Aktivni sastojci: Metotreksat
Metotreksat Teva 25 mg / ml otopina za injekcije
Metotreksat Teva 100 mg / ml otopina za injekcije
Zašto se koristi metotreksat - generički lijek? Čemu služi?
FARMAKOTERAPEUTSKA KATEGORIJA
Antineoplastika, antimetabolit.
TERAPIJSKE INDICIJE
Metotreksat Teva je indiciran u liječenju koriokarcinoma, destruktivnog korionadenoma i vezikularne ili hidatiformne mole. Upotreba metotreksata teve, samostalno i u polikemoterapiji, izaziva remisije na glavnim solidnim tumorima (sarkomi, limfomi, karcinomi vrata maternice, karcinom dojke, pluća i grlića maternice) koji uspijevaju zadržati te remisije čak i dugo. Metotreksat Teva je također indiciran kod akutne leukemije. Nedavna istraživanja istaknula su izvrstan terapijski odgovor izazvan metotreksatom na limfoblastnu leukemiju djeteta.Metotreksat je također pokazao terapijsku valjanost i u limfosarkomu djeteta u stadiju III i IV.
Kontraindikacije Kada se Metotreksat ne smije koristiti - Generički lijek
- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u odjeljku Sastav
- Teška insuficijencija jetre (vidi "Doza, način i vrijeme primjene")
- Teška bubrežna insuficijencija (klirens kreatinina
- Teški poremećaji krvi (u bolesnika s već postojećim krvnim diskrazijama, kao što su: hipoplazija koštane srži, trombocitopenija, teška anemija.)
- Alkoholizam
- Zarazna bolest u tijeku
- Dokaz sindroma imunodeficijencije
- Trudnoća i dojenje (vidi "Posebna upozorenja")
- Ulceracija usne šupljine i utvrđeni čir na probavnom sustavu u aktivnoj fazi
- Istodobno cijepljenje živim cjepivima
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Metotreksat - generički lijek
Kao i drugi citotoksični lijekovi, metotreksat može izazvati 'sindrom lize tumora' u pacijenata s tumorima koji brzo rastu. Odgovarajuće potporne i farmakološke mjere mogu spriječiti ili ublažiti ovo stanje.
Ozbiljne, ponekad smrtonosne kožne reakcije poput Stevens-Johnsonovog sindroma, toksične epidermalne nekrolize (Lyell-ov sindrom) i multiformnog eritema zabilježene su unutar nekoliko dana nakon primjene jedne ili više doza metotreksata.
Oportunističke infekcije opasne po život, uključujući upalu pluća Pneumocystis carinii, mogu se pojaviti tijekom terapije metotreksatom. Ako pacijent doživi plućne simptome, treba razmotriti mogućnost upale pluća Pneumocystis carinii.
Plućni znakovi i simptomi, npr. suhi neproduktivni kašalj, vrućica, kašalj, bol u prsima, dispneja, hipoksemija i infiltrat rendgenskih zraka u prsima ili nespecifična upala pluća mogu ukazivati na potencijalno opasnu ozljedu i zahtijevaju prekid liječenja i pažljivo ispitivanje. Ozljeda pluća može se pojaviti u bilo kojoj dozi. Plućna bolest izazvana metotreksatom može se pojaviti u bilo koje vrijeme tijekom terapije, a zabilježena je u dozama od 7,5 mg / tjedan. Nije uvijek potpuno reverzibilno. Treba isključiti infekciju (uključujući upalu pluća).
Metotreksat smiju koristiti samo liječnici koji su upoznati s različitim karakteristikama lijeka i njegovim načinom djelovanja. Prije početka terapije metotreksatom preporučuje se RTG snimka prsnog koša, procjena rada bubrega i jetre. Te krvni testovi.
Pacijente koji su na terapiji treba podvrgnuti odgovarajućem nadzoru kako bi se znakovi i simptomi mogućih toksičnih učinaka ili nuspojava mogli odmah otkriti i procijeniti.
Zbog česte pojave hematopoetske depresije, koja može biti rana i pojaviti se čak i uz naizgled sigurne doze, prije liječenja i povremene hematološke provjere neophodni su u primjeni metotreksata teve u kemoterapiji.
Svako značajno smanjenje broja krvnih stanica ukazuje na potrebu "hitnog prestanka terapije i odgovarajućih mjera".
Metotreksat može uzrokovati oštećenje bubrega što može dovesti do akutnog zatajenja bubrega. Preporučuje se iznimna pozornost posvetiti bubrežnoj funkciji, uključujući alkalinizaciju urina, mjerenje razine metotreksata u serumu i procjenu bubrežne funkcije.
Terapiju metotreksatom u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom treba provoditi s velikim oprezom jer bubrežna insuficijencija smanjuje eliminaciju metotreksata. Pacijentovo stanje bubrega potrebno je utvrditi prije i tijekom terapije Metotreksatom Teva.
Dozu lijeka treba smanjiti ili prekinuti primjenu dok se ne poboljšaju ili ne obnove funkcije bubrega. U slučaju primjene velikih doza metotreksata potrebno je održavati visoku razinu hidratacije i inducirati alkalnu diurezu. Ovo je mjera za sprječavanje taloženja metotreksata ili njegovih metabolita u bubrežnim tubulima.
Kao preventivna mjera preporučuje se alkalizacija urina na pH 6,5 - 7 oralnom ili intravenskom primjenom natrijevog bikarbonata (5 x 625 mg tablete svaka 3 sata) ili acetazolamida (500 mg oralno 4 puta dnevno).
U sklopu praćenja pacijenata koji primaju metotreksat važno je redovito uključivati sljedeće laboratorijske pretrage: potpune krvne pretrage, analizu urina, testove bubrega i jetre te, u slučaju primjene velikih doza, određivanje razine metotreksata u plazmi. Može biti korisno i važno provesti biopsiju jetre ili aspiraciju koštane srži kada se koriste visoke doze ili u slučaju dugotrajne terapije.
Metotreksat se mora s iznimnim oprezom primjenjivati u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, infekcijama, peptičkim ulkusom, ulceroznim kolitisom, ulceroznim stomatitisom, proljevom, iscrpljenošću te u vrlo mladih ili starijih osoba. Ako tijekom terapije dođe do teške leukopenije, to povećava rizik od razvoja bakterijskih infekcija.
U tim slučajevima preporučljivo je prekinuti primjenu lijeka i poduzeti odgovarajuću antibiotsku terapiju. U slučaju teške depresije koštane srži može biti potrebna transfuzija krvi ili trombocita.
Imunološki odgovor na istodobno primijenjeno cjepivo može se smanjiti, jer metotreksat ima određeno imunosupresivno djelovanje.
Živa cjepiva
Ozbiljna reakcija mogla bi biti posljedica istodobne primjene živog cjepiva pa je istodobna primjena živih cjepiva s metotreksatom kontraindicirana (vidjeti "Kontraindikacije"). Postoje izvještaji o diseminiranoj infekciji cjepivom nakon imunizacije virusom velikih boginja u bolesnika na terapiji metotreksatom.
U svim slučajevima u kojima se Metotreksat Teva koristi u kemoterapiji, liječnik bi trebao odmjeriti potrebu ili korisnost lijeka u odnosu na rizik od toksičnih učinaka i sekundarnih reakcija. Često su te reakcije reverzibilne ako se otkriju rano. Kada se uoče toksični učinci. Ili sekundarne reakcije , treba smanjiti dozu ili obustaviti primjenu i poduzeti odgovarajuće korektivne mjere prema kliničkom mišljenju liječnika. Nastavak terapije metotreksatom Teva mora se provoditi s oprezom, primjereno uzimajući u obzir novu potrebu za lijekom i nadzirati, koliko je to moguće, ponovno pojavljivanje fenomena toksičnosti.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak metotreksata - generičkog lijeka
Lijekovi s visokim vezanjem za proteine plazme
Lijekovi s visokim vezanjem za proteine plazme (kao što su: salicilati, sulfonamidi, difenilhidantoini, tetraciklin, kloramfenikol i p-aminobenzojeva kiselina) mogu istisnuti metotreksat koji se uvelike veže na proteine, povećavajući njegov potencijal toksičnosti pri istodobnoj primjeni.
Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID)
Ako se metotreksat primjenjuje prije ili istodobno s nesteroidnim protuupalnim lijekovima, uključujući salicilate, potreban je izniman oprez jer su prijavljeni slučajevi teške toksičnosti metotreksata, pa čak i smrtni slučajevi zbog smanjenog izlučivanja metotreksata. Zabilježeno je da ovi lijekovi smanjuju tubularnu sekreciju metotreksata na životinjskom modelu te stoga mogu povećati toksičnost metotreksata. Preporuča se pomno pratiti doziranje metotreksata tijekom liječenja NSAID -ima.
Slično, treba uzeti u obzir mogućnost da slabe organske kiseline, uključujući salicilate, mogu odgoditi bubrežno izlučivanje metotreksata i povećati nakupljanje.
Lijekovi slične farmakološke aktivnosti
Lijekovi slične farmakološke aktivnosti, poput pirimetamina, ne smiju se davati pacijentima koji uzimaju metotreksat.
Folna kiselina
Vitaminski pripravci koji sadrže folnu kiselinu ili njezine derivate, uzeti istodobno s metotreksatom, mogu promijeniti odgovor na metotreksat. Visoke doze kalcijevog folinata mogu smanjiti učinkovitost intratekalno primijenjenog metotreksata.
Drugi potencijalni hepatotoksični agensi
Potencijalno povećanje hepatotoksičnosti povezano s istodobnom primjenom metotreksata s drugim hepatotoksičnim lijekovima nije procijenjeno. U takvim slučajevima, međutim, zabilježena je hepatotoksičnost. Stoga bolesnike koji primaju metotreksat s drugim potencijalno hepatotoksičnim lijekovima (npr. Leflunomidom, azatioprinom, retinoidima, sulfasalazinom) treba pomno pratiti zbog mogućeg rizika od hepatotoksičnosti. Iz istog razloga istodobnu uporabu alkohola treba izbjegavati.
