Aktivni sastojci: Vildagliptin
Galvus tablete od 50 mg
Indikacije Zašto se Galvus koristi? Čemu služi?
Djelatna tvar u lijeku Galvus, vildagliptin, pripada skupini lijekova koji se nazivaju „oralni antidijabetici“.
Galvus se koristi za liječenje odraslih pacijenata s dijabetesom tipa 2. Koristi se kada se dijabetes ne može kontrolirati samo prehranom i tjelovježbom. Pomaže u kontroli razine šećera u krvi. Vaš liječnik će propisati Galvus sam ili zajedno. Drugi lijekovi protiv dijabetesa ako već uzimate, ako se nije pokazalo da su dovoljno učinkoviti za kontrolu dijabetesa.
Dijabetes tipa 2 razvija se kada tijelo ne proizvodi dovoljno inzulina ili ako inzulin koje tijelo proizvodi ne radi kako bi trebao. Može se razviti i kada tijelo proizvodi previše glukagona.
Inzulin je tvar koja pomaže u snižavanju razine šećera u krvi, osobito nakon jela.Glukagon je tvar koja pokreće proizvodnju šećera u jetri, uzrokujući porast razine šećera u krvi. Gušterača proizvodi obje ove tvari.
Kako Galvus radi
Galvus djeluje tako što gušteraču proizvodi više inzulina, a manje glukagona. To pomaže u kontroli razine šećera u krvi. Dokazano je da ovaj lijek smanjuje šećer u krvi. To može spriječiti komplikacije zbog dijabetesa. Čak i ako sada počnete uzimati lijekove za dijabetes, važno je da nastavite slijediti preporučenu prehranu i / ili tjelovježbu.
Kontraindikacije Kada se Galvus ne smije koristiti
Nemojte uzimati Galvus:
- ako ste alergični na vildagliptin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6). Ako mislite da ste alergični na vildagliptin ili neki drugi sastojak lijeka Galvus, nemojte uzimati ovaj lijek i obratite se svom liječniku.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Galvus
Prije nego počnete uzimati Galvus, razgovarajte sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom za dijabetes
- ako imate dijabetes tipa 1 (vaše tijelo ne proizvodi inzulin) ili ako imate stanje koje se naziva dijabetička ketoacidoza.
- ako uzimate lijek protiv dijabetesa poznat kao sulfonilureja (ako ga uzimate zajedno s lijekom Galvus, liječnik će vam možda htjeti smanjiti dozu sulfoniluree kako bi izbjegao nisku razinu glukoze u krvi [hipoglikemiju]).
- ako imate umjerenu ili tešku bubrežnu bolest (morat ćete uzeti manju dozu Galvusa).
- ako ste na dijalizi
- ako imate bolest jetre
- ako patite od zatajenja srca
- ako imate ili ste ikada imali bolest gušterače
Ako ste prethodno uzimali vildagliptin, ali ste zbog bolesti jetre morali prestati, ne biste trebali uzimati ovaj lijek.
Oštećenja kože česta su komplikacija dijabetesa. Poželjno je slijediti preporuke za njegu kože i stopala koje vam je dao vaš liječnik ili medicinska sestra. Također biste trebali obratiti posebnu pozornost na razvoj žuljeva ili čireva tijekom uzimanja lijeka Galvus. Ako se to dogodi, trebate se brzo obratiti liječniku.
Prije početka liječenja Galvusom provest će se pregled radi procjene rada jetre, koji će se ponavljati svaka tri mjeseca tijekom prve godine liječenja, a zatim i povremeno. Ovo služi za otkrivanje znakova povećanih jetrenih enzima što je prije moguće.
Djeca i adolescenti
Ne preporučuje se primjena Galvusa u djece i adolescenata do 18 godina.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Galvusa
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Vaš liječnik će možda htjeti promijeniti dozu Galvusa ako uzimate druge lijekove, kao što su:
- tiazidi ili drugi diuretici (koji se nazivaju i tablete za mokrenje) - kortikosteroidi (obično se koriste za liječenje upale)
- lijekovi za štitnjaču
- određeni lijekovi koji utječu na živčani sustav.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
Ne smijete koristiti Galvus tijekom trudnoće. Nije poznato prelazi li Galvus u majčino mlijeko. Ne smijete koristiti Galvus ako dojite ili planirate dojiti.
Upravljanje vozilima i strojevima
Ako osjetite omaglicu dok uzimate Galvus, nemojte upravljati vozilima i strojevima.
Galvus sadrži laktozu
Galvus sadrži laktozu (mliječni šećer). Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Galvus: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Koliko uzeti i kada
Količina Galvusa koja se mora uzeti ovisi o individualnim uvjetima. Vaš će vam liječnik točno reći koliko Galvus tableta trebate uzeti. Maksimalna dnevna doza je 100 mg.
Uobičajena doza Galvusa je:
- 50 mg dnevno uzeto kao jedna doza ujutro ako uzimate Galvus s drugim lijekom koji se zove sulfonilurea.
- 100 mg dnevno uzima se kao 50 mg ujutro i 50 mg navečer ako uzimate samo Galvus, s drugim lijekom koji se zove metformin ili glitazon, s kombinacijom metformina i sulfonilureje ili s inzulinom.
- 50 mg dnevno ujutro ako imate umjerenu ili tešku bubrežnu bolest ili ste na dijalizi.
Kako uzimati Galvus
- Tablete progutajte s malo vode.
Koliko dugo treba uzimati Galvus
- Uzimajte Galvus svaki dan onoliko koliko vam je liječnik preporučio. Možda ćete morati nastaviti s ovim tretmanom duže vrijeme.
- Vaš će liječnik redovito provjeravati vaše stanje kako bi se uvjerio da tretman ima željeni učinak.
Ako ste zaboravili uzeti Galvus
Ako ste zaboravili uzeti dozu ovog lijeka, uzmite je čim se sjetite. Zatim uzmite sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme. Ako je skoro vrijeme za sljedeću dozu, preskočite propuštenu. Ne uzimajte dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.
Ako prestanete uzimati Galvus
Nemojte prestati uzimati Galvus osim ako vam to ne kaže vaš liječnik. Ako niste sigurni koliko ćete dugo uzimati ovaj lijek, pitajte svog liječnika.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Galvusa
Ako ste uzeli previše Galvus tableta ili je netko drugi uzeo vaš lijek, odmah se obratite svom liječniku. Možda će biti potrebna medicinska pomoć. Ako trebate posjetiti liječnika ili otići u bolnicu, ponesite pakiranje sa sobom.
Nuspojave Koje su nuspojave Galvusa
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Neki simptomi zahtijevaju hitnu medicinsku pomoć:
Morate prestati uzimati Galvus i odmah se obratite svom liječniku ako se pojavi bilo koja od sljedećih nuspojava:
- Angioedem (rijetko: može se javiti u do 1 na 1.000 osoba): Simptomi uključuju oticanje lica, jezika ili grla, otežano gutanje, otežano disanje, iznenadni osip ili osip, što može ukazivati na reakciju zvanu "angioedem".
- Bolest jetre (hepatitis) (rijetko): Simptomi uključuju žutu kožu i oči, mučninu, gubitak apetita ili tamnu boju urina, što može ukazivati na bolest jetre (hepatitis).
