Aktivni sastojci: Ramipril
UNIPRIL 2,5 mg tablete
UNIPRIL tablete od 5 mg
UNIPRIL tablete od 10 mg
Zašto se koristi Unipril? Čemu služi?
UNIPRIL sadrži lijek zvan ramipril koji pripada skupini lijekova koji se nazivaju ACE inhibitori (inhibitori angiotenzinske konvertirajuće enzime).
UNIPRIL djeluje:
- Smanjenjem tjelesne proizvodnje tvari koje mogu uzrokovati porast krvnog tlaka
- Opuštanje i širenje krvnih žila
- Pomažući vašem srcu da pumpa krv po vašem tijelu.
UNIPRIL se može koristiti:
- Za liječenje visokog krvnog tlaka (hipertenzije)
- Za smanjenje rizika od srčanog ili moždanog udara
- Kako biste smanjili rizik ili odgodili pogoršanje bubrežnih problema (bez obzira imate li dijabetes ili ne)
- Za liječenje vašeg srca kada ne može pumpati dovoljno krvi u ostatak tijela (zatajenje srca)
- Kao tretman nakon srčanog udara (infarkta miokarda) kada je povezan sa zatajenjem srca
Kontraindikacije Kada se Unipril ne smije koristiti
Nemojte uzimati UNIPRIL:
- Ako ste alergični na ramipril, bilo koji drugi lijek inhibitor ACE -a ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6) Znaci alergijske reakcije mogu biti osip na koži, otežano gutanje ili disanje, oticanje usana, lica, grla ili jezik
- Ako ste ikada imali tešku alergijsku reakciju zvanu 'angioedem'. Ti znakovi uključuju svrbež, osip (osip), crvene mrlje na rukama, stopalima i grlu, oticanje grla i jezika, oticanje oko očiju i usana, otežano disanje i gutanje.
- Ako ste na dijalizi ili imate neku drugu vrstu filtracije krvi. Ovisno o strojevima koji se koriste, UNIPRIL možda neće biti prikladan za vas
- Ako imate problema s bubrezima zbog nedovoljne opskrbe bubrega krvlju (stenoza bubrežne arterije)
- Tijekom posljednjih 6 mjeseci trudnoće (vidjeti dio pod "Trudnoća i dojenje")
- Ako je vaš krvni tlak prenisko ili nestabilan. Vaš će liječnik morati napraviti ovu procjenu
- Ako imate dijabetes ili oštećenu funkciju bubrega i liječite se lijekom za snižavanje krvnog tlaka koji sadrži aliskiren.
Nemojte uzimati UNIPRIL ako vrijedi bilo koji od gore navedenih uvjeta. Ako niste sigurni, pitajte svog liječnika prije nego uzmete UNIPRIL.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Unipril
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete UNIPRIL:
- Ako imate problema sa srcem, jetrom ili bubrezima.
- Ako ste izgubili mnogo soli ili tjelesnih tekućina (zbog lošeg zdravlja, poput povraćanja, proljeva, prekomjernog znojenja ili zbog dijete s malo soli, ili zbog dugotrajnog uzimanja oralnih diuretika ili na dijalizi).
- Ako uzimate lijekove koji se nazivaju inhibitorima mTOR (na primjer, temsirolimus, everolimus, sirolimus) ili vildagliptin jer mogu povećati rizik od angioedema, ozbiljne alergijske reakcije.
- Ako ste na odlasku na liječenje radi smanjenja alergije na ubod pčele ili ose (desenzibilizacija).
- Ako se namjeravate podvrgnuti anesteziji. To se može dati za operaciju ili stomatološki rad. Možda ćete morati prestati uzimati UNIPRIL dan ranije, pitajte svog liječnika za savjet.
- Ako imate visoku količinu kalija ili nisku količinu natrija u krvi (pokazano u krvnom testu).
- Ako imate kolagensku vaskularnu bolest, poput sklerodermije ili sistemskog eritematoznog lupusa.
- Morate reći svom liječniku ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite). UNIPRIL se ne preporučuje tijekom prvog tromjesečja trudnoće i može nanijeti ozbiljnu štetu djetetu nakon prva tri mjeseca trudnoće, vidjeti dio "Trudnoća i dojenje".
- Ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova za liječenje visokog krvnog tlaka:
- "" antagonist receptora angiotenzina II (AIIRA) (poznat i kao sartani - npr. valsartan, telmisartan, irbesartan), osobito ako imate bubrežne probleme povezane s dijabetesom.
- aliskiren.
Vaš liječnik može redovito provjeravati funkciju bubrega, krvni tlak i količinu elektrolita (poput kalija) u krvi.
Pogledajte i informacije pod naslovom "Nemojte uzimati Unipril"
Djeca
Primjena UNIPRIL -a se ne preporučuje u djece i adolescenata mlađih od 18 godina jer u ovoj populaciji nema dostupnih podataka.
Ako se nešto od gore navedenog odnosi na vas (ili niste sigurni), pitajte svog liječnika prije nego uzmete UNIPRIL.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Unipril -a
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To je zato što UNIPRIL može utjecati na djelovanje nekih drugih lijekova.
Također neki lijekovi mogu utjecati na način rada UNIPRIL -a. Možda će vaš liječnik morati promijeniti dozu i / ili poduzeti druge mjere opreza.
Obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova. Ovi lijekovi mogu utjecati na UNIPRIL mijenjajući njegovo djelovanje:
- Lijekovi koji se koriste za ublažavanje boli i upale (npr. Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) kao što su ibuprofen, indometacin, aspirin)
- Lijekovi koji se koriste za liječenje niskog krvnog tlaka, šoka, zatajenja srca, astme ili alergija, poput efedrina, noradrenalina ili adrenalina. Vaš će liječnik morati provjeriti vaš krvni tlak.
Obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova. Ovi lijekovi, ako se uzimaju s lijekom UNIPRIL, mogu povećati vjerojatnost nuspojava:
- Lijekovi koji se koriste za ublažavanje boli i upale (npr. Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) kao što su ibuprofen, indometacin, aspirin)
- Lijekovi za liječenje raka (kemoterapija)
- Temsirolimus (za liječenje raka)
- Lijekovi za izbjegavanje odbacivanja organa nakon transplantacije, poput ciklosporina
- Sirolimus (za sprječavanje odbacivanja transplantata)
- Everolimus (za sprječavanje odbacivanja transplantata i za liječenje raka)
- Diuretici poput furosemida
- Lijekovi koji mogu povećati količinu kalija u krvi, kao što su spironolakton, triamteren, amilorid, soli kalija i heparin (koriste se za razrjeđivanje krvi)
- Steroidni lijekovi za liječenje upale, poput prednizolona
- Alopurinol (koristi se za smanjenje sadržaja mokraćne kiseline u krvi)
- Prokainamid (za probleme s otkucajima srca)
- Antagonist receptora angiotenzina II (AIIRA) ili aliskiren (vidjeti također informacije pod "Nemojte uzimati Unipril" i "Upozorenja i mjere opreza").
- Vildagliptin (za liječenje šećerne bolesti).
Obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova. UNIPRIL može utjecati na mehanizam djelovanja ovih lijekova:
- Lijekovi za dijabetes, poput oralnih hipoglikemija i inzulina. UNIPRIL može smanjiti količinu šećera u krvi. Pažljivo provjerite šećer u krvi dok uzimate UNIPRIL
- Litij (za psihijatrijske probleme). UNIPRIL može povećati količinu litija u krvi.Liječnik mora pažljivo provjeriti razinu litija u krvi. Ako se nešto od gore navedenog odnosi na vas (ili niste sigurni), pitajte svog liječnika prije nego uzmete UNIPRIL.
UNIPRIL uz hranu i alkohol
- Konzumiranje alkoholnih pića zajedno s lijekom UNIPRIL može uzrokovati vrtoglavicu ili vrtoglavicu. Ako želite znati koliko alkohola treba piti dok uzimate UNIPRIL, razgovarajte o tome sa svojim liječnikom, jer lijekovi koji se koriste za snižavanje krvnog tlaka i alkohol mogu imati aditivne učinke.
- UNIPRIL se može uzimati sa ili bez hrane.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Morate reći svom liječniku ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite). Ne biste trebali uzimati UNIPRIL u prvih 12 tjedana trudnoće, a uopće ga ne biste trebali uzimati nakon trinaestog tjedna jer bi uporaba tijekom trudnoće mogla biti štetna za dijete.
Odmah obavijestite svog liječnika ako zatrudnite tijekom liječenja lijekom UNIPRIL. Prije planirane trudnoće potrebno je izvršiti prijelaz na odgovarajuće alternativno liječenje.
Ne smijete uzimati UNIPRIL ako dojite.
Pitajte svog liječnika ili ljekarnika prije nego uzmete bilo koji lijek.
Upravljanje vozilima i strojevima
Možda ćete osjetiti omaglicu dok uzimate UNIPRIL. To je vjerojatnije ako ste tek počeli uzimati UNIPRIL ili ste tek povećali dozu. Ako se to dogodi, nemojte upravljati vozilom niti koristiti nikakve alate ili strojeve.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Unipril: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Uzimanje ovog lijeka
- Uzimajte ovaj lijek na usta svaki dan u isto doba dana
- Tablete progutajte cijele s tekućinom
- Nemojte lomiti tablete niti ih žvakati.
Koliko morate uzeti
Liječenje visokog krvnog tlaka
- Preporučena početna doza je 1,25 mg ili 2,5 mg jednom dnevno.
- Vaš će liječnik prilagoditi količinu koju uzimate dok vam krvni tlak ne bude pod kontrolom.
- Maksimalna dnevna doza je 10 mg.
- Ako već uzimate diuretike, vaš liječnik može zaustaviti ili smanjiti količinu prije početka liječenja lijekom UNIPRIL.
Za smanjenje rizika od srčanog ili moždanog udara
- Preporučena početna doza je 2,5 mg jednom dnevno.
- Vaš liječnik može odlučiti povećati dozu koju uzimate.
- Uobičajena doza je 10 mg jednom dnevno.
Liječenje za smanjenje ili odgađanje pogoršanja bubrežnih problema
- Možda ćete dobiti početnu dozu od 1,25 mg ili 2,5 mg jednom dnevno.
- Vaš liječnik će prilagoditi količinu koju uzimate.
- Uobičajena doza je 5 mg ili 10 mg jednom dnevno.
Liječenje zatajenja srca
- Preporučena početna doza je 1,25 mg jednom dnevno.
- Vaš liječnik će prilagoditi količinu koju uzimate.
- Maksimalna doza je 10 mg dnevno. Poželjno je podijeliti dozu u dvije dnevne primjene.
Liječenje nakon srčanog udara
- Preporučena početna doza je 1,25 mg jednom dnevno do 2,5 mg dva puta dnevno.
- Vaš liječnik će prilagoditi količinu koju uzimate.
- Uobičajena doza je 10 mg dnevno. Poželjno je podijeliti dozu u dvije dnevne primjene.
Stariji ljudi
Vaš će liječnik smanjiti početnu dozu i sporije prilagođavati liječenje.
Ako ste zaboravili uzeti UNIPRIL
Ako ste propustili uzeti dozu, uzmite svoju normalnu dozu kad za to dođe vrijeme.
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Uniprila
Ako ste uzeli više lijeka UNIPRIL nego što ste trebali
Recite svom liječniku ili idite na hitnu pomoć najbliže bolnice. Nemojte voziti do bolnice, neka vas netko prati ili nazovite hitnu pomoć. Ponesite sa sobom kutiju lijekova. To je zato što vaš liječnik mora znati što ste unajmili .
Nuspojave Koje su nuspojave Uniprila
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Prestanite uzimati UNIPRIL i odmah se obratite svom liječniku ako primijetite neku od sljedećih ozbiljnih nuspojava - možda će vam trebati hitna medicinska pomoć:
- Oticanje lica, usana ili grla koje otežava gutanje ili disanje, kao i svrbež ili osip. To bi mogao biti znak ozbiljne alergijske reakcije na UNIPRIL
- Teške kožne reakcije uključujući osip, čireve u ustima, pogoršanje već postojećeg stanja kože, crvenilo, stvaranje mjehurića i ljuštenje kože (poput Stevens-Johnsonovog sindroma, toksične epidermalne nekrolize ili multiformnog eritema).
Odmah obavijestite svog liječnika ako osjetite:
- Ubrzani broj otkucaja srca, nepravilan ili pojačan rad srca (lupanje srca), bol u prsima, stezanje u prsima ili ozbiljniji problemi, uključujući srčani i moždani udar
- Kratkoća daha ili kašalj. To mogu biti znakovi plućnih problema
- Lakše podljevi, krvarenje duže od uobičajenog, svi znakovi krvarenja (npr. Krvarenje iz desni) ljubičaste mrlje na koži ili lakši početak infekcija, iritacija grla i groznica, osjećaj umora, nesvjestica, vrtoglavica ili blijeda koža. To mogu biti znakovi problema s krvlju ili koštanom srži
- Jaka bol u trbuhu koja se može proširiti i na leđa. To može biti znak pankreatitisa (upala gušterače)
- Groznica, zimica, umor, gubitak apetita, bolovi u trbuhu, mučnina, žutilo kože ili očiju (žutica). To mogu biti znakovi problema s jetrom poput hepatitisa (upala jetre) ili oštećenja jetre.
Ostale nuspojave uključuju:
Obavijestite svog liječnika ako bilo koje od dolje opisanih stanja postane ozbiljno ili potraje duže od nekoliko dana:
Česte (javljaju se u manje od 1 na 10 pacijenata)
- Glavobolja ili osjećaj umora
- Vrtoglavica. Vjerojatnije je da će se to dogoditi kada je terapija lijekom UNIPRIL tek započela ili je doza tek povećana
- Nesvjestica, hipotenzija (neobično nizak krvni tlak), osobito pri stajanju ili brzom ustajanju
- Nadražujući suhi kašalj, upala sinusa (sinusitis) ili bronhitis, otežano disanje
- Bol u želucu ili crijevima, proljev, probavne smetnje, mučnina ili loše stanje
- Osip na koži sa ili bez kvržica
- Bolovi u prsima
- Grčevi ili bolovi u mišićima
- Krvni testovi pokazuju višu razinu kalija od normalne.
