Aktivni sastojci: Mesalazin)
Mesavancol 1200 mg gastrorezistentne tablete s produljenim oslobađanjem
Zašto se koristi Mesavancol? Čemu služi?
Farmakoterapijska skupina: aminosalicilna kiselina i analozi
Mesavancol®, u gastrorezistentnim tabletama s produljenim oslobađanjem, sadrži aktivni sastojak mesalazin, koji je protuupalni lijek za liječenje ulceroznog kolitisa.
Ulcerozni kolitis je bolest debelog crijeva (debelog crijeva) i rektuma u kojoj unutarnja sluznica crijeva postaje crvena i natečena (upaljena), sa simptomima kao što su učestalo pražnjenje crijeva i krvava stolica, popraćeni grčevima u želucu.
Kada se daje za akutnu epizodu ulceroznog kolitisa, Mesavancol® djeluje duž cijelog debelog crijeva i rektuma za liječenje upale i smanjenje simptoma. Tablete se također mogu uzeti kako bi se spriječilo vraćanje ulceroznog kolitisa.
Kontraindikacije Kada se Mesavancol ne smije koristiti
Nemojte uzimati Mesavancol®
- Ako ste alergični (preosjetljivi) na klasu lijekova poznatih kao salicilati (koja uključuje aspirin).
- Ako ste alergični (preosjetljivi) na mesalamin ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6 ove upute).
- U slučaju teških problema s bubrezima ili jetrom.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Mesavancol
Prije upotrebe Mesavancola razgovarajte sa svojim liječnikom
- Ako imate problema s bubrezima ili jetrom.
- Ako ste prethodno imali upalu srca (koja bi mogla biti posljedica srčane infekcije).
- Ako ste prethodno imali alergije na sulfasalazin (drugi lijek za liječenje ulceroznog kolitisa).
- Ako imate suženje ili zatvaranje želuca ili crijeva.
- Ako imate problema s plućima.
Prije i povremeno tijekom liječenja lijekom Mesavancol, vaš liječnik može odrediti pretrage urina i krvi kako bi provjerio rade li bubrezi i jetra te jesu li krvni testovi normalni.
Djeca i adolescenti
Mesavancol se ne preporučuje djeci i adolescentima mlađima od 18 godina zbog nedostatka podataka o sigurnosti i djelotvornosti.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Mesavancola
Drugi lijekovi i Mesavancol
Studije su pokazale da Mesavancol ne utječe na sljedeće antibiotike, koji se koriste za liječenje infekcija: amoksicilin, metronidazol ili sulfametoksazol.
Međutim, Mesavancol može djelovati s drugim lijekovima. Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
- Mesalazin ili sulfasalazin (za liječenje ulceroznog kolitisa).
- Nesteroidni protuupalni lijekovi (na primjer lijekovi koji sadrže aspirin, ibuprofen ili diklofenak).
- Azatioprin ili 6-merkaptopurin (poznati kao "imunosupresivni" lijekovi koji smanjuju aktivnost vašeg imunološkog sustava).
- Kumarinski antikoagulansi (lijekovi koji povećavaju vrijeme potrebno za zgrušavanje krvi). Na primjer, varfarin.
Mesavancol® s hranom i pićem
Mesavancol® treba uzimati svaki dan u isto vrijeme uz obrok. Tablete se moraju progutati cijele, tablete se ne smiju žvakati niti drobiti.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Budući da mesalamin prodire kroz placentu tijekom trudnoće i izlučuje se u malim količinama u majčino mlijeko, potreban je oprez pri uzimanju Mesavancola tijekom trudnoće ili dojenja.
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, pitajte svog liječnika za savjet možete li uzimati Mesavancol®.
Smetnje u laboratorijskim testovima
Ako ste imali pretrage urina, važno je obavijestiti svog liječnika ili medicinsku sestru da uzimate ili ste nedavno uzimali lijek jer može utjecati na rezultate nekih pretraga.
Upravljanje vozilima i strojevima
Nije vjerojatno da će Mesavancol® utjecati na vašu sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Mesavancol: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, trebate se posavjetovati sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.
