Aktivni sastojci: Terbinafin
LAMISIL 250 mg tablete
LAMISIL 125 mg tablete
Ulošci za pakiranje Lamisil dostupni su za veličine pakiranja: - LAMISIL 250 mg tablete, LAMISIL 125 mg tablete
- LAMISIL 1% vrhnje
- Lamisil DermGel 1%, gel
- Lamisil 1% -tna otopina za kožu
- Lamisil 1% sprej za kožu, otopina
Zašto se koristi Lamisil? Čemu služi?
FARMAKOTERAPEUTSKA KATEGORIJA
Protugljivični lijek za sustavnu uporabu.
TERAPIJSKE INDICIJE
- Onihomikoza (gljivične infekcije noktiju) uzrokovane gljivama dermatofitima.
- Tinea capitis.
- Gljivične kožne infekcije dermatofita (Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis) i gljivične infekcije kože uzrokovane rodom Candida (npr. Candida albicans) za koje se oralna terapija smatra primjerenom zbog svog mjesta, težine ili opsega infekcije.
Napomena: Za razliku od lokalnih formulacija Lamisila, oralno primijenjene tablete terbinafina nisu učinkovite protiv Pityriasis versicolor.
Kontraindikacije Kada se Lamisil ne smije koristiti
- Poznata preosjetljivost na terbinafin ili na bilo koju pomoćnu tvar Lamisil tableta.
- Nemojte primjenjivati mlađe od 2 godine.
- Općenito kontraindicirano u trudnoći i dojenju (vidi "Posebna upozorenja").
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Lamisil
Funkcija jetre
Lamisil tablete se ne preporučuju u bolesnika s aktivnom ili kroničnom bolešću jetre. Prije uzimanja Lamisil tableta potreban je test funkcije jetre. Toksičnost na jetru može se pojaviti u bolesnika sa i bez postojeće bolesti jetre, stoga se preporučuje periodično praćenje (nakon 4-6 tjedana liječenja) s ispitivanjem funkcije jetre. Terbinafin treba odmah prekinuti u slučaju povećanja parametara funkcije jetre. Vrlo rijetki slučajevi teškog zatajenja jetre (neki sa smrtnim ishodom ili koji zahtijevaju transplantaciju jetre) prijavljeni su u bolesnika liječenih tabletama Lamisil. U većini slučajeva jetrene insuficijencije, pacijenti su imali prethodne ozbiljne sustavne bolesti, a uzročna veza s uzimanjem tableta Lamisil nije bila sigurna (vidjeti "Nuspojave"). Pacijenti koji uzimaju tablete Lamisil trebaju se odmah javiti svom liječniku zbog bilo kakvih znakova i simptoma mučnina bez vidljivog uzroka, smanjeni apetit, umor, povraćanje, bol u trbuhu u desnom gornjem kvadrantu, žutica, tamna mokraća ili blijeda stolica. Pacijenti koji imaju ove simptome trebaju prekinuti oralnu terapiju terbinafinom i odmah procijeniti njihovu funkciju jetre.
Dermatološki učinci
Vrlo rijetki slučajevi teških dermatoloških reakcija (npr. Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, osip zbog lijekova s eozinofilijom i sistemski simptomi) zabilježeni su u bolesnika liječenih tabletama Lamisil. U slučaju postupnog pogoršanja osipa na koži, liječenje tabletama Lamisil treba prekinuti. Terbinafin je potrebno davati s oprezom bolesnicima s već postojećom psorijazom ili eritematoznim lupusom jer su u postmarketinškom iskustvu zabilježeni slučajevi drastičnog pogoršanja i pogoršanja psorijaze te kožnog i sustavnog eritematoznog lupusa.
Hematološki učinci
U bolesnika liječenih tabletama Lamisil zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi krvnih diskrazija (neutropenija, agranulocitoza, trombocitopenija, pancitopenija). Treba razmotriti etiologiju bilo kakvih poremećaja krvi koji se mogu pojaviti u bolesnika koji primaju tablete Lamisil i razmotriti moguće promjene u režimu liječenja, uključujući prekid uzimanja tableta Lamisil.
Bubrežna funkcija
Primjena Lamisil tableta u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (klirens kreatinina manji od 50 ml / min ili serumski kreatinin veći od 300 mikromol / l) nije na odgovarajući način proučena pa se stoga ne preporučuje.
