Aktivni sastojci: mofetil mikofenolata
CellCept kapsule od 250 mg
Ulošci paketa Cellcept dostupni su za veličine pakiranja:- CellCept kapsule od 250 mg
- CellCept 1 g / 5 ml praška za oralnu suspenziju
- CellCept 500 mg filmom obložene tablete
Indikacije Zašto se koristi Cellcept? Čemu služi?
Puni naziv lijeka je CellCept kapsule od 250 mg.
Skraćeni naziv CellCept koristit će se u ovoj uputi.
CellCept sadrži mofetil mikofenolat.
Ovaj lijek pripada skupini lijekova koji se zovu "imunosupresivi".
CellCept se koristi za sprječavanje tijela da odbaci transplantirani organ.
- Bubreg, srce ili jetra.
CellCept se mora koristiti u kombinaciji s drugim lijekovima:
- ciklosporina i kortikosteroida.
Kontraindikacije Kada se Cellcept ne smije koristiti
UPOZORENJE
Mikofenolat uzrokuje urođene mane i pobačaj. Ako ste žena sposobna imati djecu, morate imati negativan test trudnoće prije početka liječenja i slijediti savjete liječnika o kontracepciji.
Vaš će liječnik razgovarati s vama i dati vam pisane informacije, posebno o učincima mikofenolata na vaše nerođeno dijete. Pažljivo pročitajte podatke i slijedite upute. Ako ne razumijete u potpunosti ove upute, zamolite svog liječnika da ih ponovno objasni prije uzimanja mikofenolata. Također pročitajte informacije u ovom odjeljku pod "Upozorenja i mjere opreza" i "Trudnoća i dojenje".
Nemojte uzimati CellCept:
- ako ste alergični (preosjetljivi) na mofetilmikofenolat, mikofenolnu kiselinu ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6)
- ako ste žena sposobna imati djecu i niste podnijeli negativan test trudnoće prije prvog recepta jer mikofenolat uzrokuje urođene mane i pobačaj
- ako ste trudni, sumnjate ili planirate trudnoću
- ako ne koristite bilo koju učinkovitu metodu kontracepcije (vidi Trudnoća, kontracepcija i dojenje)
- ako dojite.
Nemojte uzimati ovaj lijek ako se bilo koje od gore navedenih stanja odnosi na vas. Ako niste sigurni, razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije nego uzmete CellCept.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Cellcept
Odmah obavijestite svog liječnika prije nego uzmete CellCept:
- ako imate znakove infekcije poput groznice ili grlobolje
- u slučaju neočekivanih modrica ili krvarenja
- ako ste ikada patili od probavnog poremećaja, poput čira na želucu
- planirate li zatrudnjeti ili zatrudnjeti dok se liječite lijekom CellCept.
Ako se nešto od gore navedenog odnosi na vas (ili niste sigurni), obavijestite svog liječnika neposredno prije uzimanja CellCepta.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Cellcepta
Posavjetujte se sa svojim liječnikom ili ljekarnikom ako uzimate ili ste nedavno uzimali bilo koje druge lijekove, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez recepta i biljne lijekove. CellCept može promijeniti aktivnost drugih lijekova. Drugi lijekovi također mogu promijeniti aktivnost CellCepta.
Konkretno, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova prije nego uzmete CellCept:
- azatioprin ili drugi lijekovi koji potiskuju imunološki sustav, propisani nakon transplantacije organa
- kolestiramin - koristi se za liječenje visokog kolesterola
- rifampicin - antibiotik koji se koristi za sprječavanje i liječenje infekcija poput tuberkuloze (TB)
- antacidi ili inhibitori protonske pumpe - koriste se za probleme s želučanom kiselinom, poput probavnih smetnji
- fosfatna veziva - koriste se u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega radi smanjenja količine fosfata apsorbiranog iz krvi.
Cjepiva
Ako ste se trebali cijepiti (živo cjepivo) tijekom liječenja CellCept -om, najprije obavijestite svog liječnika ili ljekarnika. Vaš liječnik će vas savjetovati koje je cjepivo prikladno za vas.
Ne biste trebali davati krv tijekom liječenja CellCeptom i najmanje 6 tjedana nakon prestanka liječenja. Muškarci ne bi trebali donirati spermu tijekom liječenja CellCeptom i najmanje 90 dana nakon prestanka liječenja.
CellCept uz hranu i piće
Potrošnja hrane i pića nema utjecaja na liječenje CellCept -om.
Upozorenja Važno je znati da:
Učinci sunčeve svjetlosti
CellCept smanjuje tjelesnu obranu što rezultira većim rizikom od raka kože. Ograničite izlaganje suncu i UV zrakama na sljedeći način:
- korištenje zaštitne odjeće koja joj pokriva glavu, vrat, ruke i noge
- korištenje proizvoda s visokim zaštitnim faktorom.
Trudnoća, kontracepcija i dojenje
Kontracepcija kod žena koje uzimaju CellCept
Ako ste žena sposobna zatrudnjeti, uvijek biste trebali koristiti dvije učinkovite metode kontracepcije s lijekom CellCept. Pod ovim mislimo na:
- prije nego počnete uzimati CellCept
- tijekom cijelog tretmana CellCept -om
- 6 tjedana nakon prestanka liječenja CellCept -om.
Razgovarajte sa svojim liječnikom o tome koja je metoda kontracepcije najbolja za vas. To će ovisiti o individualnoj situaciji. Obratite se svom liječniku što je prije moguće ako mislite da kontracepcijsko sredstvo koje ste koristili možda nije djelovalo ili ste zaboravili uzeti kontracepcijske pilule.
Vi ste žena koja ne može imati djecu ako se nešto od sljedećeg odnosi na vas:
- ste u menopauzi, odnosno imate najmanje 50 godina i zadnji menstrualni ciklus je bio prije više od godinu dana (ako vam je menstrualni ciklus prestao jer ste bili na liječenju protiv raka, još uvijek postoji mogućnost da počnete trudnoća).
- kirurški su uklonjeni jajovodi i oba jajnika (bilateralna salpingoovarijektomija).
- maternica je kirurški uklonjena (histerektomija)
- vaši jajnici više ne rade (prerano zatajenje jajnika, što je potvrdio i specijalist ginekolog).
- je rođena s jednim od sljedećih rijetkih rijetkih stanja koja onemogućuju trudnoću: XY genotip, Turnerov sindrom ili ageneza maternice.
- je djevojka ili tinejdžerka koja još nije imala prvu mjesečnicu.
Kontracepcija kod muškaraca koji uzimaju CellCept
Uvijek morate koristiti kondom tijekom liječenja i 90 dana nakon prestanka terapije CellCept -om.
Ako planirate trudnoću, liječnik će vam objasniti rizike i alternativne tretmane koje možete podvrgnuti kako biste spriječili odbacivanje transplantiranog organa.
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Vaš će liječnik razgovarati s vama o rizicima zatrudnjenja i alternativnim tretmanima koje možete podvrgnuti kako biste spriječili odbacivanje presađenog organa ako:
- planira trudnoću
- propustite ili mislite da ste propustili mjesečnicu, imate neobično menstrualno krvarenje ili sumnjate na trudnoću
- imali spolni odnos bez korištenja učinkovite kontracepcije.
Ako zatrudnite tijekom uzimanja mikofenolata, morate o tome odmah obavijestiti svog liječnika. U svakom slučaju, nastavite uzimati CellCept sve dok ne odete liječniku.
Trudnoća
Mikofenolat vrlo često uzrokuje pobačaj (50%) i teške urođene mane (23-27%) u nerođenog djeteta. Prijavljeni urođeni nedostaci uključuju abnormalnosti ušiju, očiju, lica (cheiloschisis / rascjep nepca), razvoj prstiju, srca, jednjaka (cjevasti organ koji povezuje grlo i želudac), bubrega i živčanog sustava (na primjer, spina bifida [gdje se kosti kralježnice nisu potpuno razvijene]) Dijete može imati jedan ili više ovih nedostataka.
Ako ste žena sposobna imati djecu, morate imati negativan test trudnoće prije početka liječenja i slijediti savjete liječnika o kontracepciji. Vaš liječnik može poduzeti više od jednog testa kako bi se uvjerio da niste trudni prije početka liječenja.
