Aktivni sastojci: Lamotrigin
Lamictal 2 mg disperzibilne / žvakaće tablete
Lamictal disperzibilne tablete za žvakanje od 5 mg
Lamictal 25 mg disperzibilne / žvakaće tablete
Lamictal 50 mg disperzibilne / žvakaće tablete
Lamictal 100 mg disperzibilne / žvakaće tablete
Lamictal 200 mg disperzibilne / žvakaće tablete
Zašto se koristi Lamictal? Čemu služi?
Lamictal pripada skupini lijekova koji se zovu antiepileptici. Koristi se za liječenje dva stanja - epilepsije i bipolarnog poremećaja.
Lamictal liječi epilepsiju blokiranjem signala u mozgu koji izazivaju napadaje (konvulzije).
- U odraslih i djece u dobi od 13 godina i starijih, Lamictal se može koristiti sam ili s drugim lijekovima za liječenje epilepsije. Lamictal se također može koristiti s drugim lijekovima za liječenje napadaja koji se javljaju u stanju koje se naziva Lennox-Gastautov sindrom.
- U djece u dobi od 2 do 12 godina, Lamictal se može koristiti s drugim lijekovima za liječenje ovih stanja. Može se koristiti samostalno za liječenje vrste epilepsije koja se naziva tipični odsutni napadaji.
Lamictal također liječi bipolarni poremećaj.
Ljudi s bipolarnim poremećajem (koji se nazivaju i manično depresivni) imaju ekstremne nagle promjene raspoloženja, s razdobljima manije (uzbuđenja ili euforije) koja se izmjenjuju s razdobljima depresije (duboka tuga ili očaj). U odraslih osoba u dobi od 18 godina ili starijih od 18 godina. koristi se sam ili s drugim lijekovima za sprječavanje napada depresije koji se javljaju kod bipolarnog poremećaja Još nije poznato kako Lamictal djeluje u mozgu na postizanje ovog učinka.
Kontraindikacije Kada se Lamictal ne smije koristiti
Nemojte uzimati Lamictal:
- ako ste alergični (preosjetljivi) na lamotrigin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).
Ako se ovo odnosi na vas:
- recite svom liječniku i nemojte uzimati Lamictal.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Lamictal
Budite posebno oprezni s Lamictalom
Prije uzimanja Lamictala razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom:
- ako imate problema s bubrezima
- ako ste ikada imali osip nakon uzimanja lamotrigina ili drugih lijekova za bipolarni poremećaj ili epilepsiju
- ako ste ikada imali meningitis nakon uzimanja lamotrigina (pročitajte opis ovih simptoma u odjeljku 4 ove upute: Ostale nuspojave).
- ako već uzimate lijekove koji sadrže lamotrigin.
Ako se nešto od ovoga odnosi na vas:
- obavijestite svog liječnika koji može odlučiti smanjiti dozu ili da Lamictal nije prikladan za vas.
Važne informacije o potencijalno opasnim po život reakcijama
Mali broj ljudi koji uzimaju Lamictal imaju alergijsku reakciju ili potencijalno po život opasnu kožnu reakciju, koja se, ako se ne liječi, može razviti u ozbiljnije probleme. Morate znati simptome na koje morate paziti dok uzimate Lamictal.
Pročitajte opis ovih simptoma u odjeljku 4 ove upute "Potencijalno opasne po život reakcije: odmah potražite liječničku pomoć".
Misli o povrijeđivanju sebe ili samoubojstvu
Antiepileptički lijekovi koriste se za liječenje različitih stanja, uključujući epilepsiju i bipolarni poremećaj. Ljudi s bipolarnim poremećajem ponekad mogu imati misli o samoozljeđivanju ili samoubojstvu. Ako imate bipolarni poremećaj, vjerojatno ćete imati sljedeće misli:
- kada prvi put započinjete liječenje
- ako ste prije razmišljali o samopovređivanju ili samoubojstvu
- ako imate manje od 25 godina
Ako imate misli ili iskustva koja vas muče ili ako primijetite da se osjećate lošije ili razvijate nove simptome tijekom uzimanja Lamictala:
- obratite se svom liječniku što je prije moguće ili otiđite u najbližu bolnicu po pomoć.
Mali broj ljudi koji se liječe antiepilepticima, poput Lamictala, također je imao misli o samoozljeđivanju ili samoubojstvu. Ako u bilo kojem trenutku imate takve misli, odmah se obratite svom liječniku.
Ako uzimate Lamictal za epilepsiju
U nekim vrstama epilepsije, napadaji se mogu povremeno pogoršati ili se javljati češće tijekom liječenja lijekom Lamictal.
Neki pacijenti mogu imati teške napadaje koji mogu uzrokovati ozbiljne zdravstvene probleme.
Ako napadaji postanu sve učestaliji ili ako imate teške napadaje tijekom uzimanja Lamictala:
- javite se svom liječniku što je prije moguće.
Lamictal se ne smije davati osobama mlađim od 18 godina za liječenje bipolarnog poremećaja. Lijekovi koji liječe depresiju i druge mentalne probleme povećavaju rizik od suicidalnih misli i ponašanja kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Lamictala
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući biljne pripravke ili druge lijekove bez recepta.
Vaš liječnik mora znati uzimate li druge lijekove za liječenje epilepsije ili mentalnih problema kako bi bio siguran da uzimate ispravnu dozu Lamictala. Ovi lijekovi uključuju:
- okskarbazepin, felbamat, gabapentin, levetiracetam, pregabalin, topiramat ili zonisamid, koji se koriste za liječenje epilepsije
- litij, olanzapin ili aripiprazol koji se koriste za liječenje mentalnih zdravstvenih problema
- bupropion, koji se koristi za liječenje mentalnih zdravstvenih problema ili za prestanak pušenja
Obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo koji od ovih lijekova.
Neki lijekovi djeluju u interakciji s Lamictalom ili povećavaju vjerojatnost nuspojava.
To uključuje:
- valproat, koji se koristi za liječenje epilepsije i mentalnih problema
- karbamazepin, koji se koristi za liječenje epilepsije i mentalnih problema
- fenitoin, primidon ili fenobarbital, koji se koristi za liječenje epilepsije, risperidon, koji se koristi za liječenje problema mentalnog zdravlja
- rifampicin, antibiotik
- lijekovi koji se koriste za liječenje infekcije virusom humane imunodeficijencije (HIV) (kombinacija lopinavira i ritonavira ili atazanavira i ritonavira)
- hormonski kontraceptivi, poput pilula (vidi dolje)
Obavijestite svog liječnika ako uzimate, započinjete ili prestajete s bilo kojim od ovih lijekova.
Hormonski kontraceptivi (poput pilula) mogu promijeniti način na koji Lamictal djeluje
Vaš liječnik može vam preporučiti da koristite određenu vrstu hormonske kontracepcije ili drugu metodu kontracepcije, poput kondoma, dijafragme ili zavojnice. Ako koristite hormonske kontraceptive, poput pilula, vaš liječnik može uzeti uzorke krvi kako bi provjerio razinu Lamictala. Ako koristite ili planirate početi koristiti hormonske kontraceptive:
recite svom liječniku koji će s vama razgovarati o prikladnim metodama kontracepcije.
Lamictal također može promijeniti način na koji hormonski kontraceptivi djeluju, iako je malo vjerojatno da će ih učiniti manje učinkovitima. Ako koristite hormonske kontraceptive i primijetite bilo kakvu promjenu menstruacije, poput iznenadnog krvarenja ili krvarenja između menstruacije:
recite svom liječniku. To mogu biti znakovi da Lamictal mijenja način rada kontracepcije.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Može postojati povećan rizik od urođenih mana kod beba čije su majke uzimale Lamictal tijekom trudnoće. Ti nedostaci uključuju rascjep usne (rascjep usne) ili nepca (rascjep nepca). Vaš liječnik može vam savjetovati da uzmete "dodatnu folnu kiselinu" ako planirate trudnoću ili ako ste već trudni.
Trudnoća također može utjecati na učinkovitost Lamictala, pa će možda biti potrebne pretrage krvi i promjena doze Lamictala.
- Ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Ne biste trebali prekinuti liječenje bez razgovora sa svojim liječnikom. To je osobito važno ako imate epilepsiju.
- Ako dojite ili planirate dojiti, pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Djelatna tvar u lijeku Lamictal prelazi u majčine dojke i može utjecati na dijete. Vaš liječnik razgovarat će s vama o rizicima i prednostima dojenja dok uzimate Lamictal, te će s vremena na vrijeme provjeravati vaše dijete ako odlučite dojiti.
Upravljanje vozilima i strojevima
Lamictal može uzrokovati vrtoglavicu i dvostruki vid.
- Nemojte upravljati vozilima i strojevima ako niste sigurni da nemate ove simptome.
Ako imate epilepsiju, razgovarajte sa svojim liječnikom o upravljanju vozilima i strojevima.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Lamictal: Doziranje
Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Koliko Lamictala trebate uzeti
Možda će trebati neko vrijeme da pronađete optimalnu dozu Lamictala za vas. Doza koju trebate uzeti ovisit će o:
- od njegovih godina
- ako uzimate Lamictal s drugim lijekovima
- ako imate problema s bubrezima ili jetrom
Vaš će liječnik za početak propisati nisku dozu i postupno će povećavati dozu tijekom nekoliko tjedana dok se ne postigne doza koja za vas djeluje (naziva se učinkovita doza). Nemojte uzeti više Lamictala nego što vam je rekao liječnik.
Uobičajena učinkovita doza Lamictala u odraslih i djece u dobi od 13 i više godina iznosi između 100 mg i 400 mg svaki dan.
U djece u dobi od 2 do 12 godina, učinkovita doza ovisi o tjelesnoj težini - općenito, ona je između 1 mg i 15 mg za svaki kilogram djetetove težine, do maksimalne doze održavanja od 200 mg dnevno.
Lamictal se ne preporučuje djeci mlađoj od 2 godine.
Kako uzeti dozu Lamictala
Uzmite dozu Lamictala jednom ili dva puta dnevno kako vam je rekao liječnik. Može se uzimati sa ili bez hrane.
- Uvijek uzmite punu dozu koju vam je propisao liječnik. Nikada ne uzimajte samo dio tablete.
Vaš liječnik vam može također savjetovati da počnete ili prestanete uzimati druge lijekove, ovisno o vrsti stanja zbog kojih se uzimaju i kako reagirate na liječenje.
Lamictal disperzibilne / žvakaće tablete mogu se progutati cijele, s malo vode, žvakati ili pomiješati s vodom kako bi se napravio tekući lijek.
Za žvakanje tablete:
Možda ćete morati popiti malo vode kako biste pomogli da se tableta otopi u ustima. Zatim popijte još vode kako biste bili sigurni da je sav lijek progutan.
Da biste lijek učinili tekućim:
- Stavite tabletu u čašu s dovoljno vode barem da pokrije cijelu tabletu.
- Za otapanje tablete promiješajte ili pričekajte da se tableta potpuno otopi.
- Popijte svu tekućinu.
