Aktivni sastojci: Ezetimib
ABSORCOL tablete od 10 mg
Zašto se koristi Absorcol? Čemu služi?
ABSORCOL je lijek za smanjenje povišene razine kolesterola.
ABSORCOL smanjuje razinu ukupnog kolesterola, "lošeg" kolesterola (LDL kolesterola) i masti koje se nazivaju trigliceridi u krvi. ABSORCOL također povećava razinu "dobrog" kolesterola (HDL kolesterola).
Ezetimib, aktivni sastojak lijeka ABSORCOL, djeluje tako što smanjuje apsorpciju kolesterola iz crijeva.
Smanjenje razine kolesterola uzrokovano ABSORCOL -om dodatno je uzrokovano statinima (skupinom lijekova koji djeluju tako što smanjuju tjelesnu proizvodnju kolesterola u tijelu). Kolesterol je jedna od nekoliko masnih tvari koje se nalaze u krvotoku.
Ukupni kolesterol uglavnom se sastoji od LDL kolesterola i HDL kolesterola.
LDL kolesterol često se naziva "lošim" kolesterolom jer se može nakupiti u stijenkama arterija i stvoriti plakove. S vremenom to nakupljanje plaka može dovesti do sužavanja arterija. Ovo sužavanje može usporiti ili blokirati protok krvi do vitalnih organa, poput srca i mozga. Ova blokada protoka krvi može uzrokovati srčani ili moždani udar.
HDL kolesterol često se naziva "dobrim" kolesterolom jer pomaže u sprječavanju nakupljanja lošeg kolesterola u arterijama i štiti od srčanih bolesti.
Trigliceridi su još jedan oblik masti u krvi koji može povećati rizik od srčanih bolesti.
Koristi se za pacijente koji ne mogu kontrolirati razinu kolesterola smanjenjem razine kolesterola samo ishranom. Morate biti na dijeti za snižavanje kolesterola dok uzimate ovaj lijek.
ABSORCOL se koristi kao dodatak vašoj prehrani za snižavanje kolesterola ako imate:
- povišena razina kolesterola u krvi (primarna hiperkolesterolemija [obiteljski i neobiteljski heterozigot])
- zajedno sa statinom, kada vaš kolesterol nije adekvatno kontroliran samo statinom
- sam, kada je liječenje statinima neprikladno ili se ne podnosi
- nasljedna bolest (homozigotna obiteljska hiperkolesterolemija) koja povećava razinu kolesterola u krvi. Također će vam biti propisan statin i možda će vam biti propisan drugi tretman
- nasljedna bolest (homozigotna sitosterolemija, poznata i kao fitosterolemija) - koja povećava razinu biljnih sterola u krvi
. ABSORCOL ne pomaže pri mršavljenju.
Kontraindikacije Kada se Absorcol ne smije koristiti
Nemojte uzimati ABSORCOL ako:
- ako ste alergični (preosjetljivi) na ezetimib ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (vidjeti dio 6. Sadržaj pakiranja i drugi podaci).
Nemojte uzimati ABSORCOL zajedno sa statinom ako:
- trenutno imate problema s jetrom;
- ste trudni ili dojite.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Absorcol
Ako vam je propisan ABSORCOL zajedno sa statinom, pročitajte uputu za uporabu za taj lijek koji propisujete.
Obavijestite svog liječnika o svim stanjima koja imate, uključujući alergije.
Vaš liječnik trebao bi naručiti krvni test prije početka terapije ABSORCOL -om zajedno sa statinom. Ovo služi za provjeru rada njegove jetre.
Vaš liječnik će vas možda zatražiti i da napravite krvne pretrage kako biste provjerili kako funkcionira vaša jetra nakon što počnete uzimati ABSORCOL zajedno sa statinom.
Ako imate umjerene ili teške probleme s jetrom, uporaba ABSORCOL -a se ne preporučuje.
Sigurnost i djelotvornost lijeka ABSORCOL primijenjenog u kombinaciji s nekim lijekovima za snižavanje kolesterola, fibratima, nisu utvrđeni.
Djeca
ABSORCOL se ne preporučuje djeci mlađoj od 10 godina.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Absorcola
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one koji se prodaju bez recepta.
Konkretno, obavijestite svog liječnika ako uzimate lijekove s bilo kojom od sljedećih aktivnih tvari:
- ciklosporin (često se koristi kod pacijenata s presađenim organima)
- lijekovi s aktivnom tvari koja sprječava zgrušavanje krvi, poput varfarina, fenprokumona, acenokumarola ili fluindiona (antikoagulansi)
- kolestiramin (također se koristi za snižavanje kolesterola) jer mijenja učinkovitost ABSORCOL -a
- fibrati (također se koriste za snižavanje kolesterola).
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Nemojte uzimati ABSORCOL zajedno sa statinom ako ste trudni, pokušavate zatrudnjeti ili mislite da ste trudni. Ako zatrudnite dok uzimate ABSORCOL zajedno sa statinom, morate odmah prekinuti oba liječenja i obratiti se svom liječniku. Nema iskustva s primjenom ABSORCOL -a u trudnoći bez statina. Ako ste trudni, prije upotrebe lijeka ABSORCOL pitajte svog liječnika za odgovarajuće preporuke.
Nemojte uzimati ABSORCOL zajedno sa statinom ako dojite jer nije poznato izlučuju li se dva lijeka u majčino mlijeko. ABSORCOL, čak i ako se uzima sam od sebe bez statina, ne smije se koristiti tijekom dojenja. Pitajte svog liječnika za odgovarajuće preporuke.
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Upravljanje vozilima i strojevima
Ne očekuju se učinci lijeka ABSORCOL na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, treba uzeti u obzir da neki ljudi mogu osjetiti vrtoglavicu nakon uzimanja ABSORCOL -a.
ABSORCOL sadrži laktozu
Tablete ABSORCOL sadrže šećer koji se naziva laktoza.
Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Absorcol: Doziranje
Uvijek uzimajte ABSORCOL točno onako kako vam je rekao liječnik.
Nastavite uzimati druge lijekove za snižavanje kolesterola, osim ako vam liječnik ne kaže da ih prestanete koristiti. Ako niste sigurni, posavjetujte se s liječnikom ili ljekarnikom.
- Prije nego počnete uzimati ABSORCOL, morate slijediti dijetu za snižavanje kolesterola.
- Morate se i dalje pridržavati ove dijete za snižavanje kolesterola dok uzimate ABSORCOL.
Odrasli, adolescenti i djeca (od 10 do 17 godina): Doza je jedna tableta od 10 mg ABSORCOL -a jednom dnevno, koju treba uzeti na usta.
ABSORCOL možete uzimati u bilo koje doba dana i bez obzira na obroke.
Ako vam je liječnik propisao ABSORCOL zajedno sa statinom, dva lijeka se mogu uzimati istovremeno. U tom se slučaju također obratite na posebne upute za doziranje sadržane u uputama za uporabu drugog propisanog lijeka.
Ako vam je liječnik prepisao ABSORCOL zajedno s drugim lijekom za snižavanje kolesterola koji sadrži djelatnu tvar kolestiramin ili bilo koji drugi lijek koji sadrži sekvestrante žuči, trebate uzeti ABSORCOL najmanje 2 sata prije ili 4 sata nakon uzimanja sredstva za odvajanje žuči.
