PREVEX - UPUTA ZA UPORABU - LETKE

Glavni / letke / 2021

Prevex - Uputa za uporabu

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja i skladištenje

Aktivni sastojci: Felodipin

Prevex 5 mg tablete s produljenim oslobađanjem
Prevex 10 mg tablete s produljenim oslobađanjem

Indikacije Zašto se koristi Prevex? Čemu služi?

Derivat dihidropiridina s antihipertenzivnim i antianginalnim djelovanjem.

Hipertenzija. Stabilna angina pektoris

Kontraindikacije Kada se Prevex ne smije koristiti

Trudnoća; poznata preosjetljivost na felodipin ili na bilo koju pomoćnu tvar; nekompenzirano zatajenje srca; akutni infarkt miokarda; nestabilna angina pektoris; hemodinamski značajna opstrukcija srčanih ventila; dinamička opstrukcija srčanog odljeva; kardiogeni šok.

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Prevex

Felodipin može uzrokovati početak značajne hipotenzije, što dovodi do tahikardije, što može uzrokovati ishemiju miokarda u predisponiranih pacijenata.

Felodipin treba koristiti s oprezom u bolesnika koji imaju predispoziciju za razvoj tahikardije.

Felodipin se eliminira kroz jetru. Slijedom toga, mogu se očekivati veće terapijske koncentracije i vrhunski odgovor u pacijenata s jasno smanjenom funkcijom jetre (vidjeti također odjeljak DOSE, METODA I VRIJEME PRIMJENE).

U bolesnika s izraženim gingivitisom / parodontitisom zabilježena je blaga hiperplazija gingive. Takva se hiperplazija može izbjeći ili preokrenuti „pažljivom dentalnom higijenom

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Prevexa

Enzimske interakcije

Felodipin se u jetri metabolizira citokromom P450 3A4 (CYP3A4). Inhibitori i induktori CYP3A4 mogu utjecati na koncentracije felodipina u plazmi.

Interakcije koje uzrokuju povećanje koncentracije felodipina u plazmi

Pokazalo se da enzimski inhibitori citokroma P450 3A4, kao što su cimetidin, eritromicin, itrakonazol, ketokonazol, lijekovi protiv HIV-a / inhibitori proteaze (npr. Ritonavir) i određeni flavonoidi prisutni u soku grejpa uzrokuju povećanu koncentraciju felodipina u plazmi.

Interakcije koje uzrokuju smanjenu koncentraciju felodipina u plazmi induktora enzima citokroma P450 3A4 kao što su fenitoin, karbamazepin, rifampicin, barbiturati, efavirenz, nevirapin i Hypericum Perforatum (gospina trava) mogu dovesti do smanjenja koncentracije felodipina u plazmi.

Ostale interakcije

Ciklosporin: Felodipin ne proizvodi promjene u koncentraciji ciklosporina u plazmi.

Takrolimus: Felodipin može povećati koncentraciju takrolimusa. Kada se uzimaju zajedno, treba kontrolirati serumske koncentracije takrolimusa i možda će biti potrebno prilagoditi dozu takrolimusa.

Upozorenja Važno je znati da:

Prevex sadrži laktozu pa se u slučaju utvrđene netolerancije na šećere prije uzimanja lijeka obratite svom liječniku.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća: Prevex se ne smije koristiti tijekom trudnoće.

Dojenje: Felodipin se otkriva u majčinom mlijeku. Međutim, ako majka uzima doze tijekom dojenja, malo je vjerojatno da će ovaj lijek utjecati na dojenče.

Plodnost: Nema podataka o plodnosti pacijenata.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Pacijenti bi trebali znati kako reagiraju na liječenje felodipinom prije vožnje ili rada sa strojevima jer se povremeno mogu javiti omaglica ili umor.

Doziranje i način uporabe Kako koristiti Prevex: Doziranje

Hipertenzija

Dozu je potrebno prilagoditi pojedinačno.