Manje često (javljaju se u manje od 1 na 100 pacijenata)
- Problemi s ravnotežom (vrtoglavica)
- Svrab i neobični osjećaji na koži kao što su utrnulost, trnci, peckanje, peckanje ili trljanje (parestezija)
- Gubitak ili promjena okusa
- Problemi sa spavanjem
- Osjećaj depresije, tjeskobe, nervoze više nego obično ili nemira
- Začepljen nos, otežano disanje ili pogoršanje astme
- Oticanje crijeva nazvano "crijevni angioedem" i sa simptomima kao što su bol u trbuhu, povraćanje i proljev
- Žgaravica, zatvor ili suha usta
- Povećana količina urina tijekom dana
- Više znojenja nego inače
- Gubitak ili smanjenje apetita (anoreksija)
- Ubrzan ili nepravilan rad srca
- Otečene ruke i noge. To može biti znak da vaše tijelo zadržava više vode nego inače
- Ispiranja
- Zamagljen vid
- Bol u zglobovima
- Groznica
- Impotencija kod muškaraca, smanjena spolna želja kod muškaraca i žena
- Povećanje broja bijelih krvnih stanica (eozinofilija) pronađeno u krvnim pretragama
- Promjene u funkciji jetre, gušterače ili bubrega pokazane su u krvnim pretragama.
Rijetko (javljaju se u manje od 1 na 1.000 pacijenata)
- Osjećaj drhtavice ili zbunjenosti
- Otečen i crven jezik
- Jako ljuštenje ili ljuštenje kože, svrbež, pustularni osip
- Problemi s noktima (poput otpuštanja ili odvajanja nokta s mjesta)
- Osip na koži ili modrice
- Mrlje na koži i hladni ekstremiteti
- Crvene, natečene, vodene ili svrbežne oči
- Poremećen sluh i tinitus
- Osjećaj slabosti
- Smanjenje broja crvenih, bijelih krvnih stanica i trombocita u krvi ili koncentracije hemoglobina, pokazano u krvnim pretragama.
Vrlo rijetko (javljaju se u manje od 1 na 10 000 pacijenata)
- Povećana osjetljivost na sunce.
Ostale prijavljene nuspojave:
Obavijestite svog liječnika ako neko od dolje opisanih stanja postane ozbiljno ili potraje duže od nekoliko dana.
- Poteškoće s koncentracijom
- Oticanje u ustima
- Krvni testovi pokazuju premalo krvnih stanica
- Krvni testovi koji pokazuju nizak natrij u krvi
- Prsti na rukama i nogama mijenjaju boju kada se ohlade i trnu ili boli pri zagrijavanju (Raynaudov fenomen)
- Povećanje grudi kod muškaraca
- Usporene ili promijenjene reakcije
- Osjećaj pečenja
- Promjena percepcije mirisa
- Gubitak kose
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na stranici „www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.“ Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti (EXP) navedenog na blisteru i kutiji, jer se rok valjanosti odnosi na zadnji dan tog mjeseca.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Rok "> Ostale informacije
Što UNIPRIL sadrži
- Aktivni sastojak je ramipril
- Pomoćni sastojci su: hipromeloza, preželatinizirani kukuruzni škrob, mikrokristalna celuloza, natrijev stearil fumarat.
Nadalje:
- Tableta od 2,5 mg sadrži žuti željezov oksid (E172)
- Tableta od 5 mg sadrži crveni željezov oksid (E172). UNIPRIL je dostupan u tri jačine koji sadrže 2,5 mg, 5 mg i 10 mg ramiprila.
Opis izgleda UNIPRIL -a i sadržaj pakiranja
2,5 mg tablete:
žuta, duguljasta tableta 8x4 mm s razdjelnom crtom na obje strane, utisnuta s "2.5 / držač za logotip" s jedne strane i "HMR / 2.5" s druge strane.
Tableta od 5 mg:
svijetlocrvena, duguljasta tableta 8x4 mm s razdjelnom crtom na obje strane, utisnuta s "5 / držač za logotip" s jedne strane i "HMP / 5" s druge strane.
10 mg tableta:
bijela, duguljasta tableta 7x4,5 mm s razdjelnom crtom na obje strane, utisnuta s "HMO / HMO" na jednoj strani.
Unipril tablete dostupne su u blister pakiranjima od 14, 20, 28 i 100 tableta.
Pakiranja od 28 tableta mogu biti dostupna i u kalendarskim blisterima.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA -
UNIPRIL TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -
Unipril tablete od 2,5 mg
Svaka tableta sadrži 2,5 mg ramiprila.
Unipril tablete od 5 mg
Svaka tableta sadrži 5 mg ramiprila.
Unipril tablete od 10 mg
Svaka tableta sadrži 10 mg ramiprila.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -
Tableta od 2,5 mg: žuta, duguljasta tableta 8x4 mm s razdjelnom crtom na obje strane, s utisnutom oznakom "2,5 / logotip držača" s jedne strane i "HMR / 2,5" s druge strane.
Tableta od 5 mg: Svijetlocrvena, duguljasta tableta 8x4 mm s razdjelnom crtom na obje strane, utisnuta s "5 / logotip držača" s jedne strane i "HMP / 5" s druge strane.
Tableta od 10 mg: Bijela, duguljasta tableta dimenzija 7x4,5 mm s razdjelnom crtom na obje strane, s utisnutim natpisom "HMO / HMO" na jednoj strani.
Tableta se može podijeliti u jednake doze.
04.0 KLINIČKI PODACI -
04.1 Terapeutske indikacije -
- Liječenje hipertenzije
- Kardiovaskularna prevencija: smanjenje kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta u pacijenata sa:
- otvorene aterotrombotične kardiovaskularne bolesti (prethodna koronarna bolest ili moždani udar ili periferna vaskularna bolest) ili
- dijabetes s najmanje jednim kardiovaskularnim faktorom rizika (vidjeti dio 5.1.)
- Liječenje bubrežnih bolesti:
- Početna dijabetička glomerularna nefropatija, definirana prisutnošću mikroalbuminurije
- Otvorena dijabetička glomerularna nefropatija, definirana makroproteinurijom u bolesnika s najmanje jednim kardiovaskularnim faktorom rizika (vidjeti dio 5.1)
- Otvorena glomerularna nedijabetička nefropatija definirana makroproteinurijom ≥ 3 g / dan (vidjeti dio 5.1)
- Liječenje simptomatskog zatajenja srca
- Sekundarna prevencija nakon akutnog infarkta miokarda: smanjenje smrtnosti nakon akutne faze infarkta miokarda u bolesnika s kliničkim znakovima zatajenja srca kada je započeto 48 sati nakon početka akutnog infarkta miokarda.
04.2 Doziranje i način primjene -
Oralna upotreba.
Preporučuje se da se UNIPRIL uzima svaki dan u isto vrijeme.
UNIPRIL se može uzeti prije, za vrijeme ili nakon jela, jer unos hrane ne mijenja njegovu bioraspoloživost (vidjeti dio 5.2).
UNIPRIL se mora progutati s tekućinom i ne smije se žvakati ili mrviti.
Odrasli
Pacijenti koji se liječe diureticima
Hipotenzija se može pojaviti nakon početka liječenja lijekom UNIPRIL, a vjerojatnija je u bolesnika koji se istodobno liječe diureticima. Stoga se ovim bolesnicima preporučuje oprez jer mogu biti iscrpljeni u volumenu plazme i / ili soli.
