Aktivni sastojci: Ropivakain (Ropivakain hidroklorid)
Naropin 2 mg / ml, 7,5 mg / ml, 10 mg / ml otopina za injekciju
Naropin 2 mg / ml otopina za infuziju
Ulošci za paket Naropin dostupni su za veličine pakiranja: - Naropin 2 mg / ml, 7,5 mg / ml, 10 mg / ml otopina za injekciju, Naropin 2 mg / ml otopina za infuziju
- Naropin 5 mg / ml otopina za injekcije
Indikacije Zašto se koristi Naropin? Čemu služi?
Naziv lijeka je "Naropin otopina za injekcije" ili "Naropin otopina za infuziju".
- Sadrži lijek koji se naziva ropivakain hidroklorid.
- Pripada skupini lijekova koji se zovu lokalni anestetici.
- Davat će vam se kao injekcija ili kao infuzija, ovisno o tome kako će se koristiti. Naropin 7,5 mg / ml koristi se u odraslih i djece starije od 12 godina za utrnule (utrnule) dijelove tijela. Koristi se za sprječavanje pojave boli ili za ublažavanje boli.
Može se koristiti za:
- Anestezirajte dijelove tijela tijekom operacije, uključujući carski rez.
- Ublažite bol tijekom poroda, nakon operacije ili nakon ozljede.
Naropin 2 mg / ml koristi se u odraslih i djece svih dobnih skupina za liječenje akutne boli.Utrnuće (anestezira) dijelove tijela, npr. nakon operacije.
Kontraindikacije Kada se Naropin ne smije koristiti
Naropin vam se ne smije davati:
- Ako ste alergični (preosjetljivi) na ropivakain hidroklorid ili neki drugi sastojak Naropina (vidjeti dio 6: Dodatne informacije).
- Ako ste alergični na neki drugi lokalni anestetik iste klase (npr. Lidokain ili bupivakain).
- Ako vam je rečeno da ste smanjili volumen krvi (hipovolemija).
- U krvnim žilama za utrnuće određenog područja tijela ili u vratu maternice radi ublažavanja boli tijekom poroda.
Ako niste sigurni odnosi li se bilo što od gore navedenog na vas, posavjetujte se sa svojim liječnikom prije nego što primite Naropin.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Naropin
prije primanja Naropine. Budite posebno oprezni s Naropinom:
- Obavijestite svog liječnika ako imate problema sa srcem, jetrom ili bubrezima jer će vaš liječnik možda morati prilagoditi dozu Naropina.
- Recite svom liječniku ako vam je rečeno da vi ili član vaše obitelji imate rijetki poremećaj krvi nazvan "porfirija", u tom slučaju će vam liječnik možda dati drugu anesteziju.
- Prije liječenja obavijestite svog liječnika o svim prethodnim bolestima ili medicinskim stanjima.
- U novorođenčadi jer su osjetljivije na Naropin.
- U djece do i uključujući 12 godina, budući da neke injekcije u utrnule dijelove tijela nisu ocijenjene u mlađe djece.
- U djece do i uključujući 12 godina starosti, budući da primjena Naropina 7,5 mg / ml i 10 mg / ml u injekcije na utrnule dijelove tijela nije procijenjena. Doze Naropina 2 mg / ml i 5 mg / ml mogu biti prikladniji.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Naropina
Obavijestite svog liječnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali druge lijekove, uključujući i one bez recepta i biljne lijekove. Naropin može utjecati na mehanizam djelovanja drugih lijekova, a neki lijekovi mogu djelovati na Naropin.
Konkretno, obavijestite svog liječnika ako uzimate neki od sljedećih lijekova:
- Ostali lokalni anestetici
- Jaki lijekovi protiv boli, poput morfija ili kodeina.
- Lijekovi za liječenje nepravilnog rada srca (aritmije), poput lidokaina i meksiletina. Vašeg liječnika treba obavijestiti da uzimate ove lijekove kako bi odredio ispravnu dozu Naropina.
Također obavijestite svog liječnika ako uzimate neki od sljedećih lijekova:
- Lijekovi za depresiju (poput fluvoksamina).
- Antibiotici za liječenje infekcija uzrokovanih bakterijama (poput enoksacina). Tijelu je potrebno duže vrijeme da eliminira Naropin ako uzimate ove lijekove. Ako uzimate bilo koji od ovih lijekova, potrebno je izbjegavati produljenu uporabu Naropina.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Prije nego što primite Naropin, obavijestite svog liječnika ako ste trudni, planirate trudnoću ili dojite. Nije poznato utječe li ropivakain hidroklorid na trudnoću ili prelazi u majčino mlijeko.
Pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet prije nego uzmete bilo koji lijek ako ste trudni ili dojite.
Upravljanje vozilima i strojevima
Naropin može izazvati pospanost i utjecati na brzinu reakcije. Nakon što ste primili Naropin, nemojte voziti niti rukovati alatima ili strojevima do sljedećeg dana.
Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Naropin
Naropin sadrži do 3,7 miligrama (mg) natrija u svakom mililitru (ml) otopine. Ako ste na dijeti s kontroliranim unosom natrija, morat ćete to uzeti u obzir.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Naropin: Doziranje
Naropin će vam dati liječnik. Doza koju će vam dati vaš liječnik ovisit će o vrsti ublažavanja boli koja vam je potrebna. Također će ovisiti o vašoj veličini, dobi i tjelesnom stanju.
Naropin će vam se dati kao injekcija ili infuzija. Dio tijela gdje će se dati ovisit će o tome zašto se daje Naropin. Vaš liječnik će primijeniti Naropin na jednom od sljedećih mjesta:
- Dio tijela koji treba anestezirati.
- Područje u blizini dijela tijela koje je potrebno anestezirati.
- Područje udaljeno od dijela tijela koje je potrebno anestezirati. Tada se daje "epiduralna ili infuzijska injekcija (u" području oko leđne moždine).
Kada se Naropin koristi na bilo koji od gore navedenih načina, zaustavlja živce u prijenosu poruka boli u mozak. Neće osjetiti bol, toplinu ili hladnoću, ali može imati i druge osjećaje poput pritiska ili dodira.
Vaš liječnik će znati ispravan način davanja lijeka.
Predoziranje Što učiniti ako ste predozirali Naropin
Ozbiljne nuspojave zbog uzimanja prevelike količine lijeka Naropin zahtijevaju poseban tretman i liječnik će se nositi s tim situacijama. Prvi znakovi predoziranja Naropinom obično su sljedeći:
- Vrtoglavica ili vrtoglavica.
- Utrnulost usana i oko usta.
- Utrnulost jezika.
- Problemi sa sluhom.
- Problemi s vidom (vid).
Kako bi se smanjio rizik od ozbiljnih nuspojava, liječnik će prestati uzimati Naropin čim se pojave ti znakovi.
To znači da ako se dogodi bilo što od gore navedenog ili mislite da ste primili previše Naropina, odmah obavijestite svog liječnika.
Ozbiljnije nuspojave koje su posljedica predoziranja Naropinom uključuju probleme s govorom, grčeve mišića, drhtavicu, drhtavicu, grčeve i gubitke svijesti.
