Metotreksat

Metotreksat je lijek protiv raka koji pripada klasi antimetabolita. To je antagonist folne kiseline, tvar koja ima temeljnu ulogu u mnogim staničnim procesima. Metotreksat također ima protuupalna i imunosupresivna svojstva, što ga čini pogodnim i za liječenje drugih bolesti osim neoplastičnih.

Metotreksat - Kemijska građa

Terapijske indikacije

Metotreksat se može koristiti sam ili u kombinaciji za liječenje različitih vrsta raka, uključujući:

• Rak dojke
• Rak glave i vrata;
• Rak mjehura
• Rak pluća;
• Ne-Hodgkinov limfom;
• Akutna leukemija; metotreksat je bio učinkovitiji u liječenju akutne leukemije u djetinjstvu od onog koji pogađa odrasle osobe.

Zahvaljujući protuupalnim i imunosupresivnim svojstvima, metotreksat se koristi i za liječenje drugih bolesti, kao što su:

• Reumatoidni artritis;
• Psorijatični artritis;
• Poliartikularni juvenilni artritis;
• Psorijaza;
• Crohnova bolest;
• Sustavni lupus eritomatosus;
• Miopatije.

Upozorenja

Primjena metotreksata mora se provoditi pod strogim liječničkim nadzorom.
Točnije, primjenu metotreksata u visokim dozama za liječenje tumora moraju provoditi na bolničkoj razini liječnici specijalizirani za primjenu kemoterapijskih sredstava protiv raka.

Interakcije

Istodobna primjena visokih doza metotreksata i NSAR (Nesteroidni protuupalni lijekovi) mogu dovesti do povećanja razine lijeka u krvi. U nekim slučajevima - ova povećana koncentracija metotreksata u krvi - može dovesti do mijelosupresija (supresija koštane srži) ili ad aplastična anemija.

Istodobna primjena aminoglikozidnih antibiotika i metotreksata može smanjiti apsorpciju u crijevima.

Morate biti oprezni pri primjeni sulfonamida, salicilata, tetraciklina ili kloramfenikola istodobno s metotreksatom. Ove molekule, naime, imaju sposobnost istisnuti lijek iz veze koju tvori s proteinima plazme, povećavajući tako njegovu toksičnost.

Čini se da primjena folne kiseline ili folata istodobno s metotreksatom može umanjiti neke njegove nuspojave, poput alopecije ili gastrointestinalnih učinaka. Međutim, čini se da ove tvari smanjuju odgovor na metotreksat kada se daju sistemski.
Nadalje, unos folne kiseline ili folata mogao bi prikriti simptome mogućeg nedostatka vitamina B12.

Nuspojave

Kao i kod svih lijekova, nuspojave koje se mogu pojaviti nakon unosa metotreksata razlikuju se od pojedinca do pojedinca. Oni također ovise o načinu primjene (oralnom ili intravenoznom), primijenjenoj dozi i vrsti patologije koju treba liječiti.
Dolje je popis glavnih nuspojava koje se mogu pojaviti nakon terapije metotreksatom.

Mijelosupresija

Metotreksat može izazvati mijelosupresiju. Supresija koštane srži uzrokuje smanjenje proizvodnje krvnih stanica, što može dovesti do:

• Anemija, odnosno smanjenje razine hemoglobina u krvi. Glavni simptom početka anemije je osjećaj tjelesna iscrpljenost;
• Leukopenija, tj. smanjene razine bijelih krvnih stanica; leukopenija se može manifestirati početkom groznice popraćene zimicom. Leukopenija čini pacijenta osjetljivijim na dobivanje infekcija;
• Trombocitopenijatj. smanjenje broja trombocita u krvi; ovo smanjenje uzrokuje opasnost od krvarenja i favorizira pojava modrica (modrice).

Mijelosupresija je nuspojava ovisno o dozi, odnosno ovisi o količini primijenjenog lijeka. Kada se metotreksat koristi u kombinaciji s drugom kemoterapijom protiv raka, povećava se rizik od mijelosupresije.
Stoga su potrebni periodični krvni testovi za procjenu i praćenje funkcionalnosti koštane srži.

Hepatotoksičnost

Terapija metotreksatom može izazvati hepatotoksičnost, tj. Toksičnost za jetru. A povećati razine u krvi od transaminaze (enzimi koji se koriste kao pokazatelji za utvrđivanje prisutnosti mogućeg oštećenja jetre).
Dugotrajna uporaba metotreksata također može pogodovati nastanku fibroza I ciroza jetre. Tijekom terapije stoga je potrebno stalno držati funkciju jetre pod kontrolom.

