Aktivni sastojci: klodronska kiselina (dinatrijev klodronat)
KLODRONAT ABC 100 mg / 3,3 ml otopina za injekcije
KLODRONAT ABC 300 mg / 10 ml otopine za intravensku infuziju
Zašto se koristi klodronat - generički lijek? Čemu služi?
FARMAKOTERAPEUTSKA KATEGORIJA: Lijek koji djeluje na mineralizaciju kostiju.
TERAPIJSKE INDIKACIJE: Intravenska ili intramuskularna primjena. Osteoliza tumora. Multipli mijelom. Primarni hiperparatireoidizam. Prevencija i liječenje postmenopauzalne osteoporoze.
Kontraindikacije Kada se Clodronate ne smije koristiti - Generički lijek
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili pomoćne tvari.
Istodobni tretmani s drugim bisfosfonatima.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Clodronate - generički lijek
Klodronat treba koristiti s oprezom u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.
Tijekom liječenja klodronatom treba održavati dovoljan unos tekućine. To je osobito važno kada se klodronat primjenjuje parenteralno i u bolesnika s hiperkalcemijom ili bubrežnom insuficijencijom.
Bubrežnu funkciju treba pratiti prije i tijekom liječenja razinama kreatinina, kalcija i fosfata u serumu.
Intravenska primjena značajno većih doza od preporučenih može uzrokovati ozbiljna oštećenja bubrega, osobito ako je brzina infuzije previsoka.
Asimptomatska i reverzibilna povišenja transaminaza dogodila su se u kliničkim ispitivanjima, bez promjena u drugim testovima funkcije jetre. Preporučuje se praćenje transaminaza (vidjeti također "Nuspojave").
Intravensku primjenu treba izvesti polaganom perfuzijom (2-3 sata) u 0,9% NaCl ili 5% otopini glukoze.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak klodronata - generički lijek
S kemijskog gledišta, sadržaj bočica nije kompatibilan s alkalnim otopinama ili otopinama za oksidaciju.
Istodobna primjena s drugim bisfosfonatima je kontraindicirana.
Istodobna primjena klodronata s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID), najčešće s diklofenakom, povezana je s bubrežnom disfunkcijom.
Zbog "povećanog rizika" od hipokalcemije, potreban je oprez pri istodobnoj primjeni klodronata s aminoglikozidima.
Prijavljeno je da istodobna uporaba estramustin fosfata s klodronatom povećava koncentraciju estramustin fosfata u serumu do najviše 80%.
Klodronat tvori komplekse s dvovalentnim kationima koji su slabo topljivi u vodi. Stoga se klodronat ne smije davati intravenozno s otopinama koje sadrže dvovalentne katione (npr. Ringerova otopina).
Upozorenja Važno je znati da:
Budući da se lijek pretežno izlučuje putem bubrega, savjetuje se oprez u liječenju pacijenata s bubrežnom insuficijencijom, osobito kada se lijek daje intravenozno. U takvim slučajevima primjenu klodronata treba provesti tek nakon pažljive procjene omjera rizika i koristi i čestog praćenja indeksa bubrežne funkcije.
Osteonekroza čeljusti, obično povezana s vađenjem zuba i / ili lokalnom infekcijom (uključujući osteomijelitis), prijavljena je u pacijenata s rakom koji su primali režime, uključujući bisfosfonate koji su se primarno primjenjivali intravenozno. Mnogi od tih pacijenata također su liječeni kemoterapijom i kortikosteroidima. Osteonekroza čeljust je također zabilježena u bolesnika s osteoporozom koji se liječe oralnim bisfosfonatima.
Prije početka liječenja bisfosfonatima u bolesnika sa popratnim čimbenicima rizika (poput raka, kemoterapije, radioterapije, kortikosteroida, loše oralne higijene) potrebno je razmotriti potrebu stomatološkog pregleda s odgovarajućim preventivnim stomatološkim zahvatima.
