LENDORMIN - UPUTA ZA UPORABU - LETKE

Glavni / letke / 2021

Lendormin - Uputa za uporabu

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja

Aktivni sastojci: Brotizolam

LENDORMIN 0,25 mg tablete

Zašto se koristi Lendormin? Čemu služi?

Lendormin sadrži djelatnu tvar brotizolam, koja pripada klasi lijekova koji se zovu benzodiazepini, koja izaziva sedaciju (fizičku i mentalnu opuštenost) i san.

Lendormin se koristi za liječenje kratkotrajne nesanice (poteškoće sa zaspanjem i / ili često ili dugotrajno buđenje noću) u odraslih osoba starijih od 18 godina.

Benzodiazepini su indicirani samo kada je nesanica ozbiljna, onesposobljavajuća (to jest, narušava sposobnost obavljanja normalnih aktivnosti) i čini subjekta vrlo neugodnim. Obratite se svom liječniku ako se ne osjećate bolje ili ako se osjećate lošije.

Kontraindikacije Kada se Lendormin ne smije koristiti

Nemojte uzimati Lendormin

Ako ste alergični na brotizolam ili neki drugi sastojak ovog lijeka ili drugih benzodiazepina
ako patite od slabosti mišića (miastenija gravis)
ako patite od teškog respiratornog zatajenja (teška respiratorna bolest koja se javlja brzo i iznenada i uključuje neodgovarajuću opskrbu kisikom i / ili ugljičnim dioksidom u krvi)
ako patite od sindroma apneje u snu (kada se tijekom spavanja noću apneja javlja nekoliko puta, tj. privremena obustava disanja, što može dovesti do znatne i neprirodne pospanosti tijekom dana)
ako imate tešku bolest jetre (teško zatajenje jetre) (vidjeti dio "Upozorenja i mjere opreza")
ako ste mlađi od 18 godina jer su tablete prikladne samo za odrasle i nema dostupnih studija kod djece
u slučaju rijetkih nasljednih stanja koja mogu biti nekompatibilna s jednom od komponenti ovog lijeka (vidjeti također odjeljak "Lendormin sadrži laktozu")

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Lendormin

Prije uzimanja Lendormina razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.

Upozorenja za određene skupine stanovništva:

Ako ste stariji ili imate smanjenu funkciju jetre

Ako ste stariji ili imate smanjenu funkciju jetre, liječnik će vam možda smanjiti dozu ovog lijeka (vidjeti dio 3 "Kako uzimati Lendormin"). Benzodiazepini nisu indicirani u bolesnika s teškom jetrenom insuficijencijom, jer ti lijekovi mogu uzrokovati encefalopatiju (bolest mozga uzrokuje zbunjenost, poremećaje svijesti, poremećaje osobnosti, gubitak pamćenja, drhtavicu i komu zbog prisutnosti otrovnih tvari u krvi zbog kvar jetre) (vidjeti dio "Nemojte uzimati Lendormin").

Ako imate kronične probleme s disanjem (kronično zatajenje disanja)

Ako patite od kroničnog respiratornog zatajenja (respiratorna bolest koja traje tijekom vremena, što uključuje neadekvatnu opskrbu kisikom i / ili ugljičnim dioksidom u krvi) popraćenu povećanjem ugljičnog dioksida u krvi (hiperkapnija), vaš liječnik može smanjiti doze ovog lijeka jer može povećati rizik od smanjene aktivnosti disanja (respiratorna depresija), osobito noću.

Ako patite od mentalnih poremećaja (psihoza)

Lendormin se ne preporučuje za liječenje psihoze osim u kombinaciji s drugim lijekovima.

Ako patite od depresije ili tjeskobe povezane s depresijom

Korištenje ove klase lijekova može dokazati već prisutnu depresiju. Lendormin se ne smije koristiti za liječenje depresije ili anksioznosti povezane s depresijom, osim u kombinaciji s drugim lijekovima jer može pogoršati ponašanje prema vama, što može dovesti do do smrti Uvijek slijedite upute liječnika.

Ako ste u prošlosti imali zlouporabu droga.

Ovaj lijek se ne smije koristiti ako ste u prošlosti imali zlouporabu droga.

Ako ste u prošlosti imali zlouporabu alkohola

Ovaj lijek se ne smije koristiti ako ste u prošlosti imali zlouporabu alkohola (vidjeti dio "Lendormin s alkoholom").

Tolerancija

Nakon ponovljene uporabe tijekom nekoliko tjedana, može doći do gubitka učinaka benzodiazepina.

Ovisnost

Korištenje ove klase lijekova može dovesti do razvoja tjelesne i psihičke ovisnosti. Taj rizik raste s dozom i trajanjem liječenja i veći je ako ste u prošlosti zloupotrebljavali alkohol ili droge, u tom slučaju ne biste trebali uzimati Lendormin .
Nakon prestanka liječenja može doći do prolaznog sindroma koji se sastoji od ponovnog pojavljivanja, u pogoršanom obliku, simptoma koji su doveli do uporabe ovog lijeka: ovo je jedan od prvih simptoma ovisnosti i može biti popraćen drugim reakcijama, poput kao što mijenja raspoloženje, tjeskobu i nemir ili smetnje u snu.
U slučajevima kada ste razvili tjelesnu ovisnost, prije prekida liječenja ovim lijekom posavjetujte se s liječnikom jer će nagli prekid terapije biti popraćen simptomima ustezanja različite težine, blagim tegobama kao što je, na primjer, glavobolja, bolovi u mišićima, teški psihijatrijski simptomi poput ekstremne tjeskobe i napetosti, nemira, zbunjenosti i razdražljivosti. U teškim slučajevima mogu se pojaviti sljedeći simptomi: osjećaj percipiranja vanjskog svijeta i stvarnosti na iskrivljen način (derealizacija), osjećaj odvojenosti od vanjskog svijeta i od sebe (depersonalizacija), smetnje sluha koje uključuju povećanje osjetljivosti i netolerancije na zvukove (hiperakuzija), utrnulost i trnce u rukama i nogama, povećanu osjetljivost na svjetlo, buku ili fizički kontakt, percepciju stvari koje u stvarnosti ne postoje (halucinacije) ili napadaje. Pogledajte odjeljke "Moguće nuspojave" i "Ako prestanete uzimati Lendormin". Također, ako uzimate visoku dozu ovog lijeka, u razdoblju između doza mogu se pojaviti i simptomi ustezanja.