Liječenje može započeti dozom od 5 mg jednom dnevno. Prema potrebi, doza se može smanjiti na 2,5 mg ili povećati na 10 mg dnevno na temelju odgovora pacijenta. Ako je potrebno, može se dodati još jedan antihipertenziv.

Uobičajena doza održavanja je 5 mg jednom dnevno.

Oštećenje jetre

Bolesnici s oštećenjem jetre mogu imati povišene koncentracije felodipina u plazmi i mogu reagirati na liječenje nižim dozama (vidjeti dio Mjere opreza pri uporabi).

Angina pektoris

Dozu je potrebno prilagoditi pojedinačno.

Liječenje treba započeti dozom od 5 mg jednom dnevno, a prema potrebi ga je potrebno povećati na 10 mg.

Starija populacija Liječenje treba započeti najnižom dostupnom dozom.

Oštećenje bubrega

Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega.

Pedijatrijska populacija

Iskustvo stečeno u kliničkim ispitivanjima o primjeni felodipina u pedijatrijskih hipertenzivnih bolesnika je ograničeno.

Uprava

Tabletu treba uzeti ujutro, progutati cijelu s vodom i ne smije se lomiti, drobiti ili žvakati kako bi se zadržala svojstva odloženog oslobađanja. Tablete se mogu uzimati natašte ili nakon laganog obroka s malo masti ili ugljikohidrata.

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Prevexa

Simptomi: Predoziranje može uzrokovati prekomjernu perifernu vazodilataciju, s izraženom hipotenzijom, a ponekad i bradikardijom.

Liječenje: aktivnim ugljenom, po potrebi izvesti ispiranje želuca.

Ako dođe do teške hipotenzije, potrebno je započeti simptomatsko liječenje.

Pacijenta postaviti na ležeći položaj s podignutim donjim udovima.

U slučaju istodobne bradikardije, potrebno je intravenozno primijeniti 0,5-1 mg atropina.

Ako to nije dovoljno, povećajte volumen infuzijom fizioloških otopina (fiziološka otopina, glukoza ili dekstran). Ako su gore opisane mjere nedovoljne, mogu se primijeniti simpatomimetički lijekovi s pretežnim učinkom na α1-adrenergičke receptore.

Nuspojave Koje su nuspojave Prevexa

Felodipin može izazvati crvenilo, glavobolju, lupanje srca, vrtoglavicu, umor.

Ove reakcije, koje se obično pojavljuju na početku liječenja ili pri povećanju primijenjene doze, općenito su prolazne i s vremenom smanjuju intenzitet.

Felodipin također može uzrokovati o dozi ovisan edem gležnja, uzrokovan prekapilarnom vazodilatacijom i nije povezan s generaliziranim zadržavanjem tekućine.

Na temelju iskustva stečenog u kliničkim studijama, 2% pacijenata prekinulo je liječenje zbog početka edema gležnja.

U bolesnika s izraženim gingivitisom / parodontitisom primijećena je blaga hiperplazija gingive. Ova se hiperplazija može izbjeći ili liječiti "pažljivom oralnom higijenom. Također su prijavljeni mučnina, bol u trbuhu, osip, tahikardija, hipotenzija, vrtoglavica, parestezija, svrbež, astenija, periferni edemi. Rijetko su prijavljene artralgije i mijalgije., Urtikarija, povraćanje, sinkopa, slučajevi impotencije i poremećaji spolne sfere. Vrlo rijetko su zabilježene reakcije preosjetljivosti (npr. angioedem i groznica), povišeni jetreni enzimi, fotoosjetljivost, leukocitoklastični vaskulitis, česti nagon za mokrenjem.

Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.

Važno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika o bilo kojem neželjenom učinku, čak i ako nije opisan u uputama za uporabu.

Istek i zadržavanje

Istek: vidjeti datum isteka otisnut na pakiranju.

UPOZORENJE: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Ovaj se datum odnosi na netaknutu, pravilno pohranjenu ambalažu.

Čuvati na temperaturi ispod 30 ° C.

