Aktivni sastojci: Varenicline
HAMPIX 0,5 mg filmom obložene tablete
CHAMPIX 1 mg filmom obložene tablete
Zašto se koristi Champix? Čemu služi?
CHAMPIX sadrži djelatnu tvar zvanu vareniklin. CHAMPIX je lijek koji se koristi u odraslih kako bi im se pomoglo da prestanu pušiti.
CHAMPIX vam može pomoći u ublažavanju simptoma žudnje i povlačenja povezanih s prestankom pušenja.
Iako se preporuča ne pušiti nakon datuma prestanka pušenja, CHAMPIX također može smanjiti uživanje u cigaretama ako pušite tijekom liječenja (datum prestanka je dan u drugom tjednu liječenja kada ćete prestati pušiti., Pogledajte stavak 3) .
Kontraindikacije Kada se Champix ne smije koristiti
Nemojte koristiti CHAMPIX:
- ako ste alergični na vareniklin tartrat ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Champix
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete CHAMPIX.
U pacijenata koji su uzimali CHAMPIX prijavljeni su slučajevi depresije, suicidalnih misli i ponašanja te pokušaji samoubojstva. Ako uzimate CHAMPIX i razvijete uznemirenost, depresivno raspoloženje i promjene u ponašanju koje izazivaju zabrinutost za vas, vašu obitelj ili vašeg liječnika, ili ako razvijete suicidalne misli ili ponašanje, trebate prekinuti liječenje i odmah se obratiti liječniku.
Učinci prestanka pušenja
Učinci promjena u vašem tijelu koje su posljedica prestanka pušenja, sa ili bez liječenja CHAMPIX -om, mogu promijeniti način djelovanja drugih lijekova. Stoga će u nekim slučajevima možda biti potrebno prilagođavanje doze. Za dodatne pojedinosti pogledajte donji odjeljak "Ostali lijekovi i CHAMPIX".
U nekih je ljudi prestanak pušenja, sa ili bez liječenja, povezan s povećanim rizikom od promjena u razmišljanju ili ponašanju, osjećaja depresije i anksioznosti te može biti povezan s pogoršanjem psihijatrijske bolesti. Povijest psihijatrijske bolesti razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnik.
Depresivno raspoloženje može se pojaviti u fazi prestanka pušenja, sa ili bez liječenja. Depresija, rijetko povezana sa suicidalnim mislima i pokušajima samoubojstva, prijavljena je kod pacijenata koji se liječe zbog prestanka pušenja.. Ti su osjećaji zabilježeni i kod pacijenata koji su pokušali prestati pušiti s lijekom CHAMPIX. Ako ovi simptomi potraju i nakon prestanka uzimanja lijeka CHAMPIX, liječnik će vas morati pažljivo pratiti sve dok se ne osjećate bolje.
Kardiovaskularni simptomi
Posebno kod osoba koje već imaju kardiovaskularne probleme, zabilježeni su novi ili pogoršani problemi sa srcem ili krvnim žilama (kardiovaskularni). Obavijestite svog liječnika ako primijetite bilo kakve promjene u simptomima tijekom liječenja lijekom CHAMPIX. Ako imate simptome srčanog ili moždanog udara, odmah potražite hitnu medicinsku pomoć.
Napadi
Prije početka liječenja lijekom CHAMPIX, obavijestite svog liječnika ako ste imali napadaje ili patite od epilepsije. Neki ljudi su doživjeli napadaje tijekom uzimanja lijeka CHAMPIX.
Prekid liječenja lijekom CHAMPIX
Kad prestanete uzimati CHAMPIX, možete privremeno prijaviti povećanje razdražljivosti, potrebu za pušenjem, depresiju i / ili smetnje. Vaš liječnik može odlučiti postupno smanjivati dozu CHAMPIX -a na kraju liječenja.
Djeca i adolescenti
Ne preporučuje se primjena lijeka CHAMPIX u djece ili adolescenata mlađih od 18 godina jer sigurnost i djelotvornost u ovoj dobnoj skupini nisu utvrđeni.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Champixa
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Učinci promjena u vašem tijelu koje su posljedica prestanka pušenja, sa ili bez liječenja CHAMPIX -om, mogu promijeniti način djelovanja drugih lijekova. Stoga će u nekim slučajevima možda biti potrebno prilagođavanje doze. To uključuje teofilin (lijek za liječenje problema s disanjem), varfarin (lijek za smanjenje krvnih ugrušaka) i inzulin (lijek za dijabetes). Ako ste u nedoumici, posavjetujte se s liječnikom ili ljekarnikom.
Ako imate tešku bubrežnu bolest, trebate izbjegavati uzimanje cimetidina (lijeka za želučane smetnje) tijekom uzimanja lijeka CHAMPIX, jer to može uzrokovati porast razine CHAMPIX -a u krvi.
Korištenje lijeka CHAMPIX s drugim terapijama za prestanak pušenja
Sigurnost i dobrobiti uporabe CHAMPIX -a u kombinaciji s drugim lijekovima za prestanak pušenja nisu proučavani pa se ne preporučuje uporaba CHAMPIX -a zajedno s drugim terapijama za prestanak pušenja.
CHAMPIX s hranom i pićem
CHAMPIX se može uzimati s hranom ili bez nje.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ne biste trebali koristiti CHAMPIX ako ste trudni.
Posavjetujte se sa svojim liječnikom ako planirate trudnoću. Ako želite započeti liječenje lijekom CHAMPIX, potrebno je odrediti vrijeme liječenja kako biste dovršili tijek liječenja prije trudnoće.
Iako nije ispitivano, CHAMPIX može prijeći u majčino mlijeko. Zatražite savjet svog liječnika ili ljekarnika prije nego uzmete CHAMPIX.
Upravljanje vozilima i strojevima
CHAMPIX može uzrokovati vrtoglavicu i pospanost. Ne biste trebali voziti, upravljati složenim strojevima ili obavljati bilo koje druge potencijalno opasne aktivnosti dok ne saznate utječe li ovaj lijek na vašu sposobnost obavljanja ovih aktivnosti.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Champix: Doziranje
Vjerojatnije je da će moći prestati pušiti ako su motivirani. Vaš liječnik ili ljekarnik mogu vam dati savjete, podršku i dodatne informacije kako bi vam pomogli u pokušajima da prestanete pušiti.
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Prije početka liječenja lijekom CHAMPIX obično biste trebali postaviti datum u drugom tjednu liječenja (između 8. i 14. dana) za prestanak pušenja. Ako ne želite ili niste u mogućnosti odrediti datum za prestanak pušenja unutar prva 2 tjedna možete izabrati svoj individualni datum prestanka unutar 5 tjedana od početka liječenja. Ovaj datum mora upisati na paket kako bi ga zapamtio.
CHAMPIX tablete treba progutati cijele s vodom.
CHAMPIX je dostupan u obliku bijelih tableta (0,5 mg) i svijetloplavih tableta (1 mg). Počinjete s bijelom tabletom, a zatim se obično prebacujete na svijetloplavu tabletu. U tablici u nastavku potražite upute o uobičajenim dozama koje biste trebali slijediti od prvog dana.
Nakon 12 tjedana liječenja, ako ste prestali pušiti, liječnik vam može preporučiti dodatni 12-tjedni tijek liječenja CHAMPIX 1 mg filmom obloženim tabletama dva puta dnevno kako bi vam spriječio ponovno pušenje.
