Aktivni sastojci: Dakarbazin
Dakarbazin Lipomed 100 mg prašak za otopinu za injekciju ili otopinu za infuziju
Ulošci za pakiranje Dacarbazine dostupni su za veličine pakiranja:- Dakarbazin Lipomed 100 mg prašak za otopinu za injekciju ili otopinu za infuziju
- Dakarbazin Lipomed 200 mg prašak za otopinu za injekciju ili otopinu za infuziju
Zašto se koristi Dacarbazine? Čemu služi?
Puni naziv lijeka je Dacarbazine Lipomed. U ovoj se uputi koristi skraćeni naziv Dacarbazine. Lijek pripada skupini lijekova koji se zovu 'citotoksični lijekovi' ili kemoterapija. Liječenje Dakarbazinom trebaju obavljati samo liječnici koji su specijalizirani za liječenje raka (onkolozi) ili krvnih poremećaja (hematolozi).
Dakarbazin se koristi za liječenje vrste raka kože koja se naziva 'metastatski maligni melanom'. To je vrsta raka kože koji se proširio na druge dijelove tijela. Dakarbazin se također koristi s drugim lijekovima za:
- uznapredovali rak dijela imunološkog sustava koji se naziva "limfni sustav"; ova vrsta raka naziva se "Hodgkinov limfom".
- uznapredovali sarkomi mekih tkiva kod odraslih osoba (s izuzetkom mezotelioma i Kaposijevog sarkoma). Sarkomi mekih tkiva su zloćudni tumori koji potječu iz mekih tkiva tijela; ti se tumori mogu naći na različitim mjestima, poput živaca, mišića ili krvnih žila.
Dakarbazin pomaže u zaustavljanju rasta i umnožavanja stanica raka.
Kontraindikacije Kada se Dakarbazin ne smije koristiti
Dakarbazin se ne smije davati ako:
- ako ste alergični (preosjetljivi) na dakarbazin ili neki drugi sastojak ovog lijeka
- ste trudni ili dojite
- imate nizak broj bijelih krvnih stanica (leukopenija) ili nizak broj trombocita (trombocitopenija)
- imate teške probleme s jetrom ili bubrezima
- u kombinaciji s cjepivom protiv žute groznice
Dakarbazin se ne smije davati ako ste u nekom od opisanih stanja. Ako niste sigurni, posavjetujte se sa svojim liječnikom, medicinskom sestrom ili ljekarnikom prije primjene Dakarbazina.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Dakarbazin
Vaš će liječnik morati osigurati pravilnu primjenu dakarbazina kako bi se izbjeglo oštećenje tkiva i bol. Ekstravazacija (ubrizgavanje otopine u tkiva koja okružuju venu) može uzrokovati oštećenje tkiva i jaku bol.
Ispiti
Tijekom liječenja provesti će se sljedeći testovi:
- volumen jetre i rad jetre (putem krvnog testa), kako bi se provjerilo da vene u jetri nisu začepljene. Ako je jetra oštećena, liječenje će se prekinuti.
- broj crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica i trombocita u krvi (putem krvnog testa), kako bi se provjerilo da li koštana srž proizvodi odgovarajuće krvne stanice. Ako je koštana srž ugrožena, liječenje se može privremeno ili trajno prekinuti.
Muškarci liječeni dakarbazinom trebali bi koristiti kontracepcijske metode tijekom terapije i 6 mjeseci nakon završetka terapije.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak dakarbazina
Obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge lijekove, uključujući i one koji se nabavljaju bez recepta i biljne pripravke. To je zato što Dakarbazin može utjecati na djelovanje nekih drugih lijekova. Drugi lijekovi također mogu utjecati na način na koji djeluju. način djelovanja Dacarbazina.
Konkretno, ovaj lijek ne smijete davati vama i morate obavijestiti svog liječnika, medicinsku sestru ili ljekarnika ako koristite bilo koji od sljedećih lijekova:
- fenitoin - protiv napadaja (konvulzija).
- drugi lijekovi koji mogu oštetiti jetru.
Nemojte koristiti Dakarbazin ako koristite bilo koji od ovih lijekova. Ako niste sigurni, posavjetujte se sa svojim liječnikom, medicinskom sestrom ili ljekarnikom prije nego što primite Dakarbazin. Recite svojoj medicinskoj sestri ili ljekarniku ako uzimate neki od sljedećih tretmana:
- radioterapija ili drugi lijekovi koji smanjuju rast tumora (kemoterapija) Uporaba ovih lijekova s Dacarbazinom može povećati oštećenje koštane srži.
- drugi lijekovi koji se metaboliziraju enzimskim sustavom jetre pod nazivom citokrom P450.
- metoksipsoralen protiv određenih kožnih problema, poput psorijaze i ekcema. Primjena dakarbazina s metoksipsoralenom može povećati osjetljivost na sunčevu svjetlost (fotosenzibilizacija).
- fotemustin - ne biste trebali koristiti dakarbazin prije tjedan dana nakon primjene fotemustina, kako biste izbjegli oštećenje pluća.
- ciklosporin ili takrolimus: ovi lijekovi mogu smanjiti funkciju imunološkog sustava.
Ako koristite bilo koji od ovih lijekova ili niste sigurni prije nego što date Dakarbazin, posavjetujte se sa svojim liječnikom, medicinskom sestrom ili ljekarnikom.