Ako ste zaboravili uzeti ABSORCOL
Nemojte uzeti dvostruku dozu; jednostavno nastavite svoju uobičajenu dozu u uobičajeno vrijeme sljedećeg dana.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Absorcola
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Absorcola
Kao i svi drugi lijekovi, ABSORCOL može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Sljedeći izrazi koriste se za opisivanje učestalosti prijavljivanja nuspojava:
Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 pacijenata) • Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 pacijenata) • Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 pacijenata) Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1.000 pacijenata) • Vrlo rijetko (mogu se javiti u do 1 na 10 000 pacijenata, uključujući izolirane slučajeve)
Odmah se obratite svom liječniku ako osjetite neobjašnjivu bol u mišićima, osjetljivost mišića ili slabost. To je zato što u rijetkim slučajevima problemi s mišićima, uključujući ozljede mišićnog tkiva koji rezultiraju oštećenjem bubrega, mogu biti ozbiljni i potencijalno opasni po život.
Pri uobičajenoj uporabi lijeka zabilježene su alergijske reakcije, uključujući oticanje lica, usana, jezika i / ili grla koje može uzrokovati otežano disanje ili gutanje (što zahtijeva hitno liječenje).
Kada se koristi sam, zabilježene su sljedeće nuspojave:
- Često: bolovi u trbuhu; proljev; nadutost; osjećaj umora.
- Manje često: povećanje nekih laboratorijskih testova jetre (transaminaza) ili mišićne funkcije (CK); kašalj; probavne smetnje; bol u trbuhu; mučnina; bol u zglobovima; grčevi mišića; bol u vratu; smanjen apetit; bol; bol u prsima; naleti vrućine; visok krvni tlak.
Osim toga, pri uporabi lijeka zajedno sa statinom zabilježene su sljedeće nuspojave:
- Često: povećanje nekih laboratorijskih testova funkcije jetre (transaminaze); glavobolja; mišićna bol; osjetljivost ili slabost mišića.
- Manje često: trnci; suha usta; svrbež; osip; urtikarija; bol u leđima; slabost mišića; bol u rukama i nogama; neuobičajen umor ili slabost; oticanje osobito šaka i stopala.
Kada se koristi zajedno s fenofibratom, zabilježene su sljedeće uobičajene nuspojave: bol u trbuhu.
Osim toga, pri općoj primjeni lijeka zabilježene su sljedeće nuspojave: omaglica; bolovi u mišićima; problemi s jetrom; alergijske reakcije uključujući osip i koprivnjaču; povišeni crveni osip, ponekad s lezijama u obliku cilja (multiformni eritem); osjetljivost ili slabost mišića; ozljeda mišićnog tkiva; kamenje u žučnom mjehuru ili upala žučnog mjehura (što može uzrokovati bolove u trbuhu, mučninu, povraćanje); upala gušterače često popraćena jakim bolovima u trbuhu; zatvor; smanjen broj krvnih stanica koje mogu uzrokovati modrice / krvarenje (trombocitopenija); osjećaj trnci; depresija; neobičan umor ili slabost; nedostatak daha.
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji ili kutiji iza "EXP". Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Nemojte čuvati ABSORCOL iznad 30 ° C.
Mjehurići: Čuvati u originalnom spremniku.
Boce: bocu držite dobro zatvorenom. Ove će mjere pomoći u zaštiti lijeka od vlage.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Druge podatke
Kakav ABSORCOL
- Djelatna tvar je ezetimib. Svaka tableta sadrži 10 mg ezetimiba.
- Pomoćni sastojci: laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, povidon, natrij kroskarmeloza, natrij laurilsulfat, magnezijev stearat.
Opis izgleda ABSORCOL -a i sadržaj pakiranja
ABSORCOL tablete su bijele do gotovo bijele tablete u obliku kapsule s utisnutim natpisom "414" na jednoj strani.
Ambalaža:
- 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 ili 300 tableta u mjehurićima koji se otvaraju pritiskom ili u mjehurićima s pojedinačnom dozom s laminom podignutom otvorenom;
- 84 ili 90 tableta u otvorenim blisterima;
- 50, 100 ili 300 tableta u otvorenim blisterima po jediničnoj dozi;
- 100 tableta u bočicama.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
ABSORCOL 10 MG TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka tableta sadrži 10 mg ezetimiba. Pomoćne tvari:
Svaka tableta sadrži 55 mg laktoze monohidrata.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
Bele do gotovo bijele tablete u obliku kapsule, debljine približno 2,60 mm, s utisnutom oznakom "414" na jednoj strani.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Primarna hiperkolesterolemija
ABSORCOL, davan s inhibitorom HMG-CoA reduktaze (statin), indiciran je kao dodatak prehrani u bolesnika s primarnom hiperkolesterolemijom (heterozigotna obiteljska i ne-obiteljska) koji nisu adekvatno kontrolirani samo na statinima.
Monoterapija ABSORCOL-om indicirana je kao dodatak prehrani u bolesnika s primarnom hiperkolesterolemijom (heterozigotna obiteljska i ne-obiteljska) za koje se statini smatraju neprikladnima ili se ne podnose.
Homozigotna obiteljska hiperkolesterolemija (homozigotna IF)
ABSORCOL koji se daje sa statinom indiciran je kao dodatna terapija prehrani u bolesnika s homozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom. Pacijent se također može podvrgnuti daljnjim terapijskim mjerama (na primjer, LDL afereza).
Homozigotna obiteljska sitosterolemija (fitosterolemija)
ABSORCOL je indiciran kao dodatak prehrani u bolesnika s homozigotnom obiteljskom sitosterolemijom.
Još nije dokazan blagotvoran učinak ABSORCOL -a na kardiovaskularni morbiditet i mortalitet.
04.2 Doziranje i način primjene
Pacijent bi trebao slijediti odgovarajuću prehranu za snižavanje kolesterola te bi trebao nastaviti s dijetom tijekom liječenja lijekom ABSORCOL.
Lijek treba davati oralno. Preporučena doza je jedna tableta ABSORCOL -a 10 mg jednom dnevno. ABSORCOL se može primijeniti u bilo koje doba dana, bez obzira na obroke.
Kada se ABSORCOL dodaje statinu, terapiju treba nastaviti uobičajenom početnom dozom naznačenom za određeni statin ili se nastaviti koristiti višu prethodno propisanu dozu. U tom slučaju potrebno je pregledati podatkovni list za taj određeni statin.
Istodobna primjena sa sekvestrantima žučnih kiselina
Primjenu ABSORCOL -a treba provesti najmanje 2 sata prije ili najmanje 4 sata nakon primjene sredstva za odvajanje žučnih kiselina.
Primjena u starijih osoba
U starijih pacijenata nije potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 5.2).
Primjena u pedijatrijskih pacijenata
Početak liječenja mora se provesti pod nadzorom stručnjaka.
Djeca i adolescenti ≥10 godina (pubertetski status: dječaci u Tannerovoj fazi II i višoj te djevojčice koje su bile u postmenarheu najmanje godinu dana): nije potrebno prilagođavanje doze (vidjeti dio 5.2). Međutim, kliničko iskustvo u pedijatrijskih i adolescentnih pacijenata (10 do 17 godina) je ograničeno.
Kada se ABSORCOL daje sa statinom, potrebno je konzultirati upute za doziranje statina u djece.
Djeca> 6 i
Djeca
Primjena kod oštećenja jetre
Nije potrebno prilagođavanje doze kod blagog (oštećenja jetre Child-Pugh 5 do 6). Liječenje ABSORCOL-om se ne preporučuje u bolesnika s umjerenim (Child-Pugh skor 7 do 9) ili teškim (Child-Pugh skor> 9), ( vidjeti odjeljke 4.4 i 5.2).
Primjena kod oštećenja bubrega
Pri bubrežnom oštećenju nije potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 5.2).
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
Kada se ABSORCOL daje zajedno sa statinom, pogledajte tehnički list lijeka.
Terapija ABSORCOL -om koja se daje zajedno sa statinom kontraindicirana je tijekom trudnoće i dojenja.
