KARVEA - UPUTA ZA UPORABU - LETKE

Glavni / letke / 2021

Karvea - Uputa za uporabu

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja

Aktivni sastojci: Irbesartan

Karvea tablete od 75 mg

Karvea umetci za pakiranje dostupni su za veličine pakiranja:

Karvea tablete od 75 mg
Karvea tablete od 150 mg
Karvea tablete od 300 mg

Zašto se koristi Karvea? Čemu služi?

Karvea pripada skupini lijekova poznatih kao antagonisti receptora angiotenzina-II. Angiotenzin-II je tvar koju proizvodi tijelo koja se veže za receptore u krvnim žilama i uzrokuje njihovo sužavanje. To rezultira povećanjem krvnog tlaka. Karvea sprječava angiotenzin -II od vezivanja za ove receptore, omogućujući širenje krvnih žila i pad krvnog tlaka. Karvea usporava propadanje bubrežne funkcije u bolesnika s visokim krvnim tlakom i dijabetesom tipa 2.

Karvea se koristi u odraslih pacijenata

za liječenje visokog krvnog tlaka (esencijalna arterijska hipertenzija)
za zaštitu bubrega u hipertenzivnih bolesnika s visokim krvnim tlakom, dijabetesom tipa 2 i s dokazima bubrežne disfunkcije na laboratorijskim pretragama.

Kontraindikacije Kada se Karvea ne smije koristiti

Nemojte uzimati Karveu:

ako ste alergični na irbesartan ili neki drugi sastojak ovog lijeka
ako ste trudni više od 3 mjeseca (također je bolje izbjegavati Karveu u ranoj trudnoći - pogledajte odjeljak o trudnoći)
ako imate dijabetes ili oslabljenu funkciju bubrega i liječite se lijekom za snižavanje krvnog tlaka koji sadrži aliskiren

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Karveu

Obratite se svom liječniku prije nego uzmete Karveu ako imate bilo koje od sljedećih stanja:

prekomjerno povraćanje ili proljev
ako patite od bubrežnih problema
ako patite od srčanih problema
ako uzimate Karveu zbog dijabetičkih poremećaja bubrega. U tom slučaju vaš liječnik može propisati redovite krvne pretrage, osobito za mjerenje razine kalija u serumu u slučaju slabe funkcije bubrega.
ako trebate na operaciju (operaciju) ili uzimati anestetike
ako uzimate neki od sljedećih lijekova za liječenje visokog krvnog tlaka:

- "ACE inhibitor" (npr. enalapril, lizinopril, ramipril), osobito ako imate bubrežne probleme povezane s dijabetesom.

- aliskiren

Vaš liječnik može redovito provjeravati funkciju bubrega, krvni tlak i količinu elektrolita (poput kalija) u krvi.

Pogledajte također informacije pod naslovom "Nemojte uzimati Karveu"

Morate reći svom liječniku ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite). Karvea se ne preporučuje u ranoj trudnoći i ne smije se uzimati ako je trudna više od 3 mjeseca jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašem djetetu ako se koristi u toj fazi (vidi odjeljak o trudnoći).

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek se ne smije koristiti u djece i adolescenata jer sigurnost i djelotvornost još nisu u potpunosti utvrđeni.

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Karvea

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Vaš će liječnik možda morati promijeniti dozu i / ili poduzeti druge mjere opreza: Ako uzimate ACE inhibitor ili aliskiren (pogledajte također informacije pod naslovima: "Nemojte uzimati Karveu" i "Upozorenja i mjere opreza")

Možda ćete trebati pretrage krvi ako koristite:

dodaci kalija
nadomjesci kuhinjske soli koji sadrže kalij
lijekovi koji štede kalij (poput nekih diuretika)
lijekovi koji sadrže litij Ako se uzimaju određeni lijekovi protiv bolova, nazvani nesteroidni protuupalni lijekovi, učinkovitost irbesartana može se smanjiti.

Karvea uz hranu i piće

Karvea se može uzimati s hranom ili bez nje.

Upozorenja Važno je znati da:

Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Morate reći svom liječniku ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite); liječnik će vam obično savjetovati da prestanete uzimati Karveu prije trudnoće ili čim saznate da ste trudni i savjetovat će vam da uzmete drugi lijek umjesto Karvee. rana trudnoća i ne smije se uzimati ako ste trudni više od 3 mjeseca nanijeti ozbiljnu štetu vašem djetetu ako se uzima nakon trećeg mjeseca trudnoće.

Vrijeme za hranjenje

Obavijestite svog liječnika ako dojite ili namjeravate početi dojiti. Karvea se ne preporučuje ženama koje doje, a vaš liječnik može odabrati drugi način liječenja ako želite dojiti, osobito ako je dijete tek rođeno ili je rođeno prije vremena.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nisu provedena ispitivanja sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Nije vjerojatno da će Karvea utjecati na vašu sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, povremeno se tijekom liječenja visokog krvnog tlaka mogu pojaviti vrtoglavica ili umor. Ako se to dogodi, razgovarajte sa svojim liječnikom prije vožnje ili rada sa strojevima.

Karvea sadrži laktozu.

Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere (npr. Laktozu), obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Karvea: Doziranje

Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Način primjene

Karvea je za oralnu primjenu. Tablete progutajte s dovoljno tekućine (npr. Čašu vode). Karveu možete uzimati sa ili bez hrane. Pokušajte uzimati lijek svaki dan u isto vrijeme. Liječenje treba nastaviti onoliko dugo koliko vaš liječnik smatra neophodnim. .

Pacijenti s visokim krvnim tlakom

Uobičajena doza je 150 mg jednom dnevno (dvije tablete dnevno). Doziranje se može povećati na 300 mg (četiri tablete dnevno) jednom dnevno, ovisno o smanjenju razine krvnog tlaka.