Vaš će liječnik odlučiti hoće li vam dati lijekove koji poboljšavaju protok krvi te će provjeriti zgrušavanje krvi.
Korištenje cjepiva
Različite indikacije vrijede za različite vrste cjepiva:
- žuta groznica - cjepivo protiv žute groznice ne smijete dobiti ako se liječite dakarbazinom.
- živa cjepiva - "živa" cjepiva ne smijete vam davati ako se liječite Dakarbazinom. To je zato što Dakarbazin može oslabiti imunološki sustav i time povećati vjerojatnost ozbiljnih infekcija.
- ubijena cjepiva - "ubijena" ili inaktivirana cjepiva mogu vam se dati ako se liječite dakarbazinom.
Primjena Dacarbazina s hranom i pićem
- Izbjegavajte jesti neposredno prije uzimanja Dakarbazina. Na taj način možete imati manje mučnine ili povraćanja.
- Izbjegavajte alkoholna pića tijekom liječenja.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
- Dakarbazin se ne daje ako ste trudni ili planirate trudnoću. To je zato što lijek može naštetiti bebi.
- Tijekom liječenja obojica muškaraca. obje žene moraju koristiti učinkovitu metodu kontrole rađanja. Odmah obavijestite svog liječnika ako zatrudnite.
- Muškarci liječeni Dakarbazinom moraju koristiti učinkovitu metodu kontrole rađanja čak i 6 mjeseci nakon završetka terapije.
- Nemojte dojiti tijekom liječenja Dakarbazinom.
Upravljanje vozilima i strojevima
Možda ćete se osjećati pospano, zbunjeno ili imati problema s vidom dok uzimate Dakarbazin. Također može osjećati mučninu ili povraćanje. U tim slučajevima nemojte upravljati vozilom niti koristiti alate ili strojeve.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Dakarbazin: Doziranje
Liječnik će odrediti trajanje liječenja. Trajanje liječenja ovisi o:
- vrstu raka i koliko je napredovalo
- vrstu liječenja koje primate i koliko dobro reagirate na liječenje
- prisutnost bilo kakvog neželjenog učinka
Doza koju ćete dobiti
Doza koju ćete primiti izračunava se na temelju veličine vašeg tijela (m2 tjelesne površine).
Rak kože koji se proširio (metastatski maligni melanom)
- Uobičajena doza je 200-250 mg po m2 tjelesne površine, jednom dnevno.
- Doza će vam se davati sljedećih 5 dana, svaka 3 tjedna. Pa će doći do pauze.
- Lijek će vam se dati kao brza injekcija u venu ili kao spora infuzija kroz 15-30 minuta u venu.
- Alternativno, svaka 3 tjedna možete dobiti veću dozu od 850 mg po m2 tjelesne površine. Ova će vam se doza dati kao spora infuzija u venu.
Rak limfnog sustava (Hodgkinov limfom)
- Uobičajena doza je 375 mg po m2 tjelesne površine, svakih 15 dana.
- Dobit ćete i lijekove doksorubicin, bleomicin i vinblastin (ta se kombinacija naziva ABVD režim).
- Općenito, ova kombinacija lijekova daje se 6 puta.
- Kombinacija će vam se dati kao spora infuzija u venu.
Rak tkiva koji povezuje različite dijelove tijela (sarkom mekog tkiva)
- Uobičajena doza je 250 mg po m2 tjelesne površine, jednom dnevno.
- Dobit ćete i lijek doksorubicin (ta se kombinacija naziva ADIC režim).
- Ova kombinacija će vam se davati 5 narednih dana, svaka 3 tjedna. Pa će doći do pauze.
- Kombinacija lijekova dat će vam se kao spora infuzija od 15-30 minuta u venu.
Pacijenti s problemima s bubrezima ili jetrom
Ako imate blage ili umjerene probleme s bubrezima ili jetrom, dozu lijeka obično ne morate smanjivati. Ako imate problema s bubrezima i jetrom, vaše tijelo sporije koristi i eliminira lijek. Liječnik će vam tada možda dati manju dozu.
Umirovljenici
Ne postoje posebne upute za uporabu Dacarbazina u starijih osoba.
Djeca
Ne mogu se dati posebne preporuke za uporabu dakarbazina u djece dok se ne dobiju daljnji podaci.
Primjena pripravka za injekciju / infuziju
Nakon rekonstitucije (priprema otopine) s vodom za injekcije i bez daljnjeg razrjeđivanja s 5% izotoničnom otopinom natrijevog klorida ili glukoze, pripravci Dacarbazine Lipomed su hipoosmolarni (približno 100 mOsmol / kg), tj. Otopine sadrže koncentraciju otopljenih tvari niže od krvi i stoga se trebaju primjenjivati kao spora intravenska injekcija, npr u 1 minuti, a ne kao IV injekcija kao bolus (brzo ubrizgavanje) u sekundama.
Dakarbazin je osjetljiv na svjetlost. Rekonstituirane otopine stoga se moraju zaštititi od svjetlosti čak i tijekom infuzije (infuzioni setovi koji ne dopuštaju prolazak svjetlosti).
Otopinu treba davati s oprezom kako bi se izbjegla ekstravazacija (ubrizgavanje otopine u tkiva oko vene), što bi uzrokovalo lokalnu bol i oštećenje tkiva.
U slučaju ekstravazacije, injekciju treba odmah prekinuti, a preostalu dozu dati u drugu venu.