ABSORCOL koji se daje zajedno sa statinom kontraindiciran je u bolesnika s aktivnom bolesti jetre ili s trajno i neodređeno povišenim serumskim transaminazama.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Kada se ABSORCOL daje zajedno sa statinom, pogledajte tehnički list lijeka.
Enzimi jetre
U kontroliranim kliničkim ispitivanjima u kojima su bolesnici liječeni ABSORCOL -om i statinom primijećena su uzastopna povišenja transaminaza (≥3 puta gornja granica normalne [GGN]). U slučaju istodobne primjene ABSORCOL -a sa statinom, na početku liječenja i prema preporukama za statine potrebno je provesti testove funkcije jetre (vidjeti dio 4.8).
U kontroliranom kliničkom ispitivanju u kojem je više od 9000 pacijenata s kroničnom bubrežnom bolešću randomizirano primalo ABSORCOL 10 mg u kombinaciji sa simvastatinom 20 mg dnevno (n = 4.650) ili placebom (n = 4.620) (medijan razdoblja praćenja od 4.9 godina) , incidencija uzastopnih povišenja transaminaza (> 3 GGN) bila je 0,7% za ABSORCOL u kombinaciji sa simvastatinom i 0,6% za placebo (vidjeti dio 4.8).
Skeletni mišići
U postmarketinškom iskustvu s lijekom ABSORCOL zabilježeni su slučajevi miopatije i rabdomiolize. Većina pacijenata koji su razvili rabdomiolizu bili su na istodobnoj terapiji ABSORCOL-om i statinom. Međutim, rabdomioliza je prijavljena vrlo rijetko s monoterapijom ABSORCOL-om, a vrlo rijetko s dodatkom ABSORCOL-a u drugi agensi za koje je poznato da su povezani s povećanim rizikom od rabdomiolize. Ako se sumnja na miopatiju na temelju mišićnih simptoma ili je potvrđena razinom kreatin fosfokinaze (CPK)> 10 puta većom od gornje granice normale, uzimanjem ABSORCOL -a, bilo kojeg statina i bilo kojih drugih lijekova ove vrste koje pacijent mora istodobno primijeniti s lijekovima .Sve pacijente koji započinju terapiju lijekom ABSORCOL treba upozoriti na rizik od miopatije i savjetovati ih da odmah prijave svaku neobjašnjivu bol u mišićima, osjetljivost ili slabost (vidjeti dio 4.8).
U kliničkoj studiji u kojoj je više od 9000 pacijenata s kroničnom bubrežnom bolešću randomizirano primalo ABSORCOL 10 mg u kombinaciji sa simvastatinom 20 mg dnevno (n = 4.650) ili placebom (n = 4.620) (medijan praćenja 4,9 godina), incidencija miopatije / rabdomiolize bila je 0,2% za ABSORCOL u kombinaciji sa simvastatinom i 0,1% za placebo (vidjeti dio 4.8).
Hepatična insuficijencija
Zbog nepoznatih učinaka povećane izloženosti ezetimibu u bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem jetre, ABSORCOL se ne preporučuje (vidjeti dio 5.2).
Pedijatrijski bolesnici (od 6 do 17 godina)
Sigurnost i učinkovitost ABSORCOL-a u bolesnika u dobi od 6 do 10 godina s heterozigotnom ili nepoznatom obiteljskom hiperkolesterolemijom procijenjeni su u 12-tjednoj placebo kontroliranoj kliničkoj studiji. Učinci u ovoj dobnoj skupini nisu ispitivani. Ezetimiba za razdoblja liječenja> 12 tjedna (vidjeti dijelove 4.2, 4.8, 5.1 i 5.2).
ABSORCOL nije ispitivan u bolesnika mlađih od 6 godina (vidjeti dijelove 4.2 i 4.8).
Sigurnost i djelotvornost lijeka ABSORCOL istodobno primijenjenog sa simvastatinom u bolesnika u dobi od 10 do 17 godina s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom procijenjeni su u kontroliranoj kliničkoj studiji na dječacima u adolescenciji (Tannerova faza II i više) i u djevojčicama u postmenarheu najmanje godina.
U ovoj ograničenoj kontroliranoj studiji općenito nije bilo učinka na spolni rast ili sazrijevanje u adolescentnih dječaka ili djevojčica, niti bilo kakvog utjecaja na duljinu menstrualnog ciklusa u djevojčica. Međutim, učinci ezetimiba tijekom razdoblja liječenja> 33 tjedna na rast ili spolno sazrijevanje nisu proučavani (vidjeti dijelove 4.2 i 4.8).
Sigurnost i djelotvornost lijeka ABSORCOL istodobno primijenjenog sa dozama simvastatina većim od 40 mg dnevno nisu ispitivane u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 10 do 17 godina.
Sigurnost i djelotvornost lijeka ABSORCOL istodobno primijenjenog sa simvastatinom nisu ispitivane u pedijatrijskih bolesnika u dobi
Dugotrajna učinkovitost terapije ABSORCOL-om u smanjenju morbiditeta i mortaliteta u odrasloj dobi nije ispitivana u pacijenata mlađih od 17 godina.
Paketi
Sigurnost i djelotvornost lijeka ABSORCOL primijenjenog s fibratima nisu utvrđene.
Ako se sumnja na kolelitijazu u bolesnika liječenog ABSORCOL -om i fenofibratom, indicirani su pregledi žučnog mjehura i liječenje treba prekinuti (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8).
Ciklosporin
Potreban je oprez pri započinjanju terapije ABSORCOL -om u terapijskim uvjetima, uključujući uporabu ciklosporina. U bolesnika liječenih ABSORCOL -om i ciklosporinom potrebno je pratiti koncentracije ciklosporina (vidjeti dio 4.5).
Antikoagulansi
Ako se ABSORCOL dodaje varfarinu, drugom kumarinskom antikoagulansu ili fluindionu, potrebno je na odgovarajući način pratiti Međunarodni normalizirani omjer (INR) (vidjeti dio 4.5).
Pomoćne tvari
Bolesnici s rijetkim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Studije interakcija provedene su samo kod odraslih osoba.
U pretkliničkim studijama pokazalo se da ezetimib ne inducira enzime citokroma P450 uključene u metabolizam lijekova. Nisu uočene klinički značajne farmakokinetičke interakcije između ezetimiba i lijekova podložnih metabolizmu citokroma P450 1A2, 2D6, 2C8,
2C9 i 3A4, ili N-acetiltransferaza.
U kliničkim ispitivanjima interakcija, ezetimib nije imao utjecaja na farmakokinetiku dapsona, dekstrometorfana, digoksina, oralnih kontraceptiva (etinil estradiol i levonorgestrel), glipizida, tolbutamida ili midazolama tijekom istodobne primjene. Cimetidin, primijenjen istodobno s ezetimibom, nije utjecao na bioraspoloživost ezetimiba.
Antacidi : Istodobna primjena antacida smanjila je brzinu apsorpcije ezetimiba, ali nije utjecala na bioraspoloživost ezetimiba. Smanjenje apsorpcije ne smatra se klinički značajnim.
Kolestiramin: Istodobna primjena kolestiramina smanjila je srednju površinu ispod krivulje (AUC) ukupnog ezetimiba (ezetimib + ezetimib-glukuronid) za približno 55%. Daljnje smanjenje kolesterola lipoproteina niske gustoće (LDL-C) zbog dodavanja ABSORCOL-a u kolestiramin može se smanjiti tom interakcijom (vidjeti dio 4.2).
Paketi : U bolesnika liječenih fenofibratom i ABSORCOL -om liječnici bi trebali razmotriti mogući rizik od holelitijaze i bolesti žučnog mjehura (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).