Nuspojave Koje su nuspojave Naropina
Kao i svi lijekovi, i Naropin može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Važne nuspojave na koje morate paziti:
Iznenadne i po život opasne alergijske reakcije (poput anafilaksije) su rijetke, pogađaju 1 do 10 na 10 000 pacijenata. Mogući simptomi uključuju iznenadni početak osipa, svrbež ili kvrgavi osip (osip); oticanje lica, usana, jezika ili drugih dijelova tijela; teško disanje ili teško disanje.
Ako mislite da Naropin izaziva alergijsku reakciju, odmah obavijestite svog liječnika.
Ostale moguće nuspojave:
Vrlo često (javljaju se u više od 1 na 10 pacijenata)
- Nizak krvni tlak (hipotenzija). Može izazvati omaglicu ili mentalnu zbunjenost.
- Mučnina (mučnina).
Česte (javljaju se kod 1 do 10 korisnika na 100)
- Parestezija.
- Vrtoglavica
- Glavobolja.
- Usporen ili ubrzan rad srca (bradikardija, tahikardija).
- Visok krvni tlak (hipertenzija).
- Povukao se.
- Poteškoće s mokrenjem.
- Visoka temperatura (groznica) ili drhtavica (zimica).
- Bol u leđima.
Manje često (javljaju se kod 1 do 10 na 1.000 korisnika)
- Anksioznost.
- Smanjena osjetljivost kože.
- Nesvjestica.
- Otežano disanje.
- Niska tjelesna temperatura (hipotermija).
- Neki simptomi mogu se pojaviti ako ste greškom ubrizgani u krvnu žilu ili ste dobili preveliku dozu Naropina (pogledajte također "Ako ste dobili više Naropina nego što ste trebali"). Oni uključuju napadaje (napadaje), omaglicu mentalna zbunjenost, utrnutost usana i oko usta, utrnulost jezika, problemi sa sluhom, problemi s vidom (vidom), problemi s govorom, ukočenost mišića i tremor.
Rijetko (javlja se kod 1 do 10 korisnika na 10.000)
- Srčani udar (zastoj srca).
- Nepravilan rad srca (aritmija).
Ostale moguće nuspojave uključuju:
- Utrnulost zbog iritacije živaca uzrokovane iglom ili injekcijom. Obično ne traje dugo.
- Nehotični pokreti mišića (diskinezija).
Moguće nuspojave primijećene kod drugih lokalnih anestetika, koje također može uzrokovati Naropin, su:
- Ozlijedili su živce. Rijetko (javlja se kod 1 do 10 korisnika na 10.000), to može uzrokovati trajne probleme.
- Ako se predoziranje Naropina unese u spinalnu tekućinu, cijelo tijelo može otupjeti (anestezirano).
Djeca
U djece su nuspojave iste kao u odraslih, s izuzetkom sniženja krvnog tlaka koje rjeđe pogađa djecu (pogađa 1 do 10 djece na 100) i povraćanja koje se češće javlja u djece (pogađa više od 1 djeteta). dijete na 10).
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na www.agenziafarmaco.gov.it/it. / odgovoran. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
- Čuvati izvan dohvata i pogleda djece.
- Nemojte koristiti Naropin nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju, iza Rok valjanosti. Datum isteka odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
- Ne čuvati na temperaturi iznad 30ºC. Nemojte zamrzavati.
- Naropin će obično čuvati vaš liječnik ili bolnica, koji su također odgovorni za kvalitetu proizvoda ako se ne koristi odmah nakon otvaranja. Prije upotrebe lijek treba vizualno pregledati. Otopinu treba upotrijebiti samo ako je bistra, bez čestica i ako je spremnik netaknut.
- Oni su također odgovorni za pravilno zbrinjavanje neiskorištenog Naropina.
Rok "> Ostale informacije
Što Naropin sadrži
Aktivni sastojak je ropivakain hidroklorid.
Naropin se daje u sljedećim jačinama: 2 mg, 7,5 mg ili 10 mg ropivakain hidroklorida po ml otopine.
Pomoćni sastojci su natrijev klorid, klorovodična kiselina i / ili natrijev hidroksid i voda za injekcije.
Kako Naropin izgleda i sadržaj pakiranja
Naropin je bistra i bezbojna otopina za injekciju ili infuziju.
Naropin otopina za injekcije 2 mg / ml, 7,5 mg / ml i 10 mg / ml dostupna je u:
- Bočice od 10 ml polipropilena (Polyamp) u pakiranjima od 5 ili 10.
- Bočice od 20 ml polipropilena (Polyamp) u pakiranjima od 5 ili 10.
Naropin otopina za infuziju 2 mg / ml dostupna je u:
- 100 ml polipropilenske vrećice (Polybag) u pakiranjima od 5 komada.
- 200 ml polipropilenske vrećice (Polybag) u pakiranjima od 5 komada.
Ne smiju se na tržište staviti sve vrste pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA -
NAROPIN
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -
Naropin 2 mg / ml:
1 ml otopine za injekciju sadrži ropivakain hidroklorid monohidrat ekvivalentno 2 mg ropivakain hidroklorida.
1 ampula od 10 ml ili 20 ml otopine za injekciju sadrži ropivakain hidroklorid monohidrat ekvivalentno 20 mg odnosno 40 mg ropivakain hidroklorida.
1 vrećica 100 ml otopine za infuziju sadrži ropivakain hidroklorid monohidrat ekvivalent 200 mg ropivakain hidroklorida.
Naropin 7,5 mg / ml:
1 ml otopine za injekciju sadrži ropivakain hidroklorid monohidrat ekvivalentno 7,5 mg ropivakain hidroklorida.
1 ampula od 10 ml ili 20 ml otopine za injekciju sadrži ropivakain hidroklorid monohidrat ekvivalentno 75 mg i 150 mg ropivakain hidroklorida.
Naropin 10 mg / ml:
1 ml otopine za injekciju sadrži ropivakain hidroklorid monohidrat ekvivalentan 10 mg ropivakain hidroklorida.
1 ampula od 10 ml ili 20 ml otopine za injekciju sadrži ropivakain hidroklorid monohidrat ekvivalentno 100 mg odnosno 200 mg ropivakain hidroklorida.
Pomoćne tvari:
2 mg / ml:
Svaka bočica od 10 ml sadrži 1,48 mmol (34 mg) natrija
Svaka bočica od 20 ml sadrži 2,96 mmol (68 mg) natrija
Svaka vrećica od 100 ml sadrži 14,8 mmol (340 mg) natrija
7,5 mg / ml:
Svaka bočica od 10 ml sadrži 1,3 mmol (29,9 mg) natrija
Svaka bočica od 20 ml sadrži 2,6 mmol (59,8 mg) natrija
10 mg / ml:
Svaka bočica od 10 ml sadrži 1,2 mmol (28 mg) natrija
Svaka bočica od 20 ml sadrži 2,4 mmol (56 mg) natrija
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -
Otopina za injekcije.
Otopina za infuziju.
Bistra i bezbojna otopina.
