Aktivni sastojci: Perindopril (perindopril arginin)
Prokaptan 2,5 mg filmom obložene tablete
Ulošci za paket Procaptan dostupni su za veličine pakiranja:- Prokaptan 2,5 mg filmom obložene tablete
- Prokaptan 5 mg filmom obložene tablete
- Prokaptan 10 mg filmom obložene tablete
Zašto se koristi Procaptan? Čemu služi?
Prokaptan je inhibitor angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE).ACE inhibitori djeluju tako da šire krvne žile, što olakšava srcu da pumpa krv kroz njih.
Prokaptan se koristi:
- za liječenje visokog krvnog tlaka (hipertenzije),
- za liječenje zatajenja srca (stanje u kojem srce nije u stanju pumpati dovoljno krvi da zadovolji potrebe tijela),
- kako bi se smanjio rizik od srčanih događaja, poput srčanog udara, u bolesnika sa stabilnom koronarnom arterijskom bolešću (stanje koje uključuje smanjenje ili blokadu dotoka krvi u srce) i koji su već imali srčani udar i / ili operaciju poboljšati prokrvljenost srca širenjem žila koje ga opskrbljuju.
Kontraindikacije Kada se Procaptan ne smije koristiti
Nemojte uzimati Prokaptan
- ako ste alergični na perindopril ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6) ili na bilo koji drugi ACE inhibitor,
- ako ste imali simptome kao što su nedostatak daha, oticanje lica, jezika ili grla, intenzivan svrbež ili teški osip na koži povezan s prethodnim liječenjem ACE inhibitorima ili ako ste vi ili član obitelji doživjeli te simptome u bilo kojoj drugoj okolnosti (stanje koje se naziva angioedem ).
- ako ste trudni više od tri mjeseca (Prokaptan je također bolje izbjegavati u ranoj trudnoći - pogledajte odjeljak "Trudnoća"),
- ako imate dijabetes ili oslabljenu funkciju bubrega i liječite se lijekom za snižavanje krvnog tlaka koji sadrži aliskiren.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Prokaptan
Prije uzimanja Prokaptana razgovarajte sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom ako se bilo što od sljedećeg odnosi na vas:
- imate stenozu aorte (suženje glavne arterije koja potječe iz srca) ili hipertrofičnu kardiomiopatiju (bolest srčanog mišića) ili stenozu bubrežne arterije (suženje arterije koja opskrbljuje krv bubrezima),
- patite od drugih srčanih problema,
- imate problema s jetrom,
- ako imate problema s bubrezima ili ste na dijalizi
- imate kolagensku vaskularnu bolest (bolest vezivnog tkiva), poput sistemskog eritematoznog lupusa ili sklerodermije,
- imate dijabetes,
- slijedi dijetu koja ograničava uporabu soli ili koristi zamjene soli koje sadrže kalij,
- mora proći anesteziju i / ili operaciju,
- ako ćete biti podvrgnuti LDL aferezi (uklanjanje kolesterola iz krvi pomoću stroja),
- mora proći tretman desenzibilizacije kako bi se smanjili učinci "alergije na ubod pčele ili ose",
- ste nedavno imali proljev, povraćanje ili ste dehidrirani,
- liječnik joj je dijagnosticirao "netoleranciju na određene šećere,
- ako uzimate neki od sljedećih lijekova za liječenje visokog krvnog tlaka:
- "antagonist receptora angiotenzina II" (AIIRA) (također poznat kao sartani - npr. valsartan, telmisartan, irbesartan), osobito ako imate bubrežne probleme povezane s dijabetesom.
- aliskiren.
Vaš liječnik može redovito provjeravati funkciju bubrega, krvni tlak i količinu elektrolita (poput kalija) u krvi. Pogledajte također informacije pod naslovom "Nemojte uzimati Prokaptan".
- je crnog podrijetla jer može imati veći rizik od angioedema, a ovaj lijek može biti manje učinkovit u snižavanju krvnog tlaka od pacijenata koji nisu crnci.
Angioedem
Angioedem (teška alergijska reakcija s oticanjem lica, usana, jezika ili grla s otežanim gutanjem ili disanjem) prijavljen je u bolesnika liječenih ACE inhibitorima, uključujući Prokaptan. To se može dogoditi u bilo koje vrijeme tijekom liječenja. Ako razvijete takve simptome, trebate prestati uzimati Procaptan i odmah se obratiti liječniku. Vidi također odjeljak 4.
Morate reći svom liječniku ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite). Prokaptan se ne preporučuje u ranoj trudnoći i ne smije se uzimati ako ste trudni više od tri mjeseca jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašoj bebi ako se koristi u toj fazi (vidi odjeljak "Trudnoća").
Djeca i adolescenti
Primjena perindoprila se ne preporučuje u djece i adolescenata do 18 godina.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Prokaptana
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i lijekove koji se mogu nabaviti bez recepta.
Na liječenje Procaptanom može utjecati uzimanje drugih lijekova. Vaš će liječnik možda morati prilagoditi vašu dozu i / ili poduzeti druge mjere opreza.
To uključuje:
- drugi lijekovi za povišeni krvni tlak, uključujući antagonist receptora angiotenzina II (AIIRA), aliskiren (vidi također informacije pod "Nemojte uzimati Prokaptan" i "Upozorenja i mjere opreza") ili diuretici (lijekovi koji povećavaju mokraću koju stvaraju bubrezi) ,
- lijekovi koji štede kalij (npr. triamteren, amilorid), nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij,
- lijekovi koji štede kalij i koriste se za liječenje zatajenja srca: eplerenon i spironolakton u dozama između 12,5 mg i 50 mg dnevno,
- litij za liječenje manije ili depresije,
- nesteroidni protuupalni lijekovi (npr. ibuprofen) za ublažavanje boli ili visoke doze aspirina,
- lijekovi za dijabetes (poput inzulina ili metformina),
- baklofen (koristi se za liječenje ukočenosti mišića kod bolesti poput multiple skleroze),
- lijekovi za liječenje mentalnih poremećaja poput depresije, anksioznosti, shizofrenije itd. (npr. triciklički antidepresivi, antipsihotici),
- imunosupresivi (lijekovi koji mogu smanjiti obrambene mehanizme tijela) koji se koriste za liječenje autoimunih bolesti ili nakon kirurške transplantacije (npr. ciklosporin, takrolimus),
- trimetoprim (za liječenje infekcija),
- estramustin (koristi se u terapiji raka),
- alopurinol (za liječenje gihta),
- prokainamid (za liječenje nepravilnog rada srca),
- vazodilatatori, uključujući nitrate (proizvode koji šire krvne žile),
- heparin (lijek za razrjeđivanje krvi),
- lijekove za liječenje hipotenzije, šoka ili astme (npr. efedrin, noradrenalin ili adrenalin),
- soli zlata, osobito s intravenoznom primjenom (koristi se u liječenju simptoma reumatoidnog artritisa).
Prokaptan s hranom i pićem
Prokaptan je najbolje uzimati prije jela.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
Trudnoća
Morate reći svom liječniku ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite). Liječnik će vam obično savjetovati da prestanete uzimati Procaptan prije nego zatrudnite ili čim saznate da ste trudni, te će vam savjetovati da uzmete drugi lijek umjesto Procaptana.
Prokaptan se ne preporučuje u ranoj trudnoći i ne smije se uzimati ako ste trudni više od tri mjeseca jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašem djetetu ako se koristi nakon trećeg mjeseca trudnoće.
Vrijeme za hranjenje
Obavijestite svog liječnika ako dojite ili namjeravate početi dojiti.
