Aktivni sastojci: Botulinum toksin tipa A
BOTOX® 100 Alerganske jedinice, prašak za otopinu za injekcije
BOTOX® 200 Alerganske jedinice, prašak za otopinu za injekcije
Zašto se koristi botoks? Čemu služi?
Što je BOTOX
BOTOX je lijek za opuštanje mišića koji se ubrizgava u mišiće, stijenku mjehura ili ispod kože.Djeluje djelomično blokirajući živčane impulse u svakom mišiću u koji se ubrizgava i smanjuje prekomjerne kontrakcije ovih mišića.
Kada se BOTOX ubrizga pod kožu, djeluje na znojne žlijezde kako bi se smanjila količina proizvedenog znoja.
Kada se injektira u stijenku mjehura, BOTOX djeluje na muskulaturu mjehura kako bi se smanjio gubitak urina (urinarna inkontinencija). U slučaju kronične migrene, smatra se da BOTOX može blokirati signale boli, koji neizravno blokiraju razvoj migrene. Međutim, kako BOTOX djeluje kod kronične migrene nije u potpunosti shvaćeno.
Čemu služi BOTOX
U odraslih, BOTOX se koristi za kontrolu:
- trajni grčevi mišića na kapcima i licu
- trajni grčevi mišića u vratu i ramenima
- trajni grčevi mišića u zglobu i šaci u bolesnika s moždanim udarom
- prekomjerno znojenje pazuha koje ometa normalne dnevne aktivnosti kada drugi lokalni tretmani nisu od pomoći
- preaktivan mjehur s urinarnom inkontinencijom - iznenadna želja za ispražnjenjem mjehura i potreba za odlaskom u kupaonicu češće nego inače - kada drugi lijekovi (nazvani antikolinergici) nisu pomogli
- urinarna inkontinencija zbog poremećaja mjehura povezanih s ozljedom leđne moždine ili multiplom sklerozom.
BOTOX se koristi za smanjenje simptoma kronične migrene kod odraslih:
- s glavoboljom 15 ili više dana mjesečno, od čega najmanje 8 dana s migrenom i koji nisu imali odgovarajući odgovor ili su netolerantni na lijekove protiv migrene koji se daju za profilaksu.
Kronična migrena je bolest koja utječe na živčani sustav. Obično pacijenti pate od boli u glavi često praćene prekomjernom osjetljivošću na svjetlost, glasnim zvukovima ili mirisima / mirisima, kao i mučninom i / ili povraćanjem. Glava se javlja 15 dana ili više mjesečno Pokazalo se da BOTOX značajno smanjuje simptome i poboljšava kvalitetu života pacijenata koji pate od kronične migrene.
BOTOX vam treba propisati samo ako vam je neurolog specijaliziran za ovo područje dijagnosticirao kroničnu migrenu. BOTOX treba primjenjivati pod nadzorom neurologa. BOTOX se ne koristi za akutnu migrenu, kronične glavobolje tenzijskog tipa ili u pacijenata s glavoboljama od prekomjerne uporabe lijekova.
U djece u dobi od 2 godine i više s cerebralnom paralizom koja ne mogu hodati, BOTOX se koristi za kontrolu:
- deformacija stopala uzrokovana trajnim grčevima mišića nogu. BOTOX uklanja trajne grčeve mišića u nogama.
Kontraindikacije Kada se Botox ne smije koristiti
Nemojte koristiti BOTOX
- ako ste alergični (preosjetljivi) na botulinum toksin tipa A ili na bilo koji drugi sastojak lijeka BOTOX;
- ako imate predloženu "infekciju na mjestu ubrizgavanja";
- ako se liječite od urinarne inkontinencije i razvijete "infekciju mokraćnog sustava ili doživite" iznenadnu nemogućnost pražnjenja mjehura (i ne koristite redovito kateter);
- ako se liječite od urinarne inkontinencije i ako ne namjeravate koristiti kateter.
Budite posebno oprezni s BOTOX -om
Prije uporabe BOTOX -a
Recite svom liječniku ako:
- su u prošlosti imali problema s injekcijama (poput nesvjestice);
- imate upalu u mišićima ili u području kože u koje liječnik namjerava ubrizgati injekciju;
- imate značajnu slabost ili gubitak mišićnog tonusa ako vaš liječnik namjerava ubrizgati injekciju;
- ste ikada imali problema s gutanjem ili s hranom ili tekućinom koja je slučajno došla u dodir s plućima, osobito ako se liječite od trajnih grčeva mišića u vratu i ramenima;
- patite od bilo kakvih drugih problema s mišićima ili kroničnih bolesti koje utječu na mišiće (poput miastenije gravis ili Eaton Lambertova sindroma);
- boluju od određenih bolesti živčanog sustava (poput amiotrofične lateralne skleroze ili motorne neuropatije);
- imate očnu bolest koja se naziva zatvoreni kutni glaukom (visoki očni tlak) ili vam je rečeno da ste u opasnosti od razvoja ove vrste glaukoma;
- ste imali bilo kakvu operaciju ili ozljedu koja je na bilo koji način promijenila mišić za ubrizgavanje;
- liječi se od preaktivnog mjehura s urinarnom inkontinencijom i muškarac je koji ima znakove i simptome opstrukcije mokraće, poput poteškoća s mokrenjem ili slabog ili isprekidanog protoka
Nakon tretmana BOTOX -om
Obratite se svom liječniku i potražite hitnu pomoć ako se dogodi sljedeće:
- otežano disanje, gutanje ili sposobnost govora;
- osip, oticanje uključujući oticanje lica ili grla, piskanje, osjećaj slabosti i nedostatak daha (mogući simptomi teške alergijske reakcije).
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Botox
Ako se prečesto liječite BOTOX -om ili je doza previsoka, vaše tijelo može početi stvarati antitijela koja mogu smanjiti učinak BOTOX -a.
Ako prije tretmana BOTOX -om niste dugo trenirali puno tjelesne aktivnosti, bilo koju aktivnost treba postupno nastaviti nakon tretmana.
Nije vjerojatno da će ovaj lijek poboljšati stupanj kretanja u zglobovima gdje je okolni mišić izgubio sposobnost istezanja.
Kada se BOTOX koristi u liječenju trajnih grčeva mišića kapka, može smanjiti treptanje i oštetiti površinu očiju. Kako bi se to spriječilo, može biti potrebno liječenje kapima za oči, oftalmološkim pomastima, mekim kontaktnim lećama ili čak zaštitnim sredstvima. zaštititi oko. Vaš liječnik će vam reći je li to potrebno.
Kad koristite BOTOX za kontrolu gubitka urina, liječnik će vam morati dati antibiotike prije i poslije liječenja kako bi spriječio bilo kakve infekcije mokraćnog sustava.
Vaš liječnik će vas primiti otprilike 2 tjedna nakon injekcije ako prije injekcije niste koristili kateter. Tamo ćete morati mokriti, a ukupni volumen urina preostalog u mjehuru tada će se izmjeriti ultrazvukom. Vaš će liječnik odlučiti trebate li se vratiti na isti test tijekom sljedećih 12 tjedana. Razgovarajte sa svojim liječnikom ako u bilo kojem trenutku ne možete mokriti jer ćete možda morati početi koristiti kateter. U bolesnika s urinarnom inkontinencijom zbog poremećaja mokraćnog mjehura povezanih s ozljedom leđne moždine ili multiplom sklerozom, otprilike jedna trećina onih koji prije liječenja nisu koristili kateter možda će morati primijeniti kateter nakon liječenja. U bolesnika s urinarnom inkontinencijom zbog preaktivnog mokraćnog mjehura, otprilike 6 od 100 pacijenata možda će morati primijeniti kateter nakon liječenja.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Botoxa
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako:
- uzimate antibiotike (koji se koriste za liječenje infekcija), antikolinesterazne lijekove, lijekove za srčani ritam ili relaksante mišića. Neki od ovih lijekova mogu pojačati učinak BOTOX -a.
- nedavno ste se liječili lijekom koji sadrži botulinum toksin (aktivni sastojak u BOTOX -u) jer to može uvelike povećati učinak BOTOX -a.
- koristi bilo koje sredstvo protiv trombocita (proizvodi slični aspirinu) i / ili antikoagulanse (sredstva za razrjeđivanje krvi).
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge lijekove, uključujući i lijekove koji se prodaju bez recepta.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
BOTOX se ne smije koristiti tijekom trudnoće i u žena reproduktivne dobi koje ne koriste kontracepciju, osim ako je to izrazito potrebno. Pitajte svog liječnika za savjet ako ste trudni, planirate trudnoću ili zatrudnite tijekom liječenja. Vaš će liječnik razgovarati s vama trebate li nastaviti liječenje.
BOTOX se ne preporučuje ženama u laktaciji.
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Upravljanje vozilima i strojevima
BOTOX može uzrokovati vrtoglavicu, pospanost, umor ili probleme s vidom. Ako ste doživjeli bilo koji od ovih učinaka, nemojte upravljati vozilima i strojevima.Ako niste sigurni, pitajte svog liječnika za savjet.
Doza, način i vrijeme primjene Kako koristiti Botox: Doziranje
BOTOX smiju ubrizgati samo liječnici sa posebnim vještinama upotrebe lijeka.
Način i put primjene
BOTOX se ubrizgava u mišiće (intramuskularno), u stijenku mjehura pomoću određenog instrumenta (cistoskop) za injekciju u mjehur ili u kožu (intradermalno). Ubrizgava se izravno u zahvaćeno područje; vaš će liječnik obično ubrizgati BOTOX na nekoliko mjesta unutar svakog zahvaćenog područja.
Opći podaci o doziranju
- Broj injekcija po mišiću i doza variraju ovisno o indikacijama. Međutim, vaš će liječnik odlučiti koliko, koliko često i u koje mišiće (e) ubrizgati BOTOX. Preporučuje se da liječnik koristi najnižu učinkovitu dozu.
- Doze za starije osobe iste su kao i za odrasle.
Doziranje BOTOX -a i trajanje njegovog učinka razlikuju se ovisno o poremećaju zbog kojeg se liječite. Pojedinosti o svakom poremećaju navedene su u nastavku.
Sigurnost i djelotvornost BOTOX -a u liječenju trajnih mišićnih grčeva kapaka, lica, vrata i ramena u djece (mlađe od 12 godina) nisu dokazani. Sigurnost i djelotvornost BOTOX -a u liječenju kronične migrene u djece (mlađi od 18 godina) nisu proučavani.
Sigurnost i djelotvornost lijeka BOTOX u liječenju prekomjernog znojenja pazuha nisu ispitivane u djece mlađe od 12 godina. Iskustvo s primjenom lijeka BOTOX u liječenju prekomjernog znojenja pazuha u adolescenata u dobi od 12 do 17 godina vrlo je ograničeno.
Učinkovitost BOTOX -a u ovoj dobnoj skupini nije potvrđena. Za više informacija obratite se svom liječniku.
Sigurnost i učinkovitost BOTOX -a u liječenju spastičnosti gornjih udova povezanih s moždanim udarom nisu utvrđene u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.
Sigurnost i djelotvornost lijeka BOTOX u liječenju urinarne inkontinencije u pedijatrijskih bolesnika mlađih od 18 godina nisu utvrđeni.
Za trajne mišićne grčeve kapka i lica
Doziranje
U prvoj sesiji liječenja liječnik može izvršiti više injekcija u zahvaćene mišiće od 1,25 do 2,5 jedinice BOTOX -a na svakom mjestu ubrizgavanja.
Maksimalna doza za prvu sesiju liječenja je 25 jedinica po zahvaćenom području (npr. Po oku). Za sljedeće sesije liječenja, maksimalna ukupna doza se može povećati do 100 jedinica ako je potrebno.
