Aktivni sastojci: bizmut kalijev subcitrat, metronidazol, tetraciklin hidroklorid
Pylera 140 mg / 125 mg / 125 mg kapsule
Zašto se koristi Pylera? Čemu služi?
Pylera sadrži 3 različita aktivna sastojka: bizmut subcitrat kalij, metronidazol i tetraciklin hidroklorid.
Tetraciklin i metronidazol pripadaju skupini lijekova koji se zovu antibiotici. Bizmut kalijev subcitrat pomaže antibioticima u liječenju infekcije.
Pylera sadrži skupinu lijekova koji se koriste za liječenje odraslih pacijenata zaraženih Helicobacter pylori (H. pylori) koji imaju ili su imali čir. H. pylori je bakterija koja se nalazi u sluznici želuca.
Pylera se mora uzimati zajedno s lijekom koji se zove omeprazol. Omeprazol je lijek koji djeluje tako da smanjuje količinu kiseline koju proizvodi želudac. Istodobna primjena Pylere i omeprazola djeluje tako što liječi infekciju i smanjuje upalu sluznice želuca.
Kontraindikacije Kada se Pylera ne smije koristiti
Nemojte uzimati Pyleru:
- ako ste trudni ili dojite
- ako ste mlađi od 12 godina
- ako imate problema s bubrezima
- ako imate problema s jetrom
- ako ste alergični (preosjetljivi) na bizmut subcitrat kalij, metronidazol ili druge derivate nitroimidazola, tetraciklina ili bilo kojeg drugog sastojka lijeka Pylera (vidjeti dio 6).
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Pylera
Prije uzimanja Pylere razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.
Budite posebno oprezni s Pylerom:
- ako trebate napraviti rentgenski pregled jer Pylera može promijeniti rezultate
- ako trebate napraviti krvne pretrage jer Pylera može utjecati na rezultate
- ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere.
Izbjegavajte izlaganje sunčevoj svjetlosti i ležaljkama za sunčanje tijekom uzimanja lijeka Pylera jer lijek može pojačati njihove učinke. Recite svom liječniku ako imate opekline od sunca.
Djeca i adolescenti
Pylera kapsule ne smiju se davati djeci mlađoj od 12 godina i ne preporučuju se djeci u dobi od 12 do 18 godina.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Pylere
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i lijekove koji se mogu nabaviti bez recepta.
Konkretno, obavijestite svog liječnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali neki od sljedećih lijekova:
- litij, za liječenje nekih mentalnih bolesti
- lijekovi za razrjeđivanje krvi ili sprječavanje zgrušavanja krvi (npr. varfarin)
- fenitoin i fenobarbital za epilepsiju
- metoksifluran (anestetik)
- drugi antibiotici, osobito penicilin
- dodaci koji sadrže željezo, cink, natrijev bikarbonat
- istodobna primjena lijeka Pylera i drugih lijekova koji sadrže bizmut, ako se produlji, može utjecati na živčani sustav
- busulfan i fluorouracil koji se koriste za kemoterapiju
- ciklosporin koji se koristi za smanjenje imunološke reakcije nakon transplantacije
- disulfiram koji se koristi za liječenje alkoholizma
- ranitidin koji se koristi za probavne smetnje i žgaravicu
- retinoidi za kožne poremećaje
- atovaquone za liječenje "plućne infekcije" Nemojte uzimati antacide koji sadrže aluminij, kalcij ili magnezij s lijekom Pylera.
Pylera uz hranu, piće i alkohol
Pylera se mora uzeti s punom čašom vode nakon glavnih obroka i prije spavanja (po mogućnosti nakon međuobroka).
Tijekom uzimanja lijeka Pylera i tijekom cijelog liječenja trebate izbjegavati mliječne proizvode (poput mlijeka ili jogurta) ili pića s dodatkom kalcija jer mogu promijeniti djelovanje lijeka.
Alkohol treba izbjegavati tijekom uzimanja lijeka Pylera i najmanje 24 sata nakon njegova prestanka. Konzumiranje alkohola tijekom uzimanja lijeka Pylera može uzrokovati neugodne nuspojave poput mučnine, povraćanja, bolova u trbuhu (grčevi u trbuhu), crvenila i glavobolje.
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge lijekove, uključujući i lijekove koji se prodaju bez recepta.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Nemojte uzimati Pyleru ako ste trudni, mogli biste zatrudnjeti tijekom liječenja ili ako sumnjate da ste trudni. Recite svom liječniku ako zatrudnite dok uzimate Pyleru.
Nemojte dojiti dok uzimate Pyleru jer mali tragovi sastojaka Pylere prelaze u majčino mlijeko.
Upravljanje vozilima i strojevima
Nemojte voziti niti rukovati alatima ili strojevima ako se osjećate omamljeno, pospano, imate napadaje ili imate privremeno zamagljen ili dvostruki vid.
Pylera sadrži laktozu i kalij
Pylera sadrži laktozu, vrstu šećera. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka. Pylera sadrži približno 96 mg kalija po obroku (3 kapsule sadrže po 32 mg kalija). To treba uzeti u obzir kod osoba sa smanjenom funkcijom bubrega ili na dijeti s niskim udjelom kalija.
Doziranje i način uporabe Kako se koristi Pylera: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Pylera se mora uzimati s