Ako niste u mogućnosti ili ne želite odmah prestati pušiti, trebali biste smanjiti pušenje tijekom prvih 12 tjedana liječenja i prestati do kraja tog razdoblja. Zatim biste trebali nastaviti uzimati CHAMPIX 1 mg filmom obložene tablete dva puta dnevno tijekom dodatnih 12 tjedana, ukupno 24 tjedna liječenja.
Ako se pojave nuspojave koje ne možete podnijeti, vaš liječnik može odlučiti privremeno ili trajno smanjiti dozu na 0,5 mg dva puta dnevno.
Ako imate problema s bubrezima, trebate razgovarati sa svojim liječnikom prije nego uzmete CHAMPIX. Možda će vam trebati niža doza.
Tijekom terapije prestanka pušenja, rizik od ponovnog pušenja može biti visok u razdoblju neposredno nakon završetka liječenja. Liječnik može odlučiti postupno smanjivati dozu lijeka CHAMPIX na kraju liječenja.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Champixa
Ako ste uzeli više CHAMPIX -a nego što ste trebali
Ako ste slučajno uzeli više CHAMPIX -a nego što vam je rečeno, trebali biste posjetiti liječnika ili otići u najbližu hitnu pomoć. Paket tableta ponesite sa sobom.
Ako ste zaboravili uzeti CHAMPIX
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu. Važno je da tabletu CHAMPIX uzimate redovito u isto vrijeme svaki dan. Ako ste zaboravili uzeti dozu, uzmite je čim se sjetite. Ako je skoro vrijeme za sljedeću dozu, nemojte uzeti zaboravljenu tabletu.
Ako prestanete uzimati CHAMPIX
U kliničkim studijama pokazalo se da će uzimanje svih doza lijeka u pravo vrijeme i tijekom preporučenog trajanja gore opisanog liječenja povećati vjerojatnost prestanka pušenja. Stoga, osim ako vam liječnik ne kaže da prestanete s liječenjem, važno je nastaviti uzimati CHAMPIX slijedeći upute opisane u gornjoj tablici.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Champixa
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Prestanak pušenja, sa ili bez liječenja, može uzrokovati različite simptome. To može uključivati promjene raspoloženja (poput osjećaja depresije, razdraženosti, frustracije ili tjeskobe), nesanicu, poteškoće s koncentracijom, smanjenje otkucaja srca i povećani "apetit ili povećanje tjelesne težine".
Ako uzimate CHAMPIX i razvijete uznemirenost, depresivno raspoloženje, promjene u ponašanju ili misli o samoubojstvu, trebate prekinuti liječenje i odmah se obratiti liječniku.
Vrlo česte nuspojave koje se mogu javiti u više od 1 na 10 osoba:
- Upala nosa i grla, promijenjeni snovi, poteškoće sa spavanjem, glavobolja.
- Mučnina.
Česte nuspojave koje se mogu javiti u do 1 na 10 osoba:
- Infekcije grudnog koša, sinusitis.
- Debljanje, smanjenje apetita, povećanje apetita.
- Zaspanost, vrtoglavica, poremećaji okusa.
- Kratkoća daha, kašalj.
- Žgaravica, povraćanje, zatvor, proljev, nadutost, bol u trbuhu, zubobolja, probavne smetnje, crijevni plinovi, suha usta.
- Osip na koži, svrbež.
- Bol u zglobovima, u mišićima, u leđima.
- Bol u grudima, umor.
Manje česte nuspojave koje se mogu javiti u do 1 na 100 osoba:
- Gljivična infekcija, virusna infekcija.
- Osjećaj panike, poteškoće u razmišljanju, nemir, promjene raspoloženja, depresija, tjeskoba, halucinacije, promjene spolnih impulsa.
- Napadi, drhtavica, osjećaj apatije, gubitak osjetljivosti na dodir.
- Konjunktivitis, bol u očima.
- Zujanje u ušima.
- Angina, ubrzan rad srca, lupanje srca, povećani broj otkucaja srca.
- Povišen krvni tlak, valunzi.
- Upala nosa, sinusa i grla, začepljenost nosa, grla i prsa, promukao glas, peludna groznica, iritacija grla, začepljeni sinusi, višak sluzi u nosu koji uzrokuje kašalj, curenje iz nosa.
- Crvena krv u stolici, iritacija želuca, promjena navika crijeva, podrigivanje, čirevi u ustima, bol u desni.
- Crvenilo kože, akne, pojačano znojenje, noćno znojenje.
- Grčevi mišića, bolovi u prsnom zidu.
- Česti urin abnormalno, noćni urin.
- Povećan protok menstruacije.
- Nelagoda u prsima, sindrom nalik gripi, groznica, osjećaj slabosti ili lošeg osjećanja.
Rijetke nuspojave koje se mogu javiti u do 1 na 1.000 osoba:
- Pretjerana žeđ.
- Osjećaj nelagode ili nesreće, sporo razmišljanje.
- Moždani udar.
- Povećana napetost mišića, poteškoće u govoru, poteškoće s koordinacijom, smanjen osjećaj okusa, promijenjen ritam spavanja.
- Poremećaji vida, promjena boje očne kugle, proširene zjenice, osjetljivost na svjetlo, kratkovidnost, obilno suzenje.
- Nepravilan rad srca ili poremećaji srčanog ritma.
- Grlobolja, hrkanje.
- Prisutnost krvi u povraćanju, promijenjene stolice, otežan jezik.
- Ukočenost zglobova, bol u rebrima.
- Glukoza u urinu, povećani volumen i učestalost urina.
- Iscjedak iz rodnice, smanjena spolna sposobnost.
- Osjećaj hladnoće, cista.
Druge nuspojave javile su se kod malog broja ljudi koji su pokušali prestati pušiti s lijekom CHAMPIX, ali njihova točna učestalost nije poznata: epizode srčanog udara, misli o samoubojstvu, gubitak kontakta sa stvarnošću i nemogućnost razmišljanja o Donesite jasne prosudbe (psihoza) , promjene u razmišljanju ili ponašanju (poput agresije i abnormalnog ponašanja), mjesečarenje, dijabetes i povišeni šećer u krvi. Bilo je i izvješća o ozbiljnim kožnim reakcijama, uključujući multiformni eritem (vrsta osipa) i Stevens-Johnsonov sindrom (ozbiljna bolest s mjehurićima na koži, u ustima, oko očiju ili genitalija) i teškim alergijskim reakcijama, uključujući angioedem (oticanje lice, usta ili grlo. Prestanite koristiti CHAMPIX i odmah se obratite svom liječniku ako primijetite ljuštenje ili stvaranje mjehura na koži, ili ako osjetite oticanje lica, usta ili grla.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji ili kutiji. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
Mjehurići: Čuvati na temperaturi ispod 30 ° C.
Bočica: Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav i farmaceutski oblik
Što CHAMPIX sadrži
- Aktivni sastojak je 0,5 mg vareniklina, odnosno 1 mg vareniklina
- Pomoćne tvari su:
Opis izgleda lijeka CHAMPIX i sadržaj pakiranja
- CHAMPIX 0,5 mg filmom obložene tablete bijele su boje u modificiranom obliku kapsule s ugraviranim natpisom "Pfizer" s jedne strane i "CHX 0,5" s druge strane.
- CHAMPIX 1 mg filmom obložene tablete svijetlo su plave boje u modificiranom obliku kapsule s ugraviranim natpisom "Pfizer" s jedne strane i "CHX 1.0" s druge strane.