Trajanje učinka liječenja
Obično ćete vidjeti poboljšanje unutar 3 dana nakon injekcije. Maksimalni učinak obično se primjećuje 1 do 2 tjedna nakon tretmana.
Kad učinak počne nestajati, tretman se može ponoviti ako je potrebno, ali ne češće nego svaka 3 mjeseca.
Za trajne grčeve mišića vrata i ramena
Doziranje
Liječnik može izvršiti više injekcija u zahvaćene mišiće do 50 jedinica BOTOX -a za svako mjesto ubrizgavanja.
Maksimalna doza za prvu sesiju liječenja je 200 jedinica. Za sljedeće sesije liječenja maksimalna doza se može povećati do 300 jedinica.
Trajanje učinka liječenja
Obično ćete vidjeti poboljšanje unutar 2 tjedna nakon injekcije.
Maksimalni učinak obično se opaža oko 6 tjedana nakon tretmana.
Kad učinak počne nestajati, tretman se može ponoviti ako je potrebno, ali ne češće svakih 10 tjedana.
Za trajne mišićne grčeve zglobova i ruku kod pacijenata s moždanim udarom
Doziranje
Liječnik može izvršiti više injekcija u zahvaćene mišiće. Doza i broj injekcija ovise o brojnim čimbenicima, uključujući vaše potrebe, mišiće za liječenje, veličinu mišića, ozbiljnost grčeva itd.
Trajanje učinka liječenja
Obično ćete vidjeti poboljšanje unutar prva 2 tjedna nakon injekcije.
Maksimalni učinak obično se primjećuje između 4 i 6 tjedana nakon tretmana.
Kad učinak počne nestajati, tretman se može ponoviti ako je potrebno, ali ne češće svakih 12 tjedana.
Za prekomjerno znojenje pazuha
Doziranje
Vaš liječnik može dati BOTOX injekcije na više mjesta u aksilarnom području. Ukupna doza po pazuhu je 50 jedinica BOTOX -a.
Trajanje učinka liječenja
Obično ćete vidjeti poboljšanje unutar prvog tjedna nakon injekcije.
Učinak obično traje u prosjeku 7,5 mjeseci nakon prve injekcije, a oko 1 od 4 pacijenta i dalje pokazuje učinak liječenja nakon godinu dana.
Kad učinak počne nestajati, tretman se može ponoviti ako je potrebno, ali ne češće nego svakih 16 tjedana.
Za trajne grčeve mišića nogu u djece s cerebralnom paralizom
Doziranje
Liječnik može izvršiti više injekcija u zahvaćene mišiće. Doza će ovisiti o težini djeteta.
Trajanje učinka liječenja
Obično ćete vidjeti poboljšanje unutar prva 2 tjedna nakon injekcije.
Kad učinak počne nestajati, moguće je ponoviti naknadni tretman, ali ne češće nego svaka 3 mjeseca. Liječnik može pronaći dozu koja opravdava tretmane udaljene jedan do drugog do 6 mjeseci.
Za urinarnu inkontinenciju zbog preaktivnog mjehura
Doziranje
Liječnik će izvršiti više injekcija u stijenku mjehura. Ukupna doza je 100 jedinica BOTOX -a. Prije injekcija možda ćete dobiti lokalni anestetik (mjehur će se neko vrijeme napuniti otopinom anestetika, a zatim isprazniti.) Možda ćete dobiti i sedativ.
Morat ćete pričekati 30 minuta nakon tretmana da vidite jeste li u mogućnosti spontano mokriti.
Trajanje učinka liječenja
Obično dolazi do poboljšanja unutar prva 2 tjedna od injekcija.
Općenito, učinak traje 5 - 6 mjeseci nakon injekcije.
Ako učinci počnu nestajati, možete se vratiti na liječenje ako je potrebno, ali ne češće nego svaka 3 mjeseca.
Za urinarnu inkontinenciju zbog poremećaja mjehura povezanih s ozljedom leđne moždine ili multiplom sklerozom
Doziranje
Liječnik će izvršiti više injekcija u stijenku mjehura. Ukupna doza je 200 jedinica BOTOX -a. Prije injekcija možete dobiti lokalnu ili opću anesteziju. Možda ćete dobiti i sedativ.
Trajanje terapijskog učinka
Obično ćete vidjeti poboljšanje unutar 2 tjedna od injekcije.
Općenito, učinak traje 8-10 mjeseci nakon injekcije.
Kad učinci počnu nestajati, možete se vratiti na liječenje ako je potrebno, ali ne češće nego svaka 3 mjeseca.
Za liječenje glavobolje u odraslih osoba koje pate od kronične migrene
Doziranje
Vaš liječnik može dati više injekcija u određene mišiće lica, glave i vrata s do 5 jedinica BOTOX -a na svakom mjestu ubrizgavanja. Injekcije se trebaju rasporediti na 7 specifičnih mišićnih područja glave / vrata s pola broja injekcija danih s lijeve, a pola s desne strane glave i vrata.
Ukupni raspon doziranja je između 155 i 195 jedinica po sesiji tretmana.
Trajanje učinka liječenja
Kad učinak počne nestajati, tretman se može ponoviti, ali ne češće svakih 12 tjedana.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Botoxa
Znakovi predoziranja BOTOX -om možda se neće pojaviti nekoliko dana nakon injekcije. Ako ste progutali BOTOX ili ste ga slučajno ubrizgali, trebate se obratiti svom liječniku koji vas može nadzirati nekoliko tjedana.
Ako ste dobili predoziranje lijekom BOTOX, možda ćete imati neke od sljedećih simptoma, a ako je tako, odmah se obratite svom liječniku koji će odlučiti želite li ići u bolnicu:
- otežano disanje, gutanje ili govor zbog paralize mišića;
- hrana ili tekućina koji su slučajno došli u dodir s plućima što može uzrokovati upalu pluća (infekcija pluća) zbog paralize mišića;
- spuštene kapke, dvostruki vid;
- opća slabost.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi lijeka BOTOX, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Botoxa
Kao i svi lijekovi, BOTOX može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Općenito, nuspojave se javljaju unutar prvih nekoliko dana nakon liječenja. Oni obično traju samo kratko, ali mogu trajati nekoliko mjeseci, a u rijetkim slučajevima i duže.
AKO IMATE TEŠKOĆA U DISANJU, GUTANJU ILI GOVORU NAKON PRIMANJA BOTOX LIJEČENJA, ODMAH SE OBRATITE LIJEČNIKU.
Ako osjetite osip, oticanje uključujući oticanje lica ili grla, piskanje, osjećaj slabosti i nedostatak daha, odmah se obratite svom liječniku.
Nuspojave se klasificiraju u sljedeće kategorije, ovisno o učestalosti pojavljivanja:
Dolje su navedene nuspojave koje se razlikuju ovisno o dijelu tijela u koji se injektira BOTOX:
Injekcije u kapak i lice
Vrlo česta nuspojava:
- spuštanje kapka.
Česte nuspojave:
- oticanje lica;
- lokalizirano oštećenje rožnice (čista površina prekriva prednji dio oka);
- poteškoće pri potpunom zatvaranju oka;
- prekomjerno suzenje;
- iritacija;
- suho oko, iritacija oka i osjetljivost na svjetlo;
- modrice ispod kože.
Manje česte nuspojave:
- vrtoglavica;
- smetnje vida;
- zamagljen vid;
- dvostruki vid;
- umor;
- upala rožnice (čista površina prekriva prednji dio oka);
- slabost mišića lica;
- opuštanje mišića jedne strane lica;
- osip;
- abnormalno kretanje kapaka prema unutra ili prema van.
Rijetke nuspojave:
- oticanje kapka.
Vrlo rijetke nuspojave:
- čir, oštećenje rožnice (čista površina prekriva prednji dio oka);
- visok pritisak u oku.
Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili ako primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Injekcije u vrat i rame
Vrlo česte nuspojave:
- poteškoće pri gutanju;
- boljeti;
- slabost mišića.
Česte nuspojave:
- vrtoglavica;
- sindrom gripe;
- pospanost
- grčevi u mišićima;
- smanjena osjetljivost kože;
- osjećaj slabosti;
- osjećaj opće slabosti;
- osjećaj mučnine;
- glavobolja;
- ukočenost ili bol u mišićima;
- oticanje i iritacija gornjih dišnih putova (rinitis);
- začepljenost nosa ili curenje iz nosa, kašalj, grlobolja, golicanje ili iritacija grla;
- suha usta.
Manje česte nuspojave:
- otežano disanje;
- dvostruki vid;
- groznica;
- spuštanje kapka;
- promjena glasa.
Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili ako primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Injekcije u zglob i šaku u pacijenata s moždanim udarom
Česte nuspojave:
- slabost mišića;
- povećana napetost mišića;
- modrice i krvarenje ispod kože uzrokujući crvena područja (modrice ili purpura);
- krvarenje ili peckanje na mjestu ubrizgavanja;
- bol u rukama i prstima;
- bol gdje se daje injekcija;
- groznica;
- sindrom gripe.
Manje česte nuspojave:
- depresija;
- smanjenje krvnog tlaka pri stajanju što uzrokuje vrtoglavicu, omaglicu ili nesvjesticu;
- osjećaj omaglice ili „vrtnje“ (vrtoglavica);
- nedostatak koordinacije pokreta;
- gubitak pamćenja;
- opća slabost;
- boljeti;
- bol ili upala zglobova;
- smanjena osjetljivost kože;
- utrnulost ili trnci;
- oticanje ekstremiteta kao što su ruke i stopala;
- upala kože (dermatitis);
- glavobolja;
- osjećaj opće slabosti;
- osjećaj mučnine;
- povećana osjetljivost na mjestu ubrizgavanja;
- osip;
- utrnulost ili trnci oko usta;
- poteškoće sa spavanjem (nesanica);
- svrbež.
Neke od ovih neuobičajenih nuspojava također mogu biti povezane s vašom bolešću.
Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili ako primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Injekcije za prekomjerno znojenje pazuha
Vrlo česte nuspojave:
- bol na mjestu ubrizgavanja.
Česte nuspojave:
- bol na mjestu ubrizgavanja;
- glavobolja;
- utrnulost ili trnci;
- naleti vrućine;
- pojačano znojenje drugdje osim u pazuhu;
- abnormalni miris kože;
- svrbež;
- gubitak kose;
- oticanje ispod kože;
- bol u ekstremitetima, poput ruku i prstiju;
- boljeti;
- reakcije i oticanje, krvarenje ili peckanje te povećana osjetljivost na mjestu ubrizgavanja.
Manje česte nuspojave:
- slabost mišića;
- osjećaj slabosti;
- bol u mišićima;
- problemi sa zglobovima;
- osjećaj mučnine.
Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili ako primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Injekcije nogu u djece s cerebralnom paralizom
Vrlo česte nuspojave:
- virusna infekcija;
- upala uha.
Česte nuspojave:
- pospanost;
- slabost mišića;
- bol u ekstremitetima, poput šaka i prstiju;
- problemi u hodu;
- utrnulost ili trnci;
- bol u mišićima;
- urinarna inkontinencija (nemogućnost kontrole pražnjenja mjehura);
- osjećaj opće slabosti;
- Slapovi;
- osip;
- bol na mjestu ubrizgavanja;
- osjećaj slabosti.
Bilo je rijetkih izvješća o smrti nakon liječenja BOTOX -om ponekad povezanom s aspiracijskom upalom pluća u djece s cerebralnom paralizom.
Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili ako primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Injekcije u stijenku mjehura zbog urinarne inkontinencije zbog preaktivnog mjehura
Vrlo česte nuspojave:
- infekcije mokraćnog sustava;
- bolno mokrenje nakon injekcije *.