Probenecid, penicilini, inhibitori protonske pumpe
Bubrežni tubularni transport smanjuju probenecid, penicilini i inhibitori protonske pumpe, što može dovesti do potencijalno toksičnih razina metotreksata. Upotrebu metotreksata s ovim lijekovima treba pomno pratiti. Hematološka i gastrointestinalna toksičnost uočena je u vezi s visokim i niskim dozama metotreksata.
Potencijalno nefrotoksični kemoterapijski agensi
Povećanje nefrotoksičnosti može se primijetiti kada se daje velika doza metotreksata u kombinaciji s potencijalno nefrotoksičnim kemoterapeutskim sredstvom (npr. Cisplatinom).
Antagonisti folne kiseline
U rijetkim slučajevima zabilježeno je da se istodobna primjena metotreksata i antagonista folata, npr. trimetoprim i ko-trimoksazol mogu uzrokovati supresiju koštane srži.
Oralni antibiotici i antibiotici širokog spektra koji se ne apsorbiraju
Oralni antibiotici, poput tetraciklina, i neapsorbirajući antibiotici širokog spektra mogu smanjiti crijevnu apsorpciju metotreksata ili ometati enterohepatičku cirkulaciju inhibiranjem crijevne flore i potiskivanjem bakterijskog metabolizma metotreksata.
Teofilin
Metotreksat može smanjiti klirens teofilina, pa je potrebno pratiti razinu teofilina u slučaju istodobnog liječenja.
Upozorenja Važno je znati da:
Metotreksat Teva smiju koristiti samo liječnici s iskustvom u antimetaboličkoj kemoterapiji. Potrebno je pažljivo praćenje bolesnika na terapiji metotreksatom. Metotreksat može uzrokovati ozbiljnu toksičnost.
Patološke promjene (vidi "Neželjeni učinci") također se mogu pojaviti bez prethodnog uočavanja znakova gastrointestinalne ili hematološke toksičnosti. Stoga je bitno provjeriti funkciju jetre prije početka liječenja i redovito pratiti tijekom cijele terapije. Posebnu pozornost treba posvetiti u prisutnosti već postojećih oštećenja jetre ili oštećenja funkcije jetre.
Ako je potrebno, prije tretmana treba izvršiti drenažu pleuralnih izljeva ili ascitesa. To je zato što metotreksat polako bježi iz "rezervi iz trećih prostora" (npr. Pleuralni izljevi, ascites). To uzrokuje "produljeni terminalni poluživot i neočekivanu toksičnost" .
Simptomi gastrointestinalne toksičnosti, koja se u početku očituje proljevom i ulceroznim stomatitisom, zahtijevaju prekid terapije jer u protivnom mogu rezultirati hemoragijskim enteritisom i smrću perforacijom crijeva. Metotreksat je stoga kontraindiciran u prisutnosti ulceracija usne šupljine i čira na probavnom sustavu aktivna faza (vidi "Kontraindikacije"). Dehidracija može pojačati toksičnost metotreksata. Preporučuje se alkalizacija urina i poticanje visoke diureze, osobito u liječenju visokim dozama.
Metotreksat, davan istodobno s radioterapijom, može povećati rizik od nekroze mekih tkiva i osteonekroze.
Često se otkrivaju akutna povećanja jetrenih enzima, obično prolazna i asimptomatska, za koja se ne čini da predviđaju kasniju bolest jetre. Trajne abnormalnosti jetre i / ili smanjeni albumin u serumu mogu ukazivati na tešku toksičnost jetre.Biopsija jetre nakon duže uporabe često pokazuje histološke promjene, a prijavljene su i fibroza i ciroza.
Liječenje ne treba započinjati ili ga treba prekinuti ako se tijekom terapije otkriju ili razviju abnormalnosti u ispitivanju funkcije jetre (vidi "Doza, način i vrijeme primjene" i "Kontraindikacije").
U bolesnika liječenih niskim dozama metotreksata mogu se pojaviti maligni limfomi, u tom slučaju terapiju treba prekinuti. Ako limfom ne pokazuje znakove spontane regresije, potrebno je uvesti drugu citotoksičnu terapiju.
Stanja nedostatka folata mogu povećati toksičnost metotreksata.
Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Dokazana je teratogenost metotreksata; zabilježene su kongenitalne anomalije i smrt ploda uzrokovane metotreksatom. Stoga se lijek ne smije davati trudnicama (vidi "Kontraindikacije"). Osim toga, metotreksat se ne preporučuje u žena reproduktivne dobi, osim ako očekivane koristi nadmašuju razmatrane rizike. Žene u reproduktivnoj dobi ne bi trebale započinjati terapiju metotreksatom dok se ne isključi trudnoća. Ako pacijentica zatrudni tijekom uzimanja lijeka, pacijenticu treba obavijestiti o potencijalnom riziku za fetus.
Vrijeme za hranjenje
Prisutnost metotreksata pronađena je u majčinom mlijeku ljudi, stoga je lijek kontraindiciran tijekom dojenja.
Plodnost
Metotreksat utječe na spermatogenezu pa stoga bolesnike koji se liječe metotreksatom i njihove partnere treba odgovarajuće obavijestiti. Začeće treba izbjegavati najmanje tri mjeseca nakon prestanka liječenja metotreksatom.
Upravljanje vozilima i strojevima
S obzirom na mogućnost pojave neuroloških poremećaja, tijekom terapije se ne preporučuje uporaba strojeva.
Važne informacije o nekim sastojcima
Metotreksat Teva 25 mg / ml otopina za injekcije:
- Bočica od 2 ml: Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po 2 ml, tj. U biti je "bez natrija".
- Bočica od 20 ml: Ovaj lijek sadrži približno 4 mmol (92 mg) natrija po 20 ml. To treba uzeti u obzir kod osoba sa smanjenom funkcijom bubrega ili na dijeti s niskim udjelom natrija.
Metotreksat Teva 100 mg / ml otopina za injekcije:
- Bočica od 10 ml: Ovaj lijek sadrži približno 4,4 mmol (101,2 mg) natrija na 10 ml. To treba uzeti u obzir kod osoba sa smanjenom funkcijom bubrega ili na dijeti s niskim udjelom natrija.
- Bočica od 50 ml: Ovaj lijek sadrži približno 22 mmol (506 mg) natrija na 50 ml. To treba uzeti u obzir kod osoba sa smanjenom funkcijom bubrega ili na dijeti s niskim udjelom natrija.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Metotreksat - Generički lijek: Doziranje
"Ako se metotreksat koristi za liječenje raka, dozu treba prilagoditi s oprezom u skladu s" površinom tijela ".
"Nakon primjene netočno izračunatih doza, zabilježeni su smrtni slučajevi opijenosti."
Metotreksat Teva može se primijeniti intramuskularno, intravenozno (bolusne injekcije ili infuzija), intratekalno, intraarterijski i intraventrikularno. Doziranje se temelji na tjelesnoj težini ili površini tijela pacijenta, osim za intratekalnu ili intraventrikularnu primjenu u kojoj se preporučuje maksimalna doza od 15 mg. Doze treba smanjiti u slučajevima nedostatka krvi ili disfunkcije jetre i bubrega.
Kada se metotreksat Teva daje infuzijom, mora se razrijediti samo s fiziološkom otopinom. Velike doze (više od 100 mg) obično se daju kao intravenske infuzije u razdobljima koja ne prelaze 24 sata. Dio doze se u početku može dati intravenoznom injekcijom. Metotreksat Teva se koristila s pozitivnim učincima u širokom spektru neoplastičnih bolesti, sama ili u kombinaciji s drugim citotoksičnim lijekovima, hormonima, imunoterapijom, radioterapijom ili kirurškim zahvatom. nakon doza slijedi davanje kalcijevog folinata kako bi se normalne stanice očuvale od toksičnih učinaka. Režimi doziranja kalcijevog folinata razmatrani su na kraju ovog odjeljka. Primjeri doza metotreksata teve koje su korištene za određene indikacije su rascijepljene ortati ispod.
KORIOKARCINOMA I DRUGI TROFOBLASTIČNI TUMORI
Intramuskularno u dozama od 15-30 mg dnevno tijekom 5-dnevnih ciklusa. Ti se ciklusi općenito ponavljaju 3-5 puta, s razmakom od jednog ili više tjedana između ciklusa, sve dok se simptomi toksičnosti ne povuku. Učinkovitost terapije uredno se procjenjuje tijekom 24 sata kvantitativnim analizama korionskih gonadotropina (HCG) koje bi se trebale vratiti na normalne vrijednosti ili ispod 50 IU / 24 sata općenito nakon III ili IV ciklusa liječenja, a trebale bi se pratiti i obično potpuno rješavanje otkrivenih lezija u 4 ili 6 tjedana. Nakon normalizacije HCG -a općenito se preporučuju jedan ili dva tečaja metotreksata Teve. Prije svakog ciklusa primjene lijeka neophodna je pažljiva klinička procjena. Doze veće od 60 mg intramuskularno svakih 48 sati mogu se primijeniti 4 puta, nakon čega slijedi terapija kalcijevim folinatom.
Ovaj se ciklus ponavlja u intervalima od najmanje 7 dana dok se razina HCG -a u urinu ne vrati u normalu. Općenito su potrebna najmanje 4 tečaja liječenja.
Pacijenti s komplikacijama, poput opsežnih metastaza, mogu se liječiti metotreksatom Teva u cikličkim kombinacijama s drugim citotoksičnim lijekovima.
UNIŠTIVA KORIONADENOMA I IDATIDNA MOLLJA
Budući da hidatidnu molu može pratiti horiokarcinom, preporučuje se profilaktička terapija metotreksatom tevom. Destruktivni korionadenom smatra se invazivnim oblikom hidatidne mole. Metotreksat Teva se u takvim slučajevima daje u dozama sličnim onima preporučenim za horiokarcinom.
