Aktivni sastojci: Sildenafil
VIAGRA 25 mg filmom obložene tablete
Ulošci za pakiranje Viagre dostupni su za pakiranja:- VIAGRA 25 mg filmom obložene tablete
- VIAGRA 50 mg filmom obložene tablete
- VIAGRA 100 mg filmom obložene tablete
- VIAGRA 50 mg disperzibilne tablete za usta
Zašto se koristi Viagra? Čemu služi?
VIAGRA sadrži djelatnu tvar sildenafil koja pripada klasi lijekova koji se nazivaju inhibitori fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5). Pomaže u opuštanju krvnih žila u penisu, omogućujući protok krvi u penis tijekom spolne stimulacije. VIAGRA će vam pomoći da postignete erekciju samo ako je spolno stimulirana.
VIAGRA je tretman za odrasle muškarce s erektilnom disfunkcijom, koja se ponekad naziva i impotencija. Ovo stanje nastaje kada muškarac ne može postići ili održati "erekciju prikladnu za spolni odnos".
Kontraindikacije Kada se Viagra ne smije koristiti
Nemojte uzimati VIAGRU
- ako ste alergični na sildenafil ili neki drugi sastojak ovog lijeka.
- ako uzimate lijekove koji se zovu nitrati, jer ova kombinacija može dovesti do opasnog sniženja vašeg krvnog tlaka. Obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo koji od ovih lijekova koji se često koriste za ublažavanje napada angine pektoris (ili "boli u prsima"). Ako niste sigurni, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
- ako uzimate neki od lijekova poznatih kao davatelji dušikovog oksida, poput amil nitrita ("poppers"), jer ta kombinacija može uzrokovati i opasno snižavanje krvnog tlaka.
- ako imate teške probleme sa srcem ili jetrom.
- ako ste nedavno imali moždani ili srčani udar ili imate nizak krvni tlak.
- ako imate rijetku nasljednu bolest oka (kao što je retinitis pigmentosa).
- ako ste ikada imali gubitak vida uzrokovan nearteritnom anteriornom ishemijskom optičkom neuropatijom (NAION).
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Viagru
Prije uzimanja VIAGRE razgovarajte sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom
ViAGRA ne smijete koristiti zajedno s drugim oralnim ili lokalnim tretmanima za erektilnu disfunkciju.
ViAGRA ne smijete koristiti zajedno s tretmanima za plućnu arterijsku hipertenziju (PAH) koja sadrži sildenafil ili bilo koji drugi inhibitor fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5).
Ne biste trebali uzimati VIAGRU ako nemate erektilnu disfunkciju. Ne smijete uzimati VIAGRU ako ste žena.
Posebne mjere opreza za pacijente s problemima bubrega ili jetre
Ako imate problema s bubrezima ili jetrom, morate to reći svom liječniku. Vaš će liječnik možda odlučiti dati manju dozu.
Djeca i adolescenti
VIAGRA se ne smije davati osobama mlađim od 18 godina.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Viagre
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Tablete VIAGRA mogu ometati neke lijekove, osobito one koji se koriste za liječenje boli u prsima. Ako dođe do hitne medicinske pomoći, morate reći liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri da ste uzimali VIAGRA i kada ste je koristili. Nemojte uzimati VIAGRU s drugim lijekovima osim ako vam to nije rekao vaš liječnik.
Ne smijete uzimati VIAGRU ako uzimate lijekove koji se zovu nitrati jer kombinacija ovih lijekova može uzrokovati opasan pad vašeg krvnog tlaka. Obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru ako uzimate bilo koji od ovih lijekova koji se često koriste za ublažavanje napada angine pektoris (ili "boli u prsima").
Ne smijete uzimati VIAGRU ako koristite neki od lijekova poznatih kao davatelji dušikovog oksida, poput amil nitrita ("poppers") jer ova kombinacija može uzrokovati i opasan pad krvnog tlaka.
Ako uzimate lijekove koji se zovu inhibitori proteaze, na primjer lijekove za liječenje HIV -a, vaš liječnik može u početku propisati VIAGRA u najnižoj dozi (25 mg).
Neki pacijenti koji su na terapiji alfa-blokatorima za liječenje visokog krvnog tlaka ili povećane prostate mogu osjetiti omaglicu ili zbunjenost uma koji mogu biti uzrokovani niskim krvnim tlakom pri brzom sjedenju ili ustajanju. Neki su pacijenti prijavili ove simptome nakon uzimanja VIAGRA zajedno s alfa blokatorima. To će se najvjerojatnije dogoditi unutar 4 sata nakon uzimanja VIAGRE. Kako biste smanjili mogućnost pojave ovih simptoma, morate biti na redovitoj dozi alfa blokatora prije početka liječenja VIAGRA -om. Vaš liječnik može započeti liječenje s manjom jakošću VIAGRA -e (25 mg).
VIAGRA uz hranu, piće i alkohol
VIAGRA se može uzimati sa ili bez hrane. Međutim, možda ćete otkriti da učinak VIAGRE može biti sporiji ako ga uzmete nakon obilnog obroka.