- Upala gušterače (pankreatitis) (učestalost nije poznata). Simptomi uključuju jake i trajne bolove u trbuhu (područje želuca) koji se mogu proširiti i na leđa, kao i mučninu i povraćanje.
Ostale nuspojave
Neki su pacijenti doživjeli sljedeće nuspojave tijekom uzimanja Galvusa i metformina:
- Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba): tremor, glavobolja, omaglica, mučnina, niske razine glukoze u krvi.
- Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba): umor.
Neki su pacijenti doživjeli sljedeće nuspojave tijekom uzimanja Galvusa i sulfonilureje:
- Često: tremor, glavobolja, vrtoglavica, slabost, niske razine glukoze u krvi.
- Manje često: zatvor.
- Vrlo rijetko (mogu se javiti u do 1 na 10 000 osoba): grlobolja, curenje iz nosa.
Neki su pacijenti doživjeli sljedeće nuspojave tijekom uzimanja Galvusa i glitazona:
- Često: povećanje tjelesne težine, oticanje šaka, gležnjeva ili stopala (edem).
- Manje često: glavobolja, slabost, niske razine glukoze u krvi.
Neki su pacijenti doživjeli sljedeće nuspojave dok su uzimali samo Galvus:
- Često: omaglica.
- Manje često: glavobolja, zatvor, oticanje šaka, gležnjeva ili stopala (edemi), bolovi u zglobovima, niske razine glukoze u krvi.
- Vrlo rijetko: grlobolja, curenje iz nosa, groznica.
Neki su pacijenti doživjeli sljedeće nuspojave tijekom uzimanja Galvusa, metformina i sulfonilureje:
- Često: omaglica, tremor, slabost, niska razina glukoze u krvi, prekomjerno znojenje.
Neki su pacijenti doživjeli sljedeće nuspojave tijekom uzimanja Galvusa i inzulina (sa ili bez metformina):
- Često: glavobolja, zimica, mučnina (mučnina), niska razina glukoze u krvi, žgaravica.
- Manje često: proljev, nadutost.
Tijekom stavljanja u promet ovog lijeka zabilježene su i sljedeće nuspojave:
- Učestalost nije poznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka): svrbežni osip, upala gušterače, lokalizirano ljuštenje kože ili žuljeva, bol u mišićima.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri za dijabetes. To uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava za prijavu navedenih u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
- Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
- Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru i kutiji iza „EXP“ / „EXP“. Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
- Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.
- Nemojte koristiti Galvus pakiranje koje je oštećeno ili pokazuje znakove neovlaštenog rada.
Expiry "> Ostale interakcije
Što Galvus sadrži
- Aktivni sastojak je vildagliptin. Svaka tableta sadrži 50 mg vildagliptina.
- Pomoćni sastojci su bezvodna laktoza, mikrokristalna celuloza, natrijev škrob glikolat (tip A) i magnezijev stearat.
Opis izgleda Galvus i sadržaj pakiranja
Galvus tablete od 50 mg su okrugle, ravne, bijele do blago žućkaste, s "NVR" s jedne strane i "FB" s druge strane.
Galvus tablete od 50 mg dostupne su u pakiranjima koja sadrže 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 ili 336 tableta i u više pakiranjima koja sadrže 3 kartona, od kojih svaka sadrži 112 tableta.
Ne smiju se sve veličine pakiranja prodavati u vašoj zemlji.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA -
GALVUS 50 MG TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -
Svaka tableta sadrži 50 mg vildagliptina.
Pomoćna tvar s poznatim učinkom: svaka tableta sadrži 47,82 mg laktoze (bezvodna).
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -
Tableta.
Okrugla (promjera 8 mm), bijela do blago žućkasta, ravna tableta sa kosim rubovima.
Slova "NVR" su utisnuta s jedne strane, "FB" s druge strane.
04.0 KLINIČKI PODACI -
04.1 Terapeutske indikacije -
Vildagliptin je indiciran za liječenje dijabetesa melitusa tipa 2 kod odraslih:
U monoterapiji
- u bolesnika koji se ne odgovaraju samo prehranom i tjelovježbom i kojima je terapija metforminom neprikladna zbog kontraindikacija ili netolerancije.
U dualnoj oralnoj terapiji u suradnji sa:
- metformin, u bolesnika s nedovoljnom kontrolom glikemije unatoč primjeni najveće tolerirane doze samog metformina,
- sulfoniluree, u bolesnika s nedovoljnom kontrolom glikemije unatoč primjeni maksimalno tolerirane doze sulfonilureje i za koje je terapija metforminom neprikladna zbog kontraindikacija ili netolerancije,
- tiazolidindion, u bolesnika s nedostatnom glikemijskom kontrolom i za koje je primjena tiazolidindiona prikladna.
U trostrukoj oralnoj terapiji u kombinaciji sa:
- sulfonilureju i metformin kada prehrana i vježbe povezane s dvostrukom terapijom ovim lijekovima ne osiguravaju odgovarajuću kontrolu glikemije.
Vildagliptin je također indiciran za uporabu u kombinaciji s inzulinom (sa ili bez metformina) kada prehrana i tjelovježba u kombinaciji sa stabilnom dozom inzulina ne osiguravaju odgovarajuću kontrolu glikemije.
04.2 Doziranje i način primjene -
Doziranje
Odrasli
Kada se koristi sam, u kombinaciji s metforminom, u kombinaciji s tiazolidindionom, u kombinaciji s metforminom i sulfonilurejom, ili u kombinaciji s inzulinom (sa ili bez metformina), preporučena dnevna doza vildagliptina je 100 mg, dana u jednoj dozi. 50 mg ujutro i doza od 50 mg navečer.
Kada se koristi u dvostrukoj terapiji u kombinaciji sa sulfonilurejom, preporučena doza vildagliptina je 50 mg jednom dnevno primijenjena ujutro. U ovoj populaciji pacijenata vildagliptin 100 mg dnevno nije bio učinkovitiji od vildagliptina 50 mg jednom dnevno.
Kada se koristi u kombinaciji sa sulfonilurejom, može se razmotriti niža doza sulfoniluree kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije.
Ne preporučuju se doze veće od 100 mg.
Ako se propusti doza Galvusa, treba je uzeti čim se pacijent sjeti.
Dvostruka doza se ne smije uzeti istog dana.
Sigurnost i djelotvornost vildagliptina kao oralne trostruke terapije u kombinaciji s metforminom i tiazolidindionom nisu utvrđene.
Dodatne informacije za pojedine populacije pacijenata
Starije osobe (≥ 65 godina)
U starijih pacijenata nije potrebna prilagodba doze (vidjeti također dijelove 5.1 i 5.2).
Oštećena funkcija bubrega
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blago oštećenom bubrežnom funkcijom (klirens kreatinin ≥ 50 ml / min). U bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem bubrega ili završnim stadijem bubrežne bolesti (ESRD), preporučena doza Galvusa je 50 mg jednom dnevno (vidjeti također dijelove 4.4, 5.1 i 5.2).