- Dodajte još malo vode u čašu i popijte je kako ne biste ostali lijekovi u čaši.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Lamictala
Ako ste uzeli više Lamictala nego što je trebalo
- Odmah se obratite svom liječniku ili hitnoj pomoći najbliže bolnice. Ako je moguće, pokažite im paket Lamictal.
Ako uzmete previše Lamictala, veća je vjerojatnost da ćete imati ozbiljne nuspojave koje mogu biti smrtonosne.
Svatko tko je uzeo previše Lamictala može imati bilo koji od ovih simptoma:
- brzi, nekontrolirani pokreti očiju (nistagmus)
- nespretnost i nedostatak koordinacije, što mijenja ravnotežu (ataksija)
- promjene srčanog ritma (obično se vide na EKG -u)
- gubitak svijesti, napadaji ili koma.
Ako ste zaboravili uzeti Lamictal
Nemojte uzimati dodatne tablete kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Sljedeću dozu uzmite u uobičajeno vrijeme.
Pitajte svog liječnika za savjet kako započeti ponovno uzimanje. Važno je da to učinite. Nemojte prestati uzimati Lamictal bez savjeta liječnika
Lamictal treba uzimati onoliko dugo koliko vam je liječnik preporučio. Nemojte prestati ako vam to ne kaže liječnik.
Ako uzimate Lamictal za epilepsiju
Da biste prestali uzimati Lamictal, važno je postupno smanjivati dozu, tijekom otprilike 2 tjedna. Ako iznenada prestanete uzimati Lamictal, vaša se epilepsija može vratiti ili pogoršati.
Ako uzimate Lamictal za bipolarni poremećaj
Lamictalu može trebati neko vrijeme za rad pa se vjerojatno nećete odmah osjećati bolje. Ako prestanete uzimati Lamictal, nećete morati postupno smanjivati dozu. No, ako želite prestati uzimati Lamictal, uvijek se prvo morate posavjetovati sa svojim liječnikom.
Nuspojave Koje su nuspojave Lamictala
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Potencijalno opasne po život reakcije: Odmah potražite liječničku pomoć
Mali broj ljudi koji uzimaju Lamictal imaju alergijsku reakciju ili potencijalno po život opasnu kožnu reakciju, koja se, ako se ne liječi, može razviti u ozbiljnije probleme.
Vjerojatnije je da će se ti simptomi pojaviti tijekom prvih nekoliko mjeseci liječenja lijekom Lamictal, osobito ako je početna doza previsoka ili ako se doza povećava prebrzo, ili ako se Lamictal uzima s drugim lijekom koji se naziva valproat. Neki od ovih simptoma češći su kod djece, pa roditelji moraju obratiti posebnu pozornost na njihovu pojavu.
Simptomi takvih reakcija uključuju:
- osip ili crvenilo kože, koje se mogu razviti u kožne reakcije opasne po život, uključujući rašireni osip s mjehurićima i ljuštenjem kože, osobito oko usta, nosa, očiju i genitalija (Stevens-Johnsonov sindrom), rašireno ljuštenje kože (više od 30% površine tijela - toksična epidermalna nekroliza)
- čirevi u ustima, grlu, nosu ili genitalijama
- bol u ustima ili crvene, natečene oči (konjunktivitis)
- visoka temperatura (groznica), simptomi slični gripi ili pospanost
- oticanje lica ili otečene žlijezde u vratu, pazuhu ili preponama
- neočekivano krvarenje ili modrice ili plavi prsti
- grlobolja ili više infekcija (poput prehlade) nego inače.
U mnogim slučajevima ti će simptomi biti znakovi manje ozbiljnih nuspojava. No, morate biti svjesni da su oni potencijalno opasni po život i da se, ako se ne liječe, mogu razviti u ozbiljnije probleme, poput zatajenja organa. Ako primijetite neki od ovih simptoma:
- odmah se obratite svom liječniku. Vaš liječnik može odlučiti napraviti pretrage jetre, bubrega ili krvi te vam može reći da prestanete uzimati Lamictal. Ako ste razvili Stevens-Johnsonov sindrom ili toksičnu epidermalnu nekrolizu, liječnik će vam reći da više nikada ne smijete koristiti lamotrigin.
Vrlo česte nuspojave
Mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba:
- glavobolja
- osip
Česte nuspojave
Mogu se javiti u do 1 na 10 osoba:
- agresivnost ili razdražljivost
- pospanost
- vrtoglavica
- potresi ili potresi
- poteškoće sa spavanjem (nesanica)
- uznemirenost
- proljev
- suha usta
- mučnina ili povraćanje
- umor
- bol u leđima, zglobovima ili drugdje.
Manje česte nuspojave
Mogu se javiti u do 1 na 100 osoba:
- nespretnost i nedostatak koordinacije (ataksija)
- dvostruki vid ili zamagljen vid
Rijetke nuspojave
Mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba:
- kožna reakcija opasna po život (Stevens-Johnsonov sindrom): vidjeti također informacije na početku odjeljka 4.
- skupina pridruženih simptoma koji uključuju: groznicu, mučninu, povraćanje, glavobolju, ukočenost vrata i izrazitu osjetljivost na jako svjetlo. To može biti uzrokovano upalom membrana koje okružuju mozak i leđnu moždinu (meningitis). Ovi simptomi obično nestaju nakon prestanka liječenja, međutim ako se simptomi nastave ili pogoršaju, obratite se svom liječniku.
- brzi, nekontrolirani pokreti očiju (nistagmus)
- svrbež očiju, s iscjedakom i ljuštenjem kapaka (konjunktivitis)
Vrlo rijetke nuspojave
Mogu se javiti u do 1 na 10.000 ljudi:
- kožna reakcija opasna po život (toksična epidermalna nekroliza): vidjeti također informacije na početku odjeljka 4.
- visoka temperatura (groznica): vidjeti također informacije na početku odjeljka 4.
- oticanje lica (edem) ili oticanje žlijezda u vratu, pazuhu ili preponama (limfadenopatija): vidjeti i informacije na početku odjeljka 4.
- promjene u funkciji jetre, pokazane krvnim pretragama ili zatajenje jetre: vidjeti i informacije na početku odjeljka 4.
- teški poremećaj zgrušavanja krvi koji može uzrokovati neočekivano krvarenje ili modrice (diseminirana intravaskularna koagulacija): vidjeti također informacije na početku odjeljka 4.
- promjene koje se mogu pokazati krvnim pretragama - koje uključuju smanjenje broja crvenih krvnih stanica (anemija), smanjenje broja bijelih krvnih stanica (leukopenija, neutropenija, agranulocitoza), smanjenje broja trombocita (trombocitopenija ), smanjenje broja svih ovih vrsta stanica (pancitopenija) i poremećaj koštane srži koji se naziva aplastična anemija.
- halucinacije ("vidjeti" ili "čuti" stvari koje zapravo ne postoje)
- zbunjenost
- osjećaj "klimavog" ili nestabilnog kretanja
- nekontrolirani pokreti tijela (tikovi), nekontrolirani grčevi mišića koji utječu na oči, glavu i trup (koreoatetoza) ili drugi neuobičajeni pokreti tijela, poput tresenja, tresenja ili ukočenosti
- napadaji se češće javljaju kod ljudi koji već pate od epilepsije
- u ljudi koji već imaju Parkinsonovu bolest, pogoršanje simptoma.
- reakcije poput lupusa (simptomi mogu uključivati: bolove u leđima ili zglobovima koji ponekad mogu biti popraćeni groznicom i / ili općom slabošću).
Ostale nuspojave
Ostale nuspojave javile su se kod malog broja ljudi, ali njihova učestalost nije poznata:
- Bilo je izvješća o koštanim poremećajima uključujući osteopeniju i osteoporozu (stanjivanje kostiju) i prijelomima. Provjerite sa svojim liječnikom ili ljekarnikom ako ste na dugotrajnom antiepileptičkom liječenju, imate li u anamnezi osteoporozu ili uzimate steroide.
Ako dobijete nuspojave
- Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru, kutiji ili bočici. Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Lamictal ne zahtijeva posebne uvjete skladištenja.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad.Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav i farmaceutski oblik
Što Lamictal disperzibilne tablete za žvakanje sadrže
Aktivni sastojak je lamotrigin. Svaka disperzibilna tableta za žvakanje sadrži 2 mg, 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg ili 200 mg lamotrigina.
Pomoćni sastojci su: kalcijev karbonat, nisko supstituirana hidroksipropilceluloza, magnezijev aluminijev silikat, natrijev škrobni glikolat (tip A), povidon K30, natrijev saharin, magnezijev stearat, aroma crnog ribiza.
Kako Lamictal disperzibilne tablete za žvakanje izgledaju i sadržaj pakiranja
Lamictal disperzibilne / žvakaće tablete (svih jačina) su bijele do bjelkaste i mogu biti blago tupe. Mirišu na crni ribiz.
Ne smiju se sve veličine pakiranja prodavati u vašoj zemlji.
Disperzibilne tablete za žvakanje od 2 mg su okrugle. Označeni su "LTG" iznad broja "2" na jednoj strani; i dva ovalna oblika koji se preklapaju pod pravim kutom s druge strane .. Svaka bočica sadrži 30 tableta.
Tablete za disperziranje / žvakanje od 5 mg produžene su sa zakrivljenim stranama. Označeni su "GSCL2" s jedne strane; i "5" s druge strane. Svako pakiranje sadrži blistere s 10, 14, 28, 30, 50 ili 56 tableta.
Tablete za disperziranje / žvakanje od 25 mg su kvadratne sa zaobljenim uglovima. Označeni su "GSCL5" s jedne strane; i "25" s druge strane. Svako pakiranje sadrži blistere s 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 ili 60 tableta. Početna pakiranja s 21 ili 42 tablete dostupna su za uporabu tijekom prvih nekoliko tjedana liječenja, kada je potrebno polako povećavati dozu.
Disperzibilne tablete / tablete za žvakanje od 50 mg su kvadratne sa zaobljenim uglovima. Označeni su "GSCX7" s jedne strane; i "50" s druge strane. Svako pakiranje sadrži blistere s 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 ili 200 tableta. Za početak su dostupna početna pakiranja koja sadrže 42 tablete tijekom prvih tjedana liječenja, kada je potrebno polako povećavati dozu.
Disperzibilne tablete / tablete za žvakanje od 100 mg su kvadratne sa zaobljenim uglovima. Označeni su "GSCL7" s jedne strane; i "100" s druge strane. Svako pakiranje sadrži blistere s 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 ili 200 tableta.
Disperzibilne tablete / tablete za žvakanje od 200 mg su kvadratne sa zaobljenim uglovima. S jedne strane imaju oznaku "GSEC5"; i "200" s druge strane. Svako pakiranje sadrži blistere s 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 ili 200 tableta.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
LAMICTAL DISPERSIBLE / CHEWABLE TABLETI
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka Lamictal disperzibilna tableta za žvakanje od 5 mg sadrži 5 mg lamotrigina
Svaka Lamictal 25 mg disperzibilna tableta za žvakanje sadrži 25 mg lamotrigina
Svaka Lamictal disperzibilna tableta za žvakanje od 50 mg sadrži 50 mg lamotrigina
Svaka Lamictal disperzibilna tableta za žvakanje od 100 mg sadrži 100 mg lamotrigina
Svaka Lamictal 200 mg disperzibilna / žvakana tableta sadrži 200 mg lamotrigina
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tablete za disanje / za žvakanje.