LJEKOVITI PROIZVOD ČUVATI IZVAN DOSEGA I VIDA DJECE

Druge podatke

Sastav

Prevex 5 mg tablete s produljenim oslobađanjem

Jedna tableta s produljenim oslobađanjem sadrži:

aktivni sastojak: felodipin 5 mg.

Prevex tableta od 5 mg je ružičasta, kružna, bikonveksna, s ugraviranim "A / Fm" s jedne strane i "5" s druge strane, promjera 9 mm.

Pomoćne tvari: 40 polioksilirano hidrogenirano ricinusovo ulje; hidroksipropilceluloza; propil galat; hipromeloza; natrijev aluminijev silikat; mikrokristalna celuloza; bezvodna laktoza; natrijev stearil fumarat; polietilen glikol 6000; titanov dioksid E171; željezov oksid E172; karnauba vosak; pročišćena voda.

Prevex 10 mg tablete s produljenim oslobađanjem

Jedna tableta s produljenim oslobađanjem sadrži:

aktivni sastojak: felodipin 10 mg.

Prevex tableta od 10 mg je crvenkastosmeđa, kružna, bikonveksna, s ugraviranim natpisom "A / FE" s jedne strane i "10" s druge strane, promjera 9 mm.

Farmaceutski oblik i sadržaj

Prevex 5 mg tablete s produljenim oslobađanjem:

28 tableta s produljenim oslobađanjem od 5 mg.

Prevex 10 mg tablete s produljenim oslobađanjem:

14 tableta s produljenim oslobađanjem od 10 mg.

28 tableta s produljenim oslobađanjem od 10 mg-NEMA TRŽIŠTA.

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Više informacija o Prevexu možete pronaći na kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK 04.0 KLINIČKI PODACI 04.1 Terapeutske indikacije 04.2 Doziranje i način primjene 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi 04.5 Interakcije s drugim lijekovima 04 i drugi oblici 04 i laktacija04.7 Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima04.8 Neželjeni učinci04.9 Predoziranje05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA05.1 Farmakodinamička svojstva05.2 Farmakokinetička svojstva05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti06.0 PODACI FARMACEUTSKI LISTI 06.1 Pomoćne tvari 06.2 Inkompatibilnosti 06.3 Rok trajanja za skladištenje 06.5 Vrsta neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja 06.6 Upute za uporabu i rukovanje 07.0 Nositelj odobrenja za promet 08 .0 BROJ ODOBRENJA ZA PROMET 09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJE ILI OBNOVA OVLAŠTENJA 10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA 11.0 ZA RADIOParmaceutike, PUNI PODACI O DOSIMETRIJI UNUTARNJEG ZRAČENJA 12.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, DODATNE DETALJNE UPUTE O ESTEMPORANI PREPARATI

01.0 NAZIV LIJEKA

PREVEX

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV

Prevex 5 mg tablete s produljenim oslobađanjem

Svaka tableta sadrži 5 mg felodipina.

Pomoćne tvari s poznatim učincima:

Svaka tableta sadrži 28 mg laktoze i 5 mg makrogolglicerol hidroksistearata.

Prevex 10 mg tablete s produljenim oslobađanjem

Svaka tableta sadrži 10 mg felodipina.

Pomoćne tvari s poznatim učincima:

Svaka tableta sadrži 28 mg laktoze i 10 mg makrogolglicerol hidroksistearata.

Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK

Prevex 5 mg tablete s produljenim oslobađanjem

Tableta je ružičasta, kružna, bikonveksna, s ugraviranim A / Fm s jedne strane i 5 s druge strane, promjera 9 mm.

Prevex 10 mg tablete s produljenim oslobađanjem

Tableta je crvenkastosmeđa, kružna, bikonveksna, s ugraviranim A / FE s jedne strane i 10 s druge strane, promjera 9 mm.