Česte nuspojave:
- bakterije u urinu, bijela krvna zrnca u urinu;
- nemogućnost pražnjenja mjehura (zadržavanje mokraće);
- nepotpuno pražnjenje mjehura;
- često mokrenje tijekom dana;
- krv u urinu nakon injekcije **.
* Ova nuspojava također može biti povezana s postupkom ubrizgavanja. ** Ova nuspojava povezana je samo s postupkom ubrizgavanja
Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili ako primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Injekcije u stijenku mjehura zbog urinarne inkontinencije zbog poremećaja mjehura povezanih s ozljedom leđne moždine ili multiplom sklerozom
Vrlo česte nuspojave:
- infekcije mokraćnog sustava;
- nemogućnost pražnjenja mjehura (retencija mokraće).
Česte nuspojave:
- poteškoće sa zaspanjem (nesanica);
- zatvor;
- slabost mišića;
- grč mišića;
- krv u urinu nakon injekcija *;
- bolno mokrenje nakon injekcija *;
- oticanje u stijenci mjehura (divertikulum mjehura);
- umor;
- problemi s hodanjem (smetnje u hodu);
- moguća nekontrolirana refleksna reakcija tijela (poput obilnog znojenja, pulsirajuće glavobolje ili povećanog pulsa) otprilike zajedno s injekcijama (autonomna disrefleksija) *;
- Slapovi.
* Neke od ovih uobičajenih nuspojava također mogu biti povezane s postupkom ubrizgavanja.
Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili ako primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Injekcije u glavu i vrat za liječenje glavobolje u pacijenata koji pate od kronične migrene
Česte nuspojave:
- glavobolja;
- migrena;
- osip;
- svrbež;
- bol na mjestu ubrizgavanja;
- bol u vratu;
- slabost mišića lica;
- spuštanje kapka;
- slabost mišića;
- bol u mišićima;
- grč mišića;
- bol u mišićima;
- ukočenost mišića.
Manje česte nuspojave:
- poteškoće pri gutanju;
- bol u koži;
- bol u čeljusti;
- oticanje kapaka.
Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili ako primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Opći podaci o drugim nuspojavama
Nuspojave povezane s širenjem BOTOX -a udaljene od mjesta ubrizgavanja zabilježene su vrlo rijetko i uključuju:
- slabost mišića;
- zatvor;
- poteškoće pri gutanju;
- slučajni prolaz hrane ili tekućine u pluća koji u nekim slučajevima može uzrokovati upalu pluća.
Poteškoće s gutanjem mogu varirati od blage do teške i u nekim slučajevima zahtijevaju liječenje. U rijetkim slučajevima ljudi su umrli zbog poteškoća s gutanjem.
Rijetko su zabilježene srčane nuspojave:
- nepravilan rad srca;
- srčani udari.
Neki od tih ljudi su preminuli. Međutim, neki od tih pacijenata već su imali problema sa srcem.
Rijetko su prijavljivane teške ili neposredne alergijske reakcije, uključujući:
- urtikarija;
- oticanje uključujući oticanje lica ili grla;
- klepet;
- osjećaj slabosti;
- otežano disanje.
Slučajevi
- konvulzije ili konvulzije nakon liječenja BOTOX -om, osobito u pacijenata koji su već imali te simptome. Ti su se učinci uglavnom javili kada se BOTOX koristio za liječenje trajnih grčeva mišića nogu u djece s cerebralnom paralizom.
Kao i kod svake injekcije, mogu se prijaviti nuspojave povezane s inokulumom:
- bol, modrice, krvarenje ili infekcija na mjestu ubrizgavanja;
- utrnulost ili trnci;
- smanjena osjetljivost kože;
- bolnost;
- oticanje / oticanje;
- eritem (crvenilo);
- vrućina krvnog tlaka i nesvjestica uzrokovana bolom i / ili igrom "tjeskobe". Nakon injekcije BOTOX -a, pacijenti su također imali:
- groznica i simptomi slični gripi.
Sljedeći popis navodi dodatne nuspojave prijavljene primjenom lijeka BOTOX, koji se koristi za bilo koje medicinsko stanje, budući da je plasiran na tržište:
- alergijska reakcija;
- gubitak inervacije / kontrakcije ubrizganog mišića;
- poteškoće s disanjem i / ili zatajenje disanja;
- aspiracijska upala pluća (upala pluća uzrokovana slučajnom aspiracijom hrane, pića, sline ili povraćanja);
- kronična mišićna bolest (miastenija gravis);
- zamagljen vid;
- poteškoće s jasnim vidom;
- strabizam;
- nesvjestica;
- bol / utrnulost / ili slabost koja počinje u kralježnici;
- pad mišića na dijelu lica;
- slabost mišića lica;
- poteškoće u kretanju ruku i ramena;
- smanjena osjetljivost kože;
- bol u mišićima;
- bolovi u trbuhu;
- proljev, povraćanje, gubitak apetita;
- groznica;
- različite vrste crvenih mrlja s osipom;
- osjećaj opće slabosti;
- poteškoće u govoru;
- svrbež;
- prekomjerno znojenje;
- gubitak kose;
- smanjen sluh;
- zujanje u uhu;
- osjećaj omaglice ili „vrtnje“ (vrtoglavica);
- utrnulost ili trnci.
Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili ako primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Istek i zadržavanje
Držite BOTOX izvan dohvata i pogleda djece.
Vaš liječnik ne smije koristiti BOTOX nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
Čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C) ili u zamrzivaču (-5 ° C ili niže).
Nakon rekonstitucije, preporučuje se trenutna upotreba otopine; međutim, proizvod se može čuvati do 24 sata u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C).
Sastav i farmaceutski oblik
Što BOTOX sadrži
- Aktivni sastojak je: Clostridium botulinum botulinum toxin tip A. Svaka bočica sadrži 50, 100 ili 200 alergijskih jedinica botulinum toksina tipa A.
- Pomoćni sastojci su humani albumin i natrijev klorid.
Opis izgleda BOTOX -a i sadržaj pakiranja
BOTOX dolazi u obliku bijelog praha u bočici od prozirnog stakla. Prije ubrizgavanja, proizvod se mora rekonstituirati u sterilnoj otopini za injekcije natrijevog klorida 9 mg / ml (0,9%).
Pakiranja mogu biti od 1, 2, 3 i 6 bočica. Osim toga, BOTOX 50 i 100 alergijskih jedinica botulinum toksina tipa A prisutne su i u pakiranjima od 10 bočica.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
BOTOX 100 JEDINICA ALERGANSKI PRAH ZA RJEŠENJE ZA UBRIZGAVANJE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Botulinum otrov * tip A, 100 alergijskih jedinica po bočici.
* od Clostridium botulinum
Jedinice botulinum toksina nisu zamjenjive iz jednog proizvoda u drugi.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak za otopinu za injekcije.
Bijeli prah.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
BOTOX je indiciran za liječenje:
• blefarospazam, hemifacijalni grč i povezane žarišne distonije;
• cervikalna distonija (grčeviti tortikolis);
• žarišna spastičnost:
- povezano s dinamičkom deformacijom stopala zbog spastičnosti u hodajućih pedijatrijskih pacijenata s cerebralnom paralizom, u dobi od dvije godine ili starijim;
- zapešća i šake u odraslih pacijenata s moždanim udarom.
• Trajna i teška primarna hiperhidroza pazuha koja ometa normalne dnevne aktivnosti i otporna je na lokalno liječenje.
• Urinarna inkontinencija u odraslih pacijenata s neurogenom prekomjernom aktivnošću mišića detruzora mjehura uzrokovanom stabiliziranom lezijom leđne moždine počevši od cervikalne regije do nižih razina ili s multiplom sklerozom.
• Simptomatsko olakšanje kod odraslih pacijenata koji zadovoljavaju dijagnostičke kriterije za kroničnu migrenu (glavobolje koje traju ≥15 dana mjesečno, uključujući najmanje 8 dana s migrenom) i koji su pokazali nedovoljan odgovor ili ne podnose lijekove za profilaksu migrene (vidjeti dio 4.4).
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Molimo pogledajte posebne preporuke za svaku dolje opisanu indikaciju.
Jedinice botulinum toksina nisu međusobno zamjenjive. Preporučene doze u jedinicama Allergan razlikuju se od onih drugih preparata botulinum toksina.
Sljedeće su informacije važne: Ako se tijekom istog tretmana koriste pakiranja s različitim jačinama BOTOX -a, posebno vodite računa da upotrijebite odgovarajuću količinu razrjeđivača za razrjeđivanje određenog broja jedinica po 0,1 ml. Količina razrjeđivača varira između BOTOX 50 alergijskih jedinica, BOTOX 100 alergijskih jedinica i BOTOX 200 alergijskih jedinica. Svaka štrcaljka mora biti pravilno označena.
BOTOX se smije rekonstituirati samo sterilnom otopinom natrijevog klorida 9 mg / ml (0,9%) za injekcije. Točna količina razrjeđivača mora se izvući štrcaljkom (vidi tablicu razrjeđenja u nastavku).
Upute za razrjeđivanje za 100 jedinica bočica za urinarnu inkontinenciju zbog neurogene prekomjerne aktivnosti mišića detruzora mokraćnog mjehura:
• Rekonstituirajte dvije bočice od 100 jedinica BOTOX -a sa 6 ml 0,9% konzervirane fiziološke otopine i nježno promiješajte bočicu.
• Iz svake bočice izvucite 4 ml pomoću dvije različite štrcaljke od 10 ml.
• Izvadite preostala 2 ml iz svake bočice pomoću treće štrcaljke od 10 ml.
• dovršite rekonstituciju dodavanjem 6 ml 0,9% fiziološke otopine bez konzervansa u svaku od tri štrcaljke od 10 ml i lagano promiješajte.
Dobit ćete tri štrcaljke od 10 ml koje sadrže ukupno 200 jedinica rekonstituiranog BOTOX -a.
Upotrijebite odmah nakon rekonstitucije u štrcaljki. Odbacite svu neiskorištenu fiziološku otopinu.
Tablica razrjeđivanja za paket BOTOX 100 Allergan Unit za sve ostale indikacije:
Ovaj je proizvod samo za jednokratnu uporabu i svu neiskorištenu zaostalu otopinu treba odbaciti.
Za upute o uporabi, rukovanju i odlaganju bočica pogledajte dio 6.6.
Stariji pacijenti
U starijih pacijenata nisu provedena odgovarajuća ispitivanja doziranja. Preporučuje se najmanja učinkovita doza s najdužim klinički prikladnim razmakom između tretmana. Budite osobito oprezni kod starijih pacijenata s značajnom anamnezom koji se liječe istodobno s drugim lijekovima.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka BOTOX u liječenju blefarospazma, hemifacijalnog spazma ili cervikalne distonije nisu dokazane u djece (mlađe od 12 godina).
Sigurnost i djelotvornost lijeka BOTOX u liječenju urinarne inkontinencije zbog prekomjerne aktivnosti neurogenih detruzora nisu utvrđene u pedijatrijskoj populaciji (populacija mlađa od 18 godina).
Sigurnost i djelotvornost lijeka BOTOX u liječenju kronične migrene nisu ispitivane u pedijatrijskoj populaciji (populacija mlađa od 18 godina).
Sigurnost i djelotvornost lijeka BOTOX u liječenju primarne hiperhidroze pazuha nisu ispitivane u djece mlađe od 12 godina. Sigurnost i djelotvornost BOTOX -a u adolescenata u dobi od 12 do 17 godina u liječenju teške aksilarne hiperhidroze nisu utvrđene. Trenutno dostupni podaci opisani su u odjeljcima 4.8 i 5.1, ali se ne mogu dati preporuke o doziranju (vidjeti dijelove 4.8 i 5.1).