Vrijeme za hranjenje
Nemojte uzimati CellCept ako dojite. Male količine lijeka mogu preći u majčino mlijeko.
Upravljanje vozilima i strojevima:
Ne očekuje se da CellCept utječe na sposobnost upravljanja vozilima ili rada s alatima ili strojevima.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Cellcept: Doziranje
Uvijek uzimajte CellCept točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Koliko uzeti
Količina koju trebate uzeti ovisi o vrsti transplantacije koju ste primili. Uobičajene doze navedene su u nastavku. Liječenje će se nastaviti sve dok je potrebno spriječiti odbacivanje presađenog organa.
Transplantacija bubrega
Odrasli
- Prva doza se daje unutar 3 dana nakon operacije transplantacije.
- Dnevna doza je 8 kapsula (2 g lijeka), podijeljena u 2 odvojene doze.
- Uzmite 4 kapsule ujutro i 4 kapsule navečer.
Djeca (2-18 godina)
- Doza koja će se primijeniti ovisit će o površini djetetova tijela.
- Vaš će liječnik odlučiti o najprikladnijoj dozi na temelju djetetove visine i težine (površina tijela - mjereno u četvornim metrima ili "m2"). Preporučena doza je 600 mg / m2 primijenjena dva puta dnevno.
Transplantacija srca
Odrasli
- Prva doza se daje unutar 5 dana nakon operacije transplantacije.
- Dnevna doza je 12 kapsula (3 g lijeka), podijeljena u 2 doze.
- Uzmite 6 kapsula ujutro i 6 kapsula navečer.
Djeca
- Nema podataka o uporabi CellCepta u djece s transplantiranim srcem.
Transplantacija jetre
Odrasli
- Prva doza oralnog CellCepta bit će vam dana najmanje 4 dana nakon operacije transplantacije i kada budete u mogućnosti progutati lijekove na usta.
- Dnevna doza je 12 kapsula (3 g lijeka), podijeljena u 2 odvojene doze.
- Uzmite 6 kapsula ujutro i 6 kapsula navečer.
Djeca
- Nema podataka o uporabi CellCepta u djece s presađenom jetrom.
Uzimanje lijeka
Kapsule progutajte cijele s čašom vode
- Nemojte lomiti ili drobiti kapsule
- Nemojte uzimati slomljene ili otvorene kapsule.
Pazite da izbjegnete kontakt između praha koji izlazi iz oštećenih kapsula i vaših očiju ili usta.
- U tom slučaju isperite s puno tekuće vode.
Pazite da izbjegnete kontakt između pudera koji izlazi iz oštećenih kapsula i vaše kože.
- U tom slučaju područje temeljito operite sapunom i vodom.
Ako ste zaboravili uzeti CellCept
Ako ste zaboravili uzeti lijek, uzmite ga čim se sjetite, a zatim nastavite uzimati kao i obično.
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako prestanete uzimati CellCept
Nemojte prestati uzimati CellCept osim ako vam to ne kaže vaš liječnik. Prekid liječenja mogao bi povećati rizik odbacivanja organa.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Cellcepta
Ako ste uzeli više CellCepta nego što ste trebali, obavijestite liječnika ili odmah idite u bolnicu. Učinite isto ako netko drugi slučajno uzme lijek. Ponesite sa sobom pakovanje lijeka.
Nuspojave Koje su nuspojave Cellcepta
Kao i svi lijekovi, CellCept može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Odmah se obratite liječniku ako primijetite neku od sljedećih ozbiljnih nuspojava; možda će vam trebati hitna medicinska pomoć:
- imate znakove infekcije poput groznice ili grlobolje
- imate neočekivane modrice ili krvarenje
- imate osip, oticanje lica, usana, jezika ili grla, otežano disanje; možda imate tešku alergijsku reakciju na lijek (poput anafilaksije, angioedema).
Uobičajeni problemi
Neke od najčešćih tegoba su proljev, smanjenje bijelih ili crvenih krvnih stanica, infekcije i povraćanje. Vaš će liječnik redovito raditi krvne pretrage kako bi provjerio ima li promjena:
- broj krvnih stanica
- razina određenih tvari u krvi, poput šećera, masti ili kolesterola.
Djeca mogu imati veće nuspojave od odraslih nego odrasli.
To uključuje proljev, infekcije i smanjenje bijelih i crvenih krvnih stanica u krvi.
Borba protiv infekcija
CellCept smanjuje tjelesnu obranu kako bi spriječio odbijanje transplantacije, pa se tijelo neće moći boriti protiv infekcija tako učinkovito kao u normalnim uvjetima. To znači da se možete češće susretati s infekcijama, poput infekcija koje pogađaju mozak, kožu, usta, želudac i crijeva, pluća i mokraćne putove.
Tumori limfnog sustava i kože
Kao što se može dogoditi s drugim tvarima ove vrste (imunosupresivi), vrlo je mali broj pacijenata koji su uzimali CellCept razvio karcinom limfnog sustava i kože.
Neželjeni učinci opće prirode
Može imati nuspojave koje utječu na tijelo općenito. To uključuje teške alergijske reakcije (poput anafilaksije, angioedema), groznicu, osjećaj umora, smetnje u spavanju, bolove (u želucu, prsima, mišićima ili zglobovima u vrijeme mokrenja), glavobolja, simptomi gripe i oticanje.
Ostale nuspojave mogu uključivati:
Poremećaji kože kao što su:
- akne, herpes, herpes zoster, hipertrofija kože, gubitak kose, osip i svrbež.
Poremećaji mokraćnog sustava, kao što su:
- bubrežni problemi ili hitna potreba za mokrenjem.
Poremećaji probavnog sustava i usta, kao što su:
- oticanje desni i ulkus u ustima
- upala gušterače, debelog crijeva ili želuca
- crijevni poremećaji uključujući krvarenje, problemi s jetrom
- zatvor, mučnina (mučnina), probavne smetnje, gubitak apetita i nadutost.
Poremećaji živčanog sustava kao što su:
- omaglica, pospanost ili parestezija
- drhtavica, grčevi mišića, konvulzije
- osjećaj tjeskobe ili depresije, promijenjeno raspoloženje i razmišljanje.
Poremećaji srca i krvnih žila, kao što su:
- promjene krvnog tlaka, abnormalni rad srca i proširenje krvnih žila.
Poremećaji pluća kao što su:
- upala pluća, bronhitis
- otežano disanje, kašalj, koji može biti uzrokovan bronhiektazijama (stanje u kojem su dišni putevi u plućima abnormalno prošireni) ili plućnom fibrozom (ožiljci plućnog tkiva). Obratite se svom liječniku ako imate stalni kašalj ili nedostatak daha
- nakupljanje tekućine u plućima ili prsima
- upala sinusa.
Druge bolesti kao što su:
- gubitak težine, giht, povišeni šećer u krvi, krvarenje i modrice.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenog u Dodatku V.
Istek i zadržavanje
- Čuvati izvan pogleda i dohvata djece.
- Nemojte koristiti kapsule nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji (EXP).
- Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C.
- Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.
- Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Rok "> Ostale informacije
Što CellCept sadrži
- Aktivni sastojak je mofetil mikofenolat.
- Ostali sastojci su:
- CellCept kapsule: kukuruzni škrob u preželatiniziranom obliku, umrežena natrijeva karboksimetilceluloza, polivinilpirolidon (K-90), magnezijev stearat
- ljuska kapsule: želatina, indigo karmin (E132), žuti željezov oksid (E172), crveni željezov oksid (E172), titanov dioksid (E171), crni željezov oksid (E172), kalijev hidroksid, šelak.
Kako CellCept izgleda i sadržaj pakiranja
- CellCept kapsule su duguljastog oblika s jednim krajem plavim, a drugim smeđim. Napis "CellCept 250" ispisan je crnom bojom na vrhu, dok je naziv "Roche" ispisan crno na dnu.
- Dostupne su u pakiranjima od 100 ili 300 kapsula (oba u blisterima po 10 kapsula).
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA -
CELLCEPT 250 MG KAPSULI
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -
Svaka kapsula sadrži 250 mg mofetila mikofenolata.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -
Tvrde kapsule.
CellCept kapsule: duguljaste, plave i smeđe boje s crnom bojom na vrhu "CellCept 250" i imenom "Roche" na dnu.