Ako se sumnja na holelitijazu u bolesnika liječenog ABSORCOL -om i fenofibratom, indicirani su pregledi žučnog mjehura i liječenje treba prekinuti (vidjeti dio 4.8).
Istodobna primjena fenofibrata ili gemfibrozila umjereno je povećala ukupne koncentracije ezetimiba (približno 1,5 odnosno 1,7 puta).
Istodobna primjena ABSORCOL -a s drugim fibratima nije proučavana.
Fibrati mogu povećati izlučivanje kolesterola u žuči, što dovodi do holelitijaze. U studijama na životinjama ezetimib je ponekad povećavao kolesterol u žuči žučnog mjehura, ali ne u svih vrsta (vidjeti dio 5.3). Rizik od litogenosti povezan s terapijskom uporabom ABSORCOL -a ne može se isključiti.
Statini : Nisu uočene klinički značajne farmakokinetičke interakcije pri istodobnoj primjeni ezetimiba s atorvastatinom, simvastatinom, pravastatinom, lovastatinom, fluvastatinom ili rosuvastatinom.
Ciklosporin: U studiji na osam pacijenata nakon transplantacije bubrega s klirensom kreatinina> 50 ml / min pri stabilnim dozama ciklosporina, primjena pojedinačne doze od 10 mg ABSORCOL-a rezultirala je povećanjem od 3,4 puta (raspon 2, 3-7,9 puta) srednja AUC za ukupni ezetimib u usporedbi sa zdravom kontrolnom populacijom iz druge studije (n = 17) koja je liječena samo ezetimibom. U drugoj studiji, pacijent s transplantiranom bubregom s teškom bubrežnom insuficijencijom, kada se liječio ciklosporinom i s nekoliko drugih lijekova, pokazao je izloženost ukupnom ezetimibu 12 puta veća od one relativne kontrole tretirane samo ezetimibom. U dvoperiodnom unakrsnom ispitivanju na dvanaest zdravih osoba, dnevna primjena 20 mg ezetimiba tijekom 8 dana s jednom dozom od 100 mg ciklosporina 7. dana rezultirala je prosječnim povećanjem AUC ciklosporina za 15% (u rasponu od 10% smanjenje na povećanje od 51%) u usporedbi s jednom dozom od samo 100 mg ciklosporina. Nije provedena kontrolirana studija o učinku istodobne primjene ezetimiba na izloženost ciklosporinu u bolesnika s transplantiranim bubregom. Potreban je oprez pri započinjanju liječenja ABSORCOL -om u kontekstu terapija, uključujući uporabu ciklosporina. U bolesnika liječenih ABSORCOL -om i ciklosporinom potrebno je pratiti koncentracije ciklosporina (vidjeti dio 4.4).
Antikoagulansi: Istodobna primjena ezetimiba (10 mg jednom dnevno) nije imala značajan učinak na bioraspoloživost varfarina i protrombinsko vrijeme u studiji na dvanaest zdravih odraslih muškaraca. Međutim, nakon stavljanja lijeka u promet bilo je izvješća o povećanju međunarodno normaliziranog omjera (INR) u pacijenata koji su dodali ABSORCOL u varfarin ili fluindion. Ako se ABSORCOL dodaje varfarinu, drugom kumarinskom antikoagulansu ili fluindionu, vrijednost INR -a treba odgovarajuće pratiti (vidjeti dio 4.4).
04.6 Trudnoća i dojenje
Istodobna primjena lijeka ABSORCOL sa statinom kontraindicirana je tijekom trudnoće i dojenja (vidjeti dio 4.3.), Pogledajte tablicu sa specifičnim statinima.
Trudnoća:
ABSORCOL se smije davati trudnicama samo ako je to izrazito potrebno. Nema dostupnih kliničkih podataka o uporabi ABSORCOL -a u trudnoći. Studije na životinjama o uporabi samo ezetimiba nisu pokazale nikakve dokaze o izravnim ili neizravnim štetnim učincima na trudnoću, embriofetalni razvoj, rođenje ili postnatalni razvoj (vidjeti odlomak 5.3).
Vrijeme za hranjenje:
ABSORCOL se ne smije koristiti tijekom laktacije. Studije na štakorima pokazale su da se ezetimib izlučuje u mlijeko. Nije poznato izlučuje li se ezetimib u majčino mlijeko.
Plodnost:
Nema podataka o kliničkim studijama o učincima ezetimiba na plodnost ljudi. Ezetimib nije utjecao na plodnost mužjaka ili ženke štakora (vidjeti dio 5.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, prilikom upravljanja vozilima ili rada sa strojevima treba uzeti u obzir da je prijavljena vrtoglavica.
04.8 Nuspojave
Kliničke studije i postmarketinško iskustvo
U kliničkim ispitivanjima koja su trajala do 112 tjedana, ABSORCOL 10 mg / dan primijenjen je samo na 2.396 pacijenata, sa statinom na 11.308 pacijenata, ili s fenofibratom na 185 pacijenata. Nuspojave su obično bile blage i prolazne. Ukupna incidencija nuspojava između ABSORCOL -a i placeba bila je slična. Slično, stopa prekida liječenja zbog nuspojava bila je usporediva između ABSORCOL -a i placeba.
ABSORCOL dat sam ili u kombinaciji sa statinom:
Sljedeće nuspojave primijećene su u bolesnika liječenih ABSORCOL -om (N = 2.396) i s većom učestalošću od placeba (N = 1.159) ili u bolesnika liječenih ABSORCOL -om u kombinaciji sa statinom (N = 11.308) i s incidencijom većom od samo sa statinom (N = 9.361). Postmarketinške nuspojave izvedene su iz izvješća uključujući ABSORCOL davan sam ili sa statinom.
Učestalosti su definirane kao: vrlo česte (≥1 / 10); česte (≥1 / 100,
ABSORCOL istodobno primijenjen s fenofibratom: Gastrointestinalni poremećaji: bol u trbuhu (često).
U multicentričnoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj kliničkoj studiji u bolesnika sa mješovitom hiperlipidemijom, 625 pacijenata liječeno je do 12 tjedana, a 576 pacijenata do 1 godine. U ovoj studiji 172 bolesnika liječena ABSORCOL -om i fenofibratom završila su terapiju od 12 tjedana, a 230 pacijenata liječenih ABSORCOL -om i fenofibratom (uključujući 109 liječenih samo ABSORCOL -om prvih 12 tjedana) završilo je 1 -godišnju terapiju. Studija nije osmišljena za usporedbu liječenih skupina za rijetke događaje. Stope incidencije (95% CI) za klinički relevantna povećanja serumskih transaminaza (> 3 x GGN, uzastopno) bile su 4,5% i 2,7% samo za fenofibrat i za ABSORCOL istodobno s fenofibratom, prilagođeno za izloženost liječenju. stope kolecistektomije bile su 0,6% odnosno 1,7% za monoterapiju fenofibratom, odnosno ABSORCOL istodobno s fenofibratom (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).
Pedijatrijski bolesnici (od 6 do 17 godina)
U studiji provedenoj na pedijatrijskim bolesnicima (u dobi od 6 do 10 godina) s heterozigotnom ili nepoznatom obiteljskom hiperkolesterolemijom (n = 138), povišenje ALT i / ili AST (≥3 X GGN, uzastopno) opaženo je u "1,1% (1 pacijenata u skupini koja je primala ezetimib u odnosu na 0% pacijenata u skupini koja je primala placebo. Nije bilo povećanja vrijednosti CPK (≥10 X GGN). Nisu zabilježeni slučajevi miopatije.