Oštećena funkcija jetre
Galvus se ne smije primjenjivati u bolesnika s oštećenjem jetre, uključujući bolesnike koji imaju alanin aminotransferazu (ALT) ili aspartat aminotransferazu (AST)> 3x gornju granicu normale (GGN) prije liječenja (vidjeti također dijelove 4.4 i 5.2).
Pedijatrijska populacija
Primjena Galvusa se ne preporučuje u djece i adolescenata (
Način primjene
Oralna upotreba
Galvus se može uzimati sa ili bez hrane (vidjeti također dio 5.2).
04.3 Kontraindikacije -
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -
Općenito
Galvus nije zamjena za inzulin u pacijenata ovisnih o inzulinu. Galvus se ne smije koristiti u bolesnika s dijabetesom tipa 1 ili za liječenje dijabetičke ketoacidoze.
Oštećena funkcija bubrega
Iskustvo u pacijenata na hemodijalizi s ESRD -om je ograničeno, stoga se Galvus u ovih bolesnika mora koristiti s oprezom (vidjeti također dijelove 4.2, 5.1 i 5.2).
Oštećena funkcija jetre
Galvus se ne smije primjenjivati u bolesnika s oštećenjem jetre, uključujući bolesnike s ALT-om ili AST-om prije liječenja> 3x GCN (vidjeti također dijelove 4.2 i 5.2).
Praćenje jetrenih enzima
Prijavljeni su rijetki slučajevi disfunkcije jetre (uključujući hepatitis). U tim slučajevima, pacijenti su općenito bili asimptomatski bez kliničkih posljedica, a testovi jetre su se vratili u normalu nakon prestanka liječenja. Prije početka liječenja Galvusom potrebno je provesti testove funkcije jetre kako bi se znala početna vrijednost pacijenta. Tijekom liječenja lijekom Galvus, funkciju jetre treba provjeravati svaka tri mjeseca tijekom prve godine liječenja, a zatim povremeno. Pacijente koji razviju povišene razine transaminaza treba provjeriti drugom procjenom funkcije jetre kako bi se potvrdili rezultati, a zatim pratiti čestim testovima funkcije jetre dok se abnormalnosti ne vrate u normalu. Ako povišenje AST -a ili ALT -a potraje 3 puta od gornje granice normale ili više, preporučuje se prekinuti terapiju Galvusom. Pacijenti koji razviju žuticu ili druge znakove koji ukazuju na disfunkciju jetre trebaju prekinuti liječenje Galvusom.
Nakon prekida liječenja Galvusom i normalizacije parametara funkcije jetre, liječenje Galvusom se ne smije nastaviti.
Zastoj srca
Kliničko ispitivanje vildagliptina u pacijenata funkcionalne klase I-III New York Heart Association (NYHA) pokazalo je da liječenje vildagliptinom nije bilo povezano s promjenama u funkciji lijeve klijetke ili pogoršanjem već postojećeg kongestivnog zatajenja srca (CHF) u usporedbi s placebom. iskustvo u bolesnika NYHA funkcionalne klase III liječenih vildagliptinom još je ograničeno, a rezultati su neuvjerljivi (vidjeti dio 5.1).
Nema iskustva s primjenom vildagliptina u kliničkim ispitivanjima u bolesnika s NYHA funkcionalnom klasom IV, pa se njegova primjena u ovih bolesnika ne preporučuje.
Poremećaji kože
U nekliničkim toksikološkim studijama zabilježene su lezije kože, uključujući žuljeve i ulceracije na ekstremitetima majmuna (vidjeti dio 5.3). Iako u kliničkim ispitivanjima nije uočena "povećana incidencija kožnih lezija", iskustvo u pacijenata s dijabetičkim kožnim komplikacijama bilo je ograničeno. Osim toga, nakon stavljanja lijeka u promet objavljena su izvješća o buloznim i eksfolijativnim kožnim lezijama. U skladu s rutinskom njegom dijabetičara, stoga se preporučuje praćenje svih kožnih bolesti, poput žuljeva i ulceracija.
Akutni pankreatitis
Primjena vildagliptina povezana je s rizikom od razvoja akutnog pankreatitisa. Pacijente treba obavijestiti o karakterističnim simptomima akutnog pankreatitisa.
Ako se sumnja na pankreatitis, vildagliptin treba prekinuti; ako se potvrdi akutni pankreatitis, vildagliptin se ne smije ponovno započeti. Potreban je oprez u bolesnika s anamnezom akutnog pankreatitisa.
Hipoglikemija
Poznato je da sulfoniluree uzrokuju hipoglikemiju. Bolesnici koji primaju vildagliptin u kombinaciji sa sulfonilurejom mogu biti izloženi riziku od hipoglikemije. Stoga se može razmotriti niža doza sulfonilureje kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije.
Pomoćne tvari
Tablete sadrže laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -
Vildagliptin ima nizak potencijal interakcije u kombinaciji s drugim lijekovima. Budući da vildagliptin nije supstrat enzima citokroma P (CYP) 450 i ne inhibira niti inducira enzime CYP 450, interakcija s aktivnim tvarima koje su supstrati, inhibitori ili induktori ovih enzima nije vjerojatna.
Kombinacija s pioglitazonom, metforminom i glibenklamidom
Rezultati studija provedenih s ovim oralnim antidijabeticima nisu otkrili klinički značajne farmakokinetičke interakcije.
Digoksin (supstrat p-glikoproteina), varfarin (supstrat CYP2C9)
Kliničke studije provedene sa zdravim ispitanicima nisu otkrile klinički značajne farmakokinetičke interakcije. Međutim, ovi dokazi nisu potvrđeni u referentnoj populaciji.
Kombinacija s amlodipinom, ramiprilom, valsartanom ili simvastatinom
Studije međudjelovanja lijekova provedene su s amlodipinom, ramiprilom, valsartanom i simvastatinom kod zdravih ispitanika. U tim studijama nisu primijećene klinički značajne farmakokinetičke interakcije nakon istodobne primjene s vildagliptinom.
Kao i kod drugih oralnih antidijabetika, hipoglikemijski učinak vildagliptina mogu smanjiti neke aktivne tvari, uključujući tiazide, kortikosteroide, lijekove za štitnjaču i simpatomimetike.
04.6 Trudnoća i dojenje -
Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o uporabi vildagliptina u trudnica. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost u visokim dozama (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik za ljude je nepoznat. Zbog nedostatka podataka o ljudima, Galvus se ne smije koristiti tijekom trudnoća.
Vrijeme za hranjenje
Nije poznato izlučuje li se vildagliptin u majčino mlijeko. Studije na životinjama pokazale su izlučivanje vildagliptina u mlijeko. Galvus se ne smije koristiti tijekom dojenja.
Plodnost
Nisu provedena ispitivanja utjecaja Galvusa na plodnost ljudi (vidjeti dio 5.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -
Nisu provedena ispitivanja o sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave -
Sažetak sigurnosnog profila
Podaci o sigurnosti dobiveni su od ukupno 3.784 pacijenata izloženih dnevnim dozama vildagliptina od 50 mg (jednom dnevno) ili 100 mg (50 mg dva puta dnevno ili 100 mg jednom dnevno) u kontroliranim ispitivanjima u trajanju od najmanje 12 tjedana. Od ovih pacijenata, 2264 je primalo samo vildagliptin, a 1,520 vildagliptin u kombinaciji s drugim lijekom. 2.682 bolesnika liječeno je vildagliptinom u dozi od 100 mg dnevno (50 mg dva puta dnevno ili 100 mg jednom dnevno), a 1.102 pacijenta liječeno vildagliptinom u dozi od 50 mg jednom dnevno.
