Aktivni sastojci: irbesartan, hidroklorotiazid
Karvezide 300 mg / 12,5 mg tablete
Karvezide umetci za pakiranje dostupni su za veličine pakiranja:- Karvezide 300 mg / 12,5 mg tablete
- Karvezide 150 mg / 12,5 mg filmom obložene tablete
- Karvezide 300 mg / 25 mg filmom obložene tablete
Zašto se koristi Karvezide? Čemu služi?
Karvezide je "kombinacija dvije aktivne tvari: irbesartana i hidroklorotiazida.
Irbesartan pripada skupini lijekova poznatih kao antagonisti angiotenzin-II receptora. Angiotenzin-II je tvar koja se proizvodi u tijelu i veže se na svoje receptore, smještene u krvnim žilama, uzrokujući njihovo sužavanje. To dovodi do povećanja krvnog tlaka
. Irbesartan sprječava vezanje angiotenzina-II na ove receptore, uzrokujući opuštanje krvnih žila i pad krvnog tlaka.Hidroklorotiazid spada u skupinu lijekova (tzv. Tiazidni diuretici) koji uzrokuju povećanu proizvodnju urina i posljedično niži krvni tlak. Dva aktivna sastojka Karvezidea djeluju zajedno uzrokujući snižavanje vrijednosti krvnog tlaka koje je veće od onog uzrokovanog pojedinačnim lijekovima.
Karvezide se koristi za liječenje visokog krvnog tlaka kada liječenje samo irbesartanom ili hidroklorotiazidom nije na odgovarajući način kontroliralo vaš krvni tlak.
Kontraindikacije Kada se Karvezide ne smije koristiti
Nemojte uzimati Karvezide
- ako ste alergični na irbesartan ili neki drugi sastojak ovog lijeka
- ako ste alergični na hidroklorotiazid ili na bilo koji lijek izveden iz sulfonamida
- ako ste trudni više od 3 mjeseca (također je bolje izbjegavati Karvezide u ranoj trudnoći - vidi odjeljak o trudnoći)
- ako imate teške probleme s jetrom ili bubrezima
- ako imate poteškoća s mokrenjem
- ako vaš liječnik utvrdi da imate stalno visoku razinu kalcija ili nisku razinu kalija u krvi
- ako imate dijabetes ili oslabljenu funkciju bubrega i liječite se lijekom za snižavanje krvnog tlaka koji sadrži aliskiren
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Karvezide
Prije nego uzmete Karvezide, razgovarajte sa svojim liječnikom i ako imate bilo što od sljedećeg:
- prekomjerno povraćanje ili proljev
- ako imate problema s bubrezima ili ste imali transplantaciju bubrega
- ako patite od srčanih problema
- ako patite od problema s jetrom
- ako imate dijabetes
- ako imate eritematozni lupus (poznat i kao lupus ili SLE)
- ako patite od primarnog aldosteronizma (stanje povezano s visokom proizvodnjom hormona aldosterona, što uzrokuje zadržavanje natrija i, posljedično, povišenje krvnog tlaka)
- ako uzimate neki od sljedećih lijekova za liječenje visokog krvnog tlaka:
- "ACE inhibitor" (npr. enalapril, lizinopril, ramipril), osobito ako imate bubrežne probleme povezane s dijabetesom.
- aliskiren
Vaš liječnik može redovito provjeravati funkciju bubrega, krvni tlak i količinu elektrolita (poput kalija) u krvi.
Pogledajte također informacije pod naslovom "Nemojte uzimati Karvezide"
Morate obavijestiti svog liječnika ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite). Karvezide se ne preporučuje u ranoj trudnoći i ne smije se uzimati ako ste trudni duže od 3 mjeseca, jer to može uzrokovati ozbiljna šteta za vašu bebu ako se uzima u tom razdoblju (vidi odjeljak o trudnoći).
Također, obavijestite svog liječnika:
- ako ste na dijeti s malo soli
- ako imate simptome kao što su prekomjerna žeđ, suha usta, opća slabost, pospanost, bolovi u mišićima ili grčevi, mučnina, povraćanje ili pretjerano ubrzan rad srca koji mogu ukazivati na prekomjerni učinak hidroklorotiazida (sadržanog u Karvezideu)
- ako ste primijetili povećanje, brže nego normalno, osjetljivosti vaše kože na sunce sa simptomima opeklina (poput crvenila, svrbeža, oteklina, osipa)
- ako trebate na operaciju ili uzeti anestetike ako osjetite promjene u vidu ili bol u jednom ili oba oka tijekom uzimanja lijeka Karvezide. To bi mogao biti znak da se javlja glaukom, povišen očni tlak. Trebate prestati uzimati Karvezide i posavjetovati se s liječnikom.
Hidroklorotiazid sadržan u ovom lijeku može dati pozitivne rezultate u antidoping testu
Djeca i adolescenti
Karvezide se ne smije davati djeci i adolescentima (mlađima od 18 godina)
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Karvezide
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Diuretički lijekovi, poput hidroklorotiazida sadržanog u Karvezideu, mogu imati učinak na druge lijekove. Pripravci koji sadrže litij ne smiju se uzimati zajedno s Karvezidom osim pod strogim liječničkim nadzorom
. Vaš će liječnik možda morati promijeniti dozu i / ili poduzeti druge mjere opreza:
Ako uzimate ACE inhibitor ili aliskiren (pogledajte također informacije pod naslovima: "Nemojte uzimati Karvezide" i "Upozorenja i mjere opreza")
Možda ćete trebati pretrage krvi ako koristite:
- dodaci kalija
- nadomjesci soli koji sadrže kalij
- koji štede kalij ili drugi diuretici
- neki laksativi
- lijekovi za liječenje gihta
- dodaci vitamina D
- lijekove za kontrolu otkucaja srca
- lijekovi za dijabetes (oralni lijekovi ili inzulin)
- karbamazepin (lijek za liječenje epilepsije).
Također je važno obavijestiti svog liječnika ako uzimate druge lijekove za snižavanje krvnog tlaka, steroide, lijekove za liječenje raka, lijekove protiv bolova, lijekove za artritis ili kolestiramin i kolestipol za snižavanje razine kolesterola u krvi.
Karvezide uz hranu i piće
Karvezide se može uzimati sa ili bez hrane.
Zbog hidroklorotiazida koji se nalazi u lijeku Karvezide, ako tijekom uzimanja ovog lijeka pijete alkohol, može vam se osjećati vrtoglavica dok stojite, osobito pri ustajanju i spuštanju.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća, dojenje i plodnost
Trudnoća
Morate reći svom liječniku ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite); liječnik će vam obično savjetovati da prestanete uzimati Karvezide prije nego zatrudnite ili čim saznate da ste trudni i savjetovat će vam da uzmete drugi lijek umjesto Karvezidea. Karvezide se ne preporučuje tijekom trudnoće i ne smijete ga uzimati ako imate više od 3 mjeseca trudna jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašem djetetu ako se uzima nakon trećeg mjeseca trudnoće.
Vrijeme za hranjenje
Obavijestite svog liječnika ako dojite ili namjeravate početi dojiti. Karvezide se ne preporučuje ženama koje doje, a vaš liječnik može izabrati drugi tretman za vas ako želite dojiti, osobito ako je dijete tek rođeno ili je rođeno prije vremena.
Upravljanje vozilima i strojevima
Nisu provedena ispitivanja o sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Nije vjerojatno da će Karvezide utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, povremeno se tijekom liječenja visokog krvnog tlaka mogu javiti omaglica ili umor. To vam se dogodi, razgovarajte sa svojim liječnika prije vožnje ili upravljanja strojevima.