U zasebnom istraživanju na adolescentnim bolesnicima (od 10 do 17 godina) s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom (n = 248), povišene vrijednosti ALT i / ili AST (≥ 3 x GCN, uzastopno) primijećene su u 3% pacijenata (4 pacijenta ) u skupini koja je primala ezetimib / simvastatin u odnosu na 2% pacijenata (2 bolesnika) u skupini koja je primala simvastatin u monoterapiji; postoci za povećanje vrijednosti CPK (≥ 10 X GGN) bili su 2% (2 pacijenta), odnosno 0%. Nisu zabilježeni slučajevi miopatije.
Ove studije nisu prikladne za usporedbu rijetkih nuspojava.
Pacijenti s kroničnom bubrežnom bolešću
U Studiji zaštite srca i bubrega (SHARP) (vidjeti dio 5.1), koja je uključivala više od 9.000 pacijenata liječenih kombinacijom fiksnih doza ABSORCOL-a 10 mg sa simvastatinom 20 mg dnevno (n = 4.650) ili placebom (n = 4.620), sigurnosni profili bili su usporedivi u srednjem razdoblju praćenja od 4,9 godina. U ovoj su studiji zabilježeni samo ozbiljni nuspojave i prekidi zbog bilo kojeg nuspojave. Stope prekida zbog nuspojava bile su usporedive (10,4% u bolesnika liječenih ABSORCOL -om u kombinaciji sa simvastatinom, 9,8% u bolesnika liječenih placebom). Incidencija miopatije / rabdomiolize bila je 0,2% u bolesnika liječenih ABSORCOL -om u kombinaciji sa simvastatinom i 0,1% u bolesnika liječenih placebom. Uzastopno povišenje transaminaza (> 3 X GGN) dogodilo se u 0,7% pacijenata liječenih ABSORCOL -om u kombinaciji sa simvastatinom u usporedbi s 0,6% pacijenata liječenih placebom.U ovoj studiji nije bilo statistički značajnog povećanja učestalosti unaprijed navedenih nuspojava, uključujući rak (9,4% za ABSORCOL u kombinaciji sa simvastatinom, 9,5% za placebo ), hepatitis, kolecistektomija ili komplikacije žučnih kamenaca ili pankreatitisa.
Dijagnostička ispitivanja
U kliničkim ispitivanjima kontroliranim monoterapijom, incidencija klinički važnih povišenja serumskih transaminaza (ALT i / ili AST 3 x GGN, uzastopne vrijednosti) bila je slična između ABSORCOL -a (0,5%) i placeba (0,3%). U istodobnim kliničkim ispitivanjima, incidencija je bila 1,3% u bolesnika liječenih ABSORCOL -om u kombinaciji sa statinom i 0,4% u bolesnika liječenih samo statinom. Povišenja su općenito bila asimptomatska, nisu bila povezana s kolestazom i vratila su se na početnu vrijednost nakon prestanka terapije ili nastavka liječenja (vidi odjeljak 4.4).
U kliničkim ispitivanjima zabilježene su vrijednosti CPK> 10 X GGN za 4 od 1.674 (0,2%) pacijenata liječenih samo ABSORCOL -om u usporedbi s 1 od 786 (0,1%) pacijenata koji su primali placebo, te za 1 od 917 pacijenata (0,1%) zajedno primjenjuje se s ABSORCOL -om i statinom u usporedbi s 4 od 929 pacijenata (0,4%) liječenih samo statinom. Nije bilo viška miopatije ili rabdomiolize povezane s ABSORCOL -om u usporedbi s kontrolnom grupom (samo placebo ili statini) (vidjeti dio 4.4).
04.9 Predoziranje
U kliničkim ispitivanjima općenito se dobro podnosila primjena ezetimiba 50 mg / dan na 15 zdravih osoba do 14 dana ili 40 mg / dan na 18 pacijenata s primarnom hiperkolesterolemijom do 56 dana. Kod životinja nije primijećena toksičnost nakon jednokratnih oralnih doza od 5000 mg / kg ezetimiba u štakora i miševa i 3 000 mg / kg u pasa.
Prijavljeno je nekoliko slučajeva predoziranja ABSORCOL -om; većina njih nije bila povezana s nepovoljnim iskustvima. Prijavljena neželjena iskustva nisu bila ozbiljna. U slučaju predoziranja potrebno je primijeniti simptomatske i potporne mjere.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: druge tvari koje mijenjaju lipide. ATC oznaka: C10AX09
ABSORCOL je dio nove klase tvari za snižavanje lipida koje selektivno inhibiraju crijevnu apsorpciju kolesterola i srodnih biljnih sterola. ABSORCOL je aktivan oralno i ima specifičan mehanizam djelovanja koji se razlikuje od ostalih klasa tvari za snižavanje kolesterola (npr. : statini, sekvestranti žučnih kiselina [smole], derivati vlaknaste kiseline i biljni stanoli) .Molekularna meta ezetimiba je transporter sterola, Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), odgovoran za probavni kolesterol i fitosterole.
Ezetimib je lokaliziran na rubu četkice tankog crijeva i inhibira apsorpciju kolesterola uzrokujući smanjenje prolaska crijevnog kolesterola u jetru.
Statini smanjuju sintezu kolesterola u jetri, a ti različiti mehanizmi zajedno proizvode komplementarno smanjenje kolesterola. U dvotjednom kliničkom ispitivanju 18 pacijenata s hiperkolesterolemijom, ezetimib je inhibirao apsorpciju kolesterola u crijevima za 54% u usporedbi s placebom.
Proveden je niz pretkliničkih studija kako bi se utvrdila selektivnost ezetimiba u inhibiranju apsorpcije kolesterola. Ezetimib je inhibirao apsorpciju [14C] -kolesterol bez utjecaja na apsorpciju triglicerida, masnih kiselina, žučnih kiselina, progesterona, etinilestradiola ili vitamina A i D topljivih u mastima.
Epidemiološke studije utvrdile su da kardiovaskularni morbiditet i mortalitet izravno ovise o razini ukupnog kolesterola i LDL kolesterola te obrnuto o razinama HDL kolesterola. Još nije dokazan blagotvoran učinak ABSORCOL -a na kardiovaskularni morbiditet i mortalitet.
KLINIČKA STUDIJA
U kontroliranim kliničkim ispitivanjima ABSORCOL davan sam ili u kombinaciji sa statinom značajno je smanjio ukupni (C-ukupni) kolesterol, kolesterol lipoproteina niske gustoće (LDL-C), apolipoprotein B (Apo B) i trigliceride (TG) te povećao lipoproteina visoke gustoće (HDL-C) kolesterola u bolesnika s hiperkolesterolemijom.
Primarna hiperkolesterolemija
U 8-tjednoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji, 769 pacijenata s hiperkolesterolemijom koji su već bili na monoterapiji statinima i koji nisu uspjeli postići cilj LDL-C prema Nacionalnom programu za obrazovanje o kolesterolu (NCEP) (od 2, 6 do 4,1 mmol / l [100 do 160 mg / dl], ovisno o početnim karakteristikama) randomizirani su da primaju ili ABSORCOL 10 mg ili placebo uz njihovu već postojeću terapiju statinima.
Među pacijentima liječenim statinima koji nisu dosegli početni cilj LDL-C (? 82%), značajno više pacijenata randomiziranih na ABSORCOL postiglo je cilj LDL-C krajnje točke studije u usporedbi s pacijentima randomiziranim na placebo, 72%odnosno 19%. u LDL-C bile su značajno različite (25% i 4% za ABSORCOL vs placebo). Nadalje, ABSORCOL, dodan terapiji statinima, značajno je smanjio ukupni C, Apo B, TG i povećao HDL-C u usporedbi s placebom.
ABSORCOL ili placebo dodani terapiji statinima smanjili su medijan C-reaktivnog proteina za 10% odnosno 0% u odnosu na početnu vrijednost.