Napomene o sigurnom rukovanju
Dakarbazin je antineoplastično sredstvo (smanjuje rast stanica raka). Prije pripreme otopine konzultirajte lokalne citotoksične smjernice koje se odnose na rukovanje citotoksičnim (oštećujućim stanicama) sredstvima. Bočice dakarbazina smije otvarati samo obučeno osoblje. Kao i sa svim citotoksičnim lijekovima, potrebno je poduzeti mjere opreza kako bi se izbjeglo izlaganje osoblja. Rukovanje citostatičkim lijekovima općenito treba izbjegavati tijekom trudnoće. Pripremu otopine za primjenu treba provesti u posebno određenom prostoru za primjenu. Rukovanje, postavljanje materijala na podlozi za pranje ili na jednokratnom plastificiranom upijajućem papiru na stražnjoj strani. Preporučuje se nošenje odgovarajuće zaštite za oči, rukavica za jednokratnu upotrebu, maske i jednokratne haljine. Štrcaljke i kompleti za infuziju moraju se pažljivo sastaviti kako bi se izbjeglo curenje (preporučuje se upotreba okova Luer lock). Po završetku sve izložene površine treba temeljito očistiti, a rukovatelj i lice oprati operateru. U slučaju prskanja, rukovatelj mora nositi rukavice, masku, zaštitu za oči i haljinu za jednokratnu upotrebu te ukloniti prskanje s upijajućim materijalom koji je za tu namjenu stavljen u radno područje. Područje tada mora biti čisto, a sav kontaminirani materijal premješten u citotoksičnu vrećicu ili posudu ili zapečaćen za spaljivanje.
Priprema otopine za intravenoznu primjenu (davanje u venu)
Otopine Dacarbazine Lipomeda treba pripremiti neposredno prije upotrebe. Dacarbazin je osjetljiv na svjetlost. Tijekom liječenja spremnik i set za infuziju treba zaštititi od svjetlosti, na primjer upotrebom infuzionog seta od PVC-a koji ne propušta. na primjer, biti omotan aluminijskom folijom koja ne propušta svjetlost.
Priprema i davanje otopine za injekciju / infuziju
Dakarbazin Lipomed 100 mg prašak za otopinu za injekciju ili otopinu za infuziju mora se rekonstituirati s 9,9 ml vode za injekcije kako bi se prašak potpuno otopio. Tako dobivena otopina sadrži 10 mg / ml dakarbazina. Otopina će se davati sporim ubrizgavanjem, odnosno polagano će se ubrizgati u venu. Pri većim dozama, rekonstituiranu otopinu treba razrijediti s 200 ml 5% glukoze ili 0,9% otopine natrijevog klorida i infuzirati intravenozno kroz 15-30 minuta (polagano ubrizgavanje u venu).
Dacarbazine Lipomed je samo za jednokratnu upotrebu.
Otopina dakarbazina kemijski je nekompatibilna s lijekovima heparinom, hidrokortizonom, L-cisteinom i natrijevim hidrogenkarbonatom; to znači da se otopina dakarbazina ne smije miješati s lijekovima koji sadrže te tvari. Ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim s gore spomenutim.
Rok trajanja pripremljene otopine
Kemijska i fizička stabilnost tijekom uporabe dokazana je 1 sat na 25 ° C i 24 sata na 4 ° C zaštićeno od svjetlosti. S mikrobiološkog gledišta, rekonstituiranu otopinu treba odmah upotrijebiti. Ako se rekonstituirana otopina ne koristi odmah, trajanje skladištenja i uvjeti su odgovornost korisnika. Rekonstituirana otopina ne smije se čuvati dulje od 24 sata u hladnjaku (2-8 ° C) zaštićenom od svjetlosti, osim ako rekonstitucija nije provedena u kontroliranim i potvrđenim aseptičnim uvjetima.
Rok trajanja razrijeđene otopine za infuziju
Kemijska i fizička stabilnost tijekom uporabe dokazana je 30 minuta na 25 ° C i 8 sati na 4 ° C zaštićeno od svjetlosti.
S mikrobiološkog gledišta, razrijeđenu otopinu treba odmah upotrijebiti. Ako se razrijeđena otopina za infuziju ne upotrijebi odmah, vrijeme skladištenja i uvjeti su odgovornost korisnika. Razrijeđena otopina za infuziju ne smije se čuvati duže od 8 sati u hladnjaku (2-8 ° C) zaštićenom od svjetlosti , osim ako se rekonstitucija nije odvijala u kontroliranim i potvrđenim aseptičnim uvjetima.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Dacarbazina
Ako mislite da ste primili previše Dacarbazina, odmah obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru.
- Ako se sumnja na predoziranje, provjerit će se broj krvnih stanica i možda će biti potrebne potporne mjere, poput transfuzije.
- Predoziranje uzrokuje ozbiljna oštećenja koštane srži (toksičnost srži). To može rezultirati potpunim gubitkom funkcije koštane srži (medularna aplazija). Ovaj se učinak može pojaviti čak i nakon 2 tjedna.
Ako imate dodatnih pitanja o primjeni dakarbazina, obratite se svom liječniku, medicinskoj sestri ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave dakarbazina
Kao i svi lijekovi, i Dakarbazin može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih. Ako neka od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika, medicinsku sestru ili ljekarnika.