Amnezija (poremećaj pamćenja)

Benzodiazepini mogu uzrokovati poremećaj pamćenja karakteriziran nemogućnošću pamćenja novih informacija (anterogradna amnezija) koja se može pojaviti čak i pri preporučenim dozama; rizik se povećava s višim dozama.

Učinci povezani s anterogradnom amnezijom mogu biti povezani s poremećajima u ponašanju. Ovo se stanje najčešće javlja nekoliko sati nakon uzimanja lijeka; stoga, kako biste smanjili ovaj rizik, prije nego uzmete ovaj lijek morate se pobrinuti da imate dovoljno vremena za neprekidan san, obično 7-8 sati (pogledajte odjeljke "Moguće nuspojave" i "Kako uzimati Lendormin").

Psihijatrijske i paradoksalne reakcije (poremećaji ponašanja)

Tijekom primjene benzodiazepina mogu se pojaviti nemir, uznemirenost, razdražljivost, agresivnost, mentalna zbunjenost (delirij), ljutnja, noćne more, percepcija stvari koje u stvarnosti ne postoje (halucinacije), mentalni poremećaji (psihoze), neprikladno ponašanje i drugo. učinci na ponašanje. Ako se to dogodi, trebate se obratiti svom liječniku kako biste prestali koristiti lijek (pogledajte odjeljak "Moguće nuspojave" i odjeljak "Ako prestanete uzimati Lendormin").

Djeca i adolescenti

Tablete su prikladne samo za odrasle i nema dostupnih studija kod djece, stoga se Lendormin ne smije koristiti u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Lendormina

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Djelovanje Lendormina može se povećati ako se propisuje zajedno s drugim lijekovima koji djeluju tako što smanjuju aktivnost središnjeg živčanog sustava, povećavajući njihove učinke. To se može dogoditi s raznim lijekovima, uključujući:

antipsihotici (neuroleptici, lijekovi za mentalne poremećaje)
hipnotici (lijekovi za spavanje)
anksiolitici (lijekovi protiv anksioznosti)
sedativi (lijekovi koji izazivaju fizičko i psihičko opuštanje)
antidepresivi (lijekovi za depresiju)
opojni analgetici (lijekovi koji smanjuju bol djelujući na središnji živčani sustav). U slučaju opojnih analgetika, povećanje euforije može dovesti do povećanja psihičke ovisnosti (osjećaj snažne potrebe za uzimanjem lijeka)
antiepileptici (lijekovi za epilepsiju)
anestetici (lijekovi koji uzrokuju privremeni gubitak osjeta, bol, a u nekim slučajevima čak i svijest, povezani s opuštanjem mišića)
sedativni antihistaminici (lijekovi protiv alergija koji također uzrokuju fizičko i psihičko opuštanje središnjeg živčanog sustava).

Djelovanje Lendormina može se promijeniti lijekovima koji utječu na metabolizam jetre (tj. Na način rada jetre):

kada se Lendormin daje zajedno s lijekovima koji potiču metabolizam jetre, poput rifampicina (antibiotika), učinak Lendormina može se smanjiti
kada se Lendormin daje zajedno s lijekovima koji smanjuju metabolizam jetre, poput ketokonazola (lijek za gljivične infekcije kože), učinak Lendormina može se povećati i postati štetan.

Lendormin s alkoholom

Kada se Lendormin koristi istodobno s alkoholom, oni mogu povećati sedaciju (fizičku i mentalnu opuštenost), umor i smanjenu koncentraciju, pa se istodobni unos s alkoholom ne preporučuje.

Osim toga, "pojačani sedativni učinak" kada se lijek uzima istodobno s alkoholom utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima (vidjeti dio "Upravljanje vozilima i strojevima").

Uzimanje previše Lendormina zajedno s alkoholom može biti opasno po život (pogledajte odjeljak "Ako ste uzeli više Lendormina nego što ste trebali")

Upozorenja Važno je znati da:

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, prije upotrebe ovog lijeka obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet.

Trudnoća i dojenje

Nema dovoljno podataka o Lendorminu za procjenu sigurnosti lijeka tijekom trudnoće i dojenja.

Stoga se uporaba Lendormina ne preporučuje tijekom trudnoće i dojenja. Ako namjeravate zatrudnjeti ili sumnjate da ste trudni i uzimate ovaj lijek, obratite se svom liječniku da prestane koristiti lijek (vidjeti dio "Ako prestanete uzimati Lendormin").

Iako se ne preporučuje, ako vam je liječnik prepisao ovaj lijek kasno u trudnoći ili tijekom poroda, može imati učinke na bebu, poput niske tjelesne temperature (hipotermija), oštećenja mišićnog tonusa koji je ponekad povezan sa slabošću mišića (hipotonija) i umjerenim smanjenjem u respiratornoj aktivnosti (umjerena respiratorna depresija), uzrokovana djelovanjem lijeka.

Osim toga, djeca rođena od majki koje su kronično uzimale benzodiazepine (tj. Lijekove iste klase kao Lendormin) tijekom posljednjih faza trudnoće mogu razviti tjelesnu ovisnost i imati određeni rizik od razvoja simptoma ustezanja u postnatalnom razdoblju (vidjeti dio 4 "Moguća nuspojava" Učinci ").

Budući da se benzodiazepini izlučuju u majčino mlijeko, uporaba ovog lijeka se ne preporučuje dojiljama.