04.0 KLINIČKI PODACI -
04.1 Terapeutske indikacije -
Naropin 7,5 mg / ml i 10 mg / ml indiciran je kod odraslih i adolescenata starijih od 12 godina za:
Kirurška anestezija:
- epiduralni blokovi u kirurgiji, uključujući carski rez
- glavni živčani blokovi
- blokovi kirurškog polja
Naropin 2 mg / ml indiciran je za liječenje akutne boli:
U odraslih i adolescenata starijih od 12 godina za:
- Kontinuirana epiduralna infuzija ili povremena bolusna primjena za postoperativnu bol i u porođajnoj analgeziji
- blokovi kirurškog polja
- kontinuirani blok perifernih živaca kontinuiranom infuzijom ili povremenim bolusnim injekcijama, na primjer za liječenje postoperativne boli
U dojenčadi od 1 godine i djece do uključujući 12 godina (peri i postoperativno):
- pojedinačni i kontinuirani blok perifernih živaca
U novorođenčadi, dojenčadi i djece do i uključujući 12 godina (peri i postoperativno):
- kaudalna epiduralna blokada
- kontinuirana epiduralna infuzija
04.2 Doziranje i način primjene -
Naropin smiju koristiti samo liječnici s iskustvom u regionalnoj anesteziji ili pod njihovim nadzorom.
Doziranje
Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina
Donja tablica je vodič za preporučene doze u najčešćim vrstama blokova. Doza koju treba upotrijebiti mora biti najniža potrebna za učinkovitu blokadu. Dozu koja će se primijeniti treba odabrati na temelju liječničkog iskustva i znanja o kliničkom statusu pacijenta.
Tablica 1 Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina
Doze prikazane u tablici su one koje se smatraju neophodnima za stvaranje odgovarajuće blokade i trebale bi se smatrati vodičem za uporabu u odraslih. Međutim, mogu se pojaviti pojedinačne varijacije u početku aktivnosti i trajanju. Stupac "doza" prikazuje intervale. Prosjeka potrebna doza Referentne tekstove treba konzultirati i o aspektima koji utječu na određene tehnike blokiranja i o individualnim potrebama pacijenta.
* S obzirom na veliki živčani blok, može se preporučiti doza samo za blokadu brahijalnog pleksusa.
Za druge vrste velikih živčanih blokova mogu biti potrebne niže doze.Međutim, trenutno nema iskustva o specifičnim preporučenim dozama za druge vrste blokada.
1) Povećane doze treba primjenjivati počevši od doze od približno 100 mg (97,5 mg = 13 ml; 105 mg = 14 ml) u razdoblju od 3-5 minuta, ukupno 50 mg.
2) n / a = nije primjenjivo.
3) Dozu za veliki živčani blok treba prilagoditi ovisno o mjestu primjene i stanju pacijenta.
Blokade međukalenskih i nadklavikularnih brahijalnih pleksusa mogu biti povezane s većom učestalošću ozbiljnih nuspojava, bez obzira na lokalni anestetik koji se koristi (vidjeti dio 4.4).
Općenito, kirurška anestezija (npr. Za epiduralnu primjenu) zahtijeva uporabu većih koncentracija i doza. Primjena Naropina 10 mg / ml preporučuje se za epiduralnu anesteziju u kirurgiji gdje je potreban potpuni motorni blok. Niže koncentracije i doze preporučuju se za analgeziju (npr. Za epiduralnu primjenu za liječenje akutne boli).
Način primjene
Kako bi se izbjeglo intravaskularno ubrizgavanje, preporučuje se pažljiva aspiracija prije i tijekom injekcije. Kada se ubrizgava velika doza, preporuča se provesti testnu dozu od 3 - 5 ml lidokaina s adrenalinom (epinefrin). "Slučajna intravaskularna injekcija može se prepoznati po privremenom povećanju brzine otkucaja srca, dok se" slučajna intratekalna injekcija može prepoznati po znakovima spinalnog bloka.
Prije i za vrijeme primjene lijeka, koji se mora ubrizgati polako ili u podijeljenim dozama, brzinom od 25-50 mg / minutu, mora se izvršiti aspiracija, uz pažljivo praćenje vitalnih znakova pacijenta i održavanje verbalnog kontakta. toksičnosti, primjena se mora odmah prekinuti.
U operaciji epiduralne blokade korištene su pojedinačne doze do 250 mg ropivakaina koje se dobro podnose.
U bloku brahijalnog pleksusa jedna je doza od 300 mg primijenjena u ograničenom broju pacijenata i dobro se podnosila.
Kad se izvode produljeni blokovi, bilo kontinuiranom epiduralnom infuzijom ili ponovljenom bolusnom primjenom, treba razmotriti mogući rizik od postizanja toksičnih koncentracija u plazmi ili izazivanja lokalnog oštećenja neurona. Kumulativne doze do 675 mg ropivakaina primijenjene tijekom 24 sata za kiruršku anesteziju i analgeziju u postoperativnom razdoblju dobro su se podnosile u odraslih, kao i kontinuirane epiduralne infuzije do 28 mg / h tijekom 72 sata u postoperativnom razdoblju. U ograničenom broju pacijenata primijenjene su veće doze do 800 mg / dan s relativno malim brojem nuspojava.
Za liječenje postoperativne boli preporučuje se sljedeća tehnika: osim ako već nije inducirana prije operacije, izvodi se epiduralna blokada s Naropinom 7,5 mg / ml primijenjenim putem epiduralnog katetera. Zatim se provodi analgezija koja se održava infuzijom Naropina 2 mg / ml: u većini slučajeva postoperativne boli, umjerene do jake, infuzija od 6 - 14 ml (12 - 28 mg / h) održava odgovarajuću analgeziju, samo uz blagi i neprogresivni motorički blok. Maksimalno trajanje epiduralne blokade je 3 dana. U svakom slučaju, potrebno je pažljivo pratiti analgetski učinak kako bi se uklonio kateter čim intenzitet boli dopušta. Ovom tehnikom uočeno je značajno smanjenje potrebe za korištenjem opioida.
U kliničkim ispitivanjima, epiduralna infuzija Naropina 2 mg / ml, sama ili pomiješana s fentanilom 1-4 mcg / ml, primijenjena je do 72 sata za kontrolu postoperativne boli.
Kombinacija Naropina s fentanilom omogućila je daljnju kontrolu boli, ali je uzrokovala nuspojave zbog primjene opioida.
Kombinacija Naropina i fentanila ispitivana je samo za Naropin 2 mg / ml.
Kada se izvode produljeni blokovi perifernih živaca, bilo kontinuiranom infuzijom ili ponovljenim injekcijama, treba uzeti u obzir rizik od postizanja toksične koncentracije u plazmi ili uzrokovanja lokalnog oštećenja neurona. U kliničkim ispitivanjima, blok femoralnog živca postignut je s 300 mg Naropina 7,5 mg / ml, a interkalenski blok s 225 mg Naropina 7,5 mg / ml, prije operacije. L "analgezija je tada održavana s Naropinom 2 mg / ml. Brzine infuzije ili povremene injekcije od 10 - 20 mg svaki sat tijekom 48 sati pružale su odgovarajuću analgeziju i dobro se podnosile.
Primjena Naropina u koncentracijama većim od 7,5 mg / ml nije dokumentirana u carskom rezu.