Karvezide sadrži laktozu. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere (na primjer: laktozu), obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Karvezide: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Doziranje
Preporučena doza Karvezidea je jedna tableta dnevno. Liječnik će vam propisati Karvezide ako vam prethodna terapija nije dovoljno snizila krvni tlak. Vaš liječnik će vas savjetovati kako prijeći s prethodnog liječenja na Karvezide.
Način primjene
Karvezide je za oralnu primjenu. Tablete progutajte s dovoljnom količinom tekućine (na primjer čašu vode). Karvezide možete uzimati sa ili bez hrane. Pokušajte uzimati lijek svaki dan u isto vrijeme. Važno je nastaviti terapiju osim ako vam liječnik govori vam drugačije ...
Maksimalni učinak snižavanja krvnog tlaka trebao bi se postići 6-8 tjedana nakon početka liječenja.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Karvezidea
Ako ste uzeli više Karvezidea nego što je trebalo
Ako ste slučajno uzeli previše tableta, odmah se obratite svom liječniku.
Djeca ne smiju uzimati Karvezide
Karvezide se ne smije davati djeci mlađoj od 18 godina. Ako dijete proguta tablete, odmah se obratite svom liječniku.
Ako ste zaboravili uzeti Karvezide
Ako ste zaboravili uzeti dozu lijeka, nastavite s terapijom kao i obično. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave lijeka Karvezide
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Neki od ovih učinaka mogu biti ozbiljni i mogu zahtijevati liječničku pomoć.
Rijetki su slučajevi alergijskih kožnih reakcija (osip, urtikarija), kao i lokaliziranog oticanja lica, usana i / ili jezika u bolesnika koji su primali irbesartan. Ako imate bilo koji od gore navedenih simptoma ili imate poteškoća s disanjem, prestanite uzimati Karvezide i odmah se obratite svom liječniku.
Učestalost dolje navedenih nuspojava definirana je prema sljedećoj konvenciji:
Česte: mogu se javiti u do 1 na 10 pacijenata
Manje često: mogu se javiti u do 1 na 100 pacijenata
Nuspojave prijavljene u kliničkim ispitivanjima u bolesnika liječenih karvezidom bile su:
Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 pacijenata)
- mučnina / povraćanje
- urinarni poremećaji
- umor
- omaglica (uključujući prelazak iz sjedećeg ili ležećeg položaja u stojeći)
- krvni testovi mogu pokazati povećanu razinu enzima koji mjeri rad mišića i srca (kreatin kinaza) ili povećanu razinu tvari koje mjere funkciju bubrega (BUN, kreatinin).
Obavijestite svog liječnika ako vam bilo koja od ovih nuspojava uzrokuje probleme.
Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)
- proljev
- hipotenzija
- slabost
- ubrzan rad srca
- navale vrućine
- oteklina
- seksualna disfunkcija (problemi sa seksualnom aktivnošću)
- krvni testovi mogu pokazati smanjenje razine kalija i natrija u krvi.
Obavijestite svog liječnika ako vam bilo koja od ovih nuspojava uzrokuje probleme
Nuspojave prijavljene nakon stavljanja u promet lijeka Karvezide
Od prodaje Karvezidea zabilježeni su neki neželjeni učinci. Nuspojave s nepoznatom učestalošću su: glavobolja, zujanje u ušima, kašalj, poremećaji okusa, probavne smetnje, bolovi u zglobovima i mišićima, abnormalna funkcija jetre i bubrežna disfunkcija, visoka razina kalija u krvi i alergijske reakcije (osip, osip, lokalizirano oticanje lica, usne, usta, jezik ili grlo). Prijavljeni su i rijetki slučajevi žutice (žutilo kože i / ili bjeloočnica).
Kao i kod bilo koje kombinacije dvije aktivne tvari, neželjeni učinci povezani sa svakom od komponenti ne mogu se isključiti.
Nuspojave povezane sa samim irbesartanom
Osim gore navedenih nuspojava, zabilježene su i bolovi u prsima
Nuspojave povezane sa samim hidroklorotiazidom
Gubitak apetita; iritacija želuca; grčevi u trbuhu; zatvor; žutica (žutilo kože i / ili bjeloočnica); upala gušterače koju karakteriziraju jaki bolovi u gornjem dijelu trbuha, često s mučninom i povraćanjem; nelagoda u snu; depresija ; zamagljen vid; nedostatak bijelih krvnih stanica, što može dovesti do čestih infekcija,groznica; smanjen broj trombocita (bitna komponenta za zgrušavanje krvi), smanjen broj crvenih krvnih zrnaca (anemija) karakterizirana umorom, glavoboljom, nedostatkom daha tijekom vježbanja, omaglicom i blijedom pojavom; problemi s bubrezima; problemi s plućima uključivali su upalu pluća ili povećanje tekućine u pluća; povećana osjetljivost kože na sunce; upala krvnih žila; kožni poremećaj karakteriziran ljuštenjem kože po cijelom tijelu; eritematozni lupus, prepoznatljiv po osipu koji se može pojaviti na licu, vratu i tjemenu; alergijske reakcije; slabost i grč mišića; promijenjeni otkucaji srca; pad krvnog tlaka nakon promjene položaja tijela; oticanje žlijezda slinovnica; visoka razina šećera u krvi; šećer u urinu; povećanje nekih vrsta masti u krvi; visoke razine mokraćne kiseline u krvi koja može uzrokovati giht .
Poznato je da se neželjeni učinci povezani s hidroklorotiazidom povećavaju s većim dozama hidroklorotiazida.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi.
Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V.
Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C.
Čuvajte u originalnom pakiranju kako biste ga zaštitili od vlage.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što Karvezide sadrži
- Djelatne tvari su irbesartan i hidroklorotiazid. Svaka tableta Karvezide 300 mg / 12,5 mg sadrži 300 mg irbesartana i 12,5 mg hidroklorotiazida.
- Pomoćni sastojci su: mikrokristalna celuloza, umrežena natrij karmeloza, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, koloidno hidratizirani silicijev dioksid, preželatinizirani kukuruzni škrob, crveni i žuti oksidi željeza (E172).
Kako Karvezide izgleda i sadržaj pakiranja
Karvezide 300 mg / 12,5 mg tablete su boje breskve, bikonveksne, ovalne, s utisnutim srcem na jednoj strani i brojem 2776 na drugoj strani.
Karvezide tablete od 300 mg / 12,5 mg isporučuju se u blister pakiranjima koja sadrže 14, 28, 56 ili 98 tableta. Dostupna su i pakiranja koja sadrže perforirane blistere pojedinačne doze od 56 x 1 tabletu za bolničku uporabu.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
KARVEZIDE TABLETE 300 MG / 12,5 MG
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka tableta sadrži 300 mg irbesartana i 12,5 mg hidroklorotiazida.
Pomoćna tvar s poznatim učincima:
Svaka tableta sadrži 65,8 mg laktoze (u obliku laktoze monohidrata).
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
Boja breskve, bikonveksna, ovalnog oblika, s utisnutim srcem na jednoj strani i brojem 2776 na drugoj.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Liječenje esencijalne arterijske hipertenzije.
Kombinirana terapija s fiksnim dozama indicirana je kod odraslih pacijenata čiji krvni tlak nije adekvatno kontroliran samo irbesartanom ili hidroklorotiazidom (vidjeti dio 5.1).
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Karvezide se može uzimati jednom dnevno, bez obzira na unos hrane.
Može se preporučiti postupno prilagođavanje doze s pojedinim komponentama (npr. Irbesartan i hidroklorotiazid).
Ako je klinički prikladno, može se razmotriti izravan prijelaz s monoterapije na fiksnu kombinaciju:
§ Karvezide 150 mg / 12,5 mg može se primijeniti u pacijenata čiji krvni tlak nije adekvatno kontroliran samo hidroklorotiazidom ili irbesartanom u dozi od 150 mg;
§ Karvezide 300 mg / 12,5 mg može se primijeniti u bolesnika s nedovoljno kontroliranim irbesartanom 300 mg ili Karvezideom 150 mg / 12,5 mg;
§ Karvezide 300 mg / 25 mg može se primijeniti u bolesnika s nedovoljno kontroliranom primjenom Karvezide 300 mg / 12,5 mg.