AKUTNA LIMFATIČNA (LIMFOBLASTIČNA) LEUKEMIJA U DJECE I MLADIH ADOLESCENATA
Metotreksat Teva u dozama od 3,3 mg / m2 u kombinaciji s prednizonom 60 mg / m2, primijenjen općenito, koristi se kao induktivna terapija. Čini se da je metotreksat Teva sam ili u kombinaciji s drugim lijekovima lijek izbora za osiguravanje održavanja remisije uzrokovane lijekovima. Kad je došlo do remisije i suportivna skrb dovela do općih kliničkih poboljšanja, terapija održavanja započinje na sljedeći način: Intramuskularni metotreksat Teva 30 mg / m2 dva puta tjedno.
Također je primijenjena doza od 2,5 mg / kg u venu svakih 14 dana. Ako se uoči recidiv bolesti, ponovna indukcija ili remisija mogu se postići ponavljanjem početne induktivne terapije.
MENINGEALNA LEUKEMIJA
Cerebrospinalnu tekućinu (CSF) treba ispitati kod svih leukemičnih pacijenata kako bi se dijagnosticirala moguća leukemijska invazija središnjeg živčanog sustava.
Budući da je prijelaz metotreksata iz plazme u cerebrospinalnu tekućinu u odgovarajućoj terapiji minimalan, Methotrexate Teva se primjenjuje u intratekalnim dozama od 12 mg / m2 ili u maksimalnim dozama od 15 mg u intervalima od 2-5 dana, ta se terapija obično ponavlja sve dok kada se broj stanica cerebrospinalne tekućine vrati u normalu (obično 2-3 tjedna). U ovom trenutku preporučuje se daljnja doza. Drugi uobičajeni tijek primjene sastoji se od Metotreksata Teva 12 mg / m2 jednom tjedno tijekom dva tjedna, a zatim jednom mjesečno.
Danas je uobičajena praksa, zbog čestih slučajeva meningealne leukemije, davanje metotreksata Teva intratekalno u jednakim dozama, kao profilaksa u svim slučajevima limfocitne leukemije. Iako intravenozne doze dodatnih 50 mg metotreksata ne bi trebale značajno prodrijeti u cerebrospinalnu tekućinu, veće doze, reda veličine 500 mg / m2, proizvode citotoksične razine metotreksata u cerebrospinalnoj tekućini. Ova se vrsta terapije koristila kratko vrijeme, a zatim nakon čega slijedi davanje kalcijevog folinata kao početne terapije održavanja radi sprječavanja leukemijske invazije središnjeg živčanog sustava u djece s lošom prognozom limfocitne leukemije.
LIMFOMA
Ne-Hodgkinovi limfomi, na primjer infantilni limfosarkom, nedavno su liječeni s 3-30 mg / kg (približno 9-900 mg / m2) metotreksata Teva intravenoznom injekcijom i infuzijom, a zatim kalcijevim folinatom u najvećim dozama.
Neki slučajevi Burkittovog limfoma, kada su se liječili u prvoj fazi tečajevima od 15 mg / m2 dnevno tijekom 5 dana, pokazali su produljenu remisiju. Kombinirana kemoterapija također se koristi u svim stadijima bolesti, a pokazalo se da je tečaj od 15 mg / dan metotreksata Teva intratekalno tijekom 4 dana koristan u kontroli epizoda invazije središnjeg živčanog sustava.
RAK DOJKE
Metotreksat Teva u intravenoznim dozama od 10-60 mg / m2 obično je uključen u sheme cikličkih kombinacija s drugim citotoksičnim lijekovima u liječenju uznapredovalog raka dojke.
Sličan režim također se koristio kao pomoćna terapija u primarnim slučajevima nakon čega slijedi mastektomija i / ili radioterapija.
OSTEGENSKI SARKOM
Upotreba metotreksata sama ili u cikličkim kombiniranim režimima uvedena je kao pomoćna terapija primarnom liječenju ostegenog sarkoma. To je uključivalo upotrebu intravenskih infuzija od 20-300 mg / kg (približno 600-9000 mg / m2.) metotreksata Teva nakon čega slijedi kalcijev folinat za potporu. Metotreksat Teva također se može koristiti kao jedini tretman u slučajevima metastaza u ostegenom sarkomu.
BRONHOGENI KARCINOM
Intravenske infuzije od 20-100 mg / m2 metotreksata Teve uključene su u ciklične kombinirane režime u liječenju uznapredovalog raka. Visoke doze metotreksata Teva zajedno s kalcijevim folinatom kao potporna terapija također se mogu koristiti kao jednokratno liječenje.
TUMOR GLAVE I VRATA
Intravenske infuzije od 240-1080 mg / m2 Metotreksata Teva s kalcijevim folinatom mogu se koristiti kao pomoćna preoperativna terapija u liječenju uznapredovalog raka. Intraarterijske infuzije metotreksata teve indicirane su za određene karcinome glave i vrata, iako se ovaj oblik primjene danas koristi rjeđe.
Karcinom mjehura
Intravenske injekcije ili infuzije metotreksata teve u dozama iznad 100 mg svaka 1 do 2 tjedna mogu se koristiti u liječenju raka mokraćnog mjehura. Osim toga, koriste se diuretici i ovlaživači za smanjenje prekomjerne toksičnosti lijeka koja se može pojaviti u slučajevima bubrežnih poremećaja.
Podržite terapiju kalcijevim folinatom
Doza kalcijevog folinata je promjenjiva i ovisi o dozi metotreksata. Općenito, količine veće od 120 mg primjenjuju se u podijeljenim dozama tijekom 14-24 sata intramuskularnom injekcijom, intravenoznim bolusom ili intravenskom infuzijom u fiziološkoj otopini, nakon čega slijedi 12-15 mg i.m. ili 15 mg oralno, svakih 6 sati sljedećih 48 sati. Suportivna terapija obično počinje 25 sati nakon početka infuzije metotreksata Teva. Doziranje od 15 mg oralno svakih 6 sati tijekom 48 do 72 sata može biti dovoljno kada se koriste niže doze metotreksata Teva (manje od 100 mg). Klinička uporaba visokih doza metotreksata u kombinaciji s kalcijevim folinatom kao potporna terapija u liječenju mnogih prethodno rezistentnih karcinoma rizična je i ostaje predmet mnogih istraživanja.
Pacijenti koji pokazuju kašnjenje u ranoj fazi eliminacije metotreksata imaju veću vjerojatnost razvoja nepovratnog "oligurijskog zatajenja bubrega.
Uz odgovarajuću terapiju kalcijevim I-folinatom, ovi bolesnici zahtijevaju kontinuiranu hidrataciju i alkalinizaciju urina te pomno praćenje statusa tekućine i elektrolita sve dok razina metotreksata u serumu ne padne ispod 0,55 mikromola / lel. Ako je potrebno, "povremena hemodijaliza s dijalizatorom velikog protoka može biti od pomoći ovim pacijentima."
Umirovljenici
Zbog oslabljene funkcije jetre i bubrega i smanjene rezerve folne kiseline, metotreksat se treba koristiti s izuzetnim oprezom u starijih pacijenata. Treba razmotriti smanjenje doze i pažljivo pratiti ove bolesnike radi otkrivanja bilo kakvih ranih znakova toksičnosti.
Bolesnici s insuficijencijom jetre
Metotreksat treba davati s velikim oprezom, ako se ne izbjegava, u bolesnika s prethodnom ili sadašnjom značajnom bolešću jetre, osobito ako je uzrokovana zlouporabom alkohola. Metotreksat je kontraindiciran u prisutnosti vrijednosti bilirubina> 5 mg / dl (85,5 µmol / l).
Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom
Metotreksat treba koristiti s oprezom u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom. Dozu je potrebno korigirati na sljedeći način:
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Metotreksata - generičkog lijeka
U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet, predoziranje se općenito dogodilo pri oralnoj i intratekalnoj primjeni metotreksata, iako je prijavljeno i predoziranje pri intravenoznoj i intramuskularnoj primjeni.
Simptomi predoziranja intratekalnom primjenom obično su simptomi CNS -a, uključujući glavobolju, mučninu i povraćanje, napadaje ili konvulzije te akutnu toksičnu encefalopatiju. U nekim slučajevima nisu zabilježeni simptomi. Zabilježeni su smrtni slučajevi kao posljedica intratekalnog predoziranja. U tim slučajevima zabilježene su cerebelarne kile povezane s povećanjem intrakranijalnog tlaka i akutnom toksičnom encefalopatijom.
Zabilježeni su slučajevi predoziranja, ponekad smrtonosni, zbog nepravilnog dnevnog, a ne tjednog oralnog unosa metotreksata. U tim slučajevima simptomi koji su se najčešće javljali bili su hematološke i gastrointestinalne reakcije.
Kalcijev folinat je protuotrov za neutraliziranje neposrednih toksičnih učinaka metotreksata na hematopoetski sustav. Može se primijeniti oralno, intramuskularno, intravenski bolus ili infuzija. Što je duži vremenski interval između primjene metotreksata i početka terapije kalcijevim folinatom, manja je učinkovitost kalcijevog folinata u suzbijanju toksičnosti. Praćenje serumske koncentracije metotreksata bitno je za određivanje optimalne doze i trajanja liječenja kalcijevim folinatom.
Možda će biti potrebna i druga pomoćna skrb, poput transfuzije krvi i bubrežne dijalize.
U slučajevima velikog predoziranja može biti potrebna hidratacija i alkalizacija urina kako bi se spriječilo taloženje metotreksata i / ili njegovih metabolita u bubrežnim tubulima.
Ni hemodijaliza, ni peritonealna dijaliza nisu poboljšali eliminaciju metotreksata. Međutim, prijavljen je učinkovit klirens metotreksata pri akutnoj povremenoj hemodijalizi provedenoj dijalizatorom s visokim protokom.
