PLENDIL - UPUTA ZA UPORABU - LETKE

Glavni / letke / 2021

Plendil - Uputa za uporabu

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja i skladištenje

Aktivni sastojci: Felodipin

Plendil 5 mg tablete s produljenim oslobađanjem
Plendil 10 mg tablete s produljenim oslobađanjem

Zašto se koristi Plendil? Čemu služi?

Farmakoterapijska skupina

Derivat dihidropiridina s antihipertenzivnim i antianginalnim djelovanjem.

Terapijske indikacije

Hipertenzija. Stabilna angina pektoris.

Kontraindikacije Kada se Plendil ne smije koristiti

Trudnoća; poznata preosjetljivost na felodipin ili na bilo koju pomoćnu tvar; nekompenzirano zatajenje srca; akutni infarkt miokarda; nestabilna angina pektoris; hemodinamski značajna opstrukcija srčanih ventila; dinamička opstrukcija srčanog odljeva; kardiogeni šok.

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Plendil

Felodipin može uzrokovati početak značajne hipotenzije, što dovodi do tahikardije, što može uzrokovati ishemiju miokarda u predisponiranih pacijenata.

Felodipin treba koristiti s oprezom u bolesnika koji imaju predispoziciju za razvoj tahikardije.

Felodipin se eliminira kroz jetru. Slijedom toga, mogu se očekivati veće terapijske koncentracije i vrhunski odgovor u pacijenata s jasno smanjenom funkcijom jetre (vidjeti također odjeljak DOSE, METODA I VRIJEME PRIMJENE).

U bolesnika s izraženim gingivitisom / parodontitisom zabilježena je blaga hiperplazija gingive. Takva se hiperplazija može izbjeći ili preokrenuti „pažljivom dentalnom higijenom.

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Plendila

Enzimske interakcije

Felodipin se u jetri metabolizira citokromom P450 3A4 (CYP3A4). Inhibitori i induktori CYP3A4 mogu utjecati na koncentracije felodipina u plazmi. Interakcije koje uzrokuju povećanje koncentracije felodipina u plazmi.

Pokazalo se da enzimski inhibitori citokroma P450 3A4, kao što su cimetidin, eritromicin, itrakonazol, ketokonazol, lijekovi protiv HIV-a / inhibitori proteaze (npr. Ritonavir) i određeni flavonoidi prisutni u soku grejpa uzrokuju povećanu koncentraciju felodipina u plazmi. Interakcije koje uzrokuju smanjenje koncentracije felodipina u plazmi.

Induktori enzima citokroma P450 3A4 kao što su fenitoin, karbamazepin, rifampicin, barbiturati, efavirenz, nevirapin i Hypericum Perforatum (gospina trava) mogu dovesti do smanjenja koncentracije felodipina u plazmi.

Ostale interakcije

Ciklosporin: Felodipin ne proizvodi promjene u koncentraciji ciklosporina u plazmi.

Takrolimus: Felodipin može povećati koncentraciju takrolimusa. Kada se uzimaju zajedno, treba kontrolirati serumske koncentracije takrolimusa i možda će biti potrebno prilagoditi dozu takrolimusa.

Upozorenja Važno je znati da:

Plendil sadrži laktozu pa se u slučaju utvrđene netolerancije na šećere prije uzimanja lijeka obratite svom liječniku.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća

Plendil se ne smije koristiti tijekom trudnoće.

Vrijeme za hranjenje

Felodipin se otkriva u majčinom mlijeku. Međutim, ako majka uzima doze tijekom dojenja, malo je vjerojatno da će ovaj lijek utjecati na dojenče.

Plodnost

Nema podataka o plodnosti pacijenata.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Pacijenti bi trebali znati kako reagiraju na liječenje felodipinom prije vožnje ili rada sa strojevima jer se povremeno mogu javiti omaglica ili umor.

Doziranje i način uporabe Kako koristiti Plendil: Doziranje

Hipertenzija

Dozu treba prilagoditi pojedinačno.

Liječenje može započeti dozom od 5 mg jednom dnevno. Prema potrebi, doza se može smanjiti na 2,5 mg ili povećati na 10 mg dnevno na temelju odgovora pacijenta. Ako je potrebno, može se dodati još jedan antihipertenziv.

