Smole za izdvajanje žučne kiseline lijekovi su koji se koriste za smanjenje razine kolesterola u krvi. Manje terapijske primjene se tiču:
- sprječavanje svrbeža u bolesnika koji boluju od bolesti jetre popraćene kolestazom, poput ciroze → povećane razine žučnih kiselina u krvi → taloženja iste u koži → početka svrbeža.Smole za izdvajanje žučne kiseline mogu smanjiti razinu žučnih kiselina u krvi, čime se sprječava (ali ne liječi, prema nedavnoj studiji) svrbež povezan s njihovom naslagom na koži
- sprječavanje proljeva zbog malapsorpcije žučnih kiselina → tipično za bolesnike sa stanjima koja ugrožavaju apsorpcijsku sposobnost iste u ileumu (terminalni trakt tankog crijeva): upalni procesi (npr. Crohnova bolest), bakterijska kontaminacija tankog crijeva, kirurška resekcija ileuma, kongenitalne anatomske promjene tankog crijeva, uklanjanje žučnog mjehura, funkcionalni poremećaji ileuma, celijakija, kronični pankreatitis
- adjuvantna terapija u liječenju hipertireoze → pokazalo se da smole koje odvajaju žučne kiseline smanjuju razinu tiroksina u krvi, inhibiraju enterohepatičnu cirkulaciju hormona i pogoduju njegovom izlučivanju izmetom
- pomoćna terapija u liječenju infekcija pomoću Clostridium difficile, zahvaljujući sposobnosti adsorbiranja toksina A i B bakterije, pogodujući njihovu fekalnu eliminaciju i sprječavajući oštećenje sluznice debelog crijeva.
Terapeutski učinak smola za odvajanje žučnih kiselina iskorištava neke od najjednostavnijih kemijskih zakona. Ti su lijekovi polimerne makromolekule (stoga ih probavni trakt ne može apsorbirati) koji na svojoj površini izlažu negativno nabijene ione (anione, npr. Cl-), Na taj način, kad se nađu u crijevima, te smole mogu zamijeniti svoje kloridne anione s drugim anionima žučnih kiselina, sekvestrirajući ih i sprječavajući njihovu apsorpciju.
- Smole djeluju vežući za sebe žučne kiseline koje se ulijevaju u crijeva putem žuči koju proizvodi jetra i koncentrira u žučnom mjehuru. Na taj način sprječavaju njegovu ponovnu apsorpciju povećavajući izlučivanje izmeta.
Među smolama koje odvajaju žučne kiseline spominju se sljedeći lijekovi:
- Kolestiramin (Questran)
- Colestipol (Colestid)
- Colesevelam (Cholestagel)
Smole koje odvajaju žučne kiseline i visoki kolesterol
Sinteza žučnih kiselina u jetri događa se počevši od molekule kolesterola, podložna nizu enzimskih reakcija i konjugacija s aminokiselinama, poput glicina i taurina. Jednom unesene u crijeva kroz žuč, zahvaljujući enzimskom djelovanju crijevne flore, žučne kiseline prolaze reakcije na neki način suprotne od onih sinteze. Na taj se način mogu ponovno apsorbirati iz crijeva, u postotku koji je obično između 94 i 98%. Količina žučnih kiselina izlučenih fecesom je stoga vrlo skromna, ali se značajno povećava kada pacijent uzme sekvestrirajuću smolu. Žučne kiseline .Na ovaj način potiče se ex-novo sinteza istog u jetri, koja, kao što smo vidjeli, određuje potrošnju kolesterola, oduzetog od naslaga jetre i plazme: da bi ispunila povećanu potražnju, jetra povećava ekspresiju vlastitih receptora za LDL (loš kolesterol), smanjujući vrijednosti ukupne i LDL kolesterolemije.
- Kolestiramin, u dozi od 12-14 g / dan, proizvodi učinak snižavanja kolesterola koji se može kvantificirati smanjenjem ukupne razine kolesterola u krvi za 25-35% i približno 20-25% LDL kolesterola. HDL kolesterol blago raste ili ostaje nepromijenjen, dok trigliceridi blago rastu, osobito u bolesnika s hipertrigliceridemijom.
Korištenje smola za odvajanje žučnih kiselina u monoterapiji za smanjenje visokog kolesterola ozbiljno je ograničeno kliničkim uvođenjem učinkovitijih statina. Danas je njihova uporaba uglavnom rezervirana za pacijente koji ne podnose povezanost statina i fibrata (povećan rizik od rabdomiolize):
- kao zamjena za fibrate za povećanje aktivnosti statina u snižavanju hipo-kolesterola u bolesnika s hiperkolesterolemijom
- ili za zamjenu statina u bolesnika s hipertrigliceridemijom i hiperkolesterolemijom.
Nuspojave smola za odvajanje žučnih kiselina
Ne apsorbirajući se iz crijeva, smole koje odvajaju žučne kiseline ne proizvode sustavne nuspojave, već samo lokalne. U visokim dozama, vežući se za sebe:
dio vitamina topljivih u mastima → može uzrokovati specifične nedostatke vitamina;
masne kiseline i drugi hranjivi sastojci → mogu izazvati simptome malapsorpcije: mučnina, žgaravica, nadutost, nadutost, bol u trbuhu, zatvor, steatorreja.
neki lijekovi (digitalis, klorotiazid, tetraciklini, varfarin, soli željeza, tiroksin, fenilbutazon i fenobarbital) → mogu smanjiti koncentracije u plazmi i njihov terapeutski učinak (aktivnost koja postaje terapeutska u prisutnosti predoziranja).
Nuspojave smola koje odvajaju žučne kiseline javljaju se uglavnom u prvom razdoblju, a zatim se smanjuju s nastavkom terapije. Iz tog razloga, lijek se općenito daje u niskim dozama (npr. 4 grama za kolestiramin), da bi se zatim postigla prosječna doza od 12-16 g / dan u tjednim koracima, do maksimalno 24 g / dan, u 2- 4 davanja pola sata nakon jela ili neposredno prije njih. Dijeta bogata vlaknima može ublažiti zatvor i nadutost.
Crijeva se ne apsorbiraju, smole koje odvajaju žučne kiseline nemaju posebnih kontraindikacija za uporabu u trudnoći, što se mora dogoditi prema medicinskim indikacijama nakon procjene omjera koristi i rizika za majku i fetus (proizlazi iz mogućeg nedostatka masti -topivi vitamini, koji se mogu premostiti korištenjem posebnih dodataka).