Tijekom liječenja ti bi bolesnici trebali izbjegavati invazivne stomatološke zahvate. U pacijenata koji su razvili osteonekrozu čeljusti tijekom terapije bisfosfonatima, stomatološka operacija može pogoršati stanje.Za pacijente kojima je potrebna stomatološka operacija nema dostupnih podataka koji ukazuju na to da prekid liječenja bisfosfonatom smanjuje rizik od osteonekroze čeljusti.
Klinička prosudba liječnika mora voditi program upravljanja svakog pacijenta, na temelju individualne procjene omjera rizika i koristi.
GNOJIVOST, TRUDNOST I DOJENJE
PLODNOST
U studijama na životinjama klodronat ne uzrokuje oštećenje ploda, ali velike doze smanjuju plodnost muškaraca. Nema dostupnih kliničkih podataka o utjecaju klodronata na plodnost ljudi. Za uporabu klodronata u trudnoći i dojenju vidjeti odjeljke "Trudnoća" i dojenje ".
TRUDNOĆA I DOJENJE
Iako klodronat prolazi kroz placentnu barijeru kod životinja, kod ljudi nije poznato prelazi li u fetus. Nadalje, nije poznato može li klodronat uzrokovati oštećenje ploda ili utjecati na reproduktivnu funkciju kod ljudi. Ograničena količina podataka o uporabi klodronata u trudnica. Klodronat ABC se ne preporučuje tijekom trudnoće i u žena reproduktivne dobi nezaštićene učinkovitom terapijom kontracepcije.
Kod ljudi nije poznato izlučuje li se klodronat u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik za dojenče. Stoga je dojenje potrebno prekinuti tijekom liječenja klodronatom ABC.
SPOSOBNOST VOŽNJE VOZILA I KORIŠTENJE STROJEVA
Lijek ne mijenja stanje budnosti, stoga nema utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
LJEKOVITI PROIZVOD ČUVATI IZVAN DOSEGA I VIDA DJECE.
Doziranje i način uporabe Kako se koristi Klodronat - Generički lijek: Doziranje
Tumorska osteoliza - Multipli mijelom - Primarni hiperparatireoidizam
Raspored doziranja treba smatrati smjernicom i stoga se može prilagoditi potrebama svakog pojedinog pacijenta.
- Faza napada:
200 - 300 mg / dan u jednoj sporoj intravenskoj primjeni tijekom 3-8 dana u odnosu na trend kliničkih i laboratorijskih parametara (kalcij, hidroksiprolinurija itd.)
- Faza održavanja:
100 mg / dan intramuskularno kroz 2-3 tjedna.
Ti se ciklusi mogu ponavljati u promjenjivim intervalima ovisno o razvoju bolesti.Periodična procjena parametara koštane resorpcije može korisno voditi terapijske cikluse.
Prevencija i liječenje postmenopauzalne osteoporoze
Ovisno o kliničkoj slici i mineralometrijskim vrijednostima, doza se može razlikovati na sljedeći način:
intramuskularno 100 mg svakih 7 - 14 dana ili intravenskom infuzijom 200 mg svaka 3 - 4 tjedna, tijekom 1 godine ili više, ovisno o stanju pacijenta.
Optimalno trajanje liječenja bisfosfonatom za osteoporozu nije utvrđeno. Potrebu za nastavkom liječenja treba povremeno ponovno procijeniti kod svakog pojedinog pacijenta na temelju mogućih koristi i rizika, osobito nakon 5 ili više godina uporabe.
Klodronat se pretežno eliminira putem bubrega. Stoga tijekom liječenja klodronatom treba osigurati odgovarajući unos tekućine.
- Djeca
Sigurnost i djelotvornost lijeka u pedijatrijskih pacijenata nisu utvrđene.