04.0 KLINIČKI PODACI

04.1 Terapeutske indikacije

Hipertenzija

Stabilna angina pektoris

04.2 Doziranje i način primjene

Doziranje

Hipertenzija

Dozu je potrebno prilagoditi pojedinačno. Liječenje se može započeti dozom od 5 mg jednom dnevno. Prema potrebi, doza se može smanjiti na 2,5 mg ili povećati na 10 mg dnevno na temelju odgovora pacijenta. Ako je potrebno, može se dodati još jedan antihipertenziv. Uobičajena doza održavanja je 5 mg jednom dnevno.

Angina pektoris

Dozu je potrebno prilagoditi pojedinačno. Liječenje treba započeti dozom od 5 mg jednom dnevno, a po potrebi povećati na 10 mg jednom dnevno.

Starije stanovništvo

Treba razmotriti početno liječenje najnižom dostupnom dozom

Oštećenje bubrega

Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega.

Oštećenje jetre

Bolesnici s oštećenjem jetre mogu imati povišene koncentracije felodipina u plazmi te mogu reagirati na liječenje nižim dozama (vidjeti dio 4.4).

Pedijatrijska populacija

Iskustvo iz kliničkih ispitivanja o primjeni felodipina u pedijatrijskih hipertenzivnih bolesnika je ograničeno (vidjeti dijelove 5.1 i 5.2).

Način primjene

Tablete treba uzeti ujutro i progutati s vodom. Da bi se zadržala svojstva produljenog oslobađanja, tablete se ne smiju dijeliti, drobiti ili žvakati. Tablete se mogu uzimati bez hrane ili nakon laganog obroka s malo masti ili ugljikohidrata.

04.3 Kontraindikacije

• Trudnoća

• Preosjetljivost na felodipin ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1

• Nekompenzirano zatajenje srca

• Akutni infarkt miokarda

• Nestabilna angina pektoris

• Hemodinamski značajna opstrukcija srčanih zalistaka

• Dinamička opstrukcija srčanog odljeva

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Učinkovitost i sigurnost felodipina u liječenju hitnih slučajeva hipertenzije nisu ispitivane.

Felodipin može uzrokovati početak značajne hipotenzije, što dovodi do tahikardije, što može uzrokovati ishemiju miokarda u osjetljivih pacijenata.

Felodipin se eliminira kroz jetru. Slijedom toga, u bolesnika s jasno smanjenom funkcijom jetre mogu se očekivati veće terapijske koncentracije i vrhunski odgovor (vidjeti dio 4.2).

Istodobna primjena lijekova koji značajno induciraju ili inhibiraju enzime CYP3A4 rezultira značajnim smanjenjem ili povećanjem razine felodipina u plazmi. Stoga se istodobna primjena treba izbjegavati (vidjeti dio 4.5).

Prevex sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu ili malapsorpcije glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.

Prevex sadrži ricinusovo ulje koje može uzrokovati želučane tegobe i proljev.

U bolesnika s izraženim gingivitisom / parodontitisom zabilježeno je blago povećanje gingive. Ovo povećanje se može izbjeći ili preokrenuti „pažljivom dentalnom higijenom.

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Felodipin se u jetri metabolizira citokromom P450 3A4 (CYP3A4). Istodobna primjena sa tvarima koje ometaju enzime CYP3A4 može utjecati na koncentraciju felodipina u plazmi.

Enzimske interakcije

Inhibitori i induktori izoenzima 3A4 citokroma P450 mogu utjecati na koncentraciju felodipina u plazmi.

Interakcije koje uzrokuju povećanje koncentracije felodipina u plazmi

Pokazalo se da enzimski inhibitori enzima CYP3A4 uzrokuju povećanu koncentraciju felodipina u plazmi.

Cmax i AUC felodipina povećale su se 8 puta, odnosno 6 puta, kada se felodipin primjenjivao sa snažnim inhibitorom CYP3A4 itrakonazolom. Kada su se istodobno primjenjivali felodipin i eritromicin, Cmax i AUC felodipina su se povećavali oko 2,5 puta. Cimetidin je povećao Cmax i AUC felodipina za približno 55%. Treba izbjegavati kombinaciju sa snažnim inhibitorima CYP3A4.