Nakon intratekalnog predoziranja može biti potrebno sistemski primijeniti visoke doze kalcijevog folinata ili izazvati alkalnu diurezu.
Ako imate pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave metotreksata - generičkog lijeka
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Općenito, učestalost i ozbiljnost akutnih nuspojava povezane su s dozom, učestalošću primjene i trajanjem izloženosti ciljnih organa značajnim razinama metotreksata u krvi.
Najvažniji neželjeni učinci su suzbijanje hematopoetskog sustava i gastrointestinalni poremećaji.
Najčešće prijavljene nuspojave uključuju ulcerozni stomatitis, leukopeniju, mučninu i bol u trbuhu. Drugi često prijavljeni nuspojave su malaksalost, neobjašnjivi umor, zimica i groznica, omaglica i smanjena otpornost na infekcije.
Popis nuspojava
Učestalosti nuspojava klasificirane su kako slijedi: vrlo česte (≥ 1/10), česte (≥ 1/100,
Infekcije i najezde
- Često: upala pluća, herpes zoster
- Manje često: oportunistička infekcija (ponekad smrtonosna), cistitis, vaginitis, povećana osjetljivost na infekcije
- Rijetko: sepsa, faringitis
- Vrlo rijetko: pneumocystis carinii pneumonija, nokardioza, histoplazmoza, kriptokokoza, herpes simpleks hepatitis, diseminirani herpes simpleks i furunkuloza
Dobroćudne, zloćudne i neodređene neoplazme (uključujući ciste i polipe)
- Manje često: limfom
- Vrlo rijetko: sindrom lize tumora, limfoproliferativni poremećaj
Poremećaji krvi i limfnog sustava
- Vrlo često: trombocitopenija, leukopenija
- Često: depresija koštane srži, anemija, pancitopenija
- Rijetko: megaloblastična anemija
- Vrlo rijetko: aplastična anemija, neutropenija i limfadenopatija
Poremećaji imunološkog sustava
- Manje često: anafilaktička reakcija
- Vrlo rijetko: hipogamaglobulinemija
Poremećaji metabolizma i prehrane
- Manje često: precipitirani dijabetes melitus
Psihijatrijski poremećaji
- Rijetko: promjene raspoloženja
- Vrlo rijetko: gubitak libida
Poremećaji živčanog sustava
- Često: glavobolja
- Manje često: omaglica, hemipareza, konvulzije, leukoencefalopatija (nakon intravenske primjene velikih doza, intratekalne primjene ili niske doze metotreksata nakon kraniospinalnog zračenja)
- Rijetko: (privremeno) kognitivno oštećenje, pareza, jezični poremećaji koji nisu drugačije specificirani, uključujući dizartriju i afaziju
- Vrlo rijetko: senzorni poremećaji (neuobičajeni osjećaji glave)
Poremećaji oka
- Rijetko: iritacija oka, smetnje vida, zamagljen vid
- Vrlo rijetko: konjunktivitis, prolazna sljepoća, gubitak vida
Srčane patologije
- Vrlo rijetko: perikarditis, perikardni izljev
Vaskularne patologije
- Rijetko: tromboembolijski događaj (uključujući arterijsku trombozu, cerebralnu trombozu, tromboflebitis, duboku vensku trombozu i plućnu emboliju)
- Manje često: vaskulitis
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
- Često: intersticijska upala pluća (ponekad smrtonosna)
- Manje često: plućna fibroza
- Vrlo rijetko: kronična intersticijska bolest pluća
Gastrointestinalni poremećaji
- Vrlo često: bol u trbuhu, stomatitis, mučnina, anoreksija, povraćanje
- Manje često: čirevi na crijevima, gastrointestinalno krvarenje, proljev
- Rijetko: gingivitis, enteritis, melaena
- Vrlo rijetko: hematemeza
Hepatobiliarni poremećaji
- Manje često: masna transformacija jetre, fibroza jetre, ciroza jetre
- Rijetko: hepatotoksičnost, akutni hepatitis
- Vrlo rijetko: atrofija jetre, nekroza jetre
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
- Često: eritematozni osip, pruritus
- Manje često: Stevens-Johnsonov sindrom; toksična epidermalna nekroliza (Lyell -ov sindrom), urtikarija, fotoosjetljivost, abnormalnosti pigmentacije, alopecija
- Rijetko: noduloza, ekhimoza, akne, multiformni eritem, čirevi na koži, egzacerbacija psorijaze *
- Vrlo rijetko: telangiektazija
* Lezije psorijaze mogu se pogoršati istodobnom izloženošću ultraljubičastim zrakama. Fenomen opoziva zabilježen je i kod pacijenata na radioterapiji i kod onih s kožom oštećenom sunčevim zrakama.
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
- Manje često: artralgija, mijalgija, osteoporoza
Poremećaji bubrega i mokraće
- Manje često: zatajenje bubrega, disurija, nefropatija
- Vrlo rijetko: azotemija, hematurija
Trudnoća, porođaj i perinatalna stanja
- Rijetko: pobačaj
Bolesti reproduktivnog sustava i dojke
- Manje često: čirevi na rodnici
- Vrlo rijetko: impotencija, neplodnost, oligospermija, menstrualni poremećaji, vaginalni iscjedak
Kongenitalni, obiteljski i genetski poremećaji
- Manje često: malformacije fetusa
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
- Vrlo često: mukozitis
- Često: malaksalost, astenija
- Manje često: groznica
- Vrlo rijetko: smrt
Dijagnostički testovi
- Vrlo često: povećanje jetrenih enzima
- Manje često: snižen albumin u serumu
Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije
- Rijetko: stresni prijelom
Opis odabranih nuspojava nakon intratekalne primjene metotreksata
Akutni oblik je "kemijski arahnoiditis koji se manifestira kao glavobolja, bol u leđima ili ramenima, ukočenost vrata i groznica.
Subakutni oblik može uključivati pareze, obično prolazne, paraparezu / paraplegiju s zahvaćanjem jednog ili više korijena spinalnih živaca, paralizu i cerebelarnu disfunkciju.
Kronični oblik je leukoencefalopatija koja se očituje razdražljivošću, zbunjenošću, ataksijom, spastičnošću, povremenim napadajima, demencijom, somnolencijom, komom, a rijetko i smrću.
Ova toksičnost za središnji živčani sustav može biti progresivna. Pokazalo se da kombinirana primjena kraniospinalnog zračenja i intratekalno primijenjenog metotreksata povećava učestalost leukoencefalopatije. Nakon intratekalne primjene metotreksata potrebno je pratiti sve znakove neurotoksičnosti (iritacija meninge, prolazna ili trajna pareza, encefalopatija).
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Neželjeni učinci mogu se prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na "adresi www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka. "
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza "EXP". Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca. Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
POSEBNE MJERE OPREZA SKLADIŠTENJA
Proizvod se mora čuvati na temperaturi ispod 25 ° C, dalje od izravnog sunčevog svjetla. Metotreksat Teva smije se razrijediti samo s normalnom fiziološkom otopinom za infuziju, pa je razrijeđen stabilan najmanje 24 sata.
Druge podatke
SASTAV
Metotreksat Teva 25 mg / ml otopina za injekcije
Svaki ml otopine sadrži:
- Aktivni sastojak 25,0 mg metotreksata (50 mg / 2 ml i 500 mg / 20 ml).
- Pomoćne tvari Natrijev klorid, natrijev hidroksid, klorovodična kiselina, voda za injekcije.
Metotreksat Teva 100 mg / ml otopina za injekcije
Svaki ml otopine sadrži:
- Aktivni sastojak Metotreksat 100,0 mg (1 g / 10 ml i 5 g / 50 ml).
- Pomoćne tvari Natrijev hidroksid, 1 N klorovodična kiselina, 1 N natrijev hidroksid, voda za injekcije.
FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ
Otopina za injekcije za intravenoznu, intratekalnu, intramuskularnu i intraarterijsku primjenu.
Metotreksat Teva 25 mg / ml otopina za injekcije bočice od 2 ml i 20 ml.
Metotreksat Teva 100 mg / ml otopina za injekcije 10 ml i 50 ml boce.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
METOTRESIRAJUĆE RJEŠENJE TEVA
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Metotreksat Teva 25 mg / ml otopina za injekcije.
Svaki ml otopine sadrži:
Metotreksat 25 mg.
Metotreksat Teva 100 mg / ml otopina za injekcije.
Svaki ml otopine sadrži:
Metotreksat 100 mg.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Otopina za injekcije za intravenoznu, intratekalnu, intramuskularnu i intraarterijsku primjenu.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Metotreksat Teva je indiciran u liječenju koriokarcinoma, destruktivnog korionadenoma i vezikularne ili hidatiformne mole. Upotreba metotreksata teve, samostalno i u polikemoterapiji, izaziva remisije na glavnim solidnim tumorima (sarkomi, limfomi, karcinomi vrata maternice, karcinom dojke, pluća i grlića maternice) koji uspijevaju zadržati te remisije čak i dugo. Metotreksat Teva je također indiciran kod akutne leukemije. Nedavna istraživanja istaknula su izvrstan terapijski odgovor izazvan metotreksatom na limfoblastnu leukemiju djeteta.Metotreksat je također pokazao terapijsku valjanost i u limfosarkomu djeteta u stadiju III i IV.
04.2 Doziranje i način primjene
"Ako se metotreksat koristi za liječenje raka, dozu treba prilagoditi s oprezom u skladu s" površinom tijela ".
"Nakon primjene netočno izračunatih doza, zabilježeni su smrtni slučajevi intoksikacije.
Metotreksat Teva može se primijeniti intramuskularno, intravenozno (bolusne injekcije ili infuzija), intratekalno, intraarterijski i intraventrikularno.
Doziranje se temelji na tjelesnoj težini ili površini tijela pacijenta, osim za intratekalnu ili intraventrikularnu primjenu u kojoj se preporučuje maksimalna doza od 15 mg.
