Aktivni sastojci: Estradiol (estradiol valerat)
PROGYNOVA 2 mg obložene tablete
Indikacije Zašto se koristi Progynova? Čemu služi?
Progynova je lijek koji se koristi u hormonskoj nadomjesnoj terapiji (HNL). Progynova sadrži estrogen (estradiol valerat), ženski spolni hormon koji pripada skupini lijekova hormonske nadomjesne terapije (HRT).
Ovaj lijek se koristi za liječenje simptoma povezanih s postmenopauzom.
Tijekom menopauze smanjuje se količina estrogena koju proizvodi žena. To može dovesti do simptoma kao što su valunzi, napadaji znojenja, nesanica, depresivna stanja, glavobolje, vrtoglavica. Progynova ublažava te simptome u postmenopauzi. Osim toga, može umanjiti manifestacije atrofije kože i sluznice (osobito urogenitalnog trakta).
Ovaj će vam lijek biti propisan samo ako vaši simptomi ozbiljno ometaju vaše dnevne aktivnosti.
Kontraindikacije Kada se Progynova ne smije koristiti
Nemojte uzimati Progynova
- Ako ste alergični na estradiol valerat ili neki drugi sastojak ovog lijeka
- Ako ste trudni ili dojite;
- Ako imate, jeste li ikada imali ili se sumnja da imate rak dojke
- Ako ste imali ili sumnjate da imate zloćudni tumor čiji je rast osjetljiv na estrogen, na primjer tumor endometrija (sluznica maternice);
- Ako imate ili ste u prošlosti imali krvne ugruške u arterijama ili venama nogu, u plućima ili u drugim dijelovima tijela (embolije);
- Ako imate visok rizik od stvaranja krvnih ugrušaka u veni ili arteriji (venska ili arterijska tromboza);
- Ako imate visoku razinu triglicerida (masnih tvari) u krvi;
- Ako imate ili ste ikada imali tumore jetre (dobroćudne ili zloćudne);
- Ako imate anginu (tešku bol u prsima) ili ste imali infarkt miokarda ili moždani udar;
- Ako ste imali tešku bolest jetre, a funkcija jetre je i dalje abnormalna;
- Ako imate tešku bolest jetre.
- Ako imate vaginalno krvarenje neodređene prirode;
- Ako patite od neliječene hiperplazije endometrija (zadebljanje sluznice maternice);
- Ako imate porfiriju (nasljednu metaboličku bolest zbog „promjene u metabolizmu krvnih pigmenata);
- Ako imate poremećaje povezane sa zgrušavanjem krvi (na primjer nedostatak proteina C, proteina S ili antitrombina).
Ako se bilo koje od ovih stanja prvi put pojavi tijekom uporabe Progynove, odmah prekinite liječenje i posavjetujte se s liječnikom.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Progynova
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Progynova.
Vaš liječnik će vam preporučiti trebate li primijeniti hormonsku nadomjesnu terapiju (HRT). U liječenju simptoma nakon menopauze, HRT se započinje samo za simptome koji narušavaju kvalitetu života. U svakom slučaju, barem jednom godišnje treba provesti pažljivu procjenu rizika i koristi liječenja, nastavljajući HNL samo sve dok očekivane koristi nadmašuju rizike.
Postoje ograničeni podaci o rizicima povezanim s HNL -om u liječenju rane menopauze. Međutim, s obzirom na nisku razinu apsolutnog rizika kod mlađih žena, omjer rizika i koristi za te žene može biti povoljniji nego za starije žene. Prije početka primjene HRT -a liječnik će vas pitati o vašoj osobnoj i obiteljskoj povijesti bolesti. Vaš će liječnik možda pregledati vaše dojke i / ili zdjelicu (donji dio trbuha) i ginekološki pregled.
Vaš će liječnik procijeniti dobrobiti i rizike lijeka Progynova. Na primjer, provjerit će imate li posebno visok rizik od razvoja tromboze zbog kombinacije više čimbenika rizika ili prisutnosti vrlo ozbiljnog čimbenika rizika. Ako postoji više čimbenika rizika, ukupni rizik može biti veći od jednostavnog zbroja pojedinačnih rizika. Ako je rizik previsok, liječnik vam neće propisati HNL.
Nakon početka primjene HNL-a, i dalje će se morati provoditi povremeni zdravstveni pregledi (najmanje jednom godišnje) radi točne procjene rizika i koristi nastavka terapije.
- U redovitim intervalima podvrgavajte se mamografskom pregledu i vaginalnoj citologiji.
- Redovito provjeravajte ima li promjena u vašim grudima, poput malih udubljenja na koži, promjena na bradavici ili bilo kakvog otvrdnuća koje je vidljivo ili zamjetno.
Ako imate ili ste u prošlosti imali bilo koje od sljedećih stanja ili se pogoršalo tijekom trudnoće ili tijekom prethodnog hormonskog liječenja, liječnik će vas možda češće pregledavati:
- fibroidi maternice ili endometrioza (prisutnost sluznice maternice na abnormalnim mjestima);
- čimbenici rizika za tromboembolijsku bolest (vidi "Tromboza");
- čimbenici rizika za karcinom ovisan o estrogenu (npr. rak dojke u majke);
- hipertenzija (visoki krvni tlak);
- bolest jetre, na primjer adenom jetre (benigni tumor jetre);
- dijabetes;
- kamenje u žučnom mjehuru;
- migrena (bol lokalizirana na polovici glave) ili jaka glavobolja;
- sistemski eritematozni lupus (autoimuna bolest);
- hiperplazija endometrija u anamnezi (povećanje volumena sluzavog tkiva zbog abnormalnog povećanja broja stanica u sluznici maternice);
- epilepsija (bolest koja dovodi do napadaja);
- astma;
- otoskleroza (nasljedna bolest srednjeg uha);
- benigne patologije dojke;
- chorea minor (bolest koju karakteriziraju nekoordinirani nevoljni pokreti);
- ako imate nasljedni angioedem, proizvodi koji sadrže estrogen mogu izazvati ili pogoršati simptome angioedema. Ako primijetite simptome angioedema poput oticanja lica, jezika i / ili ždrijela i / ili poteškoće s gutanjem ili osipom (svrbež i male mrlje na koža) s otežanim disanjem, odmah obavijestite svog liječnika.
- ako imate adenom (dobroćudni tumor) prednjeg režnja hipofize, morat će vas pomno nadzirati vaš liječnik, koji će propisati povremena mjerenja razine prolaktina.
Ako primijetite promjenu u bilo kojem od gore navedenih stanja tijekom uzimanja Progynove, obavijestite svog liječnika.
Odmah prekinite liječenje Progynovom i obratite se svom liječniku ako imate:
- žutica (žutilo kože i bjeloočnica) ili pogoršanje funkcije jetre;
- izrazito povećanje krvnog tlaka;
- novonastala glavobolja migrenskog tipa;
- trudnoća;
- simptomi ili sumnja na trombotični događaj.