Pacijenti s visokim krvnim tlakom i dijabetesom tipa 2 s bubrežnom bolešću

U bolesnika s visokim krvnim tlakom i dijabetesom tipa 2, naznačena doza održavanja je 300 mg (četiri tablete dnevno) jednom dnevno za liječenje pridružene bubrežne bolesti.

Liječnik može odlučiti primijeniti niže doze, osobito na početku liječenja, osobito bolesnike poput onih na hemodijalizi ili u bolesnika starijih od 75 godina.

Maksimalni antihipertenzivni učinak trebao bi se postići 4-6 tjedana nakon početka terapije.

Primjena u djece i adolescenata

Karvea se ne smije davati djeci mlađoj od 18 godina. Ako dijete proguta tablete, odmah se obratite svom liječniku.

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Karvee

Ako ste uzeli više Karvee nego što je trebalo

Ako ste slučajno uzeli previše tableta, odmah se obratite svom liječniku.

Ako ste zaboravili uzeti Karveu

Ako ste slučajno zaboravili uzeti dozu, nastavite s terapijom kao i obično. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Nuspojave Koje su nuspojave lijeka Karvea

Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.

Neki od ovih učinaka mogu biti ozbiljni i mogu zahtijevati liječničku pomoć.

Kao i kod sličnih lijekova, u bolesnika koji su uzimali irbesartan zabilježeni su rijetki slučajevi alergijskih kožnih reakcija (crvenilo, osip), kao i lokalizirano oticanje lica, usana i / ili jezika. Ako dobijete bilo koji od ovih simptoma ili imate poteškoća s disanjem, prestanite uzimati Karveu i odmah se obratite svom liječniku.

Učestalost dolje navedenih nuspojava definirana je prema sljedećoj konvenciji:

Vrlo često: mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba

Česte: mogu se javiti u do 1 na 100 osoba

Manje često: mogu se javiti u do 1 na 100 osoba

Nuspojave prijavljene u kliničkim ispitivanjima kod pacijenata liječenih lijekom Karvea bile su:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): Ako imate visok krvni tlak i dijabetes tipa 2 s bubrežnom bolešću, pretrage krvi mogu pokazati povišenu razinu kalija.
Često (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba): omaglica, mučnina / povraćanje, umor i krvni testovi mogu pokazati povišene razine enzima koji mjeri rad mišića i srca (kreatin kinaza). U bolesnika s visokim krvnim tlakom i dijabetesom tipa 2 s bubrežnom bolešću također su se javili vrtoglavica pri ustajanju iz ležećeg ili sjedećeg položaja, nizak krvni tlak pri ustajanju iz ležećeg ili sjedećeg položaja, bolovi u zglobovima ili mišićima i bol smanjenje razine proteina u crvenim krvnim stanicama (hemoglobin).
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba): povećana brzina otkucaja srca, crvenilo, kašalj, proljev, probavne smetnje / žgaravica, seksualna disfunkcija (problemi vezani za seksualnu izvedbu), bol u prsima.

Od prodaje lijeka Karvea zabilježeni su neki neželjeni učinci. Nuspojave s nepoznatom učestalošću su: osjećaj vrtnje, glavobolja, poremećaj okusa, zujanje u ušima, grčevi u mišićima, bolovi u zglobovima i mišićima, abnormalna funkcija jetre, povećana razina kalija u krvi, smetnje u radu bubrega i upala malih krvnih žila uglavnom zahvaća kožu (stanje poznato kao leukocitoklastični vaskulitis). Prijavljeni su i rijetki slučajevi žutice (žutilo kože i / ili bjeloočnica).

Prijavljivanje nuspojava

Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi.

Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.

Istek i zadržavanje

Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.

Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza Rok valjanosti: Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan u mjesecu.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C.

Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.

Što Karvea sadrži

Djelatna tvar je irbesartan. Svaka karvea tableta od 75 mg sadrži 75 mg irbesartana.
Pomoćni sastojci su: mikrokristalna celuloza, umrežena natrij karmeloza, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, koloidno hidratizirani silicijev dioksid, preželatinizirani kukuruzni škrob i poloksamer 188.

Kako Karvea izgleda i sadržaj pakiranja

Karvea 75 mg tablete su bijele do gotovo bijele, bikonveksne, ovalne oblike sa srcem utisnutim na jednoj strani i brojem 2771 s utisnutom na drugoj strani.

Karvea 75 mg tablete dostupne su u pakiranjima od 14, 28, 56 ili 98 tableta u blisterima. Za bolničku uporabu dostupni su i jednokratni blisteri od 56 x 1 tableta.

Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Više informacija o Karvei možete pronaći u kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK 04.0 KLINIČKI PODACI 04.1 Terapeutske indikacije 04.2 Doziranje i način primjene 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi 04.5 Interakcije s drugim lijekovima 04 i drugi oblici 04 i laktacija04.7 Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima04.8 Neželjeni učinci04.9 Predoziranje05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA05.1 Farmakodinamička svojstva05.2 Farmakokinetička svojstva05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti06.0 PODACI FARMACEUTSKI LISTI 06.1 Pomoćne tvari 06.2 Inkompatibilnosti 06.3 Rok trajanja za skladištenje 06.5 Vrsta neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja 06.6 Upute za uporabu i rukovanje 07.0 Nositelj odobrenja za promet 08 .0 BROJ ODLIKE ZA PROMET 09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJE ILI OBNOVA OVLAŠĆENJA 10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA 11.0 ZA RADIOParmaceutike, PUNI PODACI O DOSIMETRIJI UNUTARNJEG ZRAČENJA 12.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, DODATNE DETALJNE UPUTE O ESTEMPORANI I ESTEMPORANI

01.0 NAZIV LIJEKA

KARVEA 75 MG TABLETE

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV

Svaka tableta sadrži 75 mg irbesartana.

Pomoćna tvar: 15,37 mg laktoze monohidrata po tableti.

Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK

Tableta.

Bijeli do gotovo bijeli, bikonveksni, ovalnog oblika sa srcem ugraviranim na jednoj strani i brojem 2771 utisnutim na drugoj strani.