Pedijatrijska populacija
Tablica 2 Epiduralna blokada: Pedijatrijski bolesnici 0 (dojenčad u terminu do 12 godina)
Dozu navedenu u tablici treba smatrati vodičem za uporabu u pedijatriji. Mogu biti potrebne pojedinačne varijacije. U pedijatrijskih bolesnika s visokom tjelesnom težinom često je potrebno postupno smanjenje doze i treba se temeljiti na idealnoj težini. Epiduralni kaudalni blok a volumen epiduralnih bolusnih doza ne smije prelaziti 25 ml za svakog pacijenta Treba se konzultirati referentne tekstove s obzirom na aspekte koji utječu na određene tehnike blokiranja, kao i na individualne potrebe pacijenta.
a) U prijavljenom rasponu doza, preporučuju se manje doze za torakalne epiduralne blokove, dok se veće doze preporučuju za lumbalne ili kaudalne epiduralne blokade.
b) Preporuča se za lumbalne epiduralne blokove. Dobra je praksa smanjiti bolusnu dozu za epiduralnu torakalnu analgeziju.
Primjena ropivakaina 7,5 mg / ml i 10 mg / ml može biti povezana sa sustavnim i središnjim toksičnim događajima u djece. Niže koncentracije (2 mg / ml i 5 mg prikladnije su za primjenu u ovoj populaciji). / Ml).
Upotreba ropivakaina u nedonoščadi nije dokumentirana.
Tablica 3 Blokovi perifernih živaca: dojenčad i djeca od 1 do 12 godina
Dozu navedenu u tablici treba smatrati vodičem za uporabu u pedijatriji. Mogu biti potrebne pojedinačne varijacije. U pedijatrijskih bolesnika s visokom tjelesnom težinom često je potrebno postupno smanjivanje doze i treba se temeljiti na idealnoj težini. konzultirao kako o aspektima koji utječu na određene tehnike blokiranja, tako i o individualnim potrebama pacijenta.
Pojedinačne injekcije za blokadu perifernih živaca (npr. Blok ilioinguinalnog živca, blok brahijalnog pleksusa, blok odjeljka ilijačne fascije) ne smiju prelaziti 2,5 - 3,0 mg / kg.
Doze za periferni blok u dojenčadi i djece daju smjernice za uporabu u djece bez teške bolesti. Za djecu s teškom bolešću preporučuju se konzervativnije doze i pažljivo praćenje.
Način primjene
Preporučuje se pažljiva aspiracija prije i tijekom injekcije kako bi se izbjegla intravaskularna primjena. Tijekom injekcije treba pomno pratiti vitalne znakove pacijenta. Ako se pojave znakovi toksičnosti, primjenu treba odmah prekinuti.
U većine pacijenata jedna kaudalna epiduralna injekcija ropivakaina 2 mg / ml ispod razine T12 uzrokuje "odgovarajuću postoperativnu analgeziju kada se koristi doza od 2 mg / kg u volumenu od 1 ml / kg." Kaudalna epiduralna injekcija može prilagoditi kako bi se postigla drugačija raspodjela osjetnog bloka, kako je naznačeno u referentnim tekstovima. Doze do 3 mg / kg za koncentraciju ropivakaina od 3 mg / ml procijenjene su u djece starije od 4 godine. Međutim, "velika učestalost motornih blokova povezana je s ovom koncentracijom".
Preporučuje se postupno davanje izračunate doze lokalnog anestetika, bez obzira na način primjene.
04.3 Kontraindikacije -
Preosjetljivost na ropivakain ili druge lokalne anestetike amidnog tipa.
Moraju se uzeti u obzir tipične kontraindikacije epiduralne anestezije, bez obzira na lokalni anestetik koji se koristi.
Regionalna intravenozna anestezija.
Opstetrička paracervikalna anestezija.
Hipovolemija.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -
Postupci regionalne anestezije uvijek se moraju izvoditi u odgovarajuće opremljenim prostorima i od strane kvalificiranog osoblja. Osim toga, alati i lijekovi potrebni za praćenje i hitno oživljavanje moraju biti odmah dostupni.
Pacijenti koji su podvrgnuti velikoj blokadi moraju biti u optimalnom stanju i prije postupka blokiranja moraju staviti intravenozni kateter.
Odgovorni anesteziolog mora poduzeti odgovarajuće mjere kako bi izbjegao intravaskularnu injekciju (vidjeti dio 4.2.) I mora imati odgovarajuće iskustvo i znanje u vezi s dijagnosticiranjem i liječenjem nuspojava, sistemske toksičnosti i drugih komplikacija (vidjeti dijelove 4.8 i 4.9). subarahnoidna injekcija koja može dovesti do visokog spinalnog bloka s apnejom i hipotenzijom. Konvulzije su se češće javljale nakon blokade brahijalnog pleksusa i epiduralne blokade. To će vjerojatno biti posljedica ili slučajne intravaskularne injekcije ili brze apsorpcije s mjesta ubrizgavanja.
Budite oprezni kako biste izbjegli davanje injekcija u upaljena područja.
Kardio-vaskularni
Bolesnike liječene antiaritmičkim lijekovima klase III (npr. Amiodaronom) treba pomno pratiti i razmotriti praćenje EKG -a, jer srčani učinci mogu biti dodatni.
Zabilježeni su rijetki slučajevi zastoja srca tijekom uporabe Naropina pod epiduralnom anestezijom ili u blokadi perifernih živaca, osobito nakon slučajne intravaskularne primjene u starijih bolesnika i u bolesnika s popratnim srčanim oboljenjima. U nekim slučajevima reanimacija je bila u slučaju zastoja srca, možda će biti potrebni trajni napori oživljavanja kako bi se povećale šanse za uspjeh.
Blokada u vratu i glavi
Neki postupci lokalne anestezije, poput injekcija u predio glave i vrata, mogu biti povezani s većom učestalošću ozbiljnih nuspojava, bez obzira na lokalni anestetik koji se koristi.
Blokada glavnih perifernih živaca
Blokada perifernih glavnih živaca može rezultirati primjenom veće količine lokalnog anestetika u visoko vaskulariziranom području, često u blizini velikih krvnih žila, gdje postoji povećan rizik od intravaskularne injekcije i / ili brze sustavne apsorpcije, što može dovesti do visokih koncentracija u plazmi.
Preosjetljivost
Treba razmotriti mogućnost unakrsne preosjetljivosti s drugim lokalnim anesteticima amidnog tipa.
Hipovolemija
Pacijenti s hipovolemijom, iz bilo kojeg uzroka, mogu biti izloženi iznenadnoj i teškoj hipotenziji tijekom epiduralne anestezije, bez obzira na lokalni anestetik koji se koristi.
Pacijenti u lošim općim uvjetima
Pacijentima u lošim općim stanjima, zbog starosti ili drugih kompromitirajućih čimbenika, poput djelomičnog ili potpunog blokiranja srčane provodljivosti, uznapredovale bolesti jetre ili teškog oštećenja bubrega, potrebna je posebna pažnja, no regionalna anestezija je često indicirana kod ovih pacijenata.
Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre i bubrega
Ropivakain se metabolizira u jetri pa ga je potrebno koristiti s oprezom u bolesnika s teškim oštećenjem jetre; ponovljenu primjenu doze treba smanjiti zbog odgođenog izlučivanja. Kada se Naropin koristi kao pojedinačna doza ili za kratkotrajno liječenje u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, normalno nije potrebno prilagođavanje doze. Acidoza i smanjene koncentracije proteina u plazmi, često primijećene u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega, može povećati rizik od sistemske toksičnosti.