Interakcije s drugim lijekovima
Bolesnike koji se istodobno liječe određenim lijekovima koji pripadaju sljedećim razredima potrebno je pratiti: triciklički antidepresivi, beta-blokatori, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina, antiaritmici (uključujući one iz klase IA, IB i IC), inhibitori monoamina tipa B oksidaze (vidjeti "Interakcije" ").
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Lamisila
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one bez recepta.
Budite oprezni kada se Lamisil tablete uzimaju s lijekovima kao što su:
- cimetidin;
- flukonazol, ketokonazol, amiodaron;
- rifampicin;
- triciklički antidepresivi, beta-blokatori, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina, antiaritmici (uključujući one iz klase IA, IB i IC), inhibitori monoaminooksidaze tipa B (vidjeti "Mjere opreza pri uporabi");
- desipramin;
- dekstrometorfan;
- kofein (kada se daje intravenozno);
- ciklosporin
jer može doći do miješanja u djelovanje pojedinih lijekova.
Lamisil tablete zanemarivo utječu na lijekove koji sadrže terfenadin, triazolam, tolbutamid ili oralne kontraceptive; zabilježeni su neki slučajevi neredovitih menstruacija u pacijenata koji su uzimali tablete Lamisil istodobno s oralnim kontraceptivima, iako je učestalost ovih poremećaja u istom rasponu kao u bolesnica koje uzimaju samo oralne kontraceptive.
Interakcije s hranom / pićem: Lamisil se može uzimati natašte ili nakon jela.
Upozorenja Važno je znati da:
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Tablete od 125 mg sadrže laktozu. Stoga, u slučaju utvrđene netolerancije na šećere, prije uzimanja lijeka obratite se svom liječniku.
Žene u reproduktivnoj dobi
Neki su slučajevi neredovitih menstruacija zabilježeni u bolesnica koje su uzimale Lamisil tablete istodobno s oralnim kontraceptivima, iako je učestalost ovih poremećaja u istom rasponu kao u bolesnica koje uzimaju samo oralne kontraceptive.
Nema podataka koji bi podržali posebne preporuke za žene u reproduktivnoj dobi.
Trudnoća
Budući da je kliničko iskustvo u trudnica vrlo ograničeno, Lamisil tablete se ne smiju koristiti tijekom trudnoće osim ako kliničko stanje žene zahtijeva liječenje oralnim terbinafinom, a potencijalne koristi za majku ne nadmašuju potencijalne rizike za fetus.
Vrijeme za hranjenje
Terbinafin se izlučuje u majčino mlijeko; stoga se bolesnice liječene oralnim lamizilom ne smiju dojiti. Plodnost Studije toksičnosti i plodnosti na životinjama nisu otkrile nikakve štetne učinke.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Pacijenti kod kojih se vrtoglavica javlja kao neželjeni učinak trebaju izbjegavati upravljanje vozilima ili rad sa strojevima.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Lamisil: Doziranje
Doziranje
Trajanje oralnog liječenja ovisi o vrsti i težini infekcije, a prema procjeni liječnika može se produžiti.
Odrasli
1 tableta od 250 mg jednom dnevno ili 1 tableta od 125 mg dva puta dnevno.
Djeca starija od 2 godine s tjelesnom težinom većom od 12 kg
Nema dostupnih podataka o uporabi u djece mlađe od 2 godine (obično težine <12 kg).
* Tablete od 250 mg ne dopuštaju liječenje djece tjelesne težine <20 kg.
Infekcije kože
Preporučeno trajanje liječenja
- Tinea pedis (interdigitalni, plantarni i / ili mokasinski tip): 2 - 6 tjedana
- Tinea corporis, cruris: 2 - 4 tjedna
- Kandidijaza kože: 2 - 4 tjedna
Potpuno rješavanje znakova i simptoma infekcije može se dogoditi nekoliko tjedana nakon ozdravljenja od mikoze.
Infekcije vlasišta
Preporučeno trajanje liječenja:
- Tinea capitis: 2 - 4 tjedna
Napomena: Tinea capitis se uglavnom nalazi u djece.
Onihomikoza
Za većinu pacijenata liječenje traje između 6 i 12 tjedana:
- Onihomikoza prstiju: 6 tjedana
- Onihomikoza nožnih prstiju: 12 tjedana
Neki pacijenti s oslabljenim rastom noktiju mogu zahtijevati produljenje terapije. Potpuno rješavanje znakova i simptoma infekcije traje nekoliko mjeseci od obustave liječenja (tj. Sve dok rast ploče nokta ne odredi potpunu zamjenu same ploče).