04.0 KLINIČKI PODACI

04.1 Terapeutske indikacije

Karvea je indicirana u odraslih za liječenje esencijalne arterijske hipertenzije.

Također je indiciran za liječenje bubrežne bolesti u odraslih hipertenzivnih bolesnika s dijabetesom mellitusom tipa 2 kao dio liječenja antihipertenzivima (vidjeti dio 5.1).

04.2 Doziranje i način primjene

Doziranje

Uobičajena preporučena početna doza i doza održavanja su 150 mg jednom dnevno, bez obzira na istovremeni unos hrane. Karvea u dozi od 150 mg jednom dnevno općenito osigurava bolju kontrolu krvnog tlaka od 24 sata od 75 mg. Međutim, može se razmotriti početak terapije od 75 mg, osobito u bolesnika na hemodijalizi i u starijih pacijenata starijih od 75 godina.

U bolesnika s nedovoljno kontroliranim uzimanjem 150 mg jednom dnevno, doza Karvee može se povećati na 300 mg ili se mogu istodobno primijeniti drugi antihipertenzivi. Konkretno, dodavanje diuretika poput hidroklorotiazida pokazalo je aditivni učinak na Karveu (vidjeti dio 4.5).

U hipertenzivnih bolesnika s dijabetesom tipa 2 terapiju treba započeti irbesartanom u dozi od 150 mg jednom dnevno i povećati na 300 mg jednom dnevno kao preporučenu dozu održavanja za liječenje bubrežne bolesti. Dokazivanje bubrežne koristi Karvee u hipertenzivnih bolesnika s dijabetesom tipa 2 temelji se na studijama u kojima se irbesartan prema potrebi koristio kao dodatak drugim antihipertenzivnim lijekovima za postizanje ciljanog krvnog tlaka (vidjeti dio 5.1).

Posebne populacije

Zatajenja bubrega

U osoba s oštećenom bubrežnom funkcijom nije potrebno prilagođavanje doze. U bolesnika na hemodijalizi treba razmotriti nižu početnu dozu (75 mg) (vidjeti dio 4.4).

Hepatična insuficijencija

U ispitanika s blagom ili umjerenom insuficijencijom jetre nije potrebno prilagođavanje doze. Nema kliničkih podataka o bolesnicima s teškom insuficijencijom jetre.

Stariji pacijenti

Iako je potrebno razmisliti o početku terapije sa 75 mg u starijih osoba starijih od 75 godina, prilagodba doze općenito nije potrebna.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka Karvea u djece u dobi od 0 do 18 godina nisu utvrđene. Trenutno dostupni podaci opisani su u odjeljcima 4.8, 5.1 i 5.2, ali se ne mogu dati preporuke o doziranju.

Način primjene

Za oralnu primjenu.

04.3 Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar (vidjeti dio 6.1).

Drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6).

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Smanjenje volumena

Kod pacijenata s nedostatkom natrija i / ili natrija zbog intenzivnog liječenja diureticima, dijete s niskim udjelom natrija, proljeva ili povraćanja, mogu se pojaviti epizode simptomatske hipotenzije, osobito nakon primjene prve doze. U takvim slučajevima potrebno je ispraviti temeljno stanje prije početka terapije lijekom Karvea.

Renovaskularna hipertenzija

Postoji povećan rizik od teške hipotenzije i zatajenja bubrega kod osoba s bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom bubrežne arterije sa samo jednim funkcionalnim bubregom, liječene lijekovima koji djeluju na renin-angiotenzinaldosteronski sustav.

Iako to nije dokumentirano u terapiji Karveom, sličan učinak očekuje se i kod antagonista angiotenzin-II receptora.

Zatajenje bubrega i transplantacija bubrega

Povremeno se preporučuje serumska razina kalija i kreatinina kada se Karvea koristi u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. Nema kliničkih podataka o primjeni lijeka Karvea pacijentima koji su nedavno imali transplantaciju bubrega.

Hipertenzivni bolesnici s dijabetesom tipa 2 i bubrežnom bolešću

U analizi provedenoj u studiji s pacijentima s uznapredovalom bubrežnom bolešću, učinci irbesartana na bubrežne i kardiovaskularne događaje nisu bili ujednačeni u svim podskupinama. Konkretno, bili su manje povoljni kod žena i osoba bijele rase (vidjeti dio 5.1).

Hiperkalijemija

Kao i kod drugih lijekova koji ometaju sustav renin-angiotenzin aldosteron, tijekom liječenja lijekom Karvea može se pojaviti hiperkalijemija, osobito u prisutnosti bubrežne disfunkcije, izražene proteinurije zbog dijabetičke bubrežne bolesti i / ili zatajenja srca. U bolesnika s rizikom preporučuje se pomno praćenje razine kalija u serumu (vidjeti dio 4.5).

Litij

Ne preporučuje se kombinacija litija i Karvee (vidjeti dio 4.5).

Stenoza aortne i mitralne valvule, opstruktivna hipertrofična kardiomiopatija

Kao i kod drugih vazodilatatora, posebna je pozornost potrebna kod pacijenata koji pate od aortne ili mitralne stenoze ili opstruktivne hipertrofične kardiomiopatije.

Primarni aldosteronizam

Pacijenti s primarnim aldosteronizmom općenito ne reagiraju na antihipertenzivne lijekove koji djeluju inhibicijom renin-angiotenzinskog sustava, pa se ne preporučuje uporaba Karvee.

Općenito

U pacijenata čiji vaskularni tonus i bubrežna funkcija pretežno ovise o aktivnosti sustava renin-angiotenzin-aldosteron (npr. Bolesnici s teškim kongestivnim zatajenjem srca ili s osnovnom bubrežnom bolešću, uključujući stenozu bubrežne arterije), liječenje inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima ili angiotenzinom Antagonisti -II receptora koji utječu na ovaj sustav povezani su s pojavom akutne hipotenzije, azotemije, oligurije ili rijetko akutnog zatajenja bubrega. Pad krvnog tlaka u bolesnika s ishemijskom bolesti srca ili ishemijskom kardiovaskularnom bolešću, može dovesti do infarkta miokarda ili moždanog udara.