Doze treba smanjiti u slučajevima nedostatka krvi ili disfunkcije jetre i bubrega.
Kada se metotreksat Teva daje infuzijom, mora se razrijediti samo s normalnom fiziološkom otopinom. Velike doze (više od 100 mg) obično se daju kao intravenske infuzije u razdobljima koja ne prelaze 24 sata. Dio doze se u početku može dati intravenoznom injekcijom. Metotreksat Teva se koristila s pozitivnim učincima u širokom spektru neoplastičnih bolesti, sama ili u kombinaciji s drugim citotoksičnim lijekovima, hormonima, imunoterapijom, radioterapijom ili operacijom. nakon doza slijedi davanje kalcijevog folinata kako bi se normalne stanice očuvale od toksičnih učinaka. Režimi doziranja kalcijevog folinata razmatrani su na kraju ovog odjeljka.
Primjeri doza metotreksata teve koji su korišteni za određene indikacije dani su u nastavku.
Koriokarcinom i drugi trofoblastni tumori . Intramuskularno u dozama od 15-30 mg dnevno tijekom 5-dnevnih ciklusa. Ti se ciklusi općenito ponavljaju 3-5 puta, s razmakom od jednog ili više tjedana između ciklusa, sve dok se simptomi toksičnosti ne povuku. Učinkovitost terapije uredno se procjenjuje tijekom 24 sata kvantitativnim analizama korionskih gonadotropina (HCG) koji bi se trebali vratiti na normalne vrijednosti ili ispod 50 IU / 24 sata općenito nakon trećeg ili četvrtog ciklusa liječenja, a općenito bi trebali slijediti i potpuno rješavanje. otkrivenih lezija u 4 ili 6 tjedana. Nakon normalizacije HCG -a općenito se preporučuju jedan ili dva ciklusa primjene metotreksata Teve. Prije svakog ciklusa primjene lijeka bitna je pažljiva klinička procjena. Doze veće od 60 mg intramuskularno svakih 48 sati mogu se primijeniti 4 puta, nakon čega slijedi terapija kalcijevim folinatom. Ovaj se ciklus ponavlja u intervalima od najmanje 7 dana dok se razina HCG -a u urinu ne vrati u normalu. Općenito su potrebna najmanje 4 tečaja liječenja. Pacijenti s komplikacijama, poput opsežnih metastaza, mogu se liječiti metotreksatom Teva u cikličkim kombinacijama s drugim citotoksičnim lijekovima.
Destruktivni korionadenom i hidatidna mola . Budući da hidatidni madež može pratiti horiokarcinom, preporučuje se profilaktička terapija s METOTRESSATE TEVA -om. Destruktivni korionadenom smatra se invazivnim oblikom hidatidne mole. Metotreksat Teva se u takvim slučajevima daje u dozama sličnim onima preporučenim za horiokarcinom.
Akutna limfna (limfoblastna) leukemija u djece i mladih adolescenata . Metotreksat Teva u dozama od 3,3 mg / m2 u kombinaciji s prednizonom 60 mg / m2, primijenjen općenito, koristi se kao induktivna terapija. Čini se da je metotreksat Teva sam ili u kombinaciji s drugim lijekovima lijek izbora za osiguravanje održavanja remisije uzrokovane lijekovima. Kad je došlo do remisije i suportivna skrb dovela do općih kliničkih poboljšanja, terapija održavanja započinje na sljedeći način: Intramuskularni metotreksat Teva 30 mg / m2 dva puta tjedno. Također je primijenjena doza od 2,5 mg / kg u venu svakih 14 dana. Ako se uoči recidiv bolesti, ponovna indukcija ili remisija mogu se postići ponavljanjem početne induktivne terapije.
Meningealna leukemija
Cerebrospinalnu tekućinu (CSF) treba ispitati kod svih leukemičnih pacijenata kako bi se dijagnosticirala moguća leukemijska invazija središnjeg živčanog sustava.
Budući da je prijelaz metotreksata iz plazme u cerebrospinalnu tekućinu u odgovarajućoj terapiji minimalan, Methotrexate Teva se primjenjuje u intratekalnim dozama od 12 mg / m2 ili u maksimalnim dozama od 15 mg u intervalima od 2-5 dana, ta se terapija obično ponavlja sve dok kada se broj stanica cerebrospinalne tekućine vrati u normalu (obično 2-3 tjedna). U ovom trenutku preporučuje se daljnja doza. Drugi uobičajeni tijek primjene sastoji se od Metotreksata Teva 12 mg / m2 jednom tjedno tijekom dva tjedna, a zatim jednom mjesečno. Danas je uobičajena praksa, zbog čestih slučajeva meningealne leukemije, davanje metotreksata Teva intratekalno u jednakim dozama, kao profilaksa u svim slučajevima limfocitne leukemije. Iako intravenozne doze dodatnih 50 mg metotreksata ne bi trebale značajno prodrijeti u cerebrospinalnu tekućinu, veće doze, reda veličine 500 mg / m2, proizvode citotoksične razine metotreksata u cerebrospinalnoj tekućini. Ova se vrsta terapije koristila kratko vrijeme, a zatim nakon čega slijedi davanje kalcijevog folinata kao početne terapije održavanja radi sprječavanja leukemijske invazije središnjeg živčanog sustava u djece s lošom prognozom limfocitne leukemije.
Limfom
Ne-Hodgkinovi limfomi, na primjer infantilni limfosarkom, nedavno su liječeni s 3-30 mg / kg (približno 9-900 mg / m2) metotreksata Teva intravenoznom injekcijom i infuzijom, a zatim kalcijevim folinatom u najvećim dozama. Neki slučajevi Burkittovog limfoma, kada su se liječili u prvoj fazi tečajevima od 15 mg / m2 dnevno tijekom 5 dana, pokazali su produljenu remisiju. Kombinirana kemoterapija također se koristi u svim stadijima bolesti, a pokazalo se da je tečaj od 15 mg / dan metotreksata Teva intratekalno tijekom 4 dana koristan u kontroli epizoda invazije središnjeg živčanog sustava.
Rak dojke
Metotreksat Teva u intravenoznim dozama od 10-60 mg / m2 obično je uključen u sheme cikličkih kombinacija s drugim citotoksičnim lijekovima u liječenju uznapredovalog raka dojke. Sličan režim također se koristio kao pomoćna terapija u primarnim slučajevima nakon čega slijedi mastektomija i / ili radioterapija.
Ostegeni sarkom . Primjena metotreksata sama ili u cikličkim kombiniranim režimima uvedena je kao pomoćna terapija primarnom liječenju ostegenog sarkoma, što je uključivalo upotrebu intravenskih infuzija od 20-300 mg / kg (približno 600-9000 mg / m2). Metotreksata Teva nakon čega slijedi kalcijev folinat za podršku. Metotreksat Teva također se može koristiti kao jedini tretman u slučajevima metastaza u ostegenom sarkomu.
Bronhogeni karcinom
Intravenske infuzije od 20-100 mg / m2 metotreksata Teve uključene su u ciklične kombinirane režime u liječenju uznapredovalog raka. Visoke doze metotreksata Teva zajedno s kalcijevim folinatom kao potporna terapija također se mogu koristiti kao jednokratno liječenje.
Rak glave i vrata . Intravenske infuzije od 240-1080 mg / m2 Metotreksata Teva s kalcijevim folinatom mogu se koristiti kao pomoćna preoperativna terapija u liječenju uznapredovalog raka. Intraarterijske infuzije metotreksata teve indicirane su za određene karcinome glave i vrata, iako se ovaj oblik primjene danas koristi rjeđe.
Rak mjehura
Intravenske injekcije ili infuzije metotreksata teve u dozama iznad 100 mg svaka 1 do 2 tjedna mogu se koristiti u liječenju raka mokraćnog mjehura. Osim toga, koriste se diuretici i ovlaživači za smanjenje prekomjerne toksičnosti lijeka koja se može pojaviti u slučajevima bubrežnih poremećaja.
Podržite terapiju kalcijevim folinatom
Doza kalcijevog folinata je promjenjiva i ovisi o dozi metotreksata. Općenito, količine veće od 120 mg primjenjuju se u podijeljenim dozama tijekom 14-24 sata intramuskularnom injekcijom, intravenoznim bolusom ili intravenskom infuzijom u fiziološkoj otopini, nakon čega slijedi 12-15 mg i.m. ili 15 mg oralno, svakih 6 sati sljedećih 48 sati. Suportivna terapija obično počinje 25 sati nakon početka infuzije METHOTRESSATE TEVA. Doziranje od 15 mg oralno svakih 6 sati tijekom 48 do 72 sata može biti dovoljno kada se koriste niže doze metotreksata Teva (manje od 100 mg). Klinička uporaba visokih doza metotreksata u kombinaciji s kalcijevim folinatom kao potporna terapija u liječenju mnogih prethodno rezistentnih karcinoma rizična je i ostaje predmet mnogih istraživanja.
Pacijenti koji pokazuju kašnjenje u ranoj fazi eliminacije metotreksata imaju veću vjerojatnost razvoja "ireverzibilnog oligurijskog zatajenja bubrega. Uz" odgovarajuću terapiju kalcijevim I-folinatom, ovi pacijenti zahtijevaju stalnu hidrataciju i alkalizaciju urina te pomno praćenje tekućine i stanje elektrolita sve dok razine metotreksata u serumu ne padnu ispod 0,05 mikromol / l i zatajenje bubrega se ne riješi. Ako je potrebno, povremena hemodijaliza može biti od pomoći u ovih bolesnika s dijalizatorom velikog protoka.
Umirovljenici
Zbog oslabljene funkcije jetre i bubrega i smanjene rezerve folne kiseline, metotreksat se treba koristiti s izuzetnim oprezom u starijih pacijenata. Treba razmotriti smanjenje doze i pažljivo pratiti ove bolesnike radi otkrivanja bilo kakvih ranih znakova toksičnosti.