Preporučena doza za odrasle je 2,4 g - 4,8 g (dvije do četiri tablete) koja se uzima jednom dnevno za akutnu epizodu ulceroznog kolitisa. Ako uzimate veću dozu od 4,8 g / dan, liječnik će vas morati posjetiti nakon 8 tjedana liječenja.
Nakon što se simptomi povuku i kako bi spriječio povratak nove epizode, vaš liječnik može propisati 2,4 g (dvije tablete) koje treba uzeti jednom dnevno.
Ne zaboravite uzeti tablete svaki dan u isto vrijeme uz obrok. Tablete se moraju progutati cijele i ne smiju se žvakati niti drobiti.
Tijekom liječenja ovim lijekom svakako pijte tekućinu kako biste ostali dobro hidrirani, osobito nakon teških ili dugotrajnih epizoda povraćanja i / ili proljeva, visoke temperature ili jakog znojenja.
Primjena u djece i adolescenata
Ne preporučuje se davanje Mesavancola djeci i adolescentima mlađima od 18 godina zbog nedostatka podataka o sigurnosti i djelotvornosti.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Mesavancola
Ako ste uzeli više Mesavancola® nego što je trebalo
Ako uzmete previše Mesavancol® -a, možete osjetiti jedan ili više sljedećih simptoma: zujanje u ušima (zujanje ili zujanje u ušima), omaglicu, glavobolju, zbunjenost, pospanost, "nedostatak zraka", prekomjeran gubitak vode (povezan sa znojenjem) , proljev i povraćanje), smanjene razine šećera u krvi (zbog čega se ne možete osjećati dobro), ubrzano disanje, promjene u kemiji krvi i povećanje tjelesne temperature.
Ako uzmete previše tableta, odmah se obratite liječniku, ljekarniku ili hitnoj pomoći. Paket tableta ponesite sa sobom.
Ako ste zaboravili uzeti Mesavancol®
Važno je da svoje tablete Mesavancol® uzimate svaki dan, čak i kad ne osjetite simptome ulceroznog kolitisa. Uvijek ćete morati završiti propisani tijek liječenja.
Ako ste zaboravili uzeti tablete, uzmite ih kao i obično sljedeći dan. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako prestanete koristiti Mesavancol®
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Mesavancola
Odmah obavijestite svog liječnika
- Ako osjetite simptome poput grčeva, jakih bolova u trbuhu, prekomjerne stolice (proljev) i s krvlju, vrućicom, glavoboljom ili osipom. Ovi simptomi mogu biti znak sindroma akutne netolerancije koji se može pojaviti tijekom akutne epizode ulceroznog kolitisa. Ovo je ozbiljno stanje koje se rijetko javlja, ali ukazuje na to da se liječenje mora odmah prekinuti.
- Ako razvijete neobjašnjive modrice (bez traume), osip na koži, anemiju (osjećaj umora, slabosti i blijedosti, osobito na usnama, noktima i unutar vjeđa), groznicu (porast temperature), upalu grla ili neuobičajeno krvarenje (npr. Krvarenje iz nosa) .
- Ako razvijete alergijsko oticanje jezika, usana i oko očiju.
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Česte nuspojave, koje se javljaju u manje od 1 na 10 pacijenata: glavobolja; promjena krvnog tlaka, nadutost (prekomjerni prolaz plinova kroz rektum), mučnina (mučnina), nadutost ili bol u trbuhu, upala koja uzrokuje bolove u trbuhu ili proljev; proljev, probavne smetnje, povraćanje, abnormalni testovi funkcije jetre, svrbež kože, osip, bolovi u zglobovima, bolovi u leđima, slabost, umor (pretjerani umor); groznica (porast temperature).
Manje česte nuspojave, koje su se javile u manje od 1 na 100 pacijenata: smanjenje trombocita što povećava rizik od krvarenja i modrica; vrtoglavica osjećaj pospanosti ili umora; podrhtavanje ili drhtanje; bol u uhu; povećan broj otkucaja srca; grlobolja; upala gušterače (povezana s bolovima u gornjem dijelu trbuha i leđima i lošim osjećajem); rektalni polip (benigni tip tumora u rektumu koji može uzrokovati simptome poput zatvora i / ili krvarenja); akne; gubitak kose; bol u mišićima; urtikarija; oticanje lica.