Akutna porfirija
Otopina za injekciju i infuziju Naropina vjerojatno je porfirinogena i trebala bi se propisati samo bolesnicima s akutnom porfirijom kada nema dostupnih sigurnijih alternativa. U slučajevima ranjivih pacijenata moraju se poduzeti odgovarajuće mjere opreza, u skladu s onim što je navedeno u standardnim referentnim tekstovima i / ili u dogovoru sa stručnjacima za ovu bolest.
Hondroliza
Nakon stavljanja lijeka u promet objavljeni su izvještaji o hondrolizi u pacijenata koji su primali kontinuiranu postoperativnu intraartikularnu infuziju lokalnih anestetika, uključujući ropivakain. Većina prijavljenih slučajeva kondrolize zahvaćala je rameni zglob. Kontinuirana intraartikularna infuzija nije odobrena indikacija za Naropin. Kontinuiranu intraartikularnu infuziju s Naropinom treba izbjegavati jer učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene.
Pomoćne tvari s poznatim djelovanjem / učincima
Lijek sadrži najviše 3,7 mg natrija po ml, što treba uzeti u obzir kod pacijenata na dijeti s kontroliranim unosom natrija.
Dugotrajna administracija
Dugotrajno davanje ropivakaina treba izbjegavati u pacijenata koji se istodobno liječe jakim inhibitorima CYP1A2, poput fluvoksamina i enoksacina (vidjeti dio 4.5).
Pedijatrijska populacija
Posebnu pozornost treba posvetiti novorođenčadima zbog nezrelosti metaboličkih puteva. Velike varijacije u koncentraciji ropivakaina u plazmi uočene u kliničkim ispitivanjima provedenim kod novorođenčadi ukazuju na to da može postojati povećan rizik od sistemske toksičnosti u ovoj dobnoj skupini, osobito tijekom epiduralna infuzija se nastavlja.
Preporučene doze u novorođenčadi temelje se na ograničenim kliničkim podacima.
Kada se u ovoj skupini bolesnika koristi ropivakain, potrebno je redovito praćenje sistemske toksičnosti (npr. Znakovi toksičnosti središnjeg živčanog sustava, EKG, SpO2) i lokalne neurotoksičnosti (npr. Dugotrajni oporavak). Nakon sporog izlučivanja proizvoda u novorođenčadi, kontrolu treba nastaviti i nakon završetka infuzije.
- Sigurnost i djelotvornost ropivakaina 7,5 mg / ml i 10 mg / ml u djece do uključujući 12 godina još nisu utvrđene.
- Sigurnost i djelotvornost ropivakaina 2 mg / ml za blokadu kirurškog polja nisu utvrđene za djecu mlađu od 12 godina.
- Sigurnost i djelotvornost ropivakaina 2 mg / ml za blokadu perifernih živaca nisu utvrđene za dojenčad mlađu od 1 godine.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -
Naropin se mora koristiti s oprezom u bolesnika koji se liječe drugim lokalnim anesteticima ili tvarima koje su strukturno povezane s lokalnim anesteticima amidnog tipa, na primjer s određenim antiaritmicima, poput lidokaina i meksiletina, jer su sistemski toksični učinci aditivni.
Istodobna primjena Naropina s općim anesteticima ili opijatima može rezultirati recipročnim povećanjem odgovarajućih (štetnih) učinaka.
Nisu provedena posebna ispitivanja interakcija s ropivakainom i antiaritmičkim lijekovima klase III (npr. Amiodaronom), ali se u tim slučajevima preporučuje oprez (vidjeti također dio 4.4).
Citokrom P450 (CYP) 1A2 sudjeluje u stvaranju glavnog metabolita ropivakaina, 3-hidroksi ropivakaina. In vivo, klirens ropivakaina u plazmi smanjuje se do 77% tijekom istodobne primjene s fluvoksaminom, selektivnim i snažnim inhibitorom CYP1A2. Posljedično, jaki inhibitori CYP1A2, poput fluvoksamina i enoksacina, mogu stupiti u interakciju s Naropinom ako se daju istodobno s produljenom primjenom. U bolesnika koji se istodobno liječe snažnim inhibitorima CYP1A2 treba izbjegavati produljeno davanje ropivakaina, vidjeti također dio 4.4.
In vivo, klirens ropivakaina u plazmi smanjuje se za 15% tijekom istodobne primjene s ketokonazolom, selektivnim i snažnim inhibitorom CYP3A4. Međutim, čini se da inhibicija ovog izoenzima nema kliničku važnost.
In vitro ropivakain je kompetitivni inhibitor CYP2D6, no čini se da ne inhibira ovaj izoenzim u kliničkim koncentracijama u plazmi.
04.6 Trudnoća i dojenje -
Trudnoća
Osim za epiduralnu primjenu u akušerstvu, nema dovoljno podataka o uporabi ropivakaina u trudnica.Eksperimentalne studije na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke na trudnoću, embrionalni / fetalni razvoj, porod ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3).
Vrijeme za hranjenje
Nema podataka o izlučivanju ropivakaina u majčino mlijeko.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -
O tome nema dostupnih podataka. U odnosu na dozu, lokalni anestetici mogu imati manji utjecaj na mentalne funkcije i koordinaciju, čak i u odsutnosti očite toksičnosti za središnji živčani sustav, te mogu privremeno negativno utjecati na kretanje i budnost.
04.8 Nuspojave -
Općenito
Profil nuspojava Naropina sličan je profilu drugih dugotrajnih lokalnih anestetika amidnog tipa. Neželjene reakcije na lijekove potrebno je razlikovati od fizioloških učinaka nakon blokade živaca, kao što su sniženi krvni tlak i bradikardija. Tijekom spinalne / epiduralne blokade.
Tablica 4. Tablica nuspojava
Učestalosti korištene u tablici u odjeljku 4.8 su: vrlo česte (≥1 / 10), česte (≥1 / 100,
do) Hipotenzija je rjeđa u djece (> 1/100).
b) Povraćanje je češće u djece (> 1/10).
* ti se simptomi obično javljaju nakon slučajne intravaskularne primjene, predoziranja ili se brzo apsorbiraju, vidjeti dio 4.9.
Nuspojave na lijekove povezane s klasom
Neurološke komplikacije
Bez obzira na lokalni anestetik koji se koristi, neuropatije i promjene leđne moždine (npr. Sindrom prednje spinalne arterije, arahnoiditis, sindrom cauda equina) povezane su s regionalnom anestezijom, što u rijetkim slučajevima može uzrokovati trajne posljedice.
Ukupni spinalni blok
Potpuna spinalna blokada može nastati ako se epiduralna doza slučajno primijeni intratekalno.
Akutna sistemska toksičnost
Sustavne toksične reakcije prvenstveno uključuju središnji živčani sustav (CNS) i kardiovaskularni sustav (CVS). Ove su reakcije uzrokovane "visokom koncentracijom lokalnog anestetika u krvi koja može biti potaknuta" slučajnom intravaskularnom injekcijom, predoziranjem ili iznimno brzom apsorpcijom iz visoko vaskulariziranog područja, vidjeti dio 4.4. Reakcije CNS -a su slične u pogledu svih lokalnih anestetika amidnog tipa, dok su srčane reakcije više ovisne o lijeku, kako u kvantitativnom tako i u kvalitativnom smislu.