Bolesnici s insuficijencijom jetre
Metotreksat treba davati s velikim oprezom, ako se ne izbjegava, u bolesnika s prethodnom ili sadašnjom značajnom bolešću jetre, osobito ako je uzrokovana zlouporabom alkohola. Metotreksat je kontraindiciran u prisutnosti vrijednosti bilirubina> 5 mg / dl (85,5 mcmol / l).
Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom
Metotreksat treba koristiti s oprezom u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom. Dozu je potrebno korigirati na sljedeći način:
04.3 Kontraindikacije
- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1
- Teška insuficijencija jetre (vidjeti također dio 4.2.)
- Teška bubrežna insuficijencija (klirens kreatinina
- Teški poremećaji krvi (u bolesnika s već postojećim krvnim diskrazijama, kao što su: hipoplazija koštane srži, trombocitopenija, teška anemija.)
- Alkoholizam
- Zarazna bolest u tijeku
- Dokazi o sindromu imunodeficijencije
- Trudnoća i dojenje (vidjeti dio 4.6).
- Ulceracija usne šupljine i utvrđeni čir na probavnom sustavu u aktivnoj fazi.
- Istodobno cijepljenje živim cjepivima.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Metotreksat Teva smiju koristiti samo liječnici s iskustvom u antimetaboličkoj kemoterapiji. Potrebno je pomno praćenje pacijenata na terapiji metotreksatom. Metotreksat može uzrokovati ozbiljnu toksičnost.
Patološke promjene (vidjeti dio 4.8.) Također se mogu pojaviti bez prethodnog uočavanja znakova gastrointestinalne ili hematološke toksičnosti. Stoga je bitno provjeriti funkciju jetre prije početka liječenja i redovito pratiti tijekom cijele terapije.
Posebnu pozornost treba posvetiti u prisutnosti već postojećih oštećenja jetre ili oštećenja funkcije jetre.
Ako je potrebno, prije tretmana treba izvršiti drenažu pleuralnih izljeva ili ascitesa. To je zato što metotreksat polako bježi iz "rezervi iz trećih prostora" (npr. Pleuralni izljevi, ascites). To uzrokuje "produljeni terminalni poluživot i neočekivanu toksičnost" .
Simptomi gastrointestinalne toksičnosti, koja se u početku očituje proljevom i ulceroznim stomatitisom, zahtijevaju prekid terapije jer u protivnom mogu rezultirati hemoragičnim enteritisom i smrću perforacijom crijeva. Metotreksat je stoga kontraindiciran u prisutnosti ulceracija usne šupljine i čira na probavnom sustavu aktivna faza (vidjeti dio 4.3).
Dehidracija može pojačati toksičnost metotreksata. Preporuča se alkalizirati urin i potaknuti visoku diurezu, osobito u liječenju visokim dozama.
Kao i drugi citotoksični lijekovi, metotreksat može izazvati 'sindrom lize tumora' u pacijenata s tumorima koji brzo rastu. Odgovarajuće potporne i farmakološke mjere mogu spriječiti ili ublažiti ovo stanje.
Ozbiljne, ponekad smrtonosne kožne reakcije poput Stevens-Johnsonovog sindroma, toksične epidermalne nekrolize (Lyell-ov sindrom) i multiformnog eritema zabilježene su unutar nekoliko dana nakon primjene jedne ili više doza metotreksata.
Oportunističke infekcije opasne po život, uključujući upalu pluća Pneumocystis carinii, mogu se pojaviti tijekom terapije metotreksatom. Ako pacijent doživi plućne simptome, treba razmotriti mogućnost upale pluća Pneumocystis carinii.
Plućni znakovi i simptomi, npr. suhi neproduktivni kašalj, vrućica, kašalj, bol u prsima, dispneja, hipoksemija i infiltrat rendgenskih zraka u prsima ili nespecifična upala pluća mogu ukazivati na potencijalno opasnu ozljedu i zahtijevaju prekid liječenja i pažljivo ispitivanje. Ozljeda pluća može se pojaviti u bilo kojoj dozi. Plućna bolest izazvana metotreksatom može se pojaviti u bilo koje vrijeme tijekom terapije, a zabilježena je u dozama od 7,5 mg / tjedan. Nije uvijek potpuno reverzibilno. Treba isključiti infekciju (uključujući upalu pluća).
Metotreksat smiju koristiti samo liječnici koji su upoznati s različitim karakteristikama lijeka i njegovim načinom djelovanja. Prije početka terapije metotreksatom preporučuje se RTG snimka prsnog koša, procjena rada bubrega i jetre. Te krvni testovi.
Pacijente koji su na terapiji treba podvrgnuti odgovarajućem nadzoru kako bi se znakovi i simptomi mogućih toksičnih učinaka ili nuspojava mogli odmah otkriti i procijeniti. Zbog česte pojave hematopoetske depresije, koja može biti rana i koja se može javiti čak i pri naizgled sigurnim dozama, prije liječenja i povremene hematološke provjere neophodni su u primjeni metotreksata teve u kemoterapiji. Svako značajno smanjenje broja krvnih stanica ukazuje na potrebu. "trenutni prekid terapije i odgovarajuće mjere.
Metotreksat može uzrokovati oštećenje bubrega što može dovesti do akutnog zatajenja bubrega. Preporučuje se iznimna pozornost posvetiti bubrežnoj funkciji, uključujući alkalinizaciju urina, mjerenje razine metotreksata u serumu i procjenu bubrežne funkcije.
Terapiju metotreksatom u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom treba provoditi s velikim oprezom jer bubrežna insuficijencija smanjuje eliminaciju metotreksata. Pacijentovo stanje bubrega potrebno je utvrditi prije i tijekom terapije Metotreksatom Teva.
Dozu lijeka treba smanjiti ili prekinuti primjenu dok se ne poboljšaju ili ne obnove funkcije bubrega. U slučaju primjene velikih doza metotreksata potrebno je održavati visoku razinu hidratacije i inducirati alkalnu diurezu. Ovo je mjera za sprječavanje taloženja metotreksata ili njegovih metabolita u bubrežnim tubulima.
Kao preventivna mjera preporučuje se alkalizacija urina na pH 6,5 - 7 oralnom ili intravenskom primjenom natrijevog bikarbonata (5 x 625 mg tablete svaka 3 sata) ili acetazolamida (500 mg oralno 4 puta dnevno).
Bitno je redovito uključivati sljedeće laboratorijske pretrage kao dio praćenja pacijenata koji primaju metotreksat: potpune krvne pretrage, analizu urina, testove bubrega i jetre te, u slučaju primjene velikih doza, određivanje razine metotreksata u plazmi Može biti korisno i važno provesti biopsiju jetre ili aspiraciju koštane srži kada se koriste visoke doze ili u slučaju dugotrajne terapije.
Metotreksat se mora s iznimnim oprezom primjenjivati u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, infekcijama, peptičkim ulkusom, ulceroznim kolitisom, ulceroznim stomatitisom, proljevom, iscrpljenošću te u vrlo mladih ili starijih osoba. Ako tijekom terapije dođe do teške leukopenije, to povećava rizik od razvoja bakterijskih infekcija. U tim slučajevima preporučljivo je prekinuti primjenu lijeka i poduzeti odgovarajuću antibiotsku terapiju. U slučaju teške depresije koštane srži može biti potrebna transfuzija krvi ili trombocita.
Imunološki odgovor na istodobno primijenjeno cjepivo može se smanjiti, jer metotreksat ima određeno imunosupresivno djelovanje.
Živa cjepiva
Ozbiljna reakcija mogla bi biti posljedica istodobne primjene živog cjepiva pa je istodobna primjena živih cjepiva s metotreksatom kontraindicirana (vidjeti dio 4.3). Slučajevi širenja infekcije cjepivom zabilježeni su nakon imunizacije virusom velikih boginja u pacijenata liječenih metotreksatom.
U svim slučajevima u kojima se Metotreksat Teva koristi u kemoterapiji, liječnik bi trebao odmjeriti potrebu ili korisnost lijeka u odnosu na rizik od toksičnih učinaka i sekundarnih reakcija. Često su te reakcije reverzibilne ako se otkriju rano. Kada se uoče toksični učinci. Ili sekundarne reakcije , treba smanjiti dozu ili obustaviti primjenu i poduzeti odgovarajuće korektivne mjere prema kliničkom mišljenju liječnika. Nastavak terapije metotreksatom Teva mora se provoditi s oprezom, primjereno uzimajući u obzir novu potrebu za lijekom i nadzirati, koliko je to moguće, ponovno pojavljivanje fenomena toksičnosti.
Metotreksat, davan istodobno s radioterapijom, može povećati rizik od nekroze mekih tkiva i osteonekroze.
Često se otkrivaju akutna povećanja jetrenih enzima, obično prolazna i asimptomatska, za koja se ne čini da predviđaju kasniju bolest jetre. Trajne abnormalnosti jetre i / ili smanjeni albumin u serumu mogu ukazivati na tešku toksičnost jetre.Biopsija jetre nakon duže uporabe često pokazuje histološke promjene, a prijavljene su i fibroza i ciroza.
Liječenje ne treba započinjati ili ga treba prekinuti ako se tijekom terapije otkriju ili razviju abnormalnosti u ispitivanju funkcije jetre (vidjeti dijelove 4.2 i 4.3).
U bolesnika liječenih niskim dozama metotreksata mogu se pojaviti maligni limfomi, u tom slučaju terapiju treba prekinuti. Ako limfom ne pokazuje znakove spontane regresije, potrebno je uvesti drugu citotoksičnu terapiju.
Stanja nedostatka folata mogu povećati toksičnost metotreksata.
Pomoćne tvari
Metotreksat Teva 25 mg / ml otopina za injekcije:
Bočica od 2 ml: Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija u 2 ml, tj. U biti je "bez natrija".