Uobičajena doza održavanja je 5 mg jednom dnevno.

Oštećenje jetre

Bolesnici s oštećenjem jetre mogu imati povišene koncentracije felodipina u plazmi i mogu reagirati na liječenje nižim dozama (vidjeti dio Mjere opreza pri uporabi).

Angina pektoris

Dozu je potrebno prilagoditi pojedinačno.

Liječenje treba započeti dozom od 5 mg jednom dnevno, a prema potrebi ga je potrebno povećati na 10 mg.

Starije stanovništvo

Liječenje treba započeti najnižom dostupnom dozom.

Oštećenje bubrega

Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega.

Pedijatrijska populacija

Iskustvo stečeno u kliničkim ispitivanjima o primjeni felodipina u pedijatrijskih hipertenzivnih bolesnika je ograničeno.

UPRAVA

Tabletu treba uzeti ujutro, progutati cijelu s vodom i ne smije se lomiti, drobiti ili žvakati kako bi se zadržala svojstva odloženog oslobađanja.

Tablete se mogu uzimati natašte ili nakon laganog obroka s malo masti ili ugljikohidrata.

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Plendila

Simptomi: Predoziranje može uzrokovati prekomjernu perifernu vazodilataciju, s izraženom hipotenzijom, a ponekad i bradikardijom.

Liječenje: aktivnim ugljenom, po potrebi izvesti ispiranje želuca.

Ako dođe do teške hipotenzije, potrebno je započeti simptomatsko liječenje.

Pacijenta postaviti na ležeći položaj s podignutim donjim udovima.

U slučaju istodobne bradikardije, potrebno je intravenozno primijeniti 0,5-1 mg atropina. Ako to nije dovoljno, povećajte volumen infuzijom fizioloških otopina (fiziološka otopina, glukoza ili dekstran).

Ako su gore opisane mjere nedovoljne, mogu se primijeniti simpatomimetički lijekovi s pretežnim učinkom na α1-adrenergičke receptore.

Nuspojave Koje su nuspojave Plendila

Felodipin može izazvati crvenilo, glavobolju, lupanje srca, vrtoglavicu, umor.

Ove reakcije, koje se obično pojavljuju na početku liječenja ili pri povećanju primijenjene doze, općenito su prolazne i s vremenom smanjuju intenzitet.

Felodipin također može uzrokovati o dozi ovisan edem gležnja, uzrokovan prekapilarnom vazodilatacijom i nije povezan s generaliziranim zadržavanjem tekućine.

Na temelju iskustva stečenog u kliničkim studijama, 2% pacijenata prekinulo je liječenje zbog pojave edema gležnja.

U bolesnika s izraženim gingivitisom / parodontitisom primijećena je blaga hiperplazija gingive. Ova se hiperplazija može izbjeći ili liječiti "pažljivom oralnom higijenom. Također su prijavljeni mučnina, bol u trbuhu, osip, tahikardija, hipotenzija, vrtoglavica, parestezija, svrbež, astenija, periferni edemi. Rijetko su prijavljene artralgije i mijalgije., Urtikarija, povraćanje, sinkopa, slučajevi impotencije i poremećaji spolne sfere. Vrlo rijetko su zabilježene reakcije preosjetljivosti (npr. angioedem i groznica), povišeni jetreni enzimi, fotoosjetljivost, leukocitoklastični vaskulitis, česti nagon za mokrenjem.

Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.

Važno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika o bilo kojem neželjenom učinku, čak i ako nije opisan u uputama za uporabu.

Istek i zadržavanje

Istek: vidjeti datum isteka otisnut na pakiranju.

UPOZORENJE: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Ovaj se datum odnosi na netaknutu, pravilno pohranjenu ambalažu.

Čuvati na temperaturi ispod 30 ° C.

LJEKOVITI PROIZVOD ČUVATI IZVAN DOSEGA I VIDA DJECE.

Druge podatke

Sastav

Plendil 5 mg tablete s produljenim oslobađanjem

Jedna tableta s produljenim oslobađanjem sadrži:

Aktivni sastojak: 5 mg felodipina.