5 mg disperzibilne tablete za žvakanje:
Bijele do gotovo bijele, izdužene, bikonveksne tablete s mirisom crnog ribiza, s utisnutom oznakom "GS CL2" s jedne strane i "5" s druge strane. Tablete mogu biti blago prošarane.
25 mg disperzibilne / žvakaće tablete:
Bijela do gotovo bijela, višestrana eliptična tableta s mirisom crnog ribiza, s utisnutim natpisom "GSCL5" s jedne strane i "25" s druge strane. Tablete mogu biti blago prošarane.
50 mg disperzibilne / žvakaće tablete:
Bijela do gotovo bijela, višestrana eliptična tableta s mirisom crnog ribiza, s utisnutim natpisom "GSCX7" s jedne strane i "50" s druge strane. Tablete mogu biti blago prošarane.
100 mg disperzibilne / žvakaće tablete:
Bijela do gotovo bijela, višestrana eliptična tableta s mirisom crnog ribiza, s utisnutim natpisom "GSCL7" s jedne strane i "100" s druge strane. Tablete mogu biti blago prošarane.
200 mg disperzibilne / žvakaće tablete:
Bijela do gotovo bijela, višestrana eliptična tableta s mirisom crnog ribiza, s utisnutim natpisom "GSEC5" na jednoj strani i "200" na drugoj strani. Tablete mogu biti blago prošarane.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Epilepsija
Odrasli i adolescenti stariji od 13 godina
- Pomoćno ili monoterapijsko liječenje parcijalnih napadaja i generaliziranih napadaja, uključujući toničko-kloničke napadaje.
- Krize povezane s Lennox-Gastautovim sindromom. Lamictal se daje kao dodatna terapija, ali može biti antiepileptički lijek za početak kod Lennox-Gastautovog sindroma.
Djeca i adolescenti od 2 do 12 godina
-Pomoćno liječenje parcijalnih napadaja i generaliziranih napadaja, uključujući toničko-kloničke napadaje i napadaje povezane s Lennox-Gastautovim sindromom.
- Monoterapija tipičnih odsutnih napadaja.
Bipolarni poremećaj
Odrasli u dobi od 18 i više godina
- Prevencija depresivnih epizoda u bolesnika s bipolarnim poremećajem I koji imaju pretežno depresivne epizode (vidjeti dio 5.1).
Lamictal nije indiciran za akutno liječenje maničnih ili depresivnih epizoda.
04.2 Doziranje i način primjene
Tablete koje se mogu dispergirati / žvakati mogu se žvakati, otopiti u maloj količini vode (barem toliko da prekrije cijelu tabletu) ili se progutaju cijele s malo vode.
Ako izračunata doza lamotrigina (npr. U liječenju djece s epilepsijom ili bolesnika s jetrenom insuficijencijom) nije ista kao cijele tablete, doza koju treba primijeniti jednaka je najnižem broju cijelih tableta.
Nastavak terapije nakon suspenzije
Prilikom ponovnog započinjanja terapije Lamictalom u bolesnika koji su je iz bilo kojeg razloga prekinuli, liječnik bi trebao uzeti u obzir potrebu titracije u uzastopnim koracima kako bi se postigla doza održavanja, jer je rizik od teškog osipa povezan s primjenom visokih početnih doza i premašiti dozu propisanu preporučenom titracijom (vidjeti dio 4.4.) Što je vremenski interval od prethodne doze duži, potrebno je više razmotriti primjenu titracije u uzastopnim koracima za postizanje održavanja Kada interval od prestanka primjene lamotrigina premaši pet poluživota (vidjeti dio 5.2), titracija doze Lamictala za postizanje doze održavanja općenito bi trebala slijediti odgovarajući raspored doziranja.
Preporuča se ne nastaviti s doziranjem Lamictala u pacijenata koji su prekinuli doziranje zbog osipa povezanog s prethodnim liječenjem lamotriginom, osim ako potencijalna korist očito nadmašuje rizik.
Epilepsija
Slijedi preporučena doza za titriranje doze i dozu održavanja u odraslih i adolescenata starijih od 13 godina (Tablica 1) te u djece i adolescenata u dobi od 2 do 12 godina (Tablica 2). Zbog rizika od osipa, za titraciju se ne smiju prekoračiti početne i sljedeće doze (vidjeti dio 4.4).
Ako se istodobni antiepileptički lijekovi prekinu ili ako se drugim lijekovima, antiepileptičkim ili ne, dodaju režimi liječenja koji sadrže lamotrigin, treba razmotriti učinak koji to može imati na farmakokinetiku lamotrigina (vidjeti dio 4.5).
Tablica 1: Odrasli i adolescenti stariji od 13 godina - preporučeni režim doziranja u epilepsiji
Tablica 2: Djeca i adolescenti u dobi od 2 do 12 godina - preporučeni režim doziranja u epilepsiji (ukupna dnevna doza u mg / kg tjelesne težine / dan)
Kako bi se osiguralo održavanje terapijske doze, potrebno je pratiti tjelesnu težinu djeteta i revidirati dozu u slučaju promjena tjelesne težine. Pacijenti u dobi od dvije do šest godina vjerojatno će zahtijevati doze održavanja na gornjim granicama preporučene doze.
Ako se dodatnim liječenjem postigne kontrola epilepsije, istodobni antiepileptički lijekovi mogu se prekinuti, a pacijenti mogu nastaviti liječenje monoterapijom Lamictal.
Disperzibilne tablete / tablete za žvakanje od 5 mg: u slučaju da disperzibilne tablete za žvakanje od 2 mg nisu na tržištu, a disperzibilne tablete za žvakanje Lamictal od 5 mg najniža su doza na tržištu:
Treba uzeti u obzir da s trenutno dostupnom količinom od 5 mg Lamictal disperzivnih / žvakaćih tableta nije moguće točno započeti terapiju lamotriginom primjenom preporučenih smjernica za doziranje u pedijatrijskih pacijenata tjelesne težine manje od 17 kg.
Djeca mlađa od 2 godine
Postoje ograničeni podaci o učinkovitosti i sigurnosti lamotrigina kao dodatne terapije parcijalnih napada u djece u dobi od 1 mjeseca do 2 godine (vidjeti dio 4.4). Nema podataka o djeci mlađoj od 1 mjeseca. Stoga upotreba Lamictala nije preporučuje se djeci mlađoj od dvije godine. Ako se, na temelju kliničke potrebe, ipak donese odluka o liječenju, vidjeti dijelove 4.4, 5.1 i 5.2.
Bipolarni poremećaj
Tablice u nastavku prikazuju preporučenu dozu za titriranje doze i dozu održavanja u odraslih u dobi od 18 godina i više. Prijelazni režim doziranja uključuje povećanje doze lamotrigina do doze održavanja koja se mora postići tijekom razdoblja od šest tjedana (vidjeti Tablicu 3), a tada se, ako je klinički indicirano, drugi psihotropni i / ili antiepileptički lijekovi mogu obustaviti (vidjeti Tablica 4). Prilagodbe doze nakon dodavanja drugih psihotropnih i / ili antiepileptičkih lijekova također su navedene u nastavku (Tablica 5.) Zbog rizika od osipa, početne i sljedeće doze ne smiju se prekoračiti za titraciju (vidjeti odlomak 4.4).
Tablica 3: Odrasli stariji od 18 godina - preporučeni raspored doziranja za postizanje stabilizacije, održavanje ukupne dnevne doze u liječenju bipolarnog poremećaja
(*) Doza stabilizacije koju treba postići varira ovisno o kliničkom odgovoru.
Tablica 4: Odrasli u dobi od 18 godina i stariji - ukupni dnevni raspored doziranja za održavanje stabilizacije nakon prestanka primjene drugih istodobnih lijekova uzetih u liječenju bipolarnog poremećaja
Nakon postizanja dnevne doze održavanja stabilizacije, druge lijekove se može prekinuti kako je dolje opisano.
(*) Doza se može povećati na 400 mg / dan ako je potrebno
Tablica 5: Odrasli stariji od 18 godina - raspored prilagodbe dnevne doze lamotrigina nakon dodavanja drugih lijekova u liječenju bipolarnog poremećaja.
Nema kliničkog iskustva s prilagodbom doze lamotrigina nakon dodavanja drugih lijekova. Međutim, na temelju studija interakcije s drugim lijekovima, mogu se dati sljedeće preporuke:
Prekid lijeka Lamictal u bolesnika s bipolarnim poremećajem.
U kliničkim ispitivanjima, nakon naglog prekida liječenja lamotriginom, nije bilo povećanja učestalosti, težine ili vrste nuspojava u usporedbi s placebom. Stoga pacijenti mogu prestati uzimati lamotrigin bez smanjenja doze.
Djeca i adolescenti mlađi od 18 godina.
Primjena lamotrigina nije indicirana u djece mlađe od 18 godina zbog nedostatka podataka o sigurnosti i djelotvornosti (vidjeti dio 4.4).
Opće preporuke u vezi s doziranjem Lamictala u posebnim populacijama pacijenata
Žene koje uzimaju hormonske kontraceptive
Upotreba kombinacije etinil estradiola / levonorgestrela (30 mcg / 150 mcg) povećava klirens lamotrigina približno dva puta, što je rezultiralo smanjenjem razine lamotrigina u plazmi. Nakon faze titriranja doze, za postizanje optimalnog terapijskog odgovora mogu biti potrebne veće doze održavanja lamotrigina (do dva puta). Tijekom tjedna bez pilula primijećeno je dvostruko povećanje razine lamotrigina. Neželjeni događaji povezani s dozom ne mogu se isključiti. Stoga se korištenje kontracepcije bez tableta treba smatrati terapijom prve linije (npr. Kontinuirani hormonski kontraceptivi ili nehormonske metode; vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).
Pokretanje hormonske kontracepcijske terapije u bolesnika koji već uzimaju doze održavanja lamotrigina, a NE uzimaju induktore glukuronidacije lamotrigina
Doze održavanja lamotrigina u mnogim će se slučajevima morati povećati do dva puta (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5). Preporučuje se da se od početka liječenja hormonskim kontraceptivima, doza lamotrigina poveća svaki tjedan sa 50 na 100 mg / dan, ovisno o individualnom kliničkom odgovoru. Povećanje doze ne smije prelaziti ovu vrijednost, osim ako klinika za odgovor ne zahtijeva veće korake. Kako bi se potvrdilo da se održavaju početne koncentracije lamotrigina, može se razmotriti mjerenje serumske koncentracije lamotrigina prije i nakon početka liječenja hormonskim kontraceptivima. Ako je potrebno, potrebno je prilagoditi dozu. U žena koje uzimaju kontracepciju. Uključujući tjedan dana neaktivnog liječenja ("pilule" -slobodni tjedan "), praćenje razine lamotrigina u serumu trebalo bi obaviti tijekom 3. tjedna aktivnog liječenja, tj. od 15. do 21. dana ciklusa uzimanja pilula. Korištenje kontracepcije bez tableta treba smatrati prvom linijom terapiju (npr. kontinuirani hormonski kontraceptivi ili nehormonske metode; vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).