U slučaju klinički značajnih nuspojava zbog povećane izloženosti felodipinu kada se primjenjuje u kombinaciji s snažnim inhibitorima CYP3A4, potrebno je razmotriti prilagodbu doze felodipina i / ili prekid primjene inhibitora CYP3A4.

Primjeri:

• Cimetidin

• Eritromicin

• Itrakonazol

• Ketokonazol

• Anti HIV / inhibitori proteza (npr. Ritonavir)

• Određeni flavonoidi prisutni u soku grejpa

Tablete felodipina ne smiju se uzimati sa sokom od grejpa.

Interakcije koje uzrokuju smanjenje koncentracije felodipina u plazmi

Pokazalo se da enzimski induktori sustava citokroma P4503A4 uzrokuju smanjenje koncentracije felodipina u plazmi.

Kada se felodipin primjenjivao istodobno s karbamazepinom, fenitoinom ili fenobarbitalom, Cmax i AUC felodipina su se smanjili za 82% odnosno 96%. Treba izbjegavati povezivanje s moćnim induktorima CYP3A4.

U slučaju nedostatka učinkovitosti zbog smanjene izloženosti felodipinu, kada se primjenjuje sa snažnim induktorima CYP3A4, potrebno je razmotriti prilagodbu doze felodipina i / ili prekid induktora CYP3A4.

Primjeri:

• Fenitoin

• Karbamazepin

• Rifampicin

• Barbiturati

• Efavirenz

• Nevirapin

• Hypericum perforatum (gospina trava)

Ostale interakcije

Takrolimus: Felodipin može povećati koncentraciju takrolimusa. Kada se uzimaju zajedno, potrebno je pratiti serumske koncentracije takrolimusa i možda će biti potrebno prilagoditi dozu takrolimusa.

Ciklosporin: Felodipin ne proizvodi promjene u koncentraciji ciklosporina u plazmi.

04.6 Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Felodipin se ne smije koristiti tijekom trudnoće. U predkliničkim studijama o reproduktivnoj toksičnosti zabilježeni su učinci na razvoj fetusa za koje se smatra da su posljedica farmakološkog djelovanja felodipina.

Vrijeme za hranjenje

Felodipin je otkriven u majčinom mlijeku, zbog nedostatka podataka o potencijalnom učinku na novorođenče, liječenje se ne preporučuje tijekom dojenja.

Plodnost

Nema podataka o učincima felodipina na plodnost bolesnika. U pretkliničkom ispitivanju reproduktivne toksičnosti na štakorima (vidjeti dio 5.3), učinci na razvoj fetusa, ali nisu zabilježeni učinci na plodnost, zabilježeni su u dozama bliskim terapijskim.

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Felodipin ima blage ili umjerene učinke na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ako pacijenti koji uzimaju felodipin pate od glavobolje, mučnine, omaglice ili umora, sposobnost reagiranja može biti oslabljena. Poseban oprez preporučuje se na početku liječenja.

04.8 Nuspojave

Sažetak sigurnosnog profila

Felodipin može izazvati crvenilo, glavobolju, lupanje srca, vrtoglavicu i umor. Većina ovih reakcija ovisi o dozi i pojavljuju se na početku liječenja ili nakon povećanja doze. Ako se pojave, te su reakcije obično prolazne i s vremenom se smanjuju.

Bolesnici liječeni felodipinom mogu osjetiti o dozi ovisan edem gležnja. To je posljedica prekapilarne vazodilatacije i nije povezano s općim zadržavanjem vode.

U bolesnika s izraženim gingivitisom / parodontitisom zabilježeno je blago povećanje gingive. Ovo povećanje se može izbjeći ili preokrenuti „pažljivom dentalnom higijenom.

Tablica nuspojava

Dolje navedene nuspojave identificirane su tijekom kliničkih ispitivanja i u fazi stavljanja lijeka u promet.