Plendil tableta od 5 mg je ružičasta, kružna, bikonveksna, s ugraviranim "A / Fm" s jedne strane i "5" s druge strane, promjera 9 mm.

Pomoćne tvari: 40 polioksilirano hidrogenirano ricinusovo ulje; hidroksipropilceluloza; propil galat; hipromeloza; natrijev aluminijev silikat; mikrokristalna celuloza; bezvodna laktoza; natrijev stearil fumarat; polietilen glikol 6000; titanov dioksid E171; željezov oksid E172; karnauba vosak; pročišćena voda.

Plendil 10 mg tablete s produljenim oslobađanjem

Jedna tableta s produljenim oslobađanjem sadrži:

Aktivni sastojak: felodipin 10 mg.

Plendil tableta od 10 mg je crvenkastosmeđa, kružna, bikonveksna, s ugraviranim natpisom "A / FE" s jedne strane i "10" s druge strane, promjera 9 mm.

Farmaceutski oblik i sadržaj

Plendil 5 mg tablete s produljenim oslobađanjem:

28 tableta s produljenim oslobađanjem od 5 mg.

Plendil 10 mg tablete s produljenim oslobađanjem:

14 tableta s produljenim oslobađanjem od 10 mg.
28 tableta s produljenim oslobađanjem od 10 mg-NEMA TRŽIŠTA.

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Dodatne informacije o Plendilu mogu se pronaći u kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK 04.0 KLINIČKI PODACI 04.1 Terapeutske indikacije 04.2 Doziranje i način primjene 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi 04.5 Interakcije s drugim lijekovima 04 i drugi oblici 04 i laktacija04.7 Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima04.8 Neželjeni učinci04.9 Predoziranje05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA05.1 Farmakodinamička svojstva05.2 Farmakokinetička svojstva05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti06.0 PODACI FARMACEUTSKI LISTI 06.1 Pomoćne tvari 06.2 Inkompatibilnosti 06.3 Rok trajanja za skladištenje 06.5 Vrsta neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja 06.6 Upute za uporabu i rukovanje 07.0 Nositelj odobrenja za promet 08 .0 BROJ ODOBRENJA ZA PROMET 09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJE ILI OBNOVA OVLAŠTENJA 10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA 11.0 ZA RADIOParmaceutike, PUNI PODACI O DOSIMETRIJI UNUTARNJEG ZRAČENJA 12.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, DODATNE DETALJNE UPUTE O ESTEMPORANI PREPARATI

01.0 NAZIV LIJEKA

PLENDIL

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV

Plendil 5 mg tablete s produljenim oslobađanjem

Jedna tableta s produljenim oslobađanjem sadrži:

Aktivni princip: felodipin 5 mg.

Plendil 10 mg tablete s produljenim oslobađanjem

Jedna tableta s produljenim oslobađanjem sadrži:

Aktivni princip: felodipin 10 mg.

Za potpuni popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK

Tablete s produljenim oslobađanjem

04.0 KLINIČKI PODACI

04.1 Terapeutske indikacije

Hipertenzija. Stabilna angina pektoris.

04.2 Doziranje i način primjene

Hipertenzija

Dozu je potrebno prilagoditi pojedinačno.

Oštećenje jetre

Bolesnici s oštećenjem jetre mogu imati povišene koncentracije felodipina u plazmi te mogu reagirati na liječenje nižim dozama (vidjeti dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi).

Angina pektoris

Dozu je potrebno prilagoditi pojedinačno.

Liječenje treba započeti dozom od 5 mg jednom dnevno, a prema potrebi ga je potrebno povećati na 10 mg.

Starije stanovništvo

Liječenje treba započeti najnižom dostupnom dozom.

Oštećenje bubrega

Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega.

Pedijatrijska populacija

Iskustvo iz kliničkih ispitivanja o primjeni felodipina u pedijatrijskih hipertenzivnih bolesnika je ograničeno (vidjeti dijelove 5.1 i 5.2).

Uprava

Tabletu treba uzeti ujutro, progutati cijelu s vodom i ne smije se lomiti, drobiti ili žvakati kako bi se zadržala svojstva odloženog oslobađanja. Tablete se mogu uzimati natašte ili nakon laganog obroka s malo masti ili ugljikohidrata.