Prokaptan se ne preporučuje ženama koje doje, a vaš liječnik može odabrati drugi način liječenja ako želite dojiti, osobito ako je vaše dijete novorođenče ili je rođeno prije vremena.
Upravljanje vozilima i strojevima
Prokaptan obično ne utječe na budnost, ali se u nekih pacijenata mogu javiti reakcije poput omaglice ili umora povezane sa smanjenjem krvnog tlaka. Ako dobijete ove simptome, vaša sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima može se smanjiti.
Prokaptan sadrži laktozu
Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, posavjetujte se s liječnikom prije uzimanja ovog lijeka.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Prokaptan: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Uzmite tabletu gutajući je s čašom vode, po mogućnosti u isto vrijeme svaki dan ujutro, prije jela. Vaš će liječnik odlučiti o odgovarajućoj dozi za vas.
Preporučena doza je sljedeća:
Hipertenzija: uobičajena početna doza i doza održavanja su 5 mg jednom dnevno. Nakon mjesec dana, ova doza se može povećati na 10 mg jednom dnevno ako je potrebno. 10 mg dnevno je najveća preporučena doza za liječenje visokog krvnog tlaka.
Ako ste stariji od 65 godina, uobičajena početna doza je 2,5 mg jednom dnevno. Nakon mjesec dana ova doza se može povećati na 5 mg jednom dnevno, a po potrebi na 10 mg jednom dnevno.
Zatajenje srca: uobičajena početna doza je 2,5 mg jednom dnevno. Nakon dva tjedna, ova se doza može povećati na 5 mg jednom dnevno, što je najveća preporučena doza za zatajenje srca.
Stabilna koronarna bolest: uobičajena početna doza je 5 mg jednom dnevno. Nakon dva tjedna, ova se doza može povećati na 10 mg jednom dnevno, što je najveća preporučena doza za ovu indikaciju.
Ako ste stariji od 65 godina, uobičajena početna doza je 2,5 mg jednom dnevno. Nakon tjedan dana ova se doza može povećati na 5 mg jednom dnevno, a nakon drugog tjedna na 10 mg jednom dnevno.
Primjena u djece i adolescenata
Ne preporučuje se upotreba u djece i adolescenata.
Ako ste zaboravili uzeti Procaptan
Važno je uzimati lijek svaki dan jer je redovito liječenje učinkovitije. Međutim, ako ste zaboravili uzeti dozu Prokaptana, samo uzmite sljedeću dozu kao i obično.
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako prestanete uzimati Procaptan
Budući da je liječenje Procaptanom obično doživotno, morat ćete razgovarati sa svojim liječnikom prije nego što prestanete uzimati ovaj lijek.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku ili medicinskoj sestri.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Procaptana
Ako ste uzeli previše tableta, idite u najbližu hitnu pomoć ili se odmah obratite svom liječniku. Najvjerojatniji učinak predoziranja je pad krvnog tlaka koji može uzrokovati vrtoglavicu ili nesvjesticu. U tom slučaju može pomoći ležanje s podignutim nogama.
Nuspojave Koje su nuspojave Prokaptana
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Prestanite uzimati lijek i odmah obavijestite svog liječnika ako osjetite neku od sljedećih nuspojava koje mogu biti ozbiljne:
- oticanje lica, usana, usta, jezika ili grla, otežano disanje (angioedem) (vidjeti dio 2 "Upozorenja i mjere opreza") (rijetko - mogu se javiti u do 1 na 100 osoba),
- teška omaglica ili nesvjestica zbog niskog krvnog tlaka (često - mogu se javiti u do 1 na 10 osoba),
- neuobičajeno ubrzan ili nepravilan rad srca, bol u prsima (angina pektoris) ili srčani udar (vrlo rijetko - mogu se javiti u do 1 na 10.000 ljudi),
- slabost u rukama ili nogama ili poteškoće u govoru koji bi mogli biti znak mogućeg moždanog udara (vrlo rijetko - mogu se javiti u do 1 na 10.000 ljudi),
- naglo piskanje, bol u prsima, otežano disanje ili otežano disanje (bronhospazam) (rijetko - mogu se javiti u do 1 na 100 osoba),
- upala gušterače koja može uzrokovati jake bolove u trbuhu i bolove u leđima popraćene vrlo lošim osjećajem (vrlo rijetko - može se javiti u do 1 na 10.000 ljudi),
- žutilo kože ili očiju (žutica) koja bi mogla biti znak hepatitisa (vrlo rijetko - može se javiti u do 1 na 10.000 ljudi),
- osip koji često počinje s crvenim svrbežnim mrljama na licu, rukama ili nogama (multiformni eritem) (vrlo rijetko - mogu se javiti u do 1 na 10 000 osoba).
Obavijestite svog liječnika ako primijetite bilo koju od sljedećih nuspojava:
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 pacijenata):
- glavobolja,
- vrtoglavica,
- vrtoglavica,
- trnci,
- smetnje vida,
- tinitus (osjećaj buke u ušima),
- kašalj,
- otežano disanje (dispneja),
- gastrointestinalni poremećaji (mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, smetnje okusa, dispepsija ili poteškoće u probavi, proljev, zatvor),
- alergijske reakcije (poput osipa, svrbeža),
- grčevi u mišićima,
- osjećaj umora.
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 pacijenata):
- promjene raspoloženja,
- poremećaji spavanja,
- suha usta,
- intenzivan svrbež ili teški kožni osip,
- stvaranje nakupina mjehurića na koži,
- bubrežni problemi,
- impotencija,
- znojenje,
- višak eozinofila (vrsta bijelih krvnih stanica),
- pospanost,
- nesvjestica,
- lupanje srca,
- tahikardija,
- vaskulitis (upala krvnih žila),
- reakcije fotoosjetljivosti (povećana osjetljivost kože na sunce),
- artralgija (bol u zglobovima),
- mialgija (bol u mišićima),
- bol u prsima,
- slabost,
- periferni edem,
- groznica,
- opasnost od pada,
- promjena laboratorijskih parametara: visoka razina kalija u krvi reverzibilna po prestanku liječenja, niska razina natrija, hipoglikemija (vrlo niska razina šećera u krvi) u bolesnika s dijabetesom, povećanje ureje u plazmi i povećanje kreatinina u plazmi.
Rijetke (mogu se javiti u do 1 na 1.000 pacijenata):
- promjene laboratorijskih parametara: povećana razina jetrenih enzima, visoka razina bilirubina u serumu.
Vrlo rijetko (mogu se javiti u do 1 na 10 000 pacijenata):
- zbunjenost,
- eozinofilna upala pluća (rijetka vrsta upale pluća),
- rinitis (začepljen ili curenje iz nosa),
- akutno zatajenje bubrega,
- promjena vrijednosti krvi, kao što je smanjenje broja bijelih krvnih stanica i crvenih krvnih stanica, smanjenje hemoglobina, smanjenje broja trombocita.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku ili medicinskoj sestri.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na www.agenziafarmaco.gov. It / it / odgovoran. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i bočici. Datum isteka odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
Spremnik držite dobro zatvorenim kako biste zaštitili proizvod od vlage.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Rok "> Ostale informacije
Što Procaptan 2,5 mg sadrži
- Aktivni sastojak je perindopril arginin. Jedna filmom obložena tableta sadrži 1,6975 mg perindoprila (što odgovara 2,5 mg perindopril arginina).
- Drugi sastojci u jezgri tablete su: laktoza monohidrat, magnezijev stearat, maltodekstrin, hidrofobni koloidni silicijev dioksid, natrijev škrobni glikolat (tip A), a u omotaču filma: glicerol, hipromeloza, makrogol 6000, magnezijev stearat, titanov dioksid.