CHAMPIX je dostupan u sljedećim pakiranjima:
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
- Paket za početak liječenja koji sadrži 2 blistera; 1 prozirni blister od 11 filmom obloženih tableta CHAMPIX 0,5 mg i 1 prozirni blister od 14 film tableta CHAMPIX 1 mg sadržanih u sekundarnom pakiranju.
- Paket za početak liječenja koji sadrži 2 blistera; 1 prozirni blister od 11 filmom obloženih tableta CHAMPIX 0,5 mg i 14 filmom obloženih tableta CHAMPIX 1 mg i 1 prozirni blister od 28 filmom obloženih tableta CHAMPIX 1 mg koje se nalaze u sekundarnoj kutiji.
- Pakiranje za održavanje koje sadrži 2 prozirna blistera od 14 filmom obloženih tableta CHAMPIX 1 mg u sekundarnom pakiranju.
- Pakiranje za održavanje koje sadrži 2 prozirna blistera od 28 filmom obloženih tableta CHAMPIX 1 mg u sekundarnom pakiranju.
- Pakiranje za održavanje koje sadrži 2 prozirna blistera od 14 filmom obloženih tableta CHAMPIX 0,5 mg u sekundarnom pakiranju.
- Pakiranje za održavanje koje sadrži 2 prozirna blistera od 28 filmom obloženih tableta CHAMPIX 0,5 mg u sekundarnom pakiranju. Dokument je AIFA stavila na raspolaganje 01/04/2015 93
- Paket za početak liječenja koji sadrži 2 blistera; 1 prozirni blister od 11 filmom obloženih tableta CHAMPIX 0,5 mg i 1 prozirni blister od 14 filmom obloženih tableta CHAMPIX 1 mg sadržanih u kutiji.
- Pakiranje za održavanje sadrži 2 prozirna blistera s 14 filmom obloženih tableta CHAMPIX 1 mg u kutiji.
- Pakiranje za održavanje sadrži 4 prozirna blistera od 14 filmom obloženih tableta CHAMPIX 1 mg u kutiji.
- Pakiranje za održavanje sadrži 8 prozirnih blistera od 14 filmom obloženih tableta CHAMPIX 1 mg u kutiji.
- Pakiranje za održavanje sadrži 10 prozirnih blistera od 14 filmom obloženih tableta CHAMPIX 1 mg u kutiji.
- Pakiranje sadrži 1 plavo-bijelu zapečaćenu HDPE bočicu s zatvaračem zaštićenim od djece koja sadrži 56 tableta CHAMPIX 1 mg u kutiji.
- Pakiranje sadrži 1 plavo-bijelu zatvorenu bocu od HDPE-a s zatvaračem zaštićenim od djece koja sadrži 56 tableta CHAMPIX 0,5 mg u kutiji.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
CHAMPIX TABLETE OBLOŽENE FIM -om
▼ Lijek podliježe dodatnom nadzoru. To će omogućiti brzu identifikaciju novih sigurnosnih informacija. Od zdravstvenih djelatnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu. Pogledajte odjeljak 4.8 za informacije o tome kako prijaviti nuspojave
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka filmom obložena tableta sadrži 0,5 mg vareniklina (u obliku tartarata)
Svaka filmom obložena tableta sadrži 1 mg vareniklina (u obliku tartarata)
Pomoćne tvari s poznatim učincima:
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Filmom obložene tablete.
0,5 mg filmom obložene tablete: bijele, bikonveksne tablete u obliku kapsule s otiskom "Pfizer" ugravirano s jedne strane i "CHX 0,5" s druge strane.
1 mg filmom obložene tablete: svijetloplave, bikonveksne tablete u obliku kapsule s otiskom "Pfizer" s jedne strane ugravirano, a s druge "CHX 1.0".
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
CHAMPIX je indiciran za prestanak pušenja kod odraslih.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Preporučena doza vareniklina je 1 mg dva puta dnevno nakon tjedan dana povećanja doze prema sljedećem rasporedu:
Pacijent mora odrediti datum prestanka pušenja. Liječenje lijekom CHAMPIX općenito bi trebalo započeti 1-2 tjedna prije tog datuma (vidjeti dio 5.1).
U bolesnika koji ne podnose nuspojave lijeka CHAMPIX doza se može privremeno ili trajno smanjiti na 0,5 mg dva puta dnevno.
Pacijente treba liječiti lijekom CHAMPIX 12 tjedana.
Za pacijente koji su uspješno prestali pušiti na kraju 12. tjedna, može se razmotriti dodatni 12-tjedni tijek liječenja CHAMPIX-om u dozi od 1 mg dva puta dnevno (vidjeti dio 5.1).
Pacijentima koji su motivirani, ali nisu mogli prestati pušiti tijekom prethodne terapije CHAMPIX -om ili koji su nastavili pušiti nakon liječenja, može biti od koristi još jedan pokušaj prestanka liječenja CHAMPIX -om (vidjeti dio 5.1).
Terapije za prestanak pušenja vjerojatnije će biti uspješne kod pacijenata koji su motivirani da prestanu pušiti i dobiju dodatno savjetovanje i podršku.
Tijekom terapije prestanka pušenja, rizik od recidiva je visok u razdoblju neposredno nakon završetka liječenja. U bolesnika s visokim rizikom od recidiva, može se razmotriti postupno smanjenje doze (vidjeti dio 4.4).
Bolesnici s oštećenjem bubrega
Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s blagim (klirens kreatinina> 50 ml / min i ≤ 80 ml / min) do umjerenim (klirens kreatinina ≥ 30 ml / min i ≤ 50 ml / min) s oštećenjem bubrega.
U bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega koji se javljaju s nepodnošljivim nuspojavama, doza se može smanjiti na 1 mg jednom dnevno.
U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina
Bolesnici s oštećenjem jetre
Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s oštećenjem jetre (vidjeti dio 5.2).
Stariji pacijenti
U starijih pacijenata nije potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 5.2). Budući da je smanjena bubrežna funkcija vjerojatnija kod starijih pacijenata, liječnik koji propisuje lijek trebao bi razmotriti stanje bubrega starijih pacijenata.
Pedijatrijska populacija.
Sigurnost i djelotvornost lijeka CHAMPIX u djece ili adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđene.Trenutno dostupne informacije opisane su u odjeljku 5.2, ali se ne može preporučiti doziranje.
Način primjene
CHAMPIX je za oralnu primjenu i tablete treba progutati cijele s vodom.
CHAMPIX se može uzimati na pun ili prazan želudac.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Učinak prestanka pušenja
Fiziološke promjene koje su posljedica prestanka pušenja, sa ili bez liječenja lijekom CHAMPIX, mogu promijeniti farmakokinetiku ili farmakodinamiku nekih lijekova za koje može biti potrebno prilagođavanje doze (npr. Teofilin, varfarin i inzulin). Budući da pušenje izaziva citokrom CYP1A2, prestanak pušenja može rezultira povećanjem razine supstrata CYP1A2 u plazmi.