Ne preporučuju se doze veće od 300 mg irbesartana / 25 mg hidroklorotiazida jednom dnevno.
Kad je potrebno, Karvezide se može primijeniti s drugim antihipertenzivnim lijekovima (vidjeti dijelove 4.3, 4.4, 4.5 i 5.1).
Posebne populacije
Zatajenja bubrega: zbog prisutnosti hidroklorotiazida Karvezide se ne preporučuje u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens tiazidnog kreatinina. Nisu potrebne prilagodbe doze u onih pacijenata s bubrežnom disfunkcijom čiji je klirens kreatinina ≥ 30 ml / min (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Zatajenje jetre: Karvezide nije indiciran kod osoba s teškom insuficijencijom jetre. Tiazidi se trebaju koristiti s oprezom u bolesnika s disfunkcijom jetre. Nije potrebno prilagođavanje doze karvezida u bolesnika s blagom ili umjerenom jetrenom disfunkcijom (vidjeti dio 4.3).
Starija populacija: U starijoj populaciji nije potrebno prilagođavanje doze lijeka Karvezide.
Pedijatrijska populacija: Karvezide se ne preporučuje za uporabu u djece i adolescenata jer nisu utvrđene sigurnost i djelotvornost. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Za oralnu primjenu.
04.3 Kontraindikacije
§ Preosjetljivost na aktivne tvari ili bilo koju pomoćnu tvar navedenu u odjeljku 6.1 ili na druge tvari dobivene iz sulfonamida (hidroklorotiazid je derivat sulfonamida)
§ Drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6)
§ Teška bubrežna insuficijencija (klirens kreatinina
§ Refraktorna hipokalemija, hiperkalcemija
§ Teško zatajenje jetre, bilijarna ciroza i kolestaza
§ Istodobna primjena Karvezidea s lijekovima koji sadrže aliskiren kontraindicirana je u bolesnika s dijabetesom mellitusom ili oštećenjem bubrega (brzina glomerularne filtracije (GRF)
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Hipotenzija - Hipovolemični bolesnici: Karvezide je rijetko bio povezan sa simptomatskom hipotenzijom u hipertenzivnih pacijenata bez drugih čimbenika rizika za hipotenziju. To se može dogoditi u bolesnika s hipovolemijom ili hiponatrijemijom zbog intenzivne terapije diureticima, prehrane s niskim udjelom natrija, proljeva ili povraćanja. U takvim slučajevima stanje se mora ispraviti prije početka terapije Karvezideom.
Stenoza bubrežnih arterija - Renovaskularna hipertenzija: postoji povećan rizik od teške hipotenzije i zatajenja bubrega u bolesnika s bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom bubrežne arterije s funkcionalnim mono-bubrezima, a liječeni inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima ili antagonistima receptora angiotenzina-II. Iako to nije dokumentirano u Terapija Karvezideom očekuje se sličan učinak.
Zatajenje bubrega i transplantacija bubrega: preporučuje se povremeno praćenje serumske razine kalija, kreatinina i mokraćne kiseline kada se Karvezide koristi u bolesnika s bubrežnom disfunkcijom. Nema kliničkih podataka o primjeni lijeka Karvezide pacijentima s nedavnom transplantacijom bubrega. Karvezide se ne smije primjenjivati u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (azotemija klirensa kreatinina uzrokovana tiazidima. Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom čiji je klirens kreatinina ≥ 30 ml / min. Međutim, u bolesnika s blagom bubrežnom insuficijencijom. -Umjereno ( klirens kreatinina ≥ 30 ml / min, ali
Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS): Postoje dokazi da istodobna primjena ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, hiperkalijemije i smanjene bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega). Stoga se ne preporučuje dvostruka blokada RAAS -a kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1). Ako se terapija dvostrukim blokom smatra apsolutno nužnom, to bi trebalo biti učinjeno samo pod nadzorom stručnjaka te uz pomno i često praćenje bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog tlaka. ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju se koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.
Zatajenje jetre: potrebna je posebna pozornost kada se tiazidi primjenjuju u bolesnika s jetrenom insuficijencijom ili progresivnom bolešću jetre jer male promjene u ravnoteži vode i elektrolita mogu dovesti do jetrene kome. Nema kliničkog iskustva s lijekom Karvezide u bolesnika s jetrenom insuficijencijom.
Stenoza aortne i mitralne valvule, opstruktivna hipertrofična kardiomiopatija: kao i kod drugih vazodilatatora, posebna je pozornost potrebna kod pacijenata koji pate od aortne ili mitralne stenoze ili opstruktivne hipertrofične kardiomiopatije.
Primarni aldosteronizam: bolesnici s primarnim aldosteronizmom općenito ne reagiraju na antihipertenzivne lijekove koji djeluju inhibicijom sustava renin-angiotenzin, pa se ne preporučuje uporaba karvezida.
Metabolički i endokrini učinci: uporaba tiazida može utjecati na toleranciju glukoze.U bolesnika s dijabetesom može biti potrebno prilagoditi doze inzulina ili oralnih hipoglikemijskih lijekova. Latentni dijabetes se može pojaviti tijekom terapije tiazidima.
Povećanje razine kolesterola i triglicerida povezano je s uporabom tiazidnih diuretika; međutim, pri dozi od 12,5 mg prisutnoj u Karvezideu, nisu zabilježeni nikakvi ili minimalni učinci.
Kod nekih pacijenata koji uzimaju tiazide može doći do hiperurikemije ili krize gihta.
Neravnoteža elektrolita: kao i za sve bolesnike na terapiji diureticima, preporučuje se povremeno praćenje serumskih elektrolita u odgovarajućim intervalima.
Tiazidi, uključujući hidroklorotiazid, mogu izazvati vodeno-elektrolitsku neravnotežu (hipokalijemija, hiponatrijemija i hipokloremična alkaloza). Simptomi alarma za neravnotežu vodenih elektrolita su: suha usta, žeđ, slabost, letargija, pospanost, uznemirenost, bolovi u mišićima ili grčevi, mišići umor, hipotenzija, oligurija, tahikardija i gastrointestinalni poremećaji poput mučnine ili povraćanja.
Iako se u bolesnika koji primaju tiazidne diuretike može pojaviti hipokalijemija, ona se može smanjiti istodobnom terapijom irbesartanom. Rizik od hipokalijemije najveći je u bolesnika s cirozom jetre, u bolesnika koji su podvrgnuti intenzivnoj diurezi, u bolesnika koji ne unose dovoljno elektrolita oralno i u bolesnika koji primaju istodobnu terapiju kortikosteroidima ili ACTH. Nasuprot tome, zbog prisutnosti irbesartana u Karvezideu može doći do hiperkalijemije, osobito u prisutnosti bubrežne disfunkcije i / ili zatajenja srca te dijabetes melitusa. U rizičnih bolesnika preporučuje se odgovarajuće praćenje koncentracije kalija u serumu. Diuretici koji štede kalij, nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij trebaju se primjenjivati s oprezom istodobno s karvezidom (vidjeti dio 4.5).
Nema dokaza da irbesartan smanjuje ili sprječava hiponatrijemiju izazvanu diureticima. Hipokloremija koja se može pojaviti je obično blaga i ne zahtijeva liječenje.
Tiazidi mogu smanjiti eliminaciju kalcija urinom i mogu uzrokovati povremeno i blago povećanje razine kalcija u serumu u nedostatku poznatih poremećaja metabolizma kalcija. Izražena hiperkalcemija može otkriti nemanifestirani hiperparatireoidizam. Terapiju tiazidima treba prekinuti prije provođenja testova funkcije paratireoidne žlijezde.