Disfunkcija bubrega

Korištenje metotreksata može uzrokovati a privremena disfunkcija bubrega, što se očituje kao a povećati razine od kreatinin (produkt razgradnje metabolizma kreatina) u krvi. Obično je povećanje kreatinina u krvi prolazno i ​​funkcija bubrega nije poremećena. Međutim, ako su vrijednosti kreatinina stalno povišene, možda će biti potrebno promijeniti ili prekinuti terapiju.

Poremećaji dišnog sustava

Terapija metotreksatom može izazvati toksičnost pluća induciranjem fibroza. Fibroza može biti reverzibilna i postupno nestaje kad se terapija prekine.
Nadalje, metotreksat može inducirati intersticijska upala pluća akutni ili kronični, koji nije uvijek reverzibilan po prestanku liječenja.
Simptom koji obično ukazuje na oštećenje pluća je suhi kašalj, za to je - u slučaju pojave - dobro obavijestiti liječnika i provesti sve potrebne analize.

Astenija

Gotovo svi lijekovi protiv raka uzrokuju asteniju (osjećaj umora), popraćeno smanjenim apetitom.Umor može uzrokovati i anemija.

Bol ili čirevi u ustima

Terapija metotreksatom može dovesti do malih ulkusa u ustima, suhoće usta i boli. Nadalje, može se dogoditi da dođe do privremenog gubitka osjeta okusa, koji se obično povrati na kraju terapije.

Gastrointestinalni poremećaji

Metotreksat može uzrokovati ulcerozni stomatitis ili hemoragijski enteritis, što bi moglo dovesti do perforacije crijevne sluznice.
Terapija metotreksatom također može izazvati proljev, u blagom i teškom obliku. Za blaži oblik obično je dovoljna uporaba antidijareja; za teži oblik može biti potrebno obustaviti primjenu lijeka ili smanjiti primijenjenu dozu.
Na liječniku je da procijeni što učiniti u slučaju pojave ovih nuspojava. U svakom slučaju, dobro je uvesti dosta tekućine kako biste izbjegli dehidraciju.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Uporaba metotreksata može uzrokovati kožni osip koje svrbe. Preporučljivo je koristiti neutralne i osjetljive proizvode za osobnu higijenu.
Intravenska primjena metotreksata također može uzrokovati probleme na mjestu ubrizgavanja, poput boli, crvenila ili curenja tekućine. Neophodno je obavijestiti zdravstvenog radnika ako se dogodi bilo koji od ovih događaja.

Mučnina i povraćanje

Ove nuspojave tipične su za lijekove protiv raka. Intenzitet s kojim se pojavljuju varira od pojedinca do pojedinca i može trajati od nekoliko sati do nekoliko dana. Obično se - zajedno s terapijom protiv raka - primjenjuju lijekovi antiemetike (antivomit) kako bi pokušali izbjeći ili barem ograničiti pojavu ovih učinaka.

Alopecija

Terapija metotreksatom može dovesti do opadanja kose i općenito do opadanja kose. Ova nuspojava obično nestaje nakon završetka liječenja.

Alergijske reakcije

Kao i svaki drugi lijek, metotreksat može izazvati alergije kod osjetljivih osoba. Mogu se pojaviti alergijske reakcije svrbežni kožni osipi, groznica, zimica, lokalizirano crvenilo lica, glavobolja, anksioznost, otežano disanje. Ti se simptomi javljaju u blagim i teškim oblicima; ako se pojave, potrebno je obavijestiti liječnika.

Mehanizam djelovanja

DNK se sastoji od dvije niti spojene jedna oko druge i tvore dvostruku spiralu.

DNK se sastoji od mnogih monomera, nazvanih nukleotidi. Postoje 4 vrste nukleotida: adenin (A), gvanin (G), citozin (C) i timin (T), koji se kombiniraju s jedinstvenim parovima AT (adenin-timin) i CG (citozin-gvanin) koje drže vodikove veze .

Slijed baza prisutnih uz molekulu DNA nosi genetske podatke.

Metotreksat se smatra lijekom protiv raka koji pripada klasi antimetabolitna sredstva. Ona je antagonist folne kiseline, tvari koja obavlja važne funkcije u različitim staničnim procesima, a osobito folna kiselina ima temeljnu ulogu u nekim koracima sinteze DNA.

Metotreksat je u stanju inhibirati svu sintezu purinskih baza koje su - zajedno s pirimidinskim bazama - sastavne molekule dvostrukog lanca DNA.
Inhibirajući sintezu purinskih baza, metotreksat je stoga sposoban inhibirati sintezu DNA i RNA te posljedično inhibira sintezu proteina što dovodi do stanične smrti.
Zahvaljujući protuupalnom i imunomodulacijskom djelovanju, metotreksat se može koristiti - u malim dozama - u liječenju upalnih i / ili autoimunih bolesti.

