nisu uočeni kancerogeni fenomeni.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomoćne tvari -
Laktoza monohidrat
Kukuruzni škrob
Hidroksipropilceluloza
Kroskarmeloza natrij
Magnezijev stearat
Trietil citrat
06.2 Inkompatibilnost "-
Nije bitno.
06.3 Rok valjanosti "-
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju -
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja -
PVC-PVDC / Alu blister.
Veličine pakiranja: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje -
Neiskorišteni proizvod i otpad nastao iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 NOSITELJ "Odobrenja za stavljanje u promet" -
DOC Generici S.r.l.
Preko Turatija 40
20121 Milan
Italija
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET -
041341013 - tablete od 4 mg - 7 tableta u PVC / PVDC / AL blisteru
041341025 - tablete od 4 mg - 14 tableta u PVC / PVDC / AL blisteru
041341037 - tablete od 4 mg - 28 tableta u PVC / PVDC / AL blisteru
041341049 - tablete od 4 mg - 30 tableta u PVC / PVDC / AL blisteru
041341052 - tablete od 4 mg - 56 tableta u PVC / PVDC / AL blisteru
041341064 - tablete od 4 mg - 70 tableta u PVC / PVDC / AL blisteru
041341076 -4 mg tablete - 90 tableta u PVC / PVDC / AL blisteru
041341088 - tablete od 4 mg - 98 tableta u PVC / PVDC / AL blisteru
041341090 - tablete od 8 mg - 7 tableta u PVC / PVDC / AL blisteru
041341102 - tablete od 8 mg - 14 tableta u PVC / PVDC / AL blisteru
041341114 - tablete od 8 mg - 28 tableta u PVC / PVDC / AL blisteru
041341126 - tablete od 8 mg - 30 tableta u PVC / PVDC / AL blisteru
041341138 - tablete od 8 mg - 56 tableta u PVC / PVDC / AL blisteru
041341140 - tablete od 8 mg - 70 tableta u PVC / PVDC / AL blisteru
041341153 - 8 mg tablete -90 tableta u PVC / PVDC / AL blisteru
041341165 - tablete od 8 mg - 98 tableta u PVC / PVDC / AL blisteru
041341177 - 16 mg tablete - 7 tableta u PVC / PVDC / AL blisteru
041341189 - 16 mg tablete - 14 tableta u PVC / PVDC / AL blisteru
041341191 - 16 mg tablete -28 tableta u PVC / PVDC / AL blisteru
041341203 - 16 mg tablete -30 tableta u PVC / PVDC / AL blisteru
041341215 - 16 mg tablete -56 tableta u PVC / PVDC / AL blisteru
041341227 - 16 mg tablete - 70 tableta u PVC / PVDC / AL blisteru
041341239 - 16 mg tablete - 90 tableta u PVC / PVDC / AL blisteru
041341241 - 16 mg tablete - 98 tableta u PVC / PVDC / AL blisteru
041341254 - 32 mg tablete - 7 tableta u PVC / PVDC / AL blisteru
041341266 - 32 mg tablete - 14 tableta u PVC / PVDC / AL blisteru
041341278 - 32 mg tablete - 28 tableta u PVC / PVDC / AL blisteru
041341280 - 32 mg tablete - 30 tableta u PVC / PVDC / AL blisteru
041341292 - 32 mg tablete -56 tableta u PVC / PVDC / AL blisteru
041341304 - 32 mg tablete -70 tableta u PVC / PVDC / AL blisteru
041341316 - 32 mg tablete - 90 tableta u PVC / PVDC / AL blisteru
041341328 - 32 mg tablete - 98 tableta u PVC / PVDC / AL blisteru
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA -
Travnja 2012
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA -
Siječnja 2015