Neuropsihijatrijski simptomi
Promjene u ponašanju ili razmišljanju, anksioznost, psihoza, promjene raspoloženja, agresivno ponašanje, depresija, suicidalne misli i suicidalno ponašanje te pokušaji samoubojstva zabilježene su u pacijenata koji su pokušali prestati pušiti s lijekom CHAMPIX u fazi stavljanja lijeka u promet. Nisu svi pacijenti imali prestati pušiti kad su se javili simptomi, a nisu svi pacijenti imali već postojeća psihijatrijska stanja. Liječnici trebaju biti svjesni moguće pojave značajnih depresivnih simptoma u pacijenata koji pokušavaju prestati pušiti te bi stoga trebali obavijestiti pacijente. Liječenje lijekom Champix treba odmah prekinuti ako dođe do uznemirenosti , primjećuju se depresivno raspoloženje ili promjene u ponašanju ili razmišljanju koje se tiču liječnika, pacijenta, obitelji ili njegovatelja, ili ako se kod pacijenta jave suicidalne misli ili komponovanje suicidalni rtamento. U mnogim slučajevima koji su se javili u fazi stavljanja lijeka u promet, prijavljeno je povlačenje simptoma nakon prestanka liječenja vareniklinom, iako je u nekim slučajevima primijećena postojanost simptoma; stoga je potrebno kontinuirano praćenje bolesnika. pacijent dok simptomi ne nestanu.
Depresivno raspoloženje, rijetko povezano sa suicidalnim razmišljanjima i pokušajima samoubojstva, može biti simptom povlačenja nikotina. Nadalje, prestanak pušenja, sa ili bez terapije lijekovima, bio je povezan s pogoršanjem već postojećih psihijatrijskih stanja ((na primjer, depresija) ).
Kardiovaskularni događaji
U kliničkom ispitivanju u bolesnika sa stabilnom kardiovaskularnom bolešću (KVB) neki su kardiovaskularni događaji bili češće prijavljeni u bolesnika liječenih lijekom CHAMPIX (vidjeti dio 5.1). Meta-analiza 15 kliničkih ispitivanja, uključujući studiju prestanka pušenja kod pacijenata sa stabilnom kardiovaskularnom bolešću, dala je slične rezultate (vidjeti dio 5.1). Pacijenti koji uzimaju CHAMPIX trebaju biti svjesni da trebaju obavijestiti svog liječnika o novim simptomima. Pogoršanju kardiovaskularnih bolesti te da bi u slučaju znakova i simptoma infarkta miokarda ili moždanog udara trebali odmah potražiti liječničku pomoć.
Povijest psihijatrijskih bolesti
Studije Champixa o prestanku pušenja dale su podatke u pacijenata s teškom depresijom, a ograničene podatke u bolesnika sa stabilnom shizofrenijom ili shizoafektivnim poremećajem (vidjeti dio 5.1). Potreban je oprez u bolesnika s poviješću psihijatrijske bolesti, pa ih je potrebno savjetovati o tome.
Napadi
Napadi su prijavljeni u bolesnika liječenih lijekom CHAMPIX, sa ili bez napadaja u anamnezi, u kliničkim ispitivanjima i u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet. CHAMPIX se mora koristiti s oprezom u bolesnika s napadajima u anamnezi ili drugim stanjima koja mogu sniziti prag napadaja.
Prekid liječenja
Na kraju liječenja, prekid primjene lijeka CHAMPIX bio je povezan s povećanjem razdražljivosti, kompulzivne želje za pušenjem, depresijom i / ili nesanicom u do 3% pacijenata. Stoga bi liječnik trebao obavijestiti pacijenta i raspraviti ili razmotriti potrebu za postupno smanjenje doze.
Reakcije preosjetljivosti
Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su slučajevi reakcija preosjetljivosti, uključujući angioedem, u bolesnika liječenih vareniklinom. Klinički znakovi uključivali su oticanje lica, usta (jezika, usana i desni), vrata (grla i grkljana) i ekstremiteta. Prijavljeni su slučajevi angioedema koji su bili opasni po život za pacijenta i zahtijevali hitnu medicinsku pomoć zbog respiratornog kompromita. Pacijenti koji imaju ove simptome trebaju prekinuti liječenje vareniklinom i odmah se obratiti zdravstvenom djelatniku.
Reakcije na koži
Bilo je i izvješća o rijetkim, ali ozbiljnim kožnim reakcijama, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i multiformni eritem, u pacijenata koji su primali vareniklin u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet.
Budući da ove kožne reakcije mogu biti opasne po život za pacijenta, pacijenti bi trebali prekinuti liječenje pri prvoj pojavi simptoma osipa na koži ili kožnih reakcija i odmah se obratiti zdravstvenom djelatniku.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Na temelju karakteristika vareniklina i dosadašnjeg kliničkog iskustva, CHAMPIX ne pokazuje klinički značajne interakcije s drugim lijekovima. Ne preporučuje se prilagodba doze CHAMPIX-a ili dolje navedenih lijekova koji se primjenjuju istodobno.
Studije in vitro ukazuju na to da nije vjerojatno da će vareniklin promijeniti farmakokinetiku spojeva koji se primarno metaboliziraju enzimima citokrom P450.
Nadalje, budući da metabolizam vareniklina čini manje od 10% njegovog klirensa, malo je vjerojatno da će lijekovi za koje je poznato da utječu na sustav citokroma P450 promijeniti farmakokinetiku vareniklina (vidjeti dio 5.2) pa stoga nema prilagodbe doze CHAMPIX -a.
Studije in vitro pokazuju da vareniklin u terapijskim koncentracijama ne inhibira transportne proteine bubrega u ljudi, stoga nije vjerojatno da će vareniklin promijeniti učinak lijekova koji se izlučuju putem bubrežne sekrecije (npr. metformin - vidi dolje).
Metformin: Vareniklin nije promijenio farmakokinetiku metformina. Metformin nije utjecao na farmakokinetiku vareniklina.
Cimetidin: Istodobna primjena cimetidina i vareniklina povećala je sistemsku izloženost vareniklina za 29% zbog smanjenja bubrežnog klirensa vareniklina. Ne preporučuje se prilagodba doze kada se istodobno primjenjuje s cimetidinom u osoba s normalnom bubrežnom funkcijom ili u bolesnika s blagom do umjerenom bubrežno oštećenje. U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega treba izbjegavati istodobnu primjenu cimetidina i areniclina.
Digoksin: Vareniklin nije promijenio farmakokinetiku digoksin alo stacionarno stanje.
Varfarin: Vareniklin nije promijenio farmakokinetiku varfarina. Vareniclin nije promijenio protrombinsko vrijeme (INR). Sam prestanak pušenja može dovesti do promjena u farmakokinetici varfarina (vidjeti dio 4.4).
Alkoholičar: Klinički podaci o mogućoj interakciji između alkohola i vareniklina su ograničeni.
Koristite s drugim terapijama za prestanak pušenja:
Bupropion: Vareniklin nije promijenio farmakokinetiku bupropiona u stanju dinamičke ravnoteže.
Nadomjesna terapija nikotinom (NRT): Kada su vareniklin i transdermalni NRT davani zajedno s pušačima tijekom 12 dana, primijećeno je statistički značajno smanjenje srednjeg sistoličkog krvnog tlaka (prosječno 2,6 mmHg) izmjereno posljednjeg dana ispitivanja. U ovoj studiji učestalost mučnine, glavobolje , povraćanje, vrtoglavica, dispepsija i umor bili su veći za kombinaciju vareniklina i NRT -a nego za samo NRT.
Sigurnost i djelotvornost lijeka CHAMPIX u kombinaciji s drugim terapijama za prestanak pušenja nisu ispitivane.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o uporabi CHAMPIX -a u trudnica. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik za ljude je nepoznat. CHAMPIX se ne smije koristiti tijekom trudnoće.
Vrijeme za hranjenje
Nije poznato izlučuje li se vareniklin u majčino mlijeko. Studije na životinjama ukazuju na to da se vareniklin izlučuje u majčino mlijeko. Odluka o tome hoće li se nastaviti / prekinuti dojenje ili nastaviti / prekinuti terapija CHAMPIX-om mora se donijeti uzimajući u obzir dobrobit dojenja za dijete i korist terapije CHAMPIX-om za ženu.