Plodnost

Nema podataka o plodnosti za ovaj lijek. Studije s brotizolamom, aktivnim sastojkom Lendormina, nisu pokazale nikakve štetne učinke na plodnost.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nisu provedena ispitivanja utjecaja lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Međutim, tijekom liječenja mogu se pojaviti neželjeni učinci kao što su sedacija (fizička i mentalna opuštenost), poremećaj pamćenja (amnezija), smanjene mentalne i tjelesne sposobnosti (vidjeti dio "Mogući neželjeni učinci").

Mentalno i tjelesno oštećenje može povećati rizik od padova i prometnih nesreća.

Istodobna uporaba alkohola i / ili lijekova koji smanjuju aktivnost središnjeg živčanog sustava može povećati ovo oštećenje.

U slučaju nedovoljnog trajanja sna, povećava se vjerojatnost smanjene budnosti. Stoga se preporučuje oprez pri upravljanju vozilima i radu sa strojevima.

Ako doživite bilo što od gore navedenog, trebali biste izbjegavati potencijalno opasne aktivnosti, poput vožnje ili rada sa strojevima.

Lendormin sadrži laktozu

Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Lendormin: Doziranje

Uvijek koristite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Odrasli u dobi od 18 i više godina

Koliko

Ako vam liječnik nije drugačije propisao, preporučuju se sljedeće doze:

Odrasli: Preporučena doza je 0,25 mg (1 tableta) navečer prije spavanja

Starije osobe: preporučena doza je 0,125 mg (pola tablete) -0,25 mg (1 tableta) navečer prije spavanja

Tablete se mogu podijeliti na jednake polovice.

Liječenje treba započeti najnižom preporučenom dozom.

Ne smije se prekoračiti doza od 0,25 mg (1 tableta) zbog "povećanog rizika" razvoja neželjenih učinaka na središnji živčani sustav (vidjeti dio 4 "Mogući neželjeni učinci").

Ako vam je liječnik propisao visoku dozu, u razdoblju između doza mogu se pojaviti simptomi ustezanja (vidjeti dio 4 "Moguće nuspojave").

Budući da je rizik od obustave ili povratnih simptoma veći ako se liječenje naglo prekine, liječnik će postupno smanjivati vašu dozu prije nego što je trajno prekine (vidjeti dio "Ako prestanete uzimati Lendormin").

Kao

Lijek treba uzeti s malom količinom tekućine neposredno prije spavanja. Nakon uzimanja ovog lijeka, trebali biste odmarati ili spavati 6-7 sati.

Ako imate oštećenu funkciju jetre

Ako imate oštećenu funkciju jetre, dozu treba smanjiti prema preporuci liječnika.

Ako imate smanjenu funkciju bubrega

Dostupni podaci pokazuju da prilagodba doze nije potrebna u slučaju oslabljene funkcije bubrega. Uzmite ovaj lijek kako vam je propisao liječnik.

Trajanje liječenja

Liječenje bi trebalo biti što kraće. Trajanje liječenja varira od nekoliko dana do najviše 2 tjedna. Vaš će liječnik individualno prilagoditi smanjenje doze.

Stoga će vas na početku liječenja liječnik obavijestiti da će to biti ograničeno trajanje i objasnit će vam točno kako ćete morati postupno smanjivati dozu.

U određenim slučajevima, liječnik nakon opće ponovne procjene vašeg stanja može odlučiti produljiti terapiju izvan maksimalnog razdoblja liječenja (tj. Nakon 2 tjedna).

Primjena u djece i adolescenata

Tablete su prikladne samo za odrasle i nema dostupnih studija kod djece, stoga se Lendormin ne smije koristiti u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Lendormina

U slučaju slučajnog gutanja / uzimanja prevelike doze Lendormina, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.

Simptomi

U slučaju slučajnog unosa / gutanja prekomjerne doze Lendormina obično se može dogoditi smanjenje aktivnosti središnjeg živčanog sustava u različitom stupnju. U blagim slučajevima simptomi uključuju trenutni gubitak osjetilnih i intelektualnih sposobnosti povezanih s osjetom. Dezorijentacija (pospanost), mentalna zbunjenost i letargija (duboki san sa smanjenim odgovorom na normalne podražaje); u teškim slučajevima simptomi mogu uključivati progresivni gubitak mišićne koordinacije (ataksija), nedostatak mišićnog tonusa ponekad povezan sa slabošću mišića (hipotonija), niskim krvnim tlakom (hipotenzija) , smanjena respiratorna aktivnost (respiratorna depresija), rijetko koma i vrlo rijetko smrt.

Kao i kod drugih benzodiazepina, "slučajno unošenje / gutanje predoziranja ne bi trebalo biti opasno po život, osim ako se ne uzima istodobno s drugim tvarima koje smanjuju aktivnosti središnjeg živčanog sustava, uključujući" alkohol (vidjeti dio "Lendormin s alkoholom").

Liječenje

Ako ste slučajno progutali / uzeli predoziranje oralnih benzodiazepina, liječnik će vas natjerati da povraćate ako ste pri svijesti (unutar 1 sata od uzimanja predoziranja).

Ako ste izgubili svijest, podvrgnut ćete se ispiranju želuca (koje će u bolnici obaviti specijalizirano osoblje).

Ako pražnjenje želuca (bilo povraćanjem ili ispiranjem želuca) ne donese nikakvu korist, liječnik će vam dati aktivni ugljen, tvar koja se koristi za smanjenje apsorpcije. Vaše srce i respiratorne funkcije pomno će se pratiti u bolnici. odjelu intenzivne njege.

Ako je potrebno, liječnik bi kao protuotrov mogao upotrijebiti flumazenil (tvar koja može blokirati sedativni učinak benzodiazepina, tj. Fizičku i mentalnu opuštenost u središnjem živčanom sustavu).

