Aktivni sastojci: Perindopril (perindopril arginin), indapamid
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg filmom obložene tablete
Preterax umetci za pakiranje dostupni su za veličine pakiranja:- PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg filmom obložene tablete
- PRETERAX 5 mg / 1,25 mg filmom obložene tablete
Zašto se koristi Preterax? Čemu služi?
ŠTO JE PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg?
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg kombinacija je dvije aktivne tvari, perindoprila i indapamida. To je antihipertenziv i koristi se u liječenju visokog krvnog tlaka (hipertenzije).
Za što se koristi PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg?
Perindopril pripada klasi lijekova koji se nazivaju ACE inhibitori.
Ovi lijekovi djeluju tako da šire krvne žile, što srcu olakšava pumpanje krvi kroz njih. Indapamid je diuretik. Diuretici povećavaju količinu mokraće koju proizvode bubrezi. Međutim, indapamid se razlikuje od ostalih diuretika po tome što uzrokuje tek neznatno povećanje količine proizvedene mokraće. Svaki aktivni sastojak snižava krvni tlak i zajedno rade na kontroli krvnog tlaka.
Kontraindikacije Kada se Preterax ne smije koristiti
Nemojte uzimati COVERSYL 2,5 mg / 0,625 mg
- ako ste alergični (preosjetljivi) na perindopril ili bilo koji drugi inhibitor ACE, ili na indapamid ili bilo koji drugi sulfonamid, ili na bilo koji drugi sastojak lijeka PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg,
- ako ste imali simptome kao što su otežano disanje, oticanje lica ili jezika, intenzivan svrbež ili teški kožni osip povezani s prethodnim liječenjem inhibitorima ACE ili ako ste vi ili član vaše obitelji doživjeli te simptome u bilo kojoj drugoj okolnosti (poremećaj tzv. angioedem),
- ako imate dijabetes ili oslabljenu funkciju bubrega i liječite se lijekom za snižavanje krvnog tlaka koji sadrži aliskiren
- ako imate tešku bolest jetre ili patite od bolesti koja se naziva hepatična encefalopatija (degenerativna bolest mozga),
- ako imate tešku bubrežnu bolest ili ste na dijalizi, - ako imate smanjenje ili povećanje kalija u plazmi,
- ako sumnjate da imate neliječeno dekompenzirano zatajenje srca (jako zadržavanje vode, otežano disanje),
- ako ste trudni više od tri mjeseca. (Bolje je izbjegavati PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg čak i u ranoj trudnoći) (vidi "Trudnoća i dojenje"),
- ako dojite.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Preterax
Prije liječenja lijekom COVERSYL 2,5 mg / 0,625 mg razgovarajte sa svojim liječnikom ako se nešto od sljedećeg odnosi na vas:
- ako imate aortnu stenozu (suženje glavne arterije koja potječe iz srca) ili hipertrofičnu kardiomiopatiju (bolest srčanog mišića) ili stenozu bubrežne arterije (suženje arterije koja opskrbljuje krv bubrezima),
- ako imate druge probleme sa srcem ili bubrezima,
- ako imate problema s jetrom,
- ako imate bolest kolagena (bolest kože), poput sistemskog eritematoznog lupusa ili sklerodermije,
- ako patite od ateroskleroze (otvrdnuće arterija),
- ako patite od hiperparatiroidizma (hiperaktivnost paratireoidnih žlijezda),
- ako bolujete od gihta,
- ako imate dijabetes,
- ako ste na dijeti koja ograničava uporabu soli ili koristite zamjene za sol koje sadrže kalij,
- ako uzimate diuretike koji štede litij ili kalij (spironolakton, triamteren): treba izbjegavati njihovu primjenu s lijekom PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg (pogledajte "Uzimanje lijeka PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg s drugim lijekovima")
- ako uzimate neki od sljedećih lijekova za liječenje visokog krvnog tlaka:
- "antagonist receptora angiotenzina II" (AIIRA) (također poznat kao sartani
- valsartan, telmisartan, irbesartan), osobito ako imate bubrežne probleme povezane s dijabetesom.
- aliskiren
Vaš liječnik može redovito provjeravati funkciju bubrega, krvni tlak i količinu elektrolita (poput kalija) u krvi. Pogledajte također informacije pod naslovom "Nemojte uzimati COVERSYL 2,5 mg / 0,625 mg".
Morate reći svom liječniku ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite). PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg ne preporučuje se u ranoj trudnoći i ne smije se uzimati ako ste trudni više od tri mjeseca jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašem djetetu ako se koristi u ovoj fazi (vidjeti "Trudnoća i dojenje").
Ako uzimate PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg, obavijestite svog liječnika ili medicinsko osoblje:
- ako ste na anesteziji i / ili operaciji,
- ako ste nedavno imali proljev ili povraćanje ili ste dehidrirani,
- ako ste na dijalizi ili LDL aferezi (čišćenje krvi od kolesterola pomoću stroja),
- ako trebate proći tretman desenzibilizacije kako biste smanjili učinke "alergije na ubod pčele ili ose",
- ako se trebate podvrgnuti liječničkom pregledu koji zahtijeva ubrizgavanje jodiranog kontrastnog sredstva (tvari koja čini organe poput bubrega ili želuca vidljivim na rentgenskim snimkama).
Za one koji se bave sportom: uporaba lijeka bez terapijske potrebe predstavlja doping i u svakom slučaju može odrediti pozitivne doping testove. Športaši moraju biti svjesni da PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg sadrži aktivni sastojak (indapamid) koji može izazvati pozitivnu reakciju na doping testove.
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg ne smije se davati djeci.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Preteraxa
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge lijekove, uključujući i lijekove koji se prodaju bez recepta.
Ne biste trebali uzimati PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg sa:
- litij (koristi se za liječenje depresije),
- diuretici koji štede kalij (poput spironolaktona i triamterena), soli kalija.
Na liječenje lijekom PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg mogu utjecati drugi lijekovi. Vaš će liječnik možda morati promijeniti dozu i / ili poduzeti druge mjere opreza. Obavezno obavijestite svog liječnika ako uzimate neki od ovih lijekova jer će možda biti potrebna posebna pozornost:
- drugi lijekovi za liječenje visokog krvnog tlaka, uključujući antagonist receptora angiotenzina II (AIIRA) ili aliskiren (pogledajte također informacije pod naslovima "Nemojte uzimati PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg i" Budite posebno oprezni s PRETERAX 2, 5 mg / 0,625 mg "),
- prokainamid (za liječenje nepravilnog rada srca),
- alopurinol (za liječenje gihta),
- terfenadin ili astemizol (antihistaminici za peludnu groznicu ili alergije),
- kortikosteroidi koji se koriste za liječenje različitih stanja, uključujući tešku astmu i reumatoidni artritis,
- imunosupresivi koji se koriste za liječenje autoimunih bolesti ili nakon transplantacije radi sprječavanja odbacivanja (npr. ciklosporin),
- lijekovi za liječenje raka,
- injekcijski eritromicin (antibiotik),
- halofantrin (koristi se za liječenje određenih vrsta malarije),
- pentamidin (koristi se za liječenje upale pluća),
- zlato za injekcije (koristi se za liječenje reumatoidnog poliartritisa)
- vinkamin (koristi se za liječenje simptomatskih kognitivnih poremećaja u starijih osoba, uključujući gubitak pamćenja),
- bepridil (koristi se za liječenje angine pektoris),
- sultoprid (za liječenje psihoze),
- lijekovi za liječenje poremećaja srčanog ritma (npr. kinidin, hidrokinidin, disopiramid, amiodaron, sotalol),
- digoksin ili drugi srčani glikozidi (za liječenje srčanih problema),
- baklofen (za liječenje ukočenosti mišića u stanjima poput multiple skleroze),
- lijekovi za liječenje dijabetesa, poput inzulina ili metformina,
- kalcij uključujući dodatke kalcija, - stimulirajuće laksative (npr. sena),
- nesteroidni protuupalni lijekovi (npr. ibuprofen) ili velike doze salicilata (npr. aspirin),
- injekcijski amfotericin B (za liječenje teških gljivičnih infekcija),
- lijekovi za liječenje mentalnih poremećaja poput depresije, anksioznosti, shizofrenije (npr. triciklički antidepresivi, neuroleptici),
- tetrakosaktid (za liječenje Crohnove bolesti).
