Neujednačen, asimetričan i ravan organ, timus se nalazi u prednjem gornjem medijastinumu, leži na perikardiju, iza prsne kosti i ispred velikih krvnih žila koje se granaju od srca.
Timus karakterizira važan rast i intenzivna aktivnost do puberteta, nakon čega, zbog djelovanja spolnih hormona, postaje manji i manje aktivan.
Timus je organ odgovoran za sazrijevanje T limfocita proizvedenih u koštanoj srži i prenesenih u isti timus tijekom fetalnog života.
Timus je poseban organ, koji tijekom života mijenja svoju veličinu i sastav, sve dok u odrasloj dobi ne postane mala i uglavnom masna struktura.
, a ispod sternohioidnih i sternotiroidnih mišića.
U razdoblju maksimalnog razvoja (pubertet) timus se proteže od donjeg pola štitnjače do četvrtog para obalne hrskavice.
Mikroskopska anatomija: histologija timusa
Timus ima sloj površinskog vezivnog tkiva, bogatog kolagenom i retikularnim vlaknima, koji se naziva kapsula.
Ispod kapsule, u svakom režnju, stoga je moguće prepoznati dvije različite stanične komponente, još jednu vanjsku i jednu unutarnju:
- Najudaljenija stanična komponenta je takozvana kortikalna zona (ili korteks).
Tamne boje pod mikroskopom, kortikalna zona timusa sadrži velike količine timocita, retikularnih epitelnih stanica i makrofaga. - Unutarnja stanična komponenta je takozvana medularna zona.
Svijetle boje pod mikroskopom, medularno područje timusa sadrži malu količinu timocita i, za razliku od toga, "obilje retikularnih epitelnih stanica, od kojih su neke organizirane u strukture nazvane Hassall corpuscles.
Što su timociti?
Timociti su stanice timusa odgovorne za nastanak T limfocita; oni su, dakle, prekursori T limfocita.
Kao što će kasnije biti vidljivo, timociti nastaju u koštanoj srži i prenose se u timus, radi kasnijeg sazrijevanja u T limfocite, u najnaprednijim fazama embrionalnog stvaranja samog timusa.
Što su epitelne mrežaste stanice?
Sastavljajući takozvani epitel timusa, retikularne epitelne stanice (ili epitelne stanice timusa) stanični su elementi koji čine parenhim timusa (parenhim je funkcionalna komponenta organa).
Retikularne epitelne stanice sadrže granule za koje se čini da su smještene timusni hormoni.
Retikularne epitelne stanice igraju ključnu ulogu u procesu sazrijevanja timocita do T limfocita.
Što su Hassallova tijela?
Hassall corpuscles su koncentrično raspoređene formacije retikularnih epitelnih stanica ispunjene keratinskim vlaknima.
Njihova funkcionalna uloga još nije točno poznata.
Vaskularizacija timusa
Opskrba timusom oksigeniranom krvlju pripada granama (ili granama) unutarnje torakalne arterije, donje štitnjače, a ponekad i gornje štitnjače.
Unutarnja torakalna arterija izravna je izvedba subklavijske arterije; donja arterija štitnjače potječe iz tireocervikalnog debla, koje pak izlazi iz gore spomenute subklavijalne arterije; konačno, gornja arterija štitnjače grana je vanjske karotidne arterije.
Što se tiče venske krvi koja izlazi iz timusa, ona teče u lijevu brahiocefalnu venu, unutarnju torakalnu venu i donju venu štitnjače; treba napomenuti, međutim, da kod nekih pojedinaca venska krv koja napušta timus teče izravno, kroz male vene, u gornju šuplju venu.
Lijeve brahiocefalne, unutarnje torakalne i donje štitne vene ulijevaju se u gornju šuplju venu.
Limfna cirkulacija timusa
Timus nema aferentne limfne žile (tj. Koje dosežu timus), dok ima nekoliko eferentnih limfnih žila (tj. Koje odlaze od timusa).
Eferentne posude timusa odgovorne su za odvod limfe u limfnim čvorovima koji se nalaze u blizini samog timusa; takvi limfni čvorovi su:
- Mliječno-paraternalni limfni čvor;
- Traheobronhijalno-hilarni limfni čvor;
- Medijastinalno-brahiocefalni limfni čvor.
Inervacija timusa
Inervacija timusa je minimalna.
Za inerviranje timusa služe grane (ili grane) vagusnog živca, grane cervikalnog segmenta takozvanog simpatičkog lanca i grane freničnog živca (one su ograničene na inervaciju dijela koji se naziva kapsula).
i paratiroidnu žlijezdu.U 8. tjednu trudnoće, timski epitel se pomiče prema gore kako bi zauzeo položaj timusa tijekom života, tj. Na razini prednjeg gornjeg medijastinuma.
Kad se dosegne prednji gornji medijastinum, timusni epitel započinje stvaranje lobula, što završava stvaranjem vlastitog timusa.