Rijetke nuspojave, zabilježene u manje od 1 na 1000 pacijenata, su: zatajenje bubrega, ozbiljno smanjenje broja bijelih krvnih stanica što povećava šanse za infekcije.
Zabilježene su sljedeće nuspojave, ali nije poznato koliko se često pojavljuju:
Teško smanjenje broja krvnih stanica koje mogu uzrokovati slabost ili modrice; smanjenje krvnih stanica; alergijska reakcija (preosjetljivost); teška alergijska reakcija koja uzrokuje otežano disanje ili vrtoglavicu; teška bolest s mjehurićima na koži, ustima, očima i genitalijama; alergijska reakcija koja uzrokuje osip na koži, groznicu i upalu unutarnjih organa; neuropatija (oštećenje ili abnormalnost živaca izaziva osjećaj utrnulosti i trnce); upala srca i vanjske sluznice srca; upala pluća; otežano disanje ili piskanje; žučni kamenci; hepatitis (upala jetre koja uzrokuje simptome slične gripi i žuticu); alergijsko oticanje jezika, usana i područja oko očiju; crvenilo kože; problemi s bubrezima (poput upale i oštećenja bubrega).
Ako primijetite bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku. To uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavu na adresi https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
- Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
- Čuvati na temperaturi ispod 25 ° C.
- Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite lijeka od vlage.
- Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza "Istek". Datum isteka odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
- Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav i farmaceutski oblik
Što Mesavancol® sadrži
Aktivni sastojak je Mesalazin 1200 mg
Pomoćni sastojci su: Carmellosa sodium; Vosak karnauba; Stearinska kiselina; Koloidni hidratizirani silicijev dioksid; Natrijev škrob-glikolat (tip A); Talk; Magnezijev stearat; Kopolimer metakrilne kiseline-metil metakrilat (1: 1); Kopolimer metakrilne kiseline-metil metakrilat (1: 2); Trietil citrat; Titanov dioksid (E171); Crveni željezov oksid (E172); Makrogol 6000.
Opis izgleda Mesavancol® i sadržaj pakiranja
Mesavancol® je dostupan u blisterima s aluminijskim premazom, koji se nalaze u kartonskoj kutiji. Pakiranje može sadržavati 60 ili 120 tableta. Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Crveno-smeđe tablete su ovalnog oblika s oznakom S476
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
MESAVANCOL
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka tableta sadrži 1200 mg mesalamina
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Gastrorezistentne tablete s produljenim oslobađanjem.
Crveno-smeđa, elipsoidna, obložena tableta, s utisnutom oznakom S476 na jednoj strani.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Izazivanje kliničke i endoskopske remisije u bolesnika s blagim do umjerenim ulceroznim kolitisom. Održavanje remisije.
04.2 Doziranje i način primjene
Mesavancol se daje oralno jednom dnevno. Tablete se ne smiju žvakati ili drobiti te ih treba uzimati uz obrok.
Odrasli, uključujući starije osobe (> 65 godina)
Za izazivanje remisije: 2,4 do 4,8 g (dvije do četiri tablete) koje se uzimaju jednom dnevno.
Preporučuje se veća doza od 4,8 g / dan u bolesnika koji ne reagiraju na niske doze Mesavancola.
Kada se koristi najveća doza (4,8 g / dan), učinak liječenja treba procijeniti u osmom tjednu.
Za održavanje remisije: 2,4 g (dvije tablete) uzeti jednom dnevno.
Djeca i adolescenti:
Mesavancol se ne preporučuje za uporabu u djece i adolescenata mlađih od 18 godina zbog nedostatka podataka o sigurnosti i djelotvornosti.
Nisu provedena posebna istraživanja o primjeni Mesavancola u bolesnika s jetrenom ili bubrežnom insuficijencijom (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na mesalamin ili bilo koju pomoćnu tvar Mesavancola.