Ako ste zaboravili uzeti Lendormin

Nemojte upotrijebiti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Lendormin

Ako ste razvili fizičku ovisnost o ovom lijeku (pogledajte odjeljak "Upozorenja i mjere opreza"), prije nego što prekinete liječenje, posavjetujte se sa svojim liječnikom jer nagli prekid liječenja može uzrokovati:

- simptomi ustezanja (poput glavobolje, bolova u tijelu, izrazite tjeskobe i napetosti, nemira, zbunjenosti ili razdražljivosti)

- simptomi oporavka (ako su simptomi prisutni na početku liječenja jači i mogu uzrokovati druge reakcije uključujući promjene raspoloženja, tjeskobu i nemir)

Stoga, budući da je rizik od povlačenja ili povratnih simptoma veći ako se liječenje naglo prekine, liječnik će postupno smanjivati dozu.

Tijekom uporabe benzodiazepina mogu se pojaviti poremećaji u ponašanju: nemir, uznemirenost, razdražljivost, agresija, mentalna zbunjenost (delirij), ljutnja (bijes), noćne more, percepcija stvari koje u stvarnosti ne postoje (halucinacije), mentalni poremećaj (psihoza), neprikladno ponašanje i drugi neželjeni učinci ponašanja (vidjeti dio "Moguće nuspojave"). Ako se to dogodi, trebate se odmah obratiti liječniku kako biste prestali koristiti lijek.
Ako namjeravate zatrudnjeti ili sumnjate da ste trudni, a uzimate ovaj lijek, trebate se obratiti svom liječniku kako biste prestali koristiti lijek (vidjeti dio "Trudnoća, dojenje i plodnost"). Ako imate pitanja o primjene ovog lijeka, pitajte svog liječnika ili ljekarnika.

Nuspojave Koje su nuspojave Lendormina

Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.

Većina dosad zabilježenih nuspojava povezana je s načinom djelovanja lijeka, koji se uglavnom javlja na početku terapije i obično se smanjuje tijekom liječenja.

Rizik od ovisnosti povećava se s trajanjem terapije ovim lijekom, koje ne smije biti duže od dva tjedna.

Simptomi ovisnosti mogu biti:

povratni učinak (stanje koje se može pojaviti ako ste razvili fizičku ovisnost o lijeku i u kojem se simptomi prisutni na početku liječenja u težem obliku očituju u slučaju naglog prekida terapije)
promjene raspoloženja
anksioznost
nemir

Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 pacijenata)

pospanost
glavobolja (glavobolja)
želučani i crijevni poremećaji (gastrointestinalni poremećaji)

Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 pacijenata)

noćne more, ovisnost o drogama, depresija, promjena raspoloženja, anksioznost, emocionalni poremećaji, poremećaji ponašanja, uznemirenost, promijenjena spolna želja (poremećaj libida)
omaglica, fizičko i mentalno opuštanje (sedacija), progresivni gubitak mišićne koordinacije (ataksija), poremećaj pamćenja karakteriziran nemogućnošću pamćenja novih informacija (anterogradna amnezija)
demencija, mentalni poremećaji, smanjene mentalne i tjelesne sposobnosti; ti su neželjeni učinci karakteristični za benzodiazepine
dvostruki vid (diplopija), suha usta, poremećaj jetre, žutilo kože i bjeloočnica (žutica), kožne reakcije, mišićna slabost
sindrom ustezanja (stanje koje se može pojaviti ako ste razvili fizičku ovisnost o lijeku i naglo prekinuli liječenje). Simptomi su na primjer: glavobolja, bolovi u mišićima, izrazita anksioznost i napetost, nemir, zbunjenost ili razdražljivost (vidjeti dio "Ako prestanete uzimati Lendormin")
povratni efekti (stanje koje se može pojaviti ako ste razvili fizičku ovisnost o lijeku i u kojem simptomi prisutni na početku liječenja postaju jači u slučaju naglog prekida terapije). druge reakcije uključujući promjene raspoloženja, tjeskobu i nemir (vidjeti dio "Ako prestanete uzimati Lendormin")
neočekivani mentalni poremećaji i poremećaji u ponašanju (paradoksalne reakcije), razdražljivost, osjećaj umora - abnormalni testovi za procjenu funkcije jetre

Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1.000 pacijenata)

Zbunjenost, nemir, smanjena razina svijesti

Ostale moguće nuspojave za koje učestalost nije poznata

Trauma

Prometne nesreće, padovi; ove nuspojave karakteristične su za benzodiazepine.

Ovisnost

Uporaba (čak i u terapijskim dozama) može dovesti do razvoja tjelesne ovisnosti: prekid terapije može uzrokovati simptome odvikavanja ili oporavka (vidjeti odjeljke "Upozorenja i mjere opreza" i "Ako prestanete uzimati Lendormin"). Psihička ovisnost Slučajevi zlouporabe benzodiazepina prijavljeno.

Prijavljivanje nuspojava

Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavu na adresi https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.

Istek i zadržavanje

Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati na temperaturi ispod 25 ° C.

Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza Rok valjanosti. Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.

Navedeni rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.

Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako zbrinuti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.

Što Lendormin sadrži

aktivni sastojak je: brotizolam 0,25 mg.
pomoćni sastojci su: laktoza (vidjeti dio "Što morate znati prije nego što uzmete Lendormin"), kukuruzni škrob, natrijev škrobni glikolat, mikrogranularna celuloza, magnezijev stearat.

Kako Lendormin izgleda i sadržaj pakiranja

Lendormin 0,25 mg tablete pakirane su u neprozirne blister pakiranja od 30 tableta.