Plodnost
Nema kliničkih podataka o učincima vareniklina na plodnost.
Neklinički podaci ne pokazuju rizik za ljude na temelju standardnih studija plodnosti mužjaka i ženki provedenih na miševima (vidjeti dio 5.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
CHAMPIX može imati zanemariv ili manji utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. CHAMPIX može uzrokovati omaglicu i pospanost te stoga može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Pacijentima se savjetuje da ne upravljaju vozilima, ne rukuju složenim strojevima i ne bave se potencijalno opasnim aktivnostima sve dok se ne utvrdi da li ovaj lijek umanjuje sposobnost obavljanja tih aktivnosti.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Prestanak pušenja sa ili bez liječenja povezan je s nekoliko simptoma. Na primjer, prijavljeno je disforično raspoloženje ili depresivno raspoloženje u pacijenata koji pokušavaju prestati pušiti; nesanica, razdražljivost, frustracija ili ljutnja; tjeskoba, poteškoće s koncentracijom; nemir; smanjeni broj otkucaja srca; povećan apetit ili povećanje tjelesne težine. Nije učinjen niti pokušaj u pogledu dizajna studije ili analize studija s CHAMPIX -om da se razlikuju nuspojave povezane s liječenjem ispitivanim lijekom od onih koje su vjerojatno povezane s suspenzijom nikotina.
Kliničke studije obuhvatile su približno 4000 pacijenata liječenih lijekom CHAMPIX tijekom razdoblja liječenja do 1 godine (prosječna izloženost 84 dana). Općenito, kada su se javile nuspojave, početak je bio u prvom tjednu terapije; ozbiljnost je općenito bila blaga do umjerena, a nije bilo dobne razlike u učestalosti nuspojava. Rasa ili spol.
U bolesnika liječenih preporučenom dozom od 1 mg dva puta dnevno, nakon početnog razdoblja smanjivanja doze, najčešće prijavljeni nuspojava bila je mučnina (28,6%). U većini slučajeva mučnina se javila u početnoj fazi razdoblja liječenja blage do umjerene težine i rijetko je rezultiralo prekidom liječenja.
Stopa prekida zbog nuspojava bila je 11,4% za vareniklin naspram 9,7% za placebo. U ovoj skupini stope prekida zbog najčešćih nuspojava u bolesnika na liječenju vareniklinom bile su sljedeće: mučnina (2,7% protiv 0,6% za placebo), glavobolja (0,6% protiv 1,0% za placebo), nesanica (1,3% protiv 1,2% za placebo) i promijenjene aktivnosti iz snova (0,2% protiv 0,2% za placebo).
Tablični sažetak nuspojava
U donjoj tablici sve nuspojave koje su se javile s incidencijom većom od placeba navedene su prema organskim sustavima i učestalosti (vrlo često (≥1 / 10), često (≥1 / 100 do
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvješćivanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijavljuju sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava prijavljivanja.
04.9 Predoziranje
U pretmarketinškim kliničkim studijama nisu zabilježeni slučajevi predoziranja.
U slučaju predoziranja potrebno je pokrenuti potrebne standardne mjere potpore.
Pokazalo se da se vareniklin može dijalizirati u bolesnika u terminalnoj fazi bubrežne bolesti (vidjeti dio 5.2); međutim, nema iskustva s dijalizom nakon predoziranja.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: OSTALI LIJEKOVI CENTRALNOG ŽIVČANOG SUSTAVA; lijekovi koji se koriste u ovisnosti o nikotinu, ATC oznaka: NO7BA03
Mehanizam djelovanja
Vareniklin se veže s visokim afinitetom i selektivnošću za neuronske nikotinske receptore acetilkolina α4β2, gdje djeluje kao djelomični agonist, spoj koji posjeduje i agonističku aktivnost, s unutarnjom učinkovitošću manjom od nikotinske i antagonističkom aktivnošću u prisutnosti nikotina .
Studije elektrofiziologije in vitro i neurokemijske studije in vivo pokazala je da se vareniklin veže na neuronske nikotinske acetilkolin α4β2 receptore i potiče receptorski posredovanu aktivnost, ali u znatno manjoj mjeri od nikotina. Nikotin se natječe za isto mjesto vezanja α4β2 nAChR za koje vareniklin ima veći afinitet. Tako vareniklin može učinkovito blokirati sposobnost nikotina da u potpunosti aktivira α4β2 receptore i mezolimbički dopaminergički sustav, neuronski mehanizam koji je u osnovi pojačanja i zadovoljstva kod pušenja. Vareniklin je visoko selektivan i veže se za podtip α4β2 receptora (Ki = 0,15 nM ) u snažnijoj mjeri od ostalih uobičajenih nikotinskih receptora (α3β4 Ki = 84 nM, α7 Ki = 620 nM, α1βγ δ Ki = 3400 nM), ili za nikotinske osobe koje ne primaju receptore i transportere (Ki> 1 mcM, s iznimkom 5-HT3 receptori: Ki = 350 nM).
Farmakodinamički učinci
Učinkovitost CHAMPIX -a u prestanku pušenja rezultat je djelomične agonističke aktivnosti vareniklina na razini α4β2 nikotinskog receptora gdje njegovo vezanje proizvodi učinak dovoljan za ublažavanje simptoma kompulzivne žudnje i povlačenja (aktivnost agonista), uzrokujući istovremeno vrijeme smanjenje učinaka zadovoljstva i jačanje navika pušenja, sprječavanje nikotinskog vezivanja za α4β2 receptore (antagonističko djelovanje).
Klinička učinkovitost i sigurnost
Učinkovitost CHAMPIX -a u prestanku pušenja dokazana je u 3 klinička ispitivanja koja su uključivala kronične pušače (≥10 cigareta dnevno). Dvije tisuće šest stotina devetnaest (2.619) pacijenata liječeno je CHAMPIX 1 mg BID (povećanje doze tijekom prvog tjedna), 669 pacijenata dobilo je 150 mg bupropiona dva puta dnevno (također se postupno povećavalo), a 684 bolesnika primalo je placebo.
Usporedne kliničke studije
Dva identična dvostruko slijepa prospektivna klinička ispitivanja uspoređivala su učinkovitost CHAMPIX-a (1 mg dva puta dnevno), bupropiona s produljenim oslobađanjem (150 mg dva puta dnevno) i placeba u prestanku pušenja. U ovim studijama od 52 tjedna, pacijenti su primali liječenje 12 tjedana, nakon čega je slijedila faza od 40 tjedana bez liječenja. Primarni krajnji cilj dviju studija bila je stopa neprekidnog prekida od 4 tjedna (4 tjedna kontinuirana stopa napuštanja - 4W-CQR) od 9. do 12. tjedna, potvrđeno razinom ugljičnog monoksida (CO). Primarna krajnja točka za CHAMPIX pokazala je statističku superiornost u odnosu na bupropion i placebo.
Nakon 40-tjedne faze bez liječenja, ključna sekundarna krajnja točka za obje studije bila je stopa kontinuirane apstinencije (Kontinuirana stopa apstinencije - CA) u 52. tjednu. AC je definiran kao udio svih liječenih ispitanika koji nisu pušili (čak ni jednu dozu) od 9. do 52. tjedna i koji nisu imali mjerenje izdahanog CO> 10 ppm.