Bolesnici s teškim oštećenjem bubrega (brzina glomerularne filtracije 2) i / ili teškim oštećenjem jetre.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Prijavljeni su slučajevi oštećenja bubrega, minimalnih promjena u bolesnika s već postojećom nefropatijom i akutnim / kroničnim intersticijskim nefritisom u vezi s pripravcima koji sadrže mesalamin i prolijekovima mesalamina. Mesavancol se mora koristiti s oprezom u bolesnika s poznatom blagom do umjerenom bubrežnom disfunkcijom. Procjena bubrežne funkcije preporučuje se svim pacijentima prije početka terapije, a najmanje dva puta godišnje tijekom liječenja.
Bolesnici s kroničnim oštećenjem plućne funkcije, osobito s astmom, izloženi su riziku od razvoja senzibilizacijskih reakcija i potrebno ih je pomno pratiti.
Rijetki slučajevi teških krvnih diskrazija zabilježeni su nakon liječenja mesalaminom. U slučaju da se kod pacijenta razviju krvarenja nejasne etiologije, hematomi, purpura, anemija, groznica ili laringitis, potrebno je provesti hematološke pretrage. Ako se sumnja na diskraziju krvi, liječenje treba prekinuti. (vidjeti odjeljke 4.5 i 4.8).
Rijetke reakcije srčane preosjetljivosti izazvane mesalaminom (miokarditis i perikarditis) zabilježene su s drugim pripravcima koji sadrže mesalamin. Potreban je oprez pri propisivanju ovog lijeka bolesnicima sa stanjima predisponiranim za miokarditis ili perikarditis. Ako se sumnja na takvu reakciju preosjetljivosti, ne smije se ponovno uvesti proizvod koji sadrži mesalamin.
Mesalamin je povezan sa sindromom akutne netolerancije koji se može teško razlikovati od recidiva upalne bolesti crijeva. Iako točna učestalost još nije utvrđena, to se dogodilo u 3% pacijenata u kontroliranim kliničkim ispitivanjima mesalamina ili sulfasalazina. Simptomi uključuju grčeve, akutnu bol u trbuhu i krvavi proljev, ponekad groznicu, glavobolju i eritem. U slučaju sumnje na sindrom akutne netolerancije, liječenje treba odmah prekinuti i ne smije se ponovno uvoditi lijekove koji sadrže mesalamin.
Postoje izvještaji o povišenoj razini enzima jetre u bolesnika liječenih pripravcima koji sadrže mesalamin. Savjetuje se oprez pri primjeni Mesavancola bolesnicima s oštećenjem jetre.
Potreban je oprez pri liječenju pacijenata alergičnih na sulfasalazin zbog potencijalnog rizika od unakrsnih reakcija preosjetljivosti između sulfasalazina i mesalamina.
Organske i funkcionalne opstrukcije gornjeg gastrointestinalnog trakta mogu odgoditi djelovanje proizvoda.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Nisu provedena ispitivanja interakcija između Mesavancola i drugih lijekova. Međutim, zabilježene su interakcije između drugih proizvoda koji sadrže mesalamin i drugih lijekova.
Savjetuje se oprez pri istodobnoj primjeni mesalamina i sredstava za koja je poznato da su toksični za bubrege, uključujući nesteroidne protuupalne lijekove (NSAID) i azatioprin, jer ti lijekovi mogu povećati rizik od nuspojava bubrega.
Mesalamin inhibira tiopurin metiltransferazu. U bolesnika liječenih azatioprinom ili 6-merkaptopurinom preporučuje se oprez pri istodobnoj primjeni mesalazina jer može povećati rizik od krvnih diskrazija (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).
Istodobna primjena s kumarinskim antikoagulansima, poput varfarina, može dovesti do smanjenja antikoagulantne aktivnosti. Protrombinsko vrijeme treba pomno pratiti ako se ta povezanost ne može izbjeći.