Kao što je primijećeno za inhibitore angiotenzin konvertirajućeg enzima, irbesartan i drugi antagonisti angiotenzina očito su manje učinkoviti u snižavanju krvnog tlaka u crnih pacijenata nego u necrnih pacijenata, vjerojatno zbog veće prevalencije stanja niskog renina u crnoj populaciji s hipertenzivom (vidi odjeljak 5.1).

Trudnoća

Liječenje antagonistima angiotenzin II receptora (AIIRA) ne smije se započinjati tijekom trudnoće. Za pacijentice koje planiraju trudnoću potrebno je koristiti alternativno antihipertenzivno liječenje s utvrđenim sigurnosnim profilom za uporabu u trudnoći. Osim ako se nastavak terapije AIIRA -om smatra neophodnim.

Kad se utvrdi trudnoća, liječenje s AIIRA -ima treba odmah prekinuti, a prema potrebi i započeti alternativnu terapiju (vidjeti dijelove 4.3 i 4.6).

Laktoza

Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze / galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.

Pedijatrijska populacija

Irbesartan je ispitivan u pedijatrijskoj populaciji u dobi od 6 do 16 godina, ali trenutni podaci, ovisno o dostupnosti novih, nisu dovoljni da podrže njegovu proširenu primjenu i u djece (vidjeti dijelove 4.8, 5.1 i 5.2).

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Diuretici i drugi antihipertenzivi: Drugi antihipertenzivi mogu povećati hipotenzivne učinke irbesartana; međutim, Karvea se sigurno primjenjivala u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima, poput beta-blokatora, blokatora kalcijevih kanala s dugim djelovanjem i tiazidnih diuretika. Visoke doze diuretika može dovesti do stanja hipovolemije i rizika od hipotenzije nakon početka terapije lijekom Karvea (vidjeti dio 4.4).

Dodaci kalija i diuretici koji štede kalij: na temelju iskustva s primjenom drugih lijekova aktivnih na sustav renin-angiotenzin, istodobna primjena diuretika koji štede kalij, nadomjestaka kalija, nadomjestaka kuhinjske soli koji sadrže kalij ili drugih lijekova koji mogu povećati kalij (npr. heparin) može dovesti do povećanja kalija u serumu pa se stoga ne preporučuje (vidjeti dio 4.4).

Litij: Zabilježeno je reverzibilno povećanje koncentracije litija u serumu i toksičnosti tijekom istodobne primjene inhibitora enzima litija i angiotenzina.

Slični učinci dosad su vrlo rijetko dokumentirani s irbesartanom. Stoga se ova kombinacija ne preporučuje (vidjeti dio 4.4). Ako postoji stvarna potreba za kombinacijom, preporučuje se pažljivo praćenje razine litija u serumu.

Nesteroidni protuupalni lijekovi: Kada se antagonisti angiotenzina II primjenjuju istodobno s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (tj. Selektivnim inhibitorima COX-2, acetilsalicilnom kiselinom (> 3 g / dan) i neselektivnim nesteroidnim protuupalnim lijekovima) upalni lijekovi), slabljenje antihipertenzivnog učinka.

Kao i s ACE inhibitorima, istodobna primjena antagonista angiotenzina II i nesteroidnih protuupalnih lijekova može dovesti do povećanog rizika od pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući moguće akutno zatajenje bubrega, te do povećanja serumskog kalija, osobito u bolesnika s -postojeća skromna bubrežna funkcija. Kombinaciju treba primjenjivati s oprezom, osobito u starijih osoba. Bolesnike treba adekvatno hidratizirati, a nakon početka kombinirane terapije i povremeno nakon toga potrebno je razmotriti praćenje bubrežne funkcije.

Dodatne informacije o interakcijama irbesartana: U kliničkim ispitivanjima hidroklorotiazid nije utjecao na farmakokinetiku irbesartana, jer se irbesartan primarno metabolizira pomoću CYP2C9, au manjoj mjeri putem glukuronidacije. Nisu uočene značajne farmakokinetičke ili farmakodinamičke interakcije nakon istodobne primjene irbesartana s varfarinom, lijekom koji se metabolizira putem CYP2C9. Učinci induktora CYP2C9, poput rifampicina, na farmakokinetiku irbesartana nisu procijenjeni.

Istodobna primjena irbesartana nije promijenila farmakokinetiku digoksina.

04.6 Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Ne preporučuje se uporaba antagonista receptora angiotenzina II (AIIRA) tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4). Primjena AIIRA -a kontraindicirana je tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Epidemiološki dokazi o riziku od teratogenosti nakon izloženosti ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće nisu bili konačni; međutim ne može se isključiti mali porast rizika. Iako nisu dostupni kontrolirani epidemiološki podaci o riziku s antagonistima receptora angiotenzina II (AIIRA), sličan rizik može postojati i za ovu klasu lijekova. Alternativno antihipertenzivno liječenje treba se koristiti za pacijentice koje planiraju trudnoću. S dokazanim sigurnosnim profilom za uporabu u trudnoći, osim ako se nastavak terapije s AIIRA -om ne smatra bitnim.

Kad se utvrdi trudnoća, liječenje AIIRA -ima treba odmah prekinuti i, ako je potrebno, započeti alternativnu terapiju.

Poznato je da izloženost AIIRA -ima tijekom drugog i trećeg tromjesečja izaziva fetalnu toksičnost (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnion, retardacija okoštavanja lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) u žena (vidjeti dio 5.3).

Ako se izlaganje AIIRA -i dogodilo od drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučna provjera bubrežne funkcije i lubanje.