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Dodatne informacije o Lendorminu mogu se pronaći na kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK 04.0 KLINIČKI PODACI 04.1 Terapeutske indikacije 04.2 Doziranje i način primjene 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi 04.5 Interakcije s drugim lijekovima 04 i drugi oblici 04 i laktacija04.7 Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima04.8 Neželjeni učinci04.9 Predoziranje05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA05.1 Farmakodinamička svojstva05.2 Farmakokinetička svojstva05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti06.0 PODACI FARMACEUTSKI LISTI 06.1 Pomoćne tvari 06.2 Inkompatibilnosti 06.3 Rok trajanja za skladištenje 06.5 Vrsta neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja 06.6 Upute za uporabu i rukovanje 07.0 Nositelj odobrenja za promet 08 .0 BROJ ODLIKE ZA PROMET 09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJE ILI OBNOVA OVLAŠĆENJA 10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA 11.0 ZA RADIOParmaceutike, PUNI PODACI O DOSIMETRIJI UNUTARNJEG ZRAČENJA 12.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, DODATNE DETALJNE UPUTE O ESTEMPORANI I ESTEMPORANI

01.0 NAZIV LIJEKA

LENDORMIN 0,25 MG TABLETE

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV

1 tableta sadrži: aktivni sastojak: brotizolam 0,25 mg

Za potpuni popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK

Tableta

04.0 KLINIČKI PODACI

04.1 Terapeutske indikacije

Kratkotrajno liječenje nesanice.

Benzodiazepini su indicirani samo kada je nesanica ozbiljna, onesposobljavajuća i podvrgnuta teškoj nelagodi.

04.2 Doziranje i način primjene

Ako vam liječnik nije drugačije propisao, preporučuju se sljedeće doze:

Odrasli: 0,25 mg

Starije osobe: 0,125 mg - 0,25 mg

Lijek treba uzeti s malom količinom tekućine neposredno prije spavanja.

Nakon uzimanja brotizolama, pacijent mora imati period od 6-7 sati za odmor ili san.

Liječenje treba započeti najnižom preporučenom dozom.

Preporučena doza od 0,25 mg ne smije se prekoračiti zbog povećanog rizika od razvoja nuspojava na središnji živčani sustav.

U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre dozu treba smanjiti.

Dostupni podaci pokazuju da prilagodba doze nije potrebna u slučaju oštećenja bubrežne funkcije.

Liječenje bi trebalo biti što kraće. Trajanje liječenja varira od nekoliko dana do najviše dva tjedna. Postupno smanjenje doze treba prilagoditi pojedinačno.

U nekim slučajevima može biti potrebno produljenje nakon maksimalnog razdoblja liječenja; to se ne smije učiniti bez ponovne procjene stanja pacijenta.

04.3 Kontraindikacije

Brotizolam je kontraindiciran u bolesnika s miastenijom gravis, teškim zatajenjem disanja, sindromom apneje u snu i teškom jetrenom insuficijencijom (vidjeti dio 4.4).

Brotizolam je kontraindiciran u bolesnika s poznatom preosjetljivošću na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar ili druge benzodiazepine.

Dostupni farmaceutski oblici prikladni su samo za odrasle i nisu provedena ispitivanja na djeci.

Stoga se Lendormin ne smije davati djeci i adolescentima do 18 godina.

Uporaba lijeka je kontraindicirana u slučaju rijetkih nasljednih stanja koja mogu biti nekompatibilna s nekom od pomoćnih tvari (vidjeti dio 4.4).

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Tolerancija

Nakon ponovljene uporabe tijekom nekoliko tjedana, može doći do gubitka učinkovitosti hipnotičkih učinaka benzodiazepina kratkog djelovanja.

Ovisnost

Može se razviti fizička i psihička ovisnost. Rizik od ovisnosti raste s dozom i trajanjem liječenja; također je veća u bolesnika s poviješću zlouporabe alkohola ili droga, u kojih se ne smije koristiti brotizolam.

Kada se brotizolam koristi istodobno s alkoholom, može doći do povećanja sedacije, umora i smanjene koncentracije (vidjeti dio 4.5).

U slučajevima kada se razvila tjelesna ovisnost, nagli prekid liječenja bit će popraćen simptomima odvikavanja. Ti simptomi ustezanja uključuju, na primjer, glavobolju, bolove u mišićima, tjeskobu i ekstremnu napetost, nemir, zbunjenost ili razdražljivost.

U teškim slučajevima mogu se pojaviti sljedeći simptomi: derealizacija, depersonalizacija, hiperakuzija, utrnulost i trnci ekstremiteta, preosjetljivost na svjetlo, buku ili fizički kontakt, halucinacije ili napadaji.

Jedan od prvih simptoma razvoja ovisnosti je pojava povratnog udara u kojem se simptomi koji su doveli do liječenja benzodiazepinima ponavljaju u pogoršanom obliku nakon prestanka uzimanja lijeka. Ovaj učinak može biti popraćen drugim reakcijama uključujući promjene raspoloženja, tjeskobu i nemir.

Budući da je rizik od povlačenja ili povratnih simptoma veći nakon naglog prekida liječenja, preporučuje se postupno smanjivanje doze.

Trajanje liječenja

Trajanje liječenja mora biti što je moguće kraće (vidjeti dio 4.2.), Ali ne smije biti duže od dva tjedna. Postupno smanjenje doze treba prilagoditi individualno.

Bilo bi korisno obavijestiti pacijenta na početku liječenja da će to biti ograničeno trajanje i objasniti točno kako postupno treba smanjivati dozu.

Nadalje, važno je da je pacijent svjestan mogućnosti pojave fenomena odskoka, čime se minimizira tjeskoba uzrokovana tim simptomima ako se pojave tijekom faze prekida uzimanja lijeka.

Postoje indicije da se pri upotrebi benzodiazepina s kratkim trajanjem djelovanja mogu pojaviti simptomi ustezanja u razmaku između doza, osobito ako je doza velika.

Amnezija

Benzodiazepini mogu izazvati anterogradnu amneziju koja se također može pojaviti pri terapijskim dozama, a rizik se povećava s višim dozama. Učinci povezani s antegradnom amnezijom mogu biti povezani s abnormalnostima u ponašanju. Ovo se stanje najčešće javlja nekoliko sati nakon uzimanja lijeka; stoga, kako bi smanjili ovaj rizik, pacijenti bi trebali osigurati dovoljno dugo razdoblje neprekidnog sna, obično 7-8 sati (vidjeti dio 4.8).

Depresija

Korištenje benzodiazepina može razotkriti već postojeću depresiju.