S druge strane, timociti se počinju pojavljivati u mnogo naprednijoj gestacijskoj dobi (u usporedbi s epitelom timusa); obično se prvi timociti pojavljuju tijekom stvaranja timusnih lobula.
Nastanak timocita je niz stanica koje potječu iz koštane srži (pre-timociti), koje se, upravo radi transformacije u timocite, prenose na razinu budućeg timusa.
Znanstvene studije pokazale su da je podrijetlo timocita ključno za završetak i daljnji razvoj epitela timusa.
Jeste li znali da ...
Jod je ključan za razvoj i aktivnost timusa.
Evolucija timusa tijekom života
Od rođenja do puberteta timus raste u veličini, dostižući težinu, na vrhuncu svoje veličine, čak 40-50 grama (pri rođenju teži oko 12 grama).
Povećanje veličine timusa podudara se s njegovom većom aktivnošću.
S pubertetom, dakle, timus započinje proces involucije (involucija timusa), koji odlučuje o drastičnom smanjenju veličine i promjeni sastava tako da funkcionalno tkivo preuzme masno tkivo.
Na kraju involucije timusa, timus postaje mali i mnogo manje aktivan organ nego u godinama prije puberteta.
Što uzrokuje involuciju timusa?
Involucija timusa posljedica je povećanja razine cirkulirajućih spolnih hormona, što se obično događa s početkom puberteta.
Ovaj proces, međutim, također može prepoznati nefiziološke uzroke; među ostalim ističemo AIDS, odnosno zaraznu bolest uzrokovanu virusom humane imunodeficijencije (HIV).
Jeste li znali da ...
Kemijska kastracija mogla bi preokrenuti proces involucije timusa i vratiti aktivnost timusa.Štoviše, kemijska kastracija inhibira aktivnost spolnih žlijezda, koje su endokrini organi odgovorni za proizvodnju spolnih hormona.
koji doprinose takozvanom stanično posredovanom imunitetu.Stanično posredovani imunitet - koji osim T limfocita uključuje i makrofage, stanice prirodni ubojica i stanice koje luče citokine - dio je adaptivnog imuniteta i prvenstveno služi:
- Uklonite stanice zaražene virusom;
- Ukloniti gljivice, protozoe, tumorske stanice i unutarstanične bakterije;
- Uništiti preživjele mikrobe iz aktivnosti fagocita (makrofagi, neutrofili, monociti, dendritične stanice i mastociti).
Jeste li znali da ...
Stanično posredovani imunitet sastavni je dio imunološkog sustava koji intervenira u procesu odbacivanja transplantiranog organa.
Sazrijevanje T limfocita: pojedinosti
Sazrijevanje T limfocita kojim upravlja timus može se podijeliti u dvije faze: prvu fazu, zvanu pozitivna selekcija, i drugu fazu, zvanu negativna selekcija.
Pozitivna selekcija
Tijekom pozitivnog odabira svjedoci smo:
- Stvaranje peptidnih receptora čija je sudbina vezati se za površinu budućih T limfocita i djelovati kao struktura za prepoznavanje antigena (antigen je svaka tvar strana organizam koja može ugroziti njegovo zdravstveno stanje).
- Uklanjanje potencijalnih T limfocita koji na površini predstavljaju nefunkcionalne peptidne receptore; zapravo se može dogoditi da proces stvaranja gore navedenih receptora napravi pogreške i da te pogreške dovedu do toga da potencijalni T limfociti ne mogu prepoznati antigene (nefunkcionalan).
Odabir između funkcionalnih i nefunkcionalnih T limfocita vidi kao protagonista skup molekula poznatih kao glavni kompleks histokompatibilnosti (MHC); zapravo replicirajući poznate antigene koji bi mogli ugroziti organizam, MHC je u stanju testirati koji T limfociti posjeduju sposobnost prepoznavanja antigena, a koji, naprotiv, ne.
Test sposobnosti prepoznavanja temelji se na "afinitetu vezanja između same MHC i potencijalnih T limfocita: ako se T limfociti vežu za MHC, oni prolaze kontrolu i napreduju u sazrijevanju; ako se ne vežu, ne prolaze kontrolu i doživjeti apoptozu (programirana smrt stanica). - Ciljanje T limfocita koji su prešli kontrolu na limfocite CD8 (citotoksični T limfociti) ili CD4 (pomoćni T limfociti).
Pozitivna selekcija odvija se na razini kortikalnog područja timusa: to su, zapravo, ovdje prisutne retikularne epitelne stanice koje provode gore navedene procese.
Negativan odabir
Pozitivna selekcija osigurava da potencijalni T limfociti mogu prepoznati antigene, ali ne i da su reaktivni na vlastite molekule organizma (autoantigene).
Retikularne epitelne stanice medularnog područja timusa odgovorne su za identifikaciju i naknadno uklanjanje T limfocita koji prepoznaju autoantigene; ovaj temeljni proces za dobrobit organizma je negativna selekcija.
U nedostatku odgovarajuće negativne selekcije, T limfociti sposobni reagirati protiv autoantigena preživjeli bi i oštetili organe i tkiva organizma kojem pripadaju.