Uzimanje lijeka PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg s hranom i pićem
Poželjno je uzeti PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg prije obroka.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Morate reći svom liječniku ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite). Liječnik će vam obično savjetovati da prestanete uzimati PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg prije trudnoće ili čim saznate da ste trudni, te će vam savjetovati da umjesto PRETERAX -a 2 uzmete drugi lijek, 5 mg / 0,625 mg.
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg ne preporučuje se u ranoj trudnoći i ne smije se uzimati ako ste trudni više od tri mjeseca, jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašem djetetu ako se uzima nakon trećeg mjeseca trudnoće.
Vrijeme za hranjenje
Ne smijete uzimati PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg ako dojite.
Odmah obavijestite svog liječnika ako dojite ili namjeravate početi dojiti.
Odmah se obratite svom liječniku.
Upravljanje vozilima i strojevima
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg obično ne utječe na budnost, ali se u nekih pacijenata mogu javiti različite reakcije poput omaglice ili umora povezane sa smanjenjem krvnog tlaka. Ako dobijete ove simptome, vaša sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima može se smanjiti.
Važne informacije o nekim sastojcima lijeka PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg sadrži laktozu. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Preterax: Doziranje
upute liječnika. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku. Uobičajena doza je jedna tableta dnevno. Vaš liječnik može odlučiti povećati dozu na dvije tablete dnevno ili promijeniti dozu ako imate zatajenje bubrega. Uzmite tabletu po mogućnosti ujutro i prije obroka. Tabletu treba progutati s čašom vode.
Razdjelna crta nije dizajnirana za podjelu tableta.
Ako ste zaboravili uzeti COVERSYL 2,5 mg / 0,625 mg
Važno je uzimati lijek svaki dan jer je redovito liječenje učinkovitije. Međutim, ako ste zaboravili uzeti dozu lijeka PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg, uzmite sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme.
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu prethodnu dozu.
Ako prestanete uzimati PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
Budući da je liječenje hipertenzije obično doživotno, prije nego što prestanete uzimati ovaj lijek, trebate razgovarati sa svojim liječnikom.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi lijeka PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Preteraxa
Ako ste uzeli previše tableta, odmah se obratite liječniku ili odmah idite u najbližu hitnu pomoć. Najvjerojatniji učinak predoziranja je pad krvnog tlaka. Ako osjetite značajan pad krvnog tlaka (simptomi poput vrtoglavice ili nesvjestice), ležanje s povišenim nogama može vam pomoći.
Nuspojave Koje su nuspojave Preteraxa
Kao i svi lijekovi, PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Ako se dogodi bilo što od sljedećeg, odmah prestanite uzimati lijek i odmah se obratite svom liječniku:
- oticanje lica, usana, usta, jezika ili grla, otežano disanje,
- teška vrtoglavica ili nesvjestica,
- nepravilan ili neuobičajeno brz otkucaj srca.
U opadajućem redoslijedu učestalosti, nuspojave mogu uključivati:
- Često (manje od 1 na 10, ali više od 1 na 100 slučajeva): glavobolja, osjećaj vrtoglavice, vrtoglavica, trnci, poremećen vid, tinitus (osjećaj zujanja u ušima), omaglica zbog pada krvnog tlaka, kašalj, otežano disanje, gastrointestinalni poremećaji (mučnina, bol u epigastriju, anoreksija, povraćanje, bol u trbuhu, poremećaj okusa, suha usta, dispepsija ili poteškoće u probavi, proljev, zatvor), alergijske reakcije (poput osipa, svrbeža), grčevi s osjećajem umora
- Manje često (manje od 1 na 100, ali više od 1 na 1000 slučajeva): promjene raspoloženja, poremećaji spavanja, bronhospazam (stezanje u prsima, piskanje i dah), angioedem (simptomi kao što su nedostatak daha i oticanje lica ili jezika), osip, purpura (crvene mrlje na koži), problemi s bubrezima, impotencija, znojenje,
- Vrlo rijetko (manje od 1 slučaja na 10.000): zbunjenost, kardiovaskularni poremećaji (nepravilan rad srca, angina, srčani udar), eozinofilna upala pluća (rijetka vrsta upale pluća), rinitis (začepljen ili izlučen nos), teške kožne manifestacije poput "eritema multiforme. Ako patite od sistemskog eritematoznog lupusa (kolagenska bolest) to se može pogoršati. Bilo je i izvješća o reakcijama fotoosjetljivosti (promjena u izgledu kože) nakon izlaganja suncu ili umjetnoj UVA zraci.
- Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): nesvjestica, nepravilan rad srca koji može biti opasan po život (torsades de pointes), abnormalno praćenje EKG -a, povećana razina jetrenih enzima.
Mogu se javiti poremećaji krvi, bubrega, jetre ili gušterače te promjene laboratorijskih parametara (testovi krvi). Vaš liječnik može propisati laboratorijske pretrage kako bi provjerio vaše stanje.
U slučaju zatajenja jetre (bolesti jetre) moguće je da se pojavi jetrena encefalopatija (degenerativna bolest mozga).
Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Istek i zadržavanje
COVERSYL 2,5 mg / 0,625 mg čuvati izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i kutiji. Datum isteka odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
Spremnik držati dobro zatvoren radi zaštite od vlage.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Druge podatke
Što PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg sadrži
- Aktivni sastojci su perindopril arginin i indapamid. Jedna filmom obložena tableta sadrži 2,5 mg perindopril arginina (ekvivalent 1,6975 mg perindoprila) i 0,625 mg indapamida.
- Ostali sastojci sadržani u jezgri tablete su: laktoza monohidrat, magnezijev stearat (E470B), maltodekstrin, bezvodni koloidni silicijev dioksid (E551), natrij škrob glikolat (tip A), a u premazu filma: glicerol (E422), hipromeloza (E464 ), makrogol 6000, magnezijev stearat (E470B), titanov dioksid (E171).
Kako PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg izgleda i sadržaj pakiranja
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg tablete su bijele, produžene, filmom obložene tablete s podignutom linijom s obje strane.
Jedna filmom obložena tableta sadrži 2,5 mg perindopril arginina i 0,625 mg indapamida.
Tablete su dostupne u pakiranjima od 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 ili 500 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
PRETERAX 2,5 MG / 0,625 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Jedna filmom obložena tableta sadrži 1,6975 mg perindoprila, što odgovara 2,5 mg perindopril arginina i 0,625 mg indapamida.
Pomoćna tvar: 74,455 mg laktoze monohidrata
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Filmom obložena tableta.
Bijela, produžena, filmom obložena tableta s podignutom linijom s obje strane.
Razdjelna crta nije dizajnirana za podjelu tableta.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Esencijalna arterijska hipertenzija.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Uobičajena doza je jedna PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg filmom obložena tableta dnevno kao pojedinačna doza, po mogućnosti ujutro, a u svakom slučaju prije obroka. Ako se krvni tlak ne kontrolira nakon mjesec dana liječenja, doza se može udvostručiti.
Starije osobe (vidjeti dio 4.4)
Liječenje treba započeti normalnom dozom od jedne PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg filmom obložene tablete dnevno.
Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom (vidjeti dio 4.4)
U slučaju teške bubrežne insuficijencije (klirens kreatinina manji od 30 ml / min), liječenje je kontraindicirano.
U bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 30-60 ml / min) najveća doza treba biti jedna tableta PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg dnevno.
Nema potrebe za prilagodbom doze u bolesnika s klirensom kreatinina jednakim ili većim od 60 ml / min.
Trenutna medicinska praksa mora uključivati često praćenje kreatinina i kalija.
Bolesnici s jetrenom insuficijencijom (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.2)
Liječenje je kontraindicirano u slučajevima teške insuficijencije jetre.
Nema potrebe za prilagodbom doze u bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost perindopril arginin / indapamida u pedijatrijskoj populaciji nisu utvrđene.
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg ne smije se davati djeci i adolescentima.
Način primjene
Oralna upotreba.
04.3 Kontraindikacije
Vezano za perindopril
- Preosjetljivost na perindopril ili bilo koji drugi ACE inhibitor
- anamneza angioedema (Quinckeov edem) povezana s prethodnom terapijom ACE inhibitorima
- Nasljedni / idiopatski angioedem
- Drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6)
- Istodobna primjena lijeka PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg s proizvodima koji sadrže aliskiren u bolesnika sa šećernom bolešću ili oštećenjem bubrega (GFR 2) (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).