Sigurnost i djelotvornost lijeka BOTOX u liječenju spastičnosti gornjih udova povezanih s moždanim udarom nisu utvrđene u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.
Način primjene
Molimo pogledajte posebne preporuke za svaku dolje navedenu indikaciju.
BOTOX smiju primjenjivati samo odgovarajuće kvalificirani liječnici s iskustvom u rukovanju i korištenju potrebne opreme.
Optimalne razine opće valjanosti nisu utvrđene za sve indikacije za doziranje i broj mjesta ubrizgavanja u svakom mišiću. U tim slučajevima liječnik mora odrediti individualne režime liječenja. Optimalne razine za doziranje treba odrediti titracijom, ali ne smije se prekoračiti najveća preporučena doza.
Blefarospazam / hemifacijalni grč
Rekonstituirani BOTOX treba ubrizgati pomoću sterilne igle promjera 27-30 / 0,40-0,30 mm. Upute za elektromiografiju nisu potrebne. Preporučena početna doza je između 1,25-2,5 jedinica koje se ubrizgavaju u medijalno i lateralno područje mišića orbicularis gornjeg kapka i lateralno područje mišića orbicularis donjeg kapka. Dodatna mjesta mogu se ubrizgati u područje obrva, lateralnu orbikularnu mišićnu regiju i gornje lice ako grčevi u tim područjima ometaju vid. Izbjegavanje injekcija u blizini mišića gornjeg kapka levatora može smanjiti mogućnost izazivanja ptoze Izbjegavanje injekcija u medijalni dio donji kapak, čime se smanjuje difuzija u donjem kosom mišiću, može smanjiti komplikaciju diplopije.
Općenito, početni učinak injekcija opaža se unutar tri dana i dostiže svoj maksimum 1-2 tjedna nakon tretmana. Svaki tretman traje otprilike tri mjeseca, nakon čega se postupak može po potrebi ponoviti. U sljedećim seansama doza može biti može se povećati do dvostruko ako se odgovor na početno liječenje smatra nedovoljnim. Međutim, čini se da nema velike koristi od povećanja doze veće od 5 jedinica po mjestu. Početna doza ne smije prelaziti 25 jedinica po oku. Obično se ne postiže dodatna korist od liječenja češće nego jednom u tri mjeseca.
U liječenju blefarospazma ukupna doza ne smije prelaziti 100 jedinica u razdoblju od 12 tjedana.
Bolesnike s hemifacijalnim grčem ili poremećajima sedmog živca treba liječiti na isti način kao i one s jednostranim blefarospazmom, a po potrebi ubrizgati i druge zahvaćene mišiće lica.
Distonija vrata maternice
Rekonstituirani BOTOX treba ubrizgati iglom odgovarajuće veličine (tipično 25 - 30 mjerač / 0,50 - 0,30 mm).
U kliničkim ispitivanjima, liječenje cervikalne distonije obično se sastojalo od injekcije BOTOX -a u sternokleidomastoid, levator scapulae, scalene, splenius glave, poluspinalne, vrlo dugačke i / ili trapezijske mišiće. Ovaj popis nije iscrpan. svi mišići odgovorni za kontrolu položaja glave mogu biti uključeni i stoga zahtijevaju liječenje.
Masa i stupanj mišićne hipertrofije ili atrofije čimbenici su koji se moraju uzeti u obzir pri odabiru odgovarajuće doze. Obrasci mišićne aktivacije mogu se spontano promijeniti u cervikalnoj distoniji bez promjene u kliničkoj manifestaciji distonije.
U slučaju poteškoća s izoliranjem pojedinačnih mišića, injekcije se moraju izvesti uz elektromiografsko vodstvo. U prvim kontroliranim kliničkim ispitivanjima kako bi se utvrdila sigurnost i djelotvornost proizvoda za liječenje cervikalne distonije, doze rekonstituiranog BOTOX -a bile su u rasponu od 140 do 280 jedinica. U novijim studijama primijenjene su doze bile od 95 do 360 jedinica. ( u prosjeku oko 240 jedinica.) Kao i kod svakog drugog lijeka, početna doza u neliječenog pacijenta trebala bi biti najniža učinkovita doza. Ne smije se primijeniti više od 50 jedinica na svakom mjestu. Ne smije se ubrizgati više od 100 jedinica u sternokleidomastoid mišić Kako bi se smanjila učestalost disfagije, sternokleidomastoid se ne smije ubrizgati obostrano. U prvom ciklusu terapije ne smije se ubrizgati ukupno najviše 200 jedinica, čime se odgovarajuća prilagodba doze u sljedećim ciklusima temelji na početnom odgovoru.
Ukupna doza od 300 jedinica po jednoj sesiji ne smije se prekoračiti. Optimalni broj mjesta ubrizgavanja ovisi o veličini mišića.
Kliničko poboljšanje općenito se vidi unutar prva dva tjedna nakon injekcije. Maksimalna klinička korist općenito se javlja otprilike šest tjedana nakon injekcije. Ne preporučuju se prekidi u liječenju kraći od 10 tjedana. Trajanje korisnog učinka u kliničkim studijama pokazalo je značajnu varijabilnost (od 2 do 33 tjedna) s tipičnim trajanjem od približno 12 tjedana.
Infantilna cerebralna paraliza
Rekonstituirani BOTOX treba ubrizgati sterilnom iglom promjera 23-26 / 0,60 - 0,45 mm. Proizvod se daje kao podijeljena doza pojedinačnim injekcijama u medijalni i lateralni vrh zahvaćenog mišića gastrocnemiusa. U hemiplegiji, preporučena početna ukupna doza je 4 jedinice / kg tjelesne težine u zahvaćenom udu. U diplegiji je ukupna preporučena početna doza 6 jedinica / kg tjelesne težine podijeljena između zahvaćenih udova. Ukupna doza ne smije prelaziti 200 jedinica.
Kliničko poboljšanje obično se javlja unutar prva dva tjedna nakon injekcije.
Daljnje doze treba dati kad se klinički učinak prethodne injekcije smanji, ali ne češće od jednom u tri mjeseca. Režim doziranja može se prilagoditi tako da se postigne interval od najmanje šest mjeseci između sljedećih tijekova liječenja.
Fokalna spastičnost gornjih udova povezana s moždanim udarom
Rekonstituirani BOTOX treba ubrizgati sterilnom iglom promjera 25, 27 ili 30 za površinske mišiće i duljom iglom za dublje mišiće. Za lokalizaciju zahvaćenih mišića može biti korisno koristiti tehnike elektromiografskog navođenja ili stimulaciju živaca. Više mjesta ubrizgavanja osigurava ravnomjerniji kontakt BOTOX -a s inervacijskim područjima mišića, a posebno su korisni u slučaju većih mišića.
Točna doza i broj mjesta ubrizgavanja moraju se prilagoditi individualnim potrebama na temelju veličine, broja i položaja uključenih mišića, ozbiljnosti spastičnosti, bilo koje lokalne slabosti mišića i odgovora pacijenta na prethodni tretman.
Slijede doze primijenjene u kontroliranim kliničkim ispitivanjima:
U kontroliranim i nekontroliranim otvorenim kliničkim ispitivanjima, doze između 200 i 240 jedinica podijeljene na odabrane mišiće korištene su tijekom određenog tijeka liječenja.
U kontroliranim kliničkim ispitivanjima, pacijenti su praćeni 12 tjedana nakon jednog tretmana.
Poboljšanje mišićnog tonusa vidljivo je unutar 2 tjedna, a najveći učinak općenito je vidljiv unutar 4-6 tjedana.
U tekućoj nekontroliranoj otvorenoj studiji većina pacijenata je povučena nakon intervala od 12-16 tjedana kada se učinak na mišićni tonus smanjivao.
Ti su bolesnici primili do 4 inokulacije s maksimalnom kumulativnom dozom od 960 jedinica tijekom 54 tjedna. Ako liječnik smatra da je to prikladno, mogu se dati ponovljene doze kad se učinak prethodne injekcije smanji. Ponovno liječenje se ne smije obaviti prije 12 tjedana. Stupanj i vrsta spastičnosti mišića prisutna u vrijeme rinokulacije može uzrokovati potrebu doziranja prilagodba BOTOX -a i varijacija mišića koje treba liječiti.
Treba koristiti najnižu učinkovitu dozu.
Primarna hiperhidroza pazuha
Rekonstituirani BOTOX (100 jedinica / 4 ml) ubrizgava se iglom od 30 kalibra.
50 jedinica BOTOX-a inokulirano je intradermalno, ravnomjerno raspoređeno na više mjesta približno 1-2 cm "jedna od druge, u hiperhidrozi svakog pazuha.
Područje hiperhidroze može se definirati standardnim tehnikama bojenja, kao što je test Minor škrob-jodata. Ne mogu se preporučiti doze veće od 50 jedinica po pazuhu.
Kliničko poboljšanje općenito se događa unutar prvog tjedna od inokulacije.
BOTOX se može ponovno inokulirati kad se klinički učinak prethodne injekcije smanji i kada liječnik smatra da je to potrebno. Inokulacije se ne smiju ponavljati češće svakih 16 tjedana (vidjeti dio 5.1).
Urinarna inkontinencija zbog neurogene prekomjerne aktivnosti detruzora mjehura
Pacijenti ne bi trebali imati infekcije mokraćnog sustava u vrijeme liječenja.
Antibiotike je potrebno davati za profilaksu 1-3 dana prije liječenja, na dan liječenja i 1-3 dana nakon liječenja.
Preporučuje se da pacijenti prekinu antitrombocitnu terapiju najmanje 3 dana prije postupka ubrizgavanja. Pacijente na antikoagulantnoj terapiji potrebno je odgovarajuće liječiti kako bi se smanjio rizik od krvarenja.
Prije injekcije moguće je izvršiti intravezikalnu instilaciju razrijeđenog anestetika (sa ili bez sedacije) ili prijeći u opću anesteziju, u skladu s lokalnom praksom operativne zdravstvene ustanove. Ako se vrši lokalno ukapavanje anestetika, mjehur mora se isprazniti i oprati sterilnom fiziološkom otopinom prije sljedećih koraka postupka ubrizgavanja.
Preporučena doza je 200 jedinica BOTOX -a, tj. 1 ml injekcije (~ 6,7 jedinica) u 30 mjesta mišića detruzora.
Rekonstituirani BOTOX (200 jedinica / 30 ml) ubrizgava se u mišić detruzora preko krutog ili fleksibilnog cistoskopa, izbjegavajući trigon. U mokraćni mjehur ulijte dovoljno fiziološke otopine kako biste dobili "odgovarajuću vizualizaciju injekcija, ali izbjegli" prekomjerno rastezanje.
Da biste uklonili prisutni zrak, injekcijsku iglu morate napuniti s približno 1 ml otopine (ovisno o duljini igle) prije početka injekcija.
Umetnite iglu u mišić detruzora oko 2 mm i izvedite 30 injekcija od po 1 ml (ukupni volumen 30 ml) na udaljenosti od oko 1 cm (vidi dijagram). Za konačnu injekciju ubrizgajte približno 1 ml normalne sterilne fiziološke otopine redom primijeniti punu dozu. Nakon što su injekcije izvedene, ispraznite fiziološku otopinu koja se koristi za vizualizaciju stijenke mjehura. Posmatrajte pacijenta najmanje 30 minuta nakon injekcija.