Novorođenčad čije su majke uzimale AIIRA -e treba pomno pratiti zbog hipotenzije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Vrijeme za hranjenje

Budući da nema dostupnih podataka o upotrebi lijeka Karvea tijekom dojenja, Karvea se ne preporučuje i preferiraju se alternativni tretmani s dokazanim sigurnosnim profilom za uporabu tijekom dojenja, osobito kada dojite novorođenčad i nedonoščad.

Nije poznato izlučuju li se irbesartan ili njegovi metaboliti u majčino mlijeko.

Dostupni farmakodinamički / toksikološki podaci na štakorima pokazali su izlučivanje irbesartana ili njegovih metabolita u mlijeko (za detalje vidjeti dio 5.3).

Plodnost

Irbesartan nije imao utjecaja na plodnost tretiranih štakora i njihovih potomaka do razine doze izazivajući prve znakove toksičnosti za roditelje (vidjeti dio 5.3).

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Nisu provedena istraživanja o učincima irbesartana na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Na temelju svojih farmakodinamičkih svojstava, nije vjerojatno da će irbesartan utjecati na te sposobnosti. Prilikom upravljanja vozilima ili rada sa strojevima potrebno je napomenuti da se mogu pojaviti vrtoglavica ili umor tijekom liječenje.

04.8 Nuspojave

U placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima u bolesnika s hipertenzijom, ukupna incidencija nuspojava u ispitanika liječenih irbesartanom (56,2%) bila je usporediva s onom koja je viđena u ispitanika liječenih placebom (56,5%). Terapija zbog kliničkih ili laboratorijskih nuspojava bila je manja učestala u bolesnika liječenih irbesartanom (3,3%) nego u bolesnika liječenih placebom (4,5%). Učestalost nuspojava nije ovisila o dozi (preporučeni raspon doza), spolu, dobi, rasi ili trajanju liječenja.

U dijabetičara s hipertenzijom s mikroalbuminurijom i normalnom bubrežnom funkcijom, ortostatska vrtoglavica i hipotenzija zabilježeni su u 0,5% (tj. Rijetko) samih pacijenata, ali superiorniji od placeba.

Sljedeća tablica prikazuje farmakološke nuspojave prijavljene u placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima u kojima je 1965 hipertenzivnih bolesnika primalo irbesartan. Stavke označene zvjezdicom (*) odnose se na nuspojave koje su dalje prijavljene kod> 2% dijabetičara s hipertenzijom s kroničnim zatajenjem bubrega i izrazitom proteinurijom, a uglavnom za placebo.

Učestalost dolje navedenih nuspojava definirana je prema sljedećoj konvenciji: vrlo česte (≥ 1/10); česte (≥ 1/100 do

Navedene su i nuspojave dalje zabilježene nakon stavljanja lijeka u promet. Ove nuspojave su izvedene iz spontanih izvješća.

Poremećaji imunološkog sustava

Nepoznato: reakcije preosjetljivosti poput angioedema, osipa, urtikarije.

Poremećaji metabolizma i prehrane

Nepoznato: hiperkalijemija.

Poremećaji živčanog sustava

Često: omaglica, ortostatska vrtoglavica (*).

Nepoznato: vrtoglavica, glavobolja.

Poremećaji uha i labirinta

Nepoznato: tinitus.

Srčane patologije

Manje često: tahikardija.

Vaskularne patologije

Često: ortostatska hipotenzija (*).

Manje često: crvenilo.

Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma

Manje često: kašalj.

Gastrointestinalni poremećaji

Često: mučnina / povraćanje.

Manje često: proljev, bol / pečenje.

Nepoznato: disgeuzija.

Hepatobiliarni poremećaji

Manje često: žutica.

Nepoznato: hepatitis, disfunkcija jetre.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Nepoznato: leukocitoklastični vaskulitis.

Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva

Često: mišićno -koštana bol.

Nepoznato: artralgija, mijalgija (u nekim slučajevima povezana s povećanom razinom kreatin kinaze u plazmi), grčevi u mišićima.

Poremećaji bubrega i mokraće

Nepoznato: oštećena bubrežna funkcija, uključujući slučajeve zatajenja bubrega u rizičnih bolesnika (vidjeti dio 4.4).

Bolesti reproduktivnog sustava i dojke

Manje često: seksualna disfunkcija.

Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene

Često: umor.

Manje često: bol u prsima.

Dijagnostički testovi

Vrlo često: Hiperkalemija (*) se češće javljala kod dijabetičara liječenih irbesartanom nego kod onih koji su primali placebo. U dijabetičara s hipertenzijom s mikroalbuminurijom i normalnom bubrežnom funkcijom, hiperkalijemija (≥ 5,5 mEq / L) javila se u 29,4% pacijenata irbesartan u skupini od 300 mg i 22% bolesnika u skupini koja je primala placebo. U dijabetičara s hipertenzijom s kroničnim zatajenjem bubrega i izrazitom proteinurijom, hiperkalijemija (≥ 5,5 mEq / L) pojavila se u 46,3% bolesnika u skupini koja je primala irbesartan i 26,3% bolesnika u skupini koja je primala placebo.

Često: U bolesnika liječenih irbesartanom primijećeno je značajno povećanje kreatin kinaze u plazmi (1,7%). Nijedno od ovih povećanja nije bilo povezano s kliničkim događajima mišićno -koštanog sustava koji se mogu identificirati. Smanjenje vrijednosti hemoglobina *, koje nije klinički značajno, opaženo je u 1,7% hipertenzivnih bolesnika s uznapredovalom dijabetičkom bubrežnom bolešću liječenih irbesartanom.

Pedijatrijska populacija

U randomiziranoj kliničkoj studiji na 318 hipertenzivne djece i adolescenata, u dobi od 6 do 16 godina, tijekom trotjedne dvostruko slijepe faze pojavile su se sljedeće nuspojave: glavobolja (7,9%), hipotenzija (2,2%), omaglica (1,9%), kašalj (0,9%). U otvorenom 26-tjednom razdoblju ove kliničke studije, najčešće prijavljene laboratorijske abnormalnosti bile su: povećanje kreatinina (6,5%) i povišene vrijednosti CK u 2% liječene djece.