- Umirovljenici
Ne postoje posebne preporuke za doziranje lijeka za starije osobe. Provedena klinička ispitivanja uključivala su bolesnike starije od 65 godina i za ovu dobnu skupinu nisu zabilježeni specifični nuspojave.
Intravenska infuzija za kratkotrajnu terapiju
Tijekom intravenoznog liječenja natrijevom soli klodronske kiseline mora se osigurati odgovarajuća hidratacija.
- Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom Preporuča se smanjiti dozu infuzije klodronata na sljedeći način:
Preporuča se primijeniti klodronat prije hemodijalize i smanjiti dozu za 50% u danima bez dijalize, te ograničiti raspored liječenja na 5 dana. Imajte na umu da peritonealna dijaliza slabo uklanja klodronat iz cirkulacije.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli preveliku dozu klodronata - generičkog lijeka
Iako nema iskustva s predoziranjem, teoretski je moguće da velike količine proizvoda mogu izazvati hipokalcemiju. U takvim slučajevima liječenje se mora sastojati u ispravljanju hipokalcemije odgovarajućim dodatkom prehrani ili, u teškim slučajevima, intravenskom primjenom kalcija. Ako dođe do promjena u bubrežnoj funkciji zbog stvaranja kalcijevih agregata, terapija mora imati za cilj pri obnavljanju same funkcionalnosti.
Zabilježen je jedan slučaj uremije i oštećenja jetre nakon slučajnog unosa 20.000 mg (50x400 mg) klodronata.
- Simptomi
Povećani kreatinin u serumu i bubrežna disfunkcija zabilježeni su pri visokim dozama klodronata primijenjenim intravenozno.
- Liječenje
Liječenje predoziranja treba biti simptomatsko, potrebno je osigurati odgovarajuću hidrataciju te pratiti bubrežnu funkciju i serumski kalcij.
Nuspojave Koje su nuspojave klodronata - generičkog lijeka
Intramuskularna primjena klodronata može izazvati osjetljivost na mjestu ubrizgavanja, također uzimajući u obzir trajanje terapije.
U rijetkim slučajevima bisfosfonati (uključujući klodronat) bili su povezani s poremećajima vida i oka. U slučaju takvih smetnji potrebno je prekinuti liječenje i obratiti se oftalmologu.
Osteonekroza čeljusti, obično povezana s vađenjem zuba i / ili lokalnom infekcijom, prijavljena je u bolesnika koji su primali režime, uključujući bisfosfonate koji su primijenjeni uglavnom intravenozno (vidjeti također Posebna upozorenja). Većina izvješća odnosi se na oboljele od raka, ali bilo je i slučajeva u pacijenata liječenih od osteoporoze.
Rijetko se može dogoditi neobičan prijelom bedrene kosti, osobito u pacijenata na dugotrajnom liječenju osteoporoze. Obratite se svom liječniku ako osjetite bol, slabost ili nelagodu u bedru, kuku ili preponama jer to može biti rani pokazatelj. prijelom bedrene kosti.
Najčešće prijavljena reakcija je proljev, koji je obično blag i češći je pri većim dozama.
Ove se nuspojave mogu pojaviti tijekom oralnog i intravenskog liječenja, iako se njihova učestalost može razlikovati.
* U bolesnika s metastazama, one također mogu biti posljedica zahvaćenosti jetre ili kostiju.
** Obično blaga
Prikladniji izraz MedDRA koristi se za opisivanje reakcije, njezinih sinonima i povezanih stanja.
Postmarketinško iskustvo
- Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma.
Poremećena respiratorna funkcija u bolesnika s astmom osjetljivom na aspirin. Reakcije preosjetljivosti koje se očituju kao respiratorni poremećaji.
- Poremećaji bubrega i mokraće
Bubrežna insuficijencija (povišeni serumski kreatinin i proteinurija), teško bubrežno oštećenje, osobito nakon brze intravenske infuzije visokih doza klodronata (upute za doziranje vidjeti u odjeljku 4.2 pod "Intravenska infuzija", poglavlje "Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom").