Kako PROCAPTAN 2,5 mg izgleda i sadržaj pakiranja
Prokaptan 2,5 mg tablete su bijele, okrugle, konveksne filmom obložene tablete.
Tablete su dostupne u kutijama od 5, 10, 14, 20, 30, 50, 60 (60 ili 2 spremnika po 30), 90 (90 ili 3 spremnika po 30) 100 (100 ili 2 spremnika po 50), 120 ( 120 ili 4 spremnika od 30) ili 500 tableta (500 ili 10 spremnika od 50).
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA -
PROCAPTAN 2,5 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -
Perindopril arginin.
Jedna filmom obložena tableta sadrži 1,6975 mg perindoprila, ekvivalentno 2,5 mg perindopril arginina.
Pomoćna tvar s poznatim učinkom: 36,29 mg laktoze monohidrata.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -
Filmom obložene tablete.
Bijele, okrugle, konveksne filmom obložene tablete.
04.0 KLINIČKI PODACI -
04.1 Terapeutske indikacije -
Hipertenzija
Liječenje hipertenzije.
Zastoj srca
Liječenje kongestivnog zatajenja srca.
Stabilna koronarna bolest
Smanjenje rizika od srčanih događaja u bolesnika s anamnezom infarkta miokarda i / ili revaskularizacijom.
04.2 Doziranje i način primjene -
Doziranje
Doziranje treba individualizirati na temelju profila bolesnika (vidjeti dio 4.4) i odgovora krvnog tlaka.
- Hipertenzija
Prokaptan se može koristiti sam ili u kombinaciji s drugim klasama antihipertenziva (vidjeti dijelove 4.3, 4.4, 4.5 i 5.1).
Preporučena početna doza je 5 mg koja se uzima jednom dnevno, ujutro.
U bolesnika sa snažno aktiviranim sustavom renin-angiotenzin-aldosteron (osobito renovaskularna hipertenzija, iscrpljivanje soli i vode, zatajenje srca ili teška hipertenzija) može doći do prekomjernog sniženja krvnog tlaka nakon uzimanja početne doze. U tih se bolesnika preporučuje započeti liječenje dozom od 2,5 mg i pod pomnim liječničkim nadzorom.
Nakon mjesec dana liječenja, doza se može povećati do 10 mg jednom dnevno.
Simptomatska hipotenzija može se pojaviti nakon početka terapije prokaptanom, a vjerojatnije je da će se pojaviti u bolesnika koji se trenutno liječe diureticima. Stoga se preporučuje oprez jer ti bolesnici mogu biti iscrpljeni soli i vodom.
Kad god je to moguće, liječenje diureticima treba prekinuti 2 do 3 dana prije početka liječenja Prokaptanom (vidjeti dio 4.4).
U hipertenzivnih bolesnika u kojih se ne može prekinuti diuretik, liječenje Prokaptanom treba započeti dozom od 2,5 mg. Treba pratiti bubrežnu funkciju i razinu kalija u serumu.
Dozu prokaptana treba naknadno prilagoditi prema odgovoru krvnog tlaka. Po potrebi se može ponovno uvesti liječenje diureticima.
U starijih pacijenata liječenje treba započeti dozom od 2,5 mg koja se, ako je potrebno, može postupno povećavati na 5 mg nakon mjesec dana liječenja, a zatim na 10 mg ovisno o bubrežnoj funkciji (vidi tablicu u nastavku).
- Kongestivno zatajenje srca
Preporučuje se da se liječenje Prokaptanom, općenito u kombinaciji s diureticima koji ne štede kalij i / ili digoksinom i / ili beta-blokatorom, započne pod pomnim liječničkim nadzorom s preporučenom početnom dozom od 2,5 mg dnevno ujutro.
Ova se doza može povećati, ako se tolerira, do 5 mg u jednom dnevnom unosu nakon 2 tjedna. Dozu je potrebno prilagoditi na temelju individualnog kliničkog odgovora pacijenta.
U bolesnika s teškim zatajenjem srca i u drugih pacijenata za koje se smatra da su pod visokim rizikom (bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom i poremećajem elektrolita, bolesnici koji se istodobno liječe diureticima i / ili vazodilatatorima), liječenje treba započeti pod pažljivim liječničkim nadzorom (vidjeti dio 4.4) .
U bolesnika s visokim rizikom od simptomatske hipotenzije, npr. U bolesnika s nedostatkom soli sa ili bez hiponatrijemije, u hipovolemičnih bolesnika ili u bolesnika koji primaju velike doze diuretika, potrebno je prije početka liječenja Prokaptanom ispraviti ove čimbenike.
Prije i tijekom liječenja Prokaptanom potrebno je pažljivo pratiti krvni tlak, bubrežnu funkciju i koncentraciju kalija u plazmi (vidjeti dio 4.4).
- Stabilna koronarna bolest
Liječenje prokaptanom treba započeti dozom od 5 mg u jednom "dnevnom unosu tijekom 2 tjedna, a zatim povećati na 10 mg, u jednom dnevnom unosu, ovisno o bubrežnoj funkciji i pod uvjetom da se doza od 5 mg dobro podnosi.
Stariji bolesnici trebaju započeti liječenje s 2,5 mg koje se uzima kao jedna dnevna doza tijekom jednog tjedna, da bi se povećalo na 5 mg jednom dnevno tijekom sljedećeg tjedna, prije nego što se doza poveća na 10 mg, u jednom tjednu. "Doziranje jednom dnevno, na temelju bubrežne funkcije (vidi tablicu "Prilagođavanje doze u" Bubrežna insuficijencija "). Dozu treba povećati samo ako se prethodna niža doza dobro podnosila.
Posebne populacije:
Pacijenti s bubrežnom insuficijencijom:
U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom doziranje treba prilagoditi na temelju klirensa kreatinina kako je prikazano u Tablici I ispod:
tablica I: prilagodba doze kod bubrežne insuficijencije
* Dijalizni klirens perindoprilata je 70 ml / min. U bolesnika na hemodijalizi dozu treba primijeniti nakon dijalize.
Bolesnici s insuficijencijom jetre
Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s oštećenjem jetre (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).
Pedijatrijska populacija:
Sigurnost i djelotvornost perindoprila u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđeni.
Trenutno dostupni podaci opisani su u odjeljku 5.1, ali se ne mogu dati preporuke o doziranju.
Stoga se uporaba ne preporučuje u djece i adolescenata.
Način primjene
Za oralnu primjenu.
Preporučuje se uzimanje Procaptana u jednoj dnevnoj dozi ujutro prije jela.
04.3 Kontraindikacije -
- Preosjetljivost na djelatnu tvar, bilo koju pomoćnu tvar navedenu u odjeljku 6.1 ili na bilo koji drugi ACE inhibitor;
- anamneza angioedema povezana s prethodnom terapijom ACE inhibitorima;
- nasljedni ili idiopatski angioedem;
- drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6);
- Istodobna primjena Prokaptana s lijekovima koji sadrže aliskiren u bolesnika sa šećernom bolešću ili oštećenjem bubrega (GFR
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -
Stabilna koronarna bolest
Ako se tijekom prvog mjeseca liječenja perindoprilom pojavi epizoda nestabilne angine pektoris (velike ili ne), prije nastavka liječenja potrebno je pažljivo procijeniti rizik / korist.
Hipotenzija
ACE inhibitori mogu uzrokovati pad krvnog tlaka.