Psihijatrijske i paradoksalne reakcije

Tijekom primjene benzodiazepina mogu se pojaviti: nemir, uznemirenost, razdražljivost, agresija, delirij, ljutnja, noćne more, halucinacije, psihoza, neprikladno ponašanje i štetni učinci na ponašanje. Ako se to dogodi, upotrebu lijeka treba prekinuti.

Takve reakcije su češće u djece i starijih osoba.

Određene skupine pacijenata

Za starije osobe i bolesnike s oštećenom funkcijom jetre potrebno je razmotriti smanjenje doze (vidjeti dio 4.2).

Ista se mjera opreza primjenjuje na bolesnike s kroničnom respiratornom insuficijencijom s hiperkapnijom, zbog rizika od respiratorne depresije, osobito tijekom noći.

Samo se brotizolam ne preporučuje za liječenje psihoze.

Brotizolam se ne smije koristiti sam za liječenje depresije ili anksioznosti povezane s depresijom jer može izazvati suicidalno ponašanje u takvih pacijenata.

Brotizolam se ne smije primjenjivati u bolesnika s poviješću zlouporabe alkohola ili droga.

Benzodiazepini nisu indicirani u bolesnika s teškim oštećenjem jetre jer ti lijekovi mogu izazvati "encefalopatiju" (vidjeti dio 4.3).

Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Kada se brotizolam propisuje zajedno s drugim depresorima središnjeg živčanog sustava, može doći do pojačavanja učinaka na središnji živčani sustav.

Takve potencijalne interakcije moraju se uzeti u obzir s različitim lijekovima, uključujući antipsihotike (neuroleptike), hipnotike, anksiolitice, sedative, antidepresive, narkotične analgetike, antiepileptike, anestetike i sedativne antihistaminike.

U slučaju opojnih analgetika, pojačanje euforije može dovesti do povećanja psihičke ovisnosti.

Kada se brotizolam koristi u kombinaciji s alkoholom, oni mogu povećati sedaciju, umor i smanjiti koncentraciju.

In vitro studije interakcija ukazuju na značajan doprinos CYP 3A4 u jetrenom metabolizmu brotizolama.

Potencijalne farmakokinetičke interakcije s drugim lijekovima i posljedičnu promjenu aktivnosti brotizolama treba stoga uzeti u obzir pri istodobnoj primjeni brotizolama s induktorima (potencijalni nedostatak učinkovitosti brotizolama) ili inhibitorima (npr. Rifampicin ili ketokonazol) (potencijalni povećana toksičnost brotizolama) CYP 3A4.

Ne preporučuje se istovremeni unos alkohola.

Sedativni učinak može se povećati ako se lijek uzima istodobno s alkoholom. To utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

04.6 Trudnoća i dojenje

Nema dovoljno podataka o brotizolamu za procjenu sigurnosti lijeka tijekom trudnoće i dojenja.

Zbog toga se ne preporučuje uporaba brotizolama tijekom trudnoće i dojenja.

Ako je lijek propisan ženi u reproduktivnoj dobi, treba je savjetovati da se obrati liječniku kako bi prekinula uzimanje lijeka ako namjerava zatrudnjeti ili sumnja da je trudna.

Iako se ne preporučuje ako se brotizolam primjenjuje u kasnoj trudnoći ili tijekom poroda, učinci poput hipotermije, hipotonije i umjerene respiratorne depresije (Floppy Infant Syndrome) uzrokovani farmakološkim djelovanjem lijeka mogu se očekivati kod novorođenčeta, djece rođene od majki koje su uzimale benzodiazepine kronično u kasnijim fazama trudnoće može razviti tjelesnu ovisnost i može biti pod izvjesnim rizikom od razvoja simptoma ustezanja u postnatalnom razdoblju. Budući da se benzodiazepini izlučuju u majčino mlijeko, uporaba brotizolama se ne preporučuje majkama koje doje.

Nema dostupnih kliničkih podataka o plodnosti za brotizolam. Pretklinička ispitivanja provedena s brotizolamom nisu pokazala štetne učinke na plodnost.

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Nisu provedena ispitivanja utjecaja lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Međutim, pacijente treba upozoriti da se tijekom liječenja mogu pojaviti neželjeni učinci poput sedacije, amnezije, smanjene psiho-motoričke sposobnosti.

Psiho-motorno oštećenje može povećati rizik od padova i prometnih nesreća.Istodobni unos alkohola i / ili lijekova za depresiju središnjeg živčanog sustava može pojačati ovo oštećenje. U slučaju nedovoljnog vremena za spavanje, povećava se vjerojatnost smanjene budnosti.

Stoga je potrebno biti oprezan pri upravljanju vozilima i strojevima.

04.8 Nuspojave

Većina dosad opaženih nuspojava povezana je s farmakološkim djelovanjem lijeka, koji su uglavnom prisutni na početku terapije i obično nestaju s nastavkom liječenja. Rizik od ovisnosti (npr. Povratni učinak, promjene raspoloženja, tjeskoba i nemir) povećava se s trajanjem terapije brotizolamom, koje ne smije biti duže od dva tjedna.

Kako bi se utvrdila učestalost nuspojava, prikupljeni su podaci iz studija u kojima su ukupno 2.603 ispitanika, zdravi odrasli dobrovoljci i pacijenti, liječeni brotizolamom u razdoblju od 1 dana do 26 tjedana.

Dolje navedene frekvencije odnose se na 1.259 ispitanika, zdravih dobrovoljaca i pacijenata liječenih brotizolamom u preporučenoj dozi od 0,25 mg.

Učestalosti prema klasifikaciji MedDRA:

Vrlo često ≥ 1/10

Često ≥ 1/100

Manje često ≥ 1/1000

Rijetko ≥ 1/10 000

Vrlo rijetko

Nepoznata učestalost ne može se procijeniti iz dostupnih podataka.

Psihijatrijski poremećaji

Manje često: noćne more, ovisnost o drogama, depresija, promjena raspoloženja, anksioznost, emocionalni poremećaji, abnormalno ponašanje, uznemirenost, poremećaj libida.