Dodatne informacije o posebnim populacijama pacijenata
Bolesnici s oštećenjem jetre
Lamisil tablete se ne preporučuju u bolesnika s kroničnom ili aktivnom bolesti jetre (vidi "Mjere opreza pri uporabi")
Bolesnici s oštećenjem bubrega
Primjena Lamisil tableta nije dovoljno ispitana u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, pa se stoga ne preporučuje u ovoj populaciji pacijenata (vidjeti "Mjere opreza pri uporabi").
Stariji pacijenti
Nema dokaza koji ukazuju na to da starijim pacijentima treba drugačija doza ili da imaju različite nuspojave od onih koje se vide kod mlađih pacijenata. Prilikom propisivanja Lamisil tableta pacijentima u ovoj dobnoj skupini treba razmotriti mogućnost već postojećeg oštećenja funkcije jetre ili bubrega (vidjeti "Mjere opreza pri uporabi").
Način primjene
Ocijenjene tablete treba uzeti oralno s vodom. Poželjno ih je uzimati svaki dan u isto vrijeme, natašte ili nakon jela.
Tablete su djeljive kako bi se omogućilo doziranje kod djece prema njihovoj tjelesnoj težini.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Lamisila
U slučaju slučajnog gutanja / uzimanja prevelike doze Lamisila, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu
Prijavljeno je nekoliko slučajeva predoziranja (do 5 g), s glavoboljom, mučninom, bolovima u gornjem dijelu trbuha i omaglicom. U slučaju predoziranja preporučuje se uklanjanje lijeka primjenom aktivnog ugljena u pratnji. Po potrebi dati simptomatsko liječenje.
Nuspojave Koje su nuspojave Lamisila
Kao i svi lijekovi, Lamisil može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Nuspojave primijećene tijekom kliničkih ispitivanja ili farmakovigilancije (tablica 1) navedene su prema organskim sustavima MedDRA. Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su navedene prema padajućoj ozbiljnosti. Osim toga, odgovarajuća kategorija učestalosti za svaku nuspojavu definirana je prema sljedećoj konvenciji (CIOMS III): vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 e
Hipogeuzija, uključujući ageuziju, koja obično nestaje unutar nekoliko tjedana nakon prestanka liječenja. Prijavljeni su izolirani slučajevi produljene hipogeuzije.
** Gubitak težine posljedica disgeuzije.
Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.
Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Istek i zadržavanje
Istek: vidjeti datum isteka naznačen na pakiranju.
Navedeni rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.
Upozorenje: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.
Čuvajte blister u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.Lijek čuvajte izvan dohvata i pogleda djece.
Lijekovi se ne smiju odlagati putem otpadnih voda ili kućnog otpada. Pitajte svog ljekarnika kako odložiti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
SASTAV
LAMISIL 250 mg tablete
Svaka tableta sadrži:
Aktivni princip:
terbinafin hidroklorid ................................................ .................. 281.250 mg
jednako 250 mg baze terbinafina
Pomoćne tvari:
Magnezijev stearat, bezvodni koloidni silicijev dioksid, hipromeloza, natrijev škrob karboksimetil A, mikrokristalna celuloza.
LAMISIL 125 mg tablete
Svaka tableta sadrži:
Aktivni princip:
terbinafin hidroklorid ................................................ .................. 140,625 mg
jednako 125 mg baze terbinafina
Pomoćne tvari:
Magnezij stearat, hipromeloza, mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat, natrijev škrob karboksimetil A.
FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ
LAMISIL 250 mg tablete 8 tableta od 250 mg za oralnu primjenu
14 tableta od 250 mg za oralnu primjenu
LAMISIL 125 mg tablete 16 tableta od 125 mg za oralnu primjenu
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
LAMISIL TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
LAMISIL 250 mg tablete
Svaka tableta sadrži:
Aktivni sastojak: terbinafin hidroklorid 281.250 mg (jednako 250 mg baze terbinafina).
LAMISIL 125 mg tablete
Svaka tableta sadrži:
Djelatni sastojak: terbinafin hidroklorid 140,625 mg (jednako 125 mg baze terbinafina).
Za potpuni popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tablete. Tablete se mogu podijeliti na jednake polovice.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
• Onihomikoza (gljivične infekcije noktiju) uzrokovane gljivama dermatofitima.
• Tinea capitis.
• Dermatofitne gljivične infekcije kože (Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis) i gljivične infekcije kože, uzrokovane rodom Candida (npr. Candida albicans) za koje se oralna terapija smatra primjerenom zbog njihovog mjesta, težine ili opsega infekcije.