4W-CQR (9. do 12. tjedan) i postotak CA (9. do 52. tjedan) za studije 1 i 2 uključeni su u sljedeću tablicu:
Pacijenti koji su prijavili učinke na kompulzivnu žudnju, odvikavanje i pojačanje pušenja
U svim studijama 1 i 2 tijekom aktivnog liječenja, kompulzivna želja i apstinencija od pušenja značajno su smanjeni u bolesnika randomiziranih na CHAMPIX u usporedbi s placebom. CHAMPIX je također značajno smanjio učinke pojačavanja pušenja koji mogu održati ponašanje pušenja u pacijenata koji puše tijekom liječenja u usporedbi s placebom. Pušenje nije mjereno tijekom dugotrajne faze praćenja bez liječenja.
Studija o održavanju apstinencije
Treća studija procjenjivala je korist od dodatnog 12-tjednog razdoblja liječenja s CHAMPIX-om za održavanje apstinencije. Pacijenti u ovoj studiji (n = 1.927) primali su otvoreni CHAMPIX u dozi od 1 mg dva puta dnevno za 12 pacijenata koji su prestali pušiti do tjedan 12 potom su randomizirani na liječenje CHAMPIX -om (1 mg dva puta dnevno) ili placebom tijekom dodatnih 12 tjedana za ukupno trajanje ispitivanja od 52 tjedna.
Primarni krajnji cilj studije bila je stopa kontinuirane apstinencije potvrđene CO od 13. do 24. tjedna u fazi dvostruko slijepog liječenja.Ključna sekundarna krajnja točka bila je stopa kontinuirane apstinencije (CA) od 13. do 52. tjedna. Ova studija pokazala je korist od dodatnog 12-tjednog razdoblja liječenja s CHAMPIX-om 1 mg dva puta dnevno u odnosu na placebo za održavanje prestanka pušenja. Vjerojatnost održavanja apstinencije u 24. tjednu nakon dodatnog 12-tjednog razdoblja liječenja CHAMPIX-om bila je 2,47 puta veća od one koja je primala placebo (p
Ključni nalazi sažeti su u sljedećoj tablici:
Iskustvo s CHAMPIX -om u afroameričkoj populaciji trenutno je ograničeno kako bi se utvrdila njegova klinička učinkovitost. Fleksibilan datum prekida između 1. i 5. tjedna
Učinkovitost i sigurnost vareniklina procijenjeni su kod pušača koji su dobili fleksibilnost da prekinu liječenje između 1. i 5. tjedna liječenja. U ovom 24-tjednom ispitivanju bilo je razdoblje liječenja na 12-tjednim pacijentima, nakon čega je slijedilo 12-tjedno tjedan praćenja bez liječenja. Stopa 4-tjednog kontinuiranog prekida (4W-CQR) u 9-12. Tjednu za vareniklin i placebo bila je 53,9%, odnosno 19,4% (razlika = 34,5%, 95% CI: 27, 0%-42,0%) i kontinuirani stopa apstinencije (CA) u 9-24. tjednu bila je 35,2% (vareniklin) u odnosu na 12,7% (placebo) (razlika = 22,5%, 95% CI: 15,8% - 29,1%). Pacijentima koji ne žele ili ne mogu odrediti datum prekida u roku od 1-2 tjedna, može se ponuditi početak liječenja, a zatim do 5. tjedna odabrati svoj individualni datum prestanka.
Ispitivanje na subjektima koji su ponovno liječeni CHAMPIX-om:
CHAMPIX je ocijenjen u dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji na 494 pacijenata koji su prethodno pokušali prestati pušiti s lijekom CHAMPIX, ali nisu mogli prestati ili nastaviti pušiti nakon liječenja. Ispitanici koji su doživjeli zabrinjavajući štetni događaj tijekom prethodnog liječenja bili su isključeni. Ispitanici su randomizirani u omjeru 1: 1 da primaju CHAMPIX 1 mg dva puta dnevno (N = 249) ili placebo (N = 245) za 12-tjedno liječenje, a zatim su praćeni 40 tjedana nakon liječenja. Pacijenti uključeni u ovo ispitivanje uzimali su CHAMPIX u prošlosti kako bi pokušali prestati pušiti (u ukupnom trajanju od najmanje dva tjedna liječenja), najmanje tri mjeseca prije ulaska u studiju, a pušili su najmanje četiri tjedna. veća stopa apstinencije potvrđena CO od 9. do 12. tjedna (45,0%) u usporedbi s ispitanicima koji su primali placebo (11,8%) (omjer vjerojatnosti 7,08; 95%CI 4,34 -11,55; p
Ključni nalazi sažeti su u donjoj tablici:
Subjekti sa kardiovaskularnim bolestima
CHAMPIX je ocijenjen u randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj kliničkoj studiji u bolesnika sa stabilnom kardiovaskularnom bolešću (osim hipertenzije ili uz hipertenziju) kojima je dijagnosticirano više od 2 mjeseca. Bolesnici su randomizirani na liječenje CHAMPIX -om 1 mg dva puta dnevno (n = 353) ili placebom (n = 350) tijekom 12 tjedana, a praćeni su 40 tjedana nakon liječenja. Stopa kontinuiranog prekida 4 tjedna (4W-CQR) za vareniklin i placebo bila je 47,3%, odnosno 14,3%, a stopa kontinuirane apstinencije (CA) od 9. do 52. tjedna bila je 19,8% za vareniklin naspram 7,4% za placebo .
Zaslijepljeno povjerenstvo dodijelilo je smrti i ozbiljne kardiovaskularne događaje. Sljedeći dodijeljeni događaji dogodili su se s učestalošću ≥ 1% u obje liječene skupine tijekom liječenja (ili unutar 30 dana nakon liječenja): nefatalni infarkt miokarda (1,1% prema 0,3% za CHAMPIX i placebo) i hospitalizacija za anginu pektoris ( 0,6% u odnosu na 1,1%). Tijekom razdoblja praćenja nakon liječenja do 52 tjedna, dodijeljeni događaji uključivali su potrebu za koronarnom revaskularizacijom (2,0% naspram 0,6%), hospitalizaciju zbog angine pektoris (1,7% naspram 1,1%) i novu dijagnozu perifernih krvnih žila bolest (PVD) ili hospitalizacija radi PVD postupka (1,4% naspram 0,6%). Neki pacijenti kojima je bila potrebna koronarna revaskularizacija podvrgnuti su postupku u sklopu liječenja nefatalnog infarkta miokarda i hospitalizacije zbog angine. Tijekom 52-tjedne studije, kardiovaskularna smrt dogodila se u 0,3 % pacijenata u ruci CHAMPIX i 0,6 % pacijenata u skupini koja je primala placebo.
Meta-analiza 15 kliničkih studija, s trajanjem liječenja ≥ 12 tjedana, kod 7.002 pacijenata (4.190 s CHAMPIX-om, 2.812 s placebom), za sustavno određivanje kardiovaskularne sigurnosti lijeka CHAMPIX. Meta-analiza također uključuje gore opisano istraživanje provedeno na bolesnicima sa stabilnom kardiovaskularnom bolešću.