Povezano s indapamidom
- Preosjetljivost na indapamid ili bilo koji drugi sulfonamid
- Teška bubrežna insuficijencija (klirens kreatinina manji od 30 ml / min)
- Hepatična encefalopatija
- Teška insuficijencija jetre
- Hipokalemija
- Ovaj se lijek općenito ne preporučuje u kombinaciji s ne-antiaritmičkim lijekovima koji uzrokuju torsades de pointes (vidjeti dio 4.5)
- dojenje (vidjeti dio 4.6).
Vezano za PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
- Preosjetljivost na bilo koju pomoćnu tvar.
U nedostatku dovoljnog terapijskog iskustva, PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg ne smije se koristiti u:
- pacijenti na dijalizi
- bolesnici s neliječenim dekompenziranim zatajenjem srca.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Posebna upozorenja
Zajedničko za perindopril i indapamid
Nije primijećeno značajno smanjenje neželjenih učinaka kombinacijom niske doze lijeka PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg u usporedbi s primjenom pojedinačnih komponenti u najnižim odobrenim dozama, s izuzetkom hipokalijemije (vidjeti dio 4.8.) Povećanje učestalosti idiosinkratičnih reakcija ne može se isključiti ako se pacijent liječi istodobno s dva nova lijeka za sniženje krvnog tlaka. Kako bi se ovaj rizik sveo na minimum, držite pacijenta pod strogom kontrolom.
Litij
Kombinacija litija s kombinacijom perindopril-indapamid općenito se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5).
Vezano za perindopril
Neutropenija / agranulocitoza
U bolesnika liječenih ACE inhibitorima zabilježeni su slučajevi neutropenije / agranulocitoze, trombocitopenije i anemije. U bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom i u nedostatku drugih komplicirajućih čimbenika, neutropenija se rijetko javlja. Perindopril treba davati s izuzetnim oprezom bolesnicima s kolagenom bolešću, na terapiji imunosupresivnim lijekovima, liječenim alopurinolom ili prokainamidom ili koji imaju kombinaciju ovih komplicirajućih čimbenika, osobito u prisutnosti već postojećeg oštećenja bubrega. Neki od tih pacijenata razvili su teške infekcije, koje u nekoliko slučajeva nisu reagirale na intenzivnu terapiju antibioticima. Ako se ti bolesnici liječe perindoprilom, preporučuje se povremeno mjerenje broja bijelih krvnih stanica i savjetovanje tih pacijenata da prijave bilo kakve znakove infekcije (npr. Grlobolju, groznicu).
Preosjetljivost / angioedem
Rijetko je prijavljen angioedem lica, ekstremiteta, usana, jezika, glotisa i / ili grkljana u bolesnika liječenih inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima, uključujući perindopril. To se može dogoditi u bilo koje vrijeme tijekom terapije. U takvim slučajevima liječenje perindoprilom treba odmah prekinuti i započeti odgovarajuće praćenje kako bi se osiguralo potpuno uklanjanje simptoma prije otpusta pacijenta. U slučaju edema ograničenih na lice i usne, reakcija se općenito povukla bez liječenja, iako su antihistaminici bili od pomoći u ublažavanju simptoma.
Angioedem povezan s edemom grkljana može biti fatalan. U slučaju da postoji zahvaćanje jezika, glotisa ili grkljana, što može uzrokovati opstrukciju dišnih putova, potrebno je odmah dati odgovarajuću terapiju koja može uključivati potkožnu otopinu epinefrina (0, 3 ml do 0,5 ml) u omjeru 1: 1000 i / ili mjere za održavanje patentnog dišnog puta.
Prijavljena je veća učestalost angioedema u crnih pacijenata liječenih ACE inhibitorima nego u bolesnika drugih rasa.
Bolesnici s anamnezom angioedema koji nije povezan s liječenjem ACE inhibitorima mogu imati povećan rizik od angioedema kada se liječe ACE inhibitorom (vidjeti dio 4.3).
Crijevni angioedem rijetko je prijavljivan u bolesnika liječenih ACE inhibitorima. Ti su pacijenti imali bolove u trbuhu (sa ili bez mučnine ili povraćanja); u nekim slučajevima nije postojao prethodni angioedem lica, a razine C-1 esteraze bile su normalne. Angioedem je dijagnosticiran postupcima kao što su CT abdomena, ultrazvuk ili tijekom operacije, a simptomi su nestali nakon prestanka uzimanja ACE inhibitora.
Crijevni angioedem treba uključiti u diferencijalnu dijagnozu pacijenata liječenih ACE inhibitorima koji imaju bolove u trbuhu.
Anafilaktoidne reakcije tijekom tretmana desenzibilizacije
Izolirani slučajevi teških i po život opasnih anafilaktoidnih reakcija zabilježeni su u bolesnika liječenih ACE inhibitorima koji su podvrgnuti desenzibilizirajućem liječenju uboda himenoptera (pčele, ose). ACE inhibitore treba koristiti s oprezom u desenzibiliziranih alergijskih bolesnika, a izbjegavati u onih koji se podvrgavaju imunoterapiji. Međutim, te se reakcije mogu spriječiti privremenom obustavom ACE inhibitora najmanje 24 sata prije početka liječenja desenzibilizacije, u onih pacijenata kojima je potrebno liječenje i ACE inhibitorom i liječenje desenzibilizacijom.
Anafilaktoidne reakcije tijekom afereze LDL -a
Rijetko su prijavljeni slučajevi po život opasnih anafilaktoidnih reakcija u bolesnika liječenih ACE inhibitorima koji su bili podvrgnuti aferezi lipoproteina niske gustoće (LDL) s dekstran sulfatom. Ove su reakcije izbjegnute privremenom obustavom liječenja ACE inhibitorima prije svake afereze.
Pacijenti na hemodijalizi
Anafilaktoidne reakcije zabilježene su u pacijenata na dijalizi s membranama visokog protoka (npr. AN 69) i istodobnoj terapiji s ACE inhibitorima. Za te bolesnike treba razmotriti uporabu drugačije vrste membrane za dijalizu ili različite klase antihipertenziva.
Diuretici koji štede kalij, kalijeve soli
Kombinacija perindoprila s diureticima koji štede kalij ili kalijevim solima općenito se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5).
Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Postoje dokazi da istodobna primjena ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, hiperkalijemije i smanjene bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega). Stoga se ne preporučuje dvostruka blokada RAAS -a kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).
Ako se terapija dvostrukim blokom smatra apsolutno nužnom, to bi trebalo biti učinjeno samo pod nadzorom stručnjaka te uz pomno i često praćenje bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog tlaka.
ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju se koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.
Trudnoća
Liječenje ACE inhibitorima ne smije se započinjati tijekom trudnoće.Za pacijentice koje planiraju trudnoću potrebno je koristiti alternativne antihipertenzivne tretmane s dokazanim sigurnosnim profilom za primjenu u trudnoći, osim ako se smatra da je nastavak terapije ACE inhibitorom neophodan. Kad se utvrdi trudnoća, liječenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti i, ako treba započeti odgovarajuću, alternativnu terapiju (vidjeti dijelove 4.3 i 4.6).
Povezano s indapamidom
U slučaju bolesti jetre, tiazidi i s njima povezani diuretici mogu uzrokovati jetrenu encefalopatiju, pa se u tim slučajevima primjena diuretika mora odmah prekinuti.
Fotoosjetljivost
Prijavljeni su slučajevi reakcija fotoosjetljivosti s tiazidima i srodnim diureticima (vidjeti dio 4.8). Ako se tijekom liječenja pojavi reakcija fotoosjetljivosti, preporuča se prekinuti s njom. U slučaju da je potrebna ponovna primjena diuretika, preporučuje se zaštita područja izloženih suncu ili umjetnim UVA zrakama.
Odgovarajuće mjere opreza pri uporabi
Zajedničko za perindopril i indapamid
Zatajenja bubrega
U slučaju teške bubrežne insuficijencije (klirens kreatinina
U nekih pacijenata s hipertenzijom bez postojeće očite bubrežne ozljede i kod kojih su bubrežne krvne pretrage pokazale funkcionalnu bubrežnu insuficijenciju, liječenje treba prekinuti i eventualno nastaviti sa smanjenom dozom ili sa samo jednom od komponenti.
