Talasemija

Definicija talasemije

Talasemija je genetski prenosiv krvni poremećaj u kojem tijelo sintetizira abnormalni oblik hemoglobina.

Kao što većina ljudi zna, hemoglobin je protein koji se nalazi u crvenim krvnim zrncima, neophodan za transport kisika u krvi. Kod ispitanika koji pate od talasemije, mutirani oblik hemoglobina uzrokuje postupno, ali neumoljivo uništavanje crvenih krvnih stanica, sve do anemije.
Iz medicinske statistike jasno je da talasemija uglavnom pogađa stanovnike bliskoistočnih zemalja, afričkih zemalja i sve one koji naseljavaju močvarna mjesta (ne čudi što se talasemija naziva i Mediteranska anemija).

Razvrstavanje i uzroci

Prema neispravnoj proteinskoj podjedinici (koja čini hemoglobin) razlikuju se dva oblika talasemije; prije nego što nastavimo s analizom, napravimo korak unatrag kako bismo razjasnili neke vrlo važne koncepte.

Hemoglobin je prijenosnik par excellence, koji se koristi za transport kisika u krvi; sastoji se od dva proteina, poznatih kao alfa-globulin i beta-globulin.
Talasemija se javlja kada je jedan ili više gena koji kontroliraju proizvodnju jednog ili oba ova proteina neispravni (mutirani).

Talasemiju uzrokuje DNK mutacija proteina koji čine hemoglobin: te promjene imaju snažan utjecaj na fiziološku sintezu hemoglobina i uništavanjem eritrocita dovode do anemije.
Klasifikacija talasemije mora se napraviti na temelju dva važna faktora:

• Broj mutiranih gena naslijeđenih od roditelja
• Vrsta proteina (alfa ili beta hemoglobin)

Alfa talasemija

U "alfa" obliku talasemije - u kojoj se 4 "alfa" globularne podjedinice hemoglobina (na kromosomu 16) mogu mutirati - uključeni su jedan ili više defektnih gena; svaka globularna podjedinica jasno je kodirana, iz gena, stoga geni koji mogu biti uključeni su 4.

Ozbiljnost talasemije ovisi i o broju uključenih gena i o vrsti. Kada se promijeni samo jedan gen, oboljeli se pacijent najvjerojatnije ne žali na značajne simptome, iako mogu prenijeti bolest na svoju djecu. Umjesto toga, govorimo o alfa-talasemija minor kada su dva gena uključena u mutaciju; u tom će slučaju simptomi biti prisutni, ali prilično blagi.
Opća slika simptoma postaje ozbiljnija kada su uključena tri ili četiri gena: u prvom slučaju govorimo o "hemoglobin H bolest"(S umjerenim ili teškim simptomima). Kada su uključena sva četiri gena, bolest se naziva alfa-talasemija major: u sličnim situacijama, novorođenče umire neposredno prije rođenja ili ubrzo nakon toga.

Beta talasemija

Beta oblik talasemije, kako se može pretpostaviti, javlja se kada su geni uključeni u sastav beta lanaca mutirani (na razini kromosoma 11): u ovom slučaju mogu biti zahvaćena samo dva gena. Ako se promijeni samo jedan gen, naziva se beta-talasemija minor, u kojem se pacijent žali na nema relevantnih simptoma. Slično alfa varijanti, uključivanje oba gena koji čine beta lance hemoglobina rezultira jednim beta-talasemija major (ili Cooleyjeva anemija), koji odražava teške i teške simptome; u ovom slučaju, međutim, simptomi obično počinju nakon par godina od rođenja.