Zabilježeni su pojedinačni slučajevi zatajenja bubrega, rijetko sa smrtnim ishodom, osobito pri istodobnoj primjeni NSAID -a, najčešće diklofenaka.
- Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Bilo je izoliranih izvješća o osteonekrozi čeljusti, prvenstveno u pacijenata koji su prethodno bili liječeni amino bisfosfonatima poput zoledronata i pamidronata (vidjeti također dio 4.4). U pacijenata koji su uzimali natrijevu sol klodronske kiseline zabilježeni su jaki bolovi u kostima, zglobovima i / ili mišićima. Međutim, takvi su izvještaji bili rijetki i u randomiziranim placebom kontroliranim ispitivanjima nema razlike između pacijenata liječenih placebom ili natrijevom soli klodronskom kiselinom. Pojava simptoma varira od nekoliko dana do nekoliko mjeseci nakon početka terapije natrijevom soli s klodronskom kiselinom.
Rijetko se može dogoditi neobičan prijelom bedrene kosti, osobito u pacijenata na dugotrajnom liječenju osteoporoze. Obratite se svom liječniku ako osjetite bol, slabost ili nelagodu u bedru, kuku ili preponama jer to može biti rani pokazatelj. prijelom bedrene kosti.
- Poremećaji oka
Tijekom postmarketinškog iskustva s klodronatom zabilježeni su slučajevi uveitisa. S drugim bisfosfonatima zabilježene su sljedeće reakcije: konjunktivitis, episkleritis i skleritis. Konjunktivitis je prijavljen samo s klodronatom u bolesnika koji je istodobno liječen drugim bisfosfonatom. Do sada je episkleritis i skleritis nisu prijavljeni kod klodronata (nuspojava klase bisfosfonata).
Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.
Važno je obavijestiti liječnika o bilo kojem neželjenom učinku, čak i ako nije opisan u uputama za uporabu.
Istek i zadržavanje
Istek: vidjeti datum isteka otisnut na pakiranju.
Rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.
Upozorenje: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Čuvajte ovaj lijek izvan dohvata i pogleda djece.
Druge podatke
SASTAV
KLODRONAT ABC 100 mg / 3,3 ml otopina za injekcije
Svaka bočica od 3,3 ml sadrži
Aktivni princip
Dinatrijev klodronat tetrahidrat 125 mg jednak dinatrijevom klodronatu 100 mg
Pomoćne tvari
natrij bikarbonat, voda za injekcije
KLODRONAT ABC 300 mg / 10 ml otopine za intravensku infuziju
Svaka bočica od 10 ml sadrži
Aktivni princip
Dinatrijev klodronat tetrahidrat 375 mg jednak dinatrijevom klodronatu 300 mg
Pomoćne tvari
natrij bikarbonat, voda za injekcije
FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ
Otopina za injekcije, 6-12 ampula od 100 mg / 3,3 ml
Otopina za intravenoznu infuziju, 6 ampula po 300 mg / 10 ml.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
KLODRONATNI ABC - RJEŠENJE ZA INJEKCIJU
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
KLODRONAT ABC 100 mg / 3,3 ml otopina za injekcije
Svaka bočica sadrži:
Aktivni princip: dinatrijev klodronat tetrahidrat 125 mg jednak dinatrijevom klodronatu 100 mg.
KLODRONAT ABC 300 mg / 10 ml otopine za intravensku infuziju
Svaka bočica sadrži:
Aktivni princip: dinatrijev klodronat tetrahidrat 375 mg jednak dinatrijevom klodronatu 300 mg.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Otopina za injekcije.
Otopina za intravenoznu infuziju.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Intravenska ili intramuskularna primjena:
• Osteoliza tumora.
• Multipli mijelom.
• Primarni hiperparatireoidizam.
• Prevencija i liječenje osteoporoze nakon menopauze.