Simptomatska hipotenzija rijetko se opažala u bolesnika s nekompliciranom hipertenzijom, a vjerojatnije je da će se ovaj događaj pojaviti u bolesnika s hipovolemijom, na primjer nakon liječenja diureticima, prehrane sa smanjenom količinom soli, dijalize, proljeva ili povraćanja ili u bolesnika s teškim renin- ovisna hipertenzija (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8). Simptomatska hipotenzija opažena je u bolesnika sa kongestivnim zatajenjem srca, sa ili bez pridruženog zatajenja bubrega. Vjerojatnije je da će se to dogoditi u bolesnika s težim zatajenjem srca, što se odražava primjenom visokih doza diuretika petlje, hiponatrijemijom ili oslabljenom bubrežnom funkcijom. Pokretanje liječenja i prilagodbe. Doze treba pažljivo pratiti u bolesnika s visokim rizikom od simptomatske hipotenzije (vidjeti odjeljke 4.2 i 4.8).
Slično treba razmotriti i bolesnike s ishemijskom bolesti srca ili cerebrovaskularnim poremećajima kod kojih prekomjerni pad krvnog tlaka može dovesti do infarkta miokarda ili cerebrovaskularnog događaja.
Ako se pojavi hipotenzija, pacijenta treba staviti u ležeći položaj i po potrebi mu dati intravenoznu infuziju otopine natrijevog klorida 9 mg / ml (0,9%). Pojava prolazne hipotenzije ne predstavlja kontraindikaciju za primjenu daljnjih doza, koje se općenito mogu pojaviti bez poteškoća nakon povišenja krvnog tlaka zbog proširenja volumena.
U nekih pacijenata sa kongestivnim zatajenjem srca i normalnim ili niskim krvnim tlakom, nakon primjene Prokaptana može doći do "dodatnog smanjenja sustavnog krvnog tlaka. Ovaj učinak je očekivan i općenito ne predstavlja razlog za prekid liječenja." Hipotenzija postaje simptomatska, može biti potrebno smanjenje doze ili prekid uzimanja Prokaptana.
Stenoza aortnih i mitralnih zalistaka / hipertrofična kardiomiopatija
Kao i druge ACE inhibitore, Prokaptan se treba davati s oprezom u bolesnika sa stenozom mitralne valvule i opstrukcijom izlaznog trakta lijeve klijetke, poput stenoze aorte ili hipertrofične kardiomiopatije.
Zatajenja bubrega
U slučajevima bubrežne insuficijencije (klirens kreatinina
Redovito praćenje kalija i kreatinina u ovih pacijenata trebalo bi biti dio trenutne medicinske prakse (vidjeti dio 4.8).
U bolesnika sa kongestivnim zatajenjem srca, hipotenzija nakon početka terapije ACE inhibitorima može dovesti do daljnjeg oštećenja bubrežne funkcije. Općenito je u ovoj situaciji prijavljeno reverzibilno akutno zatajenje bubrega.
U nekih bolesnika s obostranom stenozom bubrežne arterije ili jednom stenozom bubrežne arterije liječenih ACE inhibitorima, uočeno je povećanje dušika uree i kreatinina u krvi, koje je općenito reverzibilno nakon prestanka liječenja. To se najvjerojatnije događa u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. Istodobna prisutnost renovaskularne hipertenzije povećava rizik od teške hipotenzije i bubrežne insuficijencije.
U tih bolesnika liječenje treba započeti pod strogim liječničkim nadzorom sa smanjenim i pažljivo titriranim dozama. Budući da liječenje diureticima može pridonijeti navedenom, njihovu primjenu treba prekinuti i pratiti bubrežnu funkciju tijekom prvih tjedana terapije Prokaptanom.
U nekih hipertenzivnih bolesnika bez očite prethodne renovaskularne bolesti, uočeno je općenito blago i prolazno povećanje dušika uree u krvi i kreatinina u plazmi, osobito kada se Prokaptan primjenjivao istodobno s diuretikom. To se češće javlja u bolesnika s već postojećom bubrežno oštećenje Možda će biti potrebno smanjenje doze i / ili prekid primjene diuretika i / ili prokaptana.
Pacijenti na hemodijalizi
Anafilaktoidne reakcije zabilježene su u bolesnika na hemodijalizi s membranama s visokim protokom i liječenih ACE inhibitorima. Za te bolesnike treba razmotriti uporabu drugačije vrste membrane za dijalizu ili različite klase antihipertenziva.
Transplantacija bubrega
Nema iskustva s primjenom Procaptana u pacijenata koji su nedavno podvrgnuti transplantaciji bubrega.
Preosjetljivost / angioedem
Angioedem lica, ekstremiteta, usana, sluznica, jezika, glotisa i / ili grkljana rijetko je zabilježen u bolesnika liječenih ACE inhibitorima, uključujući Prokaptan (vidjeti dio 4.8). To se može dogoditi u bilo koje vrijeme tijekom terapije. U takvim slučajevima liječenje Prokaptanom treba odmah prekinuti, a pacijenta promatrati do potpunog povlačenja simptoma. U slučaju edema ograničenih na lice i usne, reakcija je nestala bez potrebe za liječenjem, iako su antihistaminici bili korisni za ublažavanje simptoma.
Angioedem povezan s edemom grkljana može biti smrtonosan. Ako postoji zahvaćanje jezika, glotisa ili grkljana koje bi moglo uzrokovati opstrukciju dišnih putova, potrebno je brzo započeti hitnu terapiju.adrenalin i / ili održavanje dišnih putova.
Bolesnika treba pomno pratiti sve dok simptomi potpuno i dugo ne nestanu.
Bolesnici s anamnezom angioedema koji nije povezan s liječenjem ACE inhibitorima mogu imati povećan rizik od angioedema kada se liječe ACE inhibitorom (vidjeti dio 4.3).
Crijevni angioedem rijetko je prijavljivan u bolesnika liječenih ACE inhibitorima. Ti su pacijenti imali bolove u trbuhu (sa ili bez mučnine ili povraćanja); u nekim slučajevima nije bilo prethodne povijesti angioedema lica, a razine C-1 esteraze bile su normalne. Angioedem je dijagnosticiran postupcima koji su uključivali CT abdomena ili ultrazvuk ili operacijom, a simptomi su nestali nakon prestanka uzimanja ACE inhibitora. Crijevni angioedem treba uključiti u diferencijalnu dijagnozu pacijenata liječenih ACE inhibitorima koji imaju bolove u trbuhu.
Anafilaktoidne reakcije tijekom afereze lipoproteina niske gustoće (LDL)
Rijetko su prijavljeni slučajevi po život opasnih anafilaktoidnih reakcija u bolesnika liječenih ACE inhibitorima koji su bili podvrgnuti aferezi lipoproteina niske gustoće (LDL) s dekstran sulfatom. Ove su reakcije izbjegnute privremenom obustavom liječenja ACE inhibitorima prije svake afereze.
Anafilaktičke reakcije tijekom tretmana desenzibilizacije
Prijavljeni su slučajevi anafilaktoidnih reakcija u bolesnika liječenih ACE inhibitorima koji su podvrgnuti desenzibilizirajućem liječenju (npr. Otrov himenoptera). U istih pacijenata te su reakcije spriječene privremenom obustavom liječenja ACE inhibitorima, ali su se ponovno pojavile nakon slučajnog ponovnog izlaganja pacijenta.
Hepatična insuficijencija
Rijetko je liječenje ACE inhibitorima bilo povezano sa sindromom koji počinje kolestatičnom žuticom i napreduje do fulminantne nekroze jetre i (ponekad) smrti. Mehanizam ovog sindroma nije poznat. Bolesnici liječeni ACE inhibitorima kod kojih se javi žutica ili značajno povećanje jetrenih enzima trebaju prekinuti primjenu ACE inhibitora i staviti ih pod strog liječnički nadzor (vidjeti dio 4.8).