Prestanak primjene hormonskih kontraceptiva u pacijenata koji već uzimaju doze održavanja lamotrigina, a NE uzimaju induktore glukuronidacije lamotrigina
Doze održavanja lamotrigina u većini će se slučajeva morati smanjiti do 50% (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5). Preporučuje se postupno smanjivati dnevnu dozu lamotrigina za 50-100 mg svaki tjedan (u postotku koji ne prelazi 25% ukupne doze tjedno), tijekom 3 tjedna, osim ako klinički odgovor ne pokazuje drugačije. Kako bi se potvrdilo da se održavaju početne koncentracije lamotrigina, može se razmotriti mjerenje serumske koncentracije lamotrigina prije i nakon prestanka liječenja hormonskim kontraceptivima. U žena koje žele prestati uzimati hormonske kontraceptive koji uključuju tjedan neaktivnog liječenja ("tjedan bez tableta"), razinu lamotrigina u serumu treba pratiti tijekom 3. tjedna aktivnog liječenja, tj. Od 15. dana do 21. dana ciklusa uzimanja pilula. uzorci potrebni za utvrđivanje razine lamotrigina nakon trajnog prestanka uzimanja kontracepcijskih pilula ne smiju se prikupljati tijekom prvog tjedna nakon prestanka uzimanja pilule.
Početak terapije lamotriginom u pacijenata koji već uzimaju hormonske kontraceptive
Titracija doze treba slijediti uobičajene preporuke za doziranje opisane u tablicama.
Početak i prekid terapije hormonskim kontraceptivima u bolesnika koji su već uzimali doze održavanja lamotrigina i uzimanje induktora lamotrigina glukuronidacije
Možda neće biti potrebna izmjena preporučene doze održavanja lamotrigina.
Koristite s atazanavirom / ritonavirom
Nije potrebno prilagođavanje preporučene doze sužavanja lamotrigina kada se lamotrigin dodaje postojećoj terapiji atazanavirom / ritonavirom.
U bolesnika koji već uzimaju doze održavanja lamotrigina, a ne uzimaju induktore glukuronidacije, možda će biti potrebno povećati dozu lamotrigina ako se doda atazanavir / ritonavir, ili smanjiti ako se prekine s primjenom atazanavira / ritonavira. Prije početka ili prestanka primjene atazanavira / ritonavira, a zatim 2 tjedna nakon toga, potrebno je pratiti lamotrigin u plazmi kako bi se vidjelo je li potrebna prilagodba doze lamotrigina (vidjeti dio 4.5).
Koristite s lopinavirom / ritonavirom
Nije potrebno prilagođavanje preporučene doze sužavanja lamotrigina kada se lamotrigin dodaje postojećoj terapiji lopinavirom / ritonavirom.
U pacijenata koji već uzimaju doze održavanja lamotrigina, a ne uzimaju induktore glukuronidacije, možda će biti potrebno povećati dozu lamotrigina ako se doda lopinavir / ritonavir, ili smanjiti ako se prekine s primjenom lopinavira / ritonavira. Prije početka ili prestanka uzimanja lopinavira / ritonavira, a zatim 2 tjedna nakon toga, potrebno je pratiti lamotrigin u plazmi kako bi se vidjelo je li potrebna prilagodba doze lamotrigina (vidjeti dio 4.5).
Starije osobe (starije od 65 godina)
Iz preporučenog rasporeda doziranja nije potrebno mijenjati dozu. Farmakokinetika lamotrigina u ovoj dobnoj skupini ne razlikuje se značajno od odrasle populacije koja nije starija (vidjeti dio 5.2).
Oštećenje bubrega
Potreban je oprez kada se Lamictal primjenjuje kod pacijenata s bubrežnom insuficijencijom. Za bolesnike s krajnjim stadijem zatajenja bubrega, početne doze lamotrigina trebale bi se temeljiti na pacijentovim istodobnim lijekovima; smanjene doze održavanja mogu biti učinkovite u bolesnika sa značajnim oštećenjem bubrega (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).
Oštećenje jetre
Početne, titracione i doze održavanja općenito bi trebalo smanjiti za približno 50% u bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh stupanj B) i za 75% u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh stupanj C). Doze titracije i održavanja treba prilagoditi prema kliničkom odgovoru (vidjeti dio 5.2).
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Osip
Prijavljene su nuspojave na koži, koje su se općenito javile unutar prvih osam tjedana nakon početka liječenja lamotriginom. Većina slučajeva osipa su blagi i samoograničavajući, no prijavljene su i ozbiljne kožne reakcije koje zahtijevaju hospitalizaciju i prekid liječenja lamotriginom. uključili su potencijalno životno opasne slučajeve osipa poput Stevens-Johnsonovog sindroma i toksične epidermalne nekrolize (vidjeti dio 4.8).
U odraslih pacijenata uključenih u klinička ispitivanja koji koriste trenutno preporučene režime doziranja lamotrigina, učestalost teškog osipa je otprilike 1 na svakih 500 pacijenata s epilepsijom. Približno polovica tih slučajeva prijavljena je kao Stevensov sindrom. Johnson (1 u 1000).
U kliničkim ispitivanjima u bolesnika s bipolarnim poremećajem učestalost teškog osipa je približno 1 na 1000.
Rizik od teškog osipa veći je kod djece nego kod odraslih. Dostupni podaci iz nekih studija ukazuju da se učestalost osipa povezanog s hospitalizacijom u djece s epilepsijom kreće od 1 na 300 do 1 na 100.
U djece se početna manifestacija "osipa može zamijeniti s infekcijom", liječnik bi trebao razmotriti mogućnost reakcije na liječenje lamotriginom u djece koja razviju simptome osipa i vrućice tijekom prvih osam tjedana terapije.
Nadalje, čini se da je ukupni rizik od osipa na koži snažno povezan sa:
- visoke početne doze lamotrigina, koje prelaze preporučene doze za titriranje doze terapije lamotriginom (vidjeti dio 4.2.)
- istodobna primjena valproata (vidjeti dio 4.2).
Oprez se također preporučuje pri liječenju pacijenata s poviješću alergije ili osipa nakon primjene drugih antiepileptičkih lijekova, jer je učestalost neozbiljnog osipa nakon liječenja lamotriginom bila približno tri puta veća u ovih bolesnika nego u onih kod kojih nije postojao ovaj anamnestički nalaz .
Sve pacijente (odrasle i djecu) kod kojih se javi osip potrebno je hitno pregledati i odmah prekinuti primjenu Lamictala, osim ako osip očito nije povezan s liječenjem lamotriginom. Preporučuje se da se Lamictal ne nastavi s liječenjem zbog osipa povezanog s prethodnim liječenje lamotriginom, osim ako potencijalna korist očito nadmašuje rizik.
Osip je također prijavljen u kontekstu sindroma preosjetljivosti povezanog s promjenjivim obrascem sistemskih simptoma, poput vrućice, limfadenopatije, edema lica, abnormalnih hematoloških i jetrenih parametara i aseptičnog meningitisa (vidjeti dio 4.8). Sindrom ima širok spektar kliničke težine i rijetko može dovesti do diseminirane intravaskularne koagulacije i zatajenja više organa. Važno je napomenuti da se rane manifestacije preosjetljivosti (npr. Groznica, limfadenopatija) mogu i dalje pojaviti bez ikakvih dokaza osipa. Ako se pojave takvi znakovi i simptomi, bolesnika treba odmah pregledati i prekinuti primjenu lijeka Lamictal dok se ne utvrdi alternativna etiologija.
Aseptični meningitis bio je reverzibilan u mnogim slučajevima nakon prestanka uzimanja lijeka, ali se ponovio u nizu slučajeva s ponovnom izloženošću lamotriginu. Ponovna izloženost rezultirala je brzim povratkom simptoma koji su često bili izraženiji. Lamotrigin se ne smije ponovno započeti u bolesnika koji su prekinuli liječenje zbog aseptičnog meningitisa povezanog s prethodnim liječenjem lamotriginom.
Kliničko pogoršanje i rizik od samoubojstva
U bolesnika liječenih antiepileptičkim lijekovima za različite indikacije zabilježene su suicidalne misli i ponašanja. Meta-analiza randomiziranih, placebom kontroliranih ispitivanja s antiepileptičkim lijekovima također je pokazala mali povećan rizik od suicidalnih misli i ponašanja. Mehanizam iza ovog rizika nije poznat, a dostupni podaci ne isključuju mogućnost povećanog rizika za lamotrigin.
Stoga se bolesnici moraju nadzirati zbog znakova suicidalnih misli i ponašanja te treba razmotriti odgovarajuće liječenje. Pacijente (i njegovatelje) treba savjetovati da potraže liječnički savjet ako se pojave znakovi suicidalnih ideja i ponašanja.
U bolesnika s bipolarnim poremećajem može doći do pogoršanja depresivnih simptoma i / ili suicidalnih sklonosti, bez obzira uzimaju li ili ne lijekove za bipolarni poremećaj, uključujući Lamictal.
Stoga je bolesnike koji primaju Lamictal zbog bipolarnog poremećaja potrebno pomno pratiti radi kliničkog pogoršanja (uključujući razvoj novih simptoma) i sklonosti suicidu, osobito na početku tijeka liječenja ili u vrijeme izmjene doze. Neki bolesnici, poput onih s povijest suicidalnog ponašanja ili razmišljanja, mlade odrasle osobe i oni pacijenti koji imaju značajnu razinu suicidalnih misli prije početka liječenja, mogu biti izloženi povećanom riziku od suicidalnih misli ili pokušaja samoubojstva, pa ih je potrebno pažljivo pratiti tijekom liječenja.
Promjenu režima liječenja, uključujući mogućnost prekida lijeka, treba razmotriti u pacijenata koji dožive kliničko pogoršanje (uključujući razvoj novih simptoma) i / ili razvoj suicidalnih misli / ponašanja, osobito ako su ti simptomi ozbiljni., Iznenadni početka, ili nisu bili prisutni među početnim simptomima pacijenta.
Hormonski kontraceptivi
Učinci hormonskih kontraceptiva na učinkovitost lamotrigina
Upotreba kombinacije etinil estradiola / levonorgestrela (30 mcg / 150 mcg) povećava klirens lamotrigina približno dvostruko, što je rezultiralo smanjenjem razine lamotrigina u plazmi (vidjeti dio 4.5). Smanjenje razine lamotrigina povezano je s gubitkom kontrole napadaja. Nakon faze titriranja doze, u mnogim slučajevima mogu biti potrebne veće doze održavanja lamotrigina (do dva puta) za postizanje optimalnog terapijskog odgovora. Kad se prestanu uzimati hormonski kontraceptivi, klirens lamotrigina se može prepoloviti. Povećanje koncentracije lamotrigina može biti povezano s nuspojavama povezanim s dozom. U tom smislu pacijente je potrebno nadzirati.