Pokazalo se da tiazidi povećavaju izlučivanje magnezija urinom, uzrokujući hipomagnezemiju.
Litij: ne preporučuje se kombinacija litija i Karvezida (vidjeti dio 4.5).
Doping test: Hidroklorotiazid sadržan u ovom lijeku može dati pozitivne rezultate u antidoping testu.
Opća upozorenja: u bolesnika čiji vaskularni tonus i bubrežna funkcija pretežno ovise o aktivnosti sustava renin-angiotenzin-aldosteron (npr. bolesnici s teškim kongestivnim zatajenjem srca ili s bubrežnom bolešću, uključujući stenozu bubrežne arterije), liječenje inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima ili angiotenzina- Antagonisti receptora II koji utječu na ovaj sustav povezani su s akutnom hipotenzijom, azotemijom, oligurijom ili rijetko akutnim zatajenjem bubrega (vidjeti dio 4.5). Kao i sa svim antihipertenzivnim lijekovima (vidjeti dio 4.5)., Prekomjeran pad krvnog tlaka u bolesnika s ishemijom srca bolesti ili ishemijske kardiovaskularne bolesti, može dovesti do infarkta miokarda ili moždanog udara.
Reakcije preosjetljivosti na hidroklorotiazid mogu se pojaviti u bolesnika s ili bez prethodnih anamneza alergija ili bronhijalne astme; međutim, u prvih su takve reakcije vjerojatnije.
Pri upotrebi tiazidnih diuretika prijavljen je početak i / ili pogoršanje sistemskog eritematoznog lupusa.
Tijekom primjene tiazidnih diuretika zabilježeni su slučajevi reakcija fotoosjetljivosti (vidjeti dio 4.8). Ako se tijekom liječenja javi reakcija fotosenzibilizacije, preporučuje se prekid terapije. Ako se smatra da je nastavak liječenja neophodan, preporučuje se nastavak liječenja. zaštitite područja izložena sunčevoj svjetlosti ili umjetnim UVA zrakama.
Trudnoća: tijekom trudnoće ne treba započinjati terapiju antagonistima receptora angiotenzina II (AIIRA). Za pacijentice koje planiraju trudnoću potrebno je koristiti alternativno antihipertenzivno liječenje s dokazanim sigurnosnim profilom za uporabu u trudnoći. osim ako se nastavak terapije s AIIRA -om smatra bitnim. Kad se utvrdi trudnoća, liječenje s AIIRA -ima treba odmah prekinuti, a prema potrebi i započeti alternativnu terapiju (vidjeti dijelove 4.3 i 4.6).
Laktoza: ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Akutna kratkovidnost ili sekundarni akutni glaukom zatvorenog kuta: Lijekovi na bazi sulfonamida ili lijekovi izvedeni iz sulfonamida mogu izazvati idiosinkratičnu reakciju, što rezultira prolaznom kratkovidnošću i akutnim glaukomom zatvorenog kuta. Iako je hidroklorotiazid sulfonamid, do sada su zabilježeni samo izolirani slučajevi akutnog glaukoma uskog kuta s hidroklorotiazidom. Simptomi uključuju akutni početak smanjene oštrine vida ili bol u oku i obično se javljaju unutar nekoliko sati do tjedana od početka liječenja. Neliječeni akutni glaukom zatvorenog kuta može dovesti do trajnog gubitka vida. Glavni način liječenja je što prije prekinuti primjenu lijeka. Ako intraokularni tlak ostane nekontroliran, možda će biti potrebno razmotriti brzo medicinsko ili kirurško liječenje. Povijest alergije na sulfonamide ili peniciline može se smatrati čimbenicima rizika za razvoj akutnog glaukoma uskog kuta (vidjeti dio 4.8).
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Ostali antihipertenzivi: antihipertenzivni učinak karvezida može se povećati istodobnom primjenom drugih antihipertenzivnih lijekova. Irbesartan i hidroklorotiazid (u dozama do 300 mg irbesartana / 25 mg hidroklorotiazida) sigurno su primijenjeni s drugim antihipertenzivnim lijekovima, uključujući blokatore kalcijevih kanala i beta-adrenergičke blokatore. Prethodno liječenje visokim dozama diuretika može dovesti do hipovolemije, a ako se ranije ne otkloni, može dovesti do rizika od hipotenzije nakon početka terapije irbesartanom sa ili bez tiazidnih diuretika (vidjeti dio 4.4).
Lijekovi koji sadrže aliskiren ili ACE inhibitore: Podaci iz kliničkih ispitivanja pokazali su da je dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povezana s većom učestalošću događaja. Nuspojave poput hipotenzije, hiperkalijemiju i smanjenu bubrežnu funkciju (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s primjenom jednog lijeka aktivnog u RAAS sustavu (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.1).
Litij : Utvrđeno je reverzibilno povećanje serumskih koncentracija i toksičnosti litija kada se primjenjuje istodobno s inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima. Do sada su vrlo rijetko zabilježeni slični učinci s irbesartanom. Nadalje, tiazidi smanjuju bubrežni klirens litija s povećanim rizikom od toksičnosti litija s Karvezidom. Stoga se ne preporučuje kombinacija litija i Karvezida (vidjeti dio 4.4). Ako postoji stvarna potreba za kombinacijom, preporučuje se pažljivo praćenje razine litija u serumu.
Lijekovi koji utječu na razinu kalija: iscrpljivanje kalija uzrokovano hidroklorotiazidom umanjuje učinak štednje kalija izazvan irbesartanom. Međutim, ovaj učinak hidroklorotiazida na kalij u serumu pojačali bi drugi lijekovi koji izazivaju gubitak kalija i hipokalijemiju (drugi laksativi koji štede kalij, amfotericin, karbenoksolon, penicilin G natrij). Nasuprot tome, na temelju iskustva s drugim lijekovima koji smanjuju aktivnost sustava renin-angiotenzin, istodobna primjena diuretika koji štede kalij, nadomjestaka kalija, nadomjestaka soli koji sadrže kalij ili drugih lijekova koji mogu povećati razinu kalija u serumu (npr. Natrijev heparin ) može uzrokovati povećanje koncentracije kalija u serumu U bolesnika s rizikom preporučuje se odgovarajuće praćenje razine kalija u serumu (vidjeti dio 4.4).
Ljekoviti proizvodi na koje utječe promjena kalija: kada se Karvezide primjenjuje u kombinaciji s drugim potencijalno opasnim lijekovima u slučaju promjena kalija u serumu (npr. glikozidi digitalisa, antiaritmici), preporučuje se povremeno praćenje kalija.
Nesteroidni protuupalni lijekovi: kada se antagonisti angiotenzina-II primjenjuju istodobno s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (tj. selektivni inhibitori COX-2, acetilsalicilna kiselina (> 3 g / dan) i neselektivni nesteroidni protuupalni lijekovi), slabljenje antihipertenziva može doći do učinka.
Kao i s ACE inhibitorima, istodobna primjena antagonista angiotenzina-II i nesteroidnih protuupalnih lijekova može dovesti do povećanog rizika od pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući moguće akutno zatajenje bubrega, a osobito do povećanja serumskog kalija. s već postojećom skromnom bubrežnom funkcijom. Kombinaciju treba primjenjivati s oprezom, osobito u starijih osoba. Bolesnike treba adekvatno hidratizirati, a nakon početka kombinirane terapije i povremeno nakon toga potrebno je razmotriti praćenje bubrežne funkcije.
Dodatne informacije o interakcijama irbesartana: u kliničkim ispitivanjima hidroklorotiazid nije utjecao na farmakokinetiku irbesartana, jer se irbesartan primarno metabolizira pomoću CYP2C9, au manjoj mjeri putem glukuronidacije. Nisu uočene značajne farmakokinetičke ili farmakodinamičke interakcije nakon istodobne primjene irbesartana s varfarinom, lijekom koji se metabolizira putem CYP2C9. Učinci induktora CYP2C9, poput rifampicina, na farmakokinetiku irbesartana nisu procijenjeni. Farmakokinetika digoksina nije promijenjena istodobnom primjenom irbesartana.