Boca od 20 ml: Ovaj lijek sadrži približno 4 mmol (92 mg) natrija po 20 ml. To treba uzeti u obzir kod osoba sa smanjenom funkcijom bubrega ili na dijeti s niskim udjelom natrija.
Metotreksat Teva 100 mg / ml otopina za injekcije:
Bočica od 10 ml: Ovaj lijek sadrži približno 4,4 mmol (101,2 mg) natrija na 10 ml. To treba uzeti u obzir kod osoba sa smanjenom funkcijom bubrega ili na dijeti s niskim udjelom natrija.
Bočica od 50 ml: Ovaj lijek sadrži približno 22 mmol (506 mg) natrija po 50 ml. To treba uzeti u obzir kod osoba sa smanjenom funkcijom bubrega ili na dijeti s niskim udjelom natrija.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Lijekovi s visokim vezanjem za proteine plazme
Lijekovi s visokim vezanjem za proteine plazme (kao što su: salicilati, sulfonamidi, difenilhidantoini, tetraciklin, kloramfenikol i p-aminobenzojeva kiselina) mogu istisnuti metotreksat, koji se uvelike veže na proteine, povećavajući njegovu mogućnost toksičnosti pri istodobnoj primjeni.
NSAR
Ako se metotreksat primjenjuje prije ili istodobno s nesteroidnim protuupalnim lijekovima, uključujući salicilate, potreban je izniman oprez jer su prijavljeni slučajevi teške toksičnosti metotreksata, pa čak i smrtni slučajevi zbog smanjenog izlučivanja metotreksata. Zabilježeno je da ovi lijekovi smanjuju tubularnu sekreciju metotreksata na životinjskom modelu i stoga mogu povećati toksičnost metotreksata. Preporuča se pomno pratiti dozu metotreksata tijekom liječenja NSAID -ima.
Slično, treba uzeti u obzir mogućnost da slabe organske kiseline, uključujući salicilate, mogu odgoditi bubrežno izlučivanje metotreksata i povećati nakupljanje.
Lijekovi slične farmakološke aktivnosti
Lijekovi slične farmakološke aktivnosti, poput pirimetamina, ne smiju se davati pacijentima koji uzimaju metotreksat.
Folna kiselina
Vitaminski pripravci koji sadrže folnu kiselinu ili njezine derivate, uzeti istodobno s metotreksatom, mogu promijeniti odgovor na metotreksat. Visoke doze kalcijevog folinata mogu smanjiti učinkovitost intratekalno primijenjenog metotreksata.
Drugi potencijalni hepatotoksični agensi
Potencijalno povećanje hepatotoksičnosti povezano s istodobnom primjenom metotreksata s drugim hepatotoksičnim lijekovima nije procijenjeno. U takvim slučajevima, međutim, zabilježena je hepatotoksičnost. Stoga bolesnike koji primaju metotreksat s drugim potencijalno hepatotoksičnim lijekovima (npr. Leflunomidom, azatioprinom, retinoidima, sulfasalazinom) treba pomno pratiti zbog mogućeg rizika od hepatotoksičnosti. Iz istog razloga istodobnu uporabu alkohola treba izbjegavati.
Probenecid, penicilini, inhibitori protonske pumpe
Bubrežni tubularni transport smanjuju probenecid, penicilini i inhibitori protonske pumpe, što može dovesti do potencijalno toksičnih razina metotreksata. Upotrebu metotreksata s ovim lijekovima treba pomno pratiti. Hematološka i gastrointestinalna toksičnost uočena je u vezi s visokim i niskim dozama metotreksata.
Potencijalno nefrotoksični kemoterapijski agensi
Povećanje nefrotoksičnosti može se primijetiti kada se daje velika doza metotreksata u kombinaciji s potencijalno nefrotoksičnim kemoterapeutskim sredstvom (npr. Cisplatinom).
Antagonisti folne kiseline
U rijetkim slučajevima zabilježeno je da se istodobna primjena metotreksata i antagonista folata, npr. trimetoprim i ko-trimoksazol mogu uzrokovati supresiju koštane srži.
Oralni antibiotici i antibiotici širokog spektra koji se ne apsorbiraju
Oralni antibiotici, poput tetraciklina, i neapsorbirajući antibiotici širokog spektra mogu smanjiti crijevnu apsorpciju metotreksata ili ometati enterohepatičku cirkulaciju inhibiranjem crijevne flore i potiskivanjem bakterijskog metabolizma metotreksata.
Teofilin
Metotreksat može smanjiti klirens teofilina, pa je potrebno pratiti razinu teofilina u slučaju istodobnog liječenja.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Dokazana je teratogenost metotreksata; Prijavljene su kongenitalne anomalije i smrt fetusa uzrokovane metotreksatom. Stoga se lijek ne smije davati trudnicama (vidjeti dio 4.3). Nadalje, metotreksat se ne preporučuje ženama u reproduktivnoj dobi osim ako očekivane koristi nadmašuju razmatrane rizike. Žene u reproduktivnoj dobi ne bi trebale započinjati terapiju metotreksatom sve dok se ne isključi trudnoća. Ako pacijentica zatrudni tijekom uzimanja lijeka, pacijenticu treba obavijestiti o potencijalnom riziku za fetus.
Vrijeme za hranjenje
Prisutnost metotreksata pronađena je u majčinom mlijeku, stoga je lijek kontraindiciran tijekom dojenja.
Plodnost
Metotreksat utječe na spermatogenezu pa stoga bolesnike koji se liječe metotreksatom i njihove partnere treba odgovarajuće obavijestiti. Začeće treba izbjegavati najmanje tri mjeseca nakon prestanka liječenja metotreksatom.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
S obzirom na mogućnost pojave neuroloških poremećaja, tijekom terapije se ne preporučuje uporaba strojeva.
04.8 Nuspojave
Općenito, učestalost i ozbiljnost akutnih nuspojava povezane su s dozom, učestalošću primjene i trajanjem izloženosti ciljnih organa značajnim razinama metotreksata u krvi.
Najvažniji neželjeni učinci su suzbijanje hematopoetskog sustava i gastrointestinalni poremećaji.
Najčešće prijavljene nuspojave uključuju ulcerozni stomatitis, leukopeniju, mučninu i bol u trbuhu. Drugi često prijavljeni nuspojave su malaksalost, neobjašnjivi umor, zimica i groznica, omaglica i smanjena otpornost na infekcije.
Popis nuspojava
Učestalosti nuspojava klasificirane su kako slijedi: vrlo česte (≥ 1/10), česte (≥ 1/100,
Infekcije i najezde
Često: upala pluća, herpes zoster
Manje često: oportunistička infekcija (ponekad smrtonosna), cistitis, vaginitis, povećana osjetljivost na infekcije
Rijetko: sepsa, faringitis
Vrlo rijetko: pneumocystis carinii pneumonija, nokardioza, histoplazmoza, kriptokokoza, herpes simpleks hepatitis, diseminirani herpes simpleks i furunkuloza
Dobroćudne, zloćudne i neodređene neoplazme (uključujući ciste i polipe)
Manje često: limfom
Vrlo rijetko: sindrom lize tumora, limfoproliferativni poremećaj
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Vrlo često: trombocitopenija, leukopenija
Često: depresija koštane srži, anemija, pancitopenija
Rijetko: megaloblastična anemija
Vrlo rijetko: aplastična anemija, neutropenija i limfadenopatija
Poremećaji imunološkog sustava
Manje često: anafilaktička reakcija
Vrlo rijetko: hipogamaglobulinemija
Poremećaji metabolizma i prehrane
Manje često: precipitirani dijabetes melitus
Psihijatrijski poremećaji
Rijetko: promjene raspoloženja
Vrlo rijetko: gubitak libida
Poremećaji živčanog sustava
Često: glavobolja
Manje često: omaglica, hemipareza, konvulzije, leukoencefalopatija (nakon intravenske primjene velikih doza, intratekalne primjene ili niske doze metotreksata nakon kraniospinalnog zračenja)
Rijetko: (privremeno) kognitivno oštećenje, pareza, jezični poremećaji koji nisu drugačije specificirani, uključujući dizartriju i afaziju
Vrlo rijetko: senzorni poremećaji (neuobičajeni osjećaji glave)
Poremećaji oka
Rijetko: iritacija oka, smetnje vida, zamagljen vid
Vrlo rijetko: konjunktivitis, prolazna sljepoća, gubitak vida
Srčane patologije
Vrlo rijetko: perikarditis, perikardni izljev
Vaskularne patologije
Rijetko: tromboembolijski događaj (uključujući arterijsku trombozu, cerebralnu trombozu, tromboflebitis, duboku vensku trombozu i plućnu emboliju)
Manje često: vaskulitis
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
Često: intersticijska upala pluća (ponekad smrtonosna)
Manje često: plućna fibroza
Vrlo rijetko: kronična intersticijska bolest pluća
Gastrointestinalni poremećaji
Vrlo često: bol u trbuhu, stomatitis, mučnina, anoreksija, povraćanje
Manje često: čirevi na crijevima, gastrointestinalno krvarenje, proljev
Rijetko: gingivitis, enteritis, melaena
Vrlo rijetko: hematemeza
Hepatobiliarni poremećaji
Manje često: masna transformacija jetre, fibroza jetre, ciroza jetre
Rijetko: hepatotoksičnost, akutni hepatitis
Vrlo rijetko: atrofija jetre, nekroza jetre
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Često: eritematozni osip, pruritus
Manje često: Stevens-Johnsonov sindrom; toksična epidermalna nekroliza (Lyell -ov sindrom), urtikarija, fotoosjetljivost, abnormalnosti pigmentacije, alopecija
Rijetko: noduloza, ekhimoza, akne, multiformni eritem, čirevi na koži, egzacerbacija psorijaze *
Vrlo rijetko: telangiektazija
* Lezije psorijaze mogu se pogoršati istodobnom izloženošću ultraljubičastim zrakama. Fenomen "podsjetiti"zabilježeno je i kod pacijenata koji su na radioterapiji i kod onih sa kožom oštećenom suncem.