Ključna analiza kardiovaskularne sigurnosti uključuje određivanje manifestacije i vremena početka kompozitne krajnje točke koju predstavljaju ozbiljni štetni kardiovaskularni događaji (MACE - Veliki neželjeni kardiovaskularni događaji), definirane kao kardiovaskularna smrt, nefatalni infarkt miokarda i nefatalni moždani udar. Ove događaje uključene u krajnju točku dodijelio je slijepi neovisni odbor. Sveukupno, bio je ograničen broj početka MACE-a tijekom liječenja u kliničkim ispitivanjima obuhvaćenim meta-analizom (CHAMPIX 7 [0,17%]; placebo 2 [0,07%] ). Također je otkriven početak ograničenog broja MACE -a u 30 dana nakon završetka liječenja (CHAMPIX 13 [0,31%]; placebo 6 [0,21%]).
Meta-analiza pokazala je da je izloženost CHAMPIX-u rezultirala omjerom opasnosti od MACE-a od 2,83 (95% interval pouzdanosti, 0,76 do 10,55, p = 0,12) za pacijente koji su u tijeku i 1,95 (95% interval pouzdanosti, 0,79 do 4,82, p = 0,15) za bolesnike u 30 dana nakon završetka liječenja. Ovi rezultati predstavljaju povećanje izloženosti od 6,5 MACE događaja i 6,3 MACE događaja na 1000 pacijent-godina, respektivno. Omjer rizika od MACE-a bio je veći u bolesnika sa kardiovaskularnim čimbenicima rizika osim pušenja u odnosu na onaj u pacijenata bez kardiovaskularnih čimbenika rizika osim pušenja. U meta-analizi, stope smrtnosti od svih uzroka (CHAMPIX 6 [0,14%]; placebo 7 [0,25%]) i kardiovaskularne smrtnosti (CHAMPIX 2 [0,05%]; placebo 2 [0,07%]) bili slični u skupinama CHAMPIX u usporedbi s placebo skupinama.
Osobe s blagom ili umjerenom kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću KOPB
Sigurnost i djelotvornost lijeka CHAMPIX (1 mg dva puta dnevno) za prestanak pušenja kod ispitanika s blagom do umjerenom KOPB dokazana je u dvostruko slijepoj, randomiziranoj, placebom kontroliranoj kliničkoj studiji. U ovom 52-tjednom istraživanju pacijenti su se liječili 12 tjedana, nakon čega je slijedila 40-tjedna faza praćenja bez liječenja. Primarna krajnja točka studije bila je 4-tjedna stopa kontinuiranog prestanka (4W-CQR) od 9. do 12. tjedna, a sekundarna krajnja točka bila je stopa kontinuirane apstinencije (AC) od 9. do 52. tjedna. Sigurnost vareniklina bila je usporediva s koji su pronađeni u drugim kliničkim ispitivanjima u općoj populaciji, uključujući plućnu sigurnost. Rezultati za 4W-CQR (9. do 12. tjedan) i postotak CA (9. do 52. tjedan) istaknuti su u sljedećoj tablici:
Studija na ispitanicima s poviješću velike depresije
Učinkovitost vareniklina potvrđena je randomiziranom, placebom kontroliranom studijom na 525 ispitanika s anamnezom velike depresije u prethodne dvije godine ili na stabilnom liječenju. Postotak ovih pacijenata koji su prestali pušiti bio je sličan onom prijavljenom. Stopa kontinuirane apstinencije bila je 35,9% u skupini pacijenata liječenih vareniklinom protiv 15,6% u skupini pacijenata liječenih placebom između 9. i 12. tjedna (OR 3,35 (95% CI 2,16-5,21)) i između 9. i 52. tjedna bilo je 20,3% protiv 10,4% (OR 2,36 (95% CI 1,40-3,98)). Najčešći nuspojave (≥ 10%) kod ispitanika koji su uzimali vareniklin bile su mučnina (27,0% vs 10,4% s placebom), glavobolja (16,8% vs 11,2%), abnormalni snovi (11,3% vs 8,2%), nesanica (10,9% vs 4,8%) i razdražljivost (10,9% vs 8,2%). Psihijatrijski rezultati nisu pokazali nikakvu razliku između skupine pacijenata liječene vareniklinom i skupine pacijenata koji su primali placebo, kao i sveukupno pogoršanje depresije tijekom ispitivanja u obje skupine pacijenata.
Ispitivanje u bolesnika sa stabilnom shizofrenijom ili shizoafektivnim poremećajem
Sigurnost i podnošljivost vareniklina ocijenjena je u dvostruko slijepoj studiji na 128 pušača sa stabilnom shizofrenijom ili shizoafektivnim poremećajem, koji su primali antipsihotike, randomizirani u omjeru 2: 1 u odnosu na liječenje vareniklinom (1 mg dva puta dnevno.) Ili placebo tijekom 12 tjedana. , s 12 tjedana praćenja bez droga.
U bolesnika koji su uzimali vareniklin najčešći nuspojave bile su mučnina (23,8% naspram 14,0% s placebom), glavobolja (10,7% naspram 18,6% s placebom) i povraćanje (10,7% naspram 9,3% s placebom). Među prijavljenim neuropsihijatrijskim nuspojavama, nesanica je bila jedini slučaj prijavljen u obje terapijske skupine u ≥ 5% pacijenata, s višom stopom u skupini koja je primala vareniklin od placeba (9,5% naspram 4,7%).
Općenito, nije bilo pogoršanja shizofrenije, mjereno psihijatrijskim ljestvicama, ni u jednoj skupini liječenja, a nije došlo do općih promjena u ekstrapiramidalnim znakovima.
U skupini s vareniklinom u usporedbi s placebom, veći postotak pacijenata prijavio je suicidalne misli ili ponašanje prije upisa (prošla povijest) i nakon završetka razdoblja aktivnog liječenja (33. do 85. dana nakon posljednje doze lijeka). tijekom aktivnog razdoblja liječenja, incidencija događaja povezanih sa samoubojstvom bila je slična među bolesnicima liječenima vareniklinom i placebom (11 naspram 9,3%, respektivno). Postotak pacijenata sa događajima povezanim sa samoubojstvom u fazi aktivnog liječenja u odnosu na fazu nakon liječenja ostao je nepromijenjen u skupini koja je primala vareniklin; u placebo skupini taj je postotak bio manji u fazi nakon liječenja. Iako nije bilo dovršenih samoubojstava, pokušaj samoubojstva ipak se dogodio u bolesnika na vareniklinu čija je prošla povijest uključivala nekoliko sličnih pokušaja. Ograničeni podaci dostupni iz ove pojedinačne studije prestanka pušenja ne dopuštaju konačne zaključke o sigurnosti u pacijenata sa shizofrenijom ili shizoafektivnim poremećajem.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Maksimalne koncentracije vareniklina u plazmi općenito se postižu unutar 3-4 sata nakon oralne primjene. Nakon oralne primjene više doza kod zdravih dobrovoljaca, stanja u stanju ravnoteže postižu se unutar 4 dana. Apsorpcija nakon oralne primjene gotovo je potpuna, a sustavna dostupnost je velika. Na oralnu bioraspoloživost vareniklina ne utječu hrana niti vrijeme primjene.
Distribucija
Vareniklin se distribuira u tkivima, uključujući i mozak. Prividni volumen distribucije iznosio je prosječno 415 litara (% CV = 50) u stanju mirovanja. Vezanje vareniklina za proteine plazme nisko je (≤ 20%) i neovisno je o dobi i bubrežnoj funkciji. Kod glodavaca vareniklin se prenosi preko placente i izlučuje u majčino mlijeko.
Biotransformacija
Vareniklin prolazi minimalni metabolizam, pri čemu se 92% doze izlučuje u nepromijenjenom obliku urinom, a manje od 10% izlučuje u obliku metabolita. Manji metaboliti u urinu uključuju vareniklin N-karbamoil glukuronid i hidroksi vareniklin.Cirkulirajući vareniklin predstavlja 91% materijala povezanog s lijekovima. Manji metaboliti u cirkulaciji uključuju vareniklin N-karbamoil-glukuronid i N-glukozilvareniclin.