Diuretike je potrebno prekinuti, ako je moguće, 2 ili 3 dana prije početka liječenja UNIPRIL -om (vidjeti dio 4.4).
U hipertenzivnih bolesnika kod kojih diuretik nije prekinut, terapiju UNIPRIL -om treba započeti dozom od 1,25 mg. Treba pratiti bubrežnu funkciju i serumski kalij. Naknadno doziranje UNIPRIL -a mora se prilagoditi prema željenoj vrijednosti krvnog tlaka.
Hipertenzija
Dozu je potrebno individualizirati prema profilu bolesnika (vidjeti dio 4.4) i kontroli krvnog tlaka.
UNIPRIL se može koristiti sam ili u kombinaciji s drugim klasama antihipertenzivnih lijekova.
Početna doza:
Liječenje Uniprilom treba započeti postupno, s preporučenom početnom dozom od 2,5 mg dnevno.
Bolesnici s preaktivacijom sustava renin-angiotenzin-aldosteron mogu imati prekomjeran pad krvnog tlaka nakon uzimanja početne doze. Za te se bolesnike preporučuje početna doza od 1,25 mg i početak liječenja pod liječničkim nadzorom (vidjeti dio 4.4) .
Prilagodba doze i doza održavanja:
Doza se može udvostručiti u intervalima od 2-4 tjedna kako bi se postupno postigla potrebna vrijednost krvnog tlaka; maksimalna doza UNIPRIL -a je 10 mg dnevno. Doza se obično uzima jednom dnevno.
Kardiovaskularna prevencija
Početna doza:
Preporučena početna doza je 2,5 mg Uniprila jednom dnevno.
Prilagodba doze i doza održavanja:
Dozu treba postupno povećavati u bolesnika na temelju podnošljivosti aktivnog sastojka.Preporučuje se udvostručiti dozu nakon jednog ili dva tjedna liječenja i - nakon daljnja dva ili tri tjedna - povećati je dok se ne postigne ciljna doza održavanja od 10 mg UNIPRIL -a jednom dnevno.
Vidi također gore opisano doziranje za pacijente liječene diuretikom.
Liječenje bubrežnih bolesti
U bolesnika s dijabetesom i mikroalbuminurijom
Početna doza:
Preporučena početna doza je 1,25 mg Uniprila jednom dnevno.
Prilagodba doze i doza održavanja:
Dozu treba postupno povećavati u bolesnika na temelju podnošljivosti aktivnog sastojka.
Preporučuje se da se pojedinačna dnevna doza udvostruči na 2,5 mg nakon dva tjedna i daljnja dva tjedna na 5 mg.
U bolesnika s dijabetesom i najmanje jednim kardiovaskularnim čimbenikom rizika
Početna doza:
Preporučena početna doza je 2,5 mg Uniprila jednom dnevno.
Prilagodba doze i doza održavanja:
Dozu treba postupno povećavati u bolesnika na temelju podnošljivosti aktivnog sastojka.
Preporuča se udvostručiti jednu dnevnu dozu na 5 mg UNIPRIL -a nakon jednog ili dva tjedna, a zatim na 10 mg UNIPRIL -a nakon daljnja dva ili tri tjedna. Ciljana dnevna doza je 10 mg.
U bolesnika s nedijabetičkom nefropatijom, definiranom makroproteinurijom ≥ 3 g / dan
Početna doza:
Preporučena početna doza je 1,25 mg Uniprila jednom dnevno.
Prilagodba doze i doza održavanja:
Dozu treba postupno povećavati u bolesnika na temelju podnošljivosti aktivnog sastojka.
Preporučuje se da se pojedinačna dnevna doza udvostruči na 2,5 mg nakon dva tjedna, a zatim na 5 mg nakon daljnja dva tjedna.
Simptomatsko zatajenje srca
Početna doza:
U bolesnika stabiliziranih na terapiji diureticima, preporučena početna doza je 1,25 mg dnevno.
Prilagodba doze i doza održavanja:
Doziranje UNIPRIL -a treba prilagoditi udvostručavanjem doze svakih jedan do dva tjedna do maksimalne dnevne doze od 10 mg. Poželjne su dvije administracije dnevno.
Sekundarna prevencija u bolesnika s prethodnim akutnim infarktom miokarda i zatajenjem srca
Početna doza:
Nakon 48 sati infarkta miokarda, u klinički i hemodinamski stabilnih bolesnika, početna doza je 2,5 mg dva puta dnevno tijekom tri dana. Ako se početna doza od 2,5 mg ne podnosi, treba dati dozu. 1,25 mg dva puta dnevno prije povećanje na 2,5 mg i 5 mg dva puta dnevno Ako se doza ne može povećati na 2,5 mg dva puta dnevno, liječenje treba prekinuti.
Vidi također gore opisano doziranje za pacijente liječene diuretikom.
Prilagodba doze i doza održavanja:
Dnevna se doza zatim povećava udvostručavanjem u intervalima od jednog do tri dana do doze održavanja od 5 mg dva puta dnevno.
Kad god je moguće, doza održavanja podijeljena je u dvije primjene dnevno.
Ako se doza ne može povećati na 2,5 mg dva puta dnevno, liječenje treba prekinuti. Još uvijek nema dovoljno iskustva u liječenju pacijenata s teškim zatajenjem srca (NYHA IV) neposredno nakon infarkta miokarda. Ako se donese odluka o liječenju ovih pacijenata, preporuča se da se terapija započne s 1,25 mg jednom dnevno i da se pri svakom povećanju doze treba obratiti poseban oprez.
Posebne populacije
Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega
Dnevna doza u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom treba se temeljiti na klirensu kreatinina (vidjeti dio 5.2):
• ako je klirens kreatinina ≥ 60 ml / min, nije potrebno prilagođavati početnu dozu (2,5 mg / dan); najveća dnevna doza je 10 mg;
• ako je klirens kreatinina između 30-60 ml / min, nije potrebno prilagođavati početnu dozu (2,5 mg / dan); maksimalna dnevna doza je 5 mg;
• ako je klirens kreatinina između 10-30 ml / min, početna doza je 1,25 mg / dan, a najveća dnevna doza je 5 mg;
• u hipertenzivnih bolesnika na hemodijalizi ramipril se slabo dijalizira; početna doza je 1,25 mg / dan, a najveća dnevna doza je 5 mg; lijek se mora primijeniti nekoliko sati nakon izvođenja dijalize.
Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre (vidjeti dio 5.2)
U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, liječenje Uniprilom treba započeti samo pod pomnim liječničkim nadzorom, a najveća dnevna doza Uniprila je 2,5 mg.
Stariji pacijenti
Početna doza trebala bi biti najniža, a naknadna prilagodba doze trebala bi biti postupnija zbog povećane vjerojatnosti nuspojava, osobito u vrlo starijih ili oslabljenih pacijenata. Treba razmotriti smanjenje početne doze ramiprila od 1,25 mg.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost ramiprila u djece još nisu utvrđene.
Trenutno dostupni podaci za UNIPRIL opisani su u odjeljcima 4.8, 5.1, 5.2 i 5.3, ali se ne mogu dati posebne preporuke o doziranju.
04.3 Kontraindikacije -
- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 ili na bilo koji drugi ACE inhibitor (inhibitori angiotenzinske konvertirajuće enzime).
- Angioedem u anamnezi (nasljedni, idiopatski ili prethodni angioedem s ACE inhibitorima ili AIIRA).