Česte (javljaju se kod 1 do 10 korisnika na 100)
- Gubitak apetita (anoreksija), mučnina ili povraćanje. Ako joj netko pomogne riješiti se povraćanja, trebala bi nositi rukavice. To je zato što neki lijekovi mogu proći kroz kožu.
- Problemi s krvlju. Ovise o dozi i vjerojatnije je nakon 3-4 tjedna. Možda ćete se osjećati umorno, blijedo, modrice više nego inače ili ćete dobiti više infekcija nego inače. Na pretragama krvi ćete pronaći:
- anemija (smanjen broj crvenih krvnih zrnaca)
- leukopenija (smanjen broj bijelih krvnih stanica)
- trombocitopenija (smanjenje broja trombocita)
- supresija koštane srži (smanjeno stvaranje svih krvnih stanica u koštanoj srži)
Manje često (javljaju se kod 1 do 10 na 1000 pacijenata)
- Simptomi slični gripi poput umora, zimice, groznice ili bolova u mišićima. To se najvjerojatnije događa u prvih nekoliko dana svakog ciklusa liječenja
- Promjene u bubrežnoj funkciji ili povećanje jetrenih enzima (naznačeno obavljenim testovima)
- Oštećenje jetre (hepatotoksičnost)
- Blokada vene u jetri (također se naziva Budd-Chiarijev sindrom)
- Oštećenje jetre (nekroza) zbog začepljenja vene u jetri. Znakovi uključuju groznicu, bol u trbuhu, žutilo očiju i kože (žutica). Vaš liječnik može primijetiti i povećanje volumena jetre te promjenu broja krvnih stanica. Taj je učinak češći u drugom tijeku liječenja.
- Tamne mrlje na koži (hiperpigmentacija)
- Povećana osjetljivost kože na sunčevu svjetlost (fotoosjetljivost)
- Gubitak kose (alopecija)
- Zbunjenost
- Ispiranje lica
- Prolazni osip
- Zamagljen vid
Rijetko (javlja se kod 1 do 10 korisnika na 10.000)
- Reakcije na mjestu ubrizgavanja, poput iritacije vene
- Crvena koža (eritem), osip s mrljama i mjehurićima (makulopapularni osip) ili osip
- Reakcije kože na mjestu ubrizgavanja
- Oticanje lica, usana, usta i grla s otežanim disanjem (anafilaktička reakcija)
- Zaspanost, smetnje vida
- Glavobolja
- Konvulzije (napadaji)
- Osjećaj trnjenja u licu
- Proljev. Ako vam netko pomogne pri izbacivanju stolice, trebate nositi rukavice. To je zato što neki lijekovi mogu proći kroz kožu.
- Problemi s krvlju. Ovise o dozi i vjerojatnije je nakon 3-4 tjedna. Možda ćete se osjećati umorno, blijedo, modrice više nego inače ili ćete dobiti više infekcija nego inače. Na pretragama krvi ćete pronaći:
- pancitopenija (smanjenje broja svih krvnih stanica)
- agranulocitoza (značajno smanjenje broja vrsta bijelih krvnih stanica, nazvanih "granulociti")
Ako se lijek slučajno ubrizga u tkiva oko vene, bit će bolan i tkiva će se oštetiti.
Ako neka od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika, medicinsku sestru ili ljekarnika.
Istek i zadržavanje
Dacarbazine Lipomed čuvajte izvan dohvata i pogleda djece.
Nemojte davati Dacarbazin nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i bočici iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
Nemojte davati Dakarbazin ako je otopina zamućena ili sadrži čestice.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite lijeka od svjetlosti.
Rok trajanja pripremljene otopine
Kemijska i fizička stabilnost tijekom uporabe dokazana je 1 sat na 25 ° C i 24 sata na 4 ° C zaštićeno od svjetlosti.
Rok trajanja razrijeđene otopine za infuziju
Kemijska i fizička stabilnost tijekom uporabe dokazana je 30 minuta na 25 ° C i 8 sati na 4 ° C zaštićeno od svjetlosti.
Druge podatke
Što Dacarbazine sadrži
- Djelatna tvar je dakarbazin (100 mg po bočici).
- Pomoćni sastojci su monohidrat limunske kiseline i manitol (E 421).
Kako Dacarbazin izgleda i sadržaj pakiranja
Dakarbazin je bijeli prah iz kojeg nastaje bistra tekućina za injekcije ili infuziju. Pakirano je u kutije koje sadrže po 10 bočica.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
DACARBAZINA LIPOMED 100 MG U PRAHU ZA RJEŠENJE ZA INJEKCIJU ILI ZA OTOPANJE ZA INFUZIJU
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Jedna bočica sadrži 100 mg dakarbazina (10 mg / ml) (u obliku dakarbazin citrata, formacija) in situ).
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak za otopinu za injekciju ili otopina za infuziju.
Bijeli prah.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Dakarbazin Lipomed je indiciran za liječenje pacijenata s metastatskim malignim melanomom. Dodatne indikacije za uporabu dakarbazina kao komponente kombinirane kemoterapije su:
- uznapredovali Hodgkinov limfom
- uznapredovali sarkomi mekih tkiva kod odraslih (osim mezotelioma i Kaposijevog sarkoma).
04.2 Doziranje i način primjene
Terapiju Dacarbazinom Lipomedom trebaju provoditi liječnici specijalizirani za onkologiju, odnosno hematologiju.