Konzumacija alkoholnih pića može privremeno umanjiti sposobnost erekcije. Da biste dobili maksimalnu korist od ovog lijeka, preporučljivo je izbjeći konzumaciju velikih količina alkohola prije uporabe VIAGRE.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća, dojenje i plodnost
VIAGRA nije indicirana za uporabu u žena.
Upravljanje vozilima i strojevima
VIAGRA može uzrokovati vrtoglavicu i utjecati na vid. Prije vožnje i upravljanja strojevima morate biti svjesni kako reagirate na VIAGRA.
VIAGRA sadrži laktozu
Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, poput laktoze, obratite se svom liječniku prije uzimanja VIAGRE.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Viagra: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku. Preporučena početna doza je 50 mg.
VIAGRA se ne smije uzimati više od jednom dnevno.
Nemojte uzimati VIAGRA filmom obložene tablete u kombinaciji s VIAGRA disperzibilnim tabletama za usta.
Trebate uzeti VIAGRU oko jedan sat prije očekivane spolne aktivnosti. Tabletu progutajte cijelu s čašom vode.
Ako mislite da je učinak lijeka VIAGRA prejak ili preslab, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
VIAGRA će vam pomoći u postizanju erekcije samo ako ste spolno stimulirani. Vrijeme potrebno da VIAGRA stupi na snagu varira od osobe do osobe, ali općenito se kreće od pola sata do jednog sata. Učinak lijeka VIAGRA može se postići nakon dužeg vremenskog perioda ako ste upravo jeli obilno.
Ako vam VIAGRA ne pomaže u postizanju erekcije ili ako vaša erekcija ne traje dovoljno dugo da završi spolni odnos, obavijestite svog liječnika.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Viagre
Možda ćete primijetiti povećanje nuspojava i ozbiljnost tih učinaka. Doze veće od 100 mg ne povećavaju učinkovitost.
Ne uzimajte više tableta nego što vam je propisao liječnik.
Ako uzmete više tableta nego što je propisano, obratite se svom liječniku.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.
Nuspojave Koje su nuspojave Viagre
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih. Nuspojave prijavljene u vezi s primjenom VIAGRE obično su blage do umjerene i kratkog trajanja.
Ako osjetite bilo koju od sljedećih ozbiljnih nuspojava, prestanite uzimati VIAGRU i odmah se obratite svom liječniku:
- Alergijska reakcija - to se događa rijetko (može se javiti u do 1 na 100 osoba). Simptomi uključuju naglo piskanje, otežano disanje ili omaglicu, oticanje kapaka, lica, usana ili grla.
- Bol u prsima - javlja se rijetko: Ako se to dogodi tijekom ili nakon spolnog odnosa:
- Uđite u polusjedeći položaj i pokušajte se opustiti.
- Nemojte koristiti nitrate za liječenje boli u prsima.
- Produžene i ponekad bolne erekcije - to se događa rijetko (može se javiti u do 1 na 1.000 osoba). Ako ova vrsta erekcije traje neprekidno duže od 4 sata, odmah se obratite svom liječniku.
- Naglo smanjenje ili gubitak vida - rijetko se događa.
- Ozbiljne kožne reakcije - to se događa rijetko. Simptomi mogu uključivati jako ljuštenje i oticanje kože, žuljeve u ustima, genitalijama i oko očiju, groznicu.
- Napadi ili napadaji - to se događa rijetko.
Ostale nuspojave:
Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): glavobolja. Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba): mučnina, crvenilo lica, crvenilo (simptomi uključuju iznenadni osjećaj topline u gornjem dijelu tijela), probavne smetnje, povećani intenzitet boje vida, zamagljen vid, smetnje vida, začepljen nos i vrtoglavica. Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba): povraćanje, osip na koži, iritacija oka, crveno oko, bol u očima, bljeskovi svjetla, povećana percepcija svjetla, osjetljivost na svjetlo, suzenje, lupanje srca, ubrzano srce, visok krvni tlak , nizak krvni tlak, bolovi u mišićima, pospanost, smanjena osjetljivost na dodir, omaglica, zujanje u ušima, suha usta, začepljeni ili začepljeni sinusi, upala sluznice nosa (simptomi uključuju curenje iz nosa, kihanje i začepljenje nosa), bol u gornjem dijelu trbuha , gastroezofagealna refluksna bolest (simptomi uključuju žgaravicu), krv u mokraći, bol u rukama ili nogama, krvarenje iz nosa, osjećaj vrućine i umora. Rijetki (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba): nesvjestica, moždani udar, srčani udar, nepravilan rad srca , privremeno smanjenje dotoka krvi u određena područja mozga, osjet stezanje u grlu, utrnula usta, krvarenje iz stražnjeg dijela oka, dvostruki vid, smanjena oštrina vida, abnormalna osjetljivost oka, oticanje očiju ili kapaka, pojava točkica ili čestica u vidnom polju, vid oreola oko svjetla, proširenje zjenica, promjena bijele boje bjeloočnica (dio oka), krvarenje iz penisa, krv u sjemenu, suh nos, oticanje nosne sluznice, razdražljivost i nagli pad ili gubitak sluha. Rijetki slučajevi nestabilne angine (srčane bolesti) i iznenadne smrti zabilježeni su iz postmarketinškog iskustva. Treba napomenuti da je većina, ali ne svi, muškaraca koji su doživjeli ove nuspojave imali srčane probleme prije upotrebe. Nije moguće je utvrditi jesu li ti događaji izravno povezani s upotrebom VIAGRE.Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava za prijavu navedenih u Dodatku V. Nuspojave koje možete pomoći pružiti više informacija o sigurnosti ovog lijeka.Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece. Čuvati na temperaturi ne višoj od 30 ° C. Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza Rok valjanosti. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan u mjesecu. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage. Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša. Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
VIAGRA
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
VIAGRA 25 mg: svaka tableta sadrži 25 mg sildenafila u obliku citrata.