04.2 Doziranje i način primjene
Tumorska osteoliza - Multipli mijelom - Primarni hiperparatireoidizam
Raspored doziranja treba smatrati smjernicom i stoga se može prilagoditi potrebama svakog pojedinog pacijenta.
a) Faza napada: 200 - 300 mg / dan u jednoj sporoj intravenskoj primjeni kroz 3-8 dana u odnosu na napredak kliničkih i laboratorijskih parametara (kalcemija, hidroksiprolinurija itd.)
b) Faza održavanja: 100 mg / dan intramuskularno kroz 2-3 tjedna.
Ti se ciklusi mogu ponavljati u promjenjivim intervalima ovisno o razvoju bolesti.Periodična procjena parametara koštane resorpcije može korisno voditi terapijske cikluse.
Prevencija i liječenje postmenopauzalne osteoporoze
Ovisno o kliničkoj slici i mineralometrijskim vrijednostima, doza može varirati, kako slijedi:
Intramuskularno 100 mg svakih 7-14 dana ili intravenskom infuzijom 200 mg svaka 3-4 tjedna, tijekom 1 godine ili više, ovisno o stanju pacijenta.
Optimalno trajanje liječenja bisfosfonatom za osteoporozu nije utvrđeno. Potrebu za nastavkom liječenja treba povremeno ponovno procijeniti kod svakog pojedinog pacijenta na temelju mogućih koristi i rizika, osobito nakon 5 ili više godina uporabe.
Klodronat se pretežno eliminira putem bubrega. Stoga tijekom liječenja klodronatom treba osigurati odgovarajući unos tekućine.
Djeca
Sigurnost i djelotvornost lijeka u pedijatrijskih pacijenata nisu utvrđene.
Umirovljenici
Ne postoje posebne preporuke za doziranje lijeka za starije osobe. Provedena klinička ispitivanja uključivala su bolesnike starije od 65 godina i za ovu dobnu skupinu nisu zabilježeni specifični nuspojave.
Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom
Preporuča se smanjiti doziranje infuzije klodronata na sljedeći način:
Preporučuje se primjena prije hemodijalize, te smanjiti dozu za 50% u danima bez dijalize, te ograničiti raspored liječenja na 5 dana. Imajte na umu da peritonealna dijaliza slabo uklanja klodronat iz cirkulacije.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili pomoćne tvari.
Istodobni tretmani s drugim bisfosfonatima.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Tijekom liječenja klodronatom treba održavati dovoljan unos tekućine. To je osobito važno kada se klodronat primjenjuje intravenozno i u bolesnika s hiperkalcemijom ili bubrežnom insuficijencijom.
Bubrežnu funkciju treba pratiti prije i tijekom liječenja razinama kreatinina, kalcija i fosfata u serumu.
Asimptomatska i reverzibilna povišenja transaminaza dogodila su se u kliničkim ispitivanjima, bez promjena u drugim testovima funkcije jetre. Preporučuje se praćenje transaminaza (vidjeti također dio 4.8).
Klodronat se mora koristiti s oprezom u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom (vidjeti prilagodbe doze pod "Doziranje i način primjene").
Intravenska primjena značajno većih doza od preporučenih može uzrokovati ozbiljna oštećenja bubrega, osobito ako je brzina infuzije previsoka.
Budući da se lijek pretežno izlučuje putem bubrega, savjetuje se oprez u liječenju pacijenata s bubrežnom insuficijencijom, osobito kada se lijek daje intravenozno. U takvim slučajevima primjenu klodronata treba provesti tek nakon pažljive procjene omjera rizika i koristi i čestog praćenja indeksa bubrežne funkcije.
U početnoj fazi onkološkog liječenja, u svakom slučaju u najozbiljnijim oblicima, preporučljivo je proizvod primijeniti u 0,9% NaCl ili u 5% otopini glukoze, intravenozno, polaganom perfuzijom (2-3 sata).