Dakarbazin je osjetljiv na izloženost svjetlu. Sve rekonstituirane otopine moraju biti odgovarajuće zaštićene od svjetlosti čak i tijekom primjene (infuzioni setovi koji ne propuštaju svjetlost).
Prilikom primjene otopine za injekciju potreban je oprez kako bi se izbjegla ekstravazacija tkiva koja uzrokuje lokalnu bol i oštećenje tkiva. U slučaju ekstravazacije, primjenu treba odmah prekinuti, a preostalu dozu treba dati u drugu venu.
Kako bi se smanjio intenzitet mučnine i povraćanja, pacijent treba izbjegavati jesti hranu prije primjene dakarbazina. Izlučivanjem i povraćanjem treba rukovati oprezno.
Mogu se primijeniti dolje opisani režimi liječenja. Više pojedinosti potražite u aktualnoj znanstvenoj literaturi.
Maligni melanom
Dakarbazin se može koristiti kao pojedinačno sredstvo u dozama između 200 i 250 mg / m2 tjelesne površine / dan kao IV injekcija. provodi se 5 dana svaka 3 tjedna. Kao alternativa intravenoznoj bolusnoj injekciji, dakarbazin se može dati kao kratka infuzija (tijekom 15-30 minuta).
850 mg / m2 tjelesne površine također se može dati 1. dan, a nakon toga svaka 3 tjedna kao intravenozna infuzija.
Hodgkinov limfom
Dakarbazin se primjenjuje intravenozno. u dnevnoj dozi od 375 mg / m2 tjelesne površine svakih 15 dana u kombinaciji s doksorubicinom, bleomicinom i vinblastinom (ABVD režim).
Sarkom mekih tkiva
Kod sarkoma mekih tkiva kod odraslih dakarbazin se daje intravenozno. u dnevnim dozama od 250 mg / m2 tjelesne površine (dan 1-5) u kombinaciji s doksorubicinom svaka 3 tjedna (ADIC režim).
Tijekom liječenja dakarbazinom potrebno je provoditi česte krvne slike te provjeru funkcije jetre i bubrega. Budući da se često javljaju teške gastrointestinalne reakcije, potrebno je poduzeti antiemetičke i potporne mjere.
Budući da se mogu javiti teški gastrointestinalni i hematološki poremećaji, prije svakog liječenja Dacarbazinom Lipomedom potrebno je provesti vrlo pažljivu procjenu koristi i rizika.
Trajanje terapije
Liječnik koji liječi mora pojedinačno odrediti trajanje terapije, uzimajući u obzir vrstu i stadij bolesti, provedenu kombiniranu terapiju, odgovor na dakarbazin i povezane nuspojave.
Kod uznapredovalog Hodgkinovog limfoma uobičajena je preporuka primijeniti 6 ciklusa kombinirane terapije ABVD -om.
Kod metastatskog malignog melanoma i uznapredovalog sarkoma mekih tkiva, trajanje liječenja ovisi o učinkovitosti i podnošljivosti pojedinog bolesnika.
Brzina primjene injekcije / infuzije
Doze do 200 mg / m2 mogu se primijeniti kao spora intravenska injekcija tijekom približno 1 minute. Veće doze (između 200 i 850 mg / m2) treba primijeniti kao intravensku infuziju tijekom 15-30 minuta.
Preporuča se najprije provjeriti prohodnost vene ubrizgavanjem 5-10 ml izotoničnog natrijevog klorida ili 5% otopine glukoze za infuziju. Iste otopine treba koristiti nakon infuzije kako bi se uklonili svi ostaci lijeka s infuzione linije.
Nakon rekonstitucije s vodom za injekcije i bez daljnjeg razrjeđivanja izotoničnim natrijevim kloridom ili 5% -tnom otopinom glukoze, pripravci Dacarbazine Lipomed 100 su hipoosmolarni (približno 100 mOsmol / kg) i stoga ih treba primjenjivati u obliku spore intravenske injekcije, npr. u 1 minuti, a ne kao IV injekcija kao bolus u sekundama.
Posebne populacije
Bolesnici s bubrežnom / jetrenom insuficijencijom: U prisutnosti samo blage do umjerene bubrežne ili jetrene insuficijencije općenito nije potrebno smanjivati dozu. U bolesnika s kombiniranim oštećenjem bubrega i jetre eliminacija dakarbazina je produljena, no trenutno se ne mogu dati potvrđene preporuke za smanjenje doze.
Stariji pacijenti
Budući da je iskustvo u starijih pacijenata ograničeno, ne mogu se dati posebne upute za uporabu dakarbazina za starije osobe.
Djeca
Ne mogu se dati posebne preporuke za uporabu dakarbazina u pedijatrijskoj populaciji dok se ne dobiju daljnji podaci.
Za upute o pripremi i rekonstituciji, vidjeti dio 6.6.
04.3 Kontraindikacije
Dakarbazin Lipomed je kontraindiciran u sljedećim slučajevima:
- preosjetljivost na dakarbazin ili bilo koju pomoćnu tvar,
- trudnoća ili dojenje,
- leukopenija i / ili trombocitopenija,
- teške bolesti jetre ili bubrega,
- u kombinaciji s cjepivom protiv žute groznice (vidjeti dio 4.5).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Preporučuje se dakarbazin primjenjivati samo pod nadzorom liječnika specijaliziranog za onkologiju koji ima na raspolaganju potrebnu opremu za redovito praćenje kliničkih, biokemijskih i hematoloških učinaka tijekom i nakon terapije.
