Prokinetika - Prokinetički lijekovi

Općenito i terapijske indikacije

Prokinetički lijekovi aktivni su sastojci koji se koriste za selektivno poticanje pokretljivosti želuca i crijeva.

Stoga se ova vrsta lijeka koristi u liječenju gastrointestinalne atonije, u prije i poslijeoperacijskoj profilaksi crijevne atonije te za ubrzavanje i olakšavanje pražnjenja želuca u bolesnika s dispeptičkim sindromom ili gastroparezom.

Nadalje, neki od najčešće korištenih prokinetičkih lijekova u terapiji također mogu djelovati antiemetički.

Mehanizam djelovanja

Postoje različite vrste prokinetičkih lijekova koji svoju aktivnost obavljaju s različitim mehanizmima djelovanja.
U svakom slučaju, općenito se može reći da ti aktivni sastojci prokinetičko djelovanje provode interakcijom sa specifičnim receptorima koji se nalaze uz gastrointestinalni trakt.
Ti receptori su:

• Dopaminergički receptori; antagonizirajući ove receptore, prokinetički lijekovi mogu povećati ton glatkih mišića crijeva, potičući tako njegovu pokretljivost.
• Kolinergički receptori (ili muskarinski ako vam je draže); neki prokinetički lijekovi su agonisti ove vrste receptora, stoga su obdareni simpatomimetičkim djelovanjem. Aktiviranje muskarinskih receptora u gastrointestinalnom traktu potiče kontrakciju glatkih mišića gastrointestinalnog trakta, povećavajući njegovu pokretljivost i pogodujući izbacivanju njegovog sadržaja.
• 5-HT4 serotonergički receptori; neki prokinetički lijekovi djeluju na razini ovih receptora, djelujući agonistički na njih, pa potiču peristaltiku i pražnjenje probavnog sustava.

Nadalje, mnogi prokinetički lijekovi također su obdareni antiemetičkim djelovanjem, koje nastaje antagonizacijom D2 receptora centralno u zoni okidača kemoreceptora (ili CTZ, područje produžene moždine uključeno u moduliranje aktivnosti centra za povraćanje) i antagonizacijom 5-HT3 serotoninergičkih receptora, centralno prisutnih u CTZ-u i u gastrointestinalnom traktu.

Vrste prokinetičkih lijekova

Kao što je spomenuto, postoje različite vrste prokinetičkih lijekova koji se mogu koristiti za poticanje i povećanje gastrointestinalne peristaltike.
Ovi lijekovi bit će ukratko objašnjeni u nastavku.

Bethanechol

Bethanechol (više nije dostupan u Italiji) je aktivni princip s izravnim parasimpatomimetičkim djelovanjem. To znači da ova molekula može izravno stimulirati kolinergičke receptore prisutne na gastrointestinalnoj razini.
Osim što se koristi u liječenju gastrointestinalne hipotonije, betanechol je također indiciran za liječenje hipotonije mjehura.

Metoklopramid

Metoklopramid (Plasil®, Geffer®), pak, spada u kategoriju prokinetičkih lijekova također obdarenih antiemetičkim djelovanjem. Zapravo, ova molekula je "agonist 5-HT4 receptora serotonina prisutnih u gastrointestinalnom traktu i, istovremeno, antagonizira receptore D2 i 5-HT3 prisutne u CTZ-u i u gastrointestinalnom traktu.
Metoklopramid pokazuje svoju prokinetičku aktivnost uglavnom na želučanoj razini. Međutim, njegove glavne terapijske indikacije ostaju liječenje i profilaksa mučnine i povraćanja (uključujući one izazvane kemoterapijom i antineoplastičnom radioterapijom, glavoboljom i operacijom).

Levosulpirid

Levosulpirid (Levopraid®) posjeduje mehanizam djelovanja vrlo sličan onom metoklopramida, tj. Ima "agonističko djelovanje protiv 5-HT4 receptora i" antagonističko djelovanje protiv dopaminergičnih D2 receptora. Stoga je ovo aktivno načelo sposobno također primjenjivati "antiemetička aktivnost.
Slično onome što se događa s primjenom metoklopramida, sulpirid ispoljava svoje prokinetičko djelovanje osobito na želučanoj razini. Zapravo, jedna od njegovih glavnih terapijskih indikacija sastoji se u liječenju dispeptičkog sindroma zbog odgođenog pražnjenja želuca.

Domperidon

Domperidon (Peridon®, Domperidone ABC®, Motilium®) je još jedan od onih prokinetičkih lijekova koji također imaju antiemetičko djelovanje.
U ovom slučaju, međutim, prokinetičko djelovanje vrši se antagonizacijom dopaminergičkih receptora prisutnih na gastrointestinalnoj razini. Ova antagonizacija, zapravo, omogućuje ubrzanje pražnjenja želuca te povećanje tonusa crijeva i peristaltike.

Dekspantenol

Dekspantenol (Bepanten®) je lijek koji se koristi u liječenju crijevne atonije. Ovaj aktivni princip svoju aktivnost ostvaruje jedinstvenim mehanizmom djelovanja.
Zapravo, dekspantenol nije ništa drugo do okretni enantiomer alkohola dobiven iz pantotenske kiseline (također poznate i kao vitamin B5). Pantotenska kiselina bitna je za sintezu acetil-koenzima A (ili acetil-CoA) koji je, pak, neophodan za sintezu acetilkolina.
Nakon uzimanja, dekspantenol se pretvara u pantotensku kiselinu koja će se zatim koristiti za sintezu acetil-koenzima A i, posljedično, acetilkolina.
Stoga dekspantenol - iako ne pripada ispravno klasi prokinetičkih lijekova - može potaknuti peristaltiku crijeva posrednom stimulacijom kolinergičkog prijenosa.

Nuspojave

Naravno, vrsta nuspojava i intenzitet s kojim se pojavljuju mogu varirati ovisno o vrsti aktivnog principa koji se koristi i prema osjetljivosti svakog pacijenta prema upotrijebljenom lijeku.
Općenito govoreći, može se reći da su glavni neželjeni učinci uzrokovani prokinetičkim lijekovima uzrokovani djelovanjem istih tih aktivnih sastojaka i na središnjoj razini (zahvaljujući njihovoj sposobnosti prolaska kroz krvno -moždanu barijeru), a ne samo na perifernoj razini (u ovom slučaju na gastrointestinalnoj razini).
Na primjer, prokinetički lijekovi poput metoklopramida mogu izazvati štetne učinke poput nemira, poremećaja kretanja i umora. Dok neostigmin može uzrokovati pospanost, glavobolju, vrtoglavicu, napadaje i gubitak svijesti.
Domperidon, s druge strane, ne može prijeći krvno -moždanu barijeru, pa uzrokuje manje neželjenih učinaka.
Naravno - kao i sa bilo kojim drugim aktivnim sastojkom - uporaba prokinetičkih lijekova također može izazvati reakcije preosjetljivosti kod osjetljivih ispitanika.