VIAGRA 50 mg: Svaka tableta sadrži 50 mg sildenafila u obliku citrata.
VIAGRA 100 mg: Svaka tableta sadrži 100 mg sildenafila u obliku citrata.
Za pomoćne tvari vidjeti 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Filmom obložene tablete.
Tablete od 25 mg su filmom obložene i plave boje, imaju zaobljeni oblik dijamanta i imaju oznaku "PFIZER" s jedne strane i "VGR 25" s druge strane.
Tablete od 50 mg su filmom obložene i plave boje, imaju zaobljeni oblik dijamanta i imaju oznaku "PFIZER" s jedne strane i "VGR 50" s druge strane.
Tablete od 100 mg su filmom obložene i plave boje, imaju zaobljeni oblik dijamanta i s oznakom "PFIZER" s jedne strane i "VGR 100" s druge strane.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Liječenje subjekata s erektilnom disfunkcijom ili nemogućnošću postizanja ili održavanja erekcije pogodne za zadovoljavajuću spolnu aktivnost. Da bi VIAGRA bila učinkovita, potrebna je spolna stimulacija.
04.2 Doziranje i način primjene
Oralna upotreba.
Primjena u odraslih:
Preporučena doza je 50 mg prema potrebi, uzeta otprilike jedan sat prije spolne aktivnosti.
Na temelju učinkovitosti i podnošljivosti, doza se može povećati na 100 mg ili smanjiti na 25 mg.
Maksimalna preporučena doza je 100 mg. Proizvod se ne smije davati više od jednom dnevno. Ako se VIAGRA uzima s obrokom, početak djelovanja može biti odgođen u usporedbi s uzimanjem natašte (vidjeti dio 5.2).
Primjena u starijih osoba:
Budući da je klirens sildenafila smanjen u starijih pacijenata (vidjeti dio 5.2), treba primijeniti početnu dozu od 25 mg. Na temelju učinkovitosti i podnošljivosti, doza se može povećati na 50 mg i 100 mg.
Primjena u bolesnika s oštećenjem bubrega:
Preporuke za doziranje opisane pod "Primjena u odraslih" također se odnose na bolesnike s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina = 30-80 ml / min).
Budući da je klirens sildenafila smanjen u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina
Primjena u pacijenata s oštećenom funkcijom jetre:
Budući da je klirens sildenafila smanjen u bolesnika s oštećenjem jetre (npr. Cirozom), potrebno je razmotriti dozu od 25 mg. Na temelju učinkovitosti i podnošljivosti, doza se može povećati na 50 mg i 100 mg.
Primjena u pedijatrijskih pacijenata:
VIAGRA nije indicirana za osobe mlađe od 18 godina.
Primjena u pacijenata koji se liječe drugim lijekovima:
Uz iznimku ritonavira, za koji se ne preporučuje istodobna primjena sa sildenafilom (vidjeti dio 4.4.), U bolesnika koji se istodobno liječe inhibitorima CYP3A4 treba razmotriti početnu dozu od 25 mg (vidjeti dio 4.5).
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
U skladu s utvrđenim učincima na put dušikovog oksida / cikličkog gvanozin monofosfata (cGMP) (vidjeti dio 5.1), utvrđeno je da sildenafil pojačava hipotenzivne učinke nitrata, pa stoga istodobna primjena s donatorima dušikovog oksida (poput amil nitrita) ili s nitrati u bilo kojem obliku su kontraindicirani.
Proizvodi indicirani za liječenje erektilne disfunkcije, uključujući sildenafil, ne smiju se koristiti u osoba kojima se ne preporučuje spolna aktivnost (npr. Bolesnici s teškim kardiovaskularnim poremećajima, poput nestabilne angine ili teškog zatajenja srca).
Sigurnost primjene sildenafila nije proučavana u sljedećim podskupinama pacijenata pa je stoga uporaba ovog lijeka kontraindicirana u ovih bolesnika: teško oštećenje jetre, hipotenzija (moždani udar krvnog tlaka ili infarkt miokarda i poznati nasljedni degenerativni poremećaji retine, npr. kao retinitis pigmentosa (manjina ovih pacijenata ima genetske poremećaje retinalne fosfodiesteraze).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Prije razmatranja liječenja lijekovima potrebno je napraviti anamnezu i fizički pregled kako bi se dijagnosticirala erektilna disfunkcija i utvrdili temeljni uzroci bolesti.