U prisutnosti simptoma jetrene ili bubrežne disfunkcije ili reakcije preosjetljivosti, terapiju je potrebno odmah prekinuti.
U slučaju veno-okluzivne bolesti jetre, kontinuirana terapija dakarbazinom je kontraindicirana.
Napomena: Tijekom terapije, odgovorni liječnik trebao bi biti svjestan mogućnosti rijetke i ozbiljne komplikacije jetrene nekroze nakon začepljenja intrahepatičnih vena. Redovito praćenje volumena, funkcije jetre i krvne slike (osobito eozinofila) od posebne je važnosti. U pojedinačnim sumnjivim slučajevima veno-okluzivne bolesti, rano liječenje visokim dozama kortikosteroida (npr. Hidrokortizon 300 mg / dan), sa ili bez fibrinolitičkih tvari poput "heparina ili tkivnog aktivatora plazminogena" bilo je učinkovito (vidjeti također dio 4.8).
Dugotrajna terapija može uzrokovati kumulativnu toksičnost koštane srži. Moguća supresija koštane srži zahtijeva pažljivo praćenje eritrocita, leukocita i trombocita. Hematopoetska toksičnost može opravdati privremeni ili trajni prekid terapije.
Ekstravazacija može uzrokovati oštećenje tkiva i jaku bol.
Istodobnu primjenu fenitoina treba izbjegavati jer postoji opasnost od pogoršanja napadaja zbog smanjene apsorpcije fenitoina u probavnom sustavu (vidjeti dio 4.5).
Imunosupresivni učinci / povećana osjetljivost na infekcije
Dakarbazin je umjereno imunosupresivno sredstvo. Primjena živih (živih atenuiranih) cjepiva imunokompromitiranim pacijentima zbog liječenja kemoterapijskim sredstvima, uključujući dakarbazin, može uzrokovati ozbiljne ili smrtonosne infekcije. Cijepljenje živim cjepivima treba izbjegavati u pacijenata liječenih dakarbazinom. Inaktivirana cjepiva mogu se koristiti ako su dostupna.
Hepatotoksični lijekovi i alkohol kontraindicirani su tijekom kemoterapije.
Mjere kontracepcije
Muškarce treba obavijestiti o usvajanju mjera kontracepcije tijekom terapije i 6 mjeseci nakon završetka terapije.
Primjena dakarbazina u djece
Ne mogu se dati posebne preporuke za uporabu dakarbazina u pedijatrijskoj populaciji dok se ne dobiju daljnji podaci.
Manipulacija dakarbazinom
S dakarbazinom treba postupati u skladu sa standardnim postupcima za citostatike s mutagenim, kancerogenim i teratogenim učincima.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Istodobna primjena cjepiva protiv žute groznice kontraindicirana je zbog rizika od smrtonosne sistemske bolesti (vidjeti dio 4.3).
Budući da se trombotički rizik povećava u prisutnosti tumora, uobičajeno je liječenje antikoagulansima. Visoka intraindividualna varijabilnost koagulabilnosti tijekom bolesti i moguće interakcije između oralnih antikoagulansa i antineoplastične kemoterapije čine češćim praćenje INR-a ako se pacijent želi liječiti oralnim antikoagulansima.
Istodobnu primjenu fenitoina treba izbjegavati jer postoji opasnost od pogoršanja napadaja zbog smanjene apsorpcije fenitoina u probavnom sustavu (vidjeti dio 4.4).
Istodobnu primjenu živih atenuiranih cjepiva treba izbjegavati, jer postoji rizik od sustavne, moguće smrtonosne bolesti. Taj se rizik povećava kod onih koji su već imunosuprimirani zbog gore navedene bolesti. Preporučuje se upotreba inaktiviranog cjepiva, ako je dostupno ( poliomijelitis).) (vidjeti također dio 4.4).
Istodobna primjena ciklosporina (i ekstrapolacijom takrolimusa) mora se pažljivo razmotriti, jer upotreba ovih sredstava izaziva pretjeranu imunosupresiju, uz rizik od limfoproliferacije.
Istodobna primjena fotemustina može uzrokovati akutnu plućnu toksičnost (sindrom respiratornog distresa kod odraslih). Fotemustin i dakarbazin ne smiju se koristiti istodobno. Dakarbazin se treba primijeniti više od tjedan dana nakon primjene fotemustina.
U slučaju prethodnog ili istodobnog liječenja s štetnim učincima na koštanu srž (osobito citostatički lijekovi, zračenje), moguće su mijelotoksične interakcije.
Nisu provedena ispitivanja za procjenu mogućeg fenotipskog metabolizma. Identificirana je hidroksilacija roditeljskog spoja u metabolite s antitumorskim djelovanjem.
Dakarbazin se metabolizira citokromom P450 (CYP1A1, CYP1A2 i CYP2E1). To treba uzeti u obzir kada se dakarbazin primjenjuje istodobno s drugim lijekovima koji se metaboliziraju istim jetrenim enzimima.
Dakarbazin može pojačati učinke metoksipsoralena zbog fotosenzibilizacije.
04.6 Trudnoća i dojenje
Dakarbazin ima mutagene, teratogene i kancerogene učinke na životinje. Stoga je potrebno pretpostaviti povećan rizik od teratogenih učinaka na ljude pa se dakarbazin ne smije koristiti tijekom trudnoće i dojenja (vidjeti također dijelove 4.3 i 4.4). Nije poznato prelazi li dakarbazin kroz placentu ili u majčino mlijeko.