U žena koje već ne uzimaju lijekove koji izazivaju glukoronidaciju lamotrigina i uzimaju hormonske kontraceptive koji uključuju tjedan dana neaktivnog liječenja (npr. "Tjedan bez tableta"), tijekom tjedna liječenja može doći do prolaznog postupnog povećanja razine lamotrigina u plazmi. prekid liječenja (vidjeti dio 4.2). Promjene u razinama lamotrigina ove veličine mogu biti povezane s štetnim učincima. Stoga se korištenje druge vrste kontracepcije osim tjedna bez pilula (npr. Kontinuirani hormonski kontraceptivi ili nehormonske metode) treba smatrati lijekom prve linije.
Interakcije drugih oralnih kontraceptiva ili tretmana nadomjesne hormonske terapije s lamotriginom nisu proučavane, iako mogu na sličan način utjecati na farmakokinetičke parametre lamotrigina.
Učinci lamotrigina na učinkovitost hormonskih kontraceptiva
Studija interakcije na 16 zdravih dobrovoljaca pokazala je da kada se lamotrigin i hormonski kontraceptiv (kombinacija etinilestradiol / levonorgestrel) daju u kombinaciji, dolazi do skromnog povećanja klirens levonorgestrela i promjene u serumskim razinama FSH i LH (vidjeti dio 4.5). Utjecaj ovih promjena na ovulacijsku aktivnost jajnika nije poznat. Međutim, ne može se isključiti mogućnost da te promjene mogu dovesti do smanjenja učinkovitosti kontracepcije u nekih pacijenata koji uzimaju hormonske pripravke istodobno s lamotriginom. Stoga se pacijentima treba savjetovati da odmah prijave svaku promjenu menstrualnog ciklusa, poput iznenadnog krvarenja.
Dihidrofolat reduktaza
Budući da je lamotrigin slab inhibitor dihidrofolat reduktaze, tijekom dugotrajne terapije moguće je ometanje metabolizma folata (vidjeti dio 4.6).
Međutim, produljeno liječenje lamotriginom nije pokazalo značajne promjene u koncentraciji hemoglobina, srednjem korpuskularnom volumenu i koncentraciji seruma i unutar eritrocitnih folata do jedne godine ili unutar eritrocitnih folata do 5 godina.
Zatajenja bubrega
U studijama pojedinačnih doza kod ispitanika s krajnjim stadijem bubrežne insuficijencije, koncentracije lamotrigina u plazmi nisu bile značajno promijenjene. Međutim, budući da se očekuje nakupljanje metabolita glukuronida, preporučuje se oprez pri liječenju pacijenata s bubrežnom insuficijencijom.
Pacijenti koji uzimaju druge pripravke koji sadrže lamotrigin
Lamictal se ne smije davati pacijentima koji se liječe bilo kojim drugim pripravkom koji sadrži lamotrigin bez prethodnog savjetovanja s liječnikom.
Razvoj u djece
Nema podataka o učinku lamotrigina na rast, spolno sazrijevanje i kognitivni, emocionalni i bihevioralni razvoj u djece.
Mjere opreza povezane s epilepsijom
Kao i kod drugih antiepileptičkih lijekova, nagli prekid primjene Lamictala može uzrokovati povratne napadaje. Osim u slučajevima kada je iz sigurnosnih razloga potrebno hitno prekidanje (npr. Osip), dozu Lamictala treba postupno smanjivati u roku od dva tjedna.
U literaturi su zabilježeni slučajevi u kojima teški napadaji, uključujući epileptički status, mogu dovesti do rabdomiolize, disfunkcije više organa i diseminirane intravaskularne koagulacije, ponekad sa smrtnim ishodom. Slični slučajevi dogodili su se u vezi s uporabom lamotrigina.
Može se primijetiti klinički značajno pogoršanje učestalosti napadaja, a ne poboljšanje. U bolesnika s više od jednog tipa napadaja, potrebno je odmjeriti uočenu korist u kontroli jednog tipa napadaja u odnosu na uočeno pogoršanje kod drugog tipa napadaja.
Mioklonički napadaji mogu se pogoršati lamotriginom.
Podaci ukazuju na to da je odgovor na kombinaciju koja sadrži induktore enzima niži od odgovora na kombinaciju koja sadrži antiepileptike koji ne induciraju enzime. Uzrok je nejasan.
U djece koja uzimaju lamotrigin za liječenje tipične odsutne epilepsije, učinkovitost se možda neće održati kod svih pacijenata.
Mjere opreza povezane s bipolarnim poremećajem
Djeca i adolescenti mlađi od 18 godina
Liječenje antidepresivima povezano je s povećanim rizikom od suicidalnih misli i ponašanja u djece i adolescenata s teškim depresivnim i drugim psihijatrijskim poremećajima.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Studije interakcija provedene su samo kod odraslih osoba.
UDP-glukuroniltransferaza je identificirana kao enzim odgovoran za metabolizam lamotrigina.Nema dokaza da lamotrigin uzrokuje klinički značajnu indukciju ili inhibiciju oksidativnih enzima koji metaboliziraju jetrene lijekove, a malo je vjerojatno da postoje interakcije između lamotrigina i lijekova koji se metaboliziraju u citokromu P450. Lamotrigin može izazvati indukciju vlastitog metabolizma, ali je učinak skroman i nije vjerojatno da će imati klinički značajne posljedice.
Tablica 6: Učinci drugih lijekova na glukuronidaciju lamotrigina
* Za smjernice o doziranju (vidjeti dio 4.2.)
** Drugi hormonski kontraceptivi i hormonski nadomjesni tretmani nisu proučavani, ali će vjerojatno na sličan način utjecati na farmakokinetičke parametre lamotrigina (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).
Interakcije koje uključuju antiepileptičke lijekove
Valproat, inhibiranjem glukuronidacije lamotrigina, usporava njegov metabolizam i povećava njegovo prosječno poluvrijeme približno dva puta.U bolesnika koji primaju istodobnu terapiju valproatom potrebno je primijeniti odgovarajući terapijski režim (vidjeti dio 4.2).
Neki antiepileptički lijekovi (poput fenitoina, karbamazepina, fenobarbitala i primidona) induciranjem jetrenih enzima koji metaboliziraju lijekove, induciraju glukuronidaciju lamotrigina i ubrzavaju njegov metabolizam. U bolesnika koji istodobno primaju fenitoin, karbamazepin, fenobarbital ili primidon, treba primijeniti odgovarajući terapijski režim (vidjeti dio 4.2).
Bilo je izvješća o učincima na središnji živčani sustav, uključujući omaglicu, ataksiju, diplopiju, zamagljen vid i mučninu, u bolesnika koji su uzimali karbamazepin nakon uvođenja terapije lamotriginom. Ti se događaji obično povlače sa smanjenjem. Sličan učinak primijećen je u studiji s lamotriginom i okskarbazepin u zdravih odraslih dobrovoljaca, iako smanjenje doze nije ispitivano.
U literaturi postoje izvještaji o smanjenju razine lamotrigina kada se lamotrigin primjenjivao u kombinaciji s okskabazepinom. Međutim, u studiji na zdravim odraslim dobrovoljcima liječenima sa 200 mg lamotrigina i 1200 mg okskarbazepina, okskarbazepin nije promijenio metabolizam lamotrigina, a lamotrigin nije promijenio metabolizam okskarbazepina. Stoga je u bolesnika koji su primali terapiju. treba primijeniti terapijski režim bez valproata i bez induktora glukuronidacije lamotrigina (vidjeti dio 4.2).
U studiji na zdravim dobrovoljcima istodobna primjena felbamata (1200 mg dva puta dnevno) i lamotrigina (100 mg dvaput dnevno tijekom 10 dana) nije pokazala klinički značajne učinke na farmakokinetiku lamotrigina.
Na temelju retrospektivne analize razine u plazmi u bolesnika koji su primali lamotrigin sa ili bez gabapentina, nije pokazano da gabapentin mijenja klirens očigledan lamotrigin.
Potencijalne interakcije lijekova između levetiracetama i lamotrigina definirane su procjenom serumske koncentracije dvaju lijekova u placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima. Ovi podaci ukazuju da lamotrigin ne utječe na farmakokinetiku levetiracetama i da levetiracetam ne utječe na farmakokinetiku lamotrigina.
Istodobna primjena pregabalina (200 mg 3 puta dnevno) nije utjecala na najniže koncentracije lamotrigina u plazmi. Nema farmakokinetičkih interakcija između lamotrigina i pregabalina.
Topiramat nije uzrokovao promjene koncentracije lamotrigina u plazmi. Primjena lamotrigina rezultirala je povećanjem koncentracije topiramata za 15%.
U studiji na bolesnicima s epilepsijom istodobna primjena zonisamida (200 do 400 mg dnevno) i lamotrigina (150 do 500 mg dnevno) tijekom 35 dana nije imala značajan učinak na farmakokinetiku lamotrigina.
Iako su zabilježene promjene koncentracije drugih AED -a u plazmi, kontrolirane studije nisu pokazale nikakve dokaze da lamotrigin utječe na plazma koncentraciju istovremenih AED -ova. Obrazovanje in vitro ukazuju da lamotrigin ne istiskuje druge antiepileptičke lijekove s mjesta vezanja za proteine.
Interakcije koje uključuju druge psihoaktivne lijekove
Farmakokinetika litija, procijenjena nakon dva dana dnevno davanja 2 g bezvodnog litijevog glukonata 20 zdravih ispitanika, nije se promijenila istodobnom primjenom 100 mg lamotrigina dnevno.
Više oralnih doza bupropiona nije imalo statistički značajan učinak na farmakokinetiku pojedinačne doze lamotrigina u 12 ispitanika, bupropion je inducirao samo neznatno povećanje AUC lamotrigin glukuronida.
U studiji na zdravim odraslim dobrovoljcima, 15 mg olanzapina smanjilo je prosječne vrijednosti AUC i Cmax lamotrigina za 24% odnosno 20%. Ne vjeruje se da je učinak ove veličine općenito klinički relevantan. Lamotrigin u dozi od 200 mg ne mijenja farmakokinetiku olanzapina.
Više oralnih doza od 400 mg lamotrigina dnevno nije imalo klinički značajan učinak na farmakokinetiku pojedinačne doze od 2 mg risperidona u 14 zdravih odraslih dobrovoljaca. Nakon istodobne primjene 2 mg risperidona s lamotriginom, 12 od 14 dobrovoljaca prijavilo je somnolenciju, u usporedbi s 1 od 20 kada je samo risperidon davan, a nijedan s lamotriginom koji se daje sam.