Koriste se sljedeće definicije frekvencije:

Vrlo često ≥1 / 10

Često ≥1 / 100,

Manje često ≥1 / 1.000,

Rijetko ≥1 / 10.000,

Vrlo rijetko

Klasifikacija sustava i organa Frekvencija Negativna reakcija Poremećaji živčanog sustava uobičajen Glavobolja Rijetko Vrtoglavica, parestezija Srčane patologije Rijetko Tahikardija, lupanje srca Vaskularne patologije uobičajen Iznenadno / prolazno crvenilo Rijetko Hipotenzija Rijetko Sinkopa Gastrointestinalni poremećaji Rijetko Mučnina, bolovi u trbuhu Rijetko Povukao se Vrlo rijetko Hiperplazija gingive, gingivitis Hepatobiliarni poremećaji Vrlo rijetko Povećani jetreni enzimi Poremećaji kože i potkožnog tkiva Rijetko Osip, svrbež Rijetko Urtikarija Vrlo rijetko Reakcije fotoosjetljivosti, leukocitoklastični vaskulitis Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva Rijetko Artralgija, mijalgija Poremećaji bubrega i mokraće Vrlo rijetko Pollakiuria Bolesti reproduktivnog sustava i dojke Rijetko Impotencija, promjene spolne sfere Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene Vrlo često Periferni edem Rijetko Astenija Vrlo rijetko Reakcije preosjetljivosti, npr. angioedem, groznica.

Prijavljivanje sumnji na nuspojave

Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Predoziranje

Simptomi

Predoziranje može uzrokovati prekomjernu perifernu vazodilataciju, s izraženom hipotenzijom, a ponekad i bradikardijom.

Liječenje ako je opravdano: aktivni biljni ugljen, ispiranje želuca ako se izvrši unutar jednog sata nakon uzimanja.

Ako dođe do teške hipotenzije, potrebno je započeti simptomatsko liječenje.

Pacijenta treba postaviti u ležeći položaj s podignutim nogama. U slučaju istodobne bradikardije, potrebno je intravenozno primijeniti 0,5-1 mg atropina. Ako to nije dovoljno, volumen krvi treba povećati infuzijom, npr. glukoza, fiziološka otopina ili dekstran).

Ako su gore opisane mjere nedovoljne, mogu li se primijeniti simpatomimetički lijekovi s pretežnim učinkom na adrenergičke receptore? 1.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

05.1 Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska skupina: blokatori kalcijevih kanala, derivati dihidropiridina

ATC oznaka: C08CA02

Mehanizam djelovanja

Felodipin je visoko selektivan blokator vaskularnih kalcijevih kanala koji smanjuje krvni tlak smanjenjem sistemskog vaskularnog otpora. Zbog visokog stupnja selektivnosti na glatke mišiće arteriola, felodipin, u terapijskim dozama, nema izravan učinak na srčanu kontraktilnost i provodljivost.

Budući da nema učinka na glatku muskulaturu venske stijenke ili vazomotornu adrenergičku kontrolu, felodipin nije povezan s ortostatskom hipotenzijom.

Felodipin ima blagi natriuretski / diuretski učinak i ne uzrokuje zadržavanje vode.

Farmakodinamički učinci

Felodipin je učinkovit u svim stadijima hipertenzije. Može se koristiti sam i u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima, na primjer s beta-blokatorima, diureticima ili ACE inhibitorima, kako bi se postigao veći antihipertenzivni učinak. Felodipin je učinkovit u smanjenju sistoličkog krvnog tlaka (PAS) i dijastoličkog krvnog tlaka (PAD) te se može koristiti u liječenju izolirane sistoličke hipertenzije.

Felodipin ima antianginalni i antiishemijski učinak zbog poboljšanja ravnoteže opskrbe kisikom / potražnje. Smanjenje koronarnog vaskularnog otpora i povećanje koronarnog protoka i opskrbe kisikom felodipinom posljedica su širenja epikardijalnih arterija i arteriola.

Smanjenje sistemskog krvnog tlaka uzrokovano felodipinom dovodi do smanjenja naknadnog opterećenja lijeve klijetke i smanjenja potrebe za kisikom u miokardu.