Neutropenija / agranulocitoza / trombocitopenija / anemija
U bolesnika liječenih ACE inhibitorima zabilježeni su slučajevi neutropenije / agranulocitoze / trombocitopenije i anemije. U bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom i u nedostatku drugih komplicirajućih čimbenika, neutropenija se rijetko javlja. Perindopril treba davati s iznimnim oprezom bolesnicima s kolagenom bolešću, liječenima imunosupresivnim lijekovima, alopurinolom ili prokainamidom ili kombinacijom ovih komplicirajućih čimbenika, osobito u prisutnosti prethodnog oštećenja bubrega. Neki od tih pacijenata razvili su teške infekcije, koje u nekoliko slučajeva nisu reagirale na intenzivnu terapiju antibioticima. Ako se ti pacijenti liječe perindoprilom, preporuča se povremeno provjeravati njihov broj bijelih krvnih stanica i tražiti da prijave sve epizode infekcije (npr. Grlobolju, groznicu).
Etnička pripadnost
ACE inhibitori mogu uzrokovati angioedem češće u crnaca nego u pacijenata koji nisu crnci.
Kao i drugi ACE inhibitori, perindopril može biti manje učinkovit u snižavanju krvnog tlaka u crnaca nego u neetničkih pacijenata, vjerojatno zbog veće prevalencije niskih koncentracija renina u populaciji crnaca s hipertenzijom.
Kašalj
Zabilježen je kašalj nakon primjene ACE inhibitora. Ovaj karakteristični kašalj je suh, uporan i nestaje po prestanku liječenja. Pri diferencijalnoj dijagnozi kašlja treba uzeti u obzir kašalj izazvan ACE inhibitorima.
Operacija / anestezija
U pacijenata koji su podvrgnuti velikoj operaciji ili su podvrgnuti anesteziji sa sredstvima koja uzrokuju hipotenziju, Procaptan može blokirati stvaranje angiotenzina II sekundarno kompenzacijskom otpuštanju renina. Liječenje treba prekinuti dan prije operacije. Ako se pojavi hipotenzija i smatra se da je povezana s gore navedenim mehanizmom, treba je ispraviti povećanjem volumena.
Hiperkalemija
Povećane koncentracije kalija u serumu primijećene su kod nekih pacijenata liječenih ACE inhibitorima, uključujući perindopril. Čimbenici rizika za pojavu hiperkalijemije uključuju zatajenje bubrega, oštećenje bubrežne funkcije, dob (> 70 godina), dijabetes melitus, popratne događaje, osobito dehidraciju, akutno zatajenje srca, metaboličku acidozu i istodobnu primjenu diuretika koji štede kalij (npr. spironolakton, eplerenon, triamteren ili amilorid), nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij; pacijenti koji uzimaju druge lijekove povezane s povećanjem kalija u serumu (npr. heparin) također su izloženi većem riziku.
Uporaba dodataka kalija, diuretika koji štede kalij ili nadomjestaka soli koji sadrže kalij, osobito u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, može dovesti do značajnog povećanja serumskog kalija. Hiperkalijemija može uzrokovati ozbiljne, a ponekad i smrtonosne aritmije. Ako se istodobna primjena gore navedenih lijekova smatra primjerenom, treba ih koristiti s oprezom te je potrebno često pratiti koncentraciju kalija u serumu (vidjeti dio 4.5).
Pacijenti s dijabetesom
U dijabetičara koji se liječe oralnim antidijabeticima ili inzulinom, potrebno je pomno pratiti glukozu u krvi tijekom prvog mjeseca terapije ACE inhibitorom (vidjeti dio 4.5).
Litij
Kombinacija litija i perindoprila općenito se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5).
Lijekovi koji štede kalij, nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij
Kombinacija perindoprila i lijekova koji štede kalij, dodataka kalija ili nadomjestaka soli koji sadrže kalij općenito se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5).
Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Postoje dokazi da istodobna primjena ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, hiperkalijemije i smanjene bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega). Stoga se ne preporučuje dvostruka blokada RAAS -a kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).
Ako se terapija dvostrukim blokom smatra apsolutno nužnom, to bi trebalo biti učinjeno samo pod nadzorom stručnjaka te uz pomno i često praćenje bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog tlaka.
ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju se koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.
Trudnoća
Liječenje ACE inhibitorima ne smije se započinjati tijekom trudnoće. Za pacijentice koje planiraju trudnoću potrebno je koristiti alternativne antihipertenzivne tretmane s dokazanim sigurnosnim profilom za primjenu u trudnoći, osim ako se smatra da je nastavak terapije ACE inhibitorom neophodan. Kad se utvrdi trudnoća, liječenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti i, ako treba započeti odgovarajuću, alternativnu terapiju (vidjeti dijelove 4.3 i 4.6).
Pomoćne tvari
Zbog prisutnosti laktoze, pacijenti s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, malapsorpcije glukoze-galaktoze ili nedostatkom Lapp laktaze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -
Podaci kliničkih ispitivanja pokazali su da je dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povezana s većom učestalošću nuspojava, kao što su hipotenzija, hiperkalijemija i smanjenje bubrežna funkcija (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s primjenom jednog lijeka aktivnog u RAAS sustavu (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.1).
Lijekovi koji izazivaju hiperkalemiju
Neki lijekovi ili terapijske klase mogu povećati pojavu hiperkalijemije: aliskiren, soli kalija, diuretici koji štede kalij, ACE inhibitori, antagonisti receptora angiotenzina II, NSAID, heparini, imunosupresivi kao što su ciklosporin ili takrolimus, trimetoprim. Kombinacija ovih lijekova povećava rizik od hiperkalijemije.
Istodobna primjena kontraindicirana (vidjeti dio 4.3)
Aliskiren:
U dijabetičara ili bolesnika s bubrežnom insuficijencijom postoji rizik od hiperkalijemije, pogoršanja bubrežne funkcije i kardiovaskularnog morbiditeta te povećanog mortaliteta.
Ne preporučuje se istodobna primjena (vidjeti dio 4.4)
Aliskiren:
U bolesnika koji nisu dijabetičari ili nemaju bubrežnu insuficijenciju, postoji rizik od hiperkalijemije, pogoršanja bubrežne funkcije i kardiovaskularnog morbiditeta te povećanog mortaliteta.
Istodobna terapija s ACE inhibitorom i blokatorom angiotenzinskih receptora:
U literaturi je zabilježeno da je u bolesnika s izraženom aterosklerotičnom bolešću, zatajenjem srca ili u dijabetičara s oštećenjem krajnjih organa, istodobna terapija s ACE inhibitorom i blokatorom angiotenzinskih receptora povezana s većom učestalošću hipotenzije, sinkope, hiperkalijemije i pogoršanja bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s primjenom jednog lijeka aktivnog u sustavu renin-angiotenzin-aldosteron. Dvojnu blokadu (npr. kombinacijom ACE inhibitora s antagonističkim receptorom angiotenzina II) treba ograničiti na individualno procijenjene slučajevi s pomnim praćenjem bubrežne funkcije, razine kalija i krvnog tlaka.
Estramustin:
Rizik od pojačanih nuspojava kao što je angioneurotski edem (angioedem).
Diuretici koji štede kalij (npr. triamteren, amilorid), kalijeve soli :
Hiperkalemija (opasna po život), osobito zajedno s bubrežnom insuficijencijom (aditivni hiperkalemijski učinak. Ne preporučuje se kombinacija perindoprila s gore navedenim lijekovima (vidjeti dio 4.4). Ako se ipak smatra da je istodobna primjena gore navedenih lijekova prikladna, oni treba koristiti s oprezom i uz često praćenje kalija.