U dva 12-tjedna, placebom kontrolirana, randomizirana, dvostruko slijepa, 1719 pacijenata s primarnom hiperkolesterolemijom, ABSORCOL 10 mg značajno je smanjio ukupni C (13%), LDL-C (19%), Apo B (14%) i TG (8%) i povećani HDL-C (3%) u usporedbi s placebom. ABSORCOL također nije imao utjecaja na koncentraciju vitamina A, D i E u plazmi tijekom vremena protrombina i, kao i drugi lijekovi za snižavanje lipida, učinio je ne mijenja proizvodnju adrenokortikosteroida.
U multicentričnom, dvostruko slijepom, kontroliranom kliničkom ispitivanju (ENHANCE), 720 pacijenata s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom randomizirano je za primanje ezetimiba 10 mg u kombinaciji sa 80 mg simvastatina (n = 357) ili 80 mg simvastatina (n = 363) tijekom 2 godine. Primarni cilj studije bio je istražiti učinak kombinirane terapije ezetimib / simvastatin na debljinu tunike intime i medija (IMT) karotidne arterije u usporedbi sa samim simvastatinom. Učinak ovog markera još nije dokazan. Surogat za kardiovaskularni morbiditet i mortalitet.
Primarna krajnja točka, promjena srednjeg IMT-a svih šest karotidnih segmenata, nije se značajno razlikovala (p = 0,29) između dviju tretiranih skupina na temelju ultrazvučnih mjerenja u B modu. Uz 10 mg ezetimiba u kombinaciji sa simvastatinom u dozi od 80 mg ili samo u simvastatinu u dozi od 80 mg, debljina intime i medijalnih tunika povećala se za 0,0111 mm odnosno 0,0058 mm, tijekom dvogodišnjeg ispitivanja (na početku, prosječno mjerenje IMT karotida bilo je 0,68 mm i 0,69 mm).
Ezetimib 10 mg u kombinaciji sa 80 mg simvastatina smanjio je LDL-C, ukupni C, Apo B i TG značajno više od 80 mg simvastatina.Za dvije skupine liječenja postotak povećanja C-HDL bio je sličan. Nuspojave prijavljene s 10 mg ezetimiba u kombinaciji sa 80 mg simvastatina bile su u skladu s poznatim sigurnosnim profilom.
Kliničke studije na pedijatrijskim bolesnicima (u dobi od 6 do 17 godina)
U multicentričnoj, dvostruko slijepoj, kontroliranoj studiji, 138 pacijenata (59 dječaka i 79 djevojčica), u dobi od 6 do 10 godina (prosječna dob 8,3 godine) s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom (ako je heterozigotna) ili ne-obiteljskim vrijednostima početni nivo LDL-C stope u rasponu od 3,74 do 9,92 mmol / L randomizirane su na ABSORCOL 10 mg ili placebo tijekom 12 tjedana.
U 12. tjednu ABSORCOL je značajno smanjio ukupni C (-21% u odnosu na 0%), LDL-C (-28% u odnosu na -1%), Apo-B (-22% u odnosu na -1%) i ne HDL-C (-26% naspram 0%) u usporedbi s placebom. Rezultati su bili slični između dvije grupe liječenja za TG i HDL-C (-6% naspram + 8% i + 2% naspram + 1%, odnosno).
U multicentričnoj, dvostruko slijepoj, kontroliranoj studiji, 142 dječaka (Tanner II stadij i više) i 106 postmenarche djevojčica, od 10 do 17 godina (prosječna dob 14,2 godine) s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom (IF heterozigotna) s početnim LDL-C vrijednosti između 4,1 i 10,4 mmol / L randomizirane su u ABSORCOL 10 mg istodobno primijenjen samo sa simvastatinom (10, 20 ili 40 mg) ili simvastatinom (10, 20 ili 40 mg) tijekom 6 tjedana, ABSORCOL-om i simvastatinom u dozi od 40 mg zajedno -primjenjivao ili simvastatin sam 40 mg sljedećih 27 tjedana, a zatim ABSORCOL i simvastatin (10 mg, 20 mg ili 40 mg) istodobno otvoreno primijenjeni tijekom 20 tjedana.
U 6. tjednu ABSORCOL istodobno primijenjen sa simvastatinom (sve doze) značajno je smanjio ukupni C (38% vs 26%), LDL-C (49% vs 34%), Apo B (39% vs 27%) i ne HDL-C (47% vs 33%) u usporedbi sa samim simvastatinom (sve doze). Rezultati su bili slični između dviju skupina za liječenje TG i HDL-C (-17% vs -12% i + 7% vs + 6%, U 33. tjednu rezultati su bili u skladu s onima u 6. tjednu, a značajno više pacijenata na ABSORCOL -u i simvastatinu od 40 mg (62%) postiglo je idealan terapijski cilj prema NCEP AAP -u (
Sigurnost i djelotvornost lijeka ABSORCOL istodobno primijenjenog sa dozama simvastatina većim od 40 mg dnevno nisu ispitivane u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 10 do 17 godina. Sigurnost i djelotvornost lijeka ABSORCOL istodobno primijenjenog sa simvastatinom nisu ispitivani u dobi pedijatrijski bolesnici
Homozigotna obiteljska hiperkolesterolemija (homozigotna IF)
U 12-tjednoj, dvostruko slijepoj, randomiziranoj studiji bilo je uključeno 50 pacijenata s kliničkom i / ili genotipskom dijagnozom homozigotne IF, koji su liječeni atorvastatinom ili simvastatinom (40 mg) sa ili bez istovremene LDL afereze. ABSORCOL koji se daje s atorvastatinom (40 ili 80 mg) ili simvastatinom (40 ili 80 mg) značajno je smanjio LDL-C za 15% u usporedbi s povećanjem doze simvastatina ili monoterapije atorvastatinom sa 40 na 80 mg.
Homozigotna sitosterolemija (fitosterolemija)
U 8-tjednoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji, 37 pacijenata s homozigotnom sitosterolemijom randomizirano je na primanje ABSORCOL-a 10 mg (n = 30) ili placeba (n = 7). Neki su se bolesnici liječili drugim lijekovima (npr. Statinima, smolama). ABSORCOL je značajno smanjio dva glavna biljna sterola, sitosterol i kampesterol, za 21% odnosno 24% u odnosu na početnu vrijednost. Učinci smanjene razine sitosterola na morbiditet i mortalitet u ovoj populaciji nisu poznati.
Prevencija velikih vaskularnih događaja kod kronične bubrežne bolesti (KBB)
Studija zaštite srca i bubrega (SHARP) bila je multinacionalna, randomizirana, placebom kontrolirana, dvostruko slijepa studija na 9.438 pacijenata s kroničnom bubrežnom bolešću, od kojih je jedna trećina na početku bila na dijalizi. Ukupno je 4650 pacijenata bilo raspoređeno na kombinaciju fiksnih doza ABSORCOL-a 10 mg sa simvastatinom 20 mg i 4620 na placebo, a pratili su ih medijanom od 4,9 godina. Pacijenti su imali prosječnu dob od 62 godine, a 63% bili su muškarci, 72% bijelci, 23% dijabetičari, a za one koji nisu na dijalizi, prosječna procijenjena stopa glomerularne filtracije (eGFR) bila je 26,5 ml / min. / 1,73 m2. nema kriterija za uključivanje u ispitivanje temeljeno na lipidima. Prosječni početni LDL-C bio je 108 mg / dL. Nakon godinu dana, uključujući pacijente koji više nisu uzimali ispitivani lijek, LDL-C je smanjen za 26% u usporedbi s placebom samo 20 mg simvastatina i za 38% ABSORCOL -om 10 mg u kombinaciji sa 20 mg simvastatina.