- Izvantelesni tretmani koji dovode krv u kontakt s negativno nabijenim površinama (vidjeti dio 4.5).
- Značajna bilateralna stenoza bubrežne arterije ili jednostrana stenoza u bolesnika s jednim funkcionalnim bubregom.
- Drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6).
- Ramipril se ne smije primjenjivati u bolesnika s hipotenzijom ili hemodinamski nestabilnom.
- Ramipril se ne smije koristiti s lijekovima koji sadrže aliskiren u pacijenata sa šećernom bolešću ili s umjerenim do teškim oštećenjem bubrežne funkcije (Pretpostavljena stopa glomerularne filtracije [eGFR]
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -
Posebne populacije
Trudnoća
Terapiju ACE inhibitorima, poput ramiprila, ili antagonista receptora angiotenzina II (AIIRA) ne treba započinjati tijekom trudnoće.
Alternativne antihipertenzivne tretmane s dokazanim sigurnosnim profilom za primjenu u trudnoći treba koristiti za pacijentice koje planiraju trudnoću, osim ako se kontinuirana terapija ACE inhibitorom / AIIRA ne smatra bitnom. Kada se dijagnosticira inhibitor ACE / AIIRA. Trudnoću, liječenje ACE inhibitorima / AIIRA treba prekinuti odmah, a prema potrebi treba započeti i alternativnu terapiju (vidjeti dijelove 4.3 i 4.6).
Pacijenti s posebnim rizikom od hipotenzije
-Pacijenti s preaktivacijom sustava renin-angiotenzin-aldosteron
Bolesnici s preaktivacijom sustava renin-angiotenzin-aldosteron mogu doživjeti akutni zamjetni pad krvnog tlaka i pogoršanje bubrežne funkcije zbog inhibicije ACE, osobito kada se ACE inhibitor ili istodobni diuretik daju prvi put. povećanje doze. Mora se očekivati relevantna aktivacija sustava renin-angiotenzin-aldosteron i potreban je medicinski nadzor, uključujući praćenje krvnog tlaka, na primjer u:
- bolesnici s teškom hipertenzijom;
- bolesnici s dekompenziranim kongestivnim zatajenjem srca;
- bolesnici s hemodinamski značajnom preprekom dotoku ili odljevu lijeve klijetke (npr. stenoza aortne ili mitralne valvule);
- bolesnici s jednostranom stenozom bubrežne arterije s funkcionalnim drugim bubregom;
- pacijenti kod kojih postoji ili se može pojaviti nedostatak tekućine ili soli (uključujući bolesnike liječene diureticima);
- bolesnici s cirozom jetre i / ili ascitesom;
- tijekom velikih operacija ili tijekom anestezije lijekovima koji uzrokuju hipotenziju.
Općenito se preporuča ispraviti dehidraciju, hipovolemiju ili nedostatak soli prije početka liječenja (međutim u pacijenata sa zatajenjem srca ovu korektivnu radnju treba pažljivo odvagnuti u odnosu na rizik od preopterećenja).
- Prolazno ili trajno zatajenje srca nakon infarkta miokarda
- Pacijenti s rizikom od srčane ili cerebralne ishemije u slučaju akutne hipotenzije
Početna faza liječenja zahtijeva pažljiv medicinski nadzor.
Stariji pacijenti
Vidi odjeljak 4.2.
Kirurgija
Ako je moguće, preporuča se prekinuti liječenje inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima, poput ramiprila, jedan dan prije operacije.
Praćenje bubrežne funkcije
Bubrežnu funkciju treba procijeniti prije i tijekom liječenja, a dozu treba prilagoditi osobito u prvim tjednima liječenja. Posebno je potrebno pažljivo praćenje u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom (vidjeti dio 4.2). Postoji rizik od oštećenja bubrežne funkcije, osobito u bolesnika sa kongestivnim zatajenjem srca ili nakon transplantacije bubrega.
Angioedem
Prijavljeni su slučajevi angioedema u bolesnika koji su primali ACE inhibitore uključujući ramipril (vidjeti dio 4.8).
U slučaju angioedema, liječenje UNIPRIL -om treba prekinuti.
Hitno liječenje treba započeti odmah. Bolesnike treba držati pod nadzorom najmanje 12-24 sata i otpustiti ih tek nakon potpunog povlačenja simptoma.
Crijevni angioedem zabilježen je u bolesnika koji su primali ACE inhibitore, uključujući UNIPRIL (vidjeti dio 4.8). Ti su pacijenti imali bolove u trbuhu (sa ili bez mučnine ili povraćanja).
Anafilaktičke reakcije tijekom desenzibilizirajućih terapija
Vjerojatnost i ozbiljnost anafilaktičkih ili anafilaktoidnih reakcija nakon kontakta s otrovom insekata ili drugim alergenima povećavaju se tijekom terapije ACE inhibitorima. Prije desenzibilizacije treba razmotriti privremenu obustavu UNIPRIL -a.
Hiperkalemija
U nekih bolesnika liječenih ACE inhibitorima, uključujući UNIPRIL, primijećena je hiperkalijemija. Pacijenti izloženi riziku od hiperkalijemije su oni s bubrežnom insuficijencijom, stariji od 70 godina, s nekontroliranim dijabetesom ili oni koji koriste soli kalija, diuretike koji štede kalij ili druge djelatne tvari koje povećavaju kalij u plazmi, ili stanja poput dehidracije, akutnog zatajenja srca, metabolička acidoza.
Ako se smatra da je uporaba bilo koje od gore navedenih tvari potrebna, preporučuje se redovito praćenje razine kalija u serumu (vidjeti dio 4.5).
Hiponatremija
Hiponatremija zbog sindroma neodgovarajućeg lučenja antidiuretičkog hormona (SIADH) primijećena je u nekih pacijenata liječenih UNIPRIL -om. Preporučuje se redovito praćenje razine natrija u serumu.
Neutropenija / agranulocitoza
Rijetko su primijećene neutropenija / agranulocitoza, kao i trombocitopenija i anemija, a prijavljena je i depresija koštane srži.
Preporuča se pratiti broj bijelih krvnih stanica kako bi se omogućilo otkrivanje moguće leukopenije.
Savjetuje se češće praćenje u početnoj fazi liječenja i u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, u bolesnika s popratnim poremećajima kolagena (npr. Lupus eritematozus ili sklerodermija) i u onih liječenih lijekovima koji mogu uzrokovati promjene u krvnoj slici (vidjeti stavke 4.5. i 4.8).
Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) s lijekovima koji sadrže aliskiren
Ne preporučuje se dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron koja nastaje kombinacijom lijeka UNIPRIL s aliskirenom jer postoji povećan rizik od hipotenzije, hiperkalijemije i oštećenja bubrežne funkcije.
Primjena UNIPRIL -a u kombinaciji s aliskirenom kontraindicirana je u bolesnika sa šećernom bolešću ili s umjerenim do teškim oštećenjem bubrežne funkcije (Pretpostavljena stopa glomerularne filtracije [eGFR]
Etničke razlike
ACE inhibitori uzrokuju veću učestalost angioedema u crnaca nego u pacijenata koji nisu crnci.
Kao i drugi ACE inhibitori, ramipril može biti manje učinkovit u snižavanju krvnog tlaka u crnoj populaciji nego u necrnoj populaciji, vjerojatno zbog veće prevalencije niske reninske hipertenzije u crne populacije.