Studije in vitro pokazuju da vareniklin ne inhibira enzime citokroma P450 (IC50> 6400 ng / ml). Enzimi P450 testirani na inhibiciju su: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 / 5. Također, u humanim hepatocitima in vitro Pokazalo se da vareniklin ne inducira aktivnost enzima citokroma P450 1A2 i 3A4, stoga nije vjerojatno da će vareniklin promijeniti farmakokinetiku spojeva koji se primarno metaboliziraju enzimima citokrom P450.
Uklanjanje
Poluvrijeme eliminacije vareniklina je približno 24 sata. Bubrežna eliminacija vareniklina događa se prvenstveno glomerularnom filtracijom zajedno s aktivnom tubularnom sekrecijom putem transportera organskih kationa OCT2 (vidjeti dio 4.5).
Linearnost / nelinearnost
Vareniklin pokazuje linearnu kinetiku kada se primjenjuje kao pojedinačna doza (0,1 do 3 mg) ili u ponovljenim dozama (1 do 3 mg / dan).
Farmakokinetika u određenoj populaciji pacijenata
Nema klinički značajnih razlika u farmakokinetici vareniklina s obzirom na dob, rasu, spol, navike pušenja ili istodobnu uporabu lijekova, što su pokazale posebne farmakokinetičke studije i populacijske farmakokinetičke analize.
Bolesnici s oštećenjem jetreZbog odsutnosti značajnog metabolizma jetre, farmakokinetiku vareniklina ne treba mijenjati u bolesnika s oštećenjem jetre (vidjeti dio 4.2).
Pacijenti sa coštećenje bubrega: Farmakokinetika vareniklina nije se promijenila u ispitanika s blagim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina> 50 ml / min i ≤ 80 ml / min). U bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina ≥ 30 ml / min i ≤ 50 ml / min), izloženost vareniklinu se povećava 1,5 puta u usporedbi s ispitanicima s normalnom bubrežnom funkcijom (klirens kreatinina> 80 ml / min). Min) U ispitanika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina na hemodijalizi (vidjeti dio 4.2)
Umirovljenici: Farmakokinetika vareniklina u starijih bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom (u dobi od 65-75 godina) slična je onoj u mlađih odraslih osoba (vidjeti dio 4.2). Za starije bolesnike s oštećenom bubrežnom funkcijom, pogledajte dio 4.2.
Pedijatrijska populacija:
Farmakokinetika vareniklina u jednoj dozi i u više doza proučavana je u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 12 do 17 godina (uključivo) i pokazano je da je gotovo proporcionalna dozi u ispitivanom dnevnom rasponu doza od 0,5 mg do 2 mg. Sustavna izloženost stacionarno stanje u adolescenata s tjelesnom težinom> 55 kg, prema procjeni AUC (0-24), bila je usporediva s onom primijećenom u istim dozama u odrasloj populaciji. Nakon primjene 0,5 mg dva puta dnevno, dnevna izloženost stacionarno stanje vareniklin je u prosjeku bio veći (za približno 40%) u adolescentnih pacijenata s tjelesnom težinom ≤ 55 kg u usporedbi s onom u odrasloj populaciji. Učinkovitost i sigurnost u pedijatrijske populacije mlađe od 18 godina nisu dokazane i ne može se dati savjet o doziranju (vidjeti dio 4.2).
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Neklinički podaci ne otkrivaju nikakvu posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija sigurnosna farmakologija, toksičnost pri ponovljenim dozama, genotoksičnost, plodnost i embrio-fetalni razvoj. U mužjaka štakora liječenih vareniklinom tijekom 2 godine primijećeno je povećanje doze povezano s povećanjem učestalosti hibernoma (tumor smeđe masnoće). Smanjenje plodnosti i povećanje reagirajućeg odgovora primijećeno je u potomaka trudnih štakora liječenih vareniklinom do akustičnog stimulacija (vidjeti dio 4.6.) Ovi učinci primijećeni su samo pri izloženosti koja se smatra dovoljno iznad maksimalne izloženosti ljudi, što ukazuje na malu relevantnost za kliničku uporabu. Neklinički podaci ukazuju na to da vareniklin ima jačajuća svojstva unatoč tome što ima nižu jakost od nikotina. U kliničkim studijama na ljudima , vareniklin je pokazao nizak potencijal zlouporabe.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Unutar tableta
0,5 mg i 1 mg tablete
Mikrokristalna celuloza
Bezvodni kalcijev hidrogenfosfat
Kroskarmeloza natrij
Bezvodni koloidni silicijev dioksid
Magnezijev stearat
Obloga tablete
0,5 mg tablete
Hipromeloza
Titanov dioksid (E171)
Makrogol
Triacetin
1 mg tablete
Hipromeloza
Titanov dioksid (E171)
Indigo karmin aluminijsko jezero (E132)
Makrogol
Triacetin
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
Žulj: 3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati na temperaturi ispod 30 ° C.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Paketi za početak liječenja
PCTFE / PVC blister s podlogom od aluminijske folije koji sadrži jedan prozirni blister od 11 x 0,5 mg filmom obloženih tableta i drugi prozirni blister koji sadrži 14 x 1 mg filmom obložene tablete u sekundarno zatvorenoj kartonskoj ambalaži.
PCTFE / PVC blister s podlogom od aluminijske folije koji sadrži jedan prozirni blister od 11 x 0,5 mg filmom obloženih tableta i drugi prozirni blister koji sadrži 14 x 1 mg filmom obloženih tableta sadržanih u kartonu.
PCTFE / PVC blister s podlogom od aluminijske folije koji sadrži jedan prozirni blister od 11 filmom obloženih tableta od 0,5 mg i 14 filmom obloženih tableta od 1 mg te drugi prozirni blister koji sadrži 28 filmom obloženih tableta od 1 mg u kartonu sekundarno u toplotno zatvorenom kartonu.
PVC blister s podlogom od aluminijske folije koji sadrži jedan prozirni blister od 11 x 0,5 mg filmom obloženih tableta i drugi prozirni blister koji sadrži 14 x 1 mg filmom obloženih tableta u sekundarno zatvorenoj kartonskoj ambalaži.
PVC blister s podlogom od aluminijske folije koji sadrži jedan prozirni blister od 11 x 0,5 mg filmom obloženih tableta i drugi prozirni blister koji sadrži 14 x 1 mg filmom obložene tablete u kartonu.
PVC blister s podstavom od aluminijske folije koji sadrži jedan prozirni blister od 11 filmom obloženih tableta od 0,5 mg i 14 film tableta od 1 mg i drugi prozirni blister koji sadrži 28 filmom obloženih tableta od 1 mg u sekundarnom pakiranju od toplinski zatvorenog kartona.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Pfizer Limited
Ramsgate Road
Sendvič
Kent
CT13 9NJ
UK
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
Paketi za početak liječenja:
EU/1/06/360/003
037550035
EU/1/06/360/008
037550086
EU/1/06/360/012
037550112
EU/1/06/360/014
037550148
EU/1/06/360/019
037550199
EU/1/06/360/023
037550237
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 26. rujna 2006
Datum posljednje obnove: 7. lipnja 2011
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Lipnja 2014
-cos-e-perch-si-esegue.jpg)
.jpg)
.jpg)