Budući da postoji postotak srčanog rizika povezan sa spolnom aktivnošću, liječnici će morati ispitati kardiovaskularno stanje pacijenata prije početka bilo kakvog liječenja erektilne disfunkcije. Sildenafil posjeduje vazodilatacijska svojstva koja rezultiraju blagim i prolaznim padom krvnog tlaka (vidjeti dio 5.1) Prije propisivanja sildenafila, liječnici bi trebali pažljivo razmotriti mogu li ti vazodilatacijski učinci imati štetne posljedice u pacijenata s određenim temeljnim stanjima, osobito u vezi sa spolnom aktivnošću. Pacijenti koji su najosjetljiviji na vazodilatacijske učinke uključuju bolesnike s otežanim sistoličkim izlazom (npr. Aortnu stenozu, hipertrofičnu opstruktivnu kardiomiopatiju) ili one s višestrukom sistemskom atrofijom, rijetkim sindromom koji se manifestira u obliku ozbiljno poremećene autonomne kontrole krvnog tlaka.
VIAGRA pojačava hipotenzivni učinak nitrata (vidjeti dio 4.3).
Ozbiljni kardiovaskularni događaji, uključujući infarkt miokarda, intermedijarnu anginu pektoris, iznenadnu srčanu smrt, ventrikularne aritmije, cerebrovaskularno krvarenje, prolazni ishemijski napad, hipertenziju i hipotenziju, zabilježeni su u vremenskoj vezi s primjenom VIAGRE. , ali nisu svi od ovih pacijenata imali već postojeće čimbenike kardiovaskularnog rizika. Zabilježeno je da su se mnogi događaji dogodili tijekom ili neposredno nakon spolnog odnosa, a neki ubrzo nakon uzimanja VIAGRE u odsutnosti spolne aktivnosti. Nije moguće utvrditi jesu li ti događaji izravno povezani s ovim ili drugim faktorima.
Proizvodi naznačeni za liječenje erektilne disfunkcije, uključujući sildenafil, trebaju se koristiti s oprezom u bolesnika s anatomskim deformacijama penisa (npr. Angulacija, kavernozna fibroza ili Peyroniejeva bolest) ili u bolesnika sa stanjima koja mogu predisponirati priapizam (npr. Anemija srpastih stanica) , multiplog mijeloma ili leukemije).
Sigurnost i djelotvornost kombiniranja sildenafila s drugim tretmanima erektilne disfunkcije nisu proučavani pa se uporaba ovih kombinacija ne preporučuje.
Ne preporučuje se istodobna primjena sildenafila i ritonavira (vidjeti dio 4.5).
Sildenafil se mora koristiti s oprezom u bolesnika koji uzimaju alfa-blokatore jer istodobna primjena može uzrokovati simptomatsku hipotenziju kod nekih pacijenata (vidjeti dio 4.5). Sildenafil (> 25 mg) ne smije se primijeniti unutar 4 sata nakon uzimanja alfa blokatora.
Studije na ljudskim trombocitima ukazuju na to da sildenafil pojačava antitrombocitni učinak natrijevog nitroprusida in vitro. Nema dostupnih podataka o sigurnosti primjene sildenafila u bolesnika s poremećajima krvarenja ili s aktivnim peptičkim ulkusom. Stoga se sildenafil tim bolesnicima treba primijeniti tek nakon „pažljivu procjenu omjera rizika i koristi.
VIAGRA nije indicirana za uporabu u žena.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Učinci drugih lijekova na sildenafil
In vitro studije:
Sildenafil se primarno metabolizira izoenzimima citokroma P450 (CYP) 3A4 (glavni put) i 2C9 (sekundarni put). Stoga inhibitori ovih izoenzima mogu smanjiti klirens sildenafila.
In vivo studije:
Farmakokinetička analiza provedena u kliničkim studijama ukazuje na smanjenje klirensa sildenafila pri istodobnoj primjeni s inhibitorima CYP3A4 (npr. Ketokonazolom, eritromicinom, cimetidinom). Iako nije primijećena povećana incidencija nuspojava u ovih bolesnika, kada se sildenafil primjenjuje istodobno s CYP3A4 inhibitore treba razmotriti početnu dozu od 25 mg.
Kada se ritonavir, inhibitor proteaze HIV-a i visokospecifični inhibitor citokroma P450, istodobno primjenjivao sa sildenafilom (jednokratna doza od 100 mg), primijećeno je 300% povećanje u ravnotežnom stanju (500 mg dva puta na dan) (4 puta) u Cmax sildenafila i 1.000% (11 puta) povećanje AUC sildenafila u plazmi. Nakon 24 sata razine sildenafila u plazmi bile su još uvijek približno 200 ng / mL, u usporedbi s približno 5 ng / ml otkrivenim kada se sildenafil primjenjivao sam. Ovaj nalaz je u skladu s označenim učinci ritonavira na širok raspon supstrata citokroma P450. Sildenafil nije promijenio farmakokinetiku ritonavira. Na temelju ovih. farmakokinetičkih rezultata ne preporučuje se istodobna primjena sildenafila i ritonavira (vidjeti dio 4.4.), a u svakom slučaju maksimalna doza sildenafila ne smije prelaziti 25 mg tijekom 48 sati.
Kada se sakvinavir, inhibitor proteaze HIV-a i inhibitor CYP3A4, istodobno primjenjivao sa sildenafilom (jednokratna doza od 100 mg), primijećeno je povećanje Cmax sildenafila od 140% u stanju ravnoteže (1200 mg tri puta dnevno) i 210% povećanje AUC sildenafila Sildenafil nije promijenio farmakokinetiku sakvinavira (vidjeti dio 4.2.) Očekuje se da će jači inhibitori CYP3A4, poput ketokonazola i itrakonazola, imati veće učinke.