Žene u reproduktivnoj dobi
Žene u reproduktivnoj dobi moraju koristiti učinkovite metode kontracepcije.
Muškarci liječeni dakarbazinom
Muškarce treba obavijestiti o usvajanju mjera kontracepcije tijekom terapije i 6 mjeseci nakon završetka terapije.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Dakarbazin može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima zbog nuspojava na središnji živčani sustav te zbog mučnine i povraćanja.
04.8 Nuspojave
Učestalosti:
Vrlo često (≥1 / 10) Često (≥1 / 100 do
Manje često (≥1 / 1000,
Rijetko (≥1 / 10.000,
Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)
Poremećaji probavnog sustava, poput anoreksije, mučnine i povraćanja, česti su i teški. U rijetkim slučajevima primijećen je proljev.
Često uočene promjene krvne slike (anemija, leukopenija, trombocitopenija) ovise o dozi i kasne, nadire se često javljaju tek nakon 3-4 tjedna. U rijetkim slučajevima opisane su pancitopenija i agranulocitoza.
Simptomi slični gripi s iscrpljenošću, zimicom, groznicom i bolovima u mišićima povremeno se opažaju tijekom ili često nekoliko dana nakon primjene dakarbazina. Ti se poremećaji mogu ponoviti pri sljedećoj infuziji.
Manje često je uočeno povećanje jetrenih enzima (npr. Transaminaza (AST, ALT), alkalne fosfataze, laktat dehidrogenaze (LDH)).
Nekroza jetre zbog okluzije intrahepatične vene (veno-okluzivna bolest) rijetko je primijećena nakon primjene samo dakarbazina ili u kombiniranoj kemoterapiji. Sindrom se obično javljao tijekom drugog tijeka terapije. Simptomi su uključivali groznicu, eozinofiliju., Bol u trbuhu, hepatomegaliju, žutica i šok, s brzim pogoršanjem u roku od nekoliko sati ili dana. Budući da su opisani smrtonosni ishodi, tijekom liječenja od posebne je važnosti često praćenje volumena i funkcije jetre te krvne slike (osobito eozinofila). U pojedinačnim sumnjivim slučajevima veno-okluzivne bolesti, rano liječenje visokim dozama kortikosteroida (npr. 300 mg hidrokortizona dnevno), sa ili bez fibrinolitičkih sredstava poput "heparina ili tkivnog aktivatora plazminogena" bilo je učinkovito (vidjeti također dijelove 4.2 i 4.4 ).
Smatra se da su lokalni poremećaji na mjestu primjene, poput iritacije vena, i neke od sustavnih nuspojava posljedica stvaranja produkata fotodegradacije. Očekuju se lokalna bol i nekroza nakon slučajne ekstravazacije.
Poremećaj bubrežne funkcije, s povećanom razinom tvari koje se izlučuju urinom u krvi, nije uobičajen.
Rijetko se mogu javiti poremećaji središnjeg živčanog sustava, poput glavobolje, smetnji vida, zbunjenosti, letargije i konvulzija. Parestezija lica i crvenilo lica mogu se pojaviti ubrzo nakon injekcije.
Rijetko se opažaju alergijske kožne reakcije u obliku eritema, makulopapularnog osipa ili urtikarije. Manje često se mogu pojaviti alopecija, hiperpigmentacija i fotoosjetljivost kože. U rijetkim slučajevima zabilježene su anafilaktičke reakcije.
04.9 Predoziranje
Teška toksičnost koštane srži, pa čak i aplazija koštane srži mogu se očekivati nakon predoziranja; Početak se može odgoditi za najviše 2 tjedna. Vrijeme do početka nadila leukocita i trombocita može biti čak 4 tjedna. Čak i u slučajevima samo sumnje na predoziranje, potrebno je pažljivo dugotrajno hematološko praćenje.
Nema dostupnih poznatih protuotrova pa je pri svakoj primjeni potreban poseban oprez kako bi se izbjeglo predoziranje.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: druga sredstva za alkiliranje.
ATC oznaka: L01AX04.
Dakarbazin je citostatik. Antineoplastični učinak posljedica je inhibicije rasta stanica neovisno o staničnom ciklusu i inhibicije sinteze DNA. Također je dokazan alkilirajući učinak, a dakarbazin također može utjecati na druge citostatske mehanizme.
Dakarbazin sam po sebi nema antineoplastični učinak. Međutim, mikrosomalnom N-demetilacijom brzo se pretvara u 5-amino-imidazol-4-karboksamid i metilni kation, koji je odgovoran za učinak alkiliranja.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Nakon intravenske primjene, dakarbazin se brzo distribuira iz intravaskularnog prostora u tkiva. Vezanje na proteine plazme je 5%. Kinetika dakarbazina u plazmi je dvofazna; početno (distribucijsko) poluvrijeme je samo 20 minuta, terminalno poluvrijeme je između 0,5 i 3,5 sata.
Dakarbazin u ograničenoj mjeri prelazi krvno -moždanu barijeru; koncentracije u cerebrospinalnoj tekućini odgovaraju približno 14% koncentracija u plazmi.