Napomena: Za razliku od lokalnih formulacija Lamisila, oralno primijenjene tablete terbinafina nisu učinkovite protiv Pityriasis versicolor.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Trajanje oralnog liječenja ovisi o vrsti i težini infekcije, a prema procjeni liječnika može se produžiti.
Odrasli
1 tableta od 250 mg jednom dnevno ili 1 tableta od 125 mg dva puta dnevno.
Djeca starija od 2 godine s tjelesnom težinom većom od 12 kg
Nema dostupnih podataka o uporabi u djece mlađe od 2 godine (općenito tjelesne težine
* Tablete od 250 mg ne dopuštaju liječenje djece s tjelesnom težinom
Infekcije kože
Preporučeno trajanje liječenja:
• Tinea pedis (interdigitalni, plantarni i / ili mokasinski tip): 2 - 6 tjedana
• Tinea corporis, cruris: 2 - 4 tjedna
• Kandidijaza kože: 2 - 4 tjedna
Potpuno rješavanje znakova i simptoma infekcije može se dogoditi nekoliko tjedana nakon ozdravljenja od mikoze.
Infekcije vlasišta
Preporučeno trajanje liječenja:
• Tinea capitis: 2 - 4 tjedna
Napomena: Tinea capitis se uglavnom nalazi u djece.
Onihomikoza
Za većinu pacijenata liječenje traje između 6 i 12 tjedana:
• Onihomikoza prstiju: 6 tjedana
• Onihomikoza nožnih prstiju: 12 tjedana
Neki pacijenti s oslabljenim rastom noktiju mogu zahtijevati produljenje terapije. Potpuno rješavanje znakova i simptoma infekcije traje nekoliko mjeseci od obustave liječenja (tj. Sve dok rast ploče nokta ne odredi potpunu zamjenu same ploče).
Dodatne informacije o posebnim populacijama pacijenata
Bolesnici s oštećenjem jetre
Lamisil tablete se ne preporučuju bolesnicima s kroničnom ili aktivnom bolesti jetre (vidjeti dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi).
Bolesnici s oštećenjem bubrega
Primjena Lamisil tableta nije dovoljno proučena u bolesnika s bubrežnim oštećenjem pa se stoga ne preporučuje u ovoj populaciji pacijenata (vidjeti dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi i odjeljak 5.2. Farmakokinetička svojstva).
Stariji pacijenti
Nema dokaza koji ukazuju na to da starijim pacijentima treba drugačija doza ili da imaju nuspojave osim onih kod mlađih pacijenata. Prilikom propisivanja Lamisil tableta pacijentima u ovoj dobnoj skupini treba razmotriti mogućnost već postojećeg oštećenja funkcije jetre ili bubrega (vidjeti dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi).
Način primjene
Ocijenjene tablete treba uzeti oralno s vodom. Poželjno ih je uzimati svaki dan u isto vrijeme, natašte ili nakon jela.
Tablete su djeljive kako bi se omogućilo doziranje kod djece prema njihovoj tjelesnoj težini.
04.3 Kontraindikacije
• Poznata preosjetljivost na terbinafin ili na bilo koji drugi sastojak Lamisil tableta.
• Nemojte primjenjivati mlađe od 2 godine.
• Općenito kontraindicirano u trudnoći i dojenju (vidjeti dio 4.6).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Funkcija jetre
Lamisil tablete se ne preporučuju u bolesnika s aktivnom ili kroničnom bolešću jetre. Prije propisivanja Lamisil tableta potreban je test funkcije jetre. Toksičnost na jetru može se pojaviti u bolesnika sa i bez postojeće bolesti jetre, stoga se preporučuje periodično praćenje (nakon 4-6 tjedana liječenja) s ispitivanjem funkcije jetre. Terbinafin treba odmah prekinuti u slučaju povećanja parametara funkcije jetre. Vrlo rijetki slučajevi teškog zatajenja jetre (neki sa smrtnim ishodom ili koji zahtijevaju transplantaciju jetre) prijavljeni su u bolesnika liječenih tabletama Lamisil. U većini slučajeva jetrene insuficijencije, pacijenti su imali prethodne ozbiljne sustavne bolesti i uzročnu povezanost s unosom Lamisila
tablete nisu bile sigurne (vidjeti dio 4.8. Nuspojave). Pacijente koji se liječe tabletama Lamisil treba savjetovati da svom liječniku odmah prijave sve znakove i simptome uporne mučnine bez vidljivog uzroka, smanjen apetit, umor, povraćanje, bol u gornjem desnom dijelu trbuha, žuticu, tamnu mokraću ili blijedu stolicu Pacijenti koji imaju ti simptomi trebaju prekinuti oralnu terapiju terbinafinom i odmah procijeniti njihovu funkciju jetre.