Većina nuspojava u ovim kliničkim ispitivanjima bile su blage i prolazne prirode te nisu zahtijevale prekid terapije. Nije bilo povezanosti između nuspojava i dobi, etničke pripadnosti, trajanja izloženosti ili dnevne doze.
Prijavljeni su rijetki slučajevi disfunkcije jetre (uključujući hepatitis). U tim slučajevima, pacijenti su općenito bili asimptomatski bez kliničkih posljedica, a testovi jetre su se vratili u normalu nakon prestanka liječenja. Na temelju podataka kontroliranih monoterapija ili studija dodatne terapije u trajanju do 24 tjedna, učestalost povišenja ALT ili AST ≥ 3 puta veća od gornje granice normale (klasificirana kao prisutna u najmanje 2 uzastopne kontrole ili pri zadnjem posjetu tijekom liječenja) iznosio je 0,2%, 0,3% i 0,2% za vildagliptin 50 mg jednom dnevno, vildagliptin 50 mg dva puta dnevno, odnosno za sve usporedbe. Ova povišenja transaminaza općenito su bila asimptomatska, progresivne prirode i nisu bila povezana s kolestazom ili žuticom.
Rijetki slučajevi angioedema zabilježeni su s vildagliptinom, sa incidencijom sličnom kontrolnoj skupini.Većina slučajeva prijavljena je kada se vildagliptin primjenjivao u kombinaciji s inhibitorom enzima angiotenzina (ACE inhibitor). Većina događaja bila je umjerene težine i riješila se tijekom liječenja vildagliptinom.
Tablica nuspojava
Nuspojave zabilježene u bolesnika koji su primali Galvus u dvostruko slijepim studijama kao monoterapija i kao dodatna terapija navedene su u nastavku za svaku indikaciju prema organskim sustavima i apsolutnoj učestalosti. Učestalosti su definirane kao vrlo česte (≥1 / 10), uobičajene (≥1 / 100,
Kombinacija s metforminom
Tablica 1 Nuspojave prijavljene u pacijenata koji su primali Galvus 100 mg dnevno u dodatnoj kombinaciji s metforminom u dvostruko slijepim studijama (N = 208)
Opis odabranih nuspojava
U kontroliranim kliničkim ispitivanjima provedenim s kombinacijom vildagliptina 100 mg dnevno + metformina, nije zabilježeno povlačenje zbog nuspojava niti u skupini koja je primala vildagliptin 100 mg dnevno + metformin niti u skupini koja je primala placebo + metformin. U kliničkim je ispitivanjima učestalost hipoglikemije bila često u bolesnika koji su primali vildagliptin 100 mg dnevno u kombinaciji s metforminom (1%) i rijetko u bolesnika koji su primali placebo + metformin (0,4%). Nisu zabilježeni ozbiljni hipoglikemijski događaji na rukama vildagliptina.
U kliničkim ispitivanjima, težina se nije promijenila u odnosu na početnu vrijednost kada je metforminu dodano 100 mg vildagliptina dnevno (+0,2 kg, odnosno vildagliptin -1,0 kg, odnosno placebo).
Kliničke studije koje traju dulje od 2 godine nisu pokazale nikakve dodatne sigurnosne signale ili neočekivane rizike u kombinaciji vildagliptina s metforminom.
Kombinacija sa sulfonilurejom
Tablica 2 Nuspojave prijavljene u pacijenata koji su primali 50 mg Galvusa u kombinaciji sa sulfonilureom u dvostruko slijepim studijama (N = 170)
Opis odabranih nuspojava
U kontroliranim kliničkim ispitivanjima provedenim s kombinacijom vildagliptina 50 mg + sulfonilureja, ukupna incidencija prekidanja zbog nuspojava bila je 0,6% u skupini koja je primala vildagliptin 50 mg + sulfonilureja u odnosu na 0% u skupini liječenoj placebom + sulfonilurejom.
U kliničkim studijama, kada je glimepiridu dodavan vildagliptin 50 mg jednom dnevno, učestalost hipoglikemije bila je 1,2% u odnosu na 0,6% s placebom + glimepiridom. Nisu zabilježeni ozbiljni hipoglikemijski događaji u rukama s vildagliptinom.
U kliničkim studijama, težina se nije promijenila u odnosu na početnu vrijednost kada se glimepiridu dodavalo 50 mg vildagliptina dnevno (-0,1 kg i -0,4 kg za vildagliptin, odnosno placebo).
Povezanost s tiazolidindionom
Tablica 3 Nuspojave prijavljene u pacijenata koji su primali Galvus 100 mg dnevno u kombinaciji s tiazolidindionom u dvostruko slijepim studijama (N = 158)
Opis odabranih nuspojava
U kontroliranim kliničkim ispitivanjima provedenim s kombinacijom vildagliptina 100 mg dnevno + tiazolidindiona, i u skupini koja je primala 100 mg vildagliptina dnevno + tiazolidindion i u skupini koja je primala placebo + tiazolidindion, nije zabilježeno povlačenje zbog nuspojava. U kliničkim je ispitivanjima učestalost hipoglikemije bila rijetko u bolesnika koji su primali vildagliptin + pioglitazon (0,6%), dok je to bilo uobičajeno u bolesnika koji su primali placebo + pioglitazon (1,9%). Nisu zabilježeni ozbiljni hipoglikemijski događaji na rukama vildagliptina. U dodatnim studijama s pioglitazonom apsolutni prirast u placebu i Galvusu od 100 mg dnevno iznosio je 1,4 odnosno 2,7 kg.
Učestalost perifernog edema kada se vildagliptin 100 mg dnevno dodavao pozadinskoj terapiji pioglitazonom u najvećoj dozi (45 mg jednom dnevno) bila je 7,0%, u usporedbi s 2,5% samo za pioglitazon.
Monoterapija
Tablica 4 Nuspojave prijavljene u pacijenata koji su primali Galvus 100 mg dnevno kao monoterapiju u dvostruko slijepim studijama (N = 1855)
Opis odabranih nuspojava
Osim toga, u kontroliranim kliničkim ispitivanjima koja su se provodila samo s vildagliptinom, ukupna incidencija prekida zbog nuspojava nije bila veća u bolesnika liječenih vildagliptinom u dozi od 100 mg dnevno (0,3%) u usporedbi s bolesnicima liječenima placebom (0,6%) ili usporedbom ( 0,5%).
U usporednim kontroliranim studijama monoterapije, hipoglikemija je bila rijetka i prijavljena je u 0,4% (7 od 1.855) pacijenata liječenih vildagliptinom u dozi od 100 mg dnevno, u usporedbi s 0,2% (2 od 1 082) pacijenata u aktivnim usporedbenim ili placebo skupinama, bez prijavljeni ozbiljni ili ozbiljni događaji.