Učinci na kardiovaskularni sustav
Srčana bolest
HNL se ne preporučuje ženama koje boluju ili su nedavno patile od srčanih bolesti. Ako ste bolovali od srčanih bolesti, obavijestite svog liječnika koji će razmotriti početak primjene HRT -a. HRT nema preventivni učinak na bolesti srca.
Studije s HRT -om koji je sadržavao konjugirane estrogene i medroksiprogesteron acetat kao progestagen pokazali su mogući povećani rizik od srčanih bolesti tijekom prve godine liječenja.
Za ostale vrste HNL -a, rizik će vjerojatno biti sličan, iako još nije dokazan.
Odmah obavijestite svog liječnika ako osjetite bol u prsima koja može zračiti u ruku ili vrat, prestanite koristiti lijek dok vam liječnik ne dozvoli da nastavite. Takva bol može biti simptom teške bolesti srca.
Moždani udar
Nedavna istraživanja ukazuju na mali povećan rizik od ishemijskog moždanog udara povezanog s primjenom HRT -a. Drugi čimbenici koji mogu povećati rizik od moždanog udara su:
- starost;
- visoki krvni tlak;
- dim;
- prekomjerna konzumacija alkohola;
- nepravilan rad srca.
Obavijestite svog liječnika ako se bilo što od gore navedenog odnosi na vas ili ste u prošlosti imali moždani udar kako bi mogao razmisliti o početku primjene HRT-a. Odmah obavijestite svog liječnika ako dobijete neuobičajenu glavobolju tipa migrene, sa ili bez smetnji vid prestajući uzimanjem lijeka dok vam liječnik ne dozvoli da nastavite.Migrenske glavobolje mogu biti rani simptom moždanog udara.
Tromboza (stvaranje krvnih ugrušaka)
HRT može povećati rizik od stvaranja krvnih ugrušaka (ugrušaka) unutar vena (koji se nazivaju i duboka venska tromboza ili DVT), osobito tijekom prve godine liječenja. Ti krvni ugrušci općenito nisu opasni, ali ako se otkinu i putuju u pluća, mogu uzrokovati bol u prsima, otežano disanje, kolaps, pa čak i smrt. Ovo stanje se naziva plućna embolija ili PE.
Duboka venska tromboza i plućna embolija primjeri su stanja poznatog kao venska tromboembolija ili VTE.
U opasnosti ste od stvaranja tromba:
- ako ste u poodmakloj dobi;
- ako imate prekomjernu težinu;
- ako ste u prošlosti imali krvne ugruške;
- ako je jedan od vaših roditelja bolovao od tromboze;
- ako imate problema s krvarenjem koji zahtijevaju liječenje antikoagulansima (lijekovima poput varfarina);
- ako morate biti imobilizirani dulje vrijeme zbog teške operacije, traume ili bolesti;
- ako ste trudni ili nakon poroda;
- ako patite od sistemskog eritematoznog lupusa (autoimuna bolest);
- ako imate rak.
Recite svom liječniku ako imate bilo koje od gore navedenih stanja, kako bi mogli razmisliti o početku primjene HNL -a.
Odmah obavijestite svog liječnika ako osjetite otekline i bolove u donjim udovima (natečene noge), iznenadnu bol u prsima ili otežano disanje, te prestanite koristiti lijek sve dok vam liječnik ne odobri da nastavite. Ovi poremećaji mogu biti simptomi tromboembolije
Recite svom liječniku ako ćete na veliku operaciju.
HRT će biti prekinut 4 do 6 tjedana prije operacije kako bi se smanjio rizik od tromboze. Vaš liječnik će vas savjetovati o nastavku HNL -a.
Učinci na rizik od raka
Rak dojke (rak dojke)
Žene koje imaju ili su imale rak dojke ne bi trebale uzimati HNL (vidjeti "Nemojte koristiti Progynova"). Uzimanje HNL -a, kao i kasna menopauza, malo povećava rizik od raka dojke.
Rizik za ženu u postmenopauzi koja je 5 godina uzimala HNL samo s estrogenom jednak je riziku za žene iste dobi koje još nisu imale menopauzu i koje nisu uzimale HNL.
Rizik za žene koje uzimaju kombiniranu HRT s estrogenom / progestagenom veći je nego za žene koje uzimaju samo estrogen (no kombinacija estrogena / progestagena ima koristi za endometrij, vidi "Hiperplazija i rak endometrija").
Za sve HNL dodatni rizik od raka dojke javlja se unutar nekoliko godina od početka terapije i povećava se s trajanjem primjene, ali se vraća na početnu vrijednost unutar približno 5 godina nakon prestanka liječenja. Povećava se i rizik od raka dojke:
- ako imate blisku rodbinu (majka, sestra ili baka) koja je imala rak dojke;
- ako imate prekomjernu težinu.
HRT može promijeniti izgled mamografskih slika (povećati njihovu gustoću), što u nekim slučajevima otežava otkrivanje raka dojke. Iz tog razloga, vaš liječnik može koristiti druge metode probira.
Posjetite svog liječnika što je prije moguće ako osjetite bilo kakve promjene u dojkama, poput malih udubljenja na koži, promjena na bradavici ili bilo kakvog vidljivog ili primjetnog otvrdnuća.
Hiperplazija endometrija i karcinom (rak sluznice maternice)
U žena s intaktnom maternicom, dugotrajno uzimanje HRT-a samo s estrogenom može povećati rizik od raka endometrija.
Rizik od raka endometrija među korisnicima koji koriste samo estrogen povećava se 2 do 12 puta u usporedbi s onima koji ga ne koriste, ovisno o trajanju liječenja i dozi estrogena, a može ostati povišen najmanje 10 godina nakon prestanka liječenja.
Uzimanje progestagena uz estrogen značajno smanjuje dodatni rizik od raka endometrija.
Ako je maternica još uvijek prisutna, liječnik će vam propisati progestagen u kombinaciji s estrogenom ili kombiniranom estrogensko-progestagenskom HNZ.
Ako je maternica uklonjena (s histerektomijom), liječnik će s vama razgovarati o preporučenosti uzimanja samo estrogena bez povezivanja progestina.
Ako je maternica djelomično uklonjena zbog endometrioze (prisutnost sluznice maternice na abnormalnim mjestima), svi preostali ostaci endometrija mogu biti ugroženi. Vaš će liječnik tada razgovarati s vama o prikladnosti uzimanja estrogensko-progestagenske HRT.
Pojava probojnog krvarenja ili pjegavosti (mala probojna krvarenja), osobito tijekom prvih tijekova liječenja, ne bi vas trebala zabrinjavati.
Razgovarajte sa svojim liječnikom ako se probojno krvarenje ili mrlje nastave pojavljivati nakon prvih mjeseci liječenja, pojave se nakon nekoliko mjeseci liječenja ili potraju nakon prestanka liječenja: ovi simptomi mogu ukazivati na zadebljanje endometrija.
Rak jajnika
Rak jajnika (rak jajnika) je vrlo rijetko, ali ozbiljno stanje.