Upravo opisani učinci zovu se samoreaktivnost; samoreaktivnost je patofiziološki mehanizam u osnovi autoimunih bolesti.
Molekule uključene u sazrijevanje limfocita T: timski hormoni
Neki hormoni koje luči sam timus doprinose i procesu sazrijevanja T limfocita; među tim hormonima prijavljeni su timozin, timopoietin i timulin.
Timus je zahvaljujući svojoj sposobnosti da proizvodi gore spomenute hormone dio endokrinih žlijezda.
Citotoksični T limfociti i Pomoćni T limfociti
S obzirom na njihovu važnost i budući da su imenovani, potrebno je čitatelju pružiti još pojedinosti o citotoksičnim T limfocitima i pomoćnim T limfocitima:
- CD8 citotoksični T limfociti: to su T limfociti sposobni prepoznati zaražene stanice i uništiti ih u prvom licu.
- CD4 pomoćni T limfociti: to su T limfociti koji koordiniraju imunološki odgovor samo na stimulaciju drugih stanica imunološkog sustava (makrofagi, B limfociti i dendritične stanice); odgovor koji izazivaju, osim toga, sastoji se u oslobađanju citokina čija je sudbina aktivirati daljnje druge elemente imunološkog sustava (npr. leukocite, memorijske B stanice itd.).
CD4 pomoćni T limfociti su, dakle, modulatori imunološkog odgovora.
Što se događa nakon sazrijevanja T limfocita?
Nakon što njihovo sazrijevanje završi, limfociti napuštaju timus i šire se u krv, limfu i sekundarne limfoidne organe (npr. Slezenu, limfne čvorove i krajnike).
Zašto vas fiziološka involucija timusa ne izlaže infekcijama?
Kao što je gore opisano, u nekom trenutku života (pubertet) timus postaje manji i gotovo potpuno gubi svoju aktivnost (involucija timusa).
Fiziološka involucija timusa, međutim, ne ugrožava učinkovitost stanično posredovanog imuniteta koji provode limfociti T i ni na koji način ne određuje veću izloženost infekcijama. Evo razloga:
- Do puberteta, timus je toliko aktivan da proizvodi i T limfocite za buduće godine odraslog života;
- Aktivnost koju timus zadržava u odrasloj dobi minimalna je, ali ipak dovoljna da zadrži netaknutu baštinu T limfocita nastalu u prvim godinama života.
Ono što je upravo opisano ne vrijedi, naravno, u slučaju "rane involucije timusa: kada se timus regresira ranije nego što se očekivalo, ne postoji" vrijeme potrebno za izgradnju naslijeđa T limfocita koje se također može provesti u budućih godina, stoga će dotični pojedinac biti osjetljiviji na infekcije.
DiGeorgeova, miastenija gravis i timusne ciste.Timom
Timom je naziv bilo kojeg tumora nastalog nekontroliranom proliferacijom jedne od epitelnih stanica timusa.
Općenito, timom je maligni tumor i takav ostaje; iako se rijetko može pretvoriti u maligni oblik i postati invazivan i vrlo opasan karcinom.
Pridružen u 20% pacijenata s miastenijom gravis, timom uglavnom pogađa odrasle osobe starije od 40 godina i azijske nacionalnosti.
Zbog masovnog djelovanja tumora, tipični simptomi i znakovi timoma sastoje se od: kompresije šuplje vene, disfagije, kašlja i boli u prsima.
Za dijagnosticiranje timoma neophodni su slikovni testovi kao što su CT, MRI i X-zrake.
Među tretmanima koji se mogu usvojiti u slučaju timoma postoje operacije, kemoterapija i radioterapija.
DiGeorgeov sindrom
DiGeorgeov sindrom genetski je poremećaj koji karakterizira odsutnost (brisanje) dijela kromosoma 22.
Zbog odsutnosti rastezanja kromosoma 22, DiGeorgeov sindrom povezan je s brojnim kongenitalnim malformacijama, uključujući aplaziju timusa.
Aplazija timusa sastoji se u nedostatku timusa i uključuje oblik primarne imunosupresije, koja jasno izlaže pacijenta ponovljenim infekcijama.
DiGeorgeov sindrom također uzrokuje urođene srčane greške, abnormalnosti lica, rascjep nepca i hipoparatireoidizam.
Myasthenia Gravis
Miastenija gravis je kronična bolest koju karakteriziraju umor i slabost nekih mišića ljudskog tijela.
Myasthenia gravis je autoimuna bolest; to je, zapravo, posljedica prisutnosti nekih autoantitijela koja blokiraju post-sinaptičke receptore neuromuskularnog spoja i na taj način inhibiraju ekscitacijske učinke acetilkolina.
Barem kod nekih pacijenata čini se da timus ima ulogu u etiologiji miastenije gravis: u značajnom postotku slučajeva zapravo dolazi do abnormalnog povećanja timusa (hiperplazija) i / ili pojave timoma.
.jpg)