04.0 KLINIČKI PODACI -
04.1 Terapeutske indikacije -
CellCept je indiciran za profilaksu akutnog odbacivanja u bolesnika koji primaju bubrežni, srčani ili jetreni transplantat u kombinaciji s ciklosporinom i kortikosteroidima.
04.2 Doziranje i način primjene -
Liječenje CellCeptom trebali bi započeti i nastaviti odgovarajuće kvalificirani stručnjaci za transplantaciju.
Doziranje
Primjena u transplantaciji bubrega
Odrasli
Primjena oralnog CellCepta trebala bi započeti unutar prva 72 sata nakon transplantacije. Preporučena doza kod pacijenata s transplantiranim bubregom je 1 g primijenjena dva puta dnevno (2 g dnevne doze).
Pedijatrijska populacija u dobi od 2 do 18 godina
Preporučena doza mofetilmikofenolata je 600 mg / m² koja se primjenjuje oralno dva puta dnevno (do najviše 2 g dnevno). CellCept kapsule smiju se propisati samo pacijentima s površinom tijela od najmanje 1,25 m². Pacijentima s površinom tijela između 1,25 i 1,5 m² CellCept kapsule mogu se propisati u dozi od 750 mg dva puta dnevno (dnevna doza od 1,5 g). Pacijentima s površinom tijela većom od 1,5 m² kapsule CellCept mogu se propisati u dozi od 1 g dva puta dnevno (2 g dnevne doze). Budući da se neke nuspojave javljaju češće u ovoj dobnoj skupini nego u odraslih (vidjeti dio 4.8), može biti potrebno privremeno smanjenje doze ili prekid liječenja; u tim slučajevima relevantni klinički čimbenici, uključujući težinu reakcije.
Pedijatrijska populacija mlađa od 2 godine
Podaci o sigurnosti i djelotvornosti u djece mlađe od 2 godine ograničeni su. Ti su podaci nedostatni za davanje preporuka o doziranju; stoga se ne preporučuje uporaba lijeka u ovoj dobnoj skupini.
Primjena u transplantaciji srca
Odrasli
Primjena oralnog CellCepta trebala bi započeti unutar prvih 5 dana nakon transplantacije. Preporučena doza za pacijente s transplantiranim srcem je 1,5 g primijenjeno dva puta dnevno (3 g dnevne doze).
Pedijatrijska populacija
Nema podataka o pedijatrijskim pacijentima s transplantiranim srcem.
Primjena u transplantaciji jetre
Odrasli
CellCept i.v. mora se primijeniti prva četiri dana nakon transplantacije jetre; oralna primjena CellCepta započet će odmah nakon toga kada se može tolerirati. Preporučena oralna doza za pacijente s transplantiranom jetrom je 1,5 g primijenjena dva puta dnevno (3 g dnevne doze).
Pedijatrijska populacija
Nema podataka o pedijatrijskim bolesnicima s transplantacijom jetre.
Koristi se u posebnim populacijama
Umirovljenici
Za starije osobe, preporučena doza od 1 g primijenjena dva puta dnevno za pacijente s transplantiranim bubrezima i doza od 1,5 g koja se primjenjuje dva puta dnevno za pacijente s transplantacijom srca ili jetre.
Oštećenje bubrega
U bolesnika s transplantiranim bubregom s teškim kroničnim oštećenjem bubrega (glomerularna filtracija bubrega nakon transplantacije nije potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 5.2). Nema podataka o bolesnicima s transplantacijom srca ili jetre s teškim kroničnim oštećenjem bubrega).
Teško oštećenje jetre
Nisu potrebne prilagodbe doze za pacijente s transplantiranim bubregom s teškom bolešću jetrenog parenhima. Nema dostupnih podataka za bolesnike s transplantacijom srca s teškom bolešću jetrenog parenhima.
Liječenje tijekom epizoda odbijanja
Mikofenolna kiselina (MPA) aktivni je metabolit mofetilmikofenolata. Odbacivanje transplantata bubrega ne uzrokuje promjene u farmakokinetici MPA; nisu potrebna smanjenja doze ili prekidi terapije CellCept -om. Nema razloga za prilagodbu doze CellCepta nakon odbijanja transplantacije srca Nema farmakokinetičkih podataka tijekom odbacivanja transplantacije jetre.
Način primjene
Usmena primjena
Mjere opreza koje je potrebno poduzeti prije rukovanja ili primjene lijeka
Budući da se pokazalo da mofetil mikofenolat ima teratogeno djelovanje na štakore i kuniće, stoga se kapsule CellCept ne smiju otvarati niti lomiti kako bi se izbjeglo udisanje praha sadržanog u kapsulama lijeka ili izravan kontakt između potonjeg i kože ili sluznice. U tom slučaju dobro operite zahvaćeno područje sapunom i vodom i isperite oči tekućom vodom.
04.3 Kontraindikacije -
• CellCept se ne smije primjenjivati u pacijenata s preosjetljivošću na mofetilmikofenolat, mikofenolnu kiselinu ili bilo koju pomoćnu tvar navedenu u dijelu 6.1. Opažene su reakcije preosjetljivosti na CellCept (vidjeti dio 4.8).
• CellCept se ne smije davati ženama u reproduktivnoj dobi koje ne koriste visoko učinkovite mjere kontracepcije (vidjeti dio 4.6).
• U žena reproduktivne dobi liječenje CellCeptom treba započeti samo u prisutnosti rezultata testa na trudnoću, kako bi se isključila nenamjerna uporaba lijeka tijekom trudnoće (vidjeti dio 4.6).
• CellCept se ne smije koristiti tijekom trudnoće osim ako ne postoji odgovarajući alternativni tretman za sprječavanje odbacivanja transplantata (vidjeti dio 4.6).
• CellCept se ne smije davati ženama koje doje (vidjeti dio 4.6).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -
Neoplazme
Pacijenti koji primaju kombiniranu imunosupresivnu terapiju, uključujući CellCept, imaju povećan rizik od razvoja limfoma i drugih zloćudnih bolesti, osobito kože (vidjeti dio 4.8). Čini se da rizik ovisi o intenzitetu i trajanju liječenja, a ne o upotrebi određenog proizvoda.
Kao opća mjera opreza kako bi se rizik od raka kože sveo na najmanju moguću mjeru, izlaganje sunčevoj svjetlosti i UV zrakama treba ograničiti upotrebom zaštitne odjeće i visoko zaštitne kreme za sunčanje.
Infekcije
Pacijenti liječeni imunosupresivima, uključujući CellCept, imaju povećan rizik od oportunističkih infekcija (bakterijskih, gljivičnih, virusnih i protozoalnih), smrtonosnih infekcija i sepse (vidjeti dio 4.8). Takve infekcije uključuju reaktivaciju latentnih virusa poput virusa hepatitisa B ili virusa hepatitisa C i infekcije uzrokovane poliomavirusima (nefropatija povezana s virusom BK i progresivna multifokalna leukoencefalopatija, PML, virus povezan s Johnom Cunninghamom, JC). Slučajevi hepatitisa uzrokovani reaktivacijom virusa hepatitisa B ili hepatitisa C zabilježeni su u pacijenata nositelja liječenih imunosupresivima. Te su infekcije često povezane s visokim ukupnim imunosupresivnim opterećenjem i mogu dovesti do ozbiljnih ili smrtonosnih stanja koje bi liječnici trebali uzeti u obzir pri diferencijalnoj dijagnozi imunosupresivnih pacijenata s oštećenom bubrežnom funkcijom ili neurološkim simptomima.
Bilo je izvješća o hipogamaglobulinemiji povezanoj s ponavljajućim infekcijama u bolesnika koji su uzimali CellCept u kombinaciji s drugim imunosupresivima. U nekim od ovih slučajeva prelazak s CellCepta na alternativni imunosupresiv rezultirao je vraćanjem razine IgG u serumu na normalu. U bolesnika liječenih CellCeptom u kojih se jave ponavljajuće infekcije, potrebno je mjeriti serumske imunoglobuline. U slučaju klinički značajne produljene hipogamaglobulinemije, potrebno je procijeniti odgovarajuće kliničko djelovanje uzimajući u obzir snažne citostatičke učinke koje mikofenolna kiselina ima na B i T limfocite.