U kliničkim ispitivanjima, težina se nije promijenila u odnosu na početnu vrijednost kada se kao monoterapija primjenjivao 100 mg vildagliptina dnevno (-0,3 kg, odnosno vildagliptin -1,3 kg za vildagliptin i placebo). Nisu pokazali dodatne sigurnosne signale niti neočekivane rizike samo sa vildagliptinom.
Kombinacija s metforminom i sulfonilurejom
Tablica 5 Nuspojave zabilježene u pacijenata koji su primali Galvus 50 mg dva puta dnevno u kombinaciji s metforminom i sulfonilurejom (N = 157)
Opis odabranih nuspojava
Nije bilo prekida zbog nuspojava prijavljenih u skupini liječenoj vildagliptinom + metforminom + glimepiridom u usporedbi s 0,6% u skupini koja je primala placebo + metformin + glimepirid.
Učestalost hipoglikemije bila je uobičajena u obje liječene skupine (5,1% u skupini koja je primala vildagliptin + metformin + glimepirid u odnosu na 1,9% u skupini koja je primala placebo + metformin + glimepirid).
U skupini koja je primala vildagliptin zabilježen je jedan ozbiljan hipoglikemijski događaj.
Na kraju studije učinak na srednju tjelesnu težinu bio je neutralan (+0,6 kg u skupini koja je primala vildagliptin i -0,1 kg u skupini koja je primala placebo).
Povezanost s inzulinom
Tablica 6. Nuspojave prijavljene u pacijenata koji su primali Galvus 100 mg dnevno u kombinaciji s inzulinom (sa ili bez metformina) u dvostruko slijepim studijama (N = 371)
Opis odabranih nuspojava
U kontroliranim kliničkim ispitivanjima s kombinacijom vildagliptina 50 mg dva puta dnevno plus inzulin, sa ili bez istodobnog metformina, ukupna je učestalost prekida zbog nuspojava bila 0,3% u skupini koja je primala vildagliptin, a u skupini koja je primala placebo nije bilo prekida.
Učestalost hipoglikemije bila je slična u obje liječene skupine (14,0% u skupini koja je primala vildagliptin naspram 16,4% u skupini koja je primala placebo). Dva bolesnika u skupini koja je primala vildagliptin i 6 pacijenata u skupini koja je primala placebo doživjeli su ozbiljne hipoglikemijske događaje.
Na kraju studije učinak na srednju tjelesnu težinu bio je neutralan (+0,6 kg u odnosu na početnu vrijednost u skupini koja je primala vildagliptin, a u skupini koja je primala placebo nije bilo promjene težine).
Postmarketinško iskustvo
Tablica 7 Postmarketinške nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijavljuju sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava prijavljivanja.
04.9 Predoziranje -
Podaci o predoziranju vildagliptinom su ograničeni.
Simptomi
Podaci o vjerojatnim simptomima predoziranja izvedeni su iz studije tolerancije povećanja doze na zdravih ispitanika liječenih Galvusom 10 dana. U dozi od 400 mg zabilježena su tri slučaja bolova u mišićima i pojedinačni slučajevi blage i prolazne parestezije, groznice, edema i prolaznog povećanja razine lipaze. U dozi od 600 mg, jedan je subjekt razvio edem u stopalima i rukama i povećao razinu kreatin fosfokinaze (CPK), aspartat aminotransferaze (AST), kreativnih proteina (CRP) i mioglobina. Tri druga ispitanika razvila su edem stopala, s parestezijom u dva slučaja. Svi simptomi i laboratorijske abnormalnosti nestali su bez liječenja nakon prestanka ispitivanja ispitivanog lijeka.
Liječenje
U slučaju predoziranja preporučuje se suportivno liječenje. Vildagliptin se ne može ukloniti hemodijalizom. Međutim, glavni metabolit izveden iz hidrolize (LAY 151) može se ukloniti hemodijalizom.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -
05.1 "Farmakodinamička svojstva -
Farmakoterapijska skupina: Lijekovi za liječenje dijabetesa, inhibitori dipeptidil peptidaze 4 (DPP-4), ATC oznaka: A10BH02
Vildagliptin pripada klasi lijekova koji moduliraju otočiće gušterače i snažan je i selektivan inhibitor DPP-4.
Mehanizam djelovanja
Primjena vildagliptina rezultira brzom i potpunom inhibicijom aktivnosti DPP-4, što rezultira povećanjem endogene razine natašte i nakon obroka GLP-1 (peptid-sličan glukagonu-1) i GIP (inzulinotropni polipeptid ovisan o glukozi).).
Farmakodinamički učinci
Povećanjem endogene razine inkretina, vildagliptin povećava osjetljivost beta stanica na glukozu, što rezultira poboljšanjem lučenja inzulina ovisnog o glukozi. Liječenje vildagliptinom 50-100 mg dnevno u bolesnika s dijabetesom tipa 2 značajno se poboljšalo i marker funkciju beta stanica, uključujući HOMA -b (Homeostasis Model Assessment -b), omjer proinzulina i inzulina i mjere odaziva beta stanica u testu tolerancije obroka uz često uzorkovanje. U osoba bez dijabetesa (normalna glukoza u krvi) vildagliptin ne potiče lučenje inzulina niti smanjuje razinu glukoze.
Povećanjem endogene razine GLP-1, vildagliptin također povećava osjetljivost alfa stanica na glukozu, što rezultira odgovarajućim lučenjem glukagona za količine glukoze.
Povećanje omjera inzulina / glukagona u hiperglikemiji uzrokovano povećanjem razine inkretina uzrokuje smanjenje proizvodnje glukoze u jetri natašte i nakon obroka, što rezultira smanjenjem glukoze u krvi.
Poznati učinak povećane razine GLP-1 koji usporava pražnjenje želuca nije primijećen u liječenju vildagliptinom.
Klinička učinkovitost i sigurnost
Više od 15.000 pacijenata s dijabetesom tipa 2 sudjelovalo je u dvostruko slijepim placebo ili aktivno kontroliranim kliničkim ispitivanjima s trajanjem liječenja do više od 2 godine. U tim je studijama vildagliptin primijenjen na više od 9.000 pacijenata u dnevnim dozama od 50 mg jednom dnevno, 50 mg dvaput dnevno ili 100 mg jednom dnevno. Više od 5000 pacijenata i više od 4000 žena primilo je vildagliptin 50 mg jednom dnevno ili 100 mg dnevno. Više od 1.900 pacijenata koji su primali vildagliptin 50 mg jednom dnevno ili 100 mg dnevno bili su stariji od 65 godina. U tim je studijama vildagliptin davan kao monoterapija bolesnicima s dijabetesom tipa 2 koji nisu bili liječeni ili u kombinaciji s bolesnicima s nedovoljno kontroliranom primjenom drugih lijekova protiv dijabetesa proizvoda.
Sveukupno, vildagliptin je poboljšao kontrolu glikemije kada se daje sam ili kada se koristi u kombinaciji s metforminom, sulfonilureom i tiazolidindionom, što se odražava klinički značajnim smanjenjem "HbA1c od početne vrijednosti do"krajnja točka studija (vidi tablicu 8).