U studiji na 18 odraslih pacijenata s bipolarnim poremećajem I koji su primali stabilan režim lamotrigina (100-400 mg dnevno), doze aripiprazola povećane su sa 10 mg na dan na planiranu dozu od 30 mg na dan. dan i nastavlja se jednom dnevno dodatnih 7 dana. Uočeno je približno 10% srednje smanjenje Cmax i AUC lamotrigina. Ne očekuje se da će učinak ove veličine imati kliničke posljedice.
Obrazovanje in vitro pokazuju da je na stvaranje primarnog metabolita lamotrigina, 2-N-glukuronida, ograničen utjecaj koinkubacija s amitriptilinom, bupropionom, klonazepamom, haloperidolom ili lorazepamom. Ove studije također pokazuju da vjerojatno neće utjecati klozapin, fluoksetin, fenelzin, risperidon, sertralin ili trazodon na metabolizam lamotrigina.Nadalje, studija metabolizma bufuralola pomoću preparata mikrosoma ljudske jetre sugerira da se lamotrigin ne bi smanjio klirens lijekova koji se uglavnom metaboliziraju pomoću CYP2D6.
Interakcije koje uključuju hormonske kontraceptive
Učinak hormonskih kontraceptiva na farmakokinetiku lamotrigina
U studiji na 16 dobrovoljaca, primjena kombiniranog oralnog kontraceptiva koji je sadržavao 30 mcg etinil estradiola / 150 mcg levonorgestrela uzrokovala je približno dvostruko povećanje klirens oralni lamotrigin, što je rezultiralo smanjenjem vrijednosti AUC i Cmax lamotrigina u prosjeku za 52% odnosno 39%. Koncentracije lamotrigina u serumu postupno su se povećavale tijekom tjedna neaktivnog liječenja (uključujući "tjedan bez tableta"), s koncentracijama prije doze na kraju tjedna neaktivnog liječenja, koje su u prosjeku bile približno dva puta veće nego u neaktivnom liječenju tjedan. razdoblje istodobne primjene s kontraceptivima (vidjeti dio 4.4). Korištenje samo hormonskih kontraceptiva ne zahtijeva promjenu preporučene doze u titraciji, ali će, kad se započne ili prekine liječenje hormonskim kontraceptivima, u mnogim slučajevima biti potrebno povećati ili smanjiti dozu održavanja lamotrigina (vidjeti dio 4.2).
Učinak lamotrigina na farmakokinetiku hormonskih kontraceptiva
U studiji na 16 dobrovoljaca stacionarna doza od 300 mg lamotrigina nije imala utjecaja na farmakokinetiku etinilestradiola, komponente kombinirane oralne kontracepcije. Uočeno je umjereno povećanje krvnog tlaka. klirens druge komponente, levonorgestrela, što je rezultiralo smanjenjem srednjih vrijednosti AUC i Cmax levonorgestrela za 19% odnosno 12%. Mjerenje serumske razine FSH, LH i estradiola tijekom ispitivanja pokazalo je izvjesno suzbijanje gubitka hormonske aktivnosti jajnika u nekih žena, iako mjerenje serumskog progesterona nije pokazalo hormonalne dokaze ovulacije u bilo koje od 16 ispitanica. Utjecaj skromnog povećanja u klirens levonorgestrela i promjene u serumskim vrijednostima FSH i LH na ovulacijsku aktivnost jajnika nisu poznate (vidjeti dio 4.4). Učinci doza lamotrigina koji nisu 300 mg / dan nisu proučavani i nisu provedene studije s drugim pripravcima ženskih hormona.
Interakcije koje uključuju druge lijekove
U studiji na 10 muških dobrovoljaca rifampicin je povećao klirens lamotrigina i smanjilo njegovo poluvrijeme zbog indukcije jetrenih enzima odgovornih za glukuronidaciju .. U bolesnika koji se istodobno liječe rifampicinom treba primijeniti odgovarajući terapijski režim (vidjeti dio 4.2).
U studiji na zdravim dobrovoljcima lopinavir / ritonavir je približno prepolovio koncentraciju lamotrigina u plazmi, vjerojatno indukcijom glukuronidacije. U bolesnika koji istodobno primaju lopinavir / ritonavir potrebno je primijeniti odgovarajući terapijski režim (vidjeti dio 4.2).
U studiji na zdravim odraslim dobrovoljcima, atazanavir / ritonavir (300 mg / 100 mg) primijenjen tijekom 9 dana smanjio je AUC i Cmax lamotrigina u plazmi (pojedinačna doza od 100 mg) u prosjeku za 32% odnosno 6%. U bolesnika koji primaju istodobnu terapiju atazanavirom / ritonavirom potrebno je primijeniti odgovarajući terapijski režim (vidjeti dio 4.2).
Podaci iz evaluacije in vitro pokazuju da je lamotrigin, ali ne i metabolit N-glukuronida, inhibitor "Organski transporter 2 (OCT 2) u potencijalno klinički značajnim koncentracijama. Ovi podaci pokazuju da je lamotrigin inhibitor in vitro snažniji OCT 2 od cimetidina, s vrijednostima IC50 od 53,8 mcM, odnosno 186 mcM. Istodobna primjena lamotrigina s lijekovima koji se izlučuju bubrezima i koji su supstrati OCT 2 (npr. Metformin, gabapentin i vareniklin) može dovesti do povećanja razine ovih lijekova u plazmi.
Klinički značaj toga nije jasno definiran, međutim potreban je oprez u bolesnika koji istodobno primaju ove lijekove.
04.6 Trudnoća i dojenje
Općenito rizici povezani s antiepileptičkim lijekovima
Treba potražiti savjet stručnjaka za žene koje su potencijalno trudne. Ako žena planira trudnoću, potrebno je ponovno razmotriti potrebu za antiepileptičkim liječenjem. U svakom slučaju, treba izbjegavati nagli prekid antiepileptičke terapije kod žena koje se liječe od epilepsije, jer to može dovesti do iznenadnih napadaja koji mogu imati ozbiljne posljedice za majku i nerođeno dijete.
Rizik od kongenitalnih malformacija povećava se 2 do 3 puta pri porodu kod majki liječenih antiepilepticima u usporedbi s očekivanom učestalošću u općoj populaciji, koja je približno 3%. Najčešće prijavljeni nedostaci su rascjep usne, kardiovaskularne malformacije i nedostaci. Jer su antiepileptički politerapija je povezana s većim rizikom od kongenitalnih malformacija od monoterapije, pa se stoga monoterapija treba koristiti kad god je to moguće.
Rizici povezani s lamotriginom
Trudnoća
Postmarketinški podaci iz nekoliko mogućih registara trudnoća dokumentirali su ishode u više od 2.000 žena izloženih monoterapiji lamotriginom tijekom prvog tromjesečja trudnoće. Općenito, ti podaci ne ukazuju na značajno povećanje rizika od velikih kongenitalnih malformacija, iako su podaci još uvijek previše ograničeni da bi se isključilo umjereno povećanje rizika od oralnog rascjepa. Studije na životinjama pokazale su toksične učinke na razvoj (vidjeti dio 5.3).
Ako se smatra da je terapija lijekom Lamictal potrebna tijekom trudnoće, preporučuje se upotreba najniže moguće terapijske doze.
Lamotrigin ima blagi inhibitorni učinak na dihidrofolat reduktazu i stoga bi teoretski mogao dovesti, kroz smanjenje razine folne kiseline, do povećanog rizika od oštećenja embriofetona (vidjeti dio 4.4). Primjena folne kiseline može se uzeti u obzir pri planiranju trudnoće i tijekom ranog razdoblja trudnoće.
Psihološke promjene tijekom trudnoće mogu utjecati na razinu lamotrigina i / ili njegov terapeutski učinak. Bilo je slučajeva smanjenja razine lamotrigina u plazmi tijekom trudnoće, s potencijalnim rizikom od gubitka kontrole napadaja. Nakon rođenja, razina lamotrigina može se brzo povećati, uz rizik od nuspojava povezanih s dozom. Stoga je potrebno pratiti koncentraciju lamotrigina u serumu prije, tijekom i nakon trudnoće te neposredno nakon rođenja. Ako je potrebno, dozu je potrebno prilagoditi kako bi se koncentracije lamotrigina u serumu održale na istim razinama kao i prije trudnoće, ili prilagoditi prema kliničkom odgovoru.Osim toga, neželjene učinke povezane s dozom treba pratiti nakon rođenja.
Vrijeme za hranjenje
Prijavljeno je da lamotrigin prolazi u majčino mlijeko u vrlo promjenjivim koncentracijama, što rezultira ukupnom razinom lamotrigina u dojenčadi do približno 50% u majci. Stoga u nekih dojenčadi koje doje serumske koncentracije lamotrigina mogu doseći razine na kojima se javljaju farmakološki učinci. U ograničenoj skupini izložene djece nisu uočeni štetni učinci.
Potencijalne koristi dojenja treba odmjeriti s mogućim rizikom od štetnih učinaka na bebu.
Plodnost
Studije na životinjama nisu otkrile oštećenje plodnosti uzrokovano lamotriginom (vidjeti dio 5.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Budući da odgovor na sve lijekove koji se koriste u antiepileptičkoj terapiji može biti podložan individualnim varijacijama, pacijenti koji uzimaju Lamictal za liječenje epilepsije trebaju se posavjetovati sa svojim liječnikom u vezi s posljedicama za vožnju i epilepsiju.
Nisu provedena ispitivanja utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Dvije studije na dobrovoljcima pokazale su da se učinak lamotrigina na finu vidnu motoričku koordinaciju, pokrete očiju, oscilacije tijela i sedativne učinke subjektivni učinci ne razlikuju od placeba. U kliničkim ispitivanjima s lamotriginom zabilježeni su neurološki nuspojave, poput omaglice i diplopije, pa bi bolesnici trebali promatrati učinke Lamictal terapije na njih.
04.8 Nuspojave
Nuspojave su podijeljene u odjeljke o epilepsiji i bipolarnom poremećaju na temelju trenutno dostupnih podataka, no treba uzeti u obzir oba ova odjeljka prilikom razmatranja ukupnog sigurnosnog profila lamotrigina.
Nuspojave identificirane u kliničkim ispitivanjima monoterapije (označene simbolom †) i tijekom drugih kliničkih iskustava navedene su u donjoj tablici prema učestalosti u kliničkim ispitivanjima.
Za klasifikaciju nuspojava korištena je sljedeća konvencija: vrlo česte (≥1 / 10); česte (≥1 / 100 do
Epilepsija
Opis odabranih nuspojava
1 Hematološke abnormalnosti i limfadenopatija mogu, ali i ne moraju biti povezane sa sindromom preosjetljivosti (vidjeti Poremećaji imunološkog sustava2).
2 Osip je prijavljen u kontekstu sindroma preosjetljivosti povezanog s promjenjivim skupom sustavnih simptoma, poput vrućice, limfadenopatije, edema lica, promjena hematoloških i jetrenih parametara. Ovaj sindrom ima širok spektar kliničke težine i rijetko može dovesti do diseminirane intravaskularne koagulacije i zatajenja više organa. Važno je napomenuti da se rane manifestacije preosjetljivosti (npr. Groznica, limfadenopatija) mogu pojaviti čak i bez ikakvih dokaza osipa. Ako se pojave takvi znakovi / simptomi, bolesnika treba odmah pregledati i prekinuti primjenu lijeka Lamictal dok se ne utvrdi alternativna etiologija.