Objavljeni su izvještaji o bronhiektazijama u odraslih i djece koja su uzimala CellCept u kombinaciji s drugim imunosupresivima. U nekim od ovih slučajeva prelazak s CellCepta na drugi imunosupresiv rezultirao je poboljšanjem respiratornih simptoma. Rizik od bronhiektazija može biti povezan s hipogamaglobulinemijom ili izravnim učinkom na pluća. Također su izolirani izvještaji o intersticijskoj bolesti pluća i plućnoj fibrozi, od kojih su neki bili fatalni (vidjeti dio 4.8). Preporučuje se da se pacijenti ispitaju ako razviju trajne plućne simptome poput kašlja i dispneje.
Krv i limfni i imunološki sustav
Bolesnike liječene CellCeptom treba pratiti zbog neutropenije koja može biti povezana sa samim CellCept -om, istodobnim lijekovima, virusnim infekcijama ili kombinacijom ovih uzroka. Pacijenti liječeni CellCeptom trebali bi imati kompletnu krvnu sliku svaki tjedan u prvom mjesecu terapije, dva puta mjesečno tijekom drugog i trećeg mjeseca i jednom mjesečno tijekom prve godine. U slučaju razvoja neutropenije (apsolutni broj neutrofila)
U bolesnika liječenih CellCeptom u kombinaciji s drugim imunosupresivnim lijekovima zabilježeni su slučajevi čiste aplazije crvenih stanica (PRCA). Mehanizam kojim je mikofenolat mofetil inducirao PRCA nije poznat. PRCA se može povući smanjenjem doze ili prekidom terapije CellCept -om. Promjene u liječenju CellCept -om u transplantiranih pacijenata smiju se provoditi samo pod odgovarajućim kliničkim nadzorom kako bi se rizik od odbacivanja sveo na minimum (vidjeti dio 4.8.).
Pacijente liječene CellCeptom treba savjetovati da odmah prijave svaki dokaz infekcije, neočekivane modrice ili krvarenje ili bilo koju drugu manifestaciju mijelosupresije.
Pacijente treba upozoriti da cijepljenje može biti manje učinkovito tijekom liječenja CellCeptom, te da se treba izbjegavati upotreba živih atenuiranih cjepiva (vidjeti dio 4.5). Cijepljenje protiv gripe može biti od pomoći pozivanjem na nacionalne smjernice.
Gastrointestinalni sustav
CellCept je povezan s "povećanom učestalošću nuspojava probavnog sustava, uključujući rijetke slučajeve ulceracija u probavnom sustavu, krvarenja i perforacije. CellCept treba davati s oprezom pacijentima s aktivnom teškom bolešću probavnog sustava.
CellCept je inhibitor enzima inozin monofosfat dehidrogenaze (IMPDH). Stoga ga treba izbjegavati u pacijenata koji pate od rijetkih nasljednih bolesti koje uključuju nedostatak enzima hipoksantin-gvanin fosforibozil-transferaze (HGPRT), poput Leschovog sindroma -Nyhan i Kelley-Seegmillerov sindrom.
Interakcije
Potreban je oprez pri prelasku s kombinirane terapije koja sadrži imunosupresive koji ometaju enterohepatičku cirkulaciju MPA (npr. Ciklosporin) na druge tretmane koji nemaju takav učinak (npr. Sirolimus ili belatacept) i obrnuto, jer bi promjena terapije mogla dovesti do promjene u izloženosti MPA -u. Lijekove iz drugih kategorija koji ometaju enterohepatičku cirkulaciju MPA -a, npr. kolestiramin, treba koristiti s oprezom jer mogu dovesti do smanjenja razine u plazmi i učinkovitosti CellCepta (vidjeti također odlomak 4.5).
Preporuča se ne primjenjivati CellCept u kombinaciji s azatioprinom jer istodobna primjena dva lijeka nije ispitana.
Omjer koristi i rizika mikofenolat mofetila u kombinaciji s takrolimusom ili sirolimusom nije utvrđen (vidjeti također dio 4.5).
Posebne populacije
Stariji bolesnici mogu biti izloženi većem riziku od nuspojava, npr. Određenih infekcija (uključujući citomegalovirusnu invazivnu bolest tkiva) i mogućeg gastrointestinalnog krvarenja i plućnog edema (vidjeti dio 4.8), u usporedbi s mlađim ispitanicima.
Teratogeni učinci
Mikofenolat je snažan teratogen u ljudi. Nakon izloženosti MMF-u tijekom trudnoće prijavljeni su spontani pobačaji (stopa 45-49%) i kongenitalne malformacije (procijenjena stopa 23-27%). CellCept je stoga kontraindiciran tijekom trudnoće, osim ako ne postoji odgovarajuće alternativno liječenje za sprječavanje odbacivanja transplantata. Žene i muškarci u reproduktivnoj dobi trebaju biti obaviješteni o rizicima i slijediti preporuke date u odjeljku 4.6 (npr. Metode kontracepcije, testovi trudnoće) prije, tijekom i nakon terapije CellCept -om. Liječnici bi trebali osigurati da žene i muškarci koji se liječe mikofenolatom razumiju rizik od nanošenja štete bebi, potrebu za učinkovitom kontracepcijom i potrebu da odmah potraže liječničku pomoć ako postoji mogućnost trudnoće.
Kontracepcija (vidjeti dio 4.6)
Zbog genotoksičnog i teratogenog potencijala CellCepta, žene u reproduktivnoj dobi moraju koristiti dvije pouzdane metode kontracepcije istodobno prije početka terapije CellCeptom, tijekom terapije i šest tjedana nakon prestanka liječenja, osim ako apstinencija nije metoda kontracepcije. izbor (vidi odjeljak 4.5).
Spolno aktivnim muškarcima preporučuje se uporaba kondoma tijekom liječenja i najmanje 90 dana nakon prestanka terapije. Kondom bi trebali koristiti i plodni muškarci i oni koji su podvrgnuti vazektomiji, jer se rizici povezani s prijenosom sjemene tekućine odnose i na muškarce koji su podvrgnuti vazektomiji. Osim toga, partnericama muških pacijenata liječenih CellCeptom preporučuje se uporaba visoko učinkovite kontracepcije tijekom liječenja i ukupno 90 dana nakon posljednje doze CellCepta.
Obrazovni materijal
Kako bi pacijentima pomogao u izbjegavanju fetalne izloženosti mikofenolatu i pružio dodatne važne sigurnosne informacije, nositelj odobrenja za lijekove pružit će obrazovni materijal zdravstvenim djelatnicima. Obrazovni materijal ponovit će upozorenja o teratogenosti mikofenolata, savjetovat će o kontracepciji prije početka terapiji i o potrebi provođenja testova trudnoće. Liječnik bi trebao pružiti sve podatke o pacijentima o teratogenim rizicima i metodama prevencije trudnoće ženama u reproduktivnoj dobi i, ako je primjenjivo, muškim pacijentima.
Dodatne mjere opreza
Pacijenti ne bi trebali davati krv tijekom terapije ili najmanje 6 tjedana nakon prestanka uzimanja mikofenolata. Muškarci ne bi trebali donirati spermu tijekom terapije ili 90 dana nakon prestanka uzimanja mikofenolata.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -
Aciklovir
Kad je primijenjena kombinacija mofetilmikofenolata i aciklovira, primijećene su povećane koncentracije aciklovira u plazmi u usporedbi s primjenom samo aciklovira. Promjene u farmakokinetici fenolnog glukuronida MPA (MPAG) bile su minimalne (povećane "MPAG od 8%) i bile su ne smatra klinički relevantnim. Budući da se i koncentracija MPAG -a i aciklovira u plazmi povećava u prisutnosti bubrežnog oštećenja, moguće je da se mofetil mikofenolat i aciklovir ili njegovi prolijekovi, npr. Valaciklovir, natječu za izlučivanje u bubrežnim tubulima, povećavajući koncentraciju dviju tvari.
Antacidi i inhibitori protonske pumpe (PPI)
Smanjenje izloženosti MPA primijećeno je primjenom CellCepta s antacidima, poput magnezija i aluminijevog hidroksida, ili s inhibitorima protonske pumpe, uključujući lansoprazol i pantoprazol. Ovi podaci dopuštaju ekstrapolaciju ovog rezultata na sve antacide jer je smanjenje izloženosti CellCeptu kada se daje s magnezijevim ili aluminijevim hidroksidom značajno niže nego kada se CellCept primjenjuje s inhibitorima protonske pumpe.