Dermatološki učinci
Vrlo rijetki slučajevi teških dermatoloških reakcija (npr. Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, osip zbog lijekova s eozinofilijom i sistemski simptomi) zabilježeni su u bolesnika liječenih tabletama Lamisil. U slučaju postupnog pogoršanja osipa na koži, liječenje tabletama Lamisil treba prekinuti.
Terbinafin je potrebno davati s oprezom bolesnicima s već postojećom psorijazom ili eritematoznim lupusom jer su u postmarketinškom iskustvu zabilježeni slučajevi drastičnog pogoršanja i pogoršanja psorijaze te kožnog i sustavnog eritematoznog lupusa.
Hematološki učinci
U bolesnika liječenih tabletama Lamisil zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi krvnih diskrazija (neutropenija, agranulocitoza, trombocitopenija, pancitopenija). Treba razmotriti etiologiju bilo kakvih poremećaja krvi koji se mogu pojaviti u bolesnika koji primaju tablete Lamisil i razmotriti moguće promjene u režimu liječenja, uključujući prekid uzimanja tableta Lamisil.
Bubrežna funkcija
Primjena Lamisil tableta u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (klirens kreatinina manji od 50 ml / min ili serumski kreatinin veći od 300 mikromol / l) nije na odgovarajući način proučena pa se stoga ne preporučuje (vidjeti dio 5.2. Farmakokinetička svojstva).
Interakcije s drugim lijekovima
Obrazovanje in vitro I in vivo pokazalo je da terbinafin inhibira metabolizam posredovan enzimom CYP2D6. Stoga je bolesnike potrebno nadzirati u slučaju istodobnog liječenja lijekovima koji se uglavnom metaboliziraju pomoću CYP2D6 (npr. neki lijekovi koji pripadaju sljedećim razredima: triciklički antidepresivi, beta-blokatori, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina, antiaritmici ( uključujući one klase IA, IB i IC), inhibitore monoaminooksidaze tipa B), osobito ako istodobno primijenjeni lijek ima uski terapijski prozor (vidjeti dio 4.5).
Ostalo
Tablete od 125 mg sadrže laktozu (21 mg / tableta). Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, teškim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati tablete terbinafina od 125 mg.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Uočene interakcije koje treba uzeti u obzir
Učinci drugih lijekova na terbinafin
Plazma klirens terbinafina može se ubrzati lijekovima koji induciraju metabolizam, a može se inhibirati lijekovima koji inhibiraju citokrom P450. U slučajevima kada je potrebna istodobna primjena ovih lijekova, možda će biti potrebno prilagođavanje doze tableta terbinafina.
Sljedeći lijekovi mogu povećati učinak ili koncentraciju terbinafina u plazmi:
Cimetidin je smanjio klirens terbinafina za 33%.
Flukonazol je povisio Cmax i AUC terbinafina za 52% odnosno 69%, nakon inhibicije oba enzima CYP2C9 i CYP3A4. Slično povećanje izloženosti može se dogoditi ako se istodobno s terbinafinom primjenjuju drugi lijekovi koji inhibiraju i CYP2C9 i CYP3A4, poput ketokonazola i amiodarona.
Sljedeći lijekovi mogu smanjiti učinak ili koncentraciju terbinafina u plazmi:
Rifampicin je povećao klirens terbinafina za 100%.
Učinci terbinafina na druge lijekove
Terbinafin može povećati učinak ili koncentraciju sljedećih lijekova u plazmi
Lijekovi se metaboliziraju pretežno pomoću CYP2D6
Obrazovanje in vitro I in vivo pokazalo je da terbinafin inhibira metabolizam posredstvom enzima CYP2D6. Ovaj rezultat može biti klinički značajan za lijekove koji se primarno metaboliziraju pomoću CYP2D6, npr. neki lijekovi koji pripadaju sljedećim klasama: triciklički antidepresivi, beta-blokatori, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonin, antiaritmici (uključujući one iz klase IA, IB i IC) i inhibitori monoaminooksidaze tipa B, osobito ako imaju i uski terapijski prozor (vidjeti dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi).
Terbinafin je smanjio klirens desipramina za 82% (vidjeti dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi).