Preporučuje se davanje Mesavancola uz obroke (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Podaci o ograničenom broju izloženih trudnoća ukazuju na to da nema neželjenih učinaka mesalamina na trudnoću ili na zdravlje fetusa / novorođenčeta. Mesalamin prolazi kroz posteljicu, ali se nalazi u koncentraciji u fetusu znatno nižoj nego u odraslih nakon terapijske uporabe. Studije na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke na trudnoću, embrionalni / fetalni razvoj, porod ili postnatalni razvoj. Mesalamin se ne smije koristiti tijekom trudnoće osim ako je to apsolutno neophodno. Potreban je oprez pri uporabi visokih doza mesalamina.
Vrijeme za hranjenje
Mesalamin se u malim koncentracijama izlučuje u majčino mlijeko. Acetilirani oblik mesalamina se izlučuje u majčino mlijeko u većim koncentracijama. Potreban je oprez ako se mesalamin primjenjuje tijekom laktacije i samo ako korist nadmašuje rizik.
Plodnost
Studije o mesalaminu nisu pokazale trajne učinke na plodnost muškaraca
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Smatra se da Mesavancol ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Približno 14% ispitanika imalo je nuspojave povezane s uporabom Mesavancola. Nisu se dogodili novi događaji s učestalošću ≥1% tijekom terapije održavanja. Većina događaja bila je prolazne prirode., Blage ili umjerene težine. nuspojave na lijekove prijavljene su s učestalošću većom od 10%.
Najčešće prijavljene nuspojave lijekova tijekom akutnog liječenja bile su nadutost, mučnina ili glavobolja; ove reakcije nisu bile povezane s dozom i javile su se u manje od 3% pacijenata liječenih Mesavancolom.
Ostali događaji prijavljeni s lijekom Mesavancol bili su rjeđi, a incidencije su prikazane u donjoj tablici:
Mesalamin je povezan sa sljedećim događajima:
Mesalamin izaziva nefrotoksičnost i potreban je oprez u bolesnika koji tijekom liječenja razviju bubrežnu insuficijenciju.
Vidi također odjeljak 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi.
04.9 Predoziranje
Nisu zabilježeni slučajevi predoziranja.
Mesavancol sadrži aminosalicilat, a simptomi toksičnosti salicilata uključuju tinitus, vrtoglavicu, glavobolju, zbunjenost, pospanost, plućni edem, dehidraciju nakon znojenja, proljev i povraćanje, hipoglikemiju, hiperventilaciju, poremećenu ravnotežu elektrolita i pH krvi i hipertermiju.
Iako nema izravnog iskustva s Mesavancolom, konvencionalna terapija u slučaju toksičnosti salicilata mogla bi biti od koristi u prisutnosti akutnog predoziranja. Hipoglikemija, dekompenzacija tekućine i elektrolita moraju se ispraviti primjenom odgovarajuće terapije. Mora se održavati odgovarajuća bubrežna funkcija.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Aminosalicilna kiselina i analozi, ATC oznaka: A07EC02
Mesalazin je aminosalicilat. Mehanizam djelovanja mesalamina nije potpuno jasan, ali čini se da djeluje lokalno. Proizvodnja metabolita arahidonske kiseline na sluznici, kroz mehanizme ciklooksigenaze i lipooksigenaze, povećava se u pacijenata koji pate od kronične upalne bolesti crijeva, a moguće je da mesalazin smanjuje upalu blokiranjem ciklooksigenaze i inhibiranjem proizvodnje prostaglandina u debelom crijevu. Nedavni podaci također sugeriraju da mesalazin može inhibirati aktivaciju NFκB, nuklearnog transkripcijskog faktora koji regulira transkripciju mnogih gena koji kodiraju proupalne proteine, što je pak dovelo do zaključka da bi to djelovanje moglo biti temeljni uzrok lijeka učinci.
Mesavancol tableta sadrži jezgru s 1,2 g mesalamina u formulaciji više matriksa sustava. Ovaj sustav uključuje premazivanje kopolimerima metakrilne kiseline, tipa A i tipa B, koji su formulirani za otapanje pri pH jednakim ili većim od 7, čime se olakšava produljeno oslobađanje učinkovitih koncentracija mesalamina kroz debelo crijevo i ograničava njegova koncentracija. "sustavna apsorpcija.