Kliničko poboljšanje općenito se vidi unutar 2 tjedna. Procijeniti mogućnost ponovnog uvođenja pacijenata na novi tijek liječenja ako se klinički učinak prethodnog liječenja smanji (medijan trajanja u kliničkim ispitivanjima faze III bio je 256-295 dana za 200 jedinica BOTOX-a), ali ne prije nego što su prošla 3 mjeseca od prethodne injekcije u mjehur.
Kronična migrena
Dijagnozu kronične migrene i primjenu lijeka BOTOX treba provoditi samo pod nadzorom neurologa s iskustvom u liječenju kronične migrene.
Preporučena doza rekonstituiranog BOTOX -a za liječenje kronične migrene je između 155 i 195 jedinica koje se primjenjuju intramuskularno (IM) putem igle promjera 30 inča s injekcijama podijeljenim između 7 specifičnih područja mišića glave i vrata.
Možda će biti potrebno koristiti iglu od 1 inča u cervikalnoj regiji za pacijente s izrazito debelim vratnim mišićima. S izuzetkom procerusnog mišića, gdje se treba ubrizgati samo jedno mjesto (srednja linija), svi ostali mišići moraju se ubrizgati obostrano, pri čemu se polovica injekcija daje s lijeve, a polovica s desne strane glave i glave. u slučaju prevladavajućeg bolnog mjesta ili mjesta, moguće je primijeniti daljnje injekcije na jednu ili obje strane u najviše 3 specifične mišićne skupine (okcipitalnu, temporalnu i trapeznu), do maksimalne doze po mišiću.
Preporučeni raspored ponovne obrade je svakih 12 tjedana.
Doziranje BOTOX -a po mišiću za kroničnu migrenu:
Za sve indikacije
U slučaju neuspjeha liječenja nakon prvog tijeka terapije, na primjer odsustva, mjesec dana nakon injekcije, značajnog kliničkog poboljšanja u odnosu na početno stanje, potrebno je poduzeti sljedeće radnje:
• klinička provjera, koja može uključivati elektromiografski pregled u specijalističkom kontekstu, djelovanja toksina na ubrizgane mišiće (mišiće);
• analiza uzroka kvara, npr. loš izbor mišića za ubrizgavanje, nedovoljna doza, pogrešna tehnika ubrizgavanja, pojava fiksne kontrakture, preslabi mišići antagonisti, stvaranje antitijela za neutraliziranje toksina;
• ponovna procjena prikladnosti liječenja botulinum toksinom tipa A;
• u nedostatku nuspojava koje su sekundarne nakon prvog tijeka liječenja, uvedite drugi tijek liječenja na sljedeći način: i) prilagodite dozu, uzimajući u obzir analizu prethodnog neuspjeha terapije; ii) koristite EMG tehniku; i iii) promatrajte razmak od tri mjeseca između dva naredna tijeka terapije.
U slučaju neuspjeha terapije ili smanjenog učinka nakon ponovljenih injekcija, treba primijeniti alternativne metode terapije.
04.3 Kontraindikacije
BOTOX je kontraindiciran:
• kod ispitanika s poznatom preosjetljivošću na botulinum toksin tipa A ili na bilo koju pomoćnu tvar;
• u prisutnosti infekcije na predloženim mjestima ubrizgavanja.
BOTOX za liječenje urinarne inkontinencije zbog neurogene prekomjerne aktivnosti detruzora mokraćnog mjehura također je kontraindiciran:
• u pacijenata koji su imali infekcije mokraćnog sustava u vrijeme liječenja;
• u bolesnika s akutnom retencijom mokraće u vrijeme liječenja, koji se rutinski ne podvrgavaju kateterizaciji;
• u pacijenata koji ne žele i / ili ne mogu započeti kateterizaciju nakon liječenja, ako je potrebno.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Prije primjene BOTOX -a potrebno je biti svjestan relativne normalne anatomije zahvaćenog područja i bilo koje abnormalne anatomske situacije zbog prethodne operacije i inokulacije prethodno ozlijeđenih anatomskih struktura treba izbjegavati. Ozbiljne nuspojave, uključujući i smrtonosne ishode, zabilježene su u pacijenata koji su primili neodređene injekcije BOTOX-a izravno u žlijezde slinovnice, orolingvalno-faringealnu regiju, jednjak i želudac Neki su bolesnici već imali disfagiju ili značajnu iscrpljenost.
Preporučene doze i učestalosti primjene BOTOX -a ne smiju se prekoračiti.
Rijetko su prijavljene teške i / ili neposredne reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaksu, serumsku bolest, urtikariju, blagi edem tkiva i dispneju. Neke od ovih reakcija zabilježene su nakon uporabe samo BOTOX -a ili s drugim proizvodima za koje se utvrdi da izazivaju slične reakcije.
Ako se pojave takve reakcije, izbjegavajte liječenje pacijenta novom injekcijom BOTOX -a i odmah započnite odgovarajuću medicinsku terapiju, na primjer s adrenalinom. Zabilježen je slučaj anafilaksije koji uključuje pacijenta koji je umro nakon ubrizgavanja neprikladno razrijeđenog BOTOX -a sa 5 ml 1% lidokaina (vidi "Dodatne informacije" u odjeljku 4.8).
Prijavljene su nuspojave zbog širenja toksina udaljenog od mjesta primjene (vidjeti dio 4.8.), Ponekad rezultirajući smrću, ponekad povezane s disfagijom, upalom pluća i / ili obilnom astenijom.
Pacijenti liječeni terapijskim dozama mogu osjetiti pretjeranu mišićnu slabost. Pacijenti s temeljnim neurološkim poremećajima, uključujući poteškoće pri gutanju, izloženi su povećanom riziku od ovih reakcija. Proizvod botulinum toksina trebao bi se koristiti u tih bolesnika pod nadzorom stručnjaka i trebao bi se koristiti samo ako se smatra da je korist liječenja veća od rizika. Bolesnike s anamnezom disfagije i aspiracijske upale pluća potrebno je liječiti iznimno oprezno.
Pacijente ili njegovatelje treba savjetovati da odmah potraže pomoć u slučaju gutanja, govora ili disanja.
Disfagija je također prijavljena nakon inokulacije na drugim mjestima osim mišića vrata maternice (vidjeti dio 4.4. "Vratna distonija").
Kliničke fluktuacije tijekom ponovljene uporabe BOTOX -a (kao i sa svim botulinum toksinima) mogu biti posljedica različitih postupaka rekonstitucije bočica, intervala ubrizgavanja, ubrizganih mišića i malih različitih vrijednosti jakosti danih korištenim biološkim testom.
Stvaranje antitijela koja neutraliziraju botulinum toksin tipa A može smanjiti učinkovitost liječenja BOTOX -om zbog inaktivacije biološke aktivnosti toksina. Rezultati nekih studija ukazuju na to da upotreba BOTOX -a u češćim intervalima ili u većim dozama može rezultirati većom učestalošću stvaranja protutijela. Kad je to moguće, potencijalni rizik od nastanka antitijela može se smanjiti ubrizgavanjem najučinkovitije doze. s dužim, klinički prikladnim razmakom između tretmana.
Kao i kod svakog liječenja koje bi moglo omogućiti pacijentima koji su prethodno vodili sjedilački način života da nastave s aktivnostima, sjedećem pacijentu treba savjetovati da postupno nastavi s aktivnostima.
Potreban je oprez pri uporabi BOTOX -a u prisutnosti upale na odabranom mjestu (mjestima injekcije) ili kada se uoči prekomjerna slabost ili atrofija u ciljnom mišiću. Također kada se BOTOX koristi za liječenje pacijenata s perifernim motoričkim neuropatskim bolestima (poput lateralne amiotrofične bolesti) skleroza ili motorna neuropatija).
BOTOX se mora koristiti s posebnim oprezom i pod pažljivim nadzorom u pacijenata s kliničkim ili subkliničkim dokazima neuromuskularnog defekta prijenosa, npr. Miastenije gravis ili Lambert-Eatonovog sindroma; takvi bolesnici mogu imati povećanu osjetljivost na agense, kao što je BOTOX, što može dovesti do prekomjerne slabosti mišića. Bolesnici s neuromuskularnim poremećajima mogu biti izloženi povećanom riziku od klinički značajnih sustavnih reakcija, uključujući tešku disfagiju i respiratorno oštećenje, uz tipičnu dozu BOTOX -a.
Kao i kod svake injekcije, može doći do oštećenja povezanog s postupkom. Injekcija može dovesti do lokalizirane infekcije, boli, upale, parestezije, hipoestezije, bolnosti, otekline, eritema i / ili krvarenja / modrica. Bol povezana s upotrebom igle i / ili tjeskoba može dovesti do vazovagalnog odgovora, poput sinkope, hipotenzije itd. Treba biti oprezan pri ubrizgavanju u blizini slabih anatomskih područja.
Pneumotoraks povezan s postupkom ubrizgavanja prijavljen je nakon primjene lijeka BOTOX blizu prsnog koša. Treba biti oprezan pri ubrizgavanju u blizini pluća, osobito u apikalno područje.
Dječja uporaba
Sigurnost i djelotvornost lijeka BOTOX u indikacijama koje nisu opisane u odjeljku 4.1 za pedijatrijsku populaciju nisu utvrđene. Izvještaji o stavljanju u promet mogućeg udaljenog širenja toksina u pedijatrijskih pacijenata sa komorbiditetima, uglavnom s paralizom, prijavljeni su vrlo rijetko. Općenito, doza korištena u tim slučajevima bila je veća od preporučene (vidjeti dio 4.8).
Postoje rijetki izvještaji o spontanim smrtima ponekad povezanim s aspiracijskom upalom pluća u djece s teškom cerebralnom paralizom nakon liječenja botulinum toksinom, uključujući slučajeve uporabe izvan indikacija (npr. Područje vrata). Izuzetno je oprezan pri liječenju pacijenata koji imaju značajnu neurološku slabost, disfagiju ili su nedavno imali aspiracijsku upalu pluća ili plućnu bolest. Liječenje u pacijenata s lošim temeljnim zdravstvenim stanjem treba poduzeti samo ako se smatra da potencijalna korist za pacijenta nadmašuje rizike.
Blefarospazam
Smanjenje treptanja uzrokovano ubrizgavanjem botulinum toksina u mišić orbicularis može dovesti do izloženosti rožnice, trajnog epitelnog defekta i ulceracije rožnice, osobito u bolesnika sa poremećajem 7. živca.Preporučljivo je pažljivo pregledati osjetljivost rožnice u prethodno operiranih očiju, izbjegavati ubrizgavanje u područje donjeg kapka kako bi se izbjegla ektropija, te poduzeti učinkovito preventivno liječenje bilo kojeg epitelnog defekta. To može zahtijevati uporabu kapi za oči, oftalmoloških masti, mekih terapijskih kontaktnih leća ili zatvaranje oka previjanjem ili na neki drugi način.
Modrice se lako mogu pojaviti u mekim tkivima kapka. To se može umanjiti laganim stiskanjem mjesta ubrizgavanja odmah nakon injekcije.
Zbog antikolinergičkog djelovanja botulinum toksina, potreban je poseban oprez u liječenju pacijenata s rizikom od glaukoma uskog kuta, uključujući bolesnike s anatomski uskim kutovima.
Distonija vrata maternice
Pacijente s cervikalnom distonijom treba upozoriti na mogućnost disfagije koja može biti vrlo blaga, ali i teška. Disfagija može trajati do 2-3 tjedna nakon injekcije, ali je opisano da traje do 5 mjeseci nakon injekcije.
Kao posljedica disfagije postoji mogućnost aspiracije, dispneja, a ponekad i potreba za hranjenjem na sondu. U rijetkim slučajevima zabilježena je disfagija praćena aspiracijskom upalom pluća i smrću.