U studijama provedenim na zdravim ispitanicima klasificiranim kao ekstenzivni metabolizatori dekstrometorfana (antitusični lijek i supstrat koji se koristi za ispitivanje aktivnosti CYP2D6), terbinafin je u prosjeku povećao metabolički omjer dekstrometorfan / dekstrorfan u urinu za 16 do 97 puta. Tako terbinafin može pretvoriti ekstenzivne metabolizatore ( kao genotip) do fenotipskog stanja karakterističnog za slabe metabolizatore (u vezi s aktivnošću CYP2D6).
Kofein
Terbinafin je smanjio klirens intravenoznog kofeina za 19%.
Podaci o drugim lijekovima čija istodobna primjena s Lamisilom ne izaziva nikakvu interakciju ili izaziva zanemarivu "interakciju"
Na temelju rezultata provedenih studija in vitro a kod zdravih dobrovoljaca čini se da terbinafin negativno utječe na plazma klirens većine lijekova koji se metaboliziraju putem enzimskog sustava citokroma P450 (npr. terfenadina, triazolama, tolbutamida ili oralnih kontraceptiva), osim onih koji se metaboliziraju putem CYP2D6 (vidi gore) .
Terbinafin ne ometa klirens antipirina ili digoksina.
Nije bilo učinka terbinafina na farmakokinetiku flukonazola. Nadalje, nije pronađena klinički značajna interakcija između terbinafina i potencijalnih istodobnih lijekova kotrimoksazola (trimetoprima i sulfametoksazola), zidovudina ili teofilina.
Neki su slučajevi neredovitih menstruacija zabilježeni u bolesnica koje su uzimale Lamisil tablete istodobno s oralnim kontraceptivima, iako je učestalost ovih poremećaja u istom rasponu kao u bolesnica koje uzimaju samo oralne kontraceptive.
Terbinafin može smanjiti učinak ili koncentraciju sljedećih lijekova u plazmi:
Terbinafin je povećao klirens ciklosporina za 15%.
Interakcije s hranom / pićem
Na bioraspoloživost terbinafina neznatno utječe unos hrane (povećanje AUC za nešto manje od 20%), ali ne i do razina koje zahtijevaju prilagodbu doze.
04.6 Trudnoća i dojenje
Žene u reproduktivnoj dobi
Neki su slučajevi neredovitih menstruacija zabilježeni u bolesnica koje su uzimale Lamisil tablete istodobno s oralnim kontraceptivima, iako je učestalost ovih poremećaja u istom rasponu kao u bolesnica koje uzimaju samo oralne kontraceptive.
Nema podataka koji bi podržali posebne preporuke za žene u reproduktivnoj dobi.
Trudnoća
Ispitivanja fetalne toksičnosti s terbinafinom na životinjama nisu pokazala nikakve štetne učinke. Budući da je dokumentirano kliničko iskustvo u trudnica vrlo ograničeno, tablete Lamisil se ne smiju koristiti tijekom trudnoće osim ako kliničko stanje žene ne zahtijeva oralno liječenje terbinafinom i potencijalne koristi majci ne nadilaze potencijalne rizike za fetus (vidjeti dio 4.3).
Vrijeme za hranjenje
Terbinafin se izlučuje u majčino mlijeko; stoga pacijenti liječeni oralnim terbinafinom ne smiju dojiti (vidjeti dio 4.3).
Plodnost
Studije toksičnosti na životinjama i plodnosti nisu otkrile nikakve štetne učinke (vidjeti dio 5.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja utjecaja Lamisil tableta na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Pacijenti kod kojih se vrtoglavica javlja kao neželjeni učinak trebaju izbjegavati upravljanje vozilima ili rad sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Nuspojave primijećene u kliničkim ispitivanjima ili nakon stavljanja lijeka u promet (Tablica 1) navedene su prema organskim sustavima MedDRA-e. Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su navedene prema padajućem stupnju ozbiljnosti. Osim toga, odgovarajuća kategorija učestalosti za svaku nuspojavu definirana je prema sljedećoj konvenciji (CIOMS III): vrlo često (≥1 / 10); česte (≥ 1/100 e
stol 1
* Hipogeuzija, uključujući ageuziju, koja obično nestaje unutar nekoliko tjedana nakon prestanka liječenja. Prijavljeni su izolirani slučajevi produljene hipogeuzije.
** Gubitak težine posljedica disgeuzije.
04.9 Predoziranje
Zabilježeno je nekoliko slučajeva predoziranja (do 5 g), s pojavom glavobolje, mučnine, bolova u gornjem dijelu trbuha i omaglice.