Kada se jedna doza sildenafila od 100 mg istodobno primjenjivala s inhibitorom eritromicina specifičnim za CYP3A4, u stanju ravnoteže (500 mg dva puta dnevno tijekom 5 dana) došlo je do povećanja sistemske izloženosti sildenafilu za 182%. (AUC). U zdravih muških dobrovoljaca nije bilo učinka azitromicina (500 mg / dan tijekom 3 dana) na AUC, Cmax, tmax, konstantu eliminacije ili poluvrijeme eliminacije sildenafila ili njegovog glavnog cirkulirajućeg metabolita. Istodobna primjena cimetidina (800 mg) , inhibitor citokroma P450 i nespecifični inhibitor CYP3A4 te sildenafil (50 mg) u zdravih dobrovoljaca uzrokovao je povećanje koncentracije sildenafila u plazmi za 56%.
Sok od grejpa slabi je inhibitor CYP3A4 u metabolizmu crijevne stijenke pa stoga može dovesti do umjerenog povećanja razine sildenafila u plazmi.
Jedna doza antacida (magnezijev hidroksid / aluminij hidroksid) nije promijenila bioraspoloživost sildenafila.
Iako nisu provedena posebna ispitivanja interakcija sa svim lijekovima, populacijska farmakokinetička analiza nije otkrila nikakve učinke na farmakokinetiku sildenafila nakon istodobne primjene s inhibitorima CYP2C9 (npr. Tolbutamid, varfarin, fenitoin). Inhibitori CYP2D6 (npr. Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina) , triciklički antidepresivi), tiazidni i slični diuretici, diuretici petlje i diuretici koji štede kalij, inhibitori angiotenzinske konverzije, blokatori kalcijevih kanala, antagonisti beta-adrenergičkih receptora ili induktori metabolizma CYP450 (npr. rifampicin i barbiturati).
Učinci sildenafila na druge lijekove
In vitro studije:
Sildenafil je slab inhibitor izoenzima citokroma P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 (IC50> 150 mikroM). Budući da se maksimalne koncentracije u plazmi postižu pri približno 1 mikroM u preporučenim dozama, nije vjerojatno da će VIAGRA promijeniti klirens supstrata ovih izoenzima.
Nema podataka o interakcijama između sildenafila i nespecifičnih inhibitora fosfodiesteraze, poput teofilina ili dipiridamola.
In vivo studije:
Nisu uočene značajne interakcije pri istovremenoj primjeni sildenafila (50 mg) s tolbutamidom (250 mg) ili varfarinom (40 mg), a oba se metaboliziraju pomoću CYP2C9. Sildenafil (50 mg) nije potencirao povećanje vremena krvarenja uzrokovano acetilsalicilnom kiselinom (150 mg).
Sildenafil (50 mg) nije pojačavao hipotenzivne učinke alkohola kod zdravih dobrovoljaca s maksimalnom razinom alkohola u krvi u prosjeku od 80 mg / dl.
Analiza podataka za sljedeće klase antihipertenzivnih lijekova nije pokazala razliku u profilu podnošljivosti između pacijenata koji su uzimali sildenafil i onih koji su liječeni placebom: diuretici, beta-blokatori, ACE inhibitori, antagonisti angiotenzina II, antihipertenzivi (vazodilatatori i s centralnim djelovanjem), neuroadrenergici blokatori, blokatori kalcijevih kanala i blokatori alfa-adrenoreceptora. U specifičnoj studiji interakcije, u kojoj se sildenafil (100 mg) istodobno primjenjivao s amlodipinom u hipertenzivnih pacijenata, dodatno smanjenje sistoličkog krvnog tlaka na leđima bilo je 8 mmHg. Odgovarajuće dodatno smanjenje dijastoličkog krvnog tlaka bilo je 8 mmHg u ležećem položaju. položaj je bio 7 mmHg. Ova dodatna sniženja krvnog tlaka bila su usporediva s onima koja su primijećena kada se sildenafil primjenjivao sam kod zdravih dobrovoljaca (vidjeti dio 5.1).
Istodobna primjena sildenafila u bolesnika na terapiji alfa-blokatorima može uzrokovati simptomatsku hipotenziju u nekih bolesnika, osobito s većim dozama sildenafila (> 25 mg).
To će se najvjerojatnije dogoditi unutar 4 sata nakon uzimanja sildenafila (za mjere opreza vidjeti dio 4.4).
Sildenafil (100 mg) nije promijenio stacionarnu farmakokinetiku inhibitora HIV proteaze, sakvinavira i ritonavira, koji su supstrati CYP3A4.
U skladu s utvrđenim učincima na put dušikov oksid / cGMP (vidjeti dio 5.1), uočeno je da sildenafil pojačava hipotenzivne učinke nitrata, pa je istodobna primjena s donatorima dušikovog oksida ili nitratima u bilo kojem obliku kontraindicirana (vidjeti dio 4.3.) .
04.6 Trudnoća i dojenje
VIAGRA nije indicirana za uporabu u žena.