Ograničavanje doze ubrizgane u sternokleidomastoidni mišić na dozu ispod 100 jedinica može smanjiti pojavu disfagije. Pacijenti s manjom mišićnom masom vrata ili pacijenti koji primaju injekcije s obje strane sternokleidomastoidnog mišića opisani su kao povećani rizik od disfagije. Disfagija se može pripisati širenju toksina u muskulaturu jednjaka. Injekcije u mišić levator lopatice mogu biti povezane s povećanim rizikom od infekcije gornjih dišnih putova i disfagije.
Disfagija može pomoći u smanjenju unosa hrane i vode što rezultira gubitkom težine i dehidracijom. Pacijenti s subkliničkom disfagijom mogu imati povećan rizik od teške disfagije nakon injekcije BOTOX -a.
Fokalna spastičnost povezana s dječjom cerebralnom paralizom i spastičnošću šaka i zglobova u odraslih pacijenata nakon moždanog udara
BOTOX je tretman žarišne spastičnosti koji se proučava samo u kombinaciji s drugim standardnim režimima liječenja, i nije namijenjen kao zamjena za takve modalitete terapije. Vjerojatno BOTOX neće biti učinkovit u poboljšanju raspona pokreta u zglobu s trajnom patološkom kontrakturom.
Postmarketinški izvještaji o mogućem širenju toksina u pedijatrijskih pacijenata sa komorbiditetima, pretežno s cerebralnom paralizom, rijetko su prijavljeni. Općenito, doza korištena u tim slučajevima bila je veća od preporučene (vidjeti dio 4.8).
Rijetki spontani izvještaji o smrti ponekad povezani s aspiracijskom upalom pluća u djece s teškom cerebralnom paralizom prijavljeni su nakon liječenja botulinum toksinom. Posebnu pozornost treba posvetiti liječenju pedijatrijskih pacijenata sa značajnom neurološkom slabošću, disfagijom ili nedavnom poviješću aspiracijske upale pluća ili plućne bolesti.
Primarna hiperhidroza pazuha
Da bi se isključili mogući uzroci sekundarne hiperhidroze (npr. Hipertireoza, feokromocitom), potrebno je provesti povijest bolesti i fizički pregled pacijenta, kao i sve daljnje pretrage za koje se smatra da su potrebne. Time ćete izbjeći simptomatsko liječenje hiperhidroze bez dijagnoze i / ili liječenja temeljnih bolesti.
Urinarna inkontinencija zbog prekomjerne aktivnosti neurogenih detruzora
Liječnici trebaju biti oprezni pri obavljanju cistoskopije.
U bolesnika koji nisu podvrgnuti kateterizaciji, preostali volumen urina nakon praznine treba procijeniti unutar 2 tjedna liječenja i povremeno prema mišljenju liječnika do 12 tjedana. Pacijente treba savjetovati da se posavjetuju sa svojim liječnikom ako imaju poteškoća s mokrenjem jer može biti potrebna kateterizacija.
Može se javiti autonomna disrefleksija povezana s zahvatom. Možda će biti potrebno izvršiti neposredni pregled pacijenta koji se liječi.
Kronična migrena
Sigurnost i djelotvornost nisu utvrđene u profilaksi glavobolje u pacijenata s epizodnom migrenom (glavobolje zbog kronične glavobolje tenzijskog tipa. Sigurnost i djelotvornost lijeka BOTOX u pacijenata s glavoboljom od prekomjerne upotrebe lijekova (sekundarni poremećaj glavobolje) nisu ispitivani.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Teoretski, učinak botulinum toksina može se pojačati aminoglikozidnim antibioticima ili spektinomicinom ili drugim lijekovima koji ometaju neuromuskularni prijenos (npr. Neuromuskularni blokatori).
Učinak istodobne primjene ili unutar nekoliko mjeseci primjene različitih serotipova botulinum neurotoksina nije poznat. Primjena drugog botulinum toksina prije nego što dovrše učinci prethodno primijenjenog botulinum toksina može uzrokovati pogoršanje neuromuskularne slabosti.
Nisu provedena ispitivanja interakcija. Nisu zabilježene interakcije od kliničke važnosti.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o upotrebi botulinum toksina tipa A u trudnica. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik za ljude je nepoznat. BOTOX se ne smije koristiti tijekom trudnoće i žena u rodnoj dobi dobi koji ne koriste kontracepcijska sredstva osim ako je to nužno potrebno.
Vrijeme za hranjenje
Nema podataka o izlučivanju BOTOX -a u mlijeko. Ne preporučuje se uporaba BOTOX -a tijekom dojenja.
Plodnost
Nema odgovarajućih podataka o učincima na plodnost koji su posljedica uporabe botulinum toksina tipa A u plodnih žena. Studije na štakorima oba spola pokazale su smanjenu plodnost (vidjeti dio 5.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima, no BOTOX može uzrokovati asteniju, slabost mišića, vrtoglavicu i smetnje vida koji mogu utjecati na vožnju i rad sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Općenito
U kontroliranim kliničkim ispitivanjima, nuspojave za koje istražitelji vjeruju da su povezane s BOTOX -om prijavljene su u 35% pacijenata sa blefarospazmom, u 28% bolesnika s cervikalnom distonijom, u 17% bolesnika s dječjom cerebralnom paralizom, u 11% pacijenata s primarne aksilarne hiperhidroze i u 16% bolesnika s žarišnom spastičnošću gornjih udova povezanom s moždanim udarom. U kliničkim ispitivanjima urinarne inkontinencije zbog neurogene prekomjerne aktivnosti detruzora mokraćnog mjehura incidencija je bila 32% s prvim tretmanom i smanjena je na 18% s a drugi tretman.U kliničkim ispitivanjima kronične migrene incidencija je bila 26% s prvim tretmanom, a smanjila se na 11% s drugim tretmanom.
Općenito, nuspojave se javljaju unutar prvih nekoliko dana nakon injekcije i, obično prolazne, mogu trajati nekoliko mjeseci ili, u rijetkim slučajevima, duže.
Lokalizirana slabost mišića predstavlja očekivani farmakološki učinak botulinum toksina u mišićnom tkivu.
Kao što se i očekivalo za bilo koji postupak ubrizgavanja, lokalizirana bol, upala, parestezija, hipoestezija, bol, oteklina / edem, eritem, lokalizirana infekcija, krvarenje i / ili modrice povezani su s injekcijom. Bol u igli i / ili tjeskoba mogu rezultirati vazovagalni odgovor, uključujući prolaznu simptomatsku hipotenziju i sinkopu Također su zabilježene groznica i gripni sindrom nakon inokulacije botulinum toksina.
Nuspojave - učestalost prema indikaciji
Učestalost nuspojava prema indikaciji, dokumentirana tijekom kliničkih ispitivanja, navedena je u nastavku.
Učestalost je definirana na sljedeći način: vrlo često (> 1/10); česte (> 1/100 do 1/1000 do 1/10000 do
Blefarospazam / Hemifacijalni grč
Poremećaji živčanog sustava
Manje često: omaglica, pareza lica i paraliza lica.
Poremećaji oka
Vrlo često: ptoza kapka.
Često: točkasti keratitis, lagophthalmos, suho oko, fotofobija, iritacija oka i povećana suzavost.
Manje često: keratitis, ektropion, diplopija, entropion, smetnje vida i zamagljen vid.
Rijetko: edem kapka.
Vrlo rijetko: ulcerozni keratitis, promjena epitela rožnice, perforacija rožnice.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Često: modrice.
Manje često: osip / dermatitis.
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Često: iritacija lica i edem.
Manje često: iscrpljenost.
Distonija vrata maternice
Infekcije i najezde
Često: rinitis i infekcija gornjih dišnih putova.
Poremećaji živčanog sustava
Često: omaglica, hipertonija, hipoestezija, somnolencija i glavobolja.
Poremećaji oka
Manje često: diplopija i ptoza kapaka.
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
Manje često: dispneja i disfonija.
Gastrointestinalni poremećaji
Vrlo često: disfagija (vidjeti dio "Dodatne informacije").
Često: suha usta i mučnina.
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Vrlo često: slabost mišića.
Često: mišićno -koštana ukočenost i bol.
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Vrlo često: bol.
Često: astenija, simptomi slični gripi i malaksalost.
Manje često: groznica.
Infantilna cerebralna paraliza
Infekcije i najezde
Vrlo često: virusna infekcija i infekcija uha.
Poremećaji živčanog sustava
Često: somnolencija, nekoordinirano hodanje i parestezije.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Često: osip na koži.
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Često: mijalgija, slabost mišića i bol u ekstremitetima.
Poremećaji bubrega i mokraće
Često: urinarna inkontinencija.
Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije
Često: padovi.
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Često: malaksalost, bol na mjestu ubrizgavanja i astenija.
Fokalna spastičnost gornjih udova povezana s moždanim udarom
Psihijatrijski poremećaji
Manje često: depresija i nesanica.
Poremećaji živčanog sustava
Često: hipertonija.
Manje često: hipoestezija, glavobolja, parestezija, nedostatak koordinacije i amnezija.
Poremećaji uha i labirinta
Manje često: vrtoglavica.
Vaskularne patologije
Manje često: ortostatska hipotenzija.
Gastrointestinalni poremećaji
Manje često: oralna mučnina i parestezija.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Često: ekhimoza i purpura.
Manje često: dermatitis, pruritus i osip.
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Često: bol u ekstremitetima i slabost mišića.
Manje često: artralgija i burzitis.
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Često: bol na mjestu ubrizgavanja, groznica, sindrom gripe, krvarenje i iritacija na mjestu ubrizgavanja.
Manje često: astenija, bol, preosjetljivost na mjestu ubrizgavanja, malaksalost i periferni edem.
Neki od rijetkih događaja mogu biti povezani s bolešću.
Primarna hiperhidroza pazuha
Poremećaji živčanog sustava
Često: glavobolja i parestezije.
Vaskularne patologije
Često: naleti vrućine.
Gastrointestinalni poremećaji
Manje često: mučnina.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Često: hiperhidroza (ne-pazušno znojenje), abnormalni miris kože, svrbež, potkožna kvržica i alopecija.
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Često: bol u ekstremitetima.
Manje često: slabost mišića, mijalgija i artropatija.
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Vrlo često: bol na mjestu ubrizgavanja.
Često: bol, edem na mjestu ubrizgavanja, krvarenje na mjestu ubrizgavanja, preosjetljivost na mjestu ubrizgavanja, iritacija na mjestu ubrizgavanja, astenija i reakcije na mjestu ubrizgavanja.
U liječenju primarne aksilarne hiperhidroze zabilježen je pojačani neaksilarni znoj u 4,5% pacijenata, unutar 1 mjeseca od inokulacije, bez izravne referencije na uključena anatomska mjesta.
Taj se učinak riješio u približno 30% pacijenata u roku od 4 mjeseca.
Slabost gornjih udova također je prijavljena kao rijetka (0,7%), blaga, prolazna, ne zahtijeva liječenje i rješava se bez posljedica. Ova nuspojava može biti povezana s liječenjem, tehnikom ubrizgavanja ili oboje. U rijetkim slučajevima slabosti mišića prijavljene nakon liječenja može biti potreban neurološki pregled.
Nadalje, možda će biti potrebno ponovno procijeniti tehniku inokulacije u sljedećim tretmanima kako bi se osiguralo intradermalno pozicioniranje inokuluma.
U nekontroliranoj studiji sigurnosti s BOTOX -om (50 U po pazuhu) u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 12 do 17 godina (N = 144), nuspojave koje su se javile u više od jednog pacijenta (svaka 2 pacijenta) uključivale su bol na mjestu ubrizgavanja i hiperhidrozu ( ne-pazušno znojenje).