U slučaju predoziranja preporučuje se uklanjanje lijeka primjenom aktivnog ugljena popraćenog, ako je potrebno, simptomatskim liječenjem.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: sustavni antifungalni lijek. ATC oznaka: D01B A02.
Terbinafin je lijek koji pripada klasi alilamina, sa širokim spektrom djelovanja protiv patogenih gljivica kože, kose i noktiju, poput roda Tricophyton (npr. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T tonsurans, T violaceum), Microsporum (npr. M. Canis), Epidermophyton floccosum i kvasci iz roda Candida (npr. C. albicans) i Pityrosporum.U niskim koncentracijama terbinafin je fungicid protiv dermatofita, plijesni i nekih dimorfnih gljivica. Djelovanje na kvascima ovisi o vrsti: za neke je vrste fungicidno, za druge fungistatično.
Terbinafin posebno ometa rani korak u biosintezi gljivičnih sterola. To uzrokuje smanjenje ergosterola (glavne komponente stanične membrane gljivica) i unutarstanično nakupljanje skvalena, što rezultira smrću gljivičnih stanica. Terbinafin djeluje inhibirajući enzim skvalen-epoksidazu u staničnoj membrani gljiva. L " Enzim skvalen-epoksidaza nije vezan za enzimski sustav citokroma P450.
Nakon oralne primjene, terbinafin se koncentrira u koži, kosi i noktima s fungicidnim djelovanjem.
Kliničke studije
Učinkovitost Lamisil tableta u liječenju onihomikoze dokazana je u tri placebom kontrolirana klinička ispitivanja u bolesnika s infekcijama noktiju na rukama i noktima.
Provedena su tri usporedna ispitivanja učinkovitosti za indikaciju terbinafina u odnosu na Tinea Capitis, u kojima je oralni Lamisil (62,5 - 250 mg dnevno) primijenjen na ukupno 117 pacijenata.
Dovršene su i dvije studije II faze kako bi se utvrdilo trajanje liječenja, za ukupno 342 pacijenta (uglavnom djece) s T. capitisom.
Analiza podataka o učinkovitosti pokazala je da su i 2-tjedni i 4-tjedni tretman osigurali dobru učinkovitost protiv T. capitis uzrokovane Trichophytonom.
Tri multicentrične, kontrolirane, dvostruko slijepe, randomizirane studije pokazale su učinkovitost i sigurnost Lamisil tableta u liječenju Tinea corporis i cruris.
U četverotjednoj, dvostruko slijepoj studiji, Lamisil 125 mg b.i.d. uspoređen je s placebom u bolesnika s kožnom kandidijazom, pokazujući dobru učinkovitost tijekom razdoblja liječenja od najmanje 2 tjedna.
Dvije dvostruko slijepe, kontrolirane studije uspoređivale su Lamisil 125 mg dva puta dnevno na placebo i griseofulvin 250 mg b.i.d. u liječenju Tinea pedisa. Obje su studije uključivale pacijente s kroničnom i ponavljajućom bolešću te su pokazale da je Lamisil učinkovitiji od placeba u liječenju mikoze.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Nakon oralne primjene, terbinafin se dobro apsorbira (> 70%). Nakon jednokratne oralne doze od 250 mg terbinafina, srednja vršna koncentracija u plazmi postignuta je za 1,5 sati i iznosila je 1,3 mcg / ml. U stanju dinamičke ravnoteže, vršna koncentracija terbinafina bila je u prosjeku veća za 25%, a AUC u plazmi (površina ispod krivulje) 2,3 puta veća nego kod primjene pojedinačne doze.
Distribucija
Terbinafin se snažno veže za proteine plazme (99%). Brzo se širi kroz dermis i nakuplja se u lipofilnom stratum corneumu. Izlučuje se s sebumom i stoga doseže visoku koncentraciju u lukovicama kose i područjima kože bogatim kosom i sebumom. Također je pokazano da se terbinafin distribuira u pločama nokta unutar prvih nekoliko tjedana liječenja.
Biotransformacija / Metabolizam
Terbinafin se brzo i opsežno metabolizira u najmanje sedam izoenzima iz skupine CYP, uz veliki doprinos CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 i CYP2C19. Biotransformacija dovodi do nedostatka protugljivičnih aktivnosti metabolita.
Uklanjanje
Metaboliti se uglavnom izlučuju urinom. Uzimajući u obzir povećanje AUC-a u plazmi, može se izračunati efektivni poluživot od približno 30 sati. Primjena više doza, nakon koje je uslijedilo opsežno uzorkovanje krvi, otkrila je "trofaznu eliminaciju s" poluvremenom eliminacije od približno 16,5 dana.