Način uporabe - doziranje

Metotreksat se može davati oralno i parenteralno.
Metotreksat za oralnu primjenu dolazi u obliku žutih tableta. Za parenteralnu primjenu, s druge strane, izgleda kao žuta tekućina.

Vrsta primjene i doza lijeka ovise o vrsti, težini i stadiju bolesti koji se namjerava liječiti (tumori, psorijaza, reumatoidni artritis itd.) Količina primijenjenog lijeka također ovisi o stanju pacijenta .
Zadaća je liječnika utvrditi terapijsku strategiju koja najbolje odgovara svakom pojedincu.

Onkološke indikacije

Doze metotreksata variraju ovisno o vrsti tumora i stadiju u kojem se nalazi, kao i o stanju pacijenta. Općenito, metotreksat se preferira oralno - jer se vrlo brzo apsorbira - ali se može dati i intravenozno, intraarterijski, intramuskularno, intratekalno ili intratumoralni.
Doza je obično sljedeća:

• Bebe: 1,25 mg do 2,5 mg, daje se 3 do 6 puta tjedno.
• Djeca: 2,5 mg do 5 mg, daje se 3 do 6 puta tjedno.
• Odrasli: 5 mg do 10 mg, daje se 3 do 6 puta tjedno.

Indikacije za reumatoidni artritis i psorijatični artritis

Za ovu vrstu bolesti, preporučena doza je 7,5 mg metotreksata oralno, jednom tjedno.
Alternativno, 2,5 mg lijeka može se primijeniti svakih dvanaest sati, ukupno tri doze, primijenjene jednom tjedno. U svakom slučaju, tjednu dozu od 20 mg nikada ne smijete prekoračiti.
Za parenteralnu primjenu, doza od 5-15 mg intramuskularnog metotreksata, jednom tjedno, smatra se standardnom.

Indikacije za poliartikularni juvenilni artritis

Preporučena doza metotreksata je obično 10 mg / m2 tjelesne površine, primijenjena jednom tjedno. U većini slučajeva primjena je oralna, ali se može primijeniti i intramuskularno.

Indikacija za psorijazu

Opet se metotreksat primjenjuje jednom tjedno. Obično se metotreksat daje u tabletama od 2,5 mg. Ako odgovor nije optimalan, može se povećati oralna doza ili nastaviti liječenje parenteralnom primjenom. Primijenjena doza postupno se povećava sve dok se ne postigne optimalni odgovor na terapiju. Nakon što se postigne željeni odgovor, bilo bi pametno smanjiti dozu lijeka na najmanju moguću dozu održavanja.
Međutim, ne smije se prekoračiti 30 mg metotreksata tjedno.

Trudnoća i dojenje

Metotreksat može uzrokovati embriotoksičnost (toksičnost za embrij), kongenitalne anomalije, smrt fetusa I abortus. Iz tog razloga, primjena metotreksata ženama u reproduktivnoj dobi može se provesti tek nakon isključivanja stanja trudnoće. Osim toga, oba spola trebaju poduzeti mjere opreza kako bi izbjegle trudnoću, i za vrijeme i nakon liječenja metotreksatom, u razdoblju od tri mjeseca do godine.
Budući da se metotreksat izlučuje u majčino mlijeko, ovaj lijek se ne smije koristiti tijekom dojenja, jer može imati ozbiljne toksične učinke na dojenče.
Zbog ovih učinaka, Uprava za hranu i lijekove (FDA) uvrstila je metotreksat u tzv razred X. Ova klasa uključuje sve one lijekove za koje je znanstveno dokazan razvoj fetalnih abnormalnosti (i kod životinja i kod ljudi) i koji se stoga ne smiju koristiti tijekom trudnoće i dojenja.

Kontraindikacije

Metotreksat je kontraindiciran u bolesnika alergičnih na samu djelatnu tvar ili na bilo koju pomoćnu tvar koju sadrži farmaceutska formulacija.
Zbog svojih nuspojava, upotreba metotreksata kontraindicirana je u bolesnika koji pate od disfunkcije bubrega ili jetre, anemije, leukopenije ili trombocitopenije ili pate od gastrointestinalnih bolesti poput ulceroznog stomatitisa, ulceroznog kolitisa i peptičkog ulkusa.
Nadalje, iz gore navedenih razloga, metotreksat je kontraindiciran u trudnoći i dojenju.