Nisu pronađeni relevantni nuspojave u reprodukcijskim studijama na štakorima i zečevima nakon oralne primjene sildenafila.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Budući da su u kliničkim ispitivanjima sa sildenafilom prijavljeni omaglica i poremećen vid, pacijenti bi trebali biti svjesni kako reagiraju na VIAGRA -u prije vožnje ili rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Nuspojave su zabilježene u bolesnika liječenih prema preporučenom režimu doziranja u placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima (incidencija = 1%). Nuspojave su bile blage do umjerene, a incidencija i težina povećavale su se s dozom. U kliničkim ispitivanjima s fiksnim dozama, dispepsija (12%) i smetnje vida (11%) javljale su se češće pri dozi. 100 mg, a ne niže doze. Najčešće zabilježene nuspojave su bile glavobolja i naleti vrućine: vidjeti tablicu 1.
Vrlo često: > 1/10
Uobičajen: > 1/100 i
Manje često: > 1/1000 i
Rijetko: > 1/10 000 i
Vrlo rijetko:
stol 1
Bilo je izvješća o bolovima u mišićima kada se sildenafil primjenjivao češće nego što je preporučeno.
Tijekom postmarketinškog nadzora prijavljeni su sljedeći rijetki ili rijetki nuspojave:
Tablica 2 prikazuje učestalosti, a ne stvarne stope incidencije jer se one ne mogu izračunati s točnošću kliničkih studija u kojima je poznat pravi broj liječenih pacijenata.
Tablica 2
04.9 Predoziranje
U dobrovoljnim studijama s pojedinačnim dozama do 800 mg, nuspojave su bile slične onima zabilježenim pri nižim dozama, no povećana je učestalost i ozbiljnost događaja. Primjena doza od 200 mg nije rezultirala povećanom učinkovitošću, ali je povećana incidencija nuspojava (glavobolja, crvenilo, vrtoglavica, dispepsija, začepljenost nosa, smetnje vida).
U slučaju predoziranja potrebno je poduzeti potrebne standardne mjere potpore.
Hemodijaliza ne ubrzava bubrežni klirens jer je sildenafil jako vezan za proteine plazme i ne eliminira se urinom.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Lijekovi za erektilnu disfunkciju. ATC oznaka G04B E03
Sildenafil predstavlja oralnu terapiju za erektilnu disfunkciju. U normalnim uvjetima, tj. U prisutnosti spolne stimulacije, sildenafil obnavlja oslabljenu erektilnu funkciju povećavajući dotok krvi u penis.
Fiziološki mehanizam odgovoran za erekciju penisa uključuje oslobađanje dušikovog oksida (NO) u kavernoznom tijelu tijekom spolne stimulacije.Dušikov oksid pak aktivira enzim gvanil ciklazu koja uzrokuje povećanje razine gvanozina. Ciklički monofosfat (cGMP) uzrokujući glatke mišiće opuštanje u kavernoznom tijelu i omogućavanje protoka krvi.
Sildenafil je snažan selektivni inhibitor cGMP-specifične fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5) u kavernoznom tijelu, gdje je PDE5 odgovoran za razgradnju cGMP-a. Sildenafil djeluje periferno na erekciju. Sildenafil nema izravan opuštajući učinak na kavernozno tijelo izolirano od ljudi, ali učinkovito povećava opuštajući učinak dušikovog oksida (NO) na ovo tkivo. Kada se aktivira put NO / cGMP, kao što je slučaj sa spolnom stimulacijom, inhibicija PDE5 sildenafilom uzrokuje povećanje razine cGMP -a u kavernoznom tijelu. Stoga je spolna stimulacija potrebna da sildenafil proizvede očekivane blagotvorne farmakološke učinke.
In vitro studije pokazale su da sildenafil ima selektivnost prema PDE5, koji je uključen u proces erekcije. Njegov učinak je veći za PDE5 nego za druge fosfodiesteraze. Ima 10 puta veću selektivnost za PDE6, koji je uključen u fototransdukciju mrežnice. U najvećim preporučenim dozama, ima 80 puta veću selektivnost za PDE1 i preko 700 puta za PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 i 11. Konkretno, selektivnost sildenafila za PDE5 je 4000 puta veća od one za PDE3, specifični izoenzim cAMP fosfodiesteraze uključen u kontrolu srčane kontraktilnosti.
Provedene su dvije kliničke studije kako bi se posebno procijenio vremenski interval nakon uzimanja lijeka unutar kojeg sildenafil može izazvati erekciju kao odgovor na spolnu stimulaciju. U studiji provedenoj pletizmografijom penisa (RigiScan) u bolesnika s praznim želucem, prosječno vrijeme do početka ispitanici liječeni sildenafilom koji su imali erekciju sa 60% ukočenosti (dovoljno za spolni odnos) iznosili su 25 minuta (raspon 12-37 minuta). U drugom istraživanju s RigiScanom, još 4-5 sati nakon primjene, sildenafil je izazvao erekciju kao odgovor na spolnu stimulaciju .