04.9 Predoziranje

Studije provedene na odraslim ispitanicima liječenim dozama do 900 mg / dan tijekom 8 tjedana nisu pokazale znakove toksičnosti. Vjeruje se da su najvjerojatnije manifestacije predoziranja hipotenzija i tahikardija; bradikardija se također može povezati s predoziranjem. Nema posebnih podataka za liječenje predoziranja karveom. Bolesnika treba pomno nadzirati, a liječenje treba biti simptomatsko i mjere potpore Predložene mjere uključuju izazivanje povraćanja i / ili ispiranje želuca U liječenju predoziranja može se koristiti aktivni ugljen. Irbesartan se ne uklanja hemodijalizom.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

05.1 Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska skupina: antagonisti angiotenzina-II, nepovezani.

ATC oznaka: C09C A04.

Mehanizam djelovanja

Irbesartan je snažan i selektivan antagonist receptora angiotenzina-II (tip AT1), aktivan za oralnu primjenu.Vjeruje se da blokira sve učinke angiotenzina-II posredovane AT1, bez obzira na podrijetlo sinteze angiotenzina-II.

Selektivni antagonizam za receptore angiotenzina-II (AT1) uzrokuje povećanje razine renina i angiotenzina-II u plazmi te smanjenje koncentracije aldosterona u plazmi. Preporučena doziranja ne utječu bitno na kalcijum. Irbesartan ne inhibira ACE (kininazu-II), enzim koji stvara angiotenzin-II i katabolizira bradikinin kako bi proizveo neaktivne metabolite. Irbesartanu nije potrebna metabolička aktivacija za obavljanje svoje farmakološke aktivnosti.

Klinička učinkovitost

Hipertenzija

Irbesartan snižava vrijednosti krvnog tlaka uz minimalne promjene u broju otkucaja srca. Smanjenje krvnog tlaka ovisi o dozi za doziranje jednom dnevno s trendom prema visoravni pri dozama iznad 300 mg. Utvrđeno je da doze od 150-300 mg jednom dnevno mogu smanjiti vrijednosti krvnog tlaka otkrivene u ležećem ili sjedećem položaju za cijelo razmatrano razdoblje (do 24 sata od posljednjeg unosa lijeka), s višim prosjekom pada za 8-13 / 5-8 mmHg (odnosno sistoličke i dijastoličke vrijednosti) u usporedbi s onima otkrivenim uz placebo.

Vršno smanjenje krvnog tlaka postiže se unutar 3-6 sati nakon primjene, a učinak snižavanja krvnog tlaka održava se najmanje 24 sata. U preporučenim dozama smanjenje krvnog tlaka i dalje je približno 60-70% nakon 24 sata od odgovarajućeg maksimuma vrhunac sistoličkog i dijastoličkog smanjenja. Doza od 150 mg jednom dnevno izazvala je najniži i srednji 24 -satni antihipertenzivni odgovor, vrlo sličan primjeni iste količine lijeka u 2 podijeljene doze.

Antihipertenzivni učinak lijeka Karvea očit je unutar 1-2 tjedna liječenja, s maksimalnim učinkom koji se može postići unutar 4-6 tjedana od početka terapije. Antihipertenzivni učinak je stalan tijekom dugotrajne terapije. Nakon naglog prekida lijeka, krvni tlak se postupno vraća na početnu vrijednost. Nije primijećen "povratni" učinak na krvni tlak.

Učinci irbesartana i tiazidnih diuretika na snižavanje krvnog tlaka povećavaju se. U bolesnika s nedovoljno kontroliranom primjenom samo irbesartana, dodavanjem niske doze hidroklorotiazida (12,5 mg) jednom dnevno irbesartana dolazi do daljnjeg smanjenja krvnog tlaka do najviše 7 -10 / 3-6 mmHg u usporedbi s placebom (sistoličke i dijastoličke vrijednosti).

Na učinkovitost Karvee ne utječu dob ili spol. Kao i drugi lijekovi koji utječu na renin-angiotenzinski sustav, crni hipertenzivni bolesnici imaju značajno manji odgovor na monoterapiju irbesartanom. Kada se irbesartan daje u kombinaciji s niskom dozom hidroklorotiazida (npr. 12,5 mg / dan), antihipertenzivni odgovor pacijenata crne rase odražava reakciju bijelaca.

Nema klinički značajnog učinka na razinu mokraćne kiseline u serumu ili lučenje mokraćne kiseline u mokraći.

Pedijatrijska populacija

Smanjenje krvnog tlaka s utvrđenim titriranim dozama irbesartana od 0,5 mg / kg (nisko), 1,5 mg / kg (srednje) i 4,5 mg / kg (visoko) procijenjeno je u razdoblju od tri tjedna na 318 djece i adolescenata, između 6 i 16 godina, hipertenzivni ili u riziku (dijabetičar, obiteljska povijest hipertenzije).

Na kraju tri tjedna, prosječno smanjenje primarne varijable učinkovitosti u odnosu na početnu vrijednost bilo je za sistolički krvni tlak u sjedećem položaju (SeSBP) od 11,7 mmHg (niska doza), 9,3 mmHg (srednja doza), 13,2 mgHg (visoka doza). Nisu uočene značajne razlike između ovih doza. Prilagođena srednja promjena dijastolnog krvnog tlaka (SeDBP) u sjedećem položaju bila je sljedeća: 3,8 mmHg (niska doza), 3,2 mmHg (srednja doza), 5,6 mmHg (visoka doza). U naredna 2 tjedna, tijekom kojih su bolesnici randomizirani na aktivnu tvar ili placebo, pacijenti liječeni placebom imali su porast od 2,4 mmHg u SeSBP -u i 2,0 mmHg u SeDBP -u u odnosu na promjene od + 0,1 i - 0,3 mmHg u onih koji su liječeni svim doze irbesartana (vidjeti dio 4.2).