Za uporabu spironolaktona u zatajenju srca vidjeti dolje.
Litij
Nakon istodobne primjene inhibitora litija i ACE primijećeno je reverzibilno povećanje koncentracije u plazmi i toksičnosti litija.
Primjena perindoprila tijekom liječenja litijem ne preporučuje se, međutim treba provesti pažljivo praćenje razine litija u plazmi ako se smatra potrebnim (vidjeti dio 4.4).
Istodobna uporaba zahtijeva posebnu pozornost :
Antidijabetici (inzulini, oralni hipoglikemičari):
Epidemiološke studije su pokazale da istodobna primjena ACE inhibitora i antidijabetičkih lijekova (inzulini, oralni hipoglikemični lijekovi) može uzrokovati povećanje hipoglikemijskog učinka uz rizik od hipoglikemije. Čini se da je pojava ove pojave vjerojatnija tijekom prvih tjedana kombinirane primjene liječenje.i u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.
Baklofen:
Pojačan antihipertenzivni učinak. Provjerite krvni tlak i po potrebi prilagodite dozu antihipertenziva.
Diuretici koji ne štede kalij:
Bolesnici koji se liječe diureticima, a osobito oni s smanjenjem volumena i / ili soli, mogu osjetiti prekomjerno smanjenje krvnog tlaka nakon početka terapije ACE inhibitorom. Mogućnost hipotenzivnih učinaka može se smanjiti prestankom primjene diuretika. ili povećanje unosa soli prije početka terapije perindoprilom, u malim i progresivnim dozama.
Kod "arterijske hipertenzije, u slučaju da je prethodna terapija diuretikom uzrokovala smanjenje volumena i / ili soli, diuretik se mora prekinuti prije početka liječenja ACE inhibitorom, u tom slučaju se može ponovno uvesti diuretik koji ne štedi kalij ili je potrebno započeti liječenje niskim dozama ACE inhibitora i postupno ga povećavati.
Kod zastoja srca liječeni diureticima, liječenje ACE inhibitorom treba započeti vrlo niskom dozom, vjerojatno nakon smanjenja doze pridruženog diuretika koji ne štedi kalij.
U svim slučajevima, bubrežnu funkciju (razinu kreatinina) treba pratiti tijekom prvih tjedana liječenja ACE inhibitorom.
Diuretici koji štede kalij (eplerenon, spironolakton):
S eplerenonom ili spironolaktonom u dozama između 12,5 mg i 50 mg dnevno i s niskim dozama ACE inhibitora:
U liječenju NYHA klase II-IV zatajenja srca s izbacivanjem
Prije početka kombinacije provjerite nema li hiperkalijemije i bubrežne insuficijencije.
Pomno praćenje kalemije i kreatinemije preporučuje se u prvom mjesecu liječenja, u početku jednom tjedno, a zatim mjesečno.
Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), uključujući aspirin u dozama ≥ 3 g dnevno
Kada se ACE inhibitori primjenjuju istodobno s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (npr. Acetilsalicilna kiselina u protuupalnoj dozi, inhibitori COX-2, neselektivni NSAID), može doći do smanjenja antihipertenzivnog učinka.
Istodobna primjena ACE inhibitora i nesteroidnih protuupalnih lijekova može dovesti do povećanog rizika od pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući moguće akutno zatajenje bubrega i povećanje razine kalija u serumu, osobito u bolesnika sa već postojećom bubrežnom funkcijom.
Kombinaciju treba primjenjivati s oprezom, osobito u starijih osoba.
Bolesnike treba adekvatno hidratizirati te treba dati važnost praćenju bubrežne funkcije nakon početka istodobne terapije i povremeno tijekom terapije.
Istodobna primjena zahtijeva pažnju :
Antihipertenzivi i vazodilatatori
Istodobna primjena ovih lijekova može povećati hipotenzivni učinak perindoprila. Istodobna primjena nitroglicerina i drugih nitrata ili drugih vazodilatatora može dodatno smanjiti krvni tlak.
Gliptini (linagliptin, saksagliptin, sitagliptin, vildagliptin):
Povećan rizik od angioedema zbog smanjene aktivnosti dipeptidil peptidaze IV (DPP IV) zbog gliptina u bolesnika istodobno liječenih s ACE inhibitorom.
Triciklički antidepresivi / antipsihotici / anestetici
Istodobna primjena ACE inhibitora i određenih anestetika, tricikličkih antidepresiva i antipsihotika može dovesti do daljnjeg sniženja krvnog tlaka (vidjeti dio 4.4).
Simpatomimetici
Simpatomimetički lijekovi mogu smanjiti antihipertenzivnu učinkovitost ACE inhibitora.
Zlato
Nitritoidne reakcije (simptomi uključuju hiperemiju lica, mučninu, povraćanje i hipotenziju) rijetko su prijavljivane u bolesnika koji su primali soli zlata za injekcije (natrij aurotiomalat) i istodobnu terapiju s ACE inhibitorima, uključujući perindopril.
04.6 Trudnoća i dojenje -
Trudnoća
Ne preporučuje se uporaba ACE inhibitora tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4.) Primjena ACE inhibitora je kontraindicirana tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Epidemiološki dokazi o riziku od teratogenosti nakon izloženosti ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće nisu bili konačni; međutim ne može se isključiti mali porast rizika. Osim ako se kontinuirana terapija ACE inhibitorom ne smatra bitnom, za pacijente koji planiraju trudnoću treba primijeniti alternativne antihipertenzivne tretmane s dokazanim sigurnosnim profilom za uporabu u trudnoći. Kad se utvrdi trudnoća, liječenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti i, ako je primjereno, alternativno treba započeti terapiju.
Poznato je da izloženost ACE inhibitorima tijekom drugog i trećeg tromjesečja izaziva fetalnu toksičnost (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnion, retardacija okoštavanja lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) u žena (vidjeti dio 5.3.).
Ako se izlaganje ACE inhibitoru dogodilo od drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučna provjera bubrežne funkcije i lubanje.
Novorođenčad čije su majke uzimale ACE inhibitore treba pomno pratiti zbog hipotenzije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Vrijeme za hranjenje
Budući da nema dostupnih podataka o upotrebi Procaptana tijekom dojenja, Procaptan se ne preporučuje i preferiraju se alternativni tretmani s dokazanim sigurnosnim profilom za vrijeme dojenja, osobito u slučaju dojenja, dojenja majčinim mlijekom novorođenčadi ili nedonoščadi.
Plodnost
Nije bilo utjecaja na reproduktivnu sposobnost ili plodnost.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -
Prokaptan ne utječe izravno na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima, međutim, u nekih se bolesnika mogu pojaviti pojedinačne reakcije povezane sa padom krvnog tlaka, osobito na početku liječenja ili u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekom.