Dodatne informacije o interakcijama hidroklorotiazida: ako se istodobno primjenjuju, sljedeći lijekovi mogu djelovati u interakciji s tiazidnim diureticima:
Alkohol: može doći do pojačavanja ortostatske hipotenzije;
Antidijabetički lijekovi (oralni antidijabetički lijekovi i inzulin): može biti potrebno prilagođavanje doze antidijabetika (vidjeti dio 4.4);
Kolestiramin i kolestipol: apsorpcija hidroklorotiazida je oslabljena u prisutnosti smola za izmjenu aniona.Karvezide treba uzeti najmanje 1 sat prije ili 4 sata nakon ovih lijekova;
Kortikosteroidi, ACTH: može doći do povećanja potrošnje elektrolita, osobito kalija;
Glikozidi digitalisa: hipokalijemija i hipomagnezemija izazvane tiazidima pogoduju nastanku digitalis srčanih aritmija (vidjeti dio 4.4);
Nesteroidni protuupalni lijekovi: u nekih bolesnika primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova može smanjiti diuretičke, natrijeve uretičke i antihipertenzivne učinke tiazidnih diuretika;
Presorski amini (npr. Norepinefrin): učinak tlačnih amina može se umanjiti, ali ne toliko da se spriječi njihova uporaba;
Nedepolarizirajući relaksanti mišićno-koštanog mišića (npr. Tubokurarin): učinak nedepolarizirajućih mišićno-koštanih relaksanata može se pojačati hidroklorotiazidom;
Lijekovi protiv gihta: Može biti potrebno prilagođavanje doze lijekova protiv gihta jer hidroklorotiazid može povisiti razinu mokraćne kiseline u serumu. Možda će biti potrebno povećanje doze probenecida ili sulfinpirazona. Istodobna primjena tiazidnih diuretika može povećati incidenciju reakcija preosjetljivosti kod svih "alopurinola;
Kalcijeve soli: tiazidni diuretici mogu povećati razinu kalcija u serumu zbog smanjenog izlučivanja. Ako je potrebno primijeniti dodatke kalcija ili lijekove koji štede kalcij (npr. Terapija vitaminom D), treba kontrolirati razinu kalcija i prema tome prilagoditi dozu kalcija;
Karbamazepin: Istodobna primjena karbamazepina i hidroklorotiazida povezana je s rizikom od simptomatske hiponatrijemije. Tijekom istodobne primjene potrebno je pratiti elektrolite. Ako je moguće, treba koristiti drugu klasu diuretika.
Ostale interakcije: tiazidi mogu pojačati hiperglikemijski učinak beta-blokatora i diazoksida. Antikolinergički lijekovi (npr. atropin, beperiden) mogu povećati bioraspoloživost tiazidnih diuretika smanjenjem gastrointestinalne pokretljivosti i stope pražnjenja želuca. tiazidi mogu povećati rizik od nuspojava amantidina Tiazidi mogu smanjiti bubrežno izlučivanje citotoksičnih lijekova (npr. Ciklofosfamida, metotreksata) i pojačati njihov mijelosupresivni učinak.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća:
Antagonisti receptora angiotenzina II (AIIRA):
Ne preporučuje se uporaba antagonista receptora angiotenzina II (AIIRA) tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4). Primjena AIIRA -a kontraindicirana je tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Epidemiološki dokazi o riziku od teratogenosti nakon izloženosti ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće nisu bili konačni; međutim ne može se isključiti mali porast rizika. Iako nisu dostupni kontrolirani epidemiološki podaci o riziku s antagonistima receptora angiotenzina II (AIIRA), sličan rizik može postojati i za ovu klasu lijekova. Alternativno antihipertenzivno liječenje treba se koristiti za pacijentice koje planiraju trudnoću. S dokazanim sigurnosnim profilom za uporabu u trudnoći, osim ako se nastavak terapije s AIIRA -om ne smatra bitnim. Kad se utvrdi trudnoća, liječenje AIIRA -ima treba odmah prekinuti i, ako je potrebno, započeti alternativnu terapiju.
Poznato je da izloženost AIIRA -ima tijekom drugog i trećeg tromjesečja izaziva fetalnu toksičnost (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnion, retardacija okoštavanja lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) u žena (vidjeti dio 5.3.).
Ako se izlaganje AIIRA -i dogodilo od drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučna provjera bubrežne funkcije i lubanje.
Novorođenčad čije su majke uzimale AIIRA -e treba pomno pratiti zbog hipotenzije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Hidroklorotiazid:
Iskustvo s hidroklorotiazidom tijekom trudnoće je ograničeno, osobito tijekom prvog tromjesečja. Studije na životinjama su nedovoljne. Hidroklorotiazid prelazi placentnu barijeru. Na temelju farmakološkog mehanizma djelovanja hidroklorotiazida, njegova uporaba tijekom drugog i trećeg tromjesečja može oslabiti fetalno-placentnu perfuziju te može uzrokovati fetalne i neonatalne učinke poput žutice, neravnoteže elektrolita i trombocitopenije.
Hidroklorotiazid se ne smije koristiti u gestacijskog edema, gestacijske hipertenzije ili preeklampsije zbog rizika od smanjenja volumena plazme i placentne hipoperfuzije, bez povoljnih učinaka na tijek bolesti.
Hidroklorotiazid se ne smije koristiti za esencijalnu hipertenziju u trudnica, osim u rijetkim iznimkama kada se ne mogu koristiti drugi tretmani.
Budući da Karvezide sadrži hidroklorotiazid, ne preporučuje se primjena tijekom prvog tromjesečja trudnoće. Prije planiranja trudnoće treba razmisliti o prelasku na odgovarajuće alternativno liječenje.
Vrijeme za hranjenje:
Antagonisti receptora angiotenzina II (AIIRA):
Budući da nema dostupnih podataka o uporabi Karvezidea tijekom dojenja, Karvezide se ne preporučuje, a preferiraju se alternativni tretmani s dokazanim sigurnosnim profilom za uporabu tijekom dojenja, osobito kada dojite novorođenčad i nedonoščad.
Nije poznato izlučuju li se irbesartan ili njegovi metaboliti u majčino mlijeko.
Dostupni farmakodinamički / toksikološki podaci na štakorima pokazali su izlučivanje irbesartana ili njegovih metabolita u mlijeko (za detalje vidjeti dio 5.3).
Hidroklorotiazid:
Hidroklorotiazid se izlučuje u majčino mlijeko u malim količinama. Tiazidi u visokim dozama mogu inhibirati proizvodnju mlijeka uzrokujući intenzivnu diurezu. Ne preporučuje se uporaba Karvezida tijekom dojenja.Ako se Karvezide koristi tijekom dojenja, doze treba držati što je moguće nižim.
Plodnost:
Irbesartan nije imao utjecaja na plodnost tretiranih štakora i njihovih potomaka do razine doze izazivajući prve znakove toksičnosti za roditelje (vidjeti dio 5.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Zbog svojih farmakodinamičkih svojstava nije vjerojatno da će Karvezide utjecati na te sposobnosti. Prilikom upravljanja vozilima ili rada sa strojevima potrebno je napomenuti da se povremeno tijekom liječenja hipertenzije mogu pojaviti vrtoglavica ili umor .