Kolestiramin
Nakon primjene jedne doze od 1,5 g mofetilmikofenolata zdravim subjektima koji su prethodno bili liječeni kolestiraminom u dozi od 4 g tri puta dnevno tijekom 4 dana, primijećeno je smanjenje AUC MPA za 40% (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2). Prilikom istodobne primjene potreban je oprez jer se može smanjiti učinkovitost CellCepta.
Lijekovi koji mogu ometati enterohepatičnu cirkulaciju
Potreban je oprez s lijekovima koji ometaju enterohepatičku cirkulaciju jer se može umanjiti učinkovitost CellCepta.
Ciklosporin A
Mofetil mikofenolata ne utječe na farmakokinetiku ciklosporina A (CsA).
Nasuprot tome, ako se istodobno liječenje ciklosporinom prekine, treba očekivati povećanje AUC MPA za približno 30%. CsA ometa enterohepatičku cirkulaciju MPA, što rezultira smanjenjem izloženosti MPA za 30-50% u pacijenata s bubrežnom transplantacijom liječenih CellCeptom i CsA u usporedbi s onom primijećenom kod ispitanika liječenih sirolimusom ili belataceptom i sličnim dozama CellCepta (vidjeti također dio 4.4. ) Nasuprot tome, treba očekivati promjene u izloženosti MPA u pacijenata koji prelaze s liječenja CsA na imunosupresive koji ne ometaju enterohepatičku cirkulaciju MPA.
Telmisartan
Istodobna primjena telmisartana i CellCepta rezultirala je smanjenjem koncentracija MPA za približno 30%. Telmisartan utječe na eliminaciju MPA pojačavanjem ekspresije gama receptora aktiviranog proliferatorom peroksisoma (PPAR-gama), što za posljedicu ima povećanje ekspresije i aktivnosti UGT1A9.Usporedba stopa odbacivanja transplantiranih organa, stope neuspjeha transplantacije ili profila nuspojava za bolesnike liječene CellCeptom u kombinaciji ili bez telmisartana nisu otkrili nikakve kliničke posljedice na farmakokinetičke interakcije lijekova.
Ganciklovir
Na temelju rezultata studije o jednoj dozi preporučene doze oralnog mikofenolata i iv ganciklovira, te poznatih učinaka oštećenja bubrega na farmakokinetiku CellCepta (vidjeti dio 4.2.) I ganciklovira, očekuje se istodobna primjena ova dva lijeka (natječući se za isti mehanizam tubularne sekrecije) uzrokovat će povećanje koncentracije MPAG -a i ganciklovira. Ne očekuju se značajne promjene u farmakokinetici MPA-a i nisu potrebne prilagodbe doze CellCepta.U bolesnika s oštećenjem bubrega koji se istodobno primjenjuju s CellCeptom i ganciklovirom ili njegovim prolijekovima, npr. Valganciklovirom, treba se pridržavati preporuka o dozama. Ganciklovir i bolesnike treba pomno pratiti.
Oralni kontraceptivi
Istodobna primjena CellCepta nije utjecala na farmakokinetiku i farmakodinamiku oralnih kontraceptiva (vidjeti također dio 5.2).
Rifampicin
U pacijenata koji također ne uzimaju ciklosporin, istodobna primjena CellCepta i rifampicina rezultirala je smanjenjem izloženosti MPA (AUC0-12h) za 18% -70%. Preporuča se pratiti razine izloženosti MPA i sukladno tome prilagoditi dozu CellCepta kako bi se održala klinička učinkovitost pri istodobnoj primjeni rifampicina.
Sevelamer
Kada se CellCept primjenjivao istodobno s sevelamerom, primijećeno je smanjenje Cmax i AUC MPA (0-12 h) za 30% odnosno 25%, bez ikakvih kliničkih posljedica (npr. Odbacivanje transplantata). Međutim, preporučuje se da se CellCept primijeni najmanje jedan sat prije ili tri sata nakon unosa sevelamera kako bi se minimizirao učinak na apsorpciju MPA. Nema podataka o CellCeptu s drugim vezivačima fosfata osim sevelamerom..
Trimetoprim / sulfametoksazol
Nije bilo utjecaja na bioraspoloživost MPA.
Norfloksacin i metronidazol
U zdravih dobrovoljaca nije primijećena značajna interakcija kada se CellCept istodobno primjenjivao s norfloksacinom i metronidazolom. Međutim, kombinacija norfloksacina ili metronidazola smanjila je izloženost MPA za približno 30% nakon primjene jedne doze CellCepta.
Ciprofloksacin i amoksicilin plus klavulanska kiselina
Otprilike 50% smanjenja najnižih (nizvodnih) koncentracija MPA zabilježeno je kod ispitanika kojima je transplantiran bubreg u danima neposredno nakon početka oralne terapije ciprofloksacinom ili amoksicilinom plus klavulanskom kiselinom. Taj se učinak imao tendenciju umanjivanja nastavkom terapije antibioticima i prestao je unutar nekoliko dana nakon prestanka primjene. Promjena razine prije doze možda neće točno predstavljati promjene u ukupnoj izloženosti MPA. Stoga se promjene u MPA obično ne pokazuju. Doza CellCept u odsutnost kliničkih znakova oštećenja transplantata, no potrebno je pomno kliničko praćenje tijekom primjene kombinacije i neposredno nakon liječenja antibioticima.
Takrolimus
U pacijenata s transplantacijom jetre koji su započeli terapiju CellCeptom i takrolimusom, AUC i Cmax MPA, aktivnog metabolita CellCepta, nisu značajno utjecali istodobnom primjenom s takrolimusom. Nasuprot tome, AUC takrolimusa povećao se za približno 20% kada su višestruke doze CellCepta (1,5 g dva puta dnevno) davane pacijentima s transplantiranom jetrom koji su liječeni takrolimusom. Međutim, čini se da se u bolesnika s transplantiranim bubregom koncentracija takrolimusa ne mijenja CellCept (vidjeti također dio 4.4).
Ostale interakcije
Istodobna primjena probenecida i mofetil mikofenolata u majmuna utrostručuje AUC MPAG u plazmi. Druge tvari za koje se zna da ih bubreg eliminira također se mogu natjecati s MPAG -om čime se povećava koncentracija MPAG -a u plazmi ili druge tvari koja se izlučuje kroz bubrežne tubule.
Živa cjepiva
Živa cjepiva ne smiju se davati pacijentima s oslabljenim imunološkim odgovorom. Odgovor antitijela na druge vrste cjepiva može se smanjiti (vidjeti također dio 4.4).
Pedijatrijska populacija
Studije interakcija provedene su samo kod odraslih.
04.6 Trudnoća i dojenje -
Muška i ženska kontracepcija
CellCept je kontraindiciran u žena reproduktivne dobi koje ne koriste visoko učinkovite mjere kontracepcije.
Zbog genotoksičnog i teratogenog potencijala CellCepta, žene u reproduktivnoj dobi moraju koristiti dvije pouzdane metode kontracepcije istodobno prije početka terapije CellCeptom, tijekom terapije i šest tjedana nakon prestanka liječenja, osim ako apstinencija nije metoda kontracepcije. izbor (vidi odjeljak 4.5).
Spolno aktivnim muškarcima preporučuje se uporaba kondoma tijekom liječenja i najmanje 90 dana nakon prestanka terapije. Kondom bi trebali koristiti i plodni muškarci i oni koji su podvrgnuti vazektomiji, jer se rizici povezani s prijenosom sjemene tekućine odnose i na muškarce koji su podvrgnuti vazektomiji. Osim toga, partnericama muških pacijenata liječenih CellCeptom preporučuje se uporaba visoko učinkovite kontracepcije tijekom liječenja i ukupno 90 dana nakon posljednje doze CellCepta.
Trudnoća
CellCept je kontraindiciran tijekom trudnoće, osim ako ne postoji odgovarajuće alternativno liječenje za sprječavanje odbacivanja transplantata. Terapiju treba započeti samo u slučaju negativnog rezultata testa trudnoće, kako bi se isključila nenamjerna uporaba lijeka tijekom trudnoće.