Dosadašnja praksa mora omogućiti tim pacijentima povremenu kontrolu kalija i kreatinina, nakon dva tjedna liječenja, a zatim svaka dva mjeseca u razdoblju terapijske stabilnosti. Zatajenje bubrega prijavljeno je uglavnom u bolesnika s teškim zatajenjem srca ili bubrežnim zatajenjem, uključujući stenozu bubrežnih arterija. Lijek se općenito ne preporučuje za bilateralnu stenozu bubrežne arterije ili oštećenu funkciju jednog bubrega.
Hipotenzija i iscrpljivanje hidroelektrolita
Postoji rizik od iznenadne hipotenzije u prisutnosti već postojećeg nedostatka natrija (osobito u bolesnika sa stenozom bubrežne arterije). Stoga bi klinički znakovi iscrpljivanja tekućine i elektrolita, koji se mogu pojaviti tijekom interkurentne epizode proljeva ili povraćanja, trebali biti sustavno se prati i treba redovito provoditi elektrolite u plazmi ovih pacijenata.
Izražena hipotenzija može zahtijevati intravenoznu infuziju izotonične otopine soli.
Prolazna hipotenzija nije kontraindikacija za nastavak liječenja. Nakon što se vrati zadovoljavajući volumen krvi i krvni tlak, liječenje se može nastaviti smanjenom dozom ili sa samo jednom od komponenti.
Razina kalija
Kombinacija perindoprila i indapamida ne isključuje pojavu hipokalijemije, osobito u bolesnika s dijabetesom ili bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. Kao i sa svim drugim antihipertenzivima u kombinaciji s diuretikom, potrebno je redovito kontrolirati kalij u plazmi.
Pomoćne tvari
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg ne smije se primjenjivati u bolesnika s rijetkim nasljednim problemima netolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze.
Vezano za perindopril
Kašalj
Zabilježen je suhi kašalj nakon primjene inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima, čije su karakteristike postojanost i nestanak nakon prestanka liječenja. U prisutnosti ovog simptoma mora se razmotriti moguća jatrogena etiologija. U slučaju da se ipak preferira propisivanje inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima, može se razmotriti nastavak liječenja.
Pedijatrijska populacija
Učinkovitost i podnošljivost perindoprila, samog ili u kombinaciji, nisu utvrđene u djece i adolescenata.
Opasnost od arterijske hipotenzije i / ili zatajenja bubrega (u slučaju zatajenja srca, iscrpljivanja hidroelektrolita itd.)
Značajna stimulacija sustava renin-angiotenzin-aldosteron opažena je osobito tijekom izrazitog iscrpljivanja vode i elektrolita (strogi režim niskog natrija ili produljeno liječenje diureticima), u bolesnika s početno niskim krvnim tlakom, u slučaju stenoze bubrežnih arterija, kongestivnog zatajenja srca ili ciroze s edemom i ascitesom.
Blokiranje ovog sustava inhibitorom angiotenzin konvertirajućeg enzima tada može uzrokovati, osobito pri prvom unosu i tijekom prva dva tjedna liječenja, oštar pad krvnog tlaka i / ili povećanje kreatinina u plazmi, znak "funkcionalnog zatajenje bubrega. Povremeno to može biti akutno u početku, iako rijetko i nakon promjenjivog vremenskog intervala.
U tim slučajevima liječenje treba započeti nižom dozom i postupno povećavati.
Stariji pacijenti
Prije početka liječenja potrebno je provjeriti bubrežnu funkciju i razinu kalija.Početnu dozu treba dodatno prilagoditi prema odgovoru na krvni tlak, osobito u slučaju iscrpljivanja vode i elektrolita, kako bi se izbjegla iznenadna hipotenzija.
Pacijenti s poznatom aterosklerozom
Rizik od hipotenzije prisutan je u svih bolesnika, no potreban je poseban oprez kod pacijenata s ishemijskom bolesti srca ili insuficijencijom cerebralne cirkulacije, koji započinju liječenje smanjenom dozom.
Renovaskularna hipertenzija
Liječenje renovaskularne arterijske hipertenzije je revaskularizacija.
Međutim, inhibitori enzima angiotenzin konvertirajućeg enzima mogu biti korisni za pacijente s renovaskularnom hipertenzijom koji čekaju korektivnu operaciju ili kada to nije moguće.
Ako se PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg propisuje pacijentima s poznatom ili sumnjom na stenozu bubrežne arterije, liječenje treba započeti u bolničkom okruženju, u malim dozama i uz pomno praćenje bubrežne funkcije i razine kalija, jer su neki bolesnici razvili funkcionalnu bubrežnu funkciju neuspjeh, koji je bio reverzibilan po prestanku liječenja.
Ostali pacijenti u opasnosti
U bolesnika s teškim zatajenjem srca (stadij IV) ili u dijabetičara s dijabetesom ovisnim o inzulinu (spontana sklonost hiperkalijemiji), liječenje treba započeti pod strogim liječničkim nadzorom i u smanjenoj početnoj dozi. Bilo koje liječenje se ne smije prekidati. -blokatori u bolesnika s hipertenzijom s koronarnom insuficijencijom: ACE inhibitor mora se kombinirati s β-blokatorom.
Pacijenti s dijabetesom
U bolesnika s dijabetesom koji su prethodno bili liječeni oralnim antidijabeticima ili inzulinom, potrebno je pažljivo pratiti razinu glukoze u krvi tijekom prvog mjeseca terapije ACE inhibitorom.
Etničke razlike
Kao i drugi inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima, perindopril može biti manje učinkovit u snižavanju krvnog tlaka u crnih pacijenata nego u necrnih pacijenata, vjerojatno zbog veće prevalencije niskih koncentracija renina u populaciji. Hipertenzivna crna rasa.
Operacija / anestezija
U slučaju anestezije, a još više ako se anestezija izvodi sa sredstvima s hipotenzivnim potencijalom, inhibitori enzima koji pretvara angiotenzin mogu uzrokovati hipotenziju.
Stoga se, ako je moguće, preporučuje prekid liječenja jedan dan prije operacije zbog dugotrajnih inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima, poput perindoprila.
Stenoza aortne ili mitralne valvule / hipertrofična kardiomiopatija
ACE inhibitore treba koristiti s oprezom u bolesnika s opstrukcijom izlaznog trakta lijeve klijetke.
Hepatična insuficijencija
U rijetkim slučajevima, ACE inhibitori bili su povezani sa sindromom koji počinje kolestatičnom žuticom i napreduje do fulminantne nekroze jetre i (ponekad) smrti. Mehanizam ovog sindroma nije poznat. Bolesnici liječeni ACE inhibitorima kod kojih se razvije žutica ili izrazito povišenje jetrenih enzima trebaju prestati uzimati ACE inhibitor i potražiti odgovarajuću liječničku pomoć (vidjeti dio 4.8).
Hiperkalemija
Povećane koncentracije kalija u serumu primijećene su kod nekih pacijenata liječenih ACE inhibitorima, uključujući perindopril. Čimbenici rizika za pojavu hiperkalijemije uključuju zatajenje bubrega, pogoršanje bubrežne funkcije, dob (> 70 godina), dijabetes melitus, popratne događaje, osobito dehidraciju, akutno zatajenje srca, metaboličku acidozu i istodobnu primjenu diuretika koji štede kalij (npr. , spironolakton, eplerenon, triamteren ili amilorid), nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij; pacijenti koji uzimaju druge lijekove povezane s povećanjem kalija u serumu (npr. heparin) također su izloženi većem riziku. "Upotreba dodataka kalija, koji štede kalij diuretici ili nadomjesci soli koji sadrže kalij, osobito u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, mogu dovesti do značajnog povećanja serumskog kalija. Hiperkalijemija može uzrokovati ozbiljne, a ponekad i smrtonosne aritmije. Ako se istodobna primjena gore navedenih lijekova smatra primjerenom, treba ih koristiti s oprezom i potrebno je često pratiti serumski kalij (vidjeti dio 4.5).
