Općenitost
Pagetova bolest je metabolička koštana bolest, također poznata kao deformirajući osteitis ili Pagetova bolest kostiju. Patologija uključuje promjenu koštanog remodeliranja, koja se događa s pretjeranim i poremećenim ritmom, narušavajući strukturni integritet kostura i predisponirajući prijelome i malformacije kostiju.
Obnova kosti (ili remodeliranje) je metabolički proces uništavanja i ponovnog rasta kosti, usmjeren na njezino kontinuirano obnavljanje, dakle na održavanje funkcionalnog i strukturnog integriteta.
Što je Pagetova bolest
Kost je metabolički aktivno tkivo. Dinamička priroda koštanih struktura očita je ne samo u dobi rasta, već i u njihovoj sposobnosti da prilagode svoju strukturu kao odgovor na vanjske sile i da se poprave nakon prijeloma.
Restrukturiranje kosti naziva se remodeliranje i događa se zahvaljujući prisutnosti dvije različite vrste stanica, koje se nalaze na vanjskoj površini i u šupljinama koštanih struktura. Osteoblasti ("proizvođači kostiju") odgovorni su za izgradnju koštane mase kroz proces taloženja, dok su osteoklasti ("razbijači kostiju") odgovorni za rušenje koštanog tkiva kroz proces koji se naziva resorpcija. Kada aktivnost osteoblasta premaši aktivnost osteoklasta, dolazi do rasta kosti, obrnuto kada osteoklasti prevladaju, dolazi do smanjenja koštane mase.
U bolesnika s Pagetovom bolešću poremećen je normalni proces obnavljanja kostiju. Dinamička ravnoteža prisutna između osteoblasta i osteoklasta zapravo nedostaje: do rušenja koštanog tkiva dolazi vrlo brzo, nakon čega slijedi nenormalan rast, gdje je koštana struktura neorganizirana i deformirana. U početku se primjećuje značajno povećanje resorpcije kosti u lokalizirana područja, zbog aktivnosti brojnih osteoklasta. Osteolizu prati kompenzacijski porast u formiranju nove kosti, induciran osteoblastima regrutiranim na tom području. Intenzivna i ubrzana osteoblastna aktivnost proizvodi grubo tkivo, formirano od debelih lamela i trabekula koje su raspoređene na kaotičan način ("mozaik" model)), umjesto poštivanja normalnog lamelarnog modela. Resorbirano koštano tkivo se zamjenjuje, a medularni prostori ispunjavaju višak vlaknastog vezivnog tkiva, s izrazitim povećanjem novih krvnih žila (hipervaskularizacija novonastale kosti). Hipercelularnost kostiju može, dakle, uzrokovati malignu degeneraciju (koštana stranica) .
Patološka promjena ciklusa resorpcije i neoformacije kosti čini novu kost većom i mekšom, stoga krhkom i podložnom prijelomima. Pagetova je bolest tipično lokalizirana i kao takva zahvaća samo jednu ili nekoliko kostiju, naprotiv, na primjer, osteoporozu (generalizirana bolest kostiju). Bolest najčešće zahvaća kosti zdjelice, lubanju, kralježnicu i noge. Moguće komplikacije ovise o zahvaćenom segmentu kosti i mogu uključivati prijelome kostiju, osteoartritis, gubitak sluha i kompresiju živčanih struktura zbog povećanog volumena zahvaćenih kostiju.
Rizik od početka Pagetove bolesti povezan je s "povećanjem dobi": bolest se rijetko dijagnosticira kod osoba mlađih od 40 godina. Osim toga, čini se da neki nasljedni genetski čimbenici utječu na osjetljivost na bolesti, a muškarci su više pogođeni nego žene (3: 2). Pagetova bolest kostiju javlja se u cijelom svijetu, ali je češća u Europi, Australiji i Novom Zelandu. U cijelom svijetu Velika Britanija ima najveću prevalenciju.
Iako ne postoji lijek za Pagetovu bolest, neki lijekovi mogu pomoći u kontroli bolesti te smanjiti bol i druge simptome. Konkretno, kamen temeljac terapije predstavljaju bisfosfonati koji se također koriste za jačanje kostiju oslabljenih osteoporozom. U teškim slučajevima može biti potrebno pribjeći kirurškom zahvatu. Trenutačno se rana dijagnoza i terapija lijekovima, osobito ako se primjenjuju prije pojave komplikacija, to su mjere koje vam omogućuju učinkovitu kontrolu bolesti.
Uzroci
Uzrok Pagetove bolesti kostiju još uvijek je nepoznat, iako nije isključeno da geneza bolesti može biti višefaktorska. Pagetova bolest može biti sporadična ili obiteljska.
Etiološke hipoteze koje su trenutno najviše akreditirane su dvije:
- Čini se da su neki geni povezani s poremećajem. S obzirom na evidentno poznavanje brojnih zahvaćenih ispitanika, uzrok Pagetove bolesti mogao bi biti povezan s ekspresijom nekih gena, koji se prenose kao autosomno dominantno svojstvo. Najčešće se javljaju genetske promjene koje uključuju ekspresiju RANK -a (receptorskog aktivatora nuklearnog faktora k B, koji aktivira osteoklaste i inicira njihovu diferencijaciju) i gena Sequestosome1 (SQSTM1), koji kodira protein p62, zajedno, ubikvitin i druge citoplazmatske proteini, u moduliranju funkcije nuklearnog faktora rasta NFkB, važni za regrutiranje preosteoklasta i aktivaciju samih osteoklasta.
