Morfij i derivati u liječenju boli

Morfin

Egzogeni opioidni lijek za ekstrakciju biljaka, dobiven iz Papaver somniferum, poznatiji kao opijum; otuda i naziv "opioidi".

Morfij je najjači egzogeni opioid, koji djeluje kao agonist uglavnom μ, ali i δ, i κ receptora.

Svaki egzogeni opioidni agonist, točno temeljen na analgetskom učinku posredovanom morfijom, podijeljen je na:

Jaki: ovdje nalazimo zajedno s morfijem i heroin i metadon;
Srednji: poput kodeina;
Djelomični agonist: to jest, ima mješovito djelovanje;
Antagonist: suprotan učinak.

Prema jednom Analgetska ljestvica koje je izradila WHO, jaki egzogeni opioidi indicirani su za jaku do umjerenu bol, dok su srednji do slabi egzogeni opioidi indicirani za blagu do umjerenu bol.

Vraćajući se morfiju, možemo reći da on očituje različite učinke na različitim razinama. Svakako, na prvom mjestu sjećamo se "analgetskog učinka na središnjoj razini: dolazi do naglog olakšanja boli bez gubitka svijesti; taj je učinak posljedica povećanja praga boli, nakon desenzibilizacije bolnog podražaja, i do "promijenjene percepcije boli na središnjoj razini (osjećaj izdržljivosti). Analgetički učinak, međutim, ovisi o dozi pa se mogu pojaviti farmakološka tolerancija te fizička i psihička ovisnost. Na perifernoj razini učinke je potrebno naglasiti: na kardiovaskularni sustav, bradikardiju i hipotenziju; na gastrointestinalni sustav sa smanjenjem želuca sekrecije i pokretljivost, a također i kontrakcija bilijarnog trakta; na mokraćnom sustavu postoji generalizirana depresija sa smanjenjem proizvodnje urina. Srodni sekundarni učinci su: snažna sedacija (zbog čega se definira kao analgetik-narkotik), euforična stanja - zbog stanja tjeskobe koja se javlja nakon smanjenja bolnog podražaja - naizmjenično s disforijom, koja se javlja kada se lijek uzima u odsutnosti stvarne boli; mioza, naglo stezanje zjenice, koje se obično naziva "pin point"; respiratorna depresija uzrokovana bulbarnom depresijom, što zauzvrat uzrokuje smanjenu osjetljivost na ugljični dioksid; depresiju tuzivnog podražaja; mučninu, povraćanje i ukočenost trupa. Nisu svi navedeni učinci u suprotnosti s tolerancijom na lijekove, što se događa za središnji analgetski učinak; na primjer mioza i zatvor nisu.
Bioraspoloživost morfija veća je ako se daje parenteralno, budući da se oralno primjenjuje kroz fenomen prvog jetrenog prolaska; zbog svoje topljivosti u masti ravnomjerno je raspoređen u svim tkivima i može prijeći placentnu barijeru, umanjenu za krvno -moždanu barijeru, koja je propusnija za heroin i fentanil.
Najčešći načini primjene morfija su: brzo djelujući oralni put (učinak počinje nakon jednog sata, ali nestaje unutar četiri sata) ili postupno oslobađanje (učinak se produljuje za osam do dvanaest sati), potkožno, intramuskularno , intravenozni način kontinuiranom infuzijom, intranazalno i rektalno. U slučaju kronične boli za terminalno bolesne pacijente, koriste se stalni venski kateteri ili potkožne pumpe, obje invazivne metode.
Morfij se primjenjuje u terapeutske svrhe za liječenje kronične-onkološke boli, poslijeoperacijske, tijekom poroda (čak i ako postoji rizik od respiratorne depresije u novorođenčeta, jer morfij prelazi placentnu barijeru); kao antitusiv, na primjer kodein; kao lijek protiv dijareje; za primjenu u općoj anesteziji.
Ponovljena primjena lijeka uzrokuje smanjenje učinkovitosti; ovaj fenomen, poznat kao tolerancija na lijekove, uzrokovan je smanjenjem osjetljivosti opioidnih receptora, do točke koja određuje njihovu "donju regulaciju", kao i manjom broj reaktivnih i receptora je smanjen kada su ugrađeni unutar membrane; stoga je za povećanje učinka potrebno povećati dozu. Kad se terapija prekine, dolje regulirani receptor stvara fizičku ovisnost, koja se nakon prekida primjene - nakon nekoliko sati pa do dana ili tjedana - očituje takozvanim "sindromom ustezanja". Fizička ovisnost posljedično određuje psihička ovisnost, poznata kao "žudnja", a karakterizira je kompulzivna potraga za supstancom.

Prije davanja opojnih analgetika potrebno je okarakterizirati bol; ti lijekovi nisu indicirani u slučajevima ponavljajućih bolova, poput glavobolje i traume glave, jer bi povećali intrakranijalni tlak.

Derivati morfija snažni su analgetici, koji se općenito koriste u razdobljima nakon operacije; u nastavku ćemo navesti neke primjere.

Fentanil: primijenjen transdermalno ili transmukozno, izbjegava fenomen prvog jetrenog prolaska;

Metadon: selektivni agonist za μ receptore, pokazuje manju ovisnost u odnosu na morfij, stoga se koristi u terapiji detoksikacije, u postupno postupnim dozama, za smanjenje simptoma sindroma ustezanja;

Kodein, oksikodon, propoksifen: slabi agonisti koji se koriste kao blagi analgetici, ali prije svega kao antitusici;

Loperamid: slab agonist koji se koristi kao lijek protiv dijareje, smanjuje crijevnu peristaltiku i uzrokuje kontrakciju analnog sfinktera;

Buprenorfin: djelomični agonist dugotrajnog djelovanja μ; također se koristi u terapijama detoksikacije, jer rezultira manje teškim simptomima i kraćim krizama ustezanja.

Među antagonistima opioidnih receptora sjećamo se naloksona i naltreksona; oboje se koristi u slučajevima trovanja opioidima. Djeluju kao antagonisti jer potkopavaju agonist s receptorskog mjesta i prekidaju njegov učinak; nadalje, respiratorni činovi, širenje zjenica i pokretljivost crijeva vraćaju se u fiziološke uvjete.