Primarna usporedba navedena u SHARP protokolu bila je "analiza namjere liječenja" velikih vaskularnih događaja "(MVE; definirana kao nefatalni infarkt miokarda ili srčana smrt, moždani udar ili bilo koji postupak revaskularizacije) samo u onih pacijenata koji su u početku randomizirani na ABSORCOL u kombinaciji sa simvastatinom (n = 4,193) ili placebom (n = 4,191). Sekundarne analize uključivale su isti kompozit analiziran za cijelu randomiziranu kohortu (osnovna studija ili 1 godina) na ABSORCOL u kombinaciji sa simvastatinom (n = 4,650) ili placebom (n = 4.620) kao i komponente ovog kompozita.
Analiza primarne krajnje točke pokazala je da je ABSORCOL u kombinaciji sa simvastatinom značajno smanjio rizik od velikih vaskularnih događaja (749 pacijenata u placebo skupini naspram 639 u ABSORCOL -u u kombinaciji sa skupinom simvastatina) uz relativno smanjenje rizika od 16% (p = 0,001).
Međutim, dizajn ove studije nije dopuštao zaseban doprinos monokomponentnog ezetimiba učinkovitosti kako bi se značajno smanjio rizik od velikih vaskularnih događaja u bolesnika s KBK -om.
Pojedinačne komponente MVE-a u svih randomiziranih pacijenata prikazane su u tablici 1. ABSORCOL u kombinaciji sa simvastatinom značajno je smanjio rizik od moždanog udara i bilo kojeg postupka revaskularizacije, bez značajnih brojčanih razlika koje favoriziraju ABSORCOL u kombinaciji sa simvastatinom za nefatalni infarkt miokarda i srčana smrt.
stol 1
Veliki vaskularni događaji prema skupini liječenja u svih randomiziranih pacijenata u SHARPa -i
a Analiza namjere liječenja svih SHARP pacijenata randomiziranih na ABSORCOL u kombinaciji sa simvastatinom ili placebom na početku ili godinu dana
b MAE; definirano kao spoj nefatalnog infarkta miokarda, koronarne smrti, nehemoragijskog moždanog udara ili bilo koje vrste revaskularizacije
Apsolutno smanjenje LDL kolesterola postignuto ABSORCOL-om u kombinaciji sa simvastatinom bilo je niže među bolesnicima s nižim početnim LDL-C (
Stenoza aorte
Simvastatin i Ezetimib za liječenje aortne stenoze (SEAS) bili su multicentrična, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija sa prosječnim trajanjem od 4,4 godine na 1873 bolesnika sa asimptomatskom aortnom stenozom (AS), dokumentirana mjerenom vršnom brzinom protoka aorte Dopplerom između 2,5 i 4,0 m / s. Upisani su samo pacijenti za koje se smatralo da liječenje statinima nije potrebno radi smanjenja rizika od aterosklerotične kardiovaskularne bolesti. Bolesnici su randomizirani u omjeru 1: 1 za istodobnu primjenu placeba ili ezetimiba 10 mg i simvastatina 40 mg dnevno.
Primarni krajnji cilj bio je sastavljen od velikih kardiovaskularnih događaja (MCE) koji se sastojao od kardiovaskularne smrti, kirurške zamjene aortne valvule (AVR), kongestivnog zatajenja srca (CHF) koje je posljedica progresije AS-a, nefatalnog infarkta miokarda, premosnice koronarne arterije (CABG) ), perkutana koronarna intervencija (PCI), hospitalizacija zbog nestabilne angine i nehemoragijskog moždanog udara Ključne sekundarne krajnje točke bile su složene podskupine kategorija događaja primarne krajnje točke.
U usporedbi s placebom, ezetimib / simvastatin 10/40 mg nije značajno smanjio rizik od MCE -a. Primarni ishod dogodio se u 333 bolesnika (35,3%) u skupini koja je primala ezetimib / simvastatin i u 355 bolesnika (38,2%) u skupini koja je primala placebo (omjer opasnosti u skupini koja je primala ezetimib / simvastatin, 0,96; interval pouzdanosti 95%, 0,83 do 1,12; p = 0,59) Zamjena aortne valvule izvedena je u 267 pacijenata (28,3%) u skupini koja je primala ezetimib / simvastatin te u 278 bolesnika (29,9%) u skupini koja je primala placebo (omjer opasnosti, 1,00; 95%CI, 0,84 do 1,18; p = 0,97) Manje je pacijenata imalo ishemijske kardiovaskularne događaje u skupini koja je primala ezetimib / simvastatin (n = 148) u usporedbi s placebom (n = 187) (omjer opasnosti, 0,78; 95% CI, 0,63 do 0,97; p = 0,02), uglavnom zbog manjem broju pacijenata koji su podvrgnuti premosnici koronarne arterije.
Rak se češće pojavljivao u skupini koja je primala ezetimib / simvastatin (105 naspram 70, p = 0,01). Klinička važnost ovog opažanja je neizvjesna jer u većoj studiji SHARP ukupan broj pacijenata s bilo kojom vrstom incidencijalnog karcinoma (438 u skupini koja je primala ezetimib / simvastatin naspram 439 u skupini koja je primala placebo) nije bio drugačiji, pa je rezultat studije SEAS bio nije drugačije.potvrdio je SHARP.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija: Nakon oralne primjene, ezetimib se brzo apsorbira i opsežno konjugira s farmakološki aktivnim fenolnim glukuronidom (ezetimib-glukuronid). Srednje vršne koncentracije u plazmi (Cmax) opažaju se unutar 1-2 sata za ezetimib-glukuronid i 4 -12 sati za ezetimib bioraspoloživost ezetimiba ne može se odrediti jer je spoj praktički netopiv u vodenom mediju pogodnom za injekcije.
Istodobna primjena hrane (obroci s visokim udjelom masti ili bez masti) nije imala učinka na oralnu bioraspoloživost ezetimiba kada se daje u obliku tableta ABSORCOL 10 mg. ABSORCOL se može davati sa ili bez obroka.
Distribucija : Ezetimib i ezetimib-glukuronid vezani su za ljudske proteine plazme 99,7%, odnosno 88-92%.
Biotransformacija: Ezetimib se primarno metabolizira u tankom crijevu i jetri putem konjugacije glukuronida (reakcija faze II) s naknadnim izlučivanjem putem žuči. Minimalni oksidativni metabolizam (reakcija faze I) opažen je kod svih ocijenjenih vrsta. Ezetimib i ezetimib-glukuronid glavni su spojevi dobiveni lijekom koji se nalaze u plazmi, čineći približno 10-20% i 80-90% ukupnog lijeka prisutnog u plazmi , odnosno. I ezetimib i ezetimib-glukuronid polako se izlučuju iz plazme s dokazima značajnog enterohepatičnog ciklusa. Poluživot ezetimiba i ezetimib-glukuronida je približno 22 sata.
Uklanjanje : Nakon oralne primjene 14C ezetimiba (20 mg) u ljudi, ukupni ezetimib iznosio je približno 93% ukupne radioaktivnosti u plazmi. Otprilike 78% i 11% primijenjene radioaktivnosti pronađeno je u izmetu i urinu tijekom 10-dnevnog razdoblja prikupljanja uzoraka. Nakon 48 sati nije bilo mjerljive razine radioaktivnosti u plazmi.
Posebne populacije :
Pedijatrijski bolesnici
Farmakokinetika ezetimiba slična je kod djece ≥ 6 godina i odraslih. Farmakokinetički podaci u pedijatrijskoj populaciji
Gerijatrijski bolesnici
Koncentracija ukupnog ezetimiba u plazmi približno je dvostruko veća u starijih osoba (≥ 65 godina) nego u mladih (18-45 godina). Smanjenje LDL-C i sigurnosni profil usporedivi su kod starijih i mlađih osoba liječenih ABSORCOL-om Stoga nema prilagodbe doze je potrebno kod starijih osoba.