Toksičnost središnjeg živčanog sustava
Toksičnost središnjeg živčanog sustava javlja se postupno sa simptomima i znakovima sve veće težine. U početku se primjećuju simptomi kao što su: smetnje vida ili sluha, perioralna hipoestezija, vrtoglavica, mentalna zbunjenost, vellichio i parestezija. Najozbiljniji učinci su dizartrija, ukočenost mišića i grč mišića te mogu prethoditi nastanku generaliziranih konvulzija. Ti se simptomi ne smiju miješati s neurotičnim ponašanjem. Mogu uslijediti nesvjestica i napadaji (grand mal) koji mogu trajati od nekoliko sekundi do nekoliko minuta Tijekom napadaja zbog povećane aktivnosti mišića i smetnji pri disanju, hipoksija i hiperkapnija mogu se brzo razviti. U teškim slučajevima može doći i do apneje. Respiratorna i metabolička acidoza povećava i produljuje toksične učinke lokalnih anestetika.
Povratak pacijenta u početna klinička stanja rezultat je preraspodjele lokalnih anestetika u središnjem živčanom sustavu te naknadnog metabolizma i izlučivanja. Oporavak može biti brz ako se ne primijene velike količine lijeka.
Toksičnost za kardiovaskularni sustav
Kardiovaskularna toksičnost ukazuje na ozbiljniju situaciju. Kao rezultat visokih sustavnih koncentracija lokalnih anestetika, može doći do hipotenzije, bradikardije, aritmije, pa čak i zastoja srca. Kod dobrovoljaca, intravenska infuzija ropivakaina izazvala je smanjenje vodljivosti i kontraktilnosti.
Kardiovaskularnim toksičnim učincima općenito prethode znakovi toksičnosti središnjeg živčanog sustava, osim ako je pacijent primio opću anesteziju ili nije imao jaku sedaciju benzodiazepinima ili barbituratima.
U djece je teško otkriti rane znakove toksičnosti lokalnog anestetika jer se možda neće moći izraziti verbalno. Vidi dio 4.4.
Pedijatrijska populacija
Pretpostavlja se da su učestalost, vrsta i težina nuspojava u djece iste kao u odraslih, s izuzetkom hipotenzije koja se rjeđe javlja u djece (1 od 10).
U djece može biti teško otkriti rane znakove toksičnosti lokalnog anestetika jer možda neće moći to izraziti verbalno (vidjeti također dio 4.4).
Liječenje akutne sistemske toksičnosti
Vidi odjeljak 4.9.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje -
Simptomi
Slučajna intravaskularna injekcija lokalnih anestetika može izazvati trenutne sistemske toksične učinke (unutar nekoliko sekundi do minuta). U slučajevima predoziranja najveća koncentracija u plazmi možda se neće postići između prvog i drugog sata, ovisno o mjestu ubrizgavanja, pa se znakovi toksičnosti mogu odgoditi (vidjeti dio 4.8).
Liječenje
Primjenu lokalnih anestetika treba odmah prekinuti ako se pojave simptomi akutne sistemske toksičnosti i simptomi CNS -a (konvulzije i depresija CNS -a) trebaju se brzo liječiti odgovarajućom potporom dišnih putova / dišnog sustava i davanjem antikonvulzivnih lijekova.
Ako dođe do zastoja cirkulacije, potrebno je odmah provesti kardiopulmonalnu reanimaciju. Od vitalnog je značaja osigurati optimalnu oksigenaciju, podržati ventilaciju i cirkulaciju te liječiti acidozu.
U slučaju kardiovaskularne depresije (hipotenzija, bradikardija) potrebno je razmotriti odgovarajuće liječenje intravenoznim tekućinama, vazokonstriktorima i ili inotropnim lijekovima. Djeci treba dati dozu primjerenu dobi i težini.
U slučaju zastoja srca, možda će biti potrebno dugotrajno oživljavanje kako bi se povećale šanse za uspjeh.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -
05.1 "Farmakodinamička svojstva -
Farmakoterapijska skupina: lokalni anestetici, škrob.
ATC oznaka: N01B B09.
Ropivakain je dugotrajni lokalni anestetik amidnog tipa s anestetičkim i analgetskim učinkom.Na visokim dozama Naropin proizvodi kiruršku anesteziju, dok niže doze izazivaju osjetni blok s ograničenim i neprogresivnim motoričkim blokom.
Mehanizam djelovanja može se pripisati reverzibilnom smanjenju propusnosti membrane živčanih vlakana za natrijeve ione. Rezultat je smanjenje stope depolarizacije i povećanje praga ekscitabilnosti koji se pretvara u blokiranje živčanih impulsa na lokalnoj razini.
Najkarakterističnije svojstvo ropivakaina je njegovo dugo trajanje djelovanja. Početak aktivnosti i trajanje učinkovitosti lokalne anestezije ovise o mjestu primjene i doziranju te na njih ne utječe prisutnost vazokonstriktora (npr. Adrenalin (epinefrin)) . Za pojedinosti o pokretanju aktivnosti i trajanju djelovanja, pogledajte Tablicu 1 iz "Doziranja i načina primjene".
U zdravih dobrovoljaca, ropivakain primijenjen kao intravenska infuzija dobro se podnosio u malim dozama. Pri visokim dozama (maksimalno tolerirana doza) pojavili su se očekivani simptomi središnjeg živčanog sustava. Kliničke studije s ovim lijekom ukazuju na dobru granicu tolerancije kada se primjereno primjenjuju u preporučenim dozama.
05.2 "Farmakokinetička svojstva -
Ropivakain ima kiralni centar i dostupan je u obliku čiste ljevoruke enantiomere. Vrlo je topljiv u mastima. Svi njegovi metaboliti imaju lokalni anestetički učinak, ali znatno manje jakosti i kraćeg su trajanja od ropivakaina.
Koncentracija ropivakaina u plazmi ovisi o dozi, načinu primjene i vaskularnosti mjesta ubrizgavanja.
Ropivakain slijedi linearnu kinetiku, a Cmax je dozi proporcionalan.
Ropivakain kod odraslih pokazuje potpunu i dvofaznu apsorpciju iz epiduralnog prostora, s poluživotom dviju faza reda od 14 minuta odnosno 4 sata. Spora apsorpcija ograničavajući je faktor u eliminaciji ropivakaina; to objašnjava zašto je prividno poluvrijeme eliminacije nakon epiduralne primjene duže od onog nakon intravenozne primjene.
Ropivakain pokazuje bifaznu apsorpciju iz kaudalnog epiduralnog prostora čak i kod djece.
Ropivakain pokazuje prosječni ukupni plazma klirens reda 440 ml / minutu, bubrežni klirens 1 ml / minutu, volumen raspodjele u stanju dinamičke ravnoteže 47 litara i terminalni poluživot od 1,8 sati nakon iv primjene. Ropivakain ima srednji omjer ekstrakcije jetre od 0,4 i uglavnom se veže na a1-kiseli glikoprotein u plazmi, s nevezanom udjelom od približno 6%.