Dijagnoza je teška jer jasni simptomi često nisu prisutni.
Neka istraživanja pokazuju da uzimanje HNL-a samo s estrogenom dulje od 5 godina povećava rizik od raka jajnika i sugeriraju da dugoročna kombinirana HNL može dati sličan ili neznatno manji rizik.
Tumori jetre (jetre)
Nakon uporabe hormonskih tvari, poput onih sadržanih u Progynovi, u rijetkim slučajevima primijećeni su dobroćudni tumori jetre, a još rjeđe zloćudni tumori jetre.U izoliranim slučajevima ti tumori dovode do intraabdominalnog krvarenja koje može biti opasno po život. ti su događaji iznimno mali, trebali biste obavijestiti svog liječnika ako osjetite neuobičajenu bol u trbuhu koja ne nestane u kratkom vremenu.
Ostali uvjeti
- Ako imate sklonost razvoju mrlja na licu (kloazma), tijekom liječenja Progynovom trebali biste smanjiti izloženost suncu ili ultraljubičastim zrakama.
- HNL ne poboljšava kognitivne funkcije. Mali povećan rizik od vjerojatne demencije opažen je u studiji žena koje su započele kombiniranu HNL nakon 65. godine.
- Neke su žene osobito sklone stvaranju žučnih kamenaca tijekom terapije estrogenom.
- Može doći do abnormalnog krvarenja iz maternice.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Progynove
Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Posebno recite svom liječniku ako uzimate:
- antikonvulzivni lijekovi (npr. fenobarbital, fenitoin, karbamazepin, okskarbazepin, topiramat, felbamat);
- antiinfektivni lijekovi (npr. rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz, penicilini i tetraciklini);
- ritonavir, nelfinavir (lijekovi za borbu protiv AIDS -a);
- griseofulvin (lijek protiv gljivičnih infekcija);
- pripravci koji sadrže gospinu travu (Hypericum perforatum), koriste se uglavnom za liječenje depresivnih stanja.
Ovi lijekovi mogu smanjiti učinkovitost lijeka Progynova.
Ako imate dijabetes, liječnik vam može promijeniti režim liječenja.
Primjena HRT -a može utjecati na rezultate nekih laboratorijskih ispitivanja.
Progynova s alkoholom
Prekomjeran unos alkohola tijekom korištenja ovog lijeka može utjecati na terapiju.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, pitajte svog liječnika za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
Trudnoća
Progynova je kontraindicirana u trudnoći. Ako ste ili sumnjate da ste trudni, nemojte uzimati ovaj lijek. Ako zatrudnite tijekom liječenja, odmah prekinite uzimanje ovog lijeka.
Vrijeme za hranjenje
Progynova je kontraindicirana tijekom dojenja.
Upravljanje vozilima i strojevima
Nisu provedena ispitivanja utjecaja ovog lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Progynova sadrži laktozu i saharozu
Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Progynova: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku.
Svako pakiranje pokriva 20 dana liječenja. Uzmite jednu tabletu Progynova dnevno.
Ako imate još menstruaciju, počnite uzimati Progynovu do 5. dana menstruacije.
U svim ostalim slučajevima liječnik vam može savjetovati da odmah započnete liječenje.
Ako još uvijek imate maternicu (ako niste imali histerektomiju), liječnik će vam propisati drugi hormon (progestagen) i reći će vam kako ga uzeti. Liječnik će vas također savjetovati trebate li uzimati tablete kontinuirano (bez prekida) ili s pauzom.
Nije važno u koje doba dana uzimate tabletu, ali nakon što odredite određeno vrijeme, pokušajte tablete uzimati cijelo vrijeme u isto vrijeme. Tabletu se može progutati s malom količinom tekućine.
Pažljivo slijedite upute za uporabu, inače nećete imati potpunu korist od liječenja Progynovom.
Primjena u djece i adolescenata
Progynova nije indicirana za primjenu u djece i adolescenata
Primjena u starijih osoba
Nema podataka koji ukazuju na potrebu prilagodbe doze u starijih pacijenata. Recite svom liječniku ako imate više od 65 godina (pogledajte "Upozorenja i mjere opreza").
Primjena u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre (jetre)
Nisu provedena formalna ispitivanja u bolesnika s oštećenjem jetre. Progynova je kontraindicirana u žena s teškom bolešću jetre (vidi "Nemojte uzimati Progynovu").
Primjena u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (bubrega)
Nisu provedena formalna ispitivanja na bolesnicima s oštećenom bubrežnom funkcijom.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Progynove
Ako ste uzeli više Progynove nego što je trebalo
Nema izvješća o štetnim učincima predoziranja, pa stoga općenito ne zahtijeva liječenje. Ne postoje specifični protuotrovi i liječenje mora izliječiti simptome. Na temelju iskustava s drugim hormonalnim pripravcima, primijećeno je da predoziranje može uzrokovati mučninu, povraćanje i vaginalno krvarenje.
Ako ste uzeli previše Progynove, odmah se obratite svom liječniku ili ljekarniku.
Ako ste zaboravili uzeti Progynovu
Ako ste zaboravili uzeti tabletu, uzmite je što je prije moguće. Sljedeću tabletu uzmite u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu. Ako je prošlo više od 24 sata, nemojte uzimati dodatne tablete. Ako ne uzmete jednu ili više tableta, može se povećati vjerojatnost probojnog krvarenja i mrlja.
Ako prestanete koristiti Progynova
Ako prestanete uzimati Progynovu, simptomi menopauze zbog nedostatka estrogena mogu se vratiti.
Nuspojave Koje su nuspojave Progynove
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih. Ovi učinci općenito nestaju nakon prvih mjeseci liječenja i mogu se podijeliti na sljedeći način:
Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 žena):
- povećanje / gubitak težine,
- glavobolja (glavobolja),
- bol u trbuhu (bol u trbuhu),
- mučnina,
- osip,
- svrbež,
- krvarenje iz maternice / rodnice, uključujući pjegavost (mali intermenstrualni iscjedak).
Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1.000 žena):
- reakcija preosjetljivosti (alergija),
- depresivno raspoloženje,
- vrtoglavica,
- smetnje vida,
- lupanje srca,
- dispepsija (otežana probava),
- nodosum eritema (bolest koju karakteriziraju crveni čvorići ispod kože, smješteni na nogama i stopalima, rjeđe na podlakticama), osip (kožni osip sličan iritaciji od koprive, popraćen peckanjem i svrbežom),
- bol u dojkama i osjetljivost dojki,
- edem (oticanje).
Rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10.000 žena):
- anksioznost,
- povećanje / smanjenje libida (seksualna želja),
- migrena (bol lokaliziran na polovici glave),
- netolerancija na kontaktne leće,
- nadutost (prisutnost plinova u crijevima),
- Povukao se,
- hirzutizam (povećan rast kose),
- akne,
- grčevi u mišićima,
- dismenoreja (bolna menstruacija),
- vaginalni iscjedak,
- simptomi koji oponašaju PMS,
- povećanje grudi,
- umor.