U kliničkim ispitivanjima, veličina smanjenja HbA1c s vildagliptinom bila je veća u bolesnika s većim početnim vrijednostima HbA1c.
U 52-tjednoj dvostruko slijepoj kontroliranoj studiji vildagliptin (50 mg dva puta dnevno) smanjio je početni HbA1c za -1% u usporedbi s -1,6% postignutim s metforminom (titriran na 2 g / dan). Statistički ne inferiornost nije dobivena Pacijenti liječeni vildagliptinom izvijestili su o značajno nižoj učestalosti gastrointestinalnih nuspojava od onih liječenih metforminom.
U 24-tjednoj dvostruko slijepoj kontroliranoj studiji, vildagliptin (50 mg dva puta dnevno) uspoređen je s rosiglitazonom (8 mg jednom dnevno). U bolesnika sa prosječnim početnim vrijednostima HbA1c od 8,7% prosječno smanjenje bilo je -1,20% s vildagliptinom i -1,48% s rosiglitazonom. Pacijenti koji su primali rosiglitazon imali su prosječno povećanje tjelesne težine (+1,6 kg), dok oni koji su primali vildagliptin nisu imali povećanje tjelesne težine (-0,3 kg). Učestalost perifernog edema bila je niža u skupini koja je primala vildagliptin nego u skupini s rosiglitazonom (2,1% prema 4,1%, respektivno).
U dvogodišnjoj kliničkoj studiji, vildagliptin (50 mg dva puta dnevno) uspoređen je s gliklazidom (do 320 mg / dan). Nakon dvije godine, prosječno smanjenje HbA1c iznosilo je -0,5% za vildagliptin i -0,6% za glikazid u usporedbi sa prosječnim početnim HbA1c od 8,6%. Statistička neinferiornost nije postignuta. Vildagliptin je bio povezan s manje hipoglikemijskih događaja (0,7%) nego glikazid (1,7%).
U 24-tjednom kliničkom ispitivanju, vildagliptin (50 mg dva puta dnevno) uspoređen je s pioglitazonom (30 mg jednom dnevno) u bolesnika s neadekvatnom kontrolom metformina (srednja dnevna doza: 2020 mg). U usporedbi s početnim HbA1c od 8,4%, prosječno smanjenje bilo je -0,9% s vildagliptinom u kombinaciji s metforminom i -1,0% s pioglitazonom u kombinaciji s metforminom. U bolesnika koji su primali pioglitazon u kombinaciji s metforminom prosječno je povećanje tjelesne težine +1,9 kg opaženo je u usporedbi s +0,3 kg primijećeno kod onih koji su primali vildagliptin u kombinaciji s metforminom.
U dvogodišnjoj kliničkoj studiji, vildagliptin (50 mg dva puta dnevno) uspoređen je s glimepiridom (do 6 mg / dan-dvogodišnja srednja doza: 4,6 mg) u bolesnika liječenih metforminom (prosječna dnevna doza: 1894 mg). Nakon 1 godine, prosječno smanjenje HbA1c bilo je -0,4% s vildagliptinom u kombinaciji s metforminom i -0,5% s glimepiridom u kombinaciji s metforminom, u usporedbi sa prosječnim početnim HbA1c od 7,3%. Promjena tjelesne težine bila je -0,2 kg s vildagliptinom u usporedbi s +1,6 kg s glimepiridom. Učestalost hipoglikemije bila je značajno niža u skupini koja je primala vildagliptin (1,7%) nego u skupini koja je primala glimepirid (16,2%). Na kraju ispitivanja (2 godine), u obje liječene skupine, HbA1c je bio sličan početnim vrijednostima te su se održale promjene tjelesne težine i razlike u hipoglikemiji.
U 52-tjednom ispitivanju, vildagliptin (50 mg dva puta dnevno) uspoređivan je s gliklazidom (prosječna dnevna doza: 229,5 mg) u bolesnika s nedovoljno kontroliranom primjenom metformina (početna doza metformina 1928 mg / dan). Nakon 1 godine, prosječna smanjenja HbA1c bila su -0,81% s vildagliptinom u kombinaciji s metforminom (prosječna početna vrijednost HbA1c 8,4%) i -0,85% s gliklazidom u kombinaciji s metforminom (prosječna početna vrijednost HbA1c 8,5%)); postignuta je statistička neinferiornost (95% CI: -0,11 -0,20). Promjena tjelesne težine bila je +0,1 kg s vildagliptinom u usporedbi s povećanjem tjelesne težine od +1,4 kg s gliklazidom.
Učinkovitost fiksne kombinacije vildagliptina i metformina (postupno titriranog na dozu od 50 mg / 500 mg dva puta dnevno ili 50 mg / 1000 mg dvaput dnevno) kao što je terapija procijenjena je u 24-tjednom ispitivanju. Početno u prethodno neliječenih pacijenata ( denovo).
HbA1c je smanjen za -1,82% s vildagliptinom / metforminom 50 mg / 1000 mg dva puta dnevno, za -1,61% s vildagliptinom / metforminom 50 mg / 500 mg dva puta dnevno, za -1, 36% s 1000 mg metformina dvaput dnevno i -1,09 % s vildagliptinom 50 mg dva puta dnevno, počevši od prosječne početne vrijednosti HbA1c od 8,6%. ≥10,0% je bilo izraženije.
Provedeno je 24-tjedno, dvostruko slijepo, randomizirano, multicentrično, placebom kontrolirano ispitivanje kako bi se procijenio učinak liječenja vildagliptina 50 mg jednom dnevno u odnosu na placebo u 515 pacijenata s dijabetesom tipa 2 i bubrežnim oštećenjem. Umjereno (N = 294) ili teške (N = 221). 68,8%, odnosno 80,5% pacijenata s umjerenim i teškim oštećenjem bubrega, na početku je liječeno inzulinom (prosječna dnevna doza od 56 jedinica, odnosno 51,6 jedinica). U bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega, vildagliptin je značajno smanjio HbA1c u usporedbi s placebom (razlika od -0,53%) u odnosu na prosječnu početnu vrijednost od 7,9%. U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega, vildagliptin je značajno smanjio HbA1c u usporedbi s placebom (razlika od -0,56% ) počevši od prosječne osnovne vrijednosti 7,7%.
24-tjedno, randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje provedeno je na 318 pacijenata kako bi se procijenila učinkovitost i sigurnost vildagliptina (50 mg dva puta dnevno) u kombinaciji s metforminom (≥1500 mg dnevno) i glimepiridom (≥4 mg dnevno). Vildagliptin u kombinaciji s metforminom i glimepiridom značajno je smanjio HbA1c u usporedbi s placebom
Placebo prilagođeno srednje smanjenje HbA1c u odnosu na prosječnu osnovicu od 8,8% bilo je -0,76%.