Osteonekroza čeljusti, obično povezana s vađenjem zuba i / ili lokalnom infekcijom (uključujući osteomijelitis), prijavljena je kod pacijenata oboljelih od raka koji su primali režime, uključujući intravenozne bisfosfonate. Mnogi od tih pacijenata također su liječeni kemoterapijom i kortikosteroidima. Osteonekroza čeljusti također je imala prijavljeni su u bolesnika s osteoporozom koji se liječe oralnim bisfosfonatima.
Prije početka liječenja bisfosfonatima u bolesnika sa popratnim čimbenicima rizika (poput raka, kemoterapije, radioterapije, kortikosteroida, loše oralne higijene) potrebno je razmotriti potrebu stomatološkog pregleda s odgovarajućim preventivnim stomatološkim zahvatima.
Tijekom liječenja ti bi bolesnici trebali izbjegavati invazivne stomatološke zahvate. U pacijenata koji su razvili osteonekrozu čeljusti tijekom terapije bisfosfonatima, stomatološka operacija može pogoršati stanje. Za pacijente kojima je potrebna stomatološka operacija nema dostupnih podataka koji ukazuju na to da prekid liječenja bisfosfonatom smanjuje rizik od osteonekroze čeljusti.
Klinička prosudba liječnika mora voditi program upravljanja svakog pacijenta, na temelju individualne procjene omjera rizika i koristi.
Atipični prijelomi bedrene kosti
Zabilježeni su atipični subtrohanterični i prijelomi osovine femura, uglavnom u pacijenata na dugotrajnoj terapiji bisfosfonatom za osteoporozu. Ovi kratki poprečni ili kosi prijelomi mogu se pojaviti bilo gdje u bedrenoj kosti od tik ispod manjeg trohantera do iznad suprakondilarne linije. Ovi prijelomi javljaju se spontano ili nakon minimalne traume, a neki pacijenti osjećaju bol u bedru ili preponama, često povezanu s nalazima snimanja i radiografskim dokazima prijeloma stresa, tjednima ili mjesecima prije početka prijeloma stresa. potpuni prijelom bedrene kosti. Prijelomi su često obostrani; stoga se u pacijenata liječenih bisfosfonatima koji su zadobili prijelom bedrene kosti vratilo potrebno pregledati. Opisano je i ograničeno zacjeljivanje ovih prijeloma. U bolesnika sa sumnjom na atipični prijelom bedrene kosti potrebno je razmotriti prekid terapije bisfosfonatom do procjene bolesnika na temelju individualnog rizika dobrobiti.
Tijekom liječenja bisfosfonatima, pacijente treba savjetovati da prijave bilo kakvu bol u bedru, kuku ili preponama, a svakog pacijenta koji ima takve simptome treba pregledati radi nepotpunog prijeloma bedrene kosti.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
S kemijskog gledišta, sadržaj bočica nije kompatibilan s alkalnim otopinama ili otopinama za oksidaciju.
Istodobna primjena s drugim bisfosfonatima je kontraindicirana.
Istodobna primjena klodronata s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID), najčešće s diklofenakom, povezana je s bubrežnom disfunkcijom.
Zbog "povećanog rizika" od hipokalcemije, potreban je oprez pri istodobnoj primjeni klodronata s aminoglikozidima.
Prijavljeno je da istodobna uporaba estramustin fosfata s klodronatom povećava koncentraciju estramustin fosfata u serumu do najviše 80%.
Klodronat tvori komplekse s dvovalentnim kationima koji su slabo topljivi u vodi. Stoga se klodronat ne smije davati intravenozno s otopinama koje sadrže dvovalentne katione (npr. Ringerova otopina).
04.6 Trudnoća i dojenje
Plodnost
U studijama na životinjama klodronat ne uzrokuje oštećenje ploda, ali velike doze smanjuju plodnost muškaraca.