04.3 Kontraindikacije

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Felodipin može uzrokovati početak značajne hipotenzije, što dovodi do tahikardije, što može uzrokovati ishemiju miokarda u predisponiranih pacijenata.

Felodipin treba koristiti s oprezom u bolesnika koji imaju predispoziciju za razvoj tahikardije.

Felodipin se eliminira kroz jetru. Slijedom toga, u bolesnika s jasno smanjenom funkcijom jetre mogu se očekivati veće terapijske koncentracije i vrhunski odgovor. (Vidi također dio 4.2. Doziranje i način primjene).

Plendil sadrži laktozu: Pacijenti s nasljednim problemima netolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Enzimske interakcije

Inhibitori i induktori izoenzima citokroma P450 3A4 mogu utjecati na plazma koncentracije felodipina.

Interakcije koje uzrokuju povećanje koncentracije felodipina u plazmi

Pokazalo se da inhibitori enzima kao što su cimetidin, eritromicin, itrakonazol, ketokonazol, lijekovi protiv HIV-a / inhibitori proteaze (npr. Ritonavir) i određeni flavonoidi prisutni u soku grejpa uzrokuju povećanje koncentracije felodipina u plazmi.

Interakcije koje uzrokuju smanjenje koncentracije felodipina u plazmi

Induktori enzima, kao što su fenitoin, karbamazepin, rifampicin, barbiturati, efavirenz, nevirapin i Hypericum Perforatum (Gospina trava) može dovesti do smanjenja koncentracije felodipina u plazmi.

Ostale interakcije

Ciklosporin

Felodipin ne proizvodi promjene u koncentraciji ciklosporina u plazmi.

Drugi opsežno povezani lijekovi

Čini se da visoki stupanj vezanja felodipina na proteine plazme ne mijenja slobodnu frakciju drugih opsežno vezanih lijekova, poput varfarina.

Takrolimus

Felodipin može povećati koncentraciju takrolimusa. Kada se uzimaju zajedno, treba kontrolirati serumske koncentracije takrolimusa i možda će biti potrebno prilagoditi dozu takrolimusa.

04.6 Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Felodipin se ne smije koristiti tijekom trudnoće.

Vrijeme za hranjenje

Felodipin se otkriva u majčinom mlijeku. Međutim, ako majka uzima doze tijekom dojenja, malo je vjerojatno da će ovaj lijek utjecati na dojenče.

Plodnost

Nema dostupnih podataka o plodnosti pacijenata (vidjeti također dio 5.3).

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Pacijenti bi trebali znati kako reagiraju na liječenje felodipinom prije vožnje ili rada sa strojevima jer se povremeno mogu javiti omaglica ili umor.

04.8 Nuspojave

Kao i drugi arterijski vazodilatatori, felodipin može izazvati crvenilo, glavobolju, lupanje srca, vrtoglavicu, umor. Većina ovih reakcija ovisi o dozi i pojavljuju se na početku liječenja ili nakon povećanja doze. Ako se pojave, te su reakcije obično prolazne i s vremenom se smanjuju.

Kao i kod drugih dihidropiridina, bolesnici liječeni felodipinom mogu osjetiti o dozi ovisan edem gležnja, uzrokovan prekapilarnom vazodilatacijom i nije povezan s generaliziranim zadržavanjem tekućine. Na temelju iskustva stečenog u kliničkim studijama, 2% pacijenata prekinulo je liječenje zbog početka edema gležnja.

Kao i kod drugih blokatora kalcijevih kanala, blaga gingivalna hiperplazija primijećena je u nekih bolesnika s izraženim gingivitisom / parodontitisom. Takva se hiperplazija može izbjeći ili liječiti „pažljivom oralnom higijenom.

Sljedeće nuspojave identificirane su tijekom kliničkih ispitivanja i prikupljanjem podataka o farmakovigilanciji.