04.8 Nuspojave
Kombinacija irbesartana / hidroklorotiazida
29,5% od 898 hipertenzivnih pacijenata koji su primali različite doze irbesartana / hidroklorotiazida (raspon: 37,5 mg / 6,25 mg do 300 mg / 25 mg), tijekom studija kontroliranih placebom, imalo je nuspojave. Najčešće prijavljene nuspojave bile su omaglica (5,6%), umor (4,9%), mučnina / povraćanje (1,8%) i abnormalno mokrenje (1,4%). Osim toga, tijekom kliničkih ispitivanja uobičajeno je uočeno povišenje azotemije (BUN) (2,3%), kreatin kinaze (1,7%) i kreatinina (1,1%).
Tablica 1 prikazuje nuspojave spontanih i uočenih nuspojava u placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima.
Učestalost dolje opisanih nuspojava definirana je sljedećom konvencijom: vrlo često (≥ 1/10); česte (≥ 1/100 do
Dodatne informacije o pojedinačnim komponentama: osim gore opisanih nuspojava za kombinaciju, druge prethodno prijavljene nuspojave s jednom od komponenti mogu biti potencijalne nuspojave s karvezidom. U donjim tablicama 2 i 3 navedene su nuspojave prijavljene s pojedinačnim komponentama Karvezida.
Nuspojave hidroklorotiazida ovisne o dozi (osobito poremećaji elektrolita) mogu se povećati s postupnim povećanjem njegove doze.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je. Omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika traži se da prijavljuju sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje.
04.9 Predoziranje
Nisu dostupne posebne informacije o liječenju predoziranja karvezidom. Bolesnika treba pomno nadzirati, liječenje treba biti simptomatsko i potporno te će ovisiti o vremenu od unosa i ozbiljnosti simptoma. Predložene mjere uključuju izazivanje povraćanja i / ili ispiranja želuca. Aktivni ugljen Serumske elektrolite i kreatinin treba često provjeravati Ako dođe do hipotenzije, pacijenta treba staviti na ležeći položaj i odmah ga napuniti solima i tekućinom.
Glavne manifestacije predoziranja irbesartanom su hipotenzija i tahikardija; Može se pojaviti i bradikardija.
Predoziranje hidroklorotiazidom povezano je s iscrpljivanjem elektrolita (hipokalijemija, hipokloremija, hiponatrijemija) i dehidracijom nakon prekomjerne diureze. Glavni znakovi i simptomi predoziranja su mučnina i pospanost. Hipokalijemija može uzrokovati grčenje mišića i / ili naglasiti srčane aritmije povezane s istodobnom primjenom glikozida digitalisa ili određenih antiaritmičkih lijekova.
Irbesartan se ne može dijalizirati. Količina hidroklorotiazida uklonjena hemodijalizom nije poznata.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: antagonisti angiotenzina-II, kombinacije
ATC oznaka: C09DA04.
Karvezide je kombinacija antagonista angiotenzin-II receptora irbesartana i tiazidnog diuretika, hidroklorotiazida. Kombinacija ovih aktivnih sastojaka određuje aditivni antihipertenzivni učinak, snižavajući krvni tlak u većoj mjeri nego pojedinačne komponente.
Irbesartan je snažan i selektivan antagonist angiotenzin-II receptora (AT1 podtip), aktivan za oralnu primjenu. Vjeruje se da lijek blokira sve učinke angiotenzina-II posredovane AT1, bez obzira na podrijetlo ili put sinteze angiotenzina-II. Selektivni antagonizam za angiotenzin-II (AT1) uzrokuje povećanje razine renina i angiotenzina-II u plazmi te smanjenje koncentracije aldosterona u plazmi. U bolesnika kojima ne prijeti neravnoteža elektrolita (vidjeti dijelove 4.4. I 4.5.), Sam irbesartan u preporučenim dozama ne mijenja bitno kalij. Irbesartan ne inhibira ACE (kininazu-II), enzim koji stvara angiotenzin-II i razgrađuje bradikinin kako bi proizveo neaktivne metabolite. Irbesartanu nije potrebna metabolička aktivacija za isticanje farmakološke aktivnosti.
Hidroklorotiazid je tiazidni diuretik. Mehanizam kojim tiazidni diuretici ispoljavaju svoje antihipertenzivne učinke nije u potpunosti razjašnjen. Tiazidi djeluju na bubrežne tubularne mehanizme reapsorpcije elektrolita, izravno povećavajući izlučivanje natrija i klorida u znatno ekvivalentnim količinama. Diuretičko djelovanje hidroklorotiazida smanjuje volumen plazme, povećava aktivnost renina u plazmi i povećava lučenje aldosterona, što dovodi do povećanog gubitka kalija i bikarbonata u mokraći te smanjenja kalija u serumu. Vjerojatno blokiranjem sustava renin-angiotenzin-aldosteron, istodobna primjena irbesartana nastoji ispraviti gubitak kalija povezan s tim diureticima. S hidroklorotiazidom diureza počinje unutar 2 sata, vrhunac se javlja otprilike četvrti sat, a učinak traje približno 6-12 sati.
Unutar terapijskog raspona, kombinacija hidroklorotiazida i irbesartana dovodi do aditivnog sniženja krvnog tlaka ovisno o dozi. Dodavanje 12,5 mg hidroklorotiazida irbesartanu 300 mg jednom dnevno u bolesnika koji se nisu adekvatno kontrolirali monoterapijom 300 mg irbesartana rezultiralo je daljnjim smanjenjem dijastoličkog krvnog tlaka za 6,1 mmHg u usporedbi s placebom (24 sata kasnije). Primjena) Irbesartan 300 mg i 12,5 mg hidroklorotiazida rezultira ukupnim smanjenjem sistoličkog / dijastoličkog krvnog tlaka, u usporedbi s placebom, do 13,6 / 11,5 mmHg.
Ograničeni klinički podaci (7 od 22 pacijenta) ukazuju na to da pacijenti koji nisu kontrolirani kombinacijom 300 mg / 12,5 mg mogu reagirati na liječenje kombinacijom 300 mg / 25 mg. U tih je bolesnika primijećen vrhunski hipotenzivni učinak na sistolički krvni tlak (PAS) i dijastolički krvni tlak (PAD) (13,3 odnosno 8,3 mmHg).
U bolesnika s blagom do umjerenom hipertenzijom, primjena 150 mg irbesartana i 12,5 mg hidroklorotiazida jednom dnevno dovela je do prosječnog smanjenja sistoličkog / dijastoličkog krvnog tlaka za 12,9 / 6,9 mmHg u usporedbi s placebom (24 sata nakon doze).) Vrhunac antihipertenziva postiže se nakon 3-6 sati. Kontinuirano 24-satno praćenje krvnog tlaka pokazuje da kombinacija 150 mg irbesartana i 12,5 mg hidroklorotiazida jednom dnevno dovodi do sličnog smanjenja krvnog tlaka tijekom 24 sata, uz prosječno smanjenje sistoličkog / dijastoličkog u usporedbi s placebom, tijekom 24 sata od 15,8 / 10,0 mmHg. Mjereno uz kontinuirano praćenje tijekom 24 sata, najniži / najveći učinak karvezida 150 mg / 12,5 mg bio je 100%. Mjereno manžetom tijekom ambulantnog posjeta, najniži / najviši učinak iznosio je 68% odnosno 76% za Karvezide 150 mg / 12,5 mg i Karvezide 300 mg / 12,5 mg, respektivno. Ti su učinci opaženi tijekom 24 sata bez pretjeranog snižavanja krvi tlak do vrha i u skladu su sa sigurnim i učinkovitim snižavanjem postignutim doziranjem jednom dnevno. U bolesnika s nedovoljno kontroliranom primjenom samo 25 mg hidroklorotiazida, dodatak irbesartana doveo je do daljnjeg srednjeg smanjenja vrijednosti. sistolički / dijastolički, u usporedbi s placebom, 11,1 / 7,2 mmHg.