Povezano s indapamidom
Hidroelektrolitička ravnoteža
Razina natrija
Moraju se provjeravati prije početka liječenja, a zatim u redovitim intervalima. Liječenje diureticima zapravo može uzrokovati smanjenje razine natrija, s ponekad ozbiljnim posljedicama. Pad razine natrija u početku može biti asimptomatski, pa je stoga potrebno redovito praćenje. Nadzor bi se trebao provoditi još češće u starijih osoba i pacijenata sa cirozom jetre (vidjeti dijelove 4.8 i 4.9).
Razina kalija
Osiromašenje kalija s hipokalijemijom predstavlja glavni rizik od tiazida i srodnih diuretika. Rizik od razvoja niske razine kalija (
U tim slučajevima, zapravo, hipokalijemija pojačava srčanu toksičnost digitalisa i rizik od poremećaja srčanog ritma.
U opasnosti su i pojedinci s dugim QT intervalom, kongenitalnog i jatrogenog podrijetla. Hipokalijemija, kao i bradikardija, djeluju kao predisponirajući čimbenik za početak ozbiljnih poremećaja srčanog ritma, osobito torsades de pointes, koji mogu biti smrtonosni.
U svim tim slučajevima potrebno je češće praćenje razine kalija. Prvu kontrolu kalija u plazmi potrebno je obaviti tijekom prvog tjedna liječenja.
Ako se ustanove niske razine kalija, potrebna je njihova korekcija.
Razine kalcija
Tiazidi i s njima povezani diuretici mogu smanjiti izlučivanje kalcija urinom i uzrokovati blago i prolazno povećanje razine kalcija u plazmi. Izrazito povećanje razine kalcija može biti povezano s nedijagnosticiranim hiperparatireoidizmom. U tim slučajevima liječenje treba prekinuti. Prije ispitivanja funkcije paratireoidne žlijezde.
Glikemija
Kod dijabetičara važno je provjeriti glukozu u krvi, osobito u prisutnosti niske razine kalija.
Mokraćne kiseline
U pacijenata s hiperurikemijom može se povećati sklonost napadima gihta.
Bubrežna funkcija i diuretici
Tiazidi i s njima povezani diuretici potpuno su učinkoviti samo ako je bubrežna funkcija normalna ili minimalno oštećena (razine kreatinina ispod vrijednosti reda od 25 mg / l ili 220 mcmol / l u odraslih).
U starijih osoba, vrijednost razine kreatinina u plazmi mora se prilagoditi uzimajući u obzir dob, težinu i spol pacijenta, prema Cockroft -ovoj formuli:
C1cr = (140 godina) x težina / 0,814 x kreatinin u krvi
sa: dob izražena u godinama
težina izražena u kg
vrijednost kreatinina u plazmi izražena u mikromol / l
Ova formula vrijedi za starije muške ispitanike i mora se ispraviti za žene množenjem rezultata s 0,85.
Hipovolemija, zbog gubitka vode i natrija uzrokovanog diuretikom na početku liječenja, uzrokuje smanjenje glomerularne filtracije, što može dovesti do povećanja razine ureje i kreatinina u krvi. Ova prolazna funkcionalna bubrežna insuficijencija ne uzrokuje posljedice u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom, već može pogoršati već postojeću "bubrežnu insuficijenciju".
Sportisti
Sportaše treba upozoriti na činjenicu da ovaj lijek sadrži aktivni sastojak koji može izazvati pozitivnu reakciju na testove doping kontrole.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Zajedničko za perindopril i indapamid
Udruženja se ne preporučuju
Litij: Tijekom istodobne primjene litija s ACE inhibitorima zabilježeno je reverzibilno povećanje koncentracije litija u serumu i toksičnosti. Istodobna primjena tiazidnih diuretika može dodatno povećati razinu litija i povećati rizik od toksičnosti litija s ACE inhibitorima. Ne preporučuje se kombinacija perindoprila i indapamida s litijem, ali ako je takva kombinacija potrebna, stroga kontrola razine litija u serumu (vidjeti dio 4.4).
Udruge koje zahtijevaju posebne mjere opreza pri uporabi
- Baklofen: Pojačavanje antihipertenzivnog učinka.Kontrola krvnog tlaka i bubrežne funkcije te prilagodba doze antihipertenziva, ako je potrebno.
-Nesteroidni protuupalni lijekovi (uključujući visoke doze acetilsalicilne kiseline): kada se ACE inhibitori primjenjuju istodobno s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (npr. Acetilsalicilna kiselina u protuupalnim režimima doziranja, inhibitori COX-2 i nesteroidni protuupalni lijekovi selektivno), može doći do "slabljenja antihipertenzivnog učinka". Istodobna primjena ACE inhibitora i nesteroidnih protuupalnih lijekova može dovesti do povećanog rizika od pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući akutno zatajenje bubrega, te do povećanja serumskog kalija, osobito u bolesnika s već postojećom bubrežnom insuficijencijom; ovu kombinaciju treba primjenjivati s oprezom , osobito u starijih bolesnika. Pacijente treba adekvatno hidrirati, a nakon početka istodobne terapije, a povremeno i nakon toga, potrebno je razmotriti praćenje bubrežne funkcije.
Udruge koje treba nadzirati
- antidepresivi slični imipraminu (triciklički), neuroleptici: pojačavanje antihipertenzivnog učinka i pojačavanje rizika od ortostatske hipotenzije (aditivni učinak).
- kortikosteroidi, tetrakosaktid: smanjenje antihipertenzivnog učinka (zadržavanje soli i vode kortikosteroidima)
- Ostali antihipertenzivi: Primjena drugih antihipertenziva s perindoprilom / indapamidom može izazvati dodatni učinak snižavanja krvnog tlaka.
Vezano za perindopril
Podaci kliničkih ispitivanja pokazali su da je dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povezana s većom učestalošću nuspojava, kao što su hipotenzija, hiperkalijemija i smanjenje bubrežna funkcija (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s primjenom jednog lijeka aktivnog u RAAS sustavu (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.1).
Udruženja se ne preporučuju
- Diuretici koji štede kalij (spironolakton, triamteren, sami ili u kombinaciji), kalijeve soli: ACE inhibitori smanjuju gubitak kalija uzrokovan diureticima. Diuretici koji štede kalij, na primjer spironolakton, triamteren ili amilorid, nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij mogu dovesti do značajnog povećanja kalija u serumu (opasno po život). Ako je istodobna primjena ovih lijekova propisana zbog prisutnosti dokumentirane hipokalijemije, treba ih uzimati s oprezom i uz često praćenje serumskog kalija te EKG -om.
Udruge kojima su potrebne posebne mjere opreza
- Antidijabetici (inzulin, hipoglikemijski sulfonamidi): opisani za kaptopril i enalapril.
Primjena inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima može uzrokovati pojačavanje učinka snižavanja glukoze u krvi u dijabetičara liječenih hipoglikemijskim inzulinom ili sulfonamidima. Pojava hipoglikemijskih epizoda vrlo je rijetka (poboljšanje tolerancije glukoze dovodi do smanjenja potreba za inzulinom).
Udruge koje treba nadzirati
- Alopurinol, citostatici ili imunosupresivi, sistemski kortikosteroidi ili prokainamid: istodobna primjena s ACE inhibitorima može dovesti do povećanog rizika od leukopenije.
- Anestetički lijekovi: ACE inhibitori mogu pojačati hipotenzivni učinak nekih anestetičkih lijekova.
- Diuretici (tiazidi ili diuretici petlje): prethodno liječenje visokim dozama diuretika može dovesti do smanjenja volumena i rizika od hipotenzije pri započinjanju terapije perindoprilom.
- Zlato: Nitritoidne reakcije (simptomi uključuju crvenilo lica, mučninu, povraćanje i hipotenziju) rijetko su prijavljivane u pacijenata koji su primali injekcijsko zlato (natrij aurotiomalat) i istodobnu terapiju s ACE inhibitorima, uključujući perindopril.
Povezano s indapamidom
Udruge koje zahtijevaju posebne mjere opreza pri uporabi
- Lijekovi koji uzrokuju torsades de pointes: zbog opasnosti od hipokalijemije, indapamid treba davati s oprezom u kombinaciji s lijekovima koji izazivaju torsades de pointes, poput antiaritmika klase IA (kinidin, hidrokinidin, disopiramid); antiaritmici klase III (amiodaron, dofetilid) , ibutilid, bretilij, sotalol); neki neuroleptici (klorpromazin, ciamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin), benzamidi (amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid), butiroperzid (drugi piroperzid, diperperidid, piroperidrid, piroperidid, piroperidid, piroperidid, piroperidrid, piroperidrid, piroperidid, piroperidid, piroperidrid, piroperidid, piroperidid, piroperidrid, piroperidid, piroperidid, piroperidid, piroperidid, piroperidid, piroperidid, piroperidid, piroperidid, piroperidid, piroperidid, piroperid, eritromicin IV, halofantrin, mizolastin, moksifloksacin, pentamidin, sparfloksacin, vinkamin IV, metadon, astemizol, terfenadin. QT.