U žena s nasljednim angioedemom egzogeni estrogeni mogu izazvati ili pogoršati simptome angioedema (vidi "Upozorenja i mjere opreza").
Uočen je povećan rizik za sljedeća stanja kod žena koje koriste HRT u usporedbi s onima koje ih ne koriste:
- rak dojke
- rak sluznice maternice (endometrija)
- rak jajnika
- ugrušci u veni na nogama ili plućima (venska tromboembolija)
- srčana bolest
- ishemijski moždani udar Za više informacija o ovim nuspojavama pogledajte odjeljak "Upozorenja i mjere opreza".
Ostale nuspojave prijavljene pri uporabi estrogen-progestina:
- infarkt miokarda;
- bolesti žučnog mjehura;
- učinci na kožu: kloazma (kožna lezija koja se sastoji od smeđih mrlja nepravilnog oblika i promjenjive veličine koje se obično nalaze na licu, vratu, prsima i stražnjoj strani šaka), multiformni eritem (upala kože koja se manifestira kao crvenkaste mrlje), nodosum eritema (crveni i tvrdi čvorići na koži), vaskularna purpura (točna krvarenja kože i sluznice);
- vjerojatna demencija starija od 65 godina.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavu na adresi https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza Rok valjanosti: Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što Progynova sadrži
- Djelatna tvar je estradiol valerat. Svaka tableta sadrži 2,0 mg estradiol valerata
- Ostali sastojci su: laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, povidon 25, talk, magnezijev stearat, saharoza, povidon 90, makrogol 6.000, kalcijev karbonat, vosak E, 85%glicerol, titanov dioksid, indigo karmin.
Opis izgleda Progynova i sadržaj pakiranja
Progynova dolazi u obliku obloženih tableta, u pakiranjima od 20 tableta
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
PROGYNOVA 2 MG OBLOŽENE TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka obložena tableta sadrži 2 mg estradiol valerata.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Obložena tableta.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Hormonska nadomjesna terapija (HRT) za simptome koji su posljedica nedostatka estrogena u žena u postmenopauzi.
04.2 Doziranje i način primjene
Način primjene
Oralna upotreba.
Progynova je lijek samo za estrogen.
Za liječenje simptoma postmenopauze potrebno je koristiti najnižu učinkovitu dozu; HNL se smije nastaviti sve dok korist ostvarena u ublažavanju teških simptoma prevladava rizik.
• Kako započeti s Progynovom
Pacijenti s histerektomijom mogu započeti liječenje u bilo kojem trenutku.
U bolesnica s netaknutom maternicom i prisutnim menstrualnim ciklusom, započnite s kombiniranim režimom Progynova i progestagena (vidjeti pod "Kombinirani režim") do 5. dana menstruacije.
Bolesnice s amenorejom, sporadičnim ili postmenopauzalnim menstrualnim ciklusima mogu započeti kombinirani režim (vidjeti pod "Kombinirani režim") u bilo koje vrijeme nakon isključenja trudnoće.
Prebacivanje s drugih HRT -a (ciklički, kontinuirani sekvencijalni ili kontinuirani kombinirani)
Žene koje koriste druge HNL moraju završiti svoj trenutni tijek terapije prije početka terapije Progynovom.
• Doziranje
Jedna tableta dnevno.
• Administracija
Liječenje samo estrogenom
Svako pakiranje pokriva 20 dana liječenja. Nakon svakog 20-dnevnog ciklusa može doći do prekida u uzimanju tableta, obično tjedan dana ili manje (ciklički HNL), ili se tablete mogu uzimati kontinuirano svaki dan (kontinuirani HNL). Nakon što je pakiranje završeno, mora se uzeti još jedna započeo.
Kombinirani režim (estrogen + progestin)
U žena s intaktnom maternicom preporučuje se istodobna primjena odgovarajućeg progestagena obično 12-14 dana tijekom svakog 4-tjednog ciklusa (uzastopna kontinuirana HNL ili ciklična HRT) ili svaki dan sa svakom tabletom estrogena bez prekida (kontinuirana HNZ) u kombinaciji. ).
Liječnik bi trebao savjetovati kako započeti liječenje, za pacijente koji prvi put započinju liječenje ili za pacijente koji promijene vrstu HRT -a (ciklički, uzastopni ili kontinuirani kombinirani).
Liječnik mora učiniti sve što je moguće kako bi se olakšalo i osiguralo odgovarajuće pridržavanje pacijenta propisanom kombiniranom režimu.
Tablete treba uzeti cijele s malo tekućine i po mogućnosti uvijek u isto doba dana.
Osim ako postoji prethodna dijagnoza endometrioze, dodavanje progestagena ne preporučuje se ženama bez maternice.
• Zaboravljene tablete
Ako se tableta zaboravi, treba je uzeti što je prije moguće. Ako je prošlo više od 24 sata, ne treba uzimati dodatne tablete.
Propuštanje jedne ili više doza može povećati vjerojatnost probojnog krvarenja i mrlja.
Dodatne informacije za određene kategorije pacijenata
Djeca i adolescenti
Progynova nije indicirana za primjenu u djece i adolescenata
Stariji pacijenti
Nema podataka koji ukazuju na potrebu prilagodbe doze u starijih pacijenata. Za žene starije od 65 godina vidjeti dio 4.4.
Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre
Nisu provedena formalna ispitivanja u bolesnika s oštećenjem jetre. Progynova je kontraindicirana u žena s teškom bolesti jetre (vidjeti dio 4.3).
Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega
Nisu provedena formalna ispitivanja u bolesnika s oštećenjem bubrega (vidjeti dio 4.4).
04.3 Kontraindikacije
HNL se ne smije započinjati u bilo kojoj od dolje navedenih situacija. Ako se tijekom primjene HNL -a pojavi bilo koje od ovih stanja, odmah prekinite liječenje.
• Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar
• Trudnoća i dojenje (vidjeti dio 4.6)
• Rani, sumnjivi ili poznati rak dojke u prošlosti
• Nedijagnosticirano krvarenje iz genitalija
• Poznati ili sumnjivi maligni tumori ili estrogenski ovisna prekancerozna stanja (npr. Karcinom endometrija)
• Prethodni ili sadašnji tumori jetre (dobroćudni ili zloćudni)
• Teška hipertrigliceridemija
• Neliječena hiperplazija endometrija
• Trenutna ili prethodna venska tromboembolija (npr. Duboka venska tromboza, plućna embolija)
• Poznati trombofilni poremećaji (npr. Nedostatak proteina C, proteina S ili antitrombina, vidjeti dio 4.4)
• Visok rizik od venske ili arterijske tromboze
• Aktivna ili nedavna arterijska tromboembolijska bolest (npr. Angina pektoris, infarkt miokarda, moždani udar)
• Teška bolest jetre
• Akutna ili prošla bolest jetre dok se vrijednosti funkcije jetre ne vrate u normalu
• Porfirija
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Pri liječenju simptoma postmenopauze, HRT se smije započeti samo za simptome koji narušavaju kvalitetu života. U svakom slučaju, barem jednom godišnje treba provesti pažljivu procjenu rizika i koristi liječenja, nastavljajući HNL samo sve dok očekivane koristi nadmašuju rizike.