Tijekom kontinuirane i interkalenske epiduralne infuzije otkriveno je povećanje ukupne koncentracije u plazmi što se može povezati s postoperativnim povećanjem a1-kiselog glikoproteina. Promjene koncentracije nevezane, farmakološki aktivne frakcije bile su manje od promjena u plazmi koncentracija.ukupno.
Budući da ropivakain ima srednji do nizak omjer ekstrakcije jetre, njegova brzina eliminacije ovisi o koncentraciji nevezane plazme.
U kliničkim studijama provedenim na djeci i odraslima uočeno je postoperativno povećanje AAG koje je dovelo do smanjenja nevezane frakcije, zbog povećanog vezanja za proteine što je rezultiralo smanjenjem ukupnog klirensa i povećanjem ukupne koncentracije u plazmi.
Nevezani klirens ropivakaina ostaje nepromijenjen, što pokazuju stabilne koncentracije zabilježene tijekom postoperativne infuzije.
Koncentracija nevezane plazme korelira s toksičnošću i sustavnim farmakodinamičkim učincima.
Ropivakain brzo prelazi placentu i lako se postiže ravnoteža između vezane i slobodne frakcije.Stupanj vezanja na proteine plazme u fetusa je manji od onog kod majke, što ima za posljedicu nižu ukupnu koncentraciju u plazmi u fetusa nego u majke.
Ropivakain se opsežno metabolizira uglavnom aromatskom hidroksilacijom. Nakon intravenske primjene 86% doze se eliminira urinom, a od toga se samo 1% odnosi na nepromijenjeni lijek. Glavni metabolit je 3 -hidroksi -ropivakain koji se približno 37% izlučuje urinom, uglavnom kao konjugat. Urinarno izlučivanje 4-hidroksi-ropivakaina, N-dealkiliranog metabolita (PPX) i 4-hidroksi-dealkiliranog iznosi 1-3%. Konjugirani i nekonjugirani 3-hidroksi-ropivakain pokazuje odredive koncentracije samo u plazmi.
Metabolička slika bila je slična u djece starije od 1 godine.
Oštećena bubrežna funkcija ima mali ili nikakav utjecaj na farmakokinetiku ropivakaina. Bubrežni klirens PPX -a značajno je povezan s klirensom kreatinina. Nedostatak korelacije između ukupne izloženosti, izražene kao AUC, s klirensom kreatinina ukazuje na to da ukupni klirens PPX-a uključuje i bubrežnu eliminaciju uz bubrežnu ekskreciju. Neki bolesnici s oštećenjem bubrega mogu pokazati povećanu izloženost PPX-u zbog niskog ne-bubrežnog klirensa. Zbog smanjene toksičnosti PPX-a na središnji živčani sustav u usporedbi s ropivakainom, kliničke posljedice smatraju se zanemarivima u kratkotrajnom liječenju. Pacijenti s krajnjim stadijem bubrežne bolesti na dijalizi nisu ispitivani.
Nema dokaza o in vivo racemizaciji ropivakaina.
Pedijatrija
Farmakokinetika ropivakaina karakterizirana je analizom farmakokinetičkih podataka populacije koja se sastoji od 192 djece u dobi od 0 do 12 godina.
Klirens nevezane frakcije ropivakaina, PPX metabolita i volumen raspodjele nevezanog ropivakaina u funkciji su tjelesne težine i starosti, sve dok funkcija jetre ne dosegne zrelost, nakon toga prvenstveno je funkcija Punog funkcionalnog klirensa nevezane frakcije ropivakaina Čini se da je dovršen do treće godine života, metabolita PPX do jedne godine i volumena distribucije nevezanog ropivakaina do dvije godine života.
Volumen distribucije nevezanog metabolita PPX ovisi isključivo o tjelesnoj težini. Budući da PPX ima dulji poluživot i manji klirens, može se akumulirati tijekom epiduralne infuzije.
Klirens nevezanog ropivakaina (Clu), u dobi iznad 6 mjeseci, dosegao je vrijednosti unutar raspona odraslih. Ukupne vrijednosti klirensa ropivakaina (CL), prikazane u tablici 5, nisu one na koje utječe „post- operativno povećanje AAG -a.
Tablica 5 Procjena farmakokinetičkih parametara izvedenih iz analize pedijatrijske populacije
na srednju tjelesnu težinu prema dobnoj skupini -baza podataka WHO.
b klirens nevezanog ropivakaina
c volumen distribucije nevezanog ropivakaina
d ukupni klirens ropivakaina
i terminalni poluživot ropivakaina
f terminalno poluvrijeme PPX
Prosječna simulirana maksimalna koncentracija nevezane plazme (Cumax) nakon jednog kaudalnog bloka veća je kod novorođenčadi, a vrijeme do maksimalne koncentracije nevezane plazme (tmax) smanjuje se sa starenjem (Tablica 6). Prosječne simulirane koncentracije nevezane plazme na kraju 72 sata kontinuirane epiduralne infuzije u preporučenoj dozi pokazale su veće razine u novorođenčadi nego u dojenčadi i djece. Vidi dio 4.4.
Tablica 6. Simulirana srednja vrijednost i raspon nevezane kumax nakon jednog kaudalnog bloka
a Maksimalna koncentracija nevezane plazme
b Vrijeme do maksimalne koncentracije nevezane plazme
c Maksimalna uočena koncentracija nevezane plazme i normalizirana doza
Nakon 6 mjeseci života, točka prekida za promjenu preporučene doze za kontinuiranu epiduralnu infuziju, klirens nevezanog ropivakaina i nevezanog metabolita PPX doseže 34% odnosno 71% zrelih vrijednosti. Sistemska izloženost veća je kod dojenčadi, pa čak i više u dojenčadi u dobi od 1 do 6 mjeseci nego u starije djece, to je povezano s nezrelošću funkcija jetre. Međutim, to je djelomično nadoknađeno smanjenjem preporučene doze za infuziju za 50% u djece mlađe od 6 mjeseci .
Simulacije zbroja koncentracija nevezanog ropivakaina i metabolita PPX u plazmi, na temelju farmakokinetičkih parametara i njihove varijabilnosti u populacijskoj analizi, pokazuju da bi za jedan kaudalni blok preporučenu dozu trebalo povećati za faktor 2,7. mlađa skupina i faktor 7,4 u skupini od 1 do 10 godina, tako da predviđanje gornje granice intervala pouzdanosti od 90% doseže prag sistemske toksičnosti.
Faktori podudaranja za kontinuiranu epiduralnu infuziju su 1,8 odnosno 3,8.
Simulacije zbroja plazma koncentracija nevezanog ropivakaina i metabolita PPX, na temelju farmakokinetičkih parametara i njihove varijabilnosti u populacijskim analizama, pokazuju da za djecu od 1 godine do 12 godina s jednim perifernim živčanim blokom (ilioinguinalnim) s dozom 3 mg / kg, srednja vršna koncentracija u slobodnoj plazmi, postignuta nakon 0,8 sati, iznosi 0,0347 mg / L, jedna desetina praga toksičnosti (0,34 mg / L). Interval pouzdanosti veći od 90% za najveću slobodnu koncentraciju u plazmi iznosi 0,074 mg / L, što je jedna petina praga toksičnosti. Slično za kontinuirani blok perifernih živaca (0,6 mg ropivakaina / kg tijekom 72 sata), kojem prethodi pojedinačna doza od 3 mg / kg perifernog živčanog bloka, medijan vršne slobodne koncentracije u plazmi je 0,053 mg / L. Interval pouzdanosti veći od 90% za najveću koncentraciju slobodne plazme je 0,088 mg / L, četvrtina praga toksičnosti.