3 Ti su učinci zabilježeni tijekom drugih kliničkih iskustava. Prijavljeno je da lamotrigin pogoršava Parkinsonove simptome u bolesnika s već postojećom Parkinsonovom bolešću, a zabilježeni su i izolirani slučajevi ekstrapiramidnih učinaka i koreoatetoze u pacijenata bez ove osnovne bolesti.
4 Disfunkcija jetre općenito se javlja u vezi s reakcijama preosjetljivosti, no zabilježeni su izolirani slučajevi bez očitih znakova preosjetljivosti.
5 U dodatnim dvostruko slijepim kliničkim ispitivanjima na odraslima, osip na koži pojavio se u približno 10% pacijenata koji su uzimali lamotrigin i 5% pacijenata koji su uzimali placebo. Osip na koži doveo je do prekida liječenja lamotriginom u 2% pacijenata. Osip, koji se obično prikazuje kao makulopapularni, obično se pojavljuje unutar osam tjedana od početka liječenja i nestaje nakon prekida lijeka Lamictal (vidjeti dio 4.4).
Prijavljeni su ozbiljni, potencijalno opasni po život kožni osipi, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu (Lyellov sindrom). Iako se kod većine pacijenata te reakcije povlače nakon prestanka liječenja lamotriginom, u nekim slučajevima mogu ostati trajni ožiljci, a rijetki su slučajevi povezani sa smrtnim ishodom (vidjeti dio 4.4).
Čini se da je ukupni rizik od kožnog osipa snažno povezan sa:
- visoke početne doze lamotrigina, koje premašuju preporučenu eskalaciju doze u terapiji lamotriginom (vidjeti dio 4.2);
- istodobna primjena valproata (vidjeti dio 4.2).
Osip je također prijavljen kao dio sindroma preosjetljivosti povezanog s promjenjivom kliničkom slikom sustavnih simptoma (vidjeti Poremećaji imunološkog sustava2).
Bipolarni poremećaj
Kako bi se postigao ukupni sigurnosni profil lamotrigina, dolje navedene neželjene učinke treba razmotriti zajedno s onima prijavljenim u pacijenata s epilepsijom. Nuspojave uključene u tablicu identificirane su tijekom kliničkih ispitivanja bipolarnog poremećaja.
1 Uzimajući u obzir sve studije (kontrolirane i nekontrolirane) s lamotriginom kod bipolarnog poremećaja, osip na koži pojavio se u 12% pacijenata liječenih lamotriginom. Tijekom kontroliranih kliničkih ispitivanja u pacijenata s bipolarnim poremećajem kožni osip pojavio se u 8% pacijenata koji su primali lamotrigin i u 6% pacijenata koji su primali placebo.
04.9 Predoziranje
Simptomi i znakovi
Zabilježeno je akutno gutanje doza 10-20 puta većih od maksimalne terapijske doze. Predoziranje je rezultiralo simptomima uključujući nistagmus, ataksiju, oslabljenu svijest i komu.
Liječenje
U slučaju predoziranja, pacijenta treba hospitalizirati i dati odgovarajuću potpornu terapiju. Ako je naznačeno, treba poduzeti terapiju usmjerenu na smanjenje apsorpcije (aktivni ugljen). Daljnji tretmani trebaju biti klinički indicirani. Nema iskustva u liječenju predoziranja hemodijalizom. U šest dobrovoljaca s bubrežnom insuficijencijom, 20% lamotrigina uklonjeno je iz tijela tijekom 4-satne hemodijalize (vidjeti dio 5.2).
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: drugi antiepileptici, ATC oznaka: N03AX09.
Mehanizam djelovanja
Rezultati farmakoloških studija ukazuju da je lamotrigin frekvencijski i naponski ovisan blokator naponskih kanala s natrijem. Proizvodi blok produljenih ponavljajućih pražnjenja neurona i inhibira oslobađanje glutamata (neurotransmitera koji ima ključnu ulogu u nastanku epileptičkih napadaja). Ovi učinci vjerojatno doprinose antikonvulzivnim svojstvima lamotrigina.
Nasuprot tome, mehanizam kojim lamotrigin ispoljava svoje terapijsko djelovanje u bipolarnom poremećaju nije uspostavljen, iako će interakcije s naponskim kanalima natrija vjerojatno biti važne.
Farmakodinamički učinci
U studijama provedenim na zdravim dobrovoljcima za procjenu učinaka lijeka na središnji živčani sustav, rezultati dobiveni primjenom doza od 240 mg lamotrigina kod zdravih dobrovoljaca nisu se razlikovali od onih dobivenih s placebom, dok su se i 1000 mg fenitoina i 10 mg diazepama smanjuje svaki, značajno, fina vizualna motorička koordinacija i pokreti očiju povećavaju oscilacije tijela i proizvode subjektivne sedativne učinke.
U drugom istraživanju, pojedinačne oralne doze od 600 mg karbamazepina značajno su smanjile finu vizualnu motoričku koordinaciju i pokrete očiju, povećale tjelesne oscilacije i broj otkucaja srca, dok se rezultati s lamotriginom u dozama od 150 mg i 300 mg nisu razlikovali od placeba.
Klinička učinkovitost i sigurnost u djece u dobi od 1 do 24 mjeseca
Učinkovitost i sigurnost dodatnog liječenja parcijalnih napadaja u bolesnika u dobi od 1 do 24 mjeseca procijenjena je u maloj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji ustezanja. Liječenje je započeto u 177 ispitanika sa režimom doziranja slične titracije za djecu 2 do 12. 2 mg tablete lamotrigina predstavljaju najmanju dostupnu dozu, stoga je standardni raspored doziranja u nekim slučajevima prilagođen tijekom faze titracije (npr. Davanje jedne tablete). 2 mg svaki drugi dan kada je izračunata doza bila manja od 2 mg ) Razine u serumu mjerene su na kraju drugog tjedna titracije, a sljedeća doza je smanjena ili se nije povećavala ako je koncentracija prešla 0,41 μg / ml la očekivana koncentracija u odraslih u isto vrijeme. Kod nekih pacijenata dozu je trebalo smanjiti za do 90% na kraju drugog tjedna. odgovori (smanjenje učestalosti napadaja> 40%) randomizirano je na placebo ili na nastavak lamotrigina. Udio ispitanika s neuspješnim liječenjem bio je 84% (16/19 ispitanika) u skupini koja je primala placebo i 58% (11/19 ispitanika) u skupini koja je primala lamotrigin. Razlika nije bila statistički značajna: 26,3%, CI 95% - 2,6% 50,2%, p = 0,07.
Ukupno 256 ispitanika u dobi od 1 do 24 mjeseca bilo je izloženo lamotriginu u dozama između 1 i 15 mg / kg / dan do 72 tjedna. Sigurnosni profil lamotrigina u djece u dobi od 1 mjeseca do 2 godine bio je sličan onom u starije djece, s izuzetkom klinički značajnog pogoršanja napadaja (> = 50%) koji je prijavljen češće u djece mlađe od 2 godine (26) %) u odnosu na stariju djecu (14%).
Klinička učinkovitost i sigurnost u Lennox-Gastautovom sindromu
Nema podataka o monoterapiji napadaja povezanih s Lennox-Gastautovim sindromom.
Klinička učinkovitost u prevenciji epizoda raspoloženja u bolesnika s bipolarnim poremećajem.
Učinkovitost lamotrigina u prevenciji epizoda raspoloženja u bolesnika s bipolarnim poremećajem I ocijenjena je u dvije studije.
Studija SCAB2003 je randomizirana, dvostruko slijepa, dvostruko lažna, placebo-i-litijeva, randomizirana, multicentrična studija koja je procjenjivala fiksne doze lamotrigina u dugoročnoj prevenciji recidiva i recidiva depresije i / ili manije u pacijenata s bipolarnim poremećajima Poremećaj koji sam nedavno imao ili trenutno imam veliku depresiju. Pacijenti, jednom stabilizirani na monoterapiji ili kombiniranoj terapiji lamotriginom, randomizirani su u jednu od sljedećih pet skupina liječenja: lamotrigin (50, 200, 400 mg / dan), litij (razine u serumu 0,8-1, 1 mMol / l) ili placebo za do 76 tjedana (18 mjeseci).
L "krajnja točka primarno je vrijeme koje je proteklo do "intervencije poremećaja raspoloženja"Vrijeme je za intervenciju za epizodu raspoloženja": TIME), pri čemu intervencija znači dodatnu farmakoterapiju ili elektrokonvulzivnu terapiju. Studija SCAB2006 ima sličan dizajn kao i studija SCAB2003, ali se razlikuje od potonje" za procjenu lamotrigina u fleksibilnim dozama (od 100 do 400 mg / dan) ) i za uključivanje pacijenata s bipolarnim poremećajem I koji su nedavno ili trenutno imali maničnu epizodu. Rezultati su prikazani u tablici 7.
Tablica 7: Sažetak rezultata studija koje su procjenjivale učinkovitost lamotrigina u prevenciji epizoda raspoloženja u bolesnika s bipolarnim poremećajem I
U potpornim analizama vremena do prve depresivne epizode i vremena do prve manične / hipomanične ili mješovite epizode, vrijeme do prve depresivne epizode u pacijenata liječenih lamotriginom bilo je znatno duže nego u pacijenata koji su primali placebo, a razlike između tretmana u odnosu na vrijeme do maničnog / hipomanične ili mješovite epizode nisu bile statistički značajne.
Učinkovitost lamotrigina u kombinaciji sa stabilizatorima raspoloženja nije dovoljno ispitana.
Proučavanje učinka lamotrigina na srčanu provodljivost
Studija na zdravim odraslim dobrovoljcima procjenjivala je učinak ponovljenih doza lamotrigina (do 400 mg / dan) na srčanu provodljivost, mjereno pomoću EKG-a s 12 odvoda. Nije bilo klinički značajnog učinka lamotrigina na QT interval u usporedbi s placebom .
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Lamotrigin se brzo i potpuno apsorbira iz crijeva s beznačajnim metabolizmom pri prvom prolasku. Vršne koncentracije u plazmi pojavljuju se približno 2,5 sata nakon oralne primjene lamotrigina. Vrijeme do najveće koncentracije malo kasni nakon unosa hrane, ali to ne utječe na apsorbiranu količinu. značajna međuindividualna varijabilnost vršnih koncentracija u stanju ravnoteže, ali pojedinačne koncentracije rijetko variraju.
Distribucija
Vezanje na proteine plazme je približno 55%; vrlo je malo vjerojatno da će istiskivanje iz proteina plazme uzrokovati toksične učinke.
Volumen distribucije je 0,92-1,22 L / kg.
Metabolizam
Enzimi odgovorni za metabolizam lamotrigina identificirani su u UDP-glukuronil transferazama.