Felodipin poboljšava toleranciju na vježbanje i smanjuje napade angine u bolesnika sa stabilnom anginom pektoris. Felodipin se može koristiti sam ili u kombinaciji s beta blokatorom u pacijenata sa stabilnom anginom pektoris.

Hemodinamski učinci

Primarni hemodinamski učinak felodipina je smanjenje ukupnog perifernog vaskularnog otpora, što rezultira smanjenjem krvnog tlaka. Ti učinci ovise o dozi. Općenito postoji smanjenje krvnog tlaka dva sata nakon prve oralne doze i to smanjenje traje. najmanje 24 sata, s omjerom doline / vrha većim od 50%.

Koncentracije felodipina u plazmi izravno su povezane sa smanjenjem perifernog vaskularnog otpora i krvnog tlaka.

Srčani učinci

U terapijskim dozama, felodipin nema učinka na srčanu kontraktilnost, atrioventrikularnu provodljivost ili vatrostalnost.

Antihipertenzivno liječenje felodipinom povezano je sa značajnom regresijom već postojeće hipertrofije lijeve klijetke.

Bubrežni učinci

Felodipin ima natriuretski i diuretski učinak zbog smanjenja tubularne reapsorpcije filtriranog natrija. Felodipin ne mijenja dnevno izlučivanje kalija. Bubrežni vaskularni otpor smanjuje felodipin.

Felodipin ne utječe na izlučivanje albumina urinom.

U bolesnika liječenih ciklosporinom, nakon transplantacije bubrega, felodipin smanjuje krvni tlak, poboljšava bubrežni protok krvi i brzinu glomerularne filtracije. Felodipin također može rano poboljšati funkciju transplantiranog bubrega.

Klinička učinkovitost

U kliničkom ispitivanju HOT (Optimalno liječenje hipertenzije) s felodipinom kao pozadinskom terapijom ispitana je povezanost između velikih kardiovaskularnih događaja (npr. Akutnog infarkta miokarda, moždanog udara i smrti od kardiovaskularnih uzroka) i tri ciljane razine dijastoličkog krvnog tlaka ≤90. MmHg, ≤ 85 mmHg i ≤80 mmHg te krvni tlak postignut felodipinom.

Ukupno je praćeno 18.790 pacijenata s hipertenzijom (PAD 100-115 mmHg) u dobi između 50 i 80 godina u prosjeku od 3,8 godina (raspon 3,3-4,9). Felodipin se daje kao monoterapija ili u kombinaciji s beta blokatorom, i / ili ACE inhibitorom i / ili diuretikom. Studija je pokazala korist od smanjenja PAS -a i PAD -a na razine od 139 odnosno 83 mmHg.

Na temelju studije STOP-2 (švedsko ispitivanje kod starih pacijenata s hipertenzijom-2) provedene na 6614 pacijenata u dobi od 70 do 84 godine, antagonisti kalcija klase dihidropiridina (felodipin i isradipin) pokazali su isti preventivni učinak na kardiovaskularnu smrtnost i morbiditet drugih klasa najčešće korištenih antihipertenzivnih lijekova, poput ACE inhibitora, beta-blokatora i diuretika.

Pedijatrijska populacija

Kliničko iskustvo primjene felodipina u hipertenzivnih pedijatrijskih pacijenata je ograničeno. U randomiziranom, dvostruko slijepom, paralelnom trotjednom ispitivanju u djece u dobi od 6 do 16 godina s primarnom hipertenzijom, antihipertenzivni učinak felodipina 2,5 mg (n = 33), 5 mg (n = 33) i 10 mg (n = 31) primijenjen jednom dnevno uspoređen je s placebom (n = 35). Studija nije pokazala učinkovitost felodipina u snižavanju krvnog tlaka u djece u dobi od 6 i 16 godina (vidjeti dio 4.2).

Dugoročni učinci felodipina na rast, pubertet i opći razvoj nisu proučavani. Nadalje, nije utvrđena učinkovitost dugotrajne antihipertenzivne terapije felodipina kao terapije u djetinjstvu za smanjenje kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta u odrasloj dobi.