Na početku liječenja žene i muškarce u reproduktivnoj dobi treba obavijestiti o povećanom riziku od gubitka trudnoće i kongenitalnih malformacija, te o planiranju i prevenciji trudnoće.
Prije početka liječenja lijekom CellCept, žene u reproduktivnoj dobi morale su proći test trudnoće kako bi se isključila nenamjerna izloženost embrija mikofenolatu. Preporučuju se dva testa trudnoće ili seruma s osjetljivošću od najmanje 25 mIU / ml; drugi test treba obaviti 8 - 10 dana nakon prvog i neposredno prije početka terapije mofetilmikofenolatom. Testove trudnoće treba ponoviti na temelju kliničke potrebe (npr. Nakon što je prijavljen "prekid kontracepcije". Rezultate svih testova trudnoće treba razgovarati sa pacijentom. Pacijentice se trebaju savjetovati da se odmah posavjetuju sa svojim liječnikom ako ste trudni.
Mikofenolat je snažan teratogen u ljudi i dovodi do povećanog rizika od spontanih pobačaja i urođenih malformacija u slučaju izloženosti tijekom trudnoće.
• Spontani pobačaji prijavljeni su u 45-49% trudnica izloženih mofetilmikofenolatu, u usporedbi sa stopom od 12-33% u bolesnica s transplantiranim čvrstim organima liječenih imunosupresivima osim mofetilmikofenolata.
• Kao što je objavljeno u medicinskoj literaturi, malformacije su se pojavile u 23-27% živorođenih od majki izloženih mofetilmikofenolatu tijekom trudnoće (u usporedbi s 2-3% živorođene djece u ukupnoj populaciji i otprilike 4-5% živorođene djece iz subjekti koji su podvrgnuti transplantaciji čvrstih organa liječeni imunosupresivima koji nisu mofetilmikofenolat).
Nakon stavljanja lijeka u promet zabilježene su kongenitalne malformacije, uključujući izvještaje o višestrukim malformacijama u djece pacijenata koji su primali CellCept u kombinaciji s drugim imunosupresivima tijekom trudnoće. Najčešće prijavljene malformacije bile su sljedeće:
• abnormalnosti uha (npr. Nepravilno oblikovano ili odsutno vanjsko / srednje uho), atrezija vanjskog slušnog kanala;
• kongenitalne srčane bolesti, poput defekata atrijskog i ventrikularnog septuma;
• malformacije lica poput rascjepa usne, rascjepa nepca, mikrognatije i hipertelorizma očnih duplji;
• abnormalnosti oka (npr. Koloboma);
• malformacije prstiju (npr. Polidaktilija, sindaktilija);
• traheo-ezofagealne malformacije (npr. Atrezija jednjaka);
• malformacije živčanog sustava, kao što je spina bifida;
• abnormalnosti bubrega.
Osim toga, zabilježeni su izolirani slučajevi sljedećih malformacija:
• mikroftalmija;
• kongenitalna cista horoidnog pleksusa;
• ageneza pellucidnog septuma;
• ageneza mirisnog živca.
Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).
Vrijeme za hranjenje
Pokazalo se da se mofetilmikofenolat izlučuje u majčino mlijeko štakora. Nije poznato događa li se to i kod žena. Budući da mofetilmikofenolat može izazvati ozbiljne nuspojave u dojenčadi, CellCept je kontraindiciran kod dojilja (vidjeti dio 4.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -
Nisu provedena ispitivanja sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Farmakodinamički profil i prijavljene nuspojave čine takav učinak malo vjerojatnim.
04.8 Nuspojave -
Sljedeći neželjeni učinci uključuju nuspojave iz kliničkih studija
Glavne nuspojave povezane s primjenom CellCepta u kombinaciji s ciklosporinom i kortikosteroidima uključuju proljev, leukopeniju, sepsu i povraćanje; osim toga, dolazi do povećanja učestalosti određenih vrsta infekcija (vidjeti dio 4.4).
Neoplazme zloćudan
Pacijenti koji primaju kombiniranu imunosupresivnu terapiju, uključujući CellCept, imaju povećan rizik od razvoja limfoma i drugih zloćudnih bolesti, osobito kože (vidjeti dio 4.4). Limfoproliferativni poremećaji ili limfomi razvili su se u 0,6% pacijenata koji su primali CellCept (u dnevnoj dozi od 2 ili 3 g) u kombinaciji s drugim imunosupresivima u kontroliranim kliničkim ispitivanjima kod pacijenata s transplantacijom bubrega (podaci povezani s dozom od 2 g dnevno), srčanim i jetre praćene najmanje 1 godinu. Nemelanomski karcinom kože pojavio se u 3,6% pacijenata; druge vrste zloćudnih bolesti javile su se u 1,1% pacijenata. Sigurnosni podaci o trogodišnjem liječenju bolesnika s transplantiranim bubrezima ili srcem nisu pokazali neočekivanu razliku u učestalosti karcinoma u odnosu na podatke od godinu dana. Pacijente s transplantacijom jetre pratili su najmanje 1 godinu, ali manje od 3 godine.
Oportunističke infekcije
Svi transplantirani pacijenti imaju povećan rizik od oportunističkih infekcija; rizik raste s ukupnim imunosupresivnim opterećenjem (vidjeti dio 4.4). Najčešće oportunističke infekcije u bolesnika liječenih CellCeptom (u dozi od 2 ili 3 g dnevno) u kombinaciji s drugim imunosupresivima u kontroliranim kliničkim ispitivanjima u bolesnika s transplantiranim bubregom (podaci koji se odnose na dozu od 2 g dnevno), srčanih i slijedećih najmanje godinu dana bile su mukokutana kandida, CMV viremija / sindrom i herpes simpleks. Udio pacijenata s CMV viremijom / sindromom bio je 13,5%.
Pedijatrijska populacija
U kliničkom ispitivanju koje je obuhvatilo 92 pedijatrijska bolesnika u dobi od 2 do 18 godina koji su primali oralni mikofenolat mofetil u dozi od 600 mg / m² dva puta dnevno, vrsta i učestalost nuspojava općenito su bile slične onima koje su primijećene u odraslih pacijenata koji su dobivali CegCept 1 g dva puta dnevno. Međutim, sljedeći nuspojave povezane s liječenjem bile su češće u pedijatrijskoj populaciji nego u odrasloj populaciji, osobito u djece mlađe od 6 godina: proljev, sepsa, leukopenija, anemija i infekcije.
Umirovljenici
Starije osobe (≥ 65 godina) općenito su pod povećanim rizikom od razvoja nuspojava zbog imunosupresije. Starije osobe koje primaju CellCept kao dio kombiniranog imunosupresivnog režima imaju povećan rizik od razvoja određenih vrsta infekcija (uključujući citomegalovirus invazivan na bolest) i moguće gastrointestinalno krvarenje i plućni edem, u usporedbi s mlađim osobama.
Ostale nuspojave
Sljedeća tablica prikazuje nuspojave, manje ili više vjerojatno povezane s uzimanjem CellCepta, prijavljene u 1 od 10 ili više pacijenata i između 1 od 100 pacijenata i manje od 1 od 10 pacijenata liječenih CellCeptom u kontroliranim kliničkim ispitivanjima u bolesnika s transplantacijom bubrega (podaci koji se odnose na dozu od 2 g dnevno), srčanim i jetrenim.
Nuspojave manje ili više vjerojatno povezane s uzimanjem CellCepta prijavljene u bolesnika liječenih CellCeptom u kliničkim studijama o transplantaciji bubrega, srca i jetre kada se koriste u kombinaciji s ciklosporinom i kortikosteroidima
Unutar organskih sustava, nuspojave su grupirane prema učestalosti, koristeći sljedeće kategorije: vrlo česte (≥1 / 10); česte (≥1 / 100 do
Napomena: U studijama faze III za sprječavanje odbacivanja kod transplantacije bubrega, srca i jetre bilo je 501 (2 g CellCepta dnevno), 289 (3 g CellCepta dnevno) i 277 (2 g CellCepta dnevno) iv / oralno 3 g CellCepta dnevno) pacijenata.
Sljedeći neželjeni učinci uključuju nuspojave koje su se dogodile u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet
Vrste nuspojava prijavljenih nakon stavljanja u promet lijeka CellCept slične su onima zabilježenima u kontroliranim kliničkim ispitivanjima u transplantaciji bubrega, srca i jetre. Dodatne nuspojave navedene su u nastavku s učestalošću navedenom u zagradama ako su poznate.