Hipertenzija i dijabetes tipa 2 s bubrežnom bolešću

"Ispitivanje irbesartanske dijabetičke nefropatije (IDNT)" pokazuje da irbesartan smanjuje napredovanje bubrežne bolesti u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega i izrazitom proteinurijom. IDNT je bila kontrolirana, dvostruko slijepa studija o morbiditetu i mortalitetu koja je uspoređivala Karveu, amlodipin i placebo. Dugoročni (u prosjeku 2,6 godina) učinci Karvee na napredovanje bubrežne bolesti i svi uzrokuju smrtnost u 1715 hipertenzivnih pacijenata s dijabetesom tipa 2, proteinurija ≥ 900 mg / dan i serumski kreatinin između 1 i 3 mg / dL. Pacijenti su postupno povećavani sa 75 mg na dozu održavanja od 300 mg karvee, 2,5 mg do 10 mg amlodipina ili placeba, kako se tolerira. Općenito, pacijenti u svim skupinama koje su primale između 2 i 4 antihipertenzivna lijeka (npr. diuretike, beta blokatore, alfa blokatore) kako bi se postigao željeni krvni tlak ≤ 135/85 mmHg ili 10 mmHg smanjenje sistoličkog tlaka ako je krvni tlak> 160 mmHg. 60% pacijenata u placebo skupini postiglo je ovaj cilj krvnog tlaka, gdje je taj broj bio 76% odnosno 78%, u skupini koja je primala irbesartan a u tom amlodipin. Irbesartan je značajno smanjio relativni rizik od pojave kombinirane primarne krajnje točke, uključujući udvostručenje kreatinina u serumu, završnu fazu bubrežne bolesti (ESRD) ili sve uzroke smrtnosti. Približno 33% pacijenata u skupini koja je primala irbesartan postiglo je kompozitni primarni cilj bubrega u usporedbi s 39% i 41% u skupinama s placebom i amlodipinom [20% smanjenje relativnog rizika u odnosu na placebo (p = 0,024) i 23% smanjenje rizika u usporedbi s amlodipinom (p = 0,006)]. Kada je svaka komponenta primarnog krajnjeg cilja analizirana pojedinačno, nije bilo učinka na smrtnost od svih uzroka, dok je postojao pozitivan trend smanjenja ESRD-a i značajno smanjenje udvostručenja serumskog kreatinina.

Podgrupe su analizirane na temelju spola, rase, dobi, trajanja dijabetesa, osnovnog krvnog tlaka, serumskog kreatinina i stope izlučivanja albumina kako bi se provjerila učinkovitost. U žena i crnaca, činile su 32, odnosno %, odnosno 26 % od ukupnog broja. u ispitivanoj populaciji nije bila vidljiva nikakva bubrežna korist, iako to intervali pouzdanosti nisu isključili. Kao i kod sekundarnog krajnjeg ishoda fatalnih i nefatalnih kardiovaskularnih događaja, nije primijećena razlika. među tri skupine u ukupnoj populaciji, iako je "povećana incidencija nefatalnog IM u žena i smanjenje incidencije u muškaraca zabilježeno je u skupini koja je primala irbesartan u odnosu na skupinu koja je primala placebo. "Povećana je učestalost nefatalnih IM i moždanog udara u žena u skupini koja je primala irbesartan u odnosu na skupinu amlodipina, dok je hospitalizacija zbog zatajenja srca smanjena u ukupnoj populaciji.

Međutim, nije pronađeno objašnjenje za ove nalaze kod žena.

Studija "Učinci irbesartana na mikroalbuminuriju u hipertenzivnih bolesnika s dijabetesom mellitusom tipa 2 (IRMA 2)" pokazuje da irbesartan 300 mg smanjuje progresiju do otvorene proteinurije u bolesnika s mikroalbuminurijom. IRMA 2 je bila studija, ispitivana morbiditetom, dvostruko slijepa, u 590 pacijenata s dijabetesom tipa 2, mikroalbuminurijom (30-300 mg / dan) i normalnom bubrežnom funkcijom (kreatinin u serumu ≤ 1,5 mg / dl u muškaraca i 300 mg / dan te povećanje UAER-a za najmanje 30% u odnosu na početnu vrijednost) Zadani cilj krvnog tlaka bio je ≤ 135/85 mmHg. Dodani su dodatni antihipertenzivni lijekovi (isključujući ACE inhibitore, antagoniste angiotenzin-II receptora i antagoniste kalcijevog dihidropiridina) kako bi se postigao željeni krvni tlak. Dok je sličan krvni tlak bio postignuto u svim skupinama, manje ispitanika u skupini koja je primala irbesartan 300 mg (5,2%) nego u Placebo (14,9%) ili skupina od 150 mg irbesartana (9,7%) postigli su otvorenu krajnju točku proteinurije, pokazujući smanjenje relativnog rizika od 70%u usporedbi s placebom (p = 0,0004) za veće doze. Tijekom prva tri mjeseca liječenja nije primijećeno paralelno poboljšanje brzine glomerularne filtracije (GFR). Usporavanje progresije u kliničku proteinuriju bilo je evidentno već tri mjeseca i nastavilo se tijekom dvogodišnjeg razdoblja.

Regresija na normoalbuminuriju (

05.2 Farmakokinetička svojstva

Nakon oralne primjene, irbesartan se dobro apsorbira: studije apsolutne bioraspoloživosti dale su vrijednosti od približno 60-80%. Istodobni unos hrane ne utječe značajno na bioraspoloživost irbesartana. Vezanje na proteine je približno 96%, s zanemarivom količinom vezanja za krvne stanice. Volumen distribucije je 53-93 litre. Nakon oralne ili intravenozne primjene irbesartana označenog sa 14C, 80-85% otkrivene radioaktivnosti pripisuje se nepromijenjenom irbesartanu. Irbesartan se metabolizira u jetri oksidacijom i glukuronokonjugacijom. Najzastupljeniji metabolit u cirkulaciji (približno 6%) je irbesartan glukuronid . Obrazovanje in vitro ukazuju da se irbesartan primarno oksidira putem citokroma P450-izoenzima CYP2C9. Izoenzim CYP3A4 ima zanemariv učinak.