Dakarbazin je neaktivan sve do njegovog metabolizma u jetri pomoću citokroma P450, uz stvaranje reaktivnih N-demetiliranih vrsta HMMTIC i MTIC. Ovu reakciju kataliziraju CYP1A1, CYP1A2 i CYP2E1. MTIC se dalje metabolizira u 5-aminoimidazol-4-karboksamid (AIC).
Dakarbazin se metabolizira uglavnom u jetri putem hidroksilacije i demetilacije, približno 20% -50% se izlučuje nepromijenjeno putem bubrega putem tubularne sekrecije.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Zbog svojih farmakodinamičkih svojstava, dakarbazin posjeduje mutagene, kancerogene i teratogene učinke, koji se mogu otkriti u eksperimentalnim analizama.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Monohidrat limunske kiseline
Manitol (E 421)
06.2 Nekompatibilnost
Imajte na umu da je otopina dakarbazina kemijski nekompatibilna s heparinom, hidrokortizonom, L-cisteinom i natrijevim hidrogenkarbonatom.
Ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim s onima navedenim u odjeljku 6.6.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
Rok trajanja pripremljene otopine
Rekonstituirana otopina kemijski je i fizički stabilna 1 sat na 25 ° C i 24 sata na 4 ° C i zaštićena od svjetlosti. S mikrobiološkog gledišta, rekonstituiranu otopinu treba odmah upotrijebiti.
Ako se rekonstituirana otopina ne koristi odmah, trajanje skladištenja i uvjeti su odgovornost korisnika. Rekonstituirana otopina ne smije se čuvati dulje od 24 sata u hladnjaku (2 - 8 ° C) zaštićenom od svjetlosti, osim ako rekonstitucija nije provedena u kontroliranim i potvrđenim aseptičnim uvjetima.
Rok trajanja razrijeđene otopine za infuziju
Razrijeđena otopina za infuziju bila je kemijski i fizički stabilna 30 minuta na 25 ° C i 8 sati na 4 ° C zaštićena od svjetlosti. S mikrobiološkog gledišta, razrijeđenu otopinu za infuziju treba odmah upotrijebiti.
Ako se razrijeđena otopina za infuziju ne upotrijebi odmah, trajanje skladištenja i uvjeti su odgovornost korisnika. Razrijeđena otopina za infuziju ne smije se čuvati duže od 8 sati u hladnjaku (2 - 8 ° C) zaštićeno od svjetlosti , osim ako se rekonstitucija nije odvijala u kontroliranim i potvrđenim aseptičnim uvjetima.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C.
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite lijeka od svjetlosti.
Za uvjete skladištenja rekonstituiranog i razrijeđenog lijeka, vidjeti dio 6.3.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Smeđe bočice s jednom dozom (tip I Ph.Eur.) Zatvorene čepovima od brombutilne gume i pakirane u kutije s 10 bočica.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Preporuke za sigurno rukovanje
Dakarbazin je antineoplastično sredstvo. Prije pripreme otopine potrebno je konzultirati lokalne citotoksične smjernice za rukovanje citotoksičnim sredstvima.
Bočice dakarbazina smije otvarati samo obučeno osoblje. Kao i sa svim citotoksičnim lijekovima, treba poduzeti mjere opreza kako bi se izbjeglo izlaganje osoblja. Rukovanje citotoksičnim lijekovima općenito treba izbjegavati tijekom trudnoće. Pripremu otopine za primjenu treba izvesti u za to predviđenom prostoru za rukovanje. Raditi na perivoj podlozi ili na jednokratnoj upotrebi. upijajući papir plastificiran na poleđini. Preporučuje se nošenje odgovarajuće zaštite za oči, rukavica za jednokratnu upotrebu, maske i jednokratne haljine. Štrcaljke i kompleti za infuziju moraju se pažljivo sastaviti kako bi se izbjeglo curenje (preporučuje se upotreba okova Luer brave).
Po završetku sve izložene površine moraju se temeljito očistiti, a operater treba oprati ruke i lice.
U slučaju prskanja, rukovatelj mora nositi rukavice, masku, zaštitu za oči i haljinu za jednokratnu upotrebu te ukloniti prskanje s upijajućim materijalom koji je za tu namjenu stavljen u radno područje. Područje se zatim mora očistiti i sav kontaminirani materijal prenijeti u citotoksičnu vrećicu ili zapečatiti za spaljivanje.
Priprema i davanje otopine za injekciju ili otopine za infuziju. Dakarbazin Lipomed 100 mg prašak za otopinu za injekciju ili otopinu za infuziju mora se rekonstituirati s 9,9 ml vode za injekcije. Dobivena otopina sadrži 10 mg / ml dakarbazina i ima pH između 3,0 i 4,0.
Za pripremu otopina za infuziju rekonstituirana otopina mora se razrijediti s 200 ml 5% -tne glukoze ili 0,9% -tne otopine natrijevog klorida. Dobivena otopina sadrži 0,5 mg / ml.
Otopina pripremljena rekonstitucijom ili rekonstitucijom i razrjeđivanjem treba biti bistra i bez vidljivih čestica.
Sve pripremljene otopine moraju biti zaštićene od svjetlosti; primjena se također mora provesti bez izlaganja dnevnom svjetlu.
Neiskorišteni lijek i otpad dobiven iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
Samo za jednokratnu uporabu.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Lipomed GmbH Hegenheimer Strasse 2
D-79576 Weil / Rhein
Njemačka
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
"100 mg praška za otopinu za injekciju ili infuziju" 10 bočica: AIC n. 041106016