Teratogeneza, teratogeni lijekovi

Tema usko povezana s trudnoćom i razvojem posteljice je teratogeneza.Teratogeneza je proces koji dovodi do stvaranja velikih strukturnih malformacija u fetusu; ako su te malformacije vrlo evidentne, možemo govoriti o makroskopskim strukturnim malformacijama, kao što su na primjer malformacije u gornjim i donjim udovima, u različitim dijelovima lica, glave, nepca itd. ... U smislu teratogene incidence samo 1 % malformacija posljedica je izloženosti lijekovima, dok za 70% uzroci razvoja nisu dobro poznati. Međutim, nije sigurno da je bilo koja tvar koja mijenja fetalni razvoj teratogen.

Teratogena tvar mora imati vrlo specifična svojstva kako bi razvila teratogeni učinak u organizmu. Ove karakteristike su:

Mora izazvati karakterističan skup malformacija sa selektivnošću za određene ciljne organe. Na primjer, poznata tvar utječe na stvaranje nepca, s posljedicom sprječavanja zatvaranja potonjeg u vrijeme rođenja. Ispitana tvar može se smatrati teratogenom jer dovodi do razvoja malformacije koja se uvijek razvija na isti organ;
Mora djelovati u određenoj fazi razvoja fetusa (razdoblje organogeneze);
Mora pokazati učestalost ovisnu o dozi (što je dulji kontakt s teratogenom tvari, to je tvar lakše generirati malformaciju).

ETAPE TRUDNOĆE

0-15 DAN - Stvaranje blastociste ili faza gniježđenja.

Blastocista je prvi zametak koji se formira od 6. dana trudnoće i nastaje nakupljanjem stanica. Jedan dio stanica izvest će posteljicu, a drugi dio embrija. Blastocista će se ugnijezditi u maternici i započeti trudnoću. U ovom trenutku glavni proces je dioba stanica. Ako majčinski organizam u ovom vrlo ranom razdoblju dođe u kontakt s određenim tvarima, embrij može reagirati na dva specifična načina. embrij završava svoj evolucijski put opirući se izlaganju tvari; u drugom, embrij se ne opire izlaganju, pa dolazi do embrionalne degeneracije s posljedičnim pobačajem ("pravilo sve ili ništa").

17. - 60. DAN - Embrionalni stadij i organogeneza.

Ovo je najosjetljivije razdoblje na teratogene tvari. Najaktivniji stanični procesi su dioba i migracija stanica. Osim toga, postoje i različiti procesi poput diferencijacije organa i žila. Posljedice "izloženosti teratogenim tvarima su malformacije očiju, udova, srca, CNS -a, nepca i urogenitalnog sustava. Ako bi u tom razdoblju majka došla u dodir s teratogenim tvarima, veća je vjerojatnost da će dijete biti rođen sa strukturnim malformacijama.

60 -ROK - Fetalni stadij.

U tom razdoblju uvijek se razvijaju neki organi. Glavni stadiji fetalnog stadija su stvaranje tkiva (histogeneza) i funkcionalno sazrijevanje. Teratogene tvari više nemaju teratogeni učinak ako je organ na koji djeluju završio svoj razvoj, ali mogu modificirati funkcionalni razvoj (proteini ili enzimi) zahvaćenog organa. Tako će potonji imati istu strukturu, bez malformacija, ali s oslabljenom aktivnošću.Najviše su zahvaćeni organi koji nastavljaju svoju diferencijaciju, poput CNS -a, urogenitalnog sustava, jetre i bubrega.

Tek 1960 -ih počeli smo govoriti o teratogenezi. Prije ovih godina testovi toksičnosti na lijekove bili su akutnog tipa i nije bilo testova na trudnim životinjama za ispitivanje učinaka različitih lijekova. Što se dogodilo upravo šezdesetih godina prošlog stoljeća, poznato kao "katastrofa s talidomidom". Ovaj lijek ušao je u povijest kao prvi otkriveni teratogeni lijek. Oglašavan kao siguran hipnotički-sedativ. Zahvaljujući svom tom publicitetu, mnogi su ga ljudi konzumirali, ali nekoliko godina kasnije otkriveno je da je broj nerođenih bebe s malformacijama dramatično su se povećavale.Strukturne malformacije sastojale su se od smanjenog razvoja udova Zbog smanjenog razvoja udova, koji su izgledali slično onima u tuljana, bolest je nazvana fokomelija. a kad su se razne činjenice spojile, zaključeno je da se lijek koji se reklamira kao siguran nažalost predstavio kao teratogen. Talidomid je i danas klasificiran kao 100% teratogeni lijek. Sljedećih godina svi su lijekovi podvrgnuti ispitivanju toksičnosti prije nego što su stavljeni na tržište. Testovi provedeni na lijekovima sastojali su se od eksperimentiranja lijeka na trudnim životinjama i in vitro kako bi se moglo bolje odrediti teratogenost lijeka. Međutim, nije sigurno da je lijek koji je teratogen za životinje također teratogen za ljude, ali se mogu koristiti različiti rezultati dobiveni testovima.
Neki teratogeni lijekovi su: talidomid, varfarin, antikonvulzivi, citotoksični lijekovi, valproat, fenitoin, živa, retinoidi (dobiveni iz vitamina A). Neke (moguće) neteratogene tvari su: androgeni, estrogeni, stilbestrol, aminoglukozidi, tetraciklini i etanol.