Kašalj
Tijekom primjene ACE inhibitora zabilježen je kašalj. Obično je kašalj neproduktivan, uporan i nestaje nakon prestanka terapije. ACE inhibitor kašalj treba uzeti u obzir pri diferencijalnoj dijagnozi kašlja.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -
Kontraindicirane udruge
Izvantelesni tretmani koji dovode u kontakt između krvi i negativno nabijenih površina, poput dijalize ili hemofiltracije s membranama visokog fluksa (npr. Poliakrilonitrilne membrane) ili aferezom lipoproteina niske gustoće pomoću dekstran sulfata, kontraindicirani su zbog povećanog rizika od teških anafilaktoidnih reakcija (vidjeti dio 4.3). Ako je potrebna ova vrsta liječenja, treba razmotriti uporabu različitih dijaliznih membrana ili različite klase antihipertenziva.
Kombinacija lijeka UNIPRIL s lijekovima koji sadrže aliskiren kontraindicirana je u bolesnika s dijabetesom melitusom ili s umjerenom do teškom oštećenom bubrežnom funkcijom (pretpostavljena stopa glomerularne filtracije [eGFR]
Mjere opreza pri uporabi
Vildagliptin: U bolesnika koji su uzimali ACE inhibitore i vildagliptin primijećena je veća učestalost angioedema.
Kalijeve soli, heparin, diuretici koji štede kalij i druge aktivne tvari koje povećavaju razinu kalija u krvi (uključujući antagoniste angiotenzina II), trimetoprim, takrolimus, ciklosporin):
Može doći do hiperkalijemije, stoga je potrebno pažljivo praćenje razine kalija u serumu.
Antihipertenzivni lijekovi (npr. Diuretici) i druge tvari koje mogu sniziti krvni tlak (npr. Nitrati, triciklički antidepresivi, anestetici, alkohol, baklofen, alfuzosin, doksazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin): Treba predvidjeti moguće pojačavanje rizika od hipotenzije (vidjeti dio 4.2 za diuretike).
Simpatomimetički vazopresori i druge tvari (npr. Izoproterenol, dobutamid, dopamid, adrenalin) koje mogu smanjiti antihipertenzivni učinak UNIPRIL -a: Preporučuje se nadzor krvnog tlaka.
Alopurinol, imunosupresivi, kortikosteroidi, prokainamid, citostatici i drugi lijekovi koji mogu promijeniti krvnu sliku: povećan rizik od hematoloških reakcija (vidjeti dio 4.4).
Litijeve soli: Izlučivanje litija može se smanjiti ACE inhibitorima pa se stoga može povećati toksičnost litija. Treba pratiti razinu litija u serumu.
Antidijabetički lijekovi, uključujući inzulin: Mogu se javiti hipoglikemijske reakcije. Stoga se preporučuje pomno praćenje glukoze u krvi.
Nesteroidni protuupalni lijekovi i acetilsalicilna kiselina: treba predvidjeti moguće smanjenje antihipertenzivnog učinka Uniprila.Uz to, istodobna terapija s ACE inhibitorima i NSAID -ima može dovesti do povećanog rizika od pogoršanja bubrežne funkcije i povećanja kalemije.
04.6 Trudnoća i dojenje -
Trudnoća
Primjena UNIPRIL -a se ne preporučuje tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4), a kontraindicirana je u drugom i trećem tromjesečju trudnoće (vidjeti dio 4.3).
Epidemiološki dokazi o riziku od teratogenosti nakon izloženosti ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće nisu bili konačni; međutim ne može se isključiti mali porast rizika.
Za pacijentice koje planiraju trudnoću potrebno je koristiti alternativne antihipertenzivne tretmane s dokazanim sigurnosnim profilom za primjenu u trudnoći, osim ako se nastavak terapije ACE inhibitorima ne smatra bitnim.
Kad se utvrdi trudnoća, liječenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti i po potrebi započeti alternativnu terapiju.
Poznato je da izloženost ACE inhibitorima / antagonistima receptora angiotenzina II (AIIRA) tijekom drugog i trećeg tromjesečja u žena inducira fetalnu toksičnost (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnion, retardacija okoštavanja lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) (vidi odjeljak 5.3 "Pretklinički sigurnosni podaci").
Ako se izlaganje ACE inhibitoru dogodilo od drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučna provjera bubrežne funkcije i lubanje.
Novorođenčad čije su majke uzimale ACE inhibitore potrebno je pažljivo promatrati zbog hipotenzije, oligurije i hiperkalijemije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Vrijeme za hranjenje
Budući da nema dovoljno podataka o uporabi ramiprila tijekom dojenja (vidjeti dio 5.2), ramipril se ne preporučuje, a poželjni su alternativni tretmani s bolje utvrđenim sigurnosnim profilima tijekom dojenja, osobito kada dojite novorođenče ili dojenče.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -
Neki neželjeni učinci (npr. Simptomi niskog krvnog tlaka, poput vrtoglavice) mogu ometati sposobnost pacijenta da se koncentrira i reagira te stoga predstavljaju rizik u situacijama kada su te vještine osobito važne (npr. Rukovanje strojevima ili upravljanje vozilima).
To se osobito može dogoditi na početku liječenja ili pri zamjeni druge terapije. Nakon prve doze ili povećanja doze ne preporučuje se upravljanje vozilima ili strojevima nekoliko sati.
04.8 Nuspojave -
Sigurnosni profil ramiprila uključuje trajni suhi kašalj i reakcije uzrokovane hipotenzijom.Ozbiljne nuspojave uključuju angioedem, hiperkalijemiju, oštećenje jetre ili bubrega, pankreatitis, teške kožne reakcije i neutropeniju / agranulocitozu.
Učestalost neželjenih učinaka definirana je sljedećom konvencijom:
Vrlo često (≥ 1/10); česte (≥ 1/100,
Unutar učestalosti pojavljivanja, neželjeni učinci navedeni su silaznim redoslijedom ozbiljnosti.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost ramiprila praćena je u 325 djece i adolescenata u dobi od 2 do 16 godina u 2 klinička ispitivanja. Iako su priroda i ozbiljnost nuspojava slične onima kod odraslih, učestalost sljedećih nuspojava veća je kod djece:
• tahikardija, začepljenost nosa i rinitis, „česti“ (tj. ≥ 1/100,
• "uobičajeni" konjunktivitis (tj. ≥ 1/100,
• Tremor i "neuobičajena" urtikarija (tj. ≥ 1/1 000,
Ukupni sigurnosni profil ramiprila u pedijatrijskih pacijenata ne razlikuje se značajno od sigurnosnog profila u odraslih.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Predoziranje -
Simptomi povezani s predoziranjem ACE inhibitorom mogu uključivati prekomjernu perifernu vazodilataciju (s izraženom hipotenzijom, šokom), bradikardiju, poremećaj elektrolita, zatajenje bubrega. Bolesnike treba pomno pratiti, a liječenje treba biti simptomatsko i podržavajuće. Glavne predložene mjere uključuju detoksikaciju (ispiranje želuca, davanje adsorbenata) i mjere za obnavljanje hemodinamske stabilnosti, uključujući primjenu alfa 1 adrenergičnih agonista ili angiotenzina II (angiotenzinamid). Ramiprilat, aktivni metabolit ramiprila, hemodijalizom se slabo uklanja iz opće cirkulacije.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -
05.1 "Farmakodinamička svojstva -
Farmakoterapijska skupina: ACE inhibitori.