Koriste se sljedeće definicije frekvencije:

• vrlo često ≥1 / 10

• česte ≥1 / 100 e

• rijetko ≥1 / 1.000 e

• rijetko ≥1 / 10 000 e

• vrlo rijetko

Vrlo često (učestalost ≥1 / 10) Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene Periferni edem Općine (učestalost ≥ 1/100 I) Poremećaji središnjeg živčanog sustava Glavobolja Vaskularne patologije Crvenilo Rijetko (frekvencija ≥ 1/1000 i Srčane patologije Tahikardija, lupanje srca Poremećaji središnjeg živčanog sustava Vrtoglavica, parestezija Gastrointestinalni poremećaji Mučnina, bolovi u trbuhu Poremećaji kože i potkožnog tkiva Osip, svrbež Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene Astenija Rijetko (učestalost ≥1/10 000 i 1/1.000) Vaskularne patologije Sinkopa Gastrointestinalni poremećaji Povukao se Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva Artralgija, mijalgija Bolesti reproduktivnog sustava i dojke Impotencija, promjene spolne sfere Poremećaji kože i potkožnog tkiva Urtikarija Vrlo rijetko (učestalost Gastrointestinalni poremećaji Hiperplazija gingive, gingivitis Hepatobiliarni poremećaji Povećani jetreni enzimi Poremećaji kože i potkožnog tkiva Reakcije fotoosjetljivosti, leukocitoklastični vaskulitis Poremećaji bubrega i mokraće Pollakiuria Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene Reakcije preosjetljivosti, npr. angioedem, groznica

04.9 Predoziranje

Simptomi

Predoziranje može uzrokovati prekomjernu perifernu vazodilataciju, s izraženom hipotenzijom, a ponekad i bradikardijom.

Liječenje

Aktivirani biljni ugljik, ako je potrebno, izvrši ispiranje želuca.

Ako dođe do teške hipotenzije, potrebno je započeti simptomatsko liječenje.

Pacijenta postaviti na ležeći položaj s podignutim donjim udovima.

Ako su gore opisane mjere nedovoljne, mogu li se primijeniti simpatomimetički lijekovi s prevladavajućim učinkom na adrenergičke receptore? 1.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

05.1 Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska skupina: derivat dihidropiridina s antihipertenzivnim i antianginalnim djelovanjem.

ATC oznaka: C08CA02.

Felodipin je visoko selektivan blokator vaskularnih kalcijevih kanala koji smanjuje krvni tlak smanjenjem perifernog vaskularnog otpora.Zbog visokog stupnja selektivnosti na glatke mišiće arteriola, felodipin, u terapijskim dozama, nema izravan učinak na srčanu kontraktilnost i provodljivost.

Budući da felodipin nema učinka na glatke mišiće venske stijenke ili kontrolu vazomotorne simpatike, nije povezan s ortostatskom hipotenzijom. Felodipin ima blago natriuretičko i diuretičko djelovanje i ne uzrokuje zadržavanje vode.

Felodipin je učinkovit u svim stadijima hipertenzije; može se koristiti samostalno ili u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima, na primjer s beta-blokatorima, diureticima ili ACE inhibitorima, kako bi se povećao antihipertenzivni učinak. Felodipin je učinkovit u smanjenju sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka, a može se koristiti u liječenju izolirane sistoličke hipertenzije. Također održava svoje antihipertenzivno djelovanje tijekom istodobne primjene nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID).

Antianginalni i antiishemijski učinak lijeka temelji se na poboljšanju ravnoteže potražnje / opskrbe kisikom Smanjenje koronarnog vaskularnog otpora i povećanje koronarnog protoka i opskrbe kisikom felodipinom posljedica su proširenja epikardijalnih arterija i koronarne arteriole Felodipin djeluje učinkovito na epizode koronarnog spazma.

Smanjenje sistemskog krvnog tlaka uzrokovano lijekovima dovodi do smanjenja naknadnog opterećenja lijeve klijetke i smanjenja potrebe za kisikom u miokardu.

Felodipin poboljšava toleranciju na vježbanje i smanjuje napade angine u bolesnika sa stabilnom anginom pektoris; u bolesnika sa stabilnom anginom pektoris felodipin se može koristiti sam ili u kombinaciji s beta blokatorom. U bolesnika s vazospastičnom anginom smanjuje i tihu i simptomatsku ishemiju miokarda.