24-tjedno, randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje provedeno je na 449 pacijenata kako bi se procijenila učinkovitost i sigurnost vildagliptina (50 mg dva puta dnevno) u kombinaciji sa stabilnom dozom bazalnog ili prethodno miješanog inzulina (srednja dnevna doza 41 jedinice), uz istodobnu primjenu metformina (N = 276) ili bez istodobne primjene metformina (N = 173). Vildagliptin u kombinaciji s inzulinom značajno je smanjio HbA1c u usporedbi s placebom. U općoj populaciji, placebom prilagođeno srednje smanjenje HbA1c u odnosu na prosječni osnovni HbA1c od 8,8% bilo je -0,72%. U podskupinama liječenima inzulinom sa ili bez istodobnog metformina, prosječno placebo prilagođeno smanjenje HbA1c iznosilo je -0,63% odnosno -0,84%. Učestalost hipoglikemije u općoj populaciji iznosila je 8,4%, odnosno 7,2% u skupinama vildagliptina i placeba. Pacijenti koji su primali vildagliptin nisu imali povećanje tjelesne težine (+0,2 kg) dok su bolesnici koji su primali placebo imali smanjenje težine (-0,7 kg).
U drugom 24-tjednom ispitivanju u bolesnika s uznapredovalim dijabetesom tipa 2 koji nisu adekvatno kontrolirani inzulinom (kratko i duže trajanje djelovanja, prosječna doza inzulina 80 IU / dan), prosječno smanjenje HbA1c kada je vildagliptin (50 mg dva puta dnevno) bilo dodano inzulinu bilo je statistički i značajno veće nego s placebom + inzulinom (0,5% naspram 0,2%). Učestalost hipoglikemije bila je niža u skupini koja je primala vildagliptin nego u skupini koja je primala placebo (22,9% naspram 29,6%).
52-tjedno, multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo istraživanje provedeno je u bolesnika s dijabetesom tipa 2 i kongestivnim zatajenjem srca (NYHA funkcionalna klasa I-III) kako bi se procijenio učinak vildagliptina 50 mg dva puta dnevno (N = 128) u odnosu na placebo (N = 126) na izbacivajućoj frakciji lijeve klijetke (LVEF). Vildagliptin nije povezan s promjenom funkcije lijeve klijetke ili pogoršanjem već postojećeg CHF-a. Presuđeni kardiovaskularni događaji bili su općenito uravnoteženi. U bolesnika sa zatajenjem srca klase III prema NYHA s vildagliptinom bilo je više srčanih događaja nego u bolesnika liječenih placebom. Međutim, bilo je pristranosti u osnovnom kardiovaskularnom riziku u korist placeba, a broj događaja bio je nizak, isključujući konačne zaključke. Vildagliptin je značajno smanjio HbA1c u usporedbi s placebom (razlika od 0,6 %) od vrijednosti prosječna početna vrijednost od 7,8% u 16. tjednu. U podskupini klase III NYHA -e smanjenje HbA1c bilo je manje (razlika 0,3%), no ovaj je zaključak ograničen zbog malog broja pacijenata (N = 44). Učestalost hipoglikemije u ukupnoj populaciji iznosila je 4,7%, odnosno 5,6% u skupini koja je primala vildagliptin, odnosno placebo.
Kardiovaskularni rizik
Provedena je meta-analiza 25 kliničkih ispitivanja faze III, duljih od 2 godine, neovisno i prospektivno dodijeljenih kardiovaskularnih događaja. Ova je analiza pokazala da liječenje vildagliptinom nije bilo povezano s povećanim kardiovaskularnim rizikom u usporedbi s usporedbama. Složena krajnja točka dokazanih kardiovaskularnih i cerebrovaskularnih (CCV) događaja [akutni koronarni sindrom (ACS), prolazni ishemijski napad (s dokazima srčanog udara na snimanju), moždani udar ili CCV smrt]) bila je slična za vildagliptin u usporedbi s kombinacijom usporedbe aktivni i placebo [Mantel-Haenszelov rizik omjer 0,84 (95% interval pouzdanosti 0,63-1,12)]. Ukupno 99 od 8.956 pacijenata u skupini koja je primala vildagliptin prijavilo je događaj u odnosu na 91 od 6.061 bolesnika u usporednoj skupini.
Tablica 8 Ključni rezultati učinkovitosti vildagliptina u placebo kontroliranoj monoterapiji i dodatnim studijama (primarna učinkovitost u populaciji ITT- namjera liječenja)
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove odustala je od obveze podnošenja rezultata studija s vildagliptinom u svim podskupinama pedijatrijske populacije s dijabetesom mellitusom tipa 2 (za informacije o primjeni u pedijatriji vidjeti dio 4.2).
05.2 "Farmakokinetička svojstva -
Apsorpcija
Nakon oralne primjene natašte, vildagliptin se brzo apsorbira, pri čemu se najveća koncentracija u plazmi javlja nakon 1,7 sati. Hrana blago odgađa (2,5 sata) vrijeme do postizanja najveće koncentracije u plazmi, ali ne mijenja ukupnu izloženost (AUC). Primjena vildagliptina s hranom dovodi do smanjenja Cmax (19%). L Međutim, opseg promjene nije klinički značajan, pa se Galvus može uzimati bez obzira na hranu. Apsolutna bioraspoloživost je 85%.
Distribucija
Vezanje vildagliptina na proteine plazme nisko je (9,3%), a vildagliptin se ravnomjerno distribuira između plazme i crvenih krvnih stanica. Nakon intravenozne primjene, srednji volumen distribucije vildagliptin allo stacionarno stanje (Vss) je 71 litra, što ukazuje na ekstravaskularnu raspodjelu.
Biotransformacija
U ljudi je metabolizam glavni put eliminacije vildagliptina i čini 69% doze. Glavni metabolit (LAY 151) je farmakološki neaktivan i proizvod je hidrolize grupe cijano i čini 57% doze, nakon čega slijedi pomoću glukuronida (BQS867) i produkata hidrolize amida (4% doze). Podatak in vitro mikrosomi bubrega kod ljudi ukazuju na to da bubreg može biti jedan od glavnih doprinosa hidrolizi vildagliptina na njegov glavni neaktivni metabolit, LAY 151. DPP-4 djelomično doprinosi hidrolizi vildagliptina prema studiji in vivo provedeno pomoću štakora bez DPP-4. Vildagliptin se ne metaboliše u mjerljivoj mjeri enzimima CYP 450. Zbog toga se ne očekuje da će istodobna primjena lijekova inhibitora CYP 450 i / ili induktora utjecati na metabolički klirens vildagliptina. in vitro pokazala da vildagliptin ne inhibira / inducira enzime CYP 450. Stoga nema vjerojatnosti da vildagliptin utječe na metabolički klirens lijekova koji se metaboliziraju pomoću CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 ili CYP 3A4 / 5, kada se primjenjuje istodobno.
Uklanjanje
Nakon oralne primjene [14C] vildagliptina, približno 85% doze se izlučuje urinom, a 15% doze se izlučuje fecesom. Nakon oralne primjene, bubrežno izlučivanje nepromijenjenog vildagliptina iznosi 23% doze. U zdravih ispitanika, nakon intravenske primjene, klirens ukupne vrijednosti vildagliptina u plazmi i bubrega su 41, odnosno 13 L / sat. Nakon intravenske primjene, poluvrijeme eliminacije iznosi približno 2 sata, a nakon oralne primjene poluvrijeme eliminacije iznosi približno 3 sata.
