Melfalan

Melfalan je lijek protiv raka koji pripada klasi alkilirajućih sredstava.

Svoje citotoksično djelovanje (otrovno za stanice) provodi oštećujući DNK koja je bitna za stanični život; uzrokujući tako smrt neoplastičnih stanica.

Terapijske indikacije

Melfalan - Kemijska građa

Melfalan se prvenstveno koristi za liječenje multiplog mijeloma, ali se koristi i za druge vrste raka, uključujući:

• Karcinom jajnika;
• Rak dojke
• Sarkom mekih tkiva lokaliziran u udovima;
• Maligni melanom lokaliziran u ekstremitetima;
• Ewingov sarkom;
• Infantilni neuroblastom;
• Polycythemia vera, poznata i kao PV ili Vaquezova bolest.

Upozorenja

Melphalan se smije primjenjivati ​​samo pod strogim nadzorom liječnika specijaliziranih za primjenu alkilirajućih sredstava s antitumorskim djelovanjem. Konkretno, primjena visokih doza intravenskog melfalana trebala bi se odvijati samo u specijaliziranim centrima i uz stalno praćenje bolesnika.

Budući da melfalan ima imunosupresivno djelovanje (tj. Potiskuje imunološki sustav), cijepljenje pacijenata sa živa atenuirana cjepiva protiv virusa. Zapravo, cijepljenje živim virusima u imunosuprimiranih pacijenata može potaknuti replikaciju virusa uzrokujući infekcije i povećavajući nuspojave samog cjepiva.

U pacijenata koji uzimaju visoke doze melfalana, profilaktičko davanje antiinfektivnih sredstava i, ako je potrebno, administraciju derivati ​​krvi. U razdoblju neposredno nakon primjene lijeka bilo bi dobro održavati povišeni bubrežni glomerularni filtrat pomoću hidratacija i prisilna diureza.

Tijekom liječenja melfalanom ne preporučuje se izravno i dugotrajno izlaganje sunčevoj svjetlosti.U slučaju izlaganja, preporučljivo je koristiti kreme za sunčanje s visokim indeksom zaštite.

Interakcije

Primjena visokih doza intravenskog melfalana istodobno s unosom nalidiksična kiselina (antibakterijski lijek) rezultirao smrću od hemoragijskog enterokolitisa pedijatrijskih pacijenata.

Promjene bubrežne funkcije utvrđene su u bolesnika liječenih visokim dozama intravenskog melfalana koji su - nakon transplantacije koštane srži - liječeni ciklosporin za sprječavanje odbacivanja same transplantacije.

Tijekom liječenja melfalanom bilo bi bolje izbjegavati unos aspirin budući da bi - djelujući kao razrjeđivač krvi - mogao povećati rizik od krvarenja.

Mogu se pojaviti i interakcije s drugim lijekovima, npr cimetidin (koristi se za liječenje čira na želucu) e steroidi.

Međutim, trebali biste obavijestiti svog liječnika o svim lijekovima koje uzimate ili ste nedavno uzimali, čak i ako se radi o lijekovima bez recepta.

Nuspojave

Melfalan može izazvati različite nuspojave. Ti se štetni učinci razlikuju ovisno o vrsti tumora koji se liječi, količini primijenjenog lijeka, odabranom načinu primjene i ovisno o stanju pacijenta. Nadalje, postoji velika varijabilnost od pojedinca do pojedinca i nije sigurno da se nuspojave javljaju u svih i u svih pacijenata s istim intenzitetom.
Dolje se nalazi popis glavnih nuspojava izazvanih melfalanom.

Mijelosupresija

Melfalan može izazvati mijelosupresiju, odnosno može suzbiti aktivnost koštane srži. Ova supresija uzrokuje smanjenje proizvodnje krvnih stanica što može dovesti do:

• Anemija (smanjenje razine hemoglobina u krvi), glavni simptom početka anemije je osjećaj tjelesna iscrpljenost;
• Leukopenija (smanjenje razine bijelih krvnih stanica), s povećanom osjetljivošću na kontrakcija infekcija;
• Trombocitopenija (smanjenje broja trombocita), to dovodi do pojave modrice I abnormalno krvarenje s povećan rizik od krvarenja.

Gastrointestinalni poremećaji

Nakon primjene, melfalan može izazvati mučnina, Povukao se I proljev.
Povraćanje se može javiti od nekoliko sati do nekoliko dana nakon uzimanja lijeka. Za suzbijanje ovog simptoma koriste se antiemetički (antivomiting) lijekovi. Ako simptom potraje, potrebno je obavijestiti onkologa.
Proljev se može liječiti lijekovima protiv dijareje i potrebno je puno piti kako bi se nadoknadila izgubljena tekućina.

Alergijske reakcije

Nakon primjene melfalana mogu se pojaviti alergijske reakcije koje se obično javljaju u obliku urtikarija, edem, kožni osip I Anafilaktički šok. Rijetko - nakon takvih reakcija - može doći do zastoja srca.

Respiratorne patologije

Ove nuspojave su rijetke i sastoje se od intersticijska upala pluća I plućna fibroza, u nekim slučajevima čak i smrtonosna.

Hepatobiliarni poremećaji

Melfalan može uzrokovati poremećaje jetre u rasponu od abnormalnih testova funkcije jetre do kliničkih manifestacija, kao što su hepatitis I žutica.

Gubitak kose i peruti

Kosa i perut mogu prorijediti ili potpuno ispasti, ali to je reverzibilna nuspojava. Vlasi i dlaka obično počinju rasti nekoliko mjeseci nakon završetka kemoterapije.

Bubrežne patologije

Visoke razine urinarne azotemije primijećene su u bolesnika s multiplim mijelomom s oštećenjem bubrega i liječenih melfalanom, osobito u početnom tijeku terapije.