Nisu dostupni klinički podaci o učinku klodronata na plodnost ljudi.
Trudnoća
Iako klodronat prolazi kroz placentnu barijeru kod životinja, kod ljudi nije poznato prelazi li u fetus. Nadalje, nije poznato može li klodronat uzrokovati oštećenje ploda ili utjecati na reproduktivnu funkciju kod ljudi. Ograničena količina podataka o uporabi klodronata u trudnica.HLODRONAT ABC se ne preporučuje tijekom trudnoće i u žena reproduktivne dobi nezaštićene učinkovitom kontracepcijskom terapijom.
Vrijeme za hranjenje
Kod ljudi nije poznato izlučuje li se klodronat u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik za dojenče. Stoga je dojenje potrebno prekinuti tijekom liječenja lijekom CHLODRONATE ABC.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Lijek ne mijenja stanje budnosti, stoga nema utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
04.8 Nuspojave
Intramuskularna primjena klodronata može izazvati osjetljivost na mjestu ubrizgavanja, također uzimajući u obzir trajanje terapije.
U rijetkim slučajevima bisfosfonati (uključujući klodronat) bili su povezani s poremećajima vida i oka. U slučaju takvih smetnji potrebno je prekinuti liječenje i obratiti se oftalmologu.
Osteonekroza mandibule i / ili maksile, općenito povezana s vađenjem zuba i / ili lokalnom infekcijom, prijavljena je kod pacijenata koji su primali režime, uključujući bisfosfonate koji su primijenjeni uglavnom intravenozno (vidjeti također dio 4.4). Većina izvješća odnosi se na oboljele od raka, ali bilo je i slučajeva u pacijenata liječenih od osteoporoze.
Najčešće prijavljena reakcija je proljev, koji je obično blag i češći je pri većim dozama.
Ove se nuspojave mogu pojaviti tijekom oralnog i intravenskog liječenja, iako se njihova učestalost može razlikovati.
Postmarketinško iskustvo
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
Poremećena respiratorna funkcija u bolesnika s astmom osjetljivom na aspirin. Reakcije preosjetljivosti koje se očituju kao respiratorni poremećaji.
Poremećaji bubrega i mokraće
Bubrežna insuficijencija (povišeni serumski kreatinin i proteinurija), teško bubrežno oštećenje, osobito nakon brze intravenske infuzije visokih doza klodronata (upute za doziranje vidjeti u odjeljku 4.2 pod "Intravenska infuzija", poglavlje "Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom").
Zabilježeni su pojedinačni slučajevi zatajenja bubrega, rijetko sa smrtnim ishodom, osobito pri istodobnoj primjeni NSAID -a, najčešće diklofenaka.
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Bilo je izoliranih izvješća o osteonekrozi čeljusti, prvenstveno u pacijenata koji su prethodno bili liječeni amino bisfosfonatima poput zoledronata i pamidronata (vidjeti također dio 4.4). U pacijenata koji su uzimali natrijevu sol klodronske kiseline zabilježeni su jaki bolovi u kostima, zglobovima i / ili mišićima. Međutim, takvi su izvještaji bili rijetki i u randomiziranim placebom kontroliranim ispitivanjima nema razlike između pacijenata liječenih placebom ili natrijevom soli klodronskom kiselinom. Pojava simptoma varira od nekoliko dana do nekoliko mjeseci nakon početka terapije natrijevom soli s klodronskom kiselinom.
Tijekom postmarketinškog iskustva zabilježene su sljedeće reakcije (rijetko učestalost): Atipični subtrohanterični i dijafizalni prijelomi bedrene kosti (nuspojava klase bisfosfonata).
04.9 Predoziranje
Iako nema iskustva s predoziranjem, teoretski je moguće da velike količine proizvoda mogu izazvati hipokalcemiju. U takvim slučajevima liječenje bi se trebalo sastojati u ispravljanju hipokalcemije odgovarajućim dodatkom prehrani ili, u teškim slučajevima, intravenskom primjenom kalcija.