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Manje često: artralgija, mijalgija, osteoporoza
Poremećaji bubrega i mokraće
Manje često: zatajenje bubrega, disurija, nefropatija
Vrlo rijetko: azotemija, hematurija
Trudnoća, porođaj i perinatalna stanja
Rijetko: pobačaj
Bolesti reproduktivnog sustava i dojke
Manje često: čirevi na rodnici
Vrlo rijetko: impotencija, neplodnost, oligospermija, menstrualni poremećaji, vaginalni iscjedak
Kongenitalni, obiteljski i genetski poremećaji
Manje često: malformacije fetusa
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Vrlo često: mukozitis
Često: malaksalost, astenija
Manje često: groznica
Vrlo rijetko: smrt
Dijagnostički testovi
Vrlo često: povećanje jetrenih enzima
Manje često: snižen albumin u serumu
Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije
Rijetko: stresni prijelom
Opis odabranih nuspojava nakon intratekalne primjene metotreksata
Akutni oblik je "kemijski arahnoiditis koji se manifestira kao glavobolja, bol u leđima ili ramenima, ukočenost vrata i groznica.
Subakutni oblik može uključivati pareze, obično prolazne, paraparezu / paraplegiju s zahvaćanjem jednog ili više korijena spinalnih živaca, paralizu i cerebelarnu disfunkciju.
Kronični oblik je leukoencefalopatija koja se očituje razdražljivošću, zbunjenošću, ataksijom, spastičnošću, povremenim napadajima, demencijom, somnolencijom, komom, a rijetko i smrću.
Ova toksičnost za središnji živčani sustav može biti progresivna. Pokazalo se da kombinirana primjena kraniospinalnog zračenja i intratekalno primijenjenog metotreksata povećava učestalost leukoencefalopatije. Bilo koji znak neurotoksičnosti (iritacija meninge, prolazna ili trajna pareza, encefalopatija) treba pratiti nakon intratekalne primjene metotreksata.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu putem web stranice: www. Agenziafarmaco.gov. it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje
U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet, predoziranje se općenito dogodilo pri oralnoj i intratekalnoj primjeni metotreksata, iako je prijavljeno i predoziranje pri intravenoznoj i intramuskularnoj primjeni.
Simptomi predoziranja intratekalnom primjenom obično su simptomi CNS -a, uključujući glavobolju, mučninu i povraćanje, napadaje ili konvulzije te akutnu toksičnu encefalopatiju. U nekim slučajevima nisu zabilježeni simptomi. Zabilježeni su smrtni slučajevi kao posljedica intratekalnog predoziranja. U tim slučajevima zabilježene su cerebelarne kile povezane s povećanjem intrakranijalnog tlaka i akutnom toksičnom encefalopatijom.
Zabilježeni su slučajevi predoziranja, ponekad smrtonosni, zbog nepravilnog dnevnog, a ne tjednog oralnog unosa metotreksata. U tim slučajevima simptomi koji su se najčešće javljali bili su hematološke i gastrointestinalne reakcije.
Kalcijev folinat je protuotrov za neutraliziranje neposrednih toksičnih učinaka metotreksata. Može se primijeniti oralno, intramuskularno, intravenozno u bolusu ili infuziji. Što je vremenski interval između primjene metotreksata i početka terapije folinatom duži, to je niža razina kalcija. učinkovitost kalcijevog folinata u suzbijanju toksičnosti. Praćenje serumske koncentracije metotreksata bitno je za određivanje optimalne doze i trajanja liječenja kalcijevim folinatom.
Možda će biti potrebna i druga pomoćna skrb, poput transfuzije krvi i bubrežne dijalize.
U slučajevima velikog predoziranja može biti potrebna hidratacija i alkalizacija urina kako bi se spriječilo taloženje metotreksata i / ili njegovih metabolita u bubrežnim tubulima.
Ni hemodijaliza, ni peritonealna dijaliza nisu poboljšali eliminaciju metotreksata. Međutim, prijavljen je učinkovit klirens metotreksata pri akutnoj povremenoj hemodijalizi provedenoj dijalizatorom s visokim protokom.
Nakon intratekalnog predoziranja može biti potrebno sistemski primijeniti visoke doze kalcijevog folinata ili izazvati alkalnu diurezu.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: antineoplastika, antimetabolit.
ATC oznaka: L01BA01.
Metotreksat (4-amino-N10-metil-pteroil-glutaminska kiselina) je derivat folne kiseline i pripada klasi citotoksičnih sredstava poznatih kao antimetaboliti. Djeluje uglavnom tijekom "S" faze diobe stanica kao kompetitivni inhibitor "enzim dihidrofolat-reduktaza, koji sprječava redukciju dihidrofolata u tetrahidrofolat, neophodan korak u procesu sinteze DNA i umnožavanja stanica. Aktivno razmnožavajuća tkiva kao što su zloćudne stanice, koštana srž, fetalne stanice, epitel kože, sluznice usta i crijeva te stanice mokraćnog mjehura općenito su osjetljivije na ovaj učinak od metotreksata teve.
Proliferacija stanica u malignim tkivima veća je nego u normalnim tkivima pa Methotrexate Teva može usporiti rast tumora bez nepovratnih oštećenja normalnih tkiva.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Nakon parenteralne injekcije, maksimalne razine u plazmi postižu se za otprilike pola sata do sat vremena. Otprilike u pola sata apsorbirani lijek je reverzibilno vezan za proteine plazme, ali se lako izmjenjuje s tjelesnim tekućinama i difundira u stanice tjelesnog tkiva. Izlučivanje jedne dnevne doze događa se putem bubrega u količini od 55 % do 88 % ili čak više u 24 sata. Ponovljene dnevne doze rezultiraju većom razinom u plazmi i određenim zadržavanjem lijeka u razdoblju duljem od 24 sata što može dovesti do nakupljanja u tkivima. Čini se da stanice jetre zadržavaju neke od lijek tijekom duljih razdoblja čak i nakon pojedinačne terapijske doze. Metotreksat Teva se obustavlja u slučajevima kada je bubrežna funkcija oslabljena i pod takvim uvjetima može brzo porasti u serumu i stanicama tkiva. Metotreksat Teva ne prelazi barijeru. cerebrospinalna krv kada se primjenjuje oralno ili parenteralno u terapijskim dozama omjeri lijeka, prema potrebi, mogu se postići izravnom intratekalnom primjenom (vidi "Doziranje i način primjene").
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
LD50 u miševa bio je jednak 94 mg / kg primjenom i.p. umjesto oralne primjene, rezultiralo je 180 mg / kg. U štakora je LD50 varirao između 6 i 25 mg / kg za i.p. Kada se metotreksat daje štakorima od 14. do 18. dana trudnoće, može izazvati gubitak težine majke, resorpciju, pobačaj i hipotrofiju fetusa. Lijek može izazvati prekid trudnoće kod različitih životinjskih vrsta kao što su: miševi, štakori, zečevi. Anoreksija, vodenasti proljev i vaginalno krvarenje ponekad su primijećene kod životinja koje su primale lijek u ponovljenim dozama iznad 0,5 mg / kg., Dok su s pojedinačnim dozama 1,6 mg / kg takvi učinci nisu pronađeni. Metotreksat, kao i većina antikancerogenih i imunosupresivnih lijekova, pokazao je kancerogena svojstva kod životinja u posebnim eksperimentalnim uvjetima.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Metotreksat Teva 25 mg / ml otopina za injekcije
Svaki ml otopine sadrži:
Natrijev klorid, natrijev hidroksid, klorovodična kiselina, voda za injekcije.
Metotreksat Teva 100 mg / ml otopina za injekcije
Svaki ml otopine sadrži:
Natrijev hidroksid, natrijev hidroksid 1 N q.b., klorovodična kiselina 1 N q.b., voda za injekcije 1 ml.
06.2 Nekompatibilnost
U nedostatku studija kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
06.3 Razdoblje valjanosti
Metotreksat Teva 25 mg / ml otopina za injekcije
Rok trajanja proizvoda je 3 godine na temperaturi ispod 25 ° C, kada je ambalaža netaknuta i pravilno uskladištena.
Metotreksat Teva 100 mg / ml otopina za injekcije
Proizvod vrijedi 2 godine na temperaturi ispod 25 ° C, kada je ambalaža netaknuta i pravilno uskladištena.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Proizvod se mora čuvati na temperaturi ispod 25 ° C, dalje od izravnog sunčevog svjetla. Metotreksat Teva smije se razrijediti samo s normalnom fiziološkom otopinom za infuziju, pa je razrijeđen stabilan najmanje 24 sata.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Teva metotreksat pakiran je u neutralnu staklenu bocu tipa I (borosilikat) zatvorenu brtvom od butilne gume i aluminijskim čepom.
Ambalaža:
Metotreksat Teva 25 mg / ml otopina za injekcije. Bočica od 2 ml.
Metotreksat Teva 25 mg / ml otopina za injekcije. Boca od 20 ml.
Metotreksat Teva 100 mg / ml otopina za injekcije. Bočica od 10 ml.
Metotreksat Teva 100 mg / ml otopina za injekcije. Bočica od 50 ml.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Teva Italia S.r.l. - Piazzale Luigi Cadorna, 4. - 2012.3 Milan
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
Metotreksat Teva 25 mg / ml otopina za injekcije.
Bočica od 2 ml - A.I.C. 026544027
Metotreksat Teva 25 mg / ml otopina za injekcije.
Bočica od 20 ml - A.I.C. 026544039
Metotreksat Teva 100 mg / ml otopina za injekcije.
Bočica od 10 ml - A.I.C. 026544041
Metotreksat Teva 100 mg / ml otopina za injekcije.
Bočica od 50 ml - A.I.C. 026544054
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 30. srpnja 1987. godine
Datum posljednje obnove: 30. svibnja 2010
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Veljače 2016