Bioraspoloživost
Apsolutna bioraspoloživost terbinafina, zbog metabolizma pri prvom prolasku, iznosi približno 50%.
Posebne populacije
Nisu uočene klinički značajne promjene u ravnotežnoj razini u plazmi povezane s dobi.
Farmakokinetičke studije pojedinačne doze provedene u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (postojeći poremećaji jetre s klirensom kreatinina pokazali su da se eliminacija tableta Lamisil može smanjiti za približno 50%.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Dugotrajne oralne studije (do 1 godine) na štakorima i psima nisu pokazale izražene toksične učinke kod bilo koje vrste do doza od približno 100 mg / kg / dan. U visokim dozama, primijenjenim oralno, jetra, a možda i bubreg, identificirani su kao potencijalni ciljni organi.
U studiji karcinogenosti na oralno liječenih miševa 2 godine nije bilo dokaza o neoplazmama ili drugim abnormalnostima koje se mogu pripisati liječenju dozama do 130 mg / kg / dan (mužjaci) i 156 mg / kg / dan (ženke). Kod štakora koji su se oralno liječili 2 godine, primijećeno je povećanje učestalosti tumora jetre kod mužjaka pri najvećoj dozi od 69 mg / kg / dan. Utvrđeno je da su te promjene, koje bi mogle biti povezane s proliferacijom peroksisoma, specifične za određene vrste jer nisu pronađeni u studijama karcinogenosti miševa ili u drugim studijama na miševima, psima i majmunima.
Kod majmuna je primjena terbinafina rezultirala promjenom očne refrakcije pri većim dozama (netoksična razina doze: 50 mg / kg). Te su promjene bile povezane s prisutnošću metabolita terbinafina u očnom tkivu i nestale su nakon prestanka liječenja. Nisu bile popraćene histološkim promjenama.
Studija na maloljetnim štakorima koja se oralno liječila 8 tjedana utvrdila je razinu netoksičnog učinka (NTEL) od približno 100 mg / kg / dan, s blagim povećanjem mase jetre kao jedinim opaženim učinkom, dok je kod pasa u razvoju u dozama> 100 mg / kg / dan (vrijednosti AUC u mužjaka i ženki približno 13 i 6 puta veće od vrijednosti nađenih u djece), u nekih su životinja primijećeni znakovi promjene središnjeg živčanog sustava, uključujući pojedinačne epizode. Slični učinci primijećeni su i kod odraslih štakora ili majmuna nakon izlaganja visokim sistemskim dozama intravenozno primijenjenog terbinafina.
Standardna baterija testova genotoksičnosti "in vitro" i "in vivo" nije otkrila nikakav mutageni ili klastogeni potencijal lijeka.
U studijama provedenim na štakorima i zečevima nisu uočeni učinci na plodnost ili druge reproduktivne parametre.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
LAMISIL 250 mg tablete
Magnezijev stearat, bezvodni koloidni silicijev dioksid, hipromeloza, natrijev škrob karboksimetil A, mikrokristalna celuloza.
LAMISIL 125 mg tablete
Magnezij stearat, hipromeloza, mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat, natrijev škrob karboksimetil A.
06.2 Nekompatibilnost
Ništa poznato.
06.3 Razdoblje valjanosti
250 mg tablete: 3 godine
125 mg tablete: 4 godine
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvajte blister u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
LAMISIL 250 mg tablete
Pakiranja od 8 i 14 tableta od 250 mg u PVC / Al blisterima
LAMISIL 125 mg tablete
Pakiranje sa 16 tableta od 125 mg u PVC / Al blisterima
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
LAMISIL 250 mg tablete
8 tableta od 250 mg A.I.C. n. 028176028
14 tableta od 250 mg A.I.C. n. 028176105
LAMISIL 125 mg tablete
16 tableta od 125 mg A.I.C. n. 028176016
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
LAMISIL 250 mg tablete - 8 tableta od 250 mg
Prvo ovlaštenje: 12.12.1992
Obnova: 16.12.2007
LAMISIL 250 mg tablete - 14 tableta od 250 mg
Prva autorizacija: 27.07.2000
Obnova: 16.12.2007
LAMISIL 125 mg tablete - 16 tableta od 125 mg
Prvo ovlaštenje: 12.12.1992
Obnova: 16.12.2007
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Rezolucija AIFA -e od 3. srpnja 2013.