Ako dođe do promjena u bubrežnoj funkciji zbog stvaranja agregata kalcija, nakon intravenske primjene, terapija mora imati za cilj obnovu same funkcionalnosti.
Simptomi
Povećani kreatinin u serumu i bubrežna disfunkcija zabilježeni su pri visokim dozama klodronata primijenjenim intravenozno.
Liječenje
Liječenje predoziranja treba biti simptomatsko, potrebno je osigurati odgovarajuću hidrataciju te pratiti bubrežnu funkciju i serumski kalcij.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Dinatrijev klodronat spada u kategoriju difosfonata, lijekova koji mogu inhibirati stvaranje i otapanje kristala hidroksiapatita. Farmakološka i klinička istraživanja pokazala su izvanredan inhibitorni učinak dinatrijevog klodronata na resorpciju kosti, inhibirajući osteoklastičku aktivnost u svim eksperimentalnim i kliničkim stanjima u kojima je to pretjerano povećano.
Ta stanja uključuju neoplastične bolesti poput metastaza na kostima i multiplog mijeloma, endokrinopatije poput primarnog hiperparatiroidizma, kao i metaboličke osteopatije poput imobilizacijske osteopenije i, osobito, postmenopauzalne osteoporoze.
Učinkovitost dinatrijevog klodronata u liječenju hiperkalcemičnih kriza također je bila od posebne važnosti.
Nedavna istraživanja pokazala su djelotvornost lijeka u smanjenju koštanog obolijevanja uzrokovanog malignim neoplazmama, osobito u raku dojke.
Konačno, relevantan je i analgetski učinak lijeka u liječenju boli sekundarne metastazama u kostima, učinak koji se utvrđuje od prvih dana intravenoznog liječenja.
Dugotrajna uporaba lijeka ne izaziva nedostatke mineralizacije kostiju, što je potvrđeno ispitivanjem biopsije.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Disodiodiklorometilendifosfonat brzo se izlučuje iz tijela urinom.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Utvrđeno je da je akutna toksičnost disodiodiklorometilendifosfonata izuzetno niska.
Štakor: LD50 1700 mg / kg os; 430 mg / kg e.p .; 65 mg / kg i.v.
Kronična toksičnost: per os u štakora, do 200 mg / kg / dan tijekom više od 6 mjeseci, bez toksičnog učinka; per os u psa, do 40 mg / kg / dan tijekom više od 6 mjeseci, bez toksičnog učinka.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Natrijev bikarbonat, voda za injekcije.
06.2 Nekompatibilnost
Nekompatibilno s alkalnim otopinama ili oksidirajućim otopinama.
Klodronat tvori komplekse s dvovalentnim ionima i stoga se ne smije miješati s otopinama koje sadrže kalcij (npr. Ringerova otopina).
06.3 Razdoblje valjanosti
2 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Karton koji sadrži 6 bočica od 100 mg / 3,3 ml bezbojnog neutralnog stakla.
Karton koji sadrži 12 bočica od 100 mg / 3,3 ml bezbojnog neutralnog stakla.
Karton koji sadrži 6 bočica od 300 mg / 10 ml bezbojnog neutralnog stakla.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
ABC Farmaceutici S.p.A
Corso Vittorio Emanuele II 72
Torino
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
AIC n. 035129016 - 100 MG / 3.3 ML OTOPINA ZA UBRIZGAVANJE 6 BOČICA OD 3.3 ML
AIC n. 035129028 - 100 MG / 3.3 ML OTOPINA ZA INJEKCIJU 12 BOČICA OD 3.3 ML
AIC n. 035129030 - 300 MG / 10 ML OTOPINA ZA INTRAVENU INFUZIJU 6 VIALA
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
14. studenog 2001
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Odluka AIFA -e od 10. listopada 2012