Gastrointestinalni sustav
Hiperplazija gingive (≥1 / 100 do pankreatitisa (≥1 / 100 do crijevnih resica).
Infekcije
Teške infekcije opasne po život, uključujući meningitis, endokarditis, tuberkulozu i atipičnu mikobakterijsku infekciju.
U bolesnika liječenih imunosupresivima, uključujući CellCept, zabilježeni su slučajevi nefropatije povezane s BK virusom, kao i slučajevi progresivne multifokalne leukoencefalopatije (PML) povezane s virusom JC.
Agranulocitoza (≥1 / 1.000 do aplastične anemije i depresije koštane srži prijavljeni su u bolesnika liječenih CellCeptom, od kojih su neki bili smrtonosni.
Poremećaji krvi i limfnog sustava
U bolesnika liječenih CellCeptom zabilježeni su slučajevi čiste aplazije crvenih krvnih stanica (PRCA) (vidjeti dio 4.4).
Izolirani slučajevi morfoloških abnormalnosti neutrofila, uključujući stečenu Pelger-Huetovu anomaliju, zabilježeni su u bolesnika liječenih CellCeptom. Međutim, te promjene nisu povezane s oslabljenom funkcijom neutrofila. Ove promjene mogu ukazivati na fenomen pomak ulijevo sazrijevanje neutrofila, što se može pogrešno protumačiti kao znak infekcije u imunosuprimiranih pacijenata, poput onih liječenih CellCeptom.
Preosjetljivost
Zabilježene su reakcije preosjetljivosti, uključujući angioneurotski edem i anafilaktičku reakciju.
Trudnoća, porođaj i perinatalna stanja
Zabilježeni su slučajevi spontanog pobačaja u bolesnika izloženih mofetilmikofenolatu, osobito u prvom tromjesečju; vidjeti dio 4.6.
Urođene patologije
Postmarketinške kongenitalne malformacije opažene su u djece pacijenata koji su dobivali CellCept u kombinaciji s drugim imunosupresivima; vidjeti dio 4.6.
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
Izolirani slučajevi intersticijske plućne bolesti i plućne fibroze dogodili su se u bolesnika liječenih CellCeptom u kombinaciji s drugim imunosupresivima, od kojih su neki bili smrtonosni. Bilo je slučajeva bronhiektazija u odraslih i djece (učestalost nije poznata).
Poremećaji imunološkog sustava
U bolesnika koji su primali CellCept u kombinaciji s drugim imunosupresivima zabilježena je hipogamaglobulinemija (učestalost nije poznata).
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje -
Prijavljeni slučajevi predoziranja mofetilmikofenolatom prikupljeni su u kliničkim studijama i tijekom postmarketinškog iskustva. U mnogim od tih slučajeva nisu prijavljeni nikakvi nuspojave. U onim slučajevima predoziranja u kojima su prijavljeni nuspojave, takvi su događaji unutar poznate sigurnosti profil lijeka.
Predoziranje mofetilmikofenolata moglo bi dovesti do prekomjerne supresije imunološkog sustava i povećane osjetljivosti na infekcije i potiskivanje koštane srži (vidjeti dio 4.4). Ako se razvije neutropenija, potrebno je prekinuti primjenu CellCepta ili smanjiti dozu (vidjeti dio 4.4).
Malo je vjerojatno da će se hemodijalizom ukloniti klinički značajne količine MPA ili MPAG. Lijekovi koji izdvajaju žučnu kiselinu, poput kolestiramina, mogu ukloniti MPA smanjenjem enterohepatične recirkulacije lijeka (vidjeti dio 5.2).
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -
05.1 "Farmakodinamička svojstva -
Farmakoterapijska skupina: imunosupresivi.
ATC oznaka: L04AA06.
Mehanizam djelovanja
Mofetilmikofenolat je 2-morfolinoetil ester MPA. MPA je snažan, selektivan, nekonkurentni i reverzibilan inhibitor inozin monofosfat dehidrogenaze; inhibira, bez uključivanja u DNK, sintezu de novo nukleotida gvanozina. Od sinteze de novo purina bitan je za proliferaciju T i B limfocita, dok druge vrste stanica mogu koristiti mehanizam ponovne uporabe purina, MPA ima veći citostatski učinak na limfocite nego na druge stanice.
05.2 "Farmakokinetička svojstva -
Apsorpcija
Nakon oralne primjene, mofetilmikofenolat se brzo i opsežno apsorbira i potpuno pretvara, presistemskim metaboličkim procesom, u svoj aktivni oblik MPA. Kao što je pokazano suzbijanjem akutnog odbacivanja nakon transplantacije bubrega, imunosupresivna aktivnost CellCepta povezana je s koncentracijom MPA. Na temelju AUC MPA, prosječna bioraspoloživost oralno primijenjenog mofetilmikofenolata je 94% u usporedbi s intravenozno primijenjenim mofetilmikofenolatom. Pokazalo se da unos hrane nema učinka na apsorpciju mofetilmikofenolata (MPA AUC), primijenjenog u dozi od 1,5 g dva puta dnevno pacijentima s transplantiranim bubregom. Međutim, Cmax MPA je smanjen 40% u prisutnosti hrane. Mofetilmikofenolat se ne može sustavno odrediti u plazmi nakon oralne primjene.
Distribucija
Kao posljedica enterohepatične cirkulacije, sekundarno povećanje koncentracije MPA u plazmi obično se opaža otprilike 6-12 sati nakon primjene lijeka. Kombinacija kolestiramina (4 g tri puta dnevno) dovodi do smanjenja AUC-a "MPA za oko 40%, što ukazuje na važnost enterohepatične cirkulacije. "MPA u klinički značajnim koncentracijama je 97% vezano za albumin u plazmi.
Biotransformacija
MPA se primarno metabolizira glukuroniltransferazom (izoform UGT1A9) u neaktivni fenolni glukuronid MPA (MPAG). In vivo MPAG se enterohepatičnom cirkulacijom ponovno pretvara u slobodni MPA. Također nastaje manji acilglukuronid (AcMPAG). AcMPAG je farmakološki aktivan i sumnja se da je odgovoran za neke neželjene učinke mofetilmikofenolata (proljev, leukopenija).
Uklanjanje
Mala se količina izlučuje urinom u obliku MPA (stolica. Većina (približno 87%) primijenjene doze izlučuje se urinom kao MPAG.
U koncentracijama koje se koriste u klinici, MPA i MPAG se ne eliminiraju hemodijalizom. Međutim, za visoke koncentracije MPAG u plazmi (> 100 mcg / ml) male količine MPAG se eliminiraju. Ometanjem enterohepatične cirkulacije lijeka, žuč sekvestranti kiseline, kao što je kolestiramin, uzrokuju smanjenje AUC -a MPA (vidjeti dio 4.9).
Apsorpcija, distribucija, metabolizam i izlučivanje MPA ovise o različitim transporterima. Ovi procesi uključuju polipeptide koji prenose organski anion (OATP) i protein 2 (MRP2) povezan s rezistencijom na više lijekova; izoforme OATP, MRP2 i proteina otpornosti na rak dojke (BCRP) su transporteri povezani s bilijarnom ekskrecijom glukuronida. Protein 1 (MDR1) povezan s rezistencijom na više lijekova također je sposoban prenijeti MPA, ali čini se da je njegov doprinos ograničen na proces apsorpcije.U bubrezima, MPA i njegovi metaboliti mogu stupiti u interakciju s transporterima organskih aniona u bubrezima.
U razdoblju neposredno nakon transplantacije (manje od 40 dana nakon transplantacije), bubrežni, srčani i jetreni transplantirani pacijenti imali su prosječnu AUC MPA za oko 30% nižu, a Cmax za oko 40% nižu od vrijednosti primijećenih dugo nakon transplantacije ( 3-6 mjeseci nakon transplantacije).
