RECEPTOR
Receptor je protein koji se nalazi ili na razini plazma membrane (membranski receptor) ili na razini citosola stanice, dakle unutar same stanice (transmembranski receptor). Većina receptora nalazi se na membrani drugi su unutarstanični receptori; temeljni primjer unutarstaničnog receptora je onaj za steroidne hormone.
Receptor ima zadatak prepoznati egzogenu tvar (lijek) ili endogenu te uzrokovati, nakon prepoznavanja, biološki odgovor unutar stanice. Ti su receptori već prirodno prisutni u stanicama našeg organizma i meta su mnogih endogenih tvari., kao što su faktori rasta, neurotransmiteri, hormoni i druge tvari endogenog podrijetla. Mnogi lijekovi su razvijeni za interakciju na tim receptorima, dajući biološki odgovor. Ako je slučajno ovaj biološki odgovor nenormalan (patologija), upotreba lijeka postaje gotovo neophodna, jer ograničava interakciju između receptora i endogene tvari koja uzrokuje bolest.
Receptor nije ni enzim ni ionski kanal, ali je protein sposoban modulirati aktivnost ionskog kanala (otvara ili zatvara prolaz do nekih tvari) ili aktivnost enzima. Da bi se modulirala aktivnost ionskog kanala ili određenog membranskog enzima, receptor se nužno mora naći u blizini potonjeg.
Treba zapamtiti da receptor nema enzimsku aktivnost, ali može promijeniti enzimsku aktivnost ili aktivnost obližnjih ionskih kanala. Svaka stanica u svom genetskom sastavu posjeduje informacije potrebne za sintezu određenih receptora membrane. Tako se može reći da receptor je genetski uvjetovan.
Nadalje, receptor je:
- Pogodno za lijepljenje s AGONISTOM. Prepoznaje određeno mjesto na receptoru. Agonist se veže za receptor i uzrokuje modifikaciju receptora. Ova modifikacija može aktivirati enzime ili otvoriti obližnje ionske kanale. Obveznica RECEPTOR + AGONIST je reverzibilna, stoga govorimo o vrlo slaboj kariki.Da je veza između receptora i agonista jaka, receptor bi imao kontinuiranu stimulaciju do nedostatka djelovanja (desenzibilizacija).
Agonisti se mogu podijeliti na:
Ukupno ili potpuno: jer agonist proizvodi modifikaciju receptora sposobnu uzrokovati da stanica proizvede ukupni odgovor;
Djelomično: jer agonist proizvodi modifikaciju receptora koja nije sposobna natjerati stanicu da proizvede potpuni odgovor na interakciju s agonistom. Rezultat će biti djelomični farmakološki odgovor. - Pogodno za lijepljenje s ANTAGONISTOM. on je poput agonista i uvijek je u stanju prepoznati određeno mjesto na receptoru, međutim antagonist ne može promijeniti konformaciju receptora.
Ne mijenjanjem konformacije receptora neće doći do enzimske aktivnosti i otvaranja ionskih kanala, pa stoga neće doći ni do staničnog odgovora. Nadalje, stanica ne reagira na tvar koja se normalno veže za receptor jer mjesto vezanja zauzima antagonist. Veza RECEPTOR + ANTAGONIST je reverzibilna, ali i nepovratna. Vrsta vezanja između receptora i antagonista određuje trajanje aktivacije receptora. Ako je vezivanje ireverzibilno, aktivnost receptora bit će dugo inhibirana, obrnuto ako je vezanje reverzibilno. Nadalje, antagonist koji se veže s receptorom ne izaziva odgovor i sprječava agonist da se veže za receptor. [ Ligand je "agonist".
- Receptor je sposoban komunicirati i s agonistom i s antagonistom prema pravilima interakcije enzim-supstrat (stereospecifičnost, zasićenje itd.);
- Receptor može poprimiti tri konformacije. U mirovanju (receptor je u stanju smjestiti i agonist i antagonist), aktiviran i konačno desenzibiliziran.
Kao što je prethodno spomenuto, veze koje nastaju općenito su slabe veze (reverzibilne veze), a to su ionske veze, Van der Waalsove sile i vodikovi mostovi. S druge strane, ako nastaju vrlo jake veze (nepovratne), to su kovalentne veze. Općenito, da bi sve ove veze bile učinkovite, moraju trajati određeno vrijeme. Ako receptor i agonist ostanu vezani kratko vrijeme, postoji rizik da se receptor neće moći promijeniti, pa neće imati vremena za prijenos signala unutar stanice. Ako je trajanje interakcije predugo , umjesto toga, postoji rizik od produljenja biološkog odgovora, što također uzrokuje desenzibilizaciju receptora. Biološki odgovor određuje:
- KEMIJSKE VEZE (Van der Waalsove sile, ionske veze, vodikovi mostovi);
- TRAJANJE INTERAKCIJE (dovoljno za promjenu, aktiviranje enzima ili ionskog kanala, čime se proizvodi biološki odgovor);
- DOVOLJNO VELIKI BROJ KEMIJSKIH VEZA;
- KOMPLEMENTARNO (između receptora - agonista - antagonista). Ligand i receptor moraju biti komplementarni kako bi se osigurao biološki odgovor. Kemijska struktura agonista mora biti takva da se taloži i prilagođava strukturi receptora tako da svaki dio molekule agonista bude u bliskom kontaktu s proteinom receptora.
1 + 2 + 3 + 4 = BIOLOŠKI ODGOVOR
[U prvom slučaju nema biološkog odgovora i veza nije postojana. Interakcija nije učinkovita].
[Samo drugi primjer. C "je biološki odgovor i veza je postojana].
Ostali članci na temu "Receptori, biologija receptora"
- Inhibitori transportnih sustava i ionskih kanala
- Lijek - receptor - konstanta asocijacije i disocijacije