Urinarna inkontinencija zbog neurogene prekomjerne aktivnosti detruzora mjehura
Infekcije i najezde
Vrlo često: infekcije mokraćnog sustava.
Psihijatrijski poremećaji
Često: nesanica.
Gastrointestinalni poremećaji
Često: zatvor.
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Često: slabost mišića, grč mišića.
Poremećaji bubrega i mokraće
Vrlo često: zadržavanje mokraće.
Često: hematurija *, disurija *, divertikulum mjehura.
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Često: umor, smetnje u hodanju.
Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije
Često: autonomna disrefleksija *, padovi.
* nuspojave povezane s postupkom
U kliničkim ispitivanjima infekcije mokraćnog sustava prijavljene su u 49,2% pacijenata liječenih sa 200 U BOTOX -a i u 35,7% pacijenata liječenih placebom (53,0% pacijenata s multiplom sklerozom liječenih sa 200 U u usporedbi s 29,3% liječenih placebom; 45,4 % pacijenata s ozljedom leđne moždine liječenih 200 U u odnosu na 41,7% liječenih placebom). Zadržavanje mokraće prijavljeno je u 17,2% pacijenata liječenih sa 200 U BOTOX -a i u 2,9% pacijenata liječenih placebom (28,8% bolesnika s multiplom sklerozom liječenih sa 200 U u usporedbi s 4,5% liječenih placebom; 5,4% bolesnika s ozljeda leđne moždine liječena sa 200 U naspram 1,4% liječenih placebom).
Pri ponovljenom doziranju nije primijećena promjena u vrsti nuspojava.
U ključnim studijama nije bilo razlike u godišnjoj stopi pojava multiple skleroze (MS) (tj. Broju pojava MS-a po pacijent-godini) (BOTOX = 0,23, placebo = 0,20) u ključnim studijama.
Među pacijentima koji nisu bili kateterizirani prije početka liječenja, kateterizacija je započela u 38,9% nakon liječenja sa 200 jedinica BOTOX -a u usporedbi sa 17,3% s placebom.
Kronična migrena
Poremećaji živčanog sustava
Često: glavobolja, migrena, pareza lica.
Poremećaji oka
Često: ptoza kapka.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Često: pruritus, osip.
Manje često: bol u koži.
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Često: bolovi u vratu, mijalgija, mišićno -koštani bol, artralgija, mišićno -koštani bol, grčevi mišića, ukočenost mišića i slabost mišića.
Manje često: bol u čeljusti.
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Često: bol na mjestu ubrizgavanja.
Gastrointestinalni poremećaji
Manje često: disfagija.
Stopa prekida zbog štetnih događaja u ovim studijama faze III bila je 3,8% za BOTOX i 1,2% za placebo.
Daljnje informacije
Disfagija se kreće od blage do teške, s mogućnošću aspiracije koja povremeno zahtijeva liječničku pomoć (vidjeti dio 4.4).
Rijetko su prijavljivane nuspojave (pretjerana slabost mišića, disfagija, zatvor, aspiracijska / aspiracijska upala pluća, sa smrtnim ishodom u nekim slučajevima) povezane s difuzijom toksina udaljenog od mjesta primjene (vidjeti dio 4.4).
Budući da je lijek na tržištu, zabilježene su sljedeće nuspojave: denervacija / atrofija mišića; respiratorna depresija i / ili respiratorno zatajenje; aspiracijska upala pluća; dizartrija; strabizam, periferna neuropatija; bolovi u trbuhu; zamagljen vid; smetnje vida; groznica; paraliza lica; pareza lica; hipoestezija; slabost; mialgija; svrbež; hiperhidroza; alopecija (uključujući madarozu); proljev; anoreksija; gubitak sluha; zujanje u ušima; vrtoglavica; radikulopatija; sinkopa; miastenija gravis; parestezija; multiformni eritem; psorijaziformni dermatitis; povraćanje i brahijalna pleksopatija.
Također su rijetki izvještaji o štetnim učincima na kardiovaskularni sustav, uključujući aritmije i infarkt miokarda, od kojih su neki bili smrtonosni. Neki od tih pacijenata imali su čimbenike rizika, uključujući bolesti srca i krvnih žila.
Rijetko su prijavljivane teške i / ili neposredne reakcije preosjetljivosti, poput anafilaksije i serumske bolesti, kao i druge manifestacije preosjetljivosti, uključujući urtikariju, edem mekog tkiva i dispneju. Neke od ovih reakcija zabilježene su nakon primjene lijeka BOTOX samostalno ili sa drugi agensi za koje je poznato da izazivaju slične reakcije.
Glaukom zatvorenog kuta vrlo je rijetko prijavljen nakon liječenja blefarospazma botulinum toksinom.
Bilo je izvješća o početnim ili ponavljajućim napadajima, osobito u pacijenata sklonih ovakvim reakcijama. Točan odnos ovih događaja s injekcijama botulinum toksina nije utvrđen.
U djece su te reakcije zabilježene pretežno u osoba s cerebralnom paralizom liječenih od spastičnosti.
Bol povezan s upotrebom igle i / ili tjeskoba mogu uzrokovati vazovagalni odgovor.
04.9 Predoziranje
Koncept predoziranja BOTOX -om je relativan i ovisi o dozi, mjestu ubrizgavanja i pozadinskim karakteristikama tkiva. Nisu zabilježeni slučajevi sistemske toksičnosti nakon slučajne inokulacije BOTOX -a. Prekomjerne doze mogu rezultirati lokalnom ili udaljenom, generaliziranom i dubokom neuromišićnom paralizom.
Nisu zabilježeni slučajevi gutanja BOTOX -a.
Znakovi i simptomi predoziranja nisu vidljivi odmah nakon injekcije. U slučaju slučajnog ubrizgavanja ili gutanja ili sumnje na predoziranje, bolesnika treba klinički nadzirati nekoliko tjedana radi otkrivanja bilo kakvih znakova i simptoma mišićne slabosti koji mogu biti lokalni ili udaljeni od mjesto ubrizgavanja koje može uključivati ptozu, diplopiju, disfagiju, dizartriju, generaliziranu asteniju ili respiratorno zatajenje. Ovi pacijenti trebali bi proći daljnju medicinsku procjenu i odmah uspostaviti odgovarajuće medicinsko liječenje, što također može zahtijevati hospitalizaciju.
Ako su zahvaćeni mišići orofarinksa i jednjaka, može doći do aspiracije koja može dovesti do razvoja aspiracijske upale pluća. U slučaju paralize dišnih mišića ili dovoljnog slabljenja, bit će potrebno pribjeći intubaciji i potpomognutom disanju, sve do oporavka, a također uključuje potrebu za treheostomijom i produljenom mehaničkom ventilacijom uz drugu opću potpornu skrb.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: drugi relaksanti mišića s perifernim djelovanjem.
ATC oznaka M03A X01
Botulinum toksin tipa A blokira periferno oslobađanje acetilkolina na presinaptičkim kolinergičkim živčanim završecima ometajući oslobađanje SNAP-25, proteina koji nadopunjuje uspješno prikupljanje i otpuštanje acetilkolina iz mjehurića koji se nalaze u živčanim završecima.
Nakon injekcije dolazi do početnog brzog afinitetnog vezivanja toksina za specifične receptore na staničnoj površini, nakon čega slijedi prijenos toksina preko plazma membrane endocitozom posredovanom receptorima. Na kraju se toksin oslobađa u citosol.
Ovaj posljednji proces prati progresivna inhibicija oslobađanja acetilkolina, a klinički znakovi javljaju se unutar 2-3 dana s maksimalnim učinkom koji se opaža unutar 5-6 tjedana nakon injekcije.
Oporavak, nakon intramuskularne inokulacije, obično se javlja unutar 12 tjedana nakon injekcije jer se živčani završeci regeneriraju i ponovno povezuju s terminalnim pločama. Nakon intradermalne inokulacije, gdje su meta egzokrine znojne žlijezde, učinak je trajao u prosjeku 7,5 mjeseci nakon prve injekcije u bolesnika liječenih s 50 jedinica po aksili Međutim, u 27,5% pacijenata učinak je trajao 1 godinu ili više. Obnova simpatičkih živčanih završetaka znojnih žlijezda nakon intradermalne inokulacije BOTOX -om nije proučavana.
BOTOX, nakon intradetruzorne injekcije, ima učinke na eferentne putove same aktivnosti detruzora inhibirajući oslobađanje acetilkolina. Nadalje, BOTOX može inhibirati oslobađanje aferentnih neurotransmitera i puteve osjetljivosti.
KLINIČKA STUDIJA
Primarna hiperhidroza pazuha
Dvostruko slijepo, multicentrično kliničko ispitivanje provedeno je kod pacijenata koji su imali perzistentnu bilateralnu primarnu aksilarnu hiperhidrozu, ustanovljenu na početku, gravimetrijskim mjerenjem, jednaku najmanje 50 mg spontanog znoja koji proizvodi svaki pazuh više od 5 minuta na sobnoj temperaturi, da se odmori. Tristo dvadeset pacijenata randomizirano je za primanje 50 jedinica BOTOX -a (N = 242) ili placeba (N = 78). Pacijenti s odgovorom su definirani kao oni koji su smanjili znojenje u pazuhu od početne vrijednosti za najmanje 50%.
Na primarnom kraju, 4 tjedna nakon injekcije, stopa odgovora u skupini liječenoj BOTOX-om bila je 93,8%, u usporedbi s 35,9% u bolesnika liječenih placebom (p
Učestalost odgovora pacijenata među onima koji su liječeni BOTOX -om i dalje je bila značajno veća (str
U otvorenu kontrolnu kliničku studiju uključeno je 207 pacijenata koji su ispunjavali uvjete i primili do 3 tretmana BOTOX-om. Konkretno, 174 pacijenata završilo je punih 16 mjeseci trajanja 2 združene studije (4-mjesečna dvostruko slijepa studija i 12-mjesečno praćenje otvorene studije). Učestalost kliničkog odgovora u 16. tjednu nakon prve ( n = 287), drugi (n = 123) i treći (n = 30) tretman bili su 85,0%, 86,2% i 80% respektivno. Prosječno trajanje učinka na temelju kombinirane kontinuirane studije s jednom dozom i otvorene studije bilo je 7,5 mjeseci od prvog liječenja; osim toga, u 27,5% pacijenata trajanje učinka trajalo je 1 godinu ili više.
Postoji ograničeno iskustvo u kliničkim ispitivanjima o uporabi BOTOX -a u aksilarnoj hiperhidrozi u djece u dobi od 12 do 18 godina.
Pojedinačno, jednogodišnje, nekontrolirano, ispitivanje sigurnosti ponovljenih doza provedeno je u Sjedinjenim Državama kod pedijatrijskih pacijenata u dobi od 12-17 godina (N = 144) s teškom primarnom hiperhidrozom pazuha. Pacijenti su bili uglavnom žene (86,1%) i bijelci (82,6%). Pacijenti su liječeni u dozi od 50 U po pazuhu, ukupno 100 U po pacijentu po tretmanu. Međutim, u adolescenata nisu provedena ispitivanja doziranja pa se stoga ne mogu dati preporuke o doziranju. Učinkovitost i sigurnost lijeka BOTOX u ovoj skupini pacijenata nisu definitivno utvrđene.
Urinarna inkontinencija zbog prekomjerne aktivnosti neurogenih detruzora
Dva multicentrična, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana klinička ispitivanja faze III provedena su u bolesnika s urinarnom inkontinencijom zbog prekomjerne aktivnosti neurogenih detruzora, sposobnih za spontano mokrenje ili pomoću katetera. Ukupno je bio uključen 691 pacijent s ozljedom leđne moždine ili multiplom sklerozom, koji se nije adekvatno liječio s najmanje jednim antikolinergičkim lijekom. Ti su bolesnici randomizirani za primanje 200 jedinica BOTOX -a (n = 227), 300 jedinica BOTOX -a (n = 223) ili placeba (n = 241).