Linearnost / Nelinearnost
Unutar terapijskog raspona doza, Cmax vildagliptina i površina ispod krivulje plazma koncentracija-vrijeme (AUC) povećavaju se približno proporcionalno dozi.
Posebne skupine pacijenata
Seks
Nisu uočene klinički značajne razlike u farmakokinetici vildagliptina između zdravih ispitanika muškog i ženskog pola u "širokom rasponu dobi i indeksa tjelesne mase (BMI). Spol ne utječe na inhibiciju DPP-4 vildagliptinom".
Umirovljenici
U zdravih starijih ispitanika (≥ 70 godina) ukupna izloženost vildagliptinu (100 mg jednom dnevno) povećala se za 32%, s povećanjem najveće koncentracije u plazmi za 18%, u usporedbi sa zdravim mladim subjektima (18) Međutim, te se promjene ne uzimaju u obzir klinički značajno.Na inhibiciju DPP-4 vildagliptinom ne utječe dob.
Oštećena funkcija jetre
Učinak oštećenja jetre na farmakokinetiku vildagliptina proučavan je u bolesnika s blagim, umjerenim i teškim oštećenjem jetre, na temelju Child-Pughovog skora (u rasponu od 6 za blage do 12 za teške), u usporedbi sa zdravim ispitanicima. blagog i umjerenog oštećenja jetre, izloženost vildagliptinu nakon pojedinačne doze se smanjuje (za 20%odnosno 8%), dok se za bolesnike s teškim oštećenjem jetre izloženost vildagliptinu povećava za 22%. Maksimalna promjena (smanjenje ili povećanje ) izloženost vildagliptinu je ≥30%, što se ne smatra klinički relevantnim. Nije bilo korelacije između težine bolesti jetre i promjena u izloženosti vildagliptinu.
Oštećena funkcija bubrega
Provedena je otvorena studija s više doza kako bi se procijenila farmakokinetika niže terapijske doze vildagliptina (50 mg jednom dnevno) u bolesnika s različitim stupnjevima kroničnog oštećenja bubrega definiranim klirensom kreatinina (blago: 50 do
Vildagliptin je uklonjen hemodijalizom u ograničenom opsegu (3% tijekom 3-4 sata hemodijalize počevši 4 sata nakon doziranja).
Etničke skupine
Ograničeni podaci ukazuju na to da rasa nema veliki utjecaj na farmakokinetiku vildagliptina.
05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -
Odgode provođenja intra-srčanog impulsa opažene su kod pasa bez doze od 15 mg / kg (7 puta veća izloženost ljudi na temelju Cmax).
U štakora i miševa uočeno je nakupljanje pjenastih alveolarnih makrofaga u plućima. Doza bez učinka bila je 25 mg / kg (5 puta veća izloženost ljudi na temelju AUC) kod štakora i 750 mg / kg (142 puta veća izloženost ljudi) kod miševa. Gastrointestinalni simptomi, osobito meka stolica, mukoidna stolica, proljev i, u većim dozama, krv u stolici primijećeni su kod pasa. Razina bez učinka nije utvrđena.
U konvencionalnim studijama genotoksičnosti in vitro I in vivo vildagliptin nije bio mutagen. Na štakorima, studija plodnosti i ranog embrionalnog razvoja nije pokazala da vildagliptin uzrokuje smanjenje plodnosti, reproduktivne sposobnosti ili ranog embrionalnog razvoja. Toksičnost embrija i fetusa procijenjena je na štakorima i zečevima. Kod štakora je uočena povećana incidencija plutajućih rebara povezana sa smanjenjem parametara tjelesne težine majke, bez doze učinka od 75 mg / kg (10 puta veća od izloženosti ljudi). Kod kunića je smanjena težina ploda i promjene u skeletu, pokazatelji zastoja u razvoju, promatrani su samo u prisutnosti teške toksičnosti za majku, s dozom bez učinka od 50 mg / kg (9 puta veća od izloženosti ljudi). Studija o pre i postnatalnom razvoju provedena je na štakorima samo u kombinaciji s majčinom toksičnošću s ≥ 150 mg / kg, uključujući prolazno smanjenje tjelesne težine i smanjenu motoričku aktivnost u generaciji F1.
Dvogodišnje ispitivanje karcinogenosti na štakorima provedeno je s oralnim dozama do 900 mg / kg (približno 200 puta više od izloženosti ljudi pri najvećoj preporučenoj dozi). Nije primijećeno povećanje učestalosti tumora pripisanih vildagliptinu. Još jedno dvogodišnje ispitivanje karcinogenosti provedeno je na miševima s oralnim dozama do 1.000 mg / kg. Uočeno je povećanje incidence adenokarcinoma dojke. Hemangiosarkomi, bez doza učinka 500 mg / kg (59 puta veća izloženost ljudi) i 100 mg / kg (16 puta veća izloženost ljudi). Smatra se da povećana incidencija ovih tumora kod miševa ne predstavlja značajan rizik za ljude na temelju nedostatka genotoksičnosti vildagliptina i njegovog glavnog metabolita, razvoja tumora u jedne vrste i svega. .
U 13-tjednoj toksikološkoj studiji na majmunima cynomolgus zabilježene su kožne lezije pri dozama ≥ 5 mg / kg / dan. Lezije su dosljedno bile lokalizirane na ekstremitetima (šake, stopala, uši i rep). U dozi od 5 mg / kg / dan (približno ekvivalent humanoj AUC nakon izlaganja dozi od 100 mg) opažene su samo vezikule. Oni su se unatoč nastavku liječenja povukli i nisu bili povezani s histopatološkim abnormalnostima. Pri dozama ≥ 20 mg / kg / dan (približno 3 puta veća od AUC -a kod ljudi nakon izlaganja dozi od 100 mg), zabilježeno je ljuštenje i ljuštenje kože, krasta i rana na repu, s povezanim histopatološkim promjenama. Nekrotične lezije repa uočene su pri dozama ≥ 80 mg / kg / dan.
Tijekom razdoblja oporavka od 4 tjedna, lezije kože nisu se smanjile kod majmuna liječenih sa 160 mg / kg / dan.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomoćne tvari -
Bezvodna laktoza
Mikrokristalna celuloza
Natrijev škrobni glikolat (tip A)
Magnezijev stearat
06.2 Inkompatibilnost "-
Nije bitno.
06.3 Rok valjanosti "-
3 godine
06.4 Posebne mjere pri skladištenju -
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja -
Aluminij / aluminijski blister (PA / Al / PVC // Al)
Dostupno u pakiranjima koja sadrže 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 ili 336 tableta i u više pakiranjima koja sadrže 336 (3 pakiranja po 112) tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje -
Nema posebnih uputa.
07.0 NOSITELJ "Odobrenja za stavljanje u promet" -
Novartis Europharm Limited
Poslovni park Frimley
Camberley GU16 7SR
UK
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET -
EU / 1/07/414 / 001-010
EU/1/07/414/018
038144010
038144022
038144034
038144046
038144059
038144061
038144073
038144085
038144097
038144109
038144186
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA -
Datum prve autorizacije: 26. rujna 2007. godine
Datum posljednje obnove: 26. rujna 2012
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA -
D.CCE travnja 2015