ATC oznaka: C09AA05.
Mehanizam djelovanja
Ramiprilat, aktivni metabolit prolijeka ramiprila, inhibira enzim dipeptidilkarboksipeptidazu I. (sinonimi: enzim koji pretvara angiotenzin; kininaza II). Ovaj enzim, na razini plazme i tkiva, određuje pretvorbu angiotenzina I u vazokonstriktornu tvar angiotenzin II i razgradnja vazodilatatora bradikinina Smanjeno stvaranje angiotenzina II i inhibicija razgradnje bradikinina dovode do vazodilatacije.
Budući da angiotenzin II također potiče oslobađanje aldosterona, ramiprilat uzrokuje smanjenje lučenja aldosterona.
Prosječan odgovor na ACE inhibitore crnih (afro-karipskih) pacijenata s hipertenzijom (obično ova hipertenzivna populacija ima nisku razinu renina) niži je nego u pacijenata koji nisu crnci.
Farmakodinamički učinci
Antihipertenzivna svojstva:
Primjena ramiprila uzrokuje značajno smanjenje periferne arterijske rezistencije. Općenito, niti bubrežni protok plazme niti glomerularna filtracija ne podliježu značajnim promjenama.
Primjena ramiprila u bolesnika s hipertenzijom dovodi do smanjenja krvnog tlaka u stojećem i ležećem položaju, bez kompenzacijskog povećanja otkucaja srca.
Nakon jedne oralne doze, kod većine pacijenata antihipertenzivno djelovanje nastupa nakon 1 ili 2 sata od unosa, postiže svoj najveći učinak nakon 3-6 sati i traje najmanje 24 sata.
Maksimalni antihipertenzivni učinak kontinuiranog liječenja ramiprilom općenito se postiže nakon 3-4 tjedna liječenja.
Pokazalo se da se antihipertenzivni učinak održava tijekom produžene terapije do 2 godine.
Nagli prekid terapije ne uzrokuje brzo povratno povećanje krvnog tlaka.
Zastoj srca:
Ramipril se pokazao učinkovitim, uz konvencionalnu terapiju diureticima i srčanim glikozidima, u pacijenata s funkcionalnim klasama II-IV koje je definirala New-York Heart Association. Lijek je imao blagotvorne učinke na srčanu hemodinamiku (smanjen pritisak punjenja lijeve i desne klijetke, smanjen ukupni periferni vaskularni otpor, povećan minutni volumen srca i poboljšani srčani indeks). Također smanjuje neuroendokrinu aktivaciju.
Klinička učinkovitost i sigurnost
Kardiovaskularna prevencija / nefroprotekcija:
Provedena je placebo kontrolirana preventivna studija (HOPE studija) u kojoj je ramipril dodan standardnoj terapiji u više od 9.200 pacijenata. Bolesnici s povećanim rizikom od kardiovaskularnih bolesti uzrokovanih aterotrombotičnom kardiovaskularnom bolešću (bolest koronarnih arterija, moždani udar ili periferna vaskularna bolest) ili dijabetes melitusom s najmanje jednim dodatnim faktorom rizika (dokumentirana mikroalbuminurija, hipertenzija, visoka razina ukupnog kolesterola, niska razina HDL kolesterola, ili pušenje), bili su uključeni u studiju.
Studija je pokazala da ramipril statistički značajno smanjuje učestalost infarkta miokarda, kardiovaskularne smrti i moždanog udara, sam ili u kombinaciji (primarni događaji zajedno).
HOPE studija: glavni rezultati
Studija MICRO - HOPE, unaprijed definirana podstudija iz studije HOPE, procijenila je učinak dodavanja 10 mg ramiprila u trenutni režim u odnosu na placebo u 3577 pacijenata u dobi ≥ 55 godina (bez gornje dobne granice), većina s dijabetesom tipa 2 ( i barem jedan drugi faktor rizika od KV -a) normotenzivan ili hipertenzivan.
Primarna analiza rezultata pokazala je da je 117 (6,5%) sudionika liječenih ramiprilom i 149 (8,4%) liječenih placebom razvilo otvorenu nefropatiju, što odgovara Relativnom smanjenju rizika (RRR) od 24%.; 95%CI [3 -40], p = 0,027.
Randomizirana, dvostruko slijepa, paralelnim skupinama, placebom kontrolirana studija REIN imala je za cilj pokazati učinak liječenja ramiprilom na brzinu smanjenja glomerularne funkcije (GFR) u 352 normotenzivna ili hipertenzivna bolesnika (18-70 godina). dobi) s blagom proteinurijom (tj. izlučivanjem proteina u mokraći> 1 e
Glavna analiza pacijenata s najtežom proteinurijom (sloj prerano odijeljen zbog koristi uočene u skupini koja je primala ramipril) pokazala je da je srednja stopa smanjenja GFR -a mjesečno niža s ramiprilom nego s placebom; -0, 54 u odnosu na - 0,88 ml / min / mjesec, p = 0,038. Razlika između skupina bila je 0,34 [0,03-0,65] mjesečno, te približno 4 ml / min / godinu; na 23, 1% pacijenata u skupini koja je primala ramipril postiglo je kombiniranu sekundarnu krajnju točku udvostručenja početne koncentracije kreatinina u serumu i / ili zatajenja bubrega u završnom stadiju (ESRD) (potreba za dijalizom ili transplantacijom bubrega) u odnosu na 45,5% u placebu (p = 0,02).
Sekundarna prevencija nakon akutnog infarkta miokarda
Studija AIRE obuhvatila je više od 2000 pacijenata s prolaznim / postojanim kliničkim znakovima zatajenja srca nakon dokumentiranog infarkta miokarda. Liječenje ramiprilom započelo je 3-10 dana nakon akutnog infarkta miokarda. Studija je pokazala da je nakon prosječnog vremena praćenja od 15 mjeseci smrtnost u pacijenata liječenih ramiprilom bila 16,9%, dok je u bolesnika liječenih ramiprilom koji su primali placebo bilo 22,6%, što znači apsolutno smanjenje mortaliteta od 5,7% i smanjenje relativnog rizika od 27% (CI od 95% [11-40%]).
Pedijatrijska populacija
U randomiziranom, dvostruko slijepom kliničkom ispitivanju koje je uključivalo 244 pedijatrijska bolesnika s hipertenzijom u dobi od 6 do 16 godina (73% primarne hipertenzije), pacijenti su primali, na temelju tjelesne težine, niske doze, srednje doze ili visoke doze ramiprila kako bi se postigle koncentracije ramiprilata u plazmi što odgovara rasponu doza u odraslih od 1,25 mg, 5 mg i 20 mg.
Na kraju 4 tjedna ramipril je bio neučinkovit u postizanju krajnje točke snižavanja sistoličkog krvnog tlaka, ali je u većoj dozi smanjio dijastolički krvni tlak. I srednje i visoke doze ramiprila postigle su značajno smanjenje i sistoličke i dijastoličke krvi tlak u djece s potvrđenom hipertenzijom.