Rijetko: stanje zbunjenosti, nemir.

Poremećaji živčanog sustava

Često: somnolencija, glavobolja.

Manje često: omaglica, sedacija, ataksija, anterogradna amnezija, demencija * #, mentalno oštećenje * #, smanjene psiho-motoričke sposobnosti * #.

Rijetko: smanjena razina svijesti.

Poremećaji oka

Manje često: diplopija.

Gastrointestinalni poremećaji

Često: gastrointestinalni poremećaji.

Manje često: suha usta.

Hepatobiliarni poremećaji

Manje često: poremećaji jetre, žutica.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Manje često: kožne reakcije.

Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva

Manje često: slabost mišića.

Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene

Manje često: sindrom ustezanja, paradoksalne reakcije, "povratni efekti". , razdražljivost, osjećaj umora.

Dijagnostički testovi

Manje često: abnormalnosti u ispitivanju funkcije jetre.

Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije

Prometne nesreće * #, padovi * #.

*) Ovi neželjeni učinci nisu uočeni u kliničkim ispitivanjima među 1.259 ispitanika izloženih brotizolamu u dozi od 0,25 mg.

#) Učinak klase benzodiazepina.

Ovisnost

Uporaba (čak i u terapijskim dozama) može dovesti do razvoja tjelesne ovisnosti: prekid terapije može uzrokovati prekide ili povratak (vidi dio 4.4). Može doći do psihičke ovisnosti. Prijavljeni su slučajevi zlouporabe benzodiazepina.

04.9 Predoziranje

Kao i kod drugih benzodiazepina, ne očekuje se da predoziranje predstavlja smrtonosnu opasnost, osim ako se ne uzimaju istodobno s drugim depresorima središnjeg živčanog sustava (uključujući alkohol). Više tvari. U slučaju predoziranja benzodiazepinima za oralnu primjenu, izazvati povraćanje ( unutar 1 sata) ako je pacijent pri svijesti ili izvrši ispiranje želuca, sa zaštitom dišnog sustava, ako je pacijent u nesvijesti. pražnjenje želuca ne bi trebalo imati koristi, primijenite aktivni ugljen kako biste smanjili apsorpciju. Kardiovaskularne i respiratorne funkcije moraju se pažljivo pratiti na odjelu intenzivne njege.

Predoziranje benzodiazepinima obično rezultira različitim stupnjevima depresije CNS -a, u rasponu od "pospanosti do kome. U blažim slučajevima, simptomi uključuju pospanost, mentalnu zbunjenost i letargiju; u teškim slučajevima simptomi mogu uključivati ataksiju, hipotoniju., Hipotenziju, respiratornu depresiju, rijetko koma i vrlo rijetko smrt Flumazenil se može koristiti kao protuotrov.

Prije uporabe potrebno je konzultirati odgovarajući Sažetak opisa svojstava proizvoda.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

05.1 Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska skupina: hipnotici i sedativi, derivati benzodiazepina, ATC oznaka N05CD09.

Brotizolam je etrazepin koji se specifično i s visokim afinitetom veže za benzodiazepinske receptore središnjeg živčanog sustava.

Smanjuje vrijeme potrebno za zaspati i smanjuje se broj buđenja, povećava se trajanje sna.

05.2 Farmakokinetička svojstva

Apsorpcija

Oralno primijenjeni brotizolam brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Nakon jednokratne oralne doze od 0,25 mg, prosječna maksimalna koncentracija u plazmi od 5,5 ± 0,7 ng / mL primijećena je u 45 ± 12 min.

Apsorpcija se događa s evidentnim procesom prvog prolaska s poluživotom apsorpcije u prosjeku 14,9 ± 8,5 min.

Apsolutna bioraspoloživost nakon oralne primjene je približno 70%.

Distribucija

Brotizolam je 89-95% vezan za proteine plazme i ima prividno poluvrijeme distribucije od 7 do 26 min.

Područja potkrijepljena krivuljama koncentracije u plazmi tijekom vremena (AUC) pokazuju vrijednosti između 31,0 ± 5,7 ng h / ml i 56,6 ± 21,3 ng h / ml. Brotizolam je dobro raspoređen u ljudskom tijelu, s prosječnim volumenom

prividna raspodjela od oko 0,66 l / kg.

U životinja brotizolam prolazi placentarnu barijeru, a izlučuje se i u majčino mlijeko.

Metabolizam

Brotizolam se metabolizira putem oksidativnih reakcija u jetri pomoću CYP 3A4; preferirani metabolički put je hidroksilacija na različitim reakcijskim mjestima molekule brotizolama, tj. metilnoj skupini i diazepinskom prstenu.

Svi hidroksilirani metaboliti gotovo su potpuno konjugirani s glukuronskom kiselinom i / ili sumpornom kiselinom.

Hidroksilirani metaboliti manje su aktivni od matičnog spoja i ne vjeruje se da doprinose kliničkim učincima.

Uklanjanje

Oko dvije trećine oralno primijenjenog brotizolama izlučuje se bubrezima, preostali dio se izlučuje fecesom. Manje od 1% primijenjene doze izlučuje se nepromijenjeno u urinu .. Glavni metaboliti brotizolama α-hidroksibrotizolama i 6-hidroksibrotizolama mogu se otkriti u urinu u koncentracijama od 27%, odnosno 7%.

U urinu se mogu otkriti i drugi visoko polarni metaboliti, vjerojatno s više od jedne hidroksi skupine, kao i manje polarna tvar od brotizolama.

Prosječno poluvrijeme eliminacije brotizolama iz plazme je kratko i kreće se od 3 do 8 sati kod zdravih ispitanika.

Brotizolam je klasificiran kao benzodiazepin kratkog djelovanja.Prividne srednje vrijednosti oralnog klirensa brotizolama dobivene nakon oralne doze od 0,25 mg kretale su se od 128,36 do 188,37 ml / min. Uočene razlike mogu se pripisati korištenim metodama određivanja, naime RIA (Radio Immuno Test), GLC (Gas-Liquid Chromatography).