Antihipertenzivni učinak irbesartana u kombinaciji s hidroklorotiazidom javlja se nakon prve doze i očit je u roku od 1-2 tjedna, a maksimalni učinak se javlja unutar 6-8 tjedana. U dugotrajnim studijama učinak irbesartana i hidroklorotiazida bio je konstantan više od jedne godine. Iako nije posebno proučavano s Karvezideom, povratna hipertenzija nije primijećena ni kod irbesartana ni kod hidroklorotiazida.
Učinak kombinacije irbesartana i hidroklorotiazida na morbiditet i mortalitet nije proučavan .. Epidemiološke studije pokazale su da dugotrajno liječenje hidroklorotiazidom smanjuje rizik od kardiovaskularnog mortaliteta i morbiditeta.
Na učinkovitost Karvezidea ne utječu dob ili spol. Kao i drugi lijekovi koji utječu na renin-angiotenzinski sustav, crni hipertenzivni bolesnici značajno manje reagiraju na sam irbesartan. Kada se irbesartan primjenjuje istodobno s niskim dozama hidroklorotiazida (npr. 12,5 mg / dan), antihipertenzivni odgovor u crnaca je približan onom u pacijenata koji nisu crnci.
Učinkovitost i sigurnost lijeka Karvezide kao početne terapije za tešku hipertenziju (definiranu kao SeDBP ≥ 110 mmHg) ocijenjena je u 8-tjednoj, višecentričnoj, randomiziranoj, dvostruko slijepoj, aktivno kontroliranoj studiji s paralelnim krakovima. Ukupno je 697 pacijenata randomizirano u omjeru 2: 1 za primanje ili irbesartana / hidroklorotiazida 150 mg / 12,5 mg ili irbesartana 150 mg koji je sustavno titriran (prije nego što je utvrđen odgovor na minimalnu dozu) i nakon tjedan dana irbesartana / hidroklorotiazida 300 mg / 25 mg ili irbesartan 300 mg, respektivno.
Studija je obuhvatila 58% muških pacijenata. Prosječna dob pacijenata bila je 52,5 godina, 13% je bilo ≥ 65 godina, a samo 2% je bilo ≥ 75 godina. Dvanaest posto (12%) pacijenata bilo je dijabetičara, 34% je bilo dislipidemično, a najčešće su bili kardiovaskularni patologija je bila stabilna angina pektoris prisutna u 3,5% ispitanih ispitanika.
Primarni cilj ove studije bio je usporediti postotak pacijenata kod kojih je SeDBP postigao kontrolu (SeDBP
Kvaliteta i učestalost nuspojava zabilježenih kod pacijenata liječenih kombiniranom terapijom bila je slična profilu nuspojava kod pacijenata na monoterapiji. Tijekom 8 tjedana liječenja nije zabilježen nijedan slučaj sinkope ni u jednoj liječenoj skupini. Bilo ih je 0,6% i 0% slučajevi hipotenzije i 2,8% odnosno 3,1% slučajeva vrtoglavice kao nuspojave prijavljeni u skupinama bolesnika s kombinacijom i monoterapijom.
Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Dva velika randomizirana kontrolirana ispitivanja (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone i u kombinaciji s Ramipril Global Endpoint Trial) i VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ispitivala su uporabu kombinacije ACE inhibitora s antagonistom receptor angiotenzina II. ONTARGET je studija provedena na bolesnicima s poviješću kardiovaskularnih ili cerebrovaskularnih bolesti ili dijabetesom mellitusom tipa 2 povezanim s dokazima oštećenja organa. VA NEPHRON-D bila je studija provedena na bolesnicima s dijabetesom mellitusom tipa 2 i dijabetičkom nefropatijom.
Ove studije nisu pokazale značajan povoljan učinak na bubrežne i / ili kardiovaskularne ishode i mortalitet, dok je u usporedbi s monoterapijom primijećen povećan rizik od hiperkalijemije, akutne bubrežne ozljede i / ili hipotenzije. Ovi su rezultati također relevantni za druge ACE inhibitore i antagoniste receptora angiotenzina II, s obzirom na njihova slična farmakodinamička svojstva.
Stoga se ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoint) bila je studija čiji je cilj bio provjeriti prednost dodavanja aliskirena u standardnu terapiju ACE inhibitorom ili antagonistom receptora angiotenzina II u bolesnika s dijabetesom mellitusom tipa 2 i kroničnom bubrežnom bolešću. , kardiovaskularne bolesti ili oboje. Studija je prerano prekinuta zbog povećanog rizika od nuspojava. Kardiovaskularna smrt i moždani udar bili su brojčano učestaliji u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo, te nuspojave i ozbiljni nuspojave od interesa ( hiperkalijemija, hipotenzija i bubrežna disfunkcija) zabilježene su češće u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo.
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Istodobna primjena hidroklorotiazida i irbesartana nema utjecaja na farmakokinetiku niti jednog ni drugog.
Irbesartan i hidroklorotiazid su oralno aktivni i ne zahtijevaju biotransformaciju da bi bili aktivni. Nakon oralne primjene Karvezidea, apsolutna oralna bioraspoloživost je 60-80% za irbesartan i 50-80% za hidroklorotiazid. Hrana ne utječe na bioraspoloživost Karvezidea. Maksimalna koncentracija u plazmi postiže se 1,5-2 sata nakon oralne primjene irbesartana i 1-2,5 sata hidroklorotiazida.
Vezanje na proteine je približno 96% s zanemarivom količinom vezanja za krvne stanice. Volumen distribucije irbesartana je 53-93 litara. Vezanje proteina za hidroklorotiazid je 68%, s prividnim volumenom distribucije od 0,83-1,14 l / kg.
Irbesartan pokazuje linearnu i dozi proporcionalnu farmakokinetiku u rasponu doza od 10-600 mg. Opaženo je manje od proporcionalnog povećanja oralne apsorpcije pri dozama iznad 600 mg; mehanizam kojim se to utvrđuje je nepoznat. Ukupni tjelesni i bubrežni klirens su 157-176 odnosno 3,0-3,5 ml / min. Poluvrijeme eliminacije irbesartana iznosi 11-15 sati. Ravnotežne koncentracije u plazmi postižu se unutar 3 dana od početka doziranja jednom dnevno. Smanjeno nakupljanje irbesartana (plazma nakon ponovljenog doziranja jednom dnevno. U jednoj studiji primijećene su nešto veće koncentracije u plazmi u bolesnika s hipertenzijom. Međutim, nije bilo razlike u poluvremenu ili nakupljanju irbesartana. Doziranje u bolesnika AUC i C
Nakon oralne ili intravenozne primjene irbesartana označenog s 14C, 80-85% otkrivene radioaktivnosti u plazmi pripisuje se nepromijenjenom irbesartanu. Irbesartan se metabolizira u jetri oksidacijom i konjugacijom glukuronida. Glavni metabolit u cirkulaciji (približno 6%) je irbesartan glukuronid. Studije in vitro ukazuju da se irbesartan uglavnom oksidira putem enzima citokroma P450 CYP2C9; izoenzim CYP3A4 ima zanemariv učinak.Irbesartan i njegovi metaboliti eliminiraju se bilijarnim i bubrežnim putem. Nakon oralne ili intravenozne primjene 14C irbesartana, približno 20% radioaktivnosti može se otkriti u urinu, dok se ostatak može otkriti u izmetu. Manje od 2% uzete doze izlučuje se urinom kao nepromijenjeni irbesartan. Hidroklorotiazid se ne metabolizira, ali se brzo izlučuje bubrezima. Najmanje 61% oralne doze izlučuje se nepromijenjeno u roku od 24 sata. Hidroklorotiazid prodire kroz placentu, ali ne može prijeći krvno-moždanu barijeru i izlučuje se u majčino mlijeko.