Mutageneza

U bolesnika liječenih melfalanom oni su identificirani kromosomske aberacije (promjene u strukturi kromosoma) uzrokovane samim lijekom.

Karcinogeneza

Čini se da Melphalan ima moć leukemogen, odnosno čini se da može izazvati leukemiju. Zabilježeni su slučajevi akutne leukemije nakon terapije melfalanom za liječenje stanja poput amiloidoze, malignog melanoma i multiplog mijeloma.
Također je primijećeno da u pacijenata s rakom jajnika liječenih alkilirajućim sredstvima - uključujući melfalan - postoji "povećana incidencija akutne leukemije u usporedbi s liječenjem drugim vrstama lijekova protiv raka.

Amenoreja

Korištenje melfalana može uzrokovati amenoreju, odnosno prekid menstrualnog ciklusa.

Mehanizam djelovanja

Melfalan je alkilirajući agens i kao takav sposoban je interkalirati alkilne skupine unutar dvostrukog lanca DNA.
DNK se sastoji od četiri osnovne jedinice koje se zovu dušične baze. Te temeljne molekule su adenin, timin, citozin i gvanin.
Konkretno, melfalan provodi svoje citotoksično djelovanje alkiliranjem gvanina stvaranjem kovalentnih veza, tj. Jakih veza koje je vrlo teško prekinuti. Formiranje ovih veza stvara promjene u DNK, koje sprječavaju staničnu diobu uzrokujući njenu smrt.

Način uporabe - doziranje

Melphalan se može koristiti sam ili u kombinaciji s drugim lijekovima protiv raka. Dostupan je za intravenoznu i oralnu primjenu.
Za intravenoznu primjenu dolazi u obliku suhog praha koji se mora otopiti u prikladnom otapalu neposredno prije infuzije.
Za oralnu primjenu, melfalan je dostupan u obliku bijelih tableta.

Multipli mijelom

Za liječenje multiplog mijeloma intravenoznim melfalanom - kada se koristi sam - uobičajena doza je 0,4 mg / kg tjelesne težine.

S druge strane, za oralnu primjenu uobičajena doza je 0,15 mg / kg tjelesne težine dnevno, u podijeljenim dozama u razdoblju od 4 dana.

Uznapredovali karcinom jajnika

Za liječenje raka jajnika samo intravenoznim melfalanom uobičajena doza je 1 mg / kg tijela, u intervalima od 4 tjedna.
S druge strane, kada se melfalan koristi u kombinaciji s drugim citotoksičnim lijekovima, uobičajena doza je 0,3-0,4 mg / kg tjelesne težine, u intervalima od 4-6 tjedana.

Ako se melfalan primjenjuje oralno, uobičajena doza je 0,2 mg / kg tjelesne težine tijekom 5 uzastopnih dana; između jednog ciklusa i drugog mora postojati interval od 4-8 tjedana ili u svakom slučaju odgovarajući interval da koštana srž oporavi svoju aktivnost.

Maligni melanom

Melfalan za intravensku infuziju može se koristiti u kombinaciji s hipertermija kao pomoćna terapija kirurgiji za liječenje malignih melanoma u početnoj fazi i za palijativno liječenje uznapredovalih, ali lokaliziranih oblika.

Sarkom mekih tkiva

Intravenozni melfalan - u kombinaciji s hipertermijom - može se koristiti za liječenje svih stadija sarkoma mekih tkiva. Općenito, ova terapija se koristi zajedno s operacijom.

Uznapredovali neuroblastom u dječjoj dobi

Za liječenje ove patologije koristi se intravenozni melfalan. Uobičajena doza je između 100 i 240 mg / m2 tjelesne površine, zajedno s transplantacijom krvotvornih matičnih stanica ili u kombinaciji s radioterapijom i / ili drugim lijekovima protiv raka.

Uznapredovali rak dojke

Za liječenje ovog tumora koristi se oralni melfalan. Uobičajena doza je 0,15 mg / kg tjelesne težine tijekom 5 dana, s razmacima od 6 tjedana između jednog ciklusa i sljedećeg.

Prava policitemija

Oralno primijenjeni melfalan koristi se za policitemiju veru. Uobičajena početna doza je 6-10 mg dnevno tijekom 5-7 dana.

U slučaju primjene melfalana u starijih pacijenata potrebno je osigurati stanje pacijenta i, ako je potrebno, prilagoditi dozu lijeka.

Čak i u slučaju pacijenata s bubrežnom insuficijencijom može biti potrebno prilagoditi dozu lijeka koji će se primijeniti.

U svakom slučaju, onkolog utvrđuje dozu prema patologiji koju treba liječiti, načinu primjene i stanju pacijenta.

Trudnoća i dojenje

Treba poduzeti odgovarajuće mjere kako bi se izbjegla moguća trudnoća tijekom cijelog razdoblja liječenja melfalanom i u razdoblju od šest mjeseci do nekoliko godina nakon završetka kemoterapije.
Primjenu melfalana - ako je moguće - treba izbjegavati tijekom trudnoće, osobito u prvom tromjesečju.

Majke na terapiji melfalanom ne bi trebale dojiti.

Zbog mutagenih svojstava koje posjeduje, postoji razlog da se vjeruje da melfalan može biti teratogen i uzrokovati urođene mane u potomstvu pacijenata liječenih lijekom.

Kod muškaraca, terapija melfalanom može uzrokovati neplodnost, koja nije uvijek reverzibilna.

Kontraindikacije

Primjena melfalana kontraindicirana je u sljedećim slučajevima:

• Preosjetljivost na melfalan;
• Trudna;
• Tijekom dojenja.