- Virusna infekcija. Sporo se replicirajući virus lokalizirao bi u koštanim stanicama mnogo godina prije nego što se pojave simptomi. Ovaj zarazni agens mogao bi napasti osteoklaste i izazvati hiperreaktivnu reakciju s obzirom na aktivacijske faktore, kao što su vitamin D i RANKL (tj. Ligand RANK receptora). Patolog James Paget, koji je prvi dao precizan opis bolesti (otuda i naziv), također je sugerirao da je bolest potencijalno posljedica upalnog procesa. Najnoviji podaci podupiru ovu etiološku hipotezu i ukazuju na to da bi uzrok Pagetove bolesti mogao biti posljedica paramiksovirusne infekcije. Međutim, još uvijek nijedan infektivni virus nije izoliran iz zahvaćenih tkiva i identificiran kao uzročnik, pa ovu hipotezu treba potvrditi. .
Simptomi
Za daljnje informacije: simptomi Pagetove bolesti
Mnogi pacijenti nisu svjesni da imaju Pagetovu bolest jer poremećaj može biti suptilan, asimptomatski ili s blagim simptomima. U mnogim slučajevima dijagnoza se postavlja slučajno ili tek nakon pojave komplikacija. Kada se pojave simptomi, bol u kostima je najčešća zamjerka. Bolest može zahvatiti pojedine kosti (na primjer: lubanja, tibija, ileus, bedrena kost, nadlaktica i kralješci) ili proširiti na više područja tijela. U nekim slučajevima temperatura kože može porasti u područjima gdje je bolest aktivna.
Uobičajeni simptomi Pagetove bolesti mogu uključivati:
- Bol u kostima i ukočenost zglobova (bol može biti ozbiljna i prisutna većinu vremena)
- Utrnulost, trnci i slabost
- Deformiteti kostiju: povećanje zahvaćenih segmenata i druge vidljive deformacije, poput onih koje utječu na lubanju (čeone izbočine, povećana čeljust ili povećana veličina glave).
Drugi manje uobičajeni znakovi ovisit će o tome koji je dio tijela zahvaćen, uključujući:
- Gubitak sluha i tinitus (zbog kompresije VIII kranijalnog vestibulokohlearnog živca).
- Vrtoglavica i glavobolja, zbog prerastanja kostiju lubanje;
- Bol ili utrnulost duž živčanog toka ako je zahvaćena kralježnica i prikliješten korijen spinalnog živca (radikulopatija);
- Nagib dugih kostiju
- Spinalna stenoza (suženje i kompresija leđne moždine i živaca).
U većini slučajeva Pagetova bolest kostiju sporo napreduje i može se učinkovito liječiti u gotovo svake osobe.
Pagetova bolest, osobito ako se zanemari, može izazvati druga medicinska stanja, uključujući:
- Potpuni prijelomi kostiju ili pukotine kortikalne kosti. Patološki prekidi mogu uzrokovati obilni gubitak krvi zbog tipične hipervaskularizacije koštane kosti.
- Osteoartritis i sekundarni osteoartritis: deformirane kosti mogu povećati količinu stresa na zglobove u blizini kosti zahvaćene bolešću. Na primjer, artritis može biti uzrokovan savijanjem dugih kostiju nogu, narušavajući njihovo poravnanje i povećavajući pritisak. na obližnjim zglobovima (koljeno, kuk i gležanj). Osim toga, stranastična kost može povećati svoju veličinu, uzrokujući istrošenost zglobne hrskavice i kidanje koljena ili kuka. U tim slučajevima bol može biti posljedica kombinacije Pagetove bolesti i osteoartritisa.
- Osteosarkom (zloćudni tumor kosti): neoplastična transformacija vrlo je rijetka pojava, opisana u najtežim oblicima, koju treba uzeti u obzir kada se bol pojavi ili se naglo i osjetno pojača.
- Gluhoća u jednom ili oba uha može se pojaviti kada Pagetova bolest kosti zahvaća lubanju i kost koja okružuje unutarnje uho. Liječenje može usporiti ili zaustaviti gubitak sluha, a slušni aparati mogu podržati ovo stanje.
- Neke kardiovaskularne bolesti mogu biti posljedica teške Pagetove bolesti (s više od 15% zahvaćenosti skeleta). U kosti se često mogu stvoriti arteriovenske veze pa srce mora povećati svoje radno opterećenje (tj. Pumpati više krvi) kako bi osiguralo odgovarajuću opskrbu tkiva kisikom. Ovo povećanje minutnog volumena može dovesti do kalcifikacije aortne valvule. Rezultirajuća aortna stenoza može uzrokovati "ventrikularnu hipertrofiju i potencijalno dovesti do" zatajenja srca.
- Druge neurološke komplikacije: sindromi kompresije živaca i sindrom cauda equina. Ako je zahvaćeno mjesto baza lubanje, može doći do paralize lubanjskog živca, dok ako Pagetova bolest zahvati kralježnicu, može doći do paraplegije s funkcionalnim nedostatkom ili motorne paralize. Rijetko, kada je lubanja zahvaćena, može doći do zahvaćanja okulomotornih živaca, s posljedičnim smetnjama vidnog polja.
Pagetova bolest nije povezana s osteoporozom: iako se Pagetova bolest kostiju i osteoporoza mogu pojaviti kod istog pacijenta, to su različiti poremećaji. Unatoč izrazitim razlikama, nekoliko tretmana Pagetove bolesti također se učinkovito koristi za liječenje osteoporoze.
Dijagnoza
Dijagnoza Pagetove bolesti može proizaći iz istraživanja specifičnih sumnjivih kliničkih znakova ili biti potpuno slučajna.
Bolest kostiju može se dijagnosticirati jednim ili više sljedećih ispitivanja:
.jpg)