Lamotrigin inducira vlastiti metabolizam u umjerenoj mjeri, ovisno o dozi. Međutim, nema dokaza da lamotrigin mijenja farmakokinetiku drugih antiepileptičkih lijekova, a dostupni podaci ukazuju na to da su interakcije između lamotrigina i lijekova koji se metaboliziraju enzimima citokrom P450 malo vjerojatni.
Uklanjanje
Tamo klirens prividna koncentracija u plazmi kod zdravih ispitanika je približno 30 ml / min. Tamo klirens lamotrigina je uglavnom metabolički, s naknadnim uklanjanjem metabolita konjugiranog s glukuronom u urinu. Manje od 10% se izlučuje nepromijenjeno urinom. Samo oko 2% lamotrigina i njegovih metabolita izlučuje se stolicom. Tamo klirens Poluvrijeme eliminacije iz plazme kod zdravih ispitanika procjenjuje se na približno 33 sata (domet 14-103 sata). U studiji s ispitanicima s Gilbertovim sindromom, klirens prividna srednja vrijednost smanjena je za 32% u usporedbi s normalnim kontrolama, ali su vrijednosti bile unutar domet u odnosu na opću populaciju.
Istodobna terapija značajno utječe na poluživot lamotrigina.
Kada se daju u kombinaciji s lijekovima koji izazivaju glukuronidaciju, poput karbamazepina i fenitoina, prosječno vrijeme poluraspada se smanjuje na približno 14 sati, dok se u kombinaciji samo s valproatom poluvrijeme povećava na prosječnu vrijednost od približno 70 sati (vidjeti dio 4.2).
Linearnost
Farmakokinetika lamotrigina je linearna do 450 mg, najveća ispitana pojedinačna doza.
Posebne populacije pacijenata
Djeca
Tamo klirens, prilagođen tjelesnoj težini, veći je u djece nego u odraslih, a najveće vrijednosti nalaze se u djece mlađe od pet godina. Poluvrijeme eliminacije lamotrigina općenito je kraće u djece nego u odraslih, sa prosječnom vrijednošću od približno 7 sati kada se daje s lijekovima koji induciraju metabolizam, poput karbamazepina i fenitoina, te se povećava na prosječne vrijednosti od 45-50 sati kada se primjenjuje, istodobno sa samo valproatom (vidjeti dio 4.2).
Djeca od 2 do 26 mjeseci
U 143 pedijatrijska bolesnika u dobi od 2 do 26 mjeseci, težine 3 do 16 kg, klirens smanjen je u usporedbi sa starijom djecom iste tjelesne težine, koja su primala oralne doze po kg tjelesne težine slične onima u djece starije od 2 godine. Prosječno poluvrijeme procijenjeno je na 23 sata u djece mlađe od 26 mjeseci koja su primala terapiju induktorima enzima, 136 sati u istovremenoj primjeni s valproatom i 38 sati u ispitanika liječenih bez inhibitora / induktora enzima. Interindividualna varijabilnost klirens oralna je bila visoka u skupini pedijatrijskih pacijenata u dobi od 2 do 26 mjeseci (47%). Očekivane razine serumske koncentracije u dojenčadi od 2 do 26 mjeseci općenito su bile u istom rasponu kao i u starijih dojenčadi, iako se vjerojatno mogu primijetiti veće razine C max u neke dojenčadi ispod 10 kg tjelesne težine.
Umirovljenici
Rezultati populacijske farmakokinetičke analize koja je uključivala mlade i starije bolesnike s epilepsijom uključene u ista klinička ispitivanja pokazala su da klirens lamotrigina se nije promijenio na klinički relevantnim razinama. Nakon pojedinačnih doza lamotrigina, klirens je smanjen za 12%, sa 35 ml / min u dobi od 20 na 31 ml / min u 70. godini. Nakon 48 tjedana liječenja smanjenje je bilo 10%, s 41 na 37 ml / min između Osim toga, farmakokinetika lamotrigin su ispitivani u 12 zdravih starijih ispitanika nakon primjene pojedinačne doze od 150 mg lamotrigina. klirens prosječna vrijednost u starijih osoba (0,39 ml / min / kg) je u domet prosječnih vrijednosti klirens (0,31 do 0,65 ml / min / kg) dobiveno u devet studija na odraslim osobama koje nisu starije nakon pojedinačnih doza od 30 do 450 mg.
Oštećenje bubrega
Jedna doza od 100 mg lamotrigina primijenjena je na dvanaest dobrovoljaca s kroničnim zatajenjem bubrega i šest drugih ispitanika na hemodijalizi. Tamo klirens prosjek je bio 0,42 ml / min / kg (u kroničnom zatajenju bubrega), 0,33 ml / min / kg (između hemodijalize) i 1,57 ml / min / kg (tijekom hemodijalize), u usporedbi s 0,58 ml / min / kg u zdravih dobrovoljaca. Prosječni poluživot u plazmi bio je 42,9 sati (kod kroničnog zatajenja bubrega), 57,4 sata (između hemodijalize) i 13,0 sati (tijekom hemodijalize), u usporedbi s 26,2 sata kod zdravih dobrovoljaca. U prosjeku oko 20% (domet = 5,6-35,1) količina lamotrigina u tijelu eliminirana je tijekom 4-satne hemodijalize. Za ovu populaciju pacijenata početne doze lamotrigina trebale bi se temeljiti na istodobnoj primjeni lijekova pacijentu; smanjene doze održavanja mogu biti učinkovite za bolesnici sa značajno smanjenom bubrežnom funkcijom (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).
Oštećenje jetre
Farmakokinetička studija jedne doze provedena je na 24 ispitanika s različitim stupnjevima oštećenja jetre te na 12 zdravih ispitanika kao kontrola. Medijan klirens prividni lamotrigin bio je jednak 0,31; 0,24 odnosno 0,10 ml / min / kg u bolesnika s oštećenjem jetre stupnja A, B ili C (Child-Pugh klasifikacija), u usporedbi s 0,34 ml / min / kg u zdravih kontrola. Početne, inkrementalne doze i doze održavanja općenito bi trebalo smanjiti u bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem jetre (vidjeti dio 4.2).
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Neklinički podaci ne otkrivaju poseban rizik za ljude na temelju farmakoloških studija sigurnosti, toksičnosti pri ponovljenim dozama, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala.
U ispitivanjima reproduktivne i razvojne toksičnosti na glodavcima i zečevima nisu primijećeni teratogeni učinci, no smanjena je težina fetusa i odgođeno okoštavanje kostura primijećeno pri razinama izloženosti ispod ili sličnima onima koje se očekuju od kliničke izloženosti. Budući da se veće razine izloženosti ne mogu testirati na životinjama zbog ozbiljnosti toksičnosti za majku, teratogeni potencijal lamotrigina nije provjeren na razinama iznad kliničke izloženosti.
U štakora je primijećen povećani fetalni i postnatalni mortalitet kada se lamotrigin primjenjivao u kasnoj trudnoći i rano postnatalno. Ti su učinci opaženi pri očekivanim razinama kliničke izloženosti.
U mlađih štakora učinak na učenje primijećen je u Biel testu labirinta, blago kašnjenje u odvajanju balano-prepucija i vaginalnoj prohodnosti, smanjenje postnatalne tjelesne težine u životinja F1, pri razinama izloženosti većoj od dvostruko veće od terapijske vrijednosti kod odraslog muškarca.
Ispitivanja na životinjama nisu otkrila oštećenje plodnosti zbog lamotrigina. Lamotrigin je smanjio fetalnu razinu folne kiseline u štakora. Smatra se da je nedostatak folne kiseline povezan s povećanim rizikom od kongenitalnih malformacija u obje životinje. Nego u čovjeka.
Lamotrigin je uzrokovao dozom ovisnu inhibiciju repne struje hERG kanala u stanicama bubrega čovjeka. IC50 je bio približno devet puta od maksimalne terapijske slobodne koncentracije. Lamotrigin ne uzrokuje produljenje QT intervala u životinja pri razinama izloženosti do približno dvostruko veće od maksimalne slobodne terapijske koncentracije. U kliničkom ispitivanju nije bilo klinički značajnog učinka lamotrigina na QT interval u zdravih odraslih dobrovoljaca (vidjeti odlomak 5.1).
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Kalcijev karbonat
Nisko supstitucijska hidroksipropilceluloza
Magnezij i aluminij silikat
Natrijev škrobni glikolat (tip A)
Povidon K30
Natrijev saharin
Magnezijev stearat
Aroma crnog ribiza.
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
Tri godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
5 mg disperzibilne tablete za žvakanje:
PVC / PVdC / aluminijski mjehurići.
Pakiranja od 10, 14, 28, 30, 50 ili 56 disperzivnih / žvakaćih tableta
25 mg disperzibilne / žvakaće tablete:
PVC / PVdC / aluminijski mjehurići.
Pakiranja od 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 ili 60 disperzivnih / žvakaćih tableta.
Početno pakiranje od 21 ili 42 disperzibilnih / žvakaćih tableta.
50 mg disperzibilne / žvakaće tablete:
PVC / PVdC / aluminijski mjehurići.
Pakiranja od 10, 14, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 100 ili 200 disperzivnih / žvakaćih tableta.
Početno pakiranje od 42 disperzibilne tablete za žvakanje.
100 mg disperzibilne / žvakaće tablete:
PVC / PVdC / aluminijski mjehurići.
Veličine pakiranja od 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 ili 200 disperzivnih / žvakaćih tableta.
200 mg disperzibilne / žvakaće tablete:
PVC / PVdC / aluminijski mjehurići.
Veličine pakiranja od 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 ili 200 disperzivnih / žvakaćih tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
Lamictal 5 mg disperzibilne / žvakaće tablete - 28 A.I.C. 027807066
Lamictal 25 mg disperzibilne / žvakaće tablete - 28 A.I.C. 027807054
Lamictal 50 mg disperzibilne / žvakaće tablete - 56 A.I.C. 027807080
Lamictal 100 mg disperzibilne / žvakaće tablete - 56 A.I.C. 027807078
Lamictal 200 mg disperzibilne / žvakaće tablete - 56 A.I.C. 027807092
Lamictal 25 mg disperzibilne / žvakaće tablete - početno pakiranje 21 tableta
disperzivni početni paketi za dodatnu terapiju valproatom A.I.C. 027807142
Lamictal 25 mg disperzibilne / žvakaće tablete - početno pakiranje 42 disperzibilne tablete početno pakiranje za monoterapiju A.I.C. 027807130
Lamictal 50 mg disperzibilne / žvakaće tablete - početno pakiranje 42 disperzibilne tablete početno pakiranje za dodatnu terapiju bez valproata A.I.C. 027807155
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
LAMICTAL Disperzibilne / žvakaće tablete 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg: 31. ožujka 1998. / 21. travnja 2011.
LAMICTAL Disperzibilne / žvakaće tablete 25 mg, 50 mg Početna pakiranja: 17. siječnja 2000./21. Travnja 2011.
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
25. siječnja 2012