Irbesartan pokazuje linearnu i dozi proporcionalnu farmakokinetiku u rasponu doza od 10 do 600 mg. Manje od proporcionalnog povećanja oralne apsorpcije primijećeno je pri dozama iznad 600 mg (dvostruko veća od maksimalne preporučene doze); mehanizam za to je nepoznat. Vrhunske koncentracije u plazmi postižu se 1,5-2 sata nakon oralne primjene. Ukupni tjelesni i bubrežni klirens iznosi 157-176, odnosno 3-3,5 ml / min. Poluvrijeme eliminacije irbesartana je 11-15 sati. Ravnotežne koncentracije u plazmi postižu se unutar 3 dana od početka doziranja jednom dnevno.Smanjeno nakupljanje irbesartana (plazma nakon ponovljenog doziranja jednom dnevno. U jednoj studiji primijećene su nešto veće koncentracije u plazmi kod pacijenata s hipertenzijom. Nije bilo razlike u poluživot ili nakupljanje irbesartana. Nisu potrebne prilagodbe doze. Vrijednosti AUC i Cmax irbesartana također su bile nešto veće u starijih pacijenata (≥ 65 godina) nego u mladih ispitanika (18-40 godina). Međutim, terminalni poluživot nije značajno izmijenjen. U starijih pacijenata nisu potrebne prilagodbe doze.

Irbesartan i njegovi metaboliti izlučuju se bilijarnim i bubrežnim putem. Nakon oralne ili intravenozne primjene 14C irbesartana, otprilike 20% radioaktivnosti se pronađe u urinu, dok se ostatak može otkriti u izmetu. Manje od 2% uzete doze izlučuje se urinom kao nepromijenjeni irbesartan.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika irbesartana procijenjena je u 23 hipertenzivne djece nakon jednokratne ili višekratne primjene dnevnih doza irbesartana (2 mg / kg) do maksimalne dnevne doze od 150 mg tijekom četiri tjedna. Od tog 23 djeteta, 21 je ocijenjeno za usporedbu s farmakokinetikom odraslih (dvanaestoro djece bilo je starije od 12 godina, devetoro je bilo između 6 i 12 godina). Rezultati su pokazali da su Cmax, AUC i klirens usporedivi s onima primijećenima u odraslih bolesnika koji su primali 150 mg irbesartana na dan. Opaženo je ograničeno nakupljanje irbesartana u plazmi (18%) nakon što se jedna doza ponovi jednom dnevno.

Zatajenja bubrega

U ispitanika s bubrežnom insuficijencijom ili hemodijalizom, farmakokinetički parametri irbesartana nisu značajno promijenjeni. Irbesartan se ne uklanja tijekom procesa hemodijalize.

Hepatična insuficijencija

U ispitanika s blagom do umjerenom cirozom jetre, farmakokinetički parametri irbesartana nisu značajno promijenjeni.

Nisu provedena ispitivanja na bolesnicima s teškim oštećenjem jetre.

05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti

Nema dokaza o nenormalnoj toksičnosti za ciljni organ ili sistemskoj toksičnosti u klinički prikladnim dozama.

U pretkliničkim ispitivanjima sigurnosti, visoke doze irbesartana (≥ 250 mg / kg / dan kod štakora i ≥ 100 mg / kg / dan kod makaka) uzrokovale su smanjenje parametara crvenih krvnih stanica (eritrociti, hemoglobin, hematokrit). U vrlo visokim dozama (≥ 500 mg / kg / dan) irbesartan je kod štakora i makaka izazvao degenerativne promjene u bubrezima (poput intersticijskog nefritisa, nadutosti tubula, bazofilnih tubula, povećane koncentracije uree u plazmi i kreatinina) i smatraju se sekundarnim hipotenzivni učinak lijeka koji dovodi do smanjene bubrežne perfuzije. Nadalje, irbesartan je izazvao hiperplaziju / hipertrofiju jukstaglomerularnih stanica (kod štakora ≥ 90 mg / kg / dan, kod makaka ≥ 10 mg / kg / dan). Smatra se da su sve te promjene uzrokovane farmakološkim djelovanjem irbesartana. U terapijskim dozama irbesartana u ljudi, čini se da hiperplazija / hipertrofija jukstaglomerularnih stanica bubrega nije od značaja.

Nisu otkriveni nikakvi mutageni, klastogeni ili kancerogeni učinci.

U studijama na mužjacima i ženkama štakora nisu utjecali na plodnost i reproduktivnu sposobnost čak ni pri dozama irbesartana koji su uzrokovali određenu roditeljsku toksičnost (50 do 650 mg / kg / dan), uključujući smrtnost pri najvećoj dozi. Nisu uočeni značajni učinci na broj žutih tijela, implantata ili živih fetusa. Irbesartan nije utjecao na preživljavanje, razvoj ili reprodukciju potomaka. Studije na životinjama pokazuju da je radioaktivno obilježen irbesartan otkriven u fetusima štakora i kunića.

Irbesartan se izlučuje u mlijeko štakora u laktaciji.

Studije na životinjama s irbesartanom pokazuju prolazne toksične učinke (dilataciju bubrežne zdjelice, hidroureter i potkožni edem) na fetusima štakora, koji nakon rođenja nazaduju. U zečeva je prijavljen pobačaj ili rana resorpcija embrija u dozama povezanim sa značajnom toksičnošću za majku, uključujući smrt. Nisu primijećeni teratogeni učinci ni kod štakora ni kod kunića.