Postoje ograničeni podaci o rizicima povezanim s HNL -om u liječenju rane menopauze. Međutim, s obzirom na nisku razinu apsolutnog rizika kod mlađih žena, omjer rizika i koristi za te žene može biti povoljniji nego za starije žene.
Liječnički pregled i naknadne kontrole
Prije početka ili ponovnog početka primjene HNL -a, liječnik bi trebao uzeti kompletnu obiteljsku i osobnu medicinsku povijest. Također bi trebalo provesti opći i ginekološki pregled (uključujući pregled zdjelice i dojke) vođen poviješću bolesti i kontraindikacijama te upozorenjima za uporabu.
Tijekom liječenja preporučuju se povremene kliničke provjere prirode i učestalosti koje odgovaraju pojedinačnom slučaju. Žene trebaju biti educirane o promjenama dojki koje trebaju prijaviti svom liječniku ili medicinskoj sestri (vidi "Rak dojke" u nastavku). Klinička ispitivanja, uključujući uporabu odgovarajućih dijagnostičkih alata za snimanje, poput mamografije, trebaju se provesti u skladu s trenutno prihvaćenim kliničkim protokolima i kliničkim potrebama pojedinačnog slučaja.
Uvjeti koji zahtijevaju posebnu kontrolu
Ako je bilo koje od sljedećih stanja prisutno, ili je bilo u prošlosti, i / ili se pogoršalo zbog trudnoće ili prethodnog hormonskog liječenja, bolesnicu treba pomno pratiti. Imajte na umu da se ova stanja mogu ponoviti ili pogoršati tijekom liječenja Progynovom:
• Leiomioma (miomi maternice) ili endometrioza
• Čimbenici rizika za tromboembolijsku bolest (vidi dolje)
• Čimbenici rizika za karcinom ovisan o estrogenu (npr. Nasljednost prvog stupnja za rak dojke)
• Hipertenzija
• Bolesti jetre (npr. Adenom jetre)
• Dijabetes melitus sa ili bez zahvaćenosti krvnih žila
• holelitijaza
• Migrena ili glavobolja (teška)
• Sustavni eritematozni lupus
• Povijest hiperplazije endometrija (vidi dolje)
• Epilepsija
• Bronhijalna astma
• Otoskleroza
• Benigna mastopatija
• Koreja minor
Indikacije za „trenutnu obustavu liječenja
Liječenje se mora odmah obustaviti ako se istakne postojanje kontraindikacija i u sljedećim slučajevima:
• Žutica ili pogoršanje funkcije jetre ili ponavljanje holestatskog svrbeža ili žutice koja se prvi put pojavila tijekom trudnoće ili prethodne uporabe spolnih steroida.
• Značajno povećanje krvnog tlaka.
• Novonastala glavobolja nalik migreni, osobito česte ili intenzivne glavobolje ili drugi mogući prodromalni simptomi cerebrovaskularne okluzije
• Trudnoća.
• Simptomi ili sumnja na trombotični događaj.
U slučaju da se dolje navedeni uvjeti ili čimbenici rizika pojave ili pogoršaju, potrebno je ponovno procijeniti individualni omjer koristi i rizika, uzimajući u obzir mogućnost prekida terapije.
Treba razmotriti mogućnost sinergijskog povećanja rizika od tromboze u žena koje imaju kombinaciju čimbenika rizika ili u kojih je prisutan jedan faktor rizika s posebnom ozbiljnošću. Taj povećani rizik može biti veći od jednostavnog zbroja postotaka rizik koji se može pripisati pojedinim čimbenicima HNL se ne smije propisati ako je procjena koristi / rizika negativna.
Tumori
Hiperplazija i karcinom endometrija
U žena s intaktnom maternicom, rizik od hiperplazije endometrija i karcinoma povećava se nakon dugotrajne primjene samo estrogena. Rizik od raka endometrija među korisnicima koji koriste samo estrogen povećava se 2 do 12 puta u usporedbi s onima koji ga ne koriste, ovisno o trajanju liječenja i dozi estrogena (vidjeti dio 4.8). Nakon prestanka liječenja, rizik može ostati povišen najmanje 10 godina.
U žena koje nisu histerektomizirane, ciklično dodavanje progestagena tijekom najmanje 12 dana mjesečno / 28-dnevnog ciklusa ili kombinirana terapija estrogenom i progestagenom sprječava povećani rizik povezan s HNL-om samo za estrogene.
Za oralne doze estradiola veće od 2 mg, konjugirane konjske estrogene (EEZ) veće od 0,625 mg i transdermalne flastere koji oslobađaju doze estrogena veće od 50 mcg / dan, nije dokazana sigurnost endometrija dodavanjem progestagena.
Probojno krvarenje i pjegavost mogu se pojaviti tijekom prvih mjeseci liječenja. Ako se te epizode pojave nakon nekog vremena od početka terapije ili se nastave nakon obustave liječenja, potrebno je istražiti uzroke ovih pojava, uključujući biopsijom endometrija kako bi se isključio zloćudni tumor endometrija.
Neuravnotežena stimulacija estrogenom može dovesti do premaligne ili maligne transformacije zaostalih žarišta endometrioze. Stoga se dodavanje progestagena u terapiju liječenja samo estrogenima preporučuje ženama koje su podvrgnute histerektomiji zbog endometrioze ako su imale poznatu rezidualnu endometriozu.
Rak dojke
Sveukupni dokazi ukazuju na povećan rizik od raka dojke u žena koje uzimaju estrogensko-progestagenski, a možda i HNL samo s estrogenom, što ovisi o tome koliko dugo uzimaju HNL.
Kombinirana terapija estrogen-progestagen
Randomizirana, placebom kontrolirana ispitivanja i epidemiološke studije Inicijative za zdravlje žena (WHI) slažu se u otkrivanju povećanog rizika od raka dojke u žena koje uzimaju estrogensko-progestagensku HRT, što se događa nakon približno 3 godine uporabe (vidjeti dio 4.8).
Terapija samo estrogenima
WHI studija nije otkrila povećan rizik od raka dojke u žena sa histerektomijom koje uzimaju HNL samo s estrogenima. Većina opservacijskih studija izvijestila je o skromnom povećanom riziku od dijagnosticiranja raka dojke, koji je znatno manji od onog koji se primjećuje kod korisnica kombinacija estrogena i progestagena (vidjeti dio 4.8).
Povećani rizik javlja se nakon nekoliko godina liječenja, ali se vraća na početnu vrijednost unutar nekoliko (najviše pet) godina nakon prestanka liječenja.