Proizvod je učinkovit i dobro se podnosi kod pacijenata svih dobnih skupina i rasa, čak i u prisutnosti popratnih bolesti kao što su kongestivno zatajenje srca, astma i druge opstruktivne plućne bolesti, oslabljena bubrežna funkcija, dijabetes melitus, giht, hiperlipidemija, Raynaudova bolest i bolesnici koji su podvrgnuti transplantaciji bubrega. Felodipin nema učinka na razinu glukoze u krvi ili profil lipida.

Mjesto i mehanizam djelovanja

Prevladavajuća farmakodinamička značajka felodipina je njegova izražena vaskularna naspram miokardne selektivnosti. Stanice glatkih mišića otpornih arterija posebno su osjetljive na felodipin.

Molekula inhibira ekscitabilnost i kontraktilnu aktivnost vaskularnih stanica glatkih mišića djelujući na kalcijeve kanale prisutne u staničnoj membrani.

Hemodinamski učinci

Primarni hemodinamski učinak felodipina je smanjenje ukupnog perifernog vaskularnog otpora; to dovodi do smanjenja krvnog tlaka. Ti učinci ovise o dozi. Općenito postoji smanjenje krvnog tlaka dva sata nakon prve oralne doze, a to smanjenje traje najmanje 24 sata, s omjerom najniže vrijednosti / vrha većim od 50%. Koncentracija felodipina u plazmi izravno je povezana sa smanjenjem perifernog vaskularnog otpora i krvnog tlaka.

Srčani učinci

U terapijskim dozama, felodipin nema učinka na srčanu kontraktilnost, atrioventrikularnu provodljivost ili vatrostalnost. U bolesnika sa zatajenjem srca, felodipin djeluje povoljno na funkciju lijeve klijetke, što je pokazano mjerenjem ejekcijske frakcije ili sistoličkog udara, te ne uzrokuje neurohormonalnu aktivaciju. Međutim, felodipin ne utječe na preživljavanje.

U bolesnika s hipertenzijom ili anginom pektoris može se koristiti i u prisutnosti disfunkcije lijeve klijetke.

Antihipertenzivno liječenje felodipinom povezano je sa značajnom regresijom već postojeće hipertrofije lijeve klijetke.

Bubrežni učinci

Felodipin ima natriuretski i diuretski učinak smanjujući tubularnu reapsorpciju filtriranog natrija. To objašnjava odsutnost zadržavanja soli i vode uočenu kod drugih vazodilatatora. Felodipin ne mijenja dnevno izlučivanje kalija. Bubrežni vaskularni otpor smanjuje felodipin.

Normalna brzina glomerularne filtracije ostaje nepromijenjena. U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom brzina glomerularne filtracije može se povećati. Lijek ne utječe na izlučivanje albumina urinom.

U bolesnika liječenih ciklosporinom, nakon transplantacije bubrega, felodipin smanjuje krvni tlak, poboljšava bubrežni protok krvi i brzinu glomerularne filtracije. Felodipin također može rano vratiti funkciju transplantiranog bubrega.

U kliničkom ispitivanju HOT (Optimalno liječenje hipertenzije) s felodipinom kao pozadinskom terapijom utvrđena je povezanost između velikih kardiovaskularnih događaja (akutni infarkt miokarda, moždani udar i smrt od kardiovaskularnih uzroka) i tri ciljane razine dijastoličkog krvnog tlaka (≤90 mmHg, ≤85 mmHg , ≤80 mmHg) i dijastolički tlak postignut felodipinom.

Ukupno je praćeno 18.790 pacijenata s hipertenzijom (PAD 100-115 mmHg) u dobi od 50-80 godina u prosjeku 3,8 godina (raspon 3,3-4,9). Felodipin se daje kao monoterapija ili u kombinaciji s beta blokatorom, i / ili ACE inhibitorom i / ili diuretikom.

Studija je pokazala korist od smanjenja PAS -a i PAD -a na razine od 139 odnosno 83 mmHg. Procjenjuje se da snižavanje dijastoličkog krvnog tlaka sa 105 mmHg na 83 mmHg može spriječiti 5 do 10 velikih kardiovaskularnih događaja na 1000 pacijenata liječenih godinu dana.