Zatajenja bubrega : u ispitanika s bubrežnom insuficijencijom ili u bolesnika na hemodijalizi, farmakokinetički parametri irbesartana nisu značajno promijenjeni. Irbesartan se ne uklanja tijekom procesa hemodijalize. Prijavljeno je da u bolesnika s klirensom kreatinina
Hepatična insuficijencija : u ispitanika s blagom do umjerenom cirozom, farmakokinetički parametri irbesartana nisu značajno promijenjeni. Studije na bolesnicima s teškim oštećenjem jetre nisu provedene.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Irbesartan / hidroklorotiazid: potencijalna toksičnost kombinacije irbesartan / hidroklorotiazid nakon oralne primjene procijenjena je na štakorima i makakima u studijama do 6 mjeseci.Nije bilo toksikoloških opažanja od značaja za terapijsku uporabu kod ljudi.
Sljedeće promjene primijećene kod štakora i makaka liječenih kombinacijom irbesartan / hidroklorotiazid u dozama 10/10 i 90/90 mg / kg / dan također su primijećene samo s jednim lijekom i / ili su bile sekundarne zbog sniženja arterijskog tlaka (nema značajnih toksikoloških interakcija uočeni):
§ bubrežne promjene, karakterizirane blagim povećanjem uricemije i kreatininemije te hiperplazijom / hipertrofijom jukstaglomerularnog aparata, koje su izravna posljedica interakcije irbesartana s renin-angiotenzinskim sustavom;
§ blago smanjenje parametara eritrocita (eritrociti, hemoglobin, hematokrit);
§ Promjena boje želuca, čirevi i žarišna nekroza želučane sluznice primijećeni su kod nekoliko štakora u šestomjesečnom ispitivanju toksičnosti s irbesartanom primijenjenim u dozi od 90 mg / kg / dan, hidroklorotiazidom 90 mg / kg / dan i irbesartanom / hidroklorotiazidom 10 /10 mg / kg / dan. Ove lezije nisu uočene kod makaka;
§ smanjenje koncentracije kalija u serumu zbog hidroklorotiazida i djelomično spriječeno pri istodobnoj primjeni s irbesartanom.
Čini se da je većina gore navedenih učinaka posljedica farmakološke aktivnosti irbesartana (blokada inhibicije oslobađanja renina izazvane angiotenzinom-II, uz stimulaciju stanica koje proizvode renin), a javljaju se i s inhibitorima enzima. Konverzija angiotenzina.Čini se da ova zapažanja nemaju nikakve veze s terapijskim dozama irbesartana / hidroklorotiazida koji se koriste u ljudi.
maks
irbesartana također je bio nešto viši u starijih pacijenata (≥ 65 godina) nego u mlađih ispitanika (18-40 godina). Međutim, krajnji poluvijek nije se značajno promijenio. U starijoj populaciji nisu potrebne prilagodbe doze. Prosječni poluživot hidroklorotiazida u plazmi varira između 5-15 sati.
U štakora liječenih kombinacijom irbesartana i hidroklorotiazida u dozama koje izazivaju toksičnost za majku nisu primijećeni teratogeni učinci. Učinci kombinacije ibersartan / hidroklorotiazid na plodnost još nisu ocijenjeni u studijama na životinjama, jer nisu zabilježeni. Dokazi o učinci na plodnost kod životinja ili ljudi s irbesartanom i hidroklorotiazidom kada se daju sami. Međutim, drugi antagonist angiotenzina-II utjecao je na parametre plodnosti kada se daje sam, u studijama na životinjama. Ovi nalazi također su primijećeni pri malim dozama ovog antagonista angiotenzina-II kada se daju zajedno s hidroklorotiazidom.
Nema dokaza o mutagenosti ili klastogenosti u kombinaciji irbesartan / hidroklorotiazid. Karcinogeni potencijal irbesartana i hidroklorotiazida u kombinaciji nije procijenjen u studijama na životinjama.
Irbesartan: u dozama koje se koriste u klinici nisu pronađeni znakovi toksičnosti sustavnog ili ciljnog organa. U nekliničkim studijama sigurnosti, visoke doze irbesartana (≥ 250 mg / kg / dan kod štakora i ≥ 100 mg / kg / dan kod makaka) uzrokovali su smanjenje nekih parametara eritrocita (eritrociti, hemoglobin, hematokrit). Pri vrlo visokim dozama (≥ 500 mg / kg / dan), degenerativne promjene u bubrezima (poput intersticijskog nefritisa, dilatacijskih cjevastih, bazofilnih tubula, povećane koncentracije u plazmi urea i kreatinin). Ti se učinci smatraju sekundarnim u odnosu na hipotenzivni učinak lijeka, što dovodi do smanjene bubrežne perfuzije. Nadalje, irbesartan je izazvao hiperplaziju / hipertrofiju jukstaglomerularnih stanica (≥ 90 mg / kg / dan u štakora i ≥ 10 mg / kg / dan u makaka). Smatra se da su sve te promjene uzrokovane farmakološkim djelovanjem irbesartana. Čini se da hiperplazija / hipertrofija jukstaglomerularnih stanica bubrega nije relevantna za terapijske doze irbesartana koji se koriste u ljudi.
Nisu otkriveni nikakvi mutageni, klastogeni ili kancerogeni učinci.
U studijama na mužjacima i ženkama štakora nisu utjecali na plodnost i reproduktivnu sposobnost čak ni pri dozama irbesartana koji su uzrokovali određenu roditeljsku toksičnost (50 do 650 mg / kg / dan), uključujući smrtnost pri najvećoj dozi. Nisu uočeni značajni učinci na broj žutih tijela, implantata ili živih fetusa. Irbesartan nije utjecao na preživljavanje, razvoj ili reprodukciju potomaka. Studije na životinjama pokazuju da je radioaktivno obilježen irbesartan otkriven u fetusima štakora i kunića.
Irbesartan se izlučuje u mlijeko štakora u laktaciji.
Studije na životinjama s irbesartanom pokazuju prolazne toksične učinke (dilataciju bubrežne zdjelice, hidroureter i potkožni edem) na fetusima štakora, koji nakon rođenja nazaduju. U zečeva je prijavljen pobačaj ili rana resorpcija embrija u dozama koje mogu uzrokovati toksičnost za majku, uključujući smrt. Nisu primijećeni teratogeni učinci ni kod štakora ni kod kunića.
Hidroklorotiazid: iako su u nekim eksperimentalnim modelima uočeni nesigurni dokazi o genotoksičnosti i kancerogenosti, veliko iskustvo u primjeni hidroklorotiazida u ljudi nije pokazalo korelaciju između njegove uporabe i porasta neoplazmi.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Mikrokristalna celuloza
Umrežena natrijeva karmeloza
Laktoza monohidrat
Magnezijev stearat
Koloidni silicijev hidrat
Predželatinizirani kukuruzni škrob
Crveni i žuti oksidi željeza (E172)
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ne skladištiti na temperaturama iznad 30 ° C.
Čuvajte u originalnom pakiranju kako biste ga zaštitili od vlage.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Kartonske kutije koje sadrže 14 tableta; PVC / PVDC / aluminijski mjehurići.
Kartonske kutije koje sadrže 28 tableta; PVC / PVDC / aluminijski mjehurići.
Kartonske kutije koje sadrže 56 tableta; PVC / PVDC / aluminijski mjehurići.
Kartonske kutije koje sadrže 98 tableta; PVC / PVDC / aluminijski mjehurići.
Kartonske kutije koje sadrže 56 x 1 tabletu; PVC / PVDC / aluminijski mjehurići djeljivi na jediničnu dozu
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Neiskorišteni lijek i otpad nastao iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
sanofi-aventis groupe 54 rue La Boétie F-75008 Pariz-Francuska
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU / 1/98/085 / 004-006
034190049
034190052
034190064
EU/1/98/085/008
034190088
EU/1/98/085/010
034190102
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 16. listopada 1998. Datum posljednje obnove: 16. listopada 2008. godine
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
D.CCE rujan 2014