Čini se da su procjene ukupnog relativnog rizika od dijagnoze karcinoma dojke izračunate u više od 50 epidemioloških studija u većini studija između 1 i 2. Relativni rizik raste s trajanjem liječenja i može biti manji ili ravnodušan s proizvodima samo na bazi estrogena.
U dva randomizirana ispitivanja sa CEE, sama ili u kontinuiranoj kombinaciji s MPA, procijenjen je rizik od 0,77 (95% CI: 0,59-1,01) ili 1,24 (95% CI: 1,01) -1,54) nakon 6 godina primjene HNL -a. Nije poznato odnosi li se povećani rizik i na druge proizvode koji se koriste za HNL.
Mnoga su istraživanja izvijestila da se karcinomi dijagnosticirani kod sadašnjih ili nedavnih korisnika HRT-a bolje razlikuju od onih kod onih koji ih ne koriste. Podaci koji se odnose na širenje izvan dojki nisu konačni.
Hormonska nadomjesna terapija, osobito kombinacije estrogena i progestagena, povećava gustoću mamografskih slika, što može otežati radiološko otkrivanje raka dojke.
Rak jajnika
Rak jajnika je mnogo rjeđi od raka dojke. Dugotrajna (najmanje 5-10 godina) HNL samo s estrogenom povezana je s blago povećanim rizikom od raka jajnika (vidjeti dio 4.8). Neka istraživanja, uključujući WHI studiju, sugeriraju da dugotrajna HNL s kombiniranim proizvodima može dovesti do sličnog ili nešto manjeg rizika (vidjeti dio 4.8).
Tumori jetre
Dobroćudni tumori jetre, a još rjeđe zloćudni tumori jetre primijećeni su u rijetkim slučajevima nakon uporabe hormonskih tvari poput onih sadržanih u Progynovi.U izoliranim slučajevima ti tumori uzrokuju po život opasne intraabdominalne krvarenja.
Venska tromboembolija
HNL je povezan s 1,3 do 3 puta većim rizikom od razvoja venske tromboembolije (VTE), tj. Duboke venske tromboze ili plućne embolije. Vjerojatnije je da će se ti događaji dogoditi u prvoj godini primjene HNL -a nego u sljedećim godinama (vidjeti dio 4.8).
Pacijenti s anamnezom venske tromboembolije ili poznatim trombofilnim stanjima imaju povećan rizik od VTE i HRT može povećati taj rizik. HRT je stoga kontraindiciran u takvih pacijenata.
U nedostatku "osobne povijesti VTE -a, ženama s rodbinom prvog stupnja s trombozom u anamnezi u mladosti može se ponuditi da se podvrgne pregledu, nakon što su obaviještene o njezinim ograničenjima (pregled omogućuje identifikaciju samo dijela nedostaci Ako se utvrdi trombofilni defekt koji segregira s trombozom u članu obitelji ili ako je nedostatak 'ozbiljan' (npr. antitrombin, protein S, nedostatak proteina C ili kombinacija nedostataka), HNZ je kontraindicirana.
Žene koje se već liječe antikoagulansima zahtijevaju pažljivu procjenu omjera koristi i rizika HRT-a.
Općenito priznati čimbenici rizika za VTE uključuju, upotrebu estrogena, veliku operaciju, produljenu imobilizaciju, osobnu ili obiteljsku povijest ("povijest VTE -a u prvom stupnju u relativno ranoj dobi može ukazivati na genetsku predispoziciju)", teška pretilost ( BMI> 30 kg / m2), trudnoća, / postporođajno razdoblje, sistemski eritematozni lupus (SLE) i rak. Rizik od VTE također raste s godinama.Ne postoji konsenzus o mogućoj ulozi proširenih vena u venskoj tromboemboliji.
Kao i kod svih operiranih pacijenata, skrupulozna se pozornost mora posvetiti profilaktičkim mjerama za sprječavanje epizoda postoperativne venske tromboembolije. Kad se očekuje dugotrajna imobilizacija nakon izbornog kirurškog zahvata, preporučuje se privremeni prekid HNL -a 4 do 6 tjedana prije operacije. Liječenje se smije nastaviti tek nakon potpune mobilizacije žene.
Rizik od venske tromboembolije može se privremeno povećati u slučajevima produljene imobilizacije, velike izborne ili posttraumatske operacije ili teške traume. Ovisno o prirodi događaja i trajanju imobilizacije, potrebno je razmotriti privremenu obustavu HNL -a.
Prilikom propisivanja HNL -a ženi s faktorom rizika za VTE, omjer koristi i rizika treba pažljivo odmjeriti sa pacijentom.
Ako se nakon početka terapije razvije VTE, potrebno je prekinuti primjenu lijeka. Pacijente treba savjetovati da se odmah jave svom liječniku u slučaju simptoma koji su potencijalno posljedica venske tromboembolije (npr. Otečeni i bolni donji udovi, iznenadna bol u prsnom košu, dispneja).
Koronarna bolest
Randomizirana kontrolirana ispitivanja ne pokazuju zaštitu od infarkta miokarda u žena sa ili bez koronarne arterijske bolesti koje su primale estrogensko-progestagensku ili HRT samo s estrogenom.
Kombinirana terapija estrogen-progestagen
Relativni rizik od bolesti koronarnih arterija tijekom primjene estrogensko-progestagenske HRT blago se povećava. Budući da je osnovni apsolutni rizik uvelike ovisan o dobi, broj dodatnih slučajeva bolesti koronarnih arterija zbog uporabe estrogena i progestagena vrlo je mali u malim zdrave žene nedavno u menopauzi, ali raste kasnije u životu.
Terapija samo estrogenima
Randomizirana kontrolirana ispitivanja nisu pokazala povećan rizik od bolesti koronarnih arterija u žena s histerektomijom koje koriste terapiju samo estrogenima.
Moždani udar
Estrogen-progestogen ili samo estrogenske terapije povezane su s 1,5 puta povećanim rizikom od ishemijskog moždanog udara. Relativni rizik se ne mijenja s godinama niti s vremenom od menopauze. No, budući da je osnovni apsolutni rizik uvelike ovisan o dobi, ukupni rizik od moždanog udara u žena koje koriste HRT povećat će se s godinama, napredovanjem dobi (vidjeti dio 4.8).
Kolecistopatija
Estrogeni povećavaju litogenost žuči. Neke su žene predisponirane za kolecistopatiju tijekom terapije estrogenom.
Ostali uvjeti
• Budući da unos estrogena može dovesti do zadržavanja tekućine, potrebno je pratiti bolesnike s oštećenom bubrežnom ili srčanom funkcijom. Pacijente s krajnjim stadijem bubrežne insuficijencije potrebno je pomno pratiti jer se može očekivati povišeni krvni tlak. Koncentracija aktivnog sastojka lijeka Progynova u krvi .
• Povezanost između primjene HNL -a i početka hipertenzije nije potvrđena. Umjereno povećanje krvnog tlaka zabilježeno je kod žena koje uzimaju HNL, ali klinički značajna povećanja su rijetka. Međutim, ako se tijekom primjene HNL -a u pojedinim slučajevima razvije klinički značajna hipertenzija, treba razmotriti prekid terapije.