Gledaj video

• Video pogledajte na youtube -u

Simptomi

Za dodatne informacije: Simptomi talasemije

Talasemija je vrlo ozbiljna nasljedna bolest, toliko da neke njezine varijante, poput alfa-talasemije major, mogu uzrokovati smrt bebe tijekom poroda ili ubrzo nakon rođenja. Dojenčad s beta-talasemijom major mogu preživjeti i razviti se prvi simptomi u roku od nekoliko godina od rođenja (teška anemija).
Ako se promijeni samo jedan gen, i u alfa i u beta obliku talasemije, pacijenti se ne žale na bilo kakve značajne simptome; samo analizom mikroskopa uzorka krvi uzetog od pacijenta dolazi do abnormalnosti u obliku i strukturi eritrocita, znatno manje od norme.
Uz anemiju, bolesnici s talasemijom mogu osjetiti jedan ili više sljedećih simptoma: umor, promjene raspoloženja (razdražljivost), zastoj u rastu, deformitete kostiju lica, žuticu, otežano disanje i tamni urin.
U slučajevima ozbiljnosti, simptomatološka slika pacijenta koji boluje od talasemije može se degenerirati, do točke stvaranja pravih deformacija kostiju, osobito na licu i lubanji; talasemija može potaknuti „abnormalno širenje koštane srži, čineći koštanu masu krhkom i enormno povećavajući rizik od prijeloma kostiju.
Među komplikacijama talasemije treba spomenuti i moguće nakupljanje željeza (hemokromatoza), izraz kako same bolesti, tako i ponavljajućih transfuzija krvi koje su potrebne pacijentu.
Talasemija često uzrokuje splenomegaliju, to jest pretjerano volumetrijsko povećanje slezene: često ovo patološko kliničko stanje zahtijeva splenektomiju, kirurško uklanjanje organa. Kao što znamo, slezena je važan organ koji se koristi za sintezu krvnih stanica i antitijela, osim kontrole infekcije: njegovo uklanjanje, jasno, pogoduje smanjenju obrambene funkcije od bakterijskih i virusnih uvreda, čineći subjekt osjetljivijim na infekcije. Međutim, valja istaknuti da sama talasemija također povećava rizik od za zaraze infekcijama: u slučaju izrezivanja slezene u kontekstu talasemije, šanse za infekciju pretjerano se povećavaju.

Dijagnoza

Ako su otac i / ili majka pogođeni talasemijom, vjerojatnost prenošenja bolesti na potomstvo je vrlo velika. Analizirali smo da svi oblici talasemije ne počinju preciznom simptomatologijom od rođenja: u sličnim situacijama, u slučaju sumnje na talasemiju, moguće je podvrgnuti pacijenta nizu posebnih testova i pregleda, usmjerenih na dijagnostičku procjenu ( kao što je određivanje hemoglobina A2, koji je povišen kod zdravih ispitanika koji nose beta-talasemičke gene).
Među fizičkim pregledima, medicinskim palpacijom slezene ponekad se može utvrditi talasemija: splenomegalija, kao što je ranije spomenuto, predstavlja prvi alarmni signal za mediteransku anemiju. Krvni testovi su specifičniji i precizniji: u uzorku krvi iz talasemije, crvena krvna zrnca, gledano pod mikroskopom, izgledaju mala i imaju abnormalni oblik. Nadalje, pažljiva krvna slika pacijenta koji boluje od talasemije otkriva tešku anemiju: ovaj je test koristan za broj željeza u krvi, za provođenje DNK analize za dijagnostičku procjenu bolesti i za procjenu moguće mutacije „hemoglobina .
S druge strane, elektroforeza hemoglobina otkriva abnormalni oblik proteina koji prenose kisik.
Neke varijante talasemije ne mogu se dijagnosticirati elektroforezom: u ovom slučaju pacijent će biti podvrgnut testu "mutacijske analize", koji je koristan za otkrivanje i utvrđivanje talasemije.

Lijekovi i tretmani

Vidi također: Lijekovi za liječenje talasemije

Budući da je genetski prenosiva bolest, razumljivo je da - za sada - ne postoji lijek koji bi mogao preokrenuti bolest; međutim, moguće je kontrolirati simptome, poboljšavajući kvalitetu života pacijenta. Izbor jednog liječenja umjesto drugog ovisi o vrsti talasemije i ozbiljnosti simptoma.
U blažoj varijanti talasemije (u kojoj se, na primjer, mijenja samo jedan gen) nisu potrebni nikakvi lijekovi jer se pacijent ne žali na simptome. U takvim je okolnostima još uvijek preporučljivo redovito provoditi potrebne provjere; Povremeno su ponekad korisne povremene transfuzije krvi (osobito u slučaju operacije i poroda).
Za umjerene ili teške simptomatske oblike, pristup liječenju je drugačiji i može zahtijevati česte transfuzije krvi ili, u teškim slučajevima, transplantaciju matičnih stanica.

1. Transfuzije krvi: ovaj terapeutski pristup može stvoriti i ozbiljne komplikacije, jer česte transfuzije mogu pogodovati patološkom nakupljanju željeza u krvi (hemokromatoza), što zahtijeva poseban tretman usmjeren na uklanjanje skladišta željeza, poznatog kao terapijski kelator (s lijekovima kao što su Deferasirox i Deferipron). Za dodatne informacije: pročitajte članak o lijekovima za liječenje hemokromatoze.
2. Transplantacija koštane srži: rezervirano za najteže slučajeve, u kojima talasemija stvara ozbiljne disfunkcije u tijelu.