Sildenafil uzrokuje blago i prolazno smanjenje krvnog tlaka koje se u većini slučajeva ne pretvara u kliničke učinke. Prosječna vrijednost maksimalnog smanjenja sistoličkog krvnog tlaka u ležećem položaju nakon oralne primjene 100 mg sildenafila bila je 8,4 mmHg. Odgovarajuća promjena dijastoličkog krvnog tlaka u ležećem položaju bila je 5,5 mmHg. Ova sniženja krvnog tlaka dio su vazodilatacijskih učinaka sildenafila, vjerojatno zbog povećane razine cGMP -a u glatkim vaskularnim mišićima.
Primjena pojedinačnih oralnih doza sildenafila do 100 mg zdravim dobrovoljcima nije imala klinički značajne učinke na EKG. U studiji o hemodinamskim učincima pojedinačne oralne doze od 100 mg sildenafila u 14 pacijenata s teškom koronarnom arterijskom bolešću (CAD) ( stenoza barem jedne "koronarne arterije> 70%), srednje vrijednosti sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka u mirovanju smanjene su za 7% odnosno 6% u odnosu na početnu vrijednost. Srednji sistolički plućni tlak smanjio se za 9%. Sildenafil nije promijenio minutni volumen srca i nije poremetio cirkulaciju krvi kroz stenotične koronarne arterije.
Nisu uočene klinički značajne razlike u vremenu početka angine između sildenafila i placeba u dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji na 144 bolesnika s erektilnom disfunkcijom i kroničnom stabilnom anginom koja je podvrgnuta stresnim testiranjima uzimajući obično antianginalne lijekove (s izuzetkom nitrata).
Kod nekih ispitanika, uz pomoć Farnsworth-Munsell 100 HUE testa, jedan "sat nakon primjene doze od 100 mg, otkrivene su blage i prolazne promjene u percepciji boje (plavo / zelena), bez evidentnih učinaka. 2 sata nakon uprave. Pretpostavlja se da je mehanizam koji stoji u osnovi ove promjene u percepciji boja povezan s inhibicijom PDE6, koji je uključen u kaskadnu fototransdukciju u mrežnici. Sildenafil ne mijenja vidnu oštrinu ili osjet boje. U placebo kontroliranoj studiji na malom broju pacijenata (n = 9) s dokumentiranom ranom starosnom makularnom degeneracijom, upotreba sildenafila (pojedinačna doza od 100 mg) nije pokazala klinički značajnu vrijednost promjene u testovima vida (oštrina vida, Amslerov končanica, sposobnost uočavanja boja uz simulaciju semafora, Humpreyeva perimetrija i fotonaprezanje).
Nakon primjene jednokratnih oralnih doza od 100 mg sildenafila zdravim dobrovoljcima nije uočen učinak na pokretljivost ili morfologiju spermija.
Saznajte više o kliničkim ispitivanjima
U kliničkim ispitivanjima sildenafil je primijenjen na više od 3000 pacijenata u dobi od 19 do 87 godina. Uključene su sljedeće skupine pacijenata: starije osobe (21%), bolesnici s hipertenzijom (24%), dijabetes melitusom (16%), ishemijskom bolesti srca i drugim kardiovaskularnim bolestima (14%), hiperlipidemijom (14%), ozljedom kralježnice (6%), depresija (5%), transuretralna resekcija prostate (5%), radikalna prostatektomija (4%). Sljedeće skupine pacijenata nisu bile značajno zastupljene ili su isključene iz kliničkih ispitivanja: bolesnici na operaciji zdjelice, bolesnici na radioterapiji, bolesnici s teškim oštećenjem bubrega ili jetre i bolesnici sa specifičnim kardiovaskularnim stanjima (vidjeti dio 4.3).
U kliničkim ispitivanjima s fiksnom dozom postotak pacijenata koji su prijavili poboljšanje iznosio je 62% (25 mg), 74% (50 mg) i 82% (100 mg), u usporedbi s 25% prijavljenih s placebom. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima stopa prekida primjene sildenafila bila je niska i slična onoj prijavljenoj uz placebo.
U svim kliničkim studijama postotak pacijenata koji su prijavili poboljšanje tijekom liječenja sildenafilom bio je sljedeći: psihogena erektilna disfunkcija (84%), mješovita erektilna disfunkcija (77%), organska erektilna disfunkcija (68%), starije osobe (67%), dijabetes mellitus (59%), ishemijska bolest srca (69%), hipertenzija (68%), TURP (61%), radikalna prostatektomija (43%), ozljeda leđne moždine (83%), depresija (75%).Sigurnost i djelotvornost sildenafila održavana je u dugotrajnim studijama.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija:
Sildenafil se brzo apsorbira. Maksimalne koncentracije u plazmi postižu se unutar 30 do 120 minuta (prosječno 60 minuta) nakon oralne primjene natašte. Prosječna apsolutna bioraspoloživost nakon oralne primjene je 41% (raspon 25-63%). Nakon oralne primjene sildenafila, kada se lijek koristi u preporučenom rasponu doza (25-100 mg), AUC i Cmax rastu proporcionalno dozi.
Kada se sildenafil uzima s obrocima, brzina apsorpcije se smanjuje sa prosječnim kašnjenjem u T od 60 minuta i srednjim smanjenjem C od 29%.