• Neozbiljni poremećaji funkcije jetre, uključujući hiperbilirubinemije kao što su Dubin-Johnsonov sindrom ili Rotorov sindrom, zahtijevaju pomno praćenje i povremeno praćenje funkcije jetre. U slučaju pogoršanja indeksa funkcije jetre, hormonsku nadomjesnu terapiju treba prekinuti.
• Žene s već postojećom hipertrigliceridemijom treba pomno pratiti tijekom terapije estrogenom ili HNL-om jer su u ovom stanju zabilježeni rijetki slučajevi velikog povećanja triglicerida u plazmi i kasnijeg pankreatitisa nakon terapije estrogenom.
• Estrogen povećava razinu TBG -a, globulina koji veže hormone štitnjače, što rezultira povećanjem ukupnih cirkulirajućih hormona štitnjače mjerenih kao PBI (jod vezan za proteine), T4 (metoda stupca ili RIA) ili T3 (metoda RIA). Unos smole T3 smanjen je kako bi odražavao povećanje TBG. Slobodne frakcije T4 i T3 su nepromijenjene. Ostali vezni proteini, poput kortikoglobulina (CBG) i globulina koji veže spolne hormone (SHBG), mogu se povećati i dovesti do povećanja cirkulirajuće razine kortikosteroida i spolnih steroida. Slobodne ili biološki aktivne hormonske frakcije su nepromijenjene. Mogu se povećati i drugi proteini plazme (supstrat angiotenzinogena / renina, alfa-1-antitripsin, ceruloplazmin).
• HNL ne poboljšava kognitivne funkcije. Postoje dokazi o povećanom riziku od vjerojatne demencije u žena koje počnu koristiti kombiniranu terapiju ili terapiju samo estrogenima nakon 65. godine. Nije poznato primjenjuju li se ovi nalazi i na mlađe žene u postmenopauzi ili na druge proizvode nadomjesne hormonske terapije.
• Iako HRT može utjecati na perifernu rezistenciju na inzulin i toleranciju na glukozu, nema potrebe za promjenom režima liječenja u žena s dijabetesom koje primjenjuju HNL. Međutim, žene s dijabetesom moraju se pomno pratiti tijekom uzimanja TOS -a.
• Tijekom HNL -a kod nekih se bolesnica mogu razviti neželjene manifestacije stimulacije estrogenom, poput abnormalnog krvarenja iz maternice. Česta ili trajna abnormalna krvarenja iz maternice tijekom liječenja indikacija su za procjenu endometrija. Ako unatoč liječenju menstrualne nepravilnosti potraju, prisutnost organskih patologija mora se isključiti pribjegavanjem odgovarajućim dijagnostičkim tehnikama.
• Miomi maternice (miomi) mogu se povećati pod utjecajem estrogena.U tom slučaju liječenje treba prekinuti.
• Ako se tijekom liječenja primijeti reaktivacija endometrioze, preporuča se prekinuti terapiju.
• Ako pacijent ima prolaktinom, potreban je pažljiv medicinski nadzor (uključujući periodično mjerenje razine prolaktina).
• Povremeno se može pojaviti kloazma, osobito u žena s anamnezom kloazme gravidarum. Žene sa sklonošću kloazmi trebaju izbjegavati izlaganje suncu ili ultraljubičasto zračenje tijekom uzimanja HRT -a.
• U žena s nasljednim angioedemom egzogeni estrogeni mogu izazvati ili pogoršati simptome angioedema.
Podaci o nekim sastojcima Progynove
Lijek sadrži laktozu, stoga bolesnici s rijetkim nasljednim problemima netolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Lijek sadrži saharozu, stoga bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na fruktozu i nedostatkom saharaze izomaltaze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Metabolizam estrogena može se poboljšati istodobnom primjenom tvari za koje je poznato da induciraju enzime koji metaboliziraju lijekove, osobito citokroma P450, poput antikonvulziva (npr. Fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) i antiinfektivnih sredstava (rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz).
Okskarbazepin, topiramat, felbamat i griseofulvin također su potencijalni induktori jetrenih enzima. Maksimalna indukcija enzima općenito se ne opaža 2-3 tjedna, ali može trajati najmanje 4 tjedna nakon prestanka terapije.
U rijetkim slučajevima primijećena je smanjena razina estradiola pri istodobnoj primjeni nekih antibiotika (npr. Penicilina i tetraciklina).
Ritonavir i nelfinavir, iako poznati kao snažni inhibitori, za razliku od njih, pokazuju inducirajuća svojstva kada se koriste istodobno sa steroidnim hormonima.
Biljni pripravci poput Hypericum perforatum mogu potaknuti metabolizam estrogena.
Povećani metabolizam estrogena može rezultirati smanjenjem kliničkih učinaka i promjenom profila krvarenja u maternici.
Tvari koje podliježu značajnoj konjugaciji (npr. Paracetamol) mogu povećati bioraspoloživost estradiola konkurentnom inhibicijom konjugacijskog sustava tijekom apsorpcije.
U pojedinačnim slučajevima, potreba za oralnim antidijabetičkim lijekovima ili inzulinom može se promijeniti kao posljedica učinka HRT -a na toleranciju glukoze.
• Interakcija s alkoholom
Akutni unos alkohola tijekom primjene HNL -a može dovesti do povećane razine estradiola u cirkulaciji.
• Interakcija s laboratorijskim testovima
Korištenje spolnih steroida može utjecati na biokemijske parametre koji se odnose, na primjer, na jetru, štitnjaču, nadbubrežnu i bubrežnu funkciju, razinu proteina (transportera) u plazmi, poput globulina koji veže kortikosteroide i frakcije lipida / lipoproteina, parametre metabolizma glukoze i parametre koagulacije i fibrinolize.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Progynova je kontraindicirana u trudnoći (vidjeti dio 4.3). Ako tijekom liječenja Progynovom dođe do trudnoće, liječenje treba odmah prekinuti.
Rezultati većine dostupnih epidemioloških studija ukazuju da slučajna izloženost fetusa estrogenu ne uzrokuje teratogene ili fetotoksične učinke.
Vrijeme za hranjenje
Progynova je kontraindicirana tijekom dojenja. Male količine spolnih hormona mogu se izlučiti u majčino mlijeko.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Ozbiljne nuspojave povezane s hormonskom nadomjesnom terapijom također su prijavljene u odjeljku 4.4 (Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi).
U donjoj tablici navedeni su neželjeni učinci prijavljeni kod žena koje koriste HRT, klasificirane prema organima sustava MedDRA (MedDRA SOC).
Najprikladniji izraz MedDRA korišten je za opisivanje određene nuspojave, njezinih sinonima i povezanih stanja.
U žena s nasljednim angioedemom egzogeni estrogeni mogu izazvati ili pogoršati simptome angioedema (vidjeti dio 4.4).