05.2 Farmakokinetička svojstva

Apsorpcija

Nakon oralne primjene tableta s produljenim oslobađanjem, felodipin se potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Sustavna bioraspoloživost felodipina je približno 15% i neovisna je o dozi u terapijskom rasponu.

Tablete s produljenim oslobađanjem rezultiraju produljenom fazom apsorpcije felodipina. To rezultira ujednačenom krivuljom koncentracije u plazmi, a terapijske koncentracije su i dalje prisutne 24 sata nakon primjene. Maksimalne koncentracije u plazmi (tmax) s oblikom s produljenim oslobađanjem postižu se nakon 3-5 sati. Stopa, ali ne i stupanj apsorpcije felodipina, povećava se uz unos hrane bogate mastima.

Distribucija

Vezanje na proteine plazme je približno 99%, pretežno s albuminskom frakcijom. Volumen distribucije u ustaljenom stanju je 10 L / kg.

Biotransformacija

Felodipin se intenzivno metabolizira u jetri pomoću citokroma P450 3A4 (CYP3A4) i svi identificirani metaboliti su neaktivni.

Felodipin je lijek visokog klirensa, srednji klirens u krvi je 1200 ml / min. Tijekom dugotrajnog liječenja ne dolazi do značajnog nakupljanja.

Stariji bolesnici i oni s oštećenom funkcijom jetre imaju u prosjeku veće koncentracije felodipina u plazmi od mlađih pacijenata. Farmakokinetika felodipina se ne mijenja u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, uključujući osobe na hemodijalizi.

Uklanjanje

Prosječni poluvijek eliminacije felodipina je približno 25 sati, a stanje ravnoteže postiže se nakon 5 dana. Tijekom produljenog liječenja nema rizika od akumulacije. Oko 70% primijenjene doze izlučuje se u obliku metabolita u urinu, preostala se frakcija izlučuje fecesom.

Manje od 0,5% primijenjene doze nalazi se nepromijenjeno u urinu.

Linearnost / Nelinearnost

Koncentracije u plazmi izravno su proporcionalne dozi unutar terapijskog raspona 2,5-10 mg.

Pedijatrijska populacija

U farmakokinetičkom ispitivanju s jednom dozom (5 mg felodipina s produljenim oslobađanjem) s ograničenim brojem djece u dobi od 6 do 16 godina (n = 12) nije bilo očite korelacije između dobi i AUC, C felodipina.

05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti

Reproduktivna toksičnost

U studiji o plodnosti i općoj reproduktivnoj učinkovitosti na štakorima liječenim felodipinom, produljenje vremena poroda koje je dovelo do otežanih porođaja primijećeno je u skupinama sa srednjim i visokim dozama, povećanim fetalnim smrtima i ranim postnatalnim smrtima. Ti su učinci pripisani inhibicijskom učinku na kontraktilnost maternice u visokim dozama, a nije primijećen učinak na plodnost kada su štakorima davane doze u terapijskom rasponu.

Reprodukcijske studije na kunićima pokazale su reverzibilno povećanje mliječnih žlijezda povezano s dozom kod majki i digitalne abnormalnosti povezane s dozom u fetusa. Ove abnormalnosti su otkrivene pri primjeni felodipina u ranim fazama razvoja fetusa (prije 15. dana trudnoće). Abnormalni položaj distalne falange opažen je u studiji reprodukcije majmuna.

Nema drugih pretkliničkih nalaza koji izazivaju zabrinutost, a smatra se da su reproduktivni rezultati povezani s farmakološkim djelovanjem felodipina kada se daje normotenzivnim životinjama. Klinička važnost ovih nalaza za bolesnike koji primaju felodipin nije poznata. Međutim, na temelju nalaza. Interni podaci iz baze podataka za sigurnost pacijenata Nisu zabilježeni slučajevi abnormalnosti falange kod fetusa / novorođenčadi izloženih felodipinu in utero.