Ovaj učinak nije primijećen u 4-tjednoj, randomiziranoj, dvostruko slijepoj studiji prekida doze koja se smanjivala kod 218 pedijatrijskih pacijenata u dobi od 6 do 16 godina (75% s primarnom hipertenzijom), u kojoj su i dijastolički i sistolički krvni tlak pokazali umjeren povratni učinak, ali ne i statistički značajan povratak na početnu vrijednost, za sve tri niske doze ramiprila procijenjene prema težini (0,625 mg - 2,5 mg), srednje doze (2,5 mg - 10 mg) ili visoke doze (5 mg - 20 mg). Ramipril nije imao linearni odgovor ovisan o dozi u ispitivanoj pedijatrijskoj populaciji.
05.2 "Farmakokinetička svojstva -
Farmakokinetika i metabolizam
Apsorpcija
Nakon oralne primjene ramipril se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta: najveća koncentracija ramiprila u plazmi postiže se unutar 1 sata. Na temelju oporavka urinom apsorpcija je najmanje 56% i na njega nema značajnog utjecaja prisutnost hrane u gastrointestinalnom traktu. Bioraspoloživost aktivnog metabolita ramiprilata nakon oralne primjene 2,5 mg i 5 mg ramiprila iznosi 45%.
Najviše koncentracije ramiprilata u plazmi, jedinog aktivnog metabolita ramiprila, postižu se 2-4 sata nakon unosa ramiprila. Ravnotežne koncentracije ramiprilata u plazmi nakon primjene uobičajenih dnevnih doza ramiprila postižu se približno četvrtog dana liječenja .
Distribucija
Vezanje ramiprila na proteine seruma iznosi približno 73%, a ramiprilata približno 56%.
Metabolizam
Ramipril se gotovo potpuno metabolizira u ramiprilat i ester diketopiperazina, kiseli oblik diketopiperazina i glukuronide ramiprila i ramiprilata.
Uklanjanje
Izlučivanje metabolita uglavnom se vrši putem bubrega.
Koncentracije ramiprilata u plazmi smanjuju se na višefazan način. Zbog snažnog i zasićujućeg vezanja na ACE i spore disocijacije iz enzima, ramiprilat pokazuje produljenu terminalnu fazu eliminacije pri vrlo niskim koncentracijama u plazmi.
Nakon više dnevnih doza ramiprila, efektivni poluživot koncentracija ramiprilata bio je 13-17 sati za doze od 5-10 mg i dulji za niže doze od 1,25-2,5 mg. Ta je razlika povezana sa sposobnošću zasićenja enzima da vezati ramiprilat.
Jedna oralna doza ramiprila proizvela je nemjerljivu razinu ramiprila i njegovog metabolita u majčinom mlijeku. Međutim, učinak primjene više doza nije poznat.
Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom (vidjeti dio 4.2.)
Bubrežno izlučivanje ramiprilata smanjeno je u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, a bubrežni klirens ramiprilata proporcionalan je klirensu kreatinina, što dovodi do povišenih koncentracija ramiprilata u plazmi koje se smanjuju sporije nego u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom.
Bolesnici s jetrenom insuficijencijom (vidjeti dio 4.2.)
U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre metabolizam ramiprila u ramiprilat odgođen je zbog smanjene aktivnosti jetrenih esteraza; u tih je bolesnika povećana razina ramiprila u plazmi. Međutim, najveće koncentracije ramiprilata u ovih bolesnika nisu različite viđeno kod ispitanika s normalnom funkcijom jetre.
Pedijatrijska populacija
Farmakokinetički profil ramiprila proučavan je u 30 hipertenzivnih pedijatrijskih pacijenata u dobi od 2 do 16 godina, težine ≥ 10 kg. Nakon primjene doza od 0,05 do 0,2 mg / kg, ramipril se brzo i intenzivno metabolizirao u ramiprilat. Vrhunske koncentracije ramiprilata u plazmi javljaju se unutar 2-3 sata. Očišćenje ramiprilata jako je povezano s zapisnikom tjelesne težine (str
Doza od 0,05 mg / kg u djece postigla je razine izloženosti usporedive s onima koje su primijećene u odraslih liječenih s 5 mg ramiprila. Doza od 0,2 mg / kg u djece rezultirala je većom razinom izloženosti od maksimalne preporučene doze od 10 mg dnevno za odrasle.
05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -
Utvrđeno je da oralna primjena ramiprila nije imala akutnu toksičnost kod glodavaca i pasa. Studije koje su uključivale kroničnu oralnu primjenu provedene su na štakorima, psima i majmunima. Promjene elektrolita u plazmi otkrivene su u tri vrste. Kao izraz farmakodinamičke aktivnosti ramiprila, izraženo povećanje jukstaglomerularnog aparata pokazano je kod pasa i majmuna počevši od dnevnih doza od 250 mg / kg. Štakori, psi i majmuni podnosili su dnevne doze od 2, 2,5 odnosno 8 mg / kg bez štetnih učinaka.
Studije reproduktivne toksikologije na štakorima, zečevima i majmunima nisu otkrile teratogena svojstva. Plodnost nije utjecala na mužjake ili ženke štakora.
Primjena ramiprila na ženke štakora tijekom gestacije i dojenja dovela je do nepovratnog oštećenja bubrega (širenje bubrežne zdjelice) u potomstvu u dnevnim dozama od 50 mg / kg tjelesne težine ili više.
Nepovratna bubrežna oštećenja primijećena su kod vrlo mladih štakora liječenih jednom dozom ramiprila.
Ispitivanje mutagenosti, provedeno pomoću različitih testnih sustava, nije dalo dokaze da ramipril posjeduje mutagena ili genotoksična svojstva.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomoćne tvari -
Unipril tablete od 2,5 mg
hipromeloza, preželatinizirani kukuruzni škrob, mikrokristalna celuloza, natrijev stearil fumarat, žuti željezov oksid E172.
Unipril tablete od 5 mg
hipromeloza, preželatinizirani kukuruzni škrob, mikrokristalna celuloza, natrijev stearil fumarat, crveni željezov oksid E 172.
Unipril tablete od 10 mg
hipromeloza, preželatinizirani kukuruzni škrob, mikrokristalna celuloza, natrijev stearil fumarat.
06.2 Inkompatibilnost "-
Nije bitno.
06.3 Rok valjanosti "-
60 mjeseci.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju -
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja -
Mat bijeli aluminij / PVC mjehurići, toplinski zatvoreni.
Unipril tablete od 2,5 mg, 28 djeljivih tableta.
Unipril tablete od 5 mg, 14 djeljivih tableta.
Unipril tablete od 10 mg, 28 djeljivih tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje -
Neiskorišteni lijekovi i otpad nastali iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 NOSITELJ "Odobrenja za stavljanje u promet" -
AstraZeneca S.p.A.
Palača Ferraris
Via Ludovico il Moro 6 / C
Basiglio (MI) 20080
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET -
A.I.C. broj: 027166053 - "tablete od 2,5 mg" 28 tableta
A.I.C. broj: 027166065 - "tablete od 5 mg" 14 tableta
A.I.C. broj: 027166077 - "tablete od 10 mg" 28 tableta
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA -
Prvo odobrenje: 1. ožujka 1990. Unipril 2,5 mg, 5 mg
23. veljače 2004. Unipril 10 mg
Zadnji datum obnove: 31. svibnja 2005
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA -
23. srpnja 2015