Rizik od raka dojke
• Povećan rizik od dijagnosticiranja raka dojke zabilježen je kod žena koje su na terapiji estrogen-progestagenom duže od 5 godina, što se može udvostručiti.
• Povećani rizik kod korisnika samo estrogenskih terapija znatno je manji od onog koji je primijećen kod korisnika kombinacija estrogena i progestagena.
• Razina rizika ovisi o trajanju uporabe (vidjeti dio 4.4).
• Rezultati placebo kontrolirane studije (WHI studija) i veće epidemiološke studije (MWS) prikazani su u nastavku.
Studija milijuna žena - dodatni rizik cijenjeni rak dojke nakon 5 godina korištenja
US WHI studije - Dodatni rizik od raka dojke nakon 5 godina uporabe
‡ Kada je analiza bila ograničena na žene koje prije studije nisu koristile HNL, nije bilo povećanog rizika tijekom prvih 5 godina liječenja: nakon 5 godina rizik je bio veći nego kod osoba koje nisu koristile.
** WHI studija na ženama bez maternice, koja nije pokazala povećan rizik od raka dojke.
Rizik od raka endometrija
Žene u postmenopauzi s maternicom
Rizik od raka endometrija je otprilike 5 na 1000 žena s maternicom koje ne koriste HRT.
U žena s maternicom ne preporučuje se primjena HNL-a samo s estrogenom jer povećava rizik od raka endometrija (vidjeti dio 4.4).
Ovisno o trajanju uporabe i dozi estrogena, povećani rizik od raka endometrija u epidemiološkim studijama varira između 5 i 55 dodatnih slučajeva na 1000 žena u dobi od 50 do 65 godina.
Dodavanje progestagena samo estrogenskoj terapiji tijekom najmanje 12 dana po ciklusu može spriječiti ovaj povećani rizik. U studiji za milijun žena, upotreba HRT estrogena i progestagena (uzastopna ili kombinirana) nije povećala rizik od raka endometrija (RR 1,0 (0,8-1,2)).
Rak jajnika
Dugotrajna primjena HRT-a samo s estrogenom ili estrogen-progestogenom bila je povezana s malim povećanim rizikom od raka jajnika. U studiji Million Women, 5 godina HRT-a rezultiralo je s 1 dodatnim slučajem na 2500 korisnika.
Opasnost od venske tromboembolije
HNL je povezan s 1,3 do 3 puta povećanim relativnim rizikom od razvoja venske tromboembolije (VTE), tj. Duboke venske tromboze ili plućne embolije. Vjerojatnije je da će se ti događaji dogoditi tijekom prve godine uporabe (vidjeti dio 4.4). Rezultati WHI studija prikazani su u nastavku:
WHI studije - Dodatni rizik od VTE nakon 5 godina uporabe
§ WHI studija kod žena bez maternice
Opasnost od koronarne bolesti srca
• Rizik od koronarne arterijske bolesti blago je povećan kod korisnika estrogensko-progestagenske HNL-a starijih od 60 godina (vidjeti dio 4.4).
Opasnost od ishemijskog moždanog udara
• Korištenje samo estrogenskih ili estrogensko-progestagenskih terapija povezano je s povećanim relativnim rizikom od ishemijskog moždanog udara do 1,5. Rizik od hemoragijskog moždanog udara ne raste tijekom primjene HNL-a.
• Ovaj relativni rizik ne ovisi o dobi ili trajanju uporabe. No, budući da je osnovni rizik uvelike ovisan o dobi, ukupni rizik od moždanog udara u žena koje primjenjuju HNL povećavat će se s dobi (vidjeti dio 4.4).
WHI studije u kombinaciji - Dodatni rizik od ishemijskog moždanog udara§ nakon 5 godina uporabe
§ Nije napravljena razlika između ishemijskog i hemoragijskog moždanog udara.
Pri uporabi estrogena-progestagena zabilježeni su i drugi neželjeni učinci:
• kolecistopatije;
• poremećaji kože i potkožnog tkiva: kloazma, multiformni eritem, nodosum eritema, vaskularna purpura;
• vjerojatna demencija starija od 65 godina (vidjeti dio 4.4).
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje
Studije akutne toksičnosti ne ukazuju na rizik od akutnih nuspojava nakon slučajnog unosa doze čak i višestruko veće od terapijske. Neke žene mogu osjetiti mučninu, povraćanje i krvarenje.
Ne postoji specifičan protuotrov, a liječenje bi trebalo biti simptomatsko.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: spolni hormoni i modulatori genitalnog sustava, estrogeni.
ATC oznaka: G03CA03.
Aktivni sastojak, sintetski 17β-estradiol, kemijski je i biološki identičan endogenom ljudskom estradiolu, kompenzira gubitak proizvodnje estrogena u žena u postmenopauzi i ublažava simptome menopauze.
• Smanjenje simptoma nedostatka estrogena
Ublažavanje simptoma menopauze postiže se tijekom prvih nekoliko tjedana liječenja.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Nakon oralne primjene, estradiol valerat se brzo i potpuno apsorbira. Ester steroida se tijekom apsorpcije i prvog prolaska kroz jetru razgrađuje u estradiol i valeričnu kiselinu. Dostiže svoj maksimalni vrh u plazmi 1-3 sata nakon primjene. Razine estradiola ostaju povišene za 24 sata.
Nakon ponovljenog dnevnog doziranja, ne dolazi do povećanja estradiola u plazmi.
Izlučivanje se uglavnom događa u obliku metabolita: 90% u urinu i 10% putem fekalija.
Poluvrijeme izlučivanja estradiola je 1 dan.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Toksikološki profil estradiola dobro je poznat.Ne postoje pretklinički podaci relevantni za propisivača, osim onih koji su već spomenuti u drugim odjeljcima.
• Karcinogenost
Rezultati studija toksičnosti pri ponovljenim dozama, uključujući studije o kancerogenom potencijalu, ne ukazuju na posebne rizike povezane s uporabom kod ljudi. Međutim, valja napomenuti da spolni hormoni mogu potaknuti rast određenih hormonski ovisnih tkiva i tumora.
• Embriotoksičnost / teratogenost
Studije reproduktivne toksičnosti s estradiol valeratom nisu pokazale teratogeni potencijal. Budući da primjena estradiol valerata ne dovodi do nefiziološke koncentracije estradiola u plazmi, ovaj pripravak ne predstavlja rizik za fetus.
• Mutagenost
Studije in vitro I in vivo sa 17b-estradiolom nisu dali naznake mutagenog potencijala.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, povidon 25, talk, magnezijev stearat, saharoza, povidon 90, makrogol 6.000, kalcijev karbonat, vosak E, glicerol 85%, titanov dioksid, indigo karmin.
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
5 godina.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
PVC / aluminijski blister koji sadrži 20 obloženih tableta.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Bayer S.p.A. Viale Certosa, 130 - 20156 Milan
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
A.I.C. n. 021226016
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
04.04.1969/01.06.2010
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
10/2015