- Hipokalijemijski lijekovi: amfotericin B (iv. Način), glukokortikoidi i mineralokortikoidi (sistemski put), tetrakozaktid, stimulirajući laksativi: pojačavanje rizika od smanjenja razine kalija (aditivni učinak).
Kontrola razine kalija i moguća korekcija; slučajevi liječeni digitalisom zahtijevaju posebnu pozornost. Koristite laksative koji ne potiču stimulaciju.
- Digitalis: smanjenje razine kalija pogoduje toksičnim učincima digitalisa. Potrebno je praćenje razine kalija i EKG -a, a liječenje se po potrebi mora ponovno razmotriti.
Udruge koje treba nadzirati
- Metformin: laktacidoza zbog metformina uzrokovanog mogućom funkcionalnom bubrežnom insuficijencijom koja je povezana s diureticima, točnije s diureticima petlje. Nemojte koristiti metformin ako razine kreatinina u plazmi prelaze 15 mg / litru (135 mikromola / litru) kod muškaraca i 12 mg / litre (110 mikromola / litru) u žena.
- Jodna kontrastna sredstva: u slučaju dehidracije uzrokovane diureticima, postoji povećan rizik od akutnog zatajenja bubrega, osobito pri visokim dozama jodiranih kontrastnih sredstava. Prije primjene jodiranog medija potrebno je izvršiti rehidrataciju.
- Kalcij (soli): rizik od povećanja razine kalcija zbog smanjene eliminacije kalcija putem urina.
- Ciklosporin: rizik od povećanja razine kreatinina bez promjene cirkulirajućih vrijednosti ciklosporina, čak i u odsutnosti soli i vode.
04.6 Trudnoća i dojenje
S obzirom na učinke pojedinih komponenti ove kombinacije na trudnoću i dojenje PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg se ne preporučuje tijekom prvog tromjesečja trudnoće. PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg je kontraindiciran tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće.
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg je kontraindiciran tijekom dojenja, stoga se mora odlučiti hoće li se dojenje prekinuti ili PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg, uzimajući u obzir važnost ove terapije za majku.
Trudnoća
Vezano za perindopril
Ne preporučuje se uporaba ACE inhibitora tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4.) Primjena ACE inhibitora je kontraindicirana tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Epidemiološki dokazi o riziku od teratogenosti nakon izloženosti ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće nisu bili konačni; međutim ne može se isključiti mali porast rizika. Za pacijentice koje planiraju trudnoću potrebno je koristiti alternativne antihipertenzivne tretmane s dokazanim sigurnosnim profilom za primjenu u trudnoći, osim ako se smatra da je nastavak terapije s ACE inhibitorom neophodan. Kad se utvrdi trudnoća, liječenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti i, ako treba započeti odgovarajuću, alternativnu terapiju.
Poznato je da izloženost ACE inhibitorima tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće izaziva fetalnu toksičnost (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnion, retardacija okoštavanja lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) u žena (vidjeti dio 5.3).
Ako se izlaganje ACE inhibitoru dogodilo od drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučna provjera bubrežne funkcije i lubanje.
Novorođenčad čije su majke uzimale ACE inhibitore treba pažljivo pratiti zbog hipotenzije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Povezano s indapamidom
Dugotrajna izloženost tiazidima tijekom trećeg tromjesečja trudnoće može smanjiti volumen majčine plazme kao i uteroplacentarni protok krvi što može rezultirati fetalnom placentnom ishemijom i usporavanjem rasta. Osim toga, u novorođenčadi zabilježeni su rijetki slučajevi hipoglikemije i trombocitopenije. na kraju trudnoće.
Vrijeme za hranjenje
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg kontraindiciran je tijekom dojenja.
Vezano za perindopril
Budući da nema dostupnih podataka o uporabi perindoprila tijekom laktacije, perindopril se ne preporučuje, a preferiraju se alternativni tretmani s dokazanim sigurnosnim profilom za uporabu tijekom laktacije, osobito kada se doji novorođenče ili nedonoščad.
Povezano s indapamidom
Indapamid se izlučuje u majčino mlijeko. Indapamid je vrlo sličan tiazidnim diureticima koji su povezani s smanjenjem ili čak potiskivanjem proizvodnje majčinog mlijeka tijekom dojenja. Može doći do preosjetljivosti na lijekove dobivene sulfonamidima, hipokalijemije i nuklearne žutice.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Vezano za perindopril, indapamid i PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
Dvije komponente, same ili u kombinaciji s PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg, ne utječu na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima; međutim, u nekih se bolesnika mogu pojaviti pojedinačne reakcije povezane s padom krvnog tlaka, osobito na početku liječenja ili u vrijeme povezivanja s drugim antihipertenzivnim lijekom.
Zbog toga se može smanjiti sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Primjena perindoprila inhibira sustav renin-angiotenzin-aldosteron i nastoji smanjiti gubitak kalija uzrokovan indapamidom.
Sljedeći neželjeni učinci prijavljeni su i klasificirani prema organskim sustavima MedDRA, prema sljedećoj učestalosti:
Vrlo često (≥1 / 10); česte (≥1 / 100,
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Vrlo rijetko:
- trombocitopenija, leukopenija / neutropenija, agranulocitoza, aplastična anemija, hemolitička anemija.
- Anemija je prijavljena kod posebnih pacijenata (transplantacija bubrega, hemodijaliza) tijekom liječenja inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima (vidjeti dio 4.4).
Psihijatrijski poremećaji
Rijetko: poremećaji raspoloženja ili spavanja
Poremećaji živčanog sustava
Uobičajen: parestezija, glavobolja, astenija, osjećaj vrtoglavice, vrtoglavica
Vrlo rijetko: zbunjenost
Nepoznato: sinkopa.
Poremećaji oka
uobičajen: promjene vida
Poremećaji uha i labirinta
uobičajen: zujanje u ušima.
Srčane patologije
Vrlo rijetko: aritmije, uključujući bradikardiju, ventrikularnu tahikardiju, fibrilaciju atrija, anginu pektoris i infarkt miokarda, moguće sekundarne do izražene hipotenzije u visokorizičnih pacijenata (vidjeti dio 4.4).
Nepoznato: torsades de pointes (opasne po život) (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).
Vaskularne patologije
Uobičajen: hipotenzija ortostatska ili ne (vidjeti dio 4.4)
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
Uobičajen: prijavljen je suhi kašalj uz upotrebu inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima za koje je karakteristično da postoje i nestaju nakon prestanka liječenja. U prisutnosti ovog simptoma treba uzeti u obzir jatrogenu etiologiju. Dispneja.
Rijetko: bronhospazam.
Vrlo rijetko: eozinofilna upala pluća, rinitis.
Gastrointestinalni poremećaji
uobičajen: zatvor, suha usta, mučnina, epigastrična bol, anoreksija, povraćanje, bol u trbuhu, poremećaj okusa, dispepsija, proljev.
Vrlo rijetko: pankreatitis.
Hepatobiliarni poremećaji
Vrlo rijetko: hepatitis, i citolitički i kolestatski (vidjeti dio 4.4)
Nepoznato: U slučaju jetrene insuficijencije, mogućnost razvoja jetrene encefalopatije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
uobičajen: osip na koži, svrbež, makulopapularni osip
Manje često:
- angioedem lica, ekstremiteta, usana, sluznica, jezika, glotisa i / ili grkljana, urtikarija (vidjeti dio 4.4).
- reakcije preosjetljivosti, uglavnom na dermatološkoj razini, kod subjekata sklonih alergijskim i astmatičnim manifestacijama
- ljubičasta
Mogućnost pogoršanja već postojećeg akutnog sistemskog eritematoznog lupusa.
Vrlo rijetko: multiformni eritem, toksična epidermalna nekroliza, Stevens Johnsonov sindrom.