Zbog toga se može smanjiti sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave -
do. Sažetak sigurnosnog profila
Sigurnosni profil perindoprila u skladu je sa sigurnosnim profilom ACE inhibitora:
Najčešći nuspojave prijavljene u kliničkim ispitivanjima koje su primijećene s perindoprilom su: omaglica, glavobolja, parestezija, omaglica, smetnje vida, tinitus, hipotenzija, kašalj, dispneja, bol u trbuhu, zatvor, proljev, disgeuzija, dispepsija, mučnina, povraćanje, pruritus , osip, grčevi u mišićima i astenija.
b. Sažeta tablica nuspojava
Tijekom kliničkih ispitivanja i / ili tijekom liječenja S perindoprilom su prijavljeni sljedeći neželjeni učinci koji su klasificirani prema sljedećoj učestalosti:
vrlo često (≥1 / 10); česte (≥1 / 100,
* učestalost izračunata iz kliničkih studija za nuspojave prijavljene nakon spontanog prijavljivanja
Kliničke studije
Tijekom razdoblja randomizacije studije EUROPA prikupljeni su samo ozbiljni nuspojave. Malo je pacijenata prijavilo ozbiljne nuspojave: 16 od 6122 pacijenata (0,3%) liječenih perindoprilom i 12 od 6107 pacijenata (0,2%) liječenih placebom. U bolesnika liječenih perindoprilom hipotenzija je primijećena u 6 pacijenata, angioedem u 3 i iznenadni srčani zastoj u 1 bolesnika. Više je pacijenata prekinulo liječenje kašlja, hipotenzije ili druge netolerancije u kraku s perindoprilom nego u ispitanika koji su primali placebo, 6,0% (n = 366) naspram 2,1% (n = 129).
Prijavljivanje sumnji na nuspojave:
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje -
Dostupni su ograničeni klinički podaci o predoziranju kod ljudi.
Simptomi povezani s predoziranjem ACE inhibitorima mogu uključivati hipotenziju, cirkulacijski šok, poremećaj elektrolita, zatajenje bubrega, hiperventilaciju, tahikardiju, lupanje srca, bradikardiju, omaglicu, tjeskobu i kašalj.
U slučaju predoziranja preporučuje se liječenje intravenskom infuzijom otopine natrijevog klorida 9 mg / ml (0,9%). Ako dođe do hipotenzije, pacijenta treba postaviti u položaj kao u šoku. Liječenje intravenskom infuzijom angiotenzina II i / ili kateholamina također se može razmotriti ako je dostupno.
Perindopril se može ukloniti iz opće cirkulacije hemodijalizom (vidjeti dio 4.4). Uporaba srčanog stimulatora indicirana je u slučaju bradikardije rezistentne na terapiju. Vitalne znakove, serumske elektrolite i koncentracije kreatinina potrebno je stalno pratiti.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -
05.1 "Farmakodinamička svojstva -
Farmakoterapijska skupina: ACE inhibitori, nisu povezani.
ATC oznaka: C09AA04.
Mehanizam djelovanja
Perindopril je inhibitor enzima koji pretvara angiotenzin I u angiotenzin II (ACE). Enzim koji pretvara ili kinaza je egzopeptidaza koja omogućuje pretvorbu angiotenzina I u angiotenzin II, vazokonstrikcijsko sredstvo i razgradnju bradikinina, vazodilatacijskog sredstva, u neaktivan heptapeptid. Angiotenzina II u plazmi što rezultira povećanjem u aktivnosti renina u plazmi (inhibicijom mehanizma negativne povratne sprege oslobađanja renina) i smanjenom sekrecijom aldosterona. Budući da ACE inaktivira bradikinin, inhibicija ACE-a također određuje povećanje aktivnosti sustava kalikrein-kinin na cirkulacijskoj i lokalnoj razini (a time i aktivaciju prostaglandina). Vjerojatno ovaj mehanizam pridonosi smanjenju krvnog tlaka ACE inhibitorima i da je djelomično odgovoran za neke nuspojave (na primjer kašalj).
Perindopril djeluje putem svog aktivnog metabolita, perindoprilata. Ostali metaboliti se ne pokazuju in vitro inhibicija aktivnosti ACE.
Klinička učinkovitost i sigurnost
Hipertenzija
Perindopril je aktivan u svim stadijima hipertenzije: blaga, umjerena, teška; smanjenje sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka primijećeno je i u ležećem i u stojećem položaju.
Perindopril smanjuje periferni vaskularni otpor uzrokujući smanjenje krvnog tlaka. Kao rezultat toga, dolazi do povećanja perifernog protoka krvi, bez utjecaja na broj otkucaja srca.
Bubrežni protok krvi obično se povećava, dok brzina glomerularne filtracije (GFR) općenito ostaje nepromijenjena.
Vrhunac antihipertenzivnog učinka javlja se 4-6 sati nakon jednokratne primjene, a antihipertenzivna učinkovitost održava se najmanje 24 sata: srednja učinkovitost je između 87 i 100% vršnog učinka.
Do sniženja krvnog tlaka dolazi brzo. U pacijenata koji reagiraju na liječenje, normalizacija krvnog tlaka postiže se nakon mjesec dana liječenja i održava se bez pojave tahifilaksije.
Prestanak liječenja nije popraćen pojavama odskočiti.
Perindopril smanjuje hipertrofiju lijeve klijetke.
Klinički je dokazano na ljudima da perindopril ima vazodilatacijska svojstva, poboljšava elastičnost velikih arterijskih debla i smanjuje omjer medij / lumen malih arterija.
Dodavanje tiazidnog diuretika rezultira aditivnom sinergijom.Kombinacija ACE inhibitora i tiazida također smanjuje rizik od hipokalijemije izazvane liječenjem diuretikom.
Zastoj srca
Perindopril smanjuje rad srca smanjujući prethodno i naknadno opterećenje.
Studije provedene na bolesnicima sa zatajenjem srca pokazale su:
- smanjenje tlaka punjenja lijeve i desne klijetke,
- smanjenje ukupnog perifernog vaskularnog otpora,
- povećanje minutnog volumena srca i poboljšanje srčanog indeksa.
U usporednim studijama prva primjena 2,5 mg perindopril arginina u bolesnika s blagim do umjerenim zatajenjem srca nije rezultirala značajnim smanjenjem krvnog tlaka u usporedbi s placebom.
Pacijenti sa stabilnom koronarnom bolešću
EUROPA studija je multicentrična, međunarodna, randomizirana, dvostruko slijepa vs placebo klinička studija, koja je trajala 4 godine.
Dvanaest tisuća dvjesto osamnaest (12.218) pacijenata starijih od 18 godina randomizirano je za primanje 8 mg perindopril terc-butilamina (ekvivalentno 10 mg perindopril arginina) (n = 6,110) ili placebo (n = 6,108).
Upisani pacijenti imali su dokumentiranu bolest koronarnih arterija bez dokaza o kliničkim znakovima zatajenja srca.
Sveukupno, 90% pacijenata imalo je prethodni infarkt miokarda i / ili prethodnu koronarnu revaskularizaciju.
Većina pacijenata uzimala je ispitivani lijek uz konvencionalnu terapiju, koja je uključivala lijekove protiv trombocita, snižavanje lipida i beta-blokatore.
Glavni kriterij učinkovitosti bila je kombinacija kardiovaskularnog mortaliteta, nefatalnog infarkta miokarda i / ili srčanog zastoja s uspješnom reanimacijom. Liječenje perindopril terc-butilaminom 8 mg (ekvivalentno perindopril argininu 10 mg), jednom dnevno, pokazalo je značajno apsolutno smanjenje primarne krajnje točke za 1,9% (20% relativno smanjenje rizika, 95% CI [9,4; 28,6]- str
U bolesnika s anamnezom infarkta miokarda i / ili revaskularizacijom primijećeno je apsolutno smanjenje primarne krajnje točke u usporedbi s placebom od 2,2% što odgovara RRR -u od 22,4% (95% CI [12,0; 31,6] - p
Dječja uporaba:
Sigurnost i djelotvornost perindoprila u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđeni.
U otvorenoj, neusporednoj kliničkoj studiji na 62 hipertenzivne djece u dobi od 2 do 15 godina sa brzinom glomerularne filtracije> 30 ml / min / 1,73 m², pacijentima je dana prosječna doza perindoprila jednaka 0,07 mg / kg. Doza je individualizirana na temelju profila bolesnika i odgovora na krvni tlak, do maksimalne doze od 0,135 mg / kg / dan.