Mesavancol je bio predmet dvije faze 3, placebom kontrolirane studije sličnog dizajna, u kojoj su randomizirana 623 bolesnika s blagim do umjerenim, aktivnim ulceroznim kolitisom. Mesavancol 2,4 g / dan i 4,8 g / dan davan uz obrok bio je statistički superiorniji od placebo u smislu broja pacijenata koji su postigli remisiju ulceroznog kolitisa nakon 8 tjedana liječenja. Na temelju indeksa aktivnosti ulceroznog kolitisa (UC-DAI), remisija se definira kao UC-DAI rezultat ≤ 1 s ocjenom 0 za rektalno krvarenje i broj pražnjenja crijeva te smanjenje najmanje 1 bod u rezultatu sigmoskopije od početne vrijednosti. Studija 302 uključivala je upotrebu lijeka za kontrolu, mezalamina s modificiranim otpuštanjem 2,4 g / tid, u referentnoj unutarnjoj ruci. Što se tiče primarne varijable remisije, postignuti su sljedeći rezultati:
# Na temelju ITT populacije;
* Statistički se razlikuje od placeba (str
NS Nije značajno (p> 0,05)
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Vjeruje se da je mehanizam djelovanja mesalamina (5-ASA) aktualan, pa stoga klinička učinkovitost Mesavancola nije povezana s farmakokinetičkim profilom .. Glavni put eliminacije mesalamina je metabolizam u N-acetil-5- kiselinu. aminosalicilni (Ac 5-ASA), koji je farmakološki neaktivan.
Apsorpcija
Studije gama-scintigrafije pokazale su da je jedna doza Mesavancola od 1,2 g brzo i bez promjena prolazila kroz gornji dio gastrointestinalnog trakta zdravih dobrovoljaca natašte. Scintigrafske slike pokazale su trag radioaktivno obilježenog tragača duž debelog crijeva, što ukazuje da se mesalazin proširio po cijelom ovom dijelu gastrointestinalnog trakta.
U studiji s jednom i više doza Mesavancola 2,4 i 4,8 g primijenjenom uz obrok 56 zdravih dobrovoljaca apsorbirano je približno 24% doze; koncentracije mesalamina u plazmi bile su mjerljive nakon 4 sata i bile su najveće unutar 8 sati nakon primjene pojedinačne doze. U stanju ravnoteže (općenito postignuto nakon 2 dana liječenja) nakupljanje 5-ASA bilo je 1,1 do 1,4 puta za doze od 2,4 g odnosno 4,8 g, gore, na temelju farmakokinetike pojedinačne doze. U najvećoj dozi, 4,8 g QD, srednja maksimalna koncentracija mesalamina u plazmi bila je 5280 ± 3146 ng / mL, a srednja površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme u plazmi u "intervalu između doza bila je 49559 ± 23 780 ng.h / mL.
Akumulacija Ac-5-ASA bila je ispod očekivane na temelju farmakokinetike pojedinačne doze za faktor 0,9, odnosno 0,7 za dozu od 2,4 g odnosno 4,8 g.
Ovaj je učinak vjerojatno posljedica nižeg omjera lijeka i metabolita u visokim dozama i ravnotežnog stanja, zbog zasićenja metabolizma 5-ASA.
Nakon jedne doze Mesavancola, činilo se da se ukupna sistemska izloženost 5-ASA povećava na nešto više nego proporcionalan dozi način, pri čemu se površina ispod krivulje koncentracija u plazmi-vrijeme povećala približno 2,5 puta za povećanje doze. 2,4 g do 4,8 g. Međutim, nije bilo dokaza o prekomjernoj proporcionalnosti uočenoj u stanju ravnoteže.