Prijavljeni su slučajevi reakcija fotoosjetljivosti (vidjeti dio 4.4)
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Uobičajen: grčevi
Poremećaji bubrega i mokraće
Manje često: zatajenja bubrega
Vrlo rijetko: akutno zatajenje bubrega
Bolesti reproduktivnog sustava i dojke
Rijetko: impotencija
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
uobičajen: astenija
Rijetko: znojenje
Dijagnostički testovi
Nepoznato :
- elektrokardiogram: produljenje QT intervala (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5);
- povišeni šećer u krvi i mokraćna kiselina tijekom liječenja;
- umjereno povećanje razine uree i kreatinina u plazmi, reverzibilno po prestanku liječenja, češće prijavljeno u slučaju stenoze bubrežne arterije, arterijske hipertenzije liječene diureticima, zatajenja bubrega.
- visoka razina jetrenih enzima.
Poremećaji metabolizma i prehrane
Rijetko: hiperkalcemija
Nepoznato :
- iscrpljivanje kalija s hipokalijemijom, osobito izraženo u određenim populacijama visokorizičnih pacijenata (vidjeti dio 4.4);
- povećane razine kalija, koje su obično prolazne;
- hiponatremija s hipovolemijom odgovornom za dehidraciju i ortostatsku hipotenziju.
04.9 Predoziranje
Najčešći učinak u slučaju predoziranja je hipotenzija ponekad povezana s mučninom, povraćanjem, grčevima, omaglicom, somnolencijom, zbunjenim stanjem, oligurijom do anurije (zbog hipovolemije).
Mogu se dogoditi i poremećaji ravnoteže soli i vode (smanjena razina natrija, smanjena razina kalija).
Prve mjere koje treba poduzeti sastoje se u brzom uklanjanju unesenih proizvoda ispiranjem želuca i / ili primjenom aktivnog ugljena te brzom obnavljanjem hidroelektrolitičke ravnoteže do normalizacije u specijaliziranom centru.
U slučaju izražene hipotenzije, preporuča se postaviti pacijenta u ležeći položaj, s podignutim nogama i, ako je potrebno, izvršiti intravenoznu infuziju izotonične otopine natrijevog klorida ili bilo koje drugo sredstvo za povećanje volumena.
Perindoprilat, aktivni metabolit perindoprila, može se dijalizirati (vidjeti dio 5.2).
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: perindopril i diuretici.
ATC oznaka: C09BA04.
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg sastoji se od kombinacije perindopril argininske soli, inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima i indapamida, diuretika s klorosulfonamidom. Njegova farmakološka svojstva proizlaze iz svojstava svake od njegovih komponenti kojima se dodaju svojstva zbog sinergije djelovanje dva povezana proizvoda.
Mehanizam djelovanja
Vezano za PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
Antihipertenzivni učinci dviju komponenti sinergistički se zbrajaju u 2,5 mg / 0,625 mg lijeka PRETERAX.
Vezano za perindopril
Perindopril je inhibitor konverzijskog enzima (ACE) angiotenzina I u angiotenzin II, vazokonstrikcijsku tvar; nadalje, enzim koji pretvara angiotenzin potiče lučenje aldosterona kori nadbubrežne žlijezde i razgradnju bradikinina, vazodilatacijske tvari, u neaktivan heptapeptid.
Slijedi:
- smanjenje lučenja aldosterona,
- povećanje aktivnosti renina u plazmi, budući da aldosteron više ne daje negativnu povratnu informaciju,
- smanjenje ukupnog perifernog vaskularnog otpora s preferencijalnom aktivnošću na mišićnoj i bubrežnoj razini, koje nije popraćeno zadržavanjem soli i vode ili refleksnom tahikardijom, u kroničnom liječenju.
Antihipertenzivno djelovanje perindoprila također se javlja kod osoba s niskim ili normalnim koncentracijama renina.
Perindopril djeluje pomoću svog aktivnog metabolita, perindoprilata; ostali metaboliti su neaktivni.
Perindopril smanjuje opterećenje srca:
- s venskim vazodilatacijskim učinkom, vjerojatno zbog promjene metabolizma prostaglandina: smanjenje predopterećenja,
- sa smanjenjem ukupnih perifernih otpora: smanjenje naknadnog opterećenja.
Studije provedene na bolesnicima sa zatajenjem srca pokazale su:
- pad pritiska punjenja lijeve i desne klijetke,
- smanjenje ukupnog perifernog vaskularnog otpora,
- povećanje srčanog protoka i poboljšanje srčanog indeksa,
- povećanje regionalnih mišićnih protoka krvi.
Poboljšani su i testovi na stres.
Povezano s indapamidom
Indapamid je derivat sulfonamida s jezgrom indola, farmakološki srodan skupini tiazidnih diuretika. Indapamid inhibira reapsorpciju natrija na razini razrijeđenog kortikalnog segmenta. Povećava izlučivanje natrija i klorida u urinu te, u manjoj mjeri, izlučivanje kalija i magnezija, čime se povećava diureza i djeluje antihipertenzivno.
Farmakodinamički učinci
Vezano za PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
U hipertenzivnih bolesnika bilo koje dobi, PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg ima dozno ovisan antihipertenzivni učinak na dijastolički i sistolički krvni tlak u ležećem i stojećem položaju. Antihipertenzivna učinkovitost traje 24 sata. Smanjenje krvnog tlaka postiže se za manje od 1 mjeseca, bez gubitka učinkovitosti; Prekid liječenja nije popraćen pojavom odskoka. Istodobna primjena perindoprila i indapamida u kliničkim studijama pokazala je sinergijske antihipertenzivne učinke u usporedbi s dva lijeka koji se primjenjuju zasebno.
Učinak kombinacije smanjene doze lijeka PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg na kardiovaskularni morbiditet i mortalitet nije ispitivan.
PICXEL, multicentrična, randomizirana, dvostruko slijepa, aktivno kontrolirana studija koja je ehokardiografijom ocijenila učinak kombinacije perindopril / indapamid na hipertrofiju lijeve klijetke (IVS) u usporedbi s monoterapijom enalaprilom.
U studiji PICXEL, hipertenzivni bolesnici s IVS-om (definiranim kao indeks mase lijeve klijetke (IMVS)> 120 g / m2 kod muškaraca i> 100 g / m2 kod žena) randomizirani su u perindopril tert-butilamin 2 mg (ekvivalentno 2,5 mg perindopril arginin) / indapamid 0,625 mg, ili enalapril 10 mg, jednom dnevno tijekom jedne godine terapije. Doza je titrirana na temelju vrijednosti krvnog tlaka, do perindopril terc-butilamina 8 mg (ekvivalentno s 10 perindopril arginina) i 2,5 mg indapamida ili enalaprila 40 mg jednom dnevno. Samo 34% pacijenata ostalo je na perindopril terc-butilaminu 2 mg (ekvivalentno 2,5 mg perindopril arginina) / indapamidu 0,625 mg (naspram 20% s enalaprilom 10 mg).
Na kraju liječenja, indeks mase lijeve klijetke (IMVS) značajno se smanjio u skupini koja je primala perindopril / indapamid (-10,1 g / m2) u odnosu na skupinu enalaprila (-1,1 g / m2) u čitavoj randomiziranoj populaciji pacijenata. Razlika između skupina u promjeni indeksa mase lijeve klijetke (IMVS) bila je -8,3 (95% CI (-11,5, -5,0), p
Bolji učinak na indeks mase lijeve klijetke (IMVS) postignut je većim dozama perindropila / indapamida nego s PRETERAX -om 2,5 mg / 0,625 mg i PRETERAX -om 5 mg / 1,25 mg.
Za krvni tlak, procijenjene srednje razlike između skupina u randomiziranoj populaciji bile su -5,8 mmHg (95% CI (-7,9, -3,7)), sistolički krvni tlak i -2,3, mmHg (-95% CI (-3,6, -0,9) ), p = 0,0004) za sistolički krvni tlak, u korist skupine perindopril / indapamid.
Vezano za perindopril
Perindopril je aktivan u svim stadijima arterijske hipertenzije: od blage do umjerene do teške. Uočeno je smanjenje sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka u ležećem i stojećem položaju.
Vrhunac antihipertenzivnog učinka javlja se 4-6 sati nakon jednokratne primjene, a antihipertenzivna učinkovitost održava se najmanje 24 sata.