05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -
Na temelju konvencionalnih farmakoloških studija podnošljivosti, toksičnosti pri pojedinačnim i ponovljenim dozama, reproduktivne toksičnosti, mutagenog potencijala i lokalne toksičnosti, nisu istaknuti nikakvi rizici za ljude, osim onih koji se očekuju na temelju farmakodinamičkog djelovanja visokih doza ropivakaina (poput CNS -a) znakovi, uključujući konvulzije i kardiotoksičnost).
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomoćne tvari -
Natrijev klorid
Klorovodična kiselina
Natrijev hidroksid
Voda za injekcije.
06.2 Inkompatibilnost "-
Kompatibilnost s drugim otopinama osim onih navedenih u odjeljku 6.6 nije proučavana.
U alkalnim otopinama može doći do taloženja jer je ropivakain slabo topljiv pri pH iznad 6,0.
06.3 Rok valjanosti "-
Bočice (Polyamp):
3 godine.
Infuzione vrećice (Polybag):
2 godine.
Valjanost nakon prvog otvaranja:
s mikrobiološkog gledišta, proizvod se mora odmah upotrijebiti.
Ako to nije slučaj, uvjeti skladištenja i vrijeme skladištenja tijekom uporabe odgovornost su korisnika, a oni u svakom slučaju ne smiju prelaziti 24 sata na temperaturi između 2 - 8 ° C.
Za smjese vidjeti dio 6.6.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju -
Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C. Nemojte zamrzavati.
Za skladištenje nakon otvaranja vidjeti odjeljak 6.3.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja -
Naropin 2 mg / ml
Bočice od 10 ml polipropilena (Polyamp) u pakiranjima od 5 i 10
sterilne polipropilenske bočice (Polyamp) od 10 ml u sterilnim blister pakiranjima od 5 i 10
Bočice od 20 ml polipropilena (Polyamp) u pakiranjima od 5 i 10
sterilne bočice od 20 ml polipropilena (Polyamp) u sterilnim blister pakiranjima od 5 i 10
100 ml sterilne polipropilenske vrećice (Polybag) u sterilnim blister pakiranjima od 5 komada
Naropin 7,5 mg / ml
Bočice od 10 ml polipropilena (Polyamp) u pakiranjima od 5 i 10
sterilne polipropilenske bočice (Polyamp) od 10 ml u sterilnim blister pakiranjima od 5 i 10
Bočice od 20 ml polipropilena (Polyamp) u pakiranjima od 5 i 10
sterilne bočice od 20 ml polipropilena (Polyamp) u sterilnim blister pakiranjima od 5 i 10.
Naropin 10 mg / ml
Bočice od 10 ml polipropilena (Polyamp) u pakiranjima od 5 i 10
sterilne polipropilenske bočice (Polyamp) od 10 ml u sterilnim blister pakiranjima od 5 i 10
Bočice od 20 ml polipropilena (Polyamp) u pakiranjima od 5 i 10
sterilne bočice od 20 ml polipropilena (Polyamp) u sterilnim blister pakiranjima od 5 i 10.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Bočice od polipropilena (Polyamp) posebno su dizajnirane da odgovaraju štrcaljkama Luer Lock i Luer fit.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje -
Naropin ne sadrži konzervanse i namijenjen je samo za jednokratnu upotrebu. Zaostala otopina mora se ukloniti.
Neotvoreni primarni spremnik ne smije se ponovno sterilizirati. Sterilno blister pakiranje treba odabrati u slučajevima kada je potrebna i sterilnost vanjske površine bočice.
Otopina za infuziju Naropina sadržana u polipropilenskim vrećicama (Polybag) kemijski je i fizički kompatibilna sa sljedećim lijekovima:
* Raspon vrijednosti koncentracija prikazanih u tablici širi je od onog koji se koristi u kliničkoj praksi. Epiduralne infuzije Naropin / sufentanil citrata, Naropin / morfin sulfata i Naropin / klonidin hidroklorida nisu ocijenjene u kliničkim studijama.
Prije upotrebe lijek treba vizualno pregledati. Otopinu treba upotrijebiti samo ako je bistra, bez čestica i ako je spremnik netaknut.
Smjese su kemijski i fizički stabilne 30 dana pri skladištenju na temperaturi od 20 do 30 ° C, ali s mikrobiološkog gledišta smjese treba odmah upotrijebiti. Ako to nije slučaj, uvjeti skladištenja i vrijeme skladištenja tijekom uporabe odgovornost su korisnika, a oni u svakom slučaju ne smiju prelaziti 24 sata na temperaturi između 2 - 8 ° C.
07.0 NOSITELJ "Odobrenja za stavljanje u promet" -
AstraZeneca S.p.A. - Palazzo Ferraris - Via Ludovico il Moro 6 / C - Basiglio (MI) 20080
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET -
AIC n. 032248015 "2 mg / ml otopina za injekciju / infuziju" 5 polipropilenskih ampula (Polyamp) od 10 ml
AIC n. 032248027 "2 mg / ml otopina za injekciju / infuziju" 5 sterilnih polipropilenskih bočica (Polyamp) od 10 ml u sterilnom blisteru
AIC n. 032248041 "2 mg / ml otopina za injekciju / infuziju" 5 polipropilenskih ampula (Polyamp) od 20 ml
AIC n. 032248054 "2 mg / ml otopina za injekciju / infuziju" 5 sterilnih polipropilenskih bočica (Polyamp) od 20 ml u sterilnom blisteru
AIC n.032248078 "2 mg / ml otopina za injekciju / infuziju" 5 sterilnih polipropilenskih vrećica (Polybag) od 100 ml u sterilnom blisteru
AIC n. 032248092 "7,5 mg / ml otopina za injekcije" 5 polipropilenskih ampula (Polyamp) od 10 ml
AIC n. 032248104 "7,5 mg / ml otopine za injekcije" 5 sterilnih polipropilenskih bočica (Polyamp) od 10 ml u sterilnom blisteru
AIC n. 032248128 "7,5 mg / ml otopine za injekcije" 5 polipropilenskih ampula (Polyamp) od 20 ml
AIC n. 032248130 "7,5 mg / ml otopine za injekcije" 5 sterilnih polipropilenskih bočica (Polyamp) od 20 ml u sterilnom blisteru
AIC n. 032248155 "10 mg / ml otopina za injekcije" 5 polipropilenskih ampula (Polyamp) od 10 ml
AIC n. 032248167 "10 mg / ml otopina za injekcije" 5 sterilnih polipropilenskih bočica (Polyamp) od 10 ml u sterilnom blisteru
AIC n. 032248181 "10 mg / ml otopina za injekcije" 5 polipropilenskih ampula (Polyamp) od 20 ml
AIC n. 032248193 "10 mg / ml otopina za injekcije" 5 sterilnih polipropilenskih bočica (Polyamp) od 20 ml u sterilnom blisteru
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA -
Datum prve autorizacije: 30.10.1996
Datum posljednje obnove: 13.11.2009
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA -
08. rujna 2016