U obje studije III. Faze primijećena su značajna poboljšanja u korist BOTOX -a (200 jedinica i 300 jedinica) u odnosu na placebo u primarnoj varijabli učinkovitosti promjene u odnosu na početnu učestalost tjedne inkontinencije u vrijeme otkrivanja primarne učinkovitosti u 6. tjednu, uključujući postotak pacijenata bez epizoda inkontinencije. Uočena su značajna poboljšanja urodinamičkih parametara, uključujući povećanje maksimalnog cistometrijskog kapaciteta i smanjenje vršnog pritiska detruzora tijekom prve nehotične kontrakcije detruzora. Također su uočena poboljšanja. Značajna, u usporedbi s placebom, u rezultatima koje su prijavili pacijenti kvaliteta života povezana sa zdravljem i inkontinencijom mjerena upitnikom o kvaliteti života inkontinencije (I-QOL) (uključujući ograničavanje ponašanja izbjegavanja, "psihosocijalni utjecaj i" društvenu sramotu). S 300 jedinica BOTOX -a nije pokazana dodatna korist u usporedbi sa 200 jedinica, a povoljniji sigurnosni profil opažen je sa 200 jedinica BOTOX -a.
Rezultati ključnih istraživanja sa sažetim podacima prikazani su u nastavku:
Primarne i sekundarne krajnje točke na početku i promjene u odnosu na početne vrijednosti u objedinjenim ključnim studijama:
Srednje trajanje odgovora u dvije ključne studije, na temelju zahtjeva za ponovnim liječenjem, bilo je 256-295 dana (36-42 tjedna) za skupinu od 200 doznih jedinica, u usporedbi s 92 dana (13 tjedana) s placebom.
Za sve krajnje točke učinkovitosti, pacijenti su imali odgovore u skladu s ponovnim liječenjem.
U ključnim studijama niti jedan od 475 pacijenata s prekomjernom aktivnošću neurogenih detruzora u testiranim uzorcima nije razvio neutralizirajuća antitijela.
Kronična migrena
BOTOX blokira oslobađanje neurotransmitera povezanih s patogenezom boli. Mehanizam djelovanja BOTOX -a u simptomatskom ublažavanju kronične migrene nije do kraja razjašnjen.
Kliničke i pretkliničke farmakodinamičke studije ukazuju na to da BOTOX potiskuje perifernu senzibilizaciju, stoga vjerojatno i inhibira središnju senzibilizaciju.
Donja tablica prikazuje glavne rezultate dobivene zbirnom analizom učinkovitosti nakon dva tretmana BOTOX-om koji su davani u intervalima od 12 tjedana u dva klinička ispitivanja faze III u bolesnika s kroničnom migrenom, koji su tijekom početnog razdoblja od 28 dana doživjeli najmanje 4 epizode i patio od glavobolje ≥ 15 dana (s najmanje 4 sata neprekidne glavobolje), s najmanje 50% dana glavobolje i za migrenu i za vjerojatnu migrenu.
Iako studije nisu imale dovoljan značaj za dokazivanje razlika u podgrupama, učinak liječenja pojavio se manje u skupini muškaraca (N = 188) i ne-bijelaca (N = 137) nego u čitavoj populaciji ispitanika.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Opće karakteristike aktivnog sastojka
Studije distribucije provedene na štakorima ukazivale su na sporu mišićnu difuziju kompleksa 125I-botulinum neurotoksina tipa A u mišić gastrocnemius nakon injekcije, nakon čega je uslijedio brzi sistemski metabolizam i eliminacija u urinu. Količina radioaktivno obilježenog materijala u mišićima smanjila se s poluživotom od oko 10 sati. Na mjestu ubrizgavanja radioaktivnost je bila vezana za velike molekule proteina, dok je u plazmi bila vezana za male molekule, što ukazuje na brzi sistemski metabolizam supstrata. U roku od 24 sata od primjene, 60% radioaktivnosti izlučilo se urinom. Vjerojatno se toksin metabolizira proteazama, a molekularne se komponente recikliraju normalnim metaboličkim putovima.
Zbog prirode proizvoda, nisu provedena klasična istraživanja o apsorpciji, distribuciji, biotransformaciji i eliminaciji aktivnog principa.
Karakteristike u bolesnika
Smatra se da terapijske doze BOTOX -a uzrokuju lošu sustavnu distribuciju. Kliničke studije provedene tehnikama elektromiografije s jednim vlaknom pokazale su povećanu neuromuskularnu elektrofiziološku aktivnost u mišićima udaljenim od mjesta ubrizgavanja, bez ikakvih kliničkih znakova ili simptoma.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Reprodukcijske studije
Izlaganjem trudnih miševa, štakora i kunića intramuskularnim injekcijama BOTOX -a tijekom razdoblja organogeneze, razina bez vidljivih štetnih učinaka (NOAEL) na razvoj iznosila je 4, 1 odnosno 0,125 jedinica / kg, odnosno. Veće doze bile su povezane sa smanjenjem tjelesna težina fetusa i / ili odgođeno okoštavanje i pobačaji primijećeni su kod kunića.
Plodnost i reprodukcija
Podvrgavanjem muških i ženskih štakora intramuskularnim injekcijama BOTOX -a, reproduktivni NOEL iznosio je 4, odnosno 8 jedinica / kg. Veće doze bile su povezane sa smanjenjem plodnosti ovisnom o dozi.
Nakon što je došlo do oplodnje, nije bilo štetnih učinaka na broj ili održivost embrija koji su se željeli ili začeli od tretiranih mužjaka i ženki štakora.
Druge studije
Uz reproduktivne toksikološke studije, za BOTOX su provedene sljedeće predkliničke studije sigurnosti: akutna toksičnost, toksičnost pri ponovljenim dozama, lokalna tolerancija, mutagenost, antigenost, kompatibilnost s ljudskom krvlju. Ove studije nisu otkrile nikakve posebne rizike za ljude pri klinički relevantnim razinama doza. Maksimalna preporučena doza za sesiju liječenja je 300 jedinica (što odgovara 6 jedinica / kg u osobi od 50 kg). Objavljeni intramuskularni LD50 u malodobnih majmuna iznosi 39 jedinica / kg.
Nije primijećena sustavna toksičnost nakon jedne intradetruzorske injekcije prostate ili proksimalnog rektuma, sjemene vrećice i stijenke mokraćnog mjehura ili maternice majmuna (~ 3 jedinice / kg) bez štetnih učinaka. 9 mjeseci s ponovljenim dozama ubrizgano u mišić detruzora (4 injekcije), primijećena je ptoza sa 24 jedinice / kg i mortalitet u dozama ≥24 jedinice / kg. Degeneracija / regeneracija mišićnih vlakana opažena je u skeletnim mišićima životinja kod kojih je primijenjena doza od najmanje 24 jedinice / kg. Ove miopatske promjene smatrane su sekundarnim učincima sustavne izloženosti. Nadalje, opažena je degeneracija mišićnih vlakana kod jedne životinje podvrgnute dozi od 12 jedinica / kg. Lezija u ove životinje bila je minimalne težine i smatralo se da nije povezana s bilo kakvim kliničkim manifestacijama. Nije bilo moguće sa sigurnošću utvrditi je li to povezano s liječenjem BOTOX -om. Doza od 12 jedinica / kg odgovara trostruko većoj izloženosti BOTOX-u od preporučene kliničke doze od 200 jedinica za urinarnu inkontinenciju zbog neurogene prekomjerne aktivnosti mišića detruzora (u osobe od 50 kg).
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Ljudski albumin
Natrijev klorid
06.2 Nekompatibilnost
U nedostatku studija kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim proizvodima.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
Mikrobiološke studije i studije potencije pokazale su da se proizvod može spremiti do 5 dana na 2 ° -8 ° C nakon rekonstitucije.
Vrijeme i uvjeti skladištenja prije uporabe odgovornost su korisnika i ne smiju biti dulji od 24 sata na 2 ° C - 8 ° C.
Nakon rekonstitucije u bočici dokazana je stabilnost proizvoda 24 sata na 2 ° C - 8 ° C.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C) ili u zamrzivaču (-5 ° C ili niže).
Za uvjete skladištenja rekonstituiranog lijeka, vidjeti dio 6.3.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Staklena bočica od bezbojnog stakla tipa I, nominalnog kapaciteta 10 ml, opremljena čepom od klorobutil gume i aluminijskim zatvaračem.
Pakiranja mogu biti od 1, 2, 3, 6 ili 10 bočica.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Dobra je praksa rekonstituirati bočicu i pripremiti štrcaljku na plastificiranom upijajućem papiru kako bi se prikupili razliveni proizvodi.
BOTOX se smije rekonstituirati samo sterilnom otopinom natrijevog klorida 9 mg / ml (0,9%) za injekcije. Odgovarajuću količinu razrjeđivača treba izvući štrcaljkom (vidjeti odjeljak 4.2 za upute o razrjeđivanju za urinarnu inkontinenciju zbog neurogene prekomjerne aktivnosti mišića detruzora).
Tablica razrjeđivanja za paket BOTOX 100 Allergan Unit za sve ostale indikacije:
Ako se pakiranja s različitim jačinama BOTOX -a koriste tijekom istog tretmana, obratite posebnu pozornost na to da upotrijebite odgovarajuću količinu razrjeđivača za rekonstituciju određenog broja jedinica po 0,1 ml. Količina razrjeđivača varira između BOTOX 100 alergijskih jedinica i BOTOX 200 alergijskih jedinica. Svaka štrcaljka mora biti pravilno označena.
Budući da se BOTOX denaturira šumenjem ili snažnim miješanjem, razrjeđivač treba polako ubrizgati u bočicu. Bočicu treba odbaciti ako jačina njenog vakuuma nije takva da uvlači razrjeđivač u bočicu. Rekonstituirani BOTOX trebao bi biti bistra bezbojna ili blijedožuta otopina, bez čestica. Rekonstituirana otopina mora se prije uporabe vizualno provjeriti radi jasnoće i odsutnosti čestica. Nakon razrjeđivanja u bočici, BOTOX se može čuvati u hladnjaku (2-8 ° C) do 24 sata prije upotrebe .. Datum i vrijeme rekonstitucije trebaju biti navedeni u prostoru predviđenom na naljepnici.
Prilikom daljnjeg razrjeđivanja BOTOX -a za urinarnu inkontinenciju u štrcaljki, mora se odmah upotrijebiti. Ovaj je proizvod samo za jednokratnu uporabu i svu preostalu neiskorištenu otopinu treba odbaciti.
Radi sigurnosti, neiskorištene bočice treba rekonstituirati s malom količinom vode i zatim autoklavirati. Sve neiskorištene bočice, štrcaljke i proliveni materijal potrebno je autoklavirati ili zaostali BOTOX učiniti neaktivnim upotrebom otopine natrijevog hipoklorita (0,5%) tijekom 5 minuta.
Neiskorišteni lijek i otpad nastao iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Allergan Pharmaceuticals Irska
Cesta Castlebar
Westport
Županija Mayo
Irska
Prodajni predstavnik u Italiji
Allergan SpA, Via Salvatore Quasimodo n ° 134/138, Rim
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
AIC n. 034883013 / M "100 jedinica Allergan prašak za otopinu za injekciju" 1 bočica sadrži 100 alergijskih jedinica
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Prvo ovlaštenje: 4. kolovoza 2000
Obnova: 28. veljače 2009
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Odluka AIFA -e od 23. siječnja 2013
-cause-sintomi-e-cura.jpg)