To podrazumijeva smanjenje rizika za 30%. Korist je bila osobito očita u podskupini pacijenata s dijabetesom mellitusom.

Kliničko iskustvo primjene felodipina u hipertenzivnih pedijatrijskih pacijenata je ograničeno. U randomiziranom, dvostruko slijepom, paralelnom trotjednom ispitivanju u djece u dobi od 6 do 16 godina s primarnom hipertenzijom, antihipertenzivni učinak felodipina 2,5 mg (n = 33), 5 mg (n = 33) i 10 mg (n = 31) primijenjen jednom dnevno uspoređen je s placebom (n = 35). Studija nije pokazala učinkovitost felodipina u snižavanju krvnog tlaka u djece u dobi od 6 i 16 godina.

Dugoročni učinci felodipina na rast, pubertet i opći razvoj nisu proučavani. Nadalje, nije utvrđena dugoročna učinkovitost felodipina kao terapije u djetinjstvu za smanjenje kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta u odrasloj dobi.

05.2 Farmakokinetička svojstva

Apsorpcija i distribucija

Nakon oralne primjene tableta s produljenim oslobađanjem, felodipin se potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Sustavna bioraspoloživost je približno 15% i neovisna je o dozi u terapijskom rasponu.

Vezanje na proteine plazme je 99%, uglavnom s albuminskom frakcijom.

Tablete s produljenim oslobađanjem rezultiraju produljenom fazom apsorpcije felodipina. To rezultira ujednačenom krivuljom koncentracije u plazmi, a terapijske koncentracije su i dalje prisutne 24 sata nakon primjene. Koncentracije u plazmi izravno su proporcionalne dozi u terapijskom rasponu.

Metabolizam i eliminacija

Felodipin se opsežno metabolizira u jetri, a svi identificirani metaboliti su neaktivni.

Srednji klirens felodipina je visok sa prosječnim vrijednostima od 1200 ml / min. Prosječno poluvrijeme eliminacije je približno 24 sata. Tijekom produljenog liječenja ne dolazi do nakupljanja.

Približno 70% primijenjene doze izlučuje se u obliku metabolita u urinu, a ostatak u stolici.

Manje od 0,5% primijenjene doze izlučuje se nepromijenjeno urinom.

Stariji bolesnici i oni s oštećenom funkcijom jetre imaju u prosjeku veće koncentracije felodipina u plazmi od mlađih pacijenata. Kinetika felodipina se ne mijenja u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, uključujući osobe na hemodijalizi.

U farmakokinetičkom ispitivanju s jednom dozom (felodipin s produljenim oslobađanjem od 5 mg) s ograničenim brojem djece u dobi od 6-16 godina (n = 12) nije bilo očite korelacije između dobi i AUC-a, Cmax ili poluživota felodipina.

05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti

Reproduktivna toksičnost

U studiji o plodnosti i općoj reproduktivnoj učinkovitosti na štakorima liječenim felodipinom, produljenje vremena do prasenja što je dovelo do otežanih porođaja primijećeno je u skupinama sa srednjom i visokom dozom, povećan fetalni smrt i rani postnatalni smrtni slučajevi. Ovi učinci pripisivani su inhibicijskim učinkom na kontraktilnost maternice u visokim dozama, a u terapijskim dozama lijek nije uzrokovao poremećaje plodnosti u štakora.

Reprodukcijske studije na kunićima pokazale su reverzibilno povećanje mliječnih žlijezda povezano s dozom kod majki i digitalne abnormalnosti povezane s dozom u fetusa. Takve se abnormalnosti nalaze pri primjeni lijeka u ranim fazama razvoja fetusa (prije 15. dana trudnoće).

Utvrđeno je da felodipin nema mutagenu moć.

06.0 FARMACEUTSKI PODACI

06.1 Pomoćne tvari

Hidrogenirano ricinusovo ulje 40 polioksilat, hidroksipropilceluloza, propil galat, hipromeloza, natrijev aluminijev silikat, mikrokristalna celuloza, laktoza, natrijev stearil fumarat, makrogol, titanov dioksid, žuti željezov oksid, crveni željezov oksid, karnauba vosak.