U studiji interakcije s hranom provedenoj na 34 zdrava dobrovoljca, primjena jedne doze od 4,8 g Mesavancola uz prehranu bogatu mastima rezultirala je odgođenom, pa čak i produljenom apsorpcijom. U tim uvjetima, razine mesalamina u plazmi bile su mjerljive nakon približno 6 sati, a maksimalne razine u plazmi otkrivene su nakon približno 24 sata. Nakon pojedinačne doze od 4,8 g Mesavancol razine mesalazina ostale su mjerljive u plazmi do posljednjeg vremena odvikavanja, tj. 72 sata nakon doze.
Nadalje, sistemska izloženost smanjena je tijekom hranjenja, iako je učinak bio manje izražen kod žena nego kod muškaraca.
Distribucija
Mesalamin ima relativno mali volumen distribucije, približno 18 L.
Mesalazin veže proteine plazme za 43%, a N-acetil-5-aminosalicilnu kiselinu za 78-83%, s in vitro koncentracijama u plazmi do 2,5 mcg / mL odnosno 10 mcg / mL.
Biotransformacija
Jedini relevantan metabolit mesalamina je N-acetil-5-aminosalicilna kiselina, koja je farmakološki neaktivna. Njegovo nastajanje posljedica je djelovanja N-acetiltransferaze-1 u jetri i u stanicama sluznice crijeva Nema podataka o tome je li ovaj enzim podložan genetskom polimorfizmu.
Uklanjanje
Eliminacija apsorbiranog mesalazina uglavnom se odvija putem bubrega, nakon metabolizma N-acetil-5-aminosalicilne kiseline (acetilacija). Međutim, postoji i ograničeno izlučivanje nepromijenjenog lijeka urinom. Nakon primjene Mesavancola 2,4 g ili 4,8 g jednom dnevno, u prosjeku se 2-3% doze izluči nepromijenjeno urinom nakon 24 sata, u usporedbi s 13-17 % N-acetil-5-aminosalicilne kiseline.
Premda su poluživoti čistog mesalazina i N-acetil-5-aminosalicilne kiseline kratki (približno 40 odnosno 70 minuta), prividni poluživot nakon primjene Mesavancola 2,4 g i 4,8 g ovisi o brzini apsorpcije u posljedica produljenog oslobađanja, u prosjeku 6-7 sati, odnosno 10-13 sati.
Posebne populacije pacijenata
Nema podataka o bolesnicima s bubrežnom ili jetrenom insuficijencijom koji uzimaju Mesavancol. U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, rezultirajuće smanjenje stope eliminacije i povećana sistemska koncentracija mesalazina mogu predstavljati povećani rizik od nuspojava nefrotoksičnog tipa (vidjeti dio 4.4).
U daljnjim kliničkim studijama s Mesavancolom, AUC mesalamina u plazmi kod žena bio je do 2 puta veći nego kod muškaraca.
Na temelju ograničenih farmakokinetičkih podataka, čini se da je farmakokinetika 5-ASA i Ac-5-ASA usporediva među bijelim i hispanskim ispitanicima.
Farmakokinetika nije ispitana u starijih osoba.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Učinci u nekliničkim studijama opaženi su samo pri izloženostima za koje se smatralo da prelaze maksimalnu izloženost ljudima, što ukazuje na malu kliničku važnost.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Jezgra tableta:
Karmeloza natrij
Carnauba vosak
Stearinska kiselina
Koloidni silicijev hidrat
Natrijev škrob-glikolat
Talk
Magnezijev stearat
Premazivanje:
Talk
Kopolimer tipa A i tip B metakrilne kiseline
Trietil citrat
Titanov dioksid (E171)
Crveni željezov oksid (E172)
Makrogol 6000
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
2 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C
Čuvati u originalnom pakiranju.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Tablete su pakirane u mjehuriće od poliamida / aluminija / PVC -a s perforiranom aluminijskom folijom.
Pakiranja sadrže 60 ili 120 tableta. Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Giuliani S.p.A.
Preko P. Palagija 2
20129 Milan
Italija
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
AIC n. 037734011 / M-60 gastrorezistentnih tableta s produljenim oslobađanjem od 1200 mg
AIC n. 037734023 / M-120 gastrorezistentnih tableta s produljenim oslobađanjem od 1200 mg
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
1. prosinca 2009
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Određenje od 6. studenog 2009. godine