Distribucija:
Prosječni volumen raspodjele sildenafila u stabilnom stanju (Vd), tj. Raspodjela u tkivima, iznosi 105 l. Nakon primjene pojedinačne oralne doze od 100 mg, srednja maksimalna koncentracija sildenafila u plazmi iznosi približno 440 ng / ml (CV 40%). Budući da je sildenafil (i njegov glavni cirkulirajući metabolit N-desmetil) 96% vezan na proteine plazme, što rezultira srednjom maksimalnom koncentracijom slobodnog sildenafila u plazmi od 18 ng / ml (38 nM) Vezanje na proteine neovisno je o ukupnim koncentracijama lijeka.
U zdravih dobrovoljaca koji su primali sildenafil (100 mg pojedinačna doza), manje od 0,0002% (prosječno 188 ng) primijenjene doze otkriveno je u ejakulatu dobivenom 90 minuta nakon primjene.
Metabolizam:
Sildenafil se uglavnom metabolizira putem jetrenih mikrosomalnih izoenzima CYP3A4 (glavni put) i CYP2C9 (sekundarni put). Glavni metabolit je izveden iz N-demetilacije sildenafila. Ovaj metabolit ima profil selektivnosti za fosfodiesterazu sličan onom sildenafila i in vitro jačinu za PDE5 jednaku približno 50% onoj matičnog lijeka.
Koncentracije ovog metabolita u plazmi su približno 40% koncentracija sildenafila. N-desmetil metabolit se dalje metabolizira, s terminalnim poluvrijemem od približno 4 sata.
Eliminacija:
Ukupni tjelesni klirens sildenafila je 41 l / h, a poluvrijeme eliminacije 3-5 sati. Nakon oralne ili intravenske primjene sildenafil se eliminira kao metaboliti, uglavnom u fecesu (približno 80% primijenjene oralne doze). manje u urinu (približno 13% primijenjene oralne doze).
Farmakokinetika u određenim skupinama pacijenata
Umirovljenici:
U starijih zdravih dobrovoljaca (= 65 godina) primijećeno je smanjenje klirensa sildenafila, pri čemu su koncentracije sildenafila i aktivnog metabolita N-desmetila u plazmi približno 90% veće od onih u mlađih zdravih dobrovoljaca (18-45 godina). Zbog razlika u vezivanju dobi vezanih za vezanje na proteine plazme, odgovarajuće povećanje koncentracije slobodnog sildenafila u plazmi bilo je približno 40%.
Zatajenja bubrega:
U dobrovoljaca s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina = 30-80 ml / min) nisu primijećene promjene u farmakokinetici sildenafila nakon primjene pojedinačne oralne doze od 50 mg. Prosječna AUC i Cmax Ndesmetil metabolita porasle su za 126% odnosno 73%, u usporedbi s dobrovoljcima usklađenim sa dobom koji nisu imali oštećenje bubrega. Međutim, zbog velike varijabilnosti među subjektima, te razlike nisu bile statistički značajne. U dobrovoljaca s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina
Zatajenje jetre:
U dobrovoljaca s blagom do umjerenom jetrenom cirozom (Child-Pugh A i B) primijećeno je smanjenje klirensa sildenafila, što je rezultiralo povećanjem AUC (84%) i Cmax (47%), u usporedbi s dobrovoljcima usporedive dobi koji nisu imali oštećenje jetre. Farmakokinetika sildenafila u bolesnika s teškim oštećenjem jetre nije proučavana.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Neklinički podaci ne otkrivaju rizik za ljude na temelju konvencionalnih studija farmakološke sigurnosti, toksičnosti pri ponovljenim dozama, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala, reproduktivne toksičnosti.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Unutarnji dio: mikrokristalna celuloza, kalcijev hidrogenfosfat (bezvodni), natrij kroskarmeloza, magnezijev stearat.
Premaz: hipromeloza, titanijev dioksid (E171), laktoza, triacetin, indigo karmin aluminijsko jezero (E132).
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
5 godina.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati na temperaturi ne višoj od 30 ° C.
Čuvati u originalnom pakiranju kako bi se zaštitilo od vlage.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Aclar / aluminijski blister u pakiranju od 1, 4, 8 ili 12 tableta.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Pfizer Limited, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Ujedinjeno Kraljevstvo.
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
1 tableta 25 mg - EU/1/98/077/001 - AIC br. 034076012/E
4 tablete 25 mg - EU/1/98/077/002 - AIC br. 034076024/E
8 tableta 25 mg - EU/1/98/077/003 - AIC br. 034076036/E
12 tableta 25 mg - EU/1/98/077/004 - AIC br. 034076048/E
1 tableta 50 mg - EU/1/98/077/005 - AIC br. 034076051/E
4 tablete 50 mg - EU/1/98/077/006 - AIC br. 034076063/E
8 tableta 50 mg - EU/1/98/077/007 - AIC br. 034076075/E
12 tableta 50 mg - EU/1/98/077/008 - AIC br. 034076087/E
1 tableta 100 mg - EU/1/98/077/009 - AIC br. 034076099/E
4 tablete 100 mg - EU/1/98/077/010 - AIC br. 034076101/E
8 tableta 100 mg - EU/1/98/077/011 - AIC br. 034076113/E
12 tableta 100 mg - EU/1/98/077/012 - AIC br. 034076125/E
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
14. rujna 1998/11. Studenog 2003
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
11. studenog 2003. godine