Hepatična insuficijencija
Nakon primjene pojedinačne doze ezetimiba od 10 mg, srednja AUC za ukupni ezetimib povećala se približno 1,7 puta u bolesnika s blagim oštećenjem jetre (Child Pugh ocjena 5 ili 6), u usporedbi sa zdravim ispitanicima. U 14-dnevnom ispitivanju s višestrukim dozama (10 mg / dan) u bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre (Child Pugh ocjena 7 do 9), srednja AUC za ukupni ezetimib povećala se približno 4 puta dnevno 1 i na dan 14 u usporedbi sa zdravim ispitanicima. Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s blagim oštećenjem jetre. Zbog nepoznatih učinaka povećane izloženosti ezetimibu u bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem jetre (Child Pughova ocjena> 9), ABSORCOL se u ovih bolesnika ne preporučuje (vidjeti dio 4.4).
Zatajenja bubrega
Nakon jedne doze ezetimiba od 10 mg u bolesnika s teškom bubrežnom bolešću (n = 8; prosječni CrCl ≤30 ml / min / 1,73 m2), srednja AUC za ukupni ezetimib povećala se za približno 1,5 puta u usporedbi sa zdravim subjektima (n = 9). Ovaj se rezultat ne smatra klinički značajnim. Nije potrebno prilagođavanje doze za bolesnike s oštećenjem bubrega.
Dodatni pacijent u ovoj studiji (nakon transplantacije bubrega i liječen višestrukom terapijom lijekovima uključujući ciklosporin) imao je 12 puta "izloženost" ukupnom ezetimibu.
Seks
Koncentracije ukupnog ezetimiba u plazmi nešto su veće (približno 20%) u žena nego u muškaraca. Smanjenje LDL-C i sigurnosni profil usporedivi su među muškarcima i ženama liječenima ABSORCOL-om. Stoga nije potrebno prilagođavanje doze na temelju spola.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Studije kronične toksičnosti ezetimiba na životinjama nisu identificirale ciljne organe za toksične učinke. U pasa koji su četiri tjedna liječeni ezetimibom (≥0,03 mg / kg / dan) koncentracija kolesterola u cističnoj žuči porasla je za 2,5 do 3,5 puta. U jednogodišnjoj studiji na psima liječenim dozama do 300 mg / kg / dan, međutim, nije primijećeno povećanje učestalosti holelitijaze ili drugih hepatobiliarnih učinaka. Značaj ovih podataka za ljude je nepoznat. Ne može se isključiti rizik od litogenog učinka povezanog s terapijskom uporabom ABSORCOL -a.
U studijama istodobne primjene s ezetimibom i statinima toksični učinci bili su u biti oni koji su tipično povezani sa statinima. Neki od toksičnih učinaka bili su izraženiji od onih primijećenih samo uz liječenje statinima. To se pripisuje farmakokinetičkim i farmakodinamičkim interakcijama u istodobnoj primjeni. U kliničkim ispitivanjima nije došlo do interakcija ove vrste. Epizode miopatije dogodile su se kod štakora tek nakon izlaganja dozama nekoliko puta većim od terapijskih doza kod ljudi (približno 20 puta razina AUC za statine i 500 do 2000 puta razina AUC za aktivne metabolite).
U nizu eseja in vivo i in vitro Ezetimib, davan sam ili istodobno sa statinima, nije pokazao genotoksični potencijal. Dugotrajni testovi karcinogenosti na ezetimibu bili su negativni.
Ezetimib nije utjecao na plodnost mužjaka ili ženke štakora, nije bio teratogen kod štakora ili kunića, niti je utjecao na prenatalni ili postnatalni razvoj. Ezetimib je prošao placentnu barijeru kod trudnih štakora i liječenih kunića. S višestrukim dozama od 1000 mg / kg / dan. Istodobna primjena ezetimiba i statina nije bila teratogena u štakora. Kod trudnih kunića uočen je mali broj skeletnih deformiteta (srastanje torakalnog i kaudalnog kralješka, smanjen broj kaudalnih kralježaka). Pokazalo se da primjena ezetimiba u kombinaciji s lovastatinom ima smrtonosne učinke na embrij.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Kroskarmeloza natrij
Laktoza monohidrat
Magnezijev stearat
Mikrokristalna celuloza
Povidon (K29-32)
Natrijev lauril sulfat
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C.
Mjehurići: Čuvajte u originalnom pakiranju kako biste zaštitili lijek od vlage.
Boce: Držite bočicu dobro zatvorenu kako biste zaštitili lijek od vlage.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Jednokratni prozirni blister od poliklortrifluoroetilena / PVC-a zavaren na aluminijsku / papirnatu / poliestersku prevlaku pomoću vinilne smole. Tablete se mogu izvaditi podizanjem aluminijske / papirne / poliesterske folije
Pakiranja od 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 ili 300 tableta.
Prozirni poliklortrifluoroetilen / PVC žulj zavaren na aluminijsku prevlaku pomoću vinilne smole. Tablete se mogu izvaditi pritiskom na plastični džep.
Pakiranja od 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 ili 300 tableta.
Prozirni blister s jednom dozom od poliklortrifluoroetilena / PVC-a obložen aluminijom. Tablete se mogu izvaditi pritiskom na plastični džep.
Pakiranja od 50, 100 ili 300 tableta.
HDPE boca s polipropilenskim poklopcem, sadrži 100 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
ADDENDA PHARMA Srl, Via Shakespeare, 47
00144 Rim
Ekskluzivni trgovac na prodaju u Italiji:
SIGMA-TAU I.F.R. S.p.A. Via Pontina km 30.400
00040 Pomezia (RM)
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
7 tableta u blister pakiranjima s jednom dozom PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036018012
10 tableta u jednokratnim blister pakiranjima PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036018024
14 tableta u blister pakiranjima s jednom dozom PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036018036
20 tableta u jednokratnim blister pakiranjima PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036018253
28 tableta u blister pakiranjima s jednom dozom PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036018048
30 tableta u jednokratnim blister pakiranjima PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036018051
50 tableta u blister pakiranjima s jednom dozom PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036018063
98 tableta u jednokratnim blister pakiranjima PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036018075
100 tableta u jednokratnim blister pakiranjima PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036018087
300 tableta u jednokratnim blister pakiranjima PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036018099
7 tableta u blisteru od PCTFE / PVC / AL AIC -a n.036018101
10 tableta u PCTFE / PVC / AL AIC blisteru n.036018113
14 tableta u PCTFE / PVC / AL AIC blisteru n.036018125
20 tableta u PCTFE / PVC / AL AIC blisteru n.036018265
28 tableta u PCTFE / PVC / AL AIC blisteru n.036018137
30 tableta u PCTFE / PVC / AL AIC blisteru n.036018149
50 tableta u blisteru od PCTFE / PVC / AL AIC -a n.036018152
84 tablete u PCTFE / PVC / AL AIC blisteru n.036018238
90 tableta u PCTFE / PVC / AL AIC blisteru n.036018226
98 tableta u PCTFE / PVC / AL AIC blisteru n.036018164
100 tableta u PCTFE / PVC / AL AIC blisteru n.036018176
300 tableta u PCTFE / PVC / AL AIC blisteru n.036018188
50 tableta u blister pakiranjima s jednom dozom PCTFE / PVC / AL AIC n.036018190
100 tableta u blister pakiranjima s jednom dozom PCTFE / PVC / AL AIC n.036018202
300 tableta u blister pakiranjima s jednom dozom PCTFE / PVC / AL AIC n.036018214
100 tableta u HDPE bočici AIC n.036018240
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Veljače 2007