Posebne populacije
Oštećenje bubrega
U studiji s jednom dozom (6 ispitanika / skupini) prosječna AUC koncentracije MPA u plazmi u bolesnika s teškim kroničnim oštećenjem bubrega (glomerularna filtracija
Odgođeno obnavljanje bubrežne funkcije
U pacijenata u kojih je transplantirani bubrežni organ počeo funkcionirati sa zakašnjenjem, srednja AUC0-12 MPA bila je usporediva s vrijednostima zabilježenima u pacijenata u kojih su funkcije transplantiranog organa uspostavljene bez odgode, a površina ispod krivulje srednja koncentracija MPAG u plazmi (AUC0-12) bila je 2-3 puta veća. U bolesnika sa odgođenom funkcijom organa može doći do prolaznog povećanja frakcije i koncentracije slobodnih MPA u plazmi. Čini se da nije potrebno prilagođavanje doze CellCepta.
Oštećenje jetre
U dobrovoljaca s alkoholnom cirozom, promjena parenhima jetre nije uvelike utjecala na jetrene procese glukuronidacije MPA. Učinci bolesti jetre na ovaj proces vjerojatno će ovisiti o pojedinoj bolesti. Međutim, bolesti jetre s oštećenjem uglavnom bilijarnog trakta, poput primarne bilijarne ciroze, mogu imati drugačiji učinak na metabolizam lijekova.
Pedijatrijska populacija
Farmakokinetički parametri procijenjeni su u 49 pedijatrijskih pacijenata s transplantacijom bubrega (u dobi od 2 do 18 godina) liječenih oralnim mofetilmikofenolatom 600 mg / m² dva puta dnevno. S ovom dozom, vrijednosti AUC MPA slične onima koje su primijećene u odraslih bolesnika s transplantiranim bubregom liječenih CellCeptom u dozi od 1 g dva puta dnevno postignute su neposredno nakon transplantacije i u sljedećem razdoblju. MPA u različitim dobnim skupinama bile su slične odmah nakon transplantacije i u narednom razdoblju.
Umirovljenici
Farmakokinetičko ponašanje CellCepta u starijih osoba (≥ 65 godina) nije službeno procijenjeno.
Pacijenti koji uzimaju oralne kontraceptive
Istodobna primjena CellCepta nije utjecala na farmakokinetiku oralnih kontraceptiva (vidjeti također dio 4.5). Studija istodobne primjene CellCepta (1 g dva puta dnevno) i kombinacija oralnih kontraceptiva koji sadrže etinilestradiol (0,02 mg do 0,04 mg) i levonorgestrel (0,05 mg do 0,15 mg), desogestrel (0,15 mg) ili gestoden (0,05 mg do 0,05 mg 0,10 mg), provedeno u 18 žena bez transplantacije (koje nisu primale druge imunosupresive) tijekom 3 uzastopna menstrualna ciklusa nije pokazalo klinički utjecaj CellCepta na supresivno djelovanje ovulacije oralnim kontraceptivima. Serumske razine LH, FSH i progesterona nisu bile značajno pogođena.
05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -
U eksperimentalnim modelima mofetil mikofenolata nije bio kancerogen. Najveća doza ispitana u studijama karcinogenosti na životinjama rezultirala je "sistemskom izloženošću (AUC ili Cmax) otprilike 2-3 puta većom od one primijećene u pacijenata s transplantiranim bubregom liječenom u preporučenoj dozi od 2 g / dan" i "sustavnom izloženošću (AUC ili Cmax)" otprilike 1,3-2 puta više nego u bolesnika s transplantiranim srcem liječenih u preporučenoj dozi od 3 g / dan.
Dva testa genotoksičnosti ( in vitro na limfom kod miševa i test in vivo na medularnim mikronukleusima kod miševa) pokazalo je da mofetil mikofenolata može uzrokovati kromosomske aberacije. Ti se učinci mogu povezati s farmakodinamičkom aktivnošću, osobito s inhibicijom sinteze nukleotida u osjetljivim stanicama. Ostali testovi in vitro za procjenu genske mutacije nisu pokazali genotoksično djelovanje.
U oralnim dozama do 20 mg / kg / dan mofetil mikofenolata nije pokazao učinak na plodnost mužjaka štakora. Ova je doza rezultirala sistemskom izloženošću 2-3 puta većom od one primijećene u klinici primjenom preporučene doze od 2 g / dan u pacijenata s transplantiranim bubregom te sustavnom izloženošću od 1,3-2 puta većom u klinici primjenom preporučene doze od 3 g / dan u pacijenata s transplantiranim srcem. U studiji plodnosti i reprodukcije na ženkama štakora, oralne doze od 4,5 mg / kg / dan, iako nisu toksične po majku, uzrokovale su malformacije u potomstvu prve generacije (uključujući anoftalmiju, nestalu čeljust i hidrocefalus). Ova je doza rezultirala "sistemskom izloženošću od približno 0,5 puta nego što je primijećeno u klinici primjenom preporučene doze od 2 g / dan u pacijenata s transplantiranim bubregom" i "sistemskom izloženošću od približno 0,3 puta većom od kliničke klinike primjenom preporučene doze od 3" g / dan u pacijenata s transplantiranim srcem. Nije bilo dokaza o bilo kakvim učincima na plodnost i reprodukciju u ženki prve ili kasnije generacije.
U teratološkim studijama na štakorima i zečevima kod štakora je pronađena apsorpcija i malformacije fetusa u dozi od 6 mg / kg / dan (uključujući anoftalmiju, nedostatak čeljusti i hidrocefalus) i zec u dozi od 90 mg / kg / /. dana (uključujući kardiovaskularne i bubrežne abnormalnosti, kao što su srčana ektopija i bubrežna ektopija, dijafragmalne i pupčane kile), u nedostatku toksičnosti za majku. Ova je doza rezultirala sistemskom izloženošću od približno 0,5 puta ili manjom od one primijećene u klinici koristeći preporučena doza od 2 g / dan u pacijenata s transplantiranim bubregom i sistemska izloženost od približno 0,3 puta veća od one primijećene u klinici primjenom preporučene doze od 3 g / dan u pacijenata s transplantiranim srcem (vidjeti dio 4.6).
U toksikološkim studijama provedenima s mofetilmikofenolatom na štakorima, miševima, psima i majmunima, glavni zahvaćeni organi bili su hematopoetski i limfoidni sustav. Ti su se učinci javili pri razinama izloženosti ekvivalentnim ili nižim od onih viđenih u klinici primjenom preporučene doze od 2 g / dan u pacijenata s transplantiranim bubregom. Gastrointestinalni neželjeni učinci primijećeni su kod pasa pri razinama izloženosti jednakim ili nižim od onih viđenih u klinici uz primjenu preporučene doze. Kod majmuna, gastrointestinalni i bubrežni neželjeni učinci koji uključuju dehidraciju također su primijećeni pri višim dozama (za razine sustavne izloženosti ekvivalentne ili veće od onih uočenih u klinici). Čini se da je profil toksičnosti mofetilmikofenolata u eksperimentalnim studijama kompatibilan s nuspojavama kliničkih studija na ljudima, koje trenutno pružaju relevantnije podatke o podnošljivosti za pacijente (vidjeti dio 4.8).
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomoćne tvari -
CellCept kapsule
kukuruzni škrob u preželatiniziranom obliku;
umrežena natrijeva karboksimetilceluloza;
polivinilpirolidon (K-90);
magnezijev stearat.
Operculum kapsule
Žele;
indigo karmin (E132);
žuti željezov oksid (E172);
crveni željezov oksid (E172);
titanov dioksid (E171);
crni željezov oksid (E172);
kalij hidroksid;
šelak guma.
06.2 Inkompatibilnost "-
Nije bitno.
06.3 Rok valjanosti "-
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju -
Čuvati na temperaturi do 30 ° C. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja -
CellCept 250 mg kapsule: 1 kutija sadrži 100 kapsula (u blisterima po 10 kapsula);
1 kutija sadrži 300 kapsula (u blisterima po 10 kapsula).
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje -
Neiskorišteni proizvod i otpad nastao iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 NOSITELJ "Odobrenja za stavljanje u promet" -
Roche Registration Limited
6 Sokolov put
Shire Park
Vrtni grad Welwyn
AL7 1TW
UK
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET -
EU/1/96/005/001 CellCept (100 kapsula)
029796012
EU/1/96/005/003 CellCept (300 kapsula)
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA -
Datum prve autorizacije: 14. veljače 1996
Datum posljednje obnove: 13. ožujka 2006
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA -
Studenog 2015