Preostala inhibicija enzima angiotenzin konvertirajućeg u 24. satu velika je i iznosi oko 80%.
Kod pacijenata koji su odgovorili, normalizacija krvnog tlaka postiže se nakon mjesec dana liječenja i održava se bez tahifilaksije.
Obustavu liječenja ne prate povratni fenomeni kod hipertenzije.
Perindopril posjeduje vazodilatacijska i restorativna svojstva elastičnih svojstava velikih arterijskih debla, ispravlja strukturne promjene u otpornosti arterija i uzrokuje smanjenje hipertrofije lijeve klijetke.
Ako je potrebno, dodavanjem tiazidnog diuretika stvara se aditivna sinergija.
Kombinacija inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima i tiazidnog diuretika također smanjuje rizik od hipokalijemije izazvane samo diuretikom.
Povezano s indapamidom
Indapamid, sam, proizvodi antihipertenzivni učinak koji traje 24 sata; ovaj se učinak javlja pri dozama u kojima diuretski učinak nije jako očit.
Njegovo antihipertenzivno djelovanje izraženo je poboljšanjem usklađenosti arterija i smanjenjem ukupnog i arteriolarnog perifernog vaskularnog otpora.
Indapamid smanjuje hipertrofiju lijeve klijetke.
Iznad određene doze, postoji plato antihipertenzivnog učinka tiazida i srodnih diuretika, uz istodobno povećanje neželjenih učinaka; u slučaju neučinkovitosti liječenja, dozu se ne smije povećavati.
Kratkoročno, srednjoročno i dugoročno pokazano je i kod hipertenzije da indapamid:
-nema utjecaja na metabolizam lipida: trigliceride, LDL-kolesterol i HDL-kolesterol
- nema utjecaja na metabolizam glukoze, čak ni u dijabetičara s hipertenzijom.
Podaci kliničkih ispitivanja o dvostrukoj blokadi sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Dva velika randomizirana kontrolirana ispitivanja (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone i u kombinaciji s Ramipril Global Endpoint Trial) i VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ispitivala su uporabu kombinacije ACE inhibitora s antagonistom receptor angiotenzina II.
ONTARGET je studija provedena na bolesnicima s poviješću kardiovaskularnih ili cerebrovaskularnih bolesti ili dijabetesom mellitusom tipa 2 povezanim s dokazima oštećenja organa. VA NEPHRON-D je studija provedena na bolesnicima s dijabetesom mellitusom tipa 2 i dijabetičkom nefropatijom.
Ove studije nisu pokazale značajan povoljan učinak na bubrežne i / ili kardiovaskularne ishode i mortalitet, dok je u usporedbi s monoterapijom primijećen povećan rizik od hiperkalijemije, akutne bubrežne ozljede i / ili hipotenzije.
Ovi su rezultati također relevantni za druge ACE inhibitore i antagoniste receptora angiotenzina II, s obzirom na njihova slična farmakodinamička svojstva.
Stoga se ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoint) bila je studija čiji je cilj bio provjeriti prednost dodavanja aliskirena u standardnu terapiju ACE inhibitorom ili antagonistom receptora angiotenzina II u bolesnika s dijabetesom mellitusom tipa 2 i kroničnom bubrežnom bolešću. , kardiovaskularne bolesti ili oboje. Studija je prerano prekinuta zbog povećanog rizika od nuspojava. Kardiovaskularna smrt i moždani udar bili su brojčano učestaliji u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo, te nuspojave i ozbiljni nuspojave od interesa ( hiperkalijemija, hipotenzija i bubrežna disfunkcija) zabilježene su češće u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Vezano za PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
Primjena kombinacije perindopril i indapamid ne mijenja farmakokinetičke parametre dvaju lijekova uzetih odvojeno.
Vezano za perindopril
Oralno, apsorpcija perindoprila je brza, a najveća koncentracija postiže se unutar jednog sata. Poluživot perindoprila u plazmi je jedan sat.
Perindopril je prolijek. 27% primijenjene doze perindoprila dolazi u krvotok kao perindoprilat kao aktivni metabolit. Osim aktivnog perindoprilata, perindopril proizvodi pet metabolita, koji su svi neaktivni. Najviša koncentracija perindoprilata u plazmi postiže se za 3-4 sata.
Budući da unos hrane smanjuje pretvorbu u perindoprilat, a time i njegovu bioraspoloživost, perindopril arginin treba primijeniti oralno u jednoj dnevnoj dozi ujutro prije obroka.
Dokazana je linearna korelacija između uzete doze perindoprila i relativne koncentracije u plazmi.
Volumen distribucije slobodnog perindoprilata je približno 0,2 L / kg. Vezanje perindoprilata na proteine plazme je 20%, uglavnom na enzim koji pretvara angiotenzin, ali ovisi o koncentraciji.
Perindoprilat se eliminira urinom, a krajnji poluvijek slobodne frakcije je približno 17 sati, pri čemu se stanje ravnoteže postiže unutar 4 dana.
Eliminacija perindoprilata smanjena je u starijih osoba, kao i u bolesnika sa zatajenjem srca ili bubrega. Kod bubrežne insuficijencije poželjna je prilagodba doze prema stupnju insuficijencije (klirens kreatinina).
Dijalizni klirens perindoprilata je 70 ml / min.
U bolesnika sa cirozom jetre, kinetika perindoprila je promijenjena: jetreni klirens roditeljske molekule smanjen je za pola. Međutim, količina formiranog perindoprilata nije smanjena pa stoga nije potrebno prilagođavanje doze (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).
Povezano s indapamidom
Indapamid se brzo i potpuno apsorbira iz probavnog trakta.
Maksimalni vrhunac u plazmi postiže se kod ljudi otprilike jedan sat nakon oralne primjene lijeka.Stap vezivanja za proteine plazme je 79%.
Poluvrijeme eliminacije je između 14 i 24 sata (prosječno 18 sati). Ponovljene primjene ne uzrokuju nakupljanje. Eliminacija se uglavnom događa urinom (70% doze) i fecesom (22%) u obliku neaktivnih metabolita.
Farmakokinetički parametri ne mijenjaju se u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg ima nešto veću toksičnost od njegovih komponenti. Čini se da bubrežne manifestacije nisu pojačane kod štakora; međutim, kombinacija je pokazala probavnu toksičnost kod pasa i veće toksične učinke na majku kod štakora (u usporedbi s perindoprilom).
Ove su se nuspojave javile pri visokim dozama, znatno većim od onih koje se koriste u terapiji.
Pretklinička ispitivanja provedena zasebno s perindoprilom i indapamidom nisu otkrila genotoksični, kancerogeni ili teratogeni potencijal.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Jezgra:
Laktoza monohidrat
Magnezijev stearat (E470B)
Maltodekstrin
Bezvodni koloidni silicijev dioksid (E551)
Natrijev škrobni glikolat (tip A)
Premazni film:
Glicerol (E422)
Hipromeloza (E464)
Makrogol 6000
Magnezijev stearat (E470B)
Titanov dioksid (E171)
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Spremnik držite dobro zatvorenim kako biste zaštitili proizvod od vlage.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
14, 20, 28, 30 ili 50 tableta u bijelom polipropilenskom spremniku opremljenom reduktorom protoka polietilena niske gustoće i neprozirnim bijelim polietilenskim čepom niske gustoće koji sadrži bijeli gel za isušivanje.
Sadržaj pakiranja: 1 x 14, 1 x 20, 1 x 28, 1 x 30 ili 1 x 50 tableta
2 x 28, 2 x 30 ili 2 x 50 tableta
3 x 30 tableta
10 x 50 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Les Laboratoires Servier
50, ulica Carnot
92284 Suresnes cedex (Francuska)
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
14 film tableta A.I.C. n ° 034236214 / M
20 film tableta A.I.C. n ° 034236226 / M
28 film tableta A.I.C. n ° 034236238M
30 film tableta A.I.C. n ° 034236240 / M
50 film tableta A.I.C. n ° 034236253 / M
56 film tableta A.I.C. n ° 034236265 / M
60 film tableta A.I.C. n ° 034236277 / M
90 film tableta A.I.C. n ° 034236289 / M
100 film tableta A.I.C. n ° 034236291 / M
500 film tableta A.I.C. n ° 034236303 / M
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
02/2008
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
07/2015