59 pacijenata završilo je tromjesečno razdoblje ispitivanja, a 36 pacijenata je završilo razdoblje produljenja studije, tj. Praćeni su najmanje 24 mjeseca (prosječno trajanje studije: 44 mjeseca).
U pacijenata koji su prethodno bili na drugim antihipertenzivnim tretmanima, sistolički i dijastolički krvni tlak ostao je stabilan od "uključivanja do" posljednje procjene, a smanjio se u naivnih pacijenata.
Više od 75% djece imalo je sistolički i dijastolički krvni tlak ispod 95. percentila pri zadnjoj procjeni.
Utvrđeno je da je sigurnost zadovoljavajuća i u skladu s već poznatim sigurnosnim profilom perindoprila.
Podaci kliničkih ispitivanja o dvostrukoj blokadi sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS):
Dva velika randomizirana kontrolirana ispitivanja (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone i u kombinaciji s Ramipril Global Endpoint Trial) i VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ispitivala su uporabu kombinacije ACE inhibitora s antagonistom receptor angiotenzina II.
ONTARGET je studija provedena na bolesnicima s poviješću kardiovaskularnih ili cerebrovaskularnih bolesti ili dijabetesom mellitusom tipa 2 povezanim s dokazima oštećenja organa. VA NEPHRON-D je studija provedena na bolesnicima s dijabetesom mellitusom tipa 2 i dijabetičkom nefropatijom.
Ove studije nisu pokazale značajan povoljan učinak na bubrežne i / ili kardiovaskularne ishode i mortalitet, dok je u usporedbi s monoterapijom primijećen povećan rizik od hiperkalijemije, akutne bubrežne ozljede i / ili hipotenzije.
Ovi su rezultati također relevantni za druge ACE inhibitore i antagoniste receptora angiotenzina II, s obzirom na njihova slična farmakodinamička svojstva.
Stoga se ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoint) bila je studija čiji je cilj bio provjeriti prednost dodavanja aliskirena u standardnu terapiju ACE inhibitorom ili antagonistom receptora angiotenzina II u bolesnika s dijabetesom mellitusom tipa 2 i kroničnom bubrežnom bolešću. , kardiovaskularne bolesti ili oboje. Studija je prerano prekinuta zbog povećanog rizika od nuspojava. Kardiovaskularna smrt i moždani udar bili su brojčano učestaliji u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo, te nuspojave i ozbiljni nuspojave od interesa ( hiperkalijemija, hipotenzija i bubrežna disfunkcija) zabilježene su češće u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo.
05.2 "Farmakokinetička svojstva -
Apsorpcija
Nakon oralne primjene, apsorpcija perindoprila je brza i najveća koncentracija postiže se unutar jednog sata. Poluživot perindoprila u plazmi je jedan sat.
Perindopril je prolijek. 27% primijenjene doze perindoprila dolazi u krvotok kao aktivni metabolit perindoprilat. Osim aktivnog perindoprilata, perindopril proizvodi 5 metabolita, koji su svi neaktivni. Najviša koncentracija perindoprilata u plazmi postiže se za 3-4 sata.
Budući da unos hrane smanjuje pretvorbu u perindoprilat, a time i njegovu bioraspoloživost, perindopril arginin treba primijeniti oralno u jednoj dnevnoj dozi ujutro prije obroka.
dokazana je linearna korelacija između uzete doze perindoprila i relativne koncentracije u plazmi.
Distribucija
Volumen distribucije slobodnog perindoprilata je približno 0,2 l / kg.
Vezanje perindoprilata za proteine plazme, uglavnom za enzim koji pretvara angiotenzin, je 20%, ali ovisi o koncentraciji.
Uklanjanje
Perindoprilat se eliminira urinom, a krajnji poluvijek slobodne frakcije je približno 17 sati, pri čemu se stanje ravnoteže postiže unutar 4 dana.
Posebne populacije
Eliminacija perindoprilata smanjena je u starijih osoba, kao i u bolesnika sa zatajenjem srca ili bubrega. Kod bubrežne insuficijencije poželjna je prilagodba doze prema stupnju oštećenja pacijenta (klirens kreatinina).
Dijalizni klirens perindoprilata je 70 ml / min.
U bolesnika sa cirozom jetre, kinetika perindoprila je izmijenjena: jetreni klirens roditeljske molekule smanjen je za pola. Međutim, količina formiranog perindoprilata nije smanjena pa stoga nije potrebno prilagođavanje doze (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).
05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -
U studijama kronične toksičnosti uz oralnu primjenu lijeka (provedene na štakorima i majmunima) ciljni organ je bubreg, s reverzibilnim oštećenjima.
U provedenim studijama nije uočena mutagenost in vitro ili in vivo.
U studijama reproduktivne toksičnosti (štakori, miševi, zečevi i majmuni) nisu pokazani znakovi embriotoksičnosti ili teratogenosti. Međutim, pokazalo se da klasa inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima izaziva neželjene učinke na kasni razvoj fetusa, što dovodi do smrti fetusa i urođenih mana kod glodavaca i zečeva: ozljede bubrega i povećani peri- i postnatalni mortalitet. Plodnost nije bila narušena kod štakora, bilo muških bilo ženki.
U dugotrajnim studijama na štakorima i miševima nije uočena kancerogenost.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomoćne tvari -
Jezgra
Laktoza monohidrat
Magnezijev stearat
Maltodekstrin
Hidrofobni koloidni silicijev dioksid
Škrobni glikolat od kukuruza (tip A)
Filmski premaz
Glicerol
Hipromeloza
Makrogol 6000
Magnezijev stearat
Titanov dioksid
06.2 Inkompatibilnost "-
Nije bitno.
06.3 Rok valjanosti "-
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju -
Spremnik držite čvrsto zatvoren kako biste ga zaštitili od vlage.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja -
Bijela posuda od polipropilenskih tableta opremljena polietilenskim reduktorom protoka i neprozirnim bijelim čepom koji sadrži gel za isušivanje.
Kutija s 5, 10, 14, 20, 30, 50, 60 (60 ili 2 spremnika po 30), 90 (90 ili 3 spremnika po 30), 100 (100 ili 2 spremnika po 50), 120 (120 ili 4 spremnika od 30) ili 500 tableta (500 ili 10 spremnika od 50)
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje -
Nema posebnih uputa
07.0 NOSITELJ "Odobrenja za stavljanje u promet" -
I.F.B. STRODER S.r.l.
Via Luca Passi, 85
00166 Rim
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET -
AIC br. 027469067 2,5 mg - 5 filmom obloženih tableta
AIC br. 027469079 2,5 mg - 10 filmom obloženih tableta
AIC br. 027469081 2,5 mg - 14 filmom obloženih tableta
AIC br. 027469093 2,5 mg - 20 filmom obloženih tableta
AIC br. 027469105 2,5 mg - 30 filmom obloženih tableta
AIC br. 027469117 2,5 mg - 50 filmom obloženih tableta
AIC br. 027469129 2,5 mg - 60 filmom obloženih tableta
AIC br. 027469131 2,5 mg - 90 filmom obloženih tableta
AIC br. 027469384 2,5 mg - 100 filmom obloženih tableta
AIC br. 027469143 2,5 mg - 120 filmom obloženih tableta
AIC br. 027469156 2,5 mg - 500 filmom obloženih tableta
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA -
Datum posljednje obnove: 3. travnja 2012
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA -
07/2015