Dnevni unos 0,25 mg brotizolama nije doveo do nakupljanja ili promjena u farmakokinetici brotizolama u usporedbi s jednokratnom primjenom.

Farmakokinetička svojstva u posebnim populacijskim skupinama:

Umirovljenici

Nakon oralne primjene od 0,25 mg, srednje vrijeme do najveće koncentracije u plazmi u starijih pacijenata (prosječna dob 82 godine) nešto je duže od onog primijećenog u mlađih ispitanika (prosječna dob 23 godine), tj. 1,7 sati u odnosu na 1,1 sat. Prosječna vršna koncentracija u starijih pacijenata nakon iste oralne doze iznosi približno 5,6 ng / ml i ne pokazuje nikakvu razliku u odnosu na onu izračunatu u studijama provedenim na zdravim mladim subjektima. Olujno poluvrijeme eliminacije značajno je veće od onog primijećenog kod mladih dobrovoljaca (9,1 sat u odnosu na 5,0 sati, str

Zatajenja bubrega

Farmakokinetička svojstva brotizolama ostaju bitno nepromijenjena u bolesnika s različitim stupnjevima bubrežne insuficijencije (klirens kreatinina u krvi procijenjen je na 8,15 sati, 6,90 sati i 7,61 sati u bolesnika s blagom, umjerenom i teškom bubrežnom insuficijencijom.

Hepatična insuficijencija

Vrijeme do najveće apsorpcije i najveća koncentracija brotizolama u bolesnika s cirozom jetre slični su onima koji se vide u zdravih ispitanika, dok se poluživot produljuje. Vezanje za proteine i klirens slobodnog brotizolama niži su od onih zabilježenih. U zdravih ispitanika, dok je srednji poluvrijeme eliminacije je 12,8 sati (9,4 - 25 sati).

Alkohol

Istodobna konzumacija alkohola rezultira značajnim smanjenjem klirensa brotizolama (1,85 ml / min / kg u odnosu na 2,19 ml / min / kg), povećanjem vršnih koncentracija u plazmi (5,3 ng / ml nasuprot 4,3 ng / ml) i produljenim konačnim poluvrijeme eliminacije (5,2 sata naspram 4,4 sata).

05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti

Brotizolam ima vrlo nisku akutnu toksičnost: oralne vrijednosti LD50 su> 10 g / kg kod miševa i štakora i> 2 g / kg u zečeva i pasa. Kliničke manifestacije uključuju ataksiju i sedaciju u svih proučavanih vrsta.

U studijama toksičnosti pri ponovljenim oralnim dozama na štakorima (s gavažom ili dodatkom u hrani) do 13 tjedana, razina bez uočenih nuspojava (NOAEL) iznosila je 0,3 mg / kg / dan i više. Nije bilo smrtnih slučajeva. Osim sedativnog učinka, štakori liječeni sa 100 mg / kg / dan i s većim dozama pokazali su agresiju. Razvila se tolerancija na lijek. Na kraju razdoblja liječenja štakori su liječeni sa 400 mg / kg / dan i s većim dozama pokazao hepatomegaliju i povišen kolesterol u serumu. Znakovi povlačenja nastupili su po prestanku liječenja. Svi učinci koji su rezultat liječenja bili su reverzibilni.

Štakori liječeni sa 400 mg / kg / dan, što je otprilike 12.000 puta veće od MRHD (maksimalne preporučene ljudske doze) na osnovi mg / m2, pokazali su povećanu smrtnost zbog loših općih uvjeta, kao i histopatoloških nalaza fosfolipidoze u plućima. , pijelonefritis i atrofija testisa.

Majmuni (rezus tip) podnosili su 1 mg / kg / dan tijekom 12 mjeseci (NOAEL). U srednjim dozama (10 ili 7 mg / kg / dan tijekom 3 ili 12 mjeseci) uočena je ataksija, smanjena aktivnost i pospanost. Povećanje apetita dovelo je do debljanja i posljedičnih nuspojava.

Pri visokim dozama (100 ili 50 mg / kg / dan) primijećeni su grčevi mišića s hiperrefleksijom. Nakon prekida liječenja primijećeni su znakovi ustezanja. U tromjesečnoj studiji svi su simptomi bili reverzibilni. Brotizolam nije bio embriotoksičan niti teratogen u oralnim dozama do 30 mg / kg / dan (štakor) i 9 mg / kg / dan ( zec).

U štakora su embriotoksični učinci uočeni pri majčinim toksičnim dozama od 250 mg / kg / dan i više (ekvivalentno približno 8.000 puta većoj MRDH na osnovi mg / m2).

Plodnost se ne smanjuje pri dozama do 10 mg / kg / dan.

U studiji peri- i postnatalnog razvoja provedenoj na štakorima NOAEL je iznosio 0,05 mg / kg / dan.

Pri dozama od 2,5 mg / kg / dan (ekvivalentno 80 puta većoj MRDH na osnovi mg / m2) i pri većim dozama koje su uzrokovale sedaciju i smanjeni prirast tjelesne težine kod ženki, uočeno je povećanje smrtnosti mladunaca tijekom laktacije pri 10 mg / kg / dan i pri većim dozama.

Rezultati provedenih studija mutagenosti (Amesov test, mikronukleusni test koštane srži na miševima, citogenetski testovi u koštanoj srži kineskog hrčka i "dominantni smrtonosni test" na miševima) bili su negativni.

Brotizolam nije pokazao nikakav tumorigeni potencijal u studijama karcinogenosti na miševima liječenim dozama do 200 mg / kg. U studiji na štakorima NOAEL je bio 10 mg / kg / dan. U dozi od 200 mg / kg / dan, nađene su hiperplastične i neoplastične promjene u štitnjači, timusu i maternici, ali se smatraju specifičnim za vrstu, stresnim ili slučajnim, pa stoga nisu bitne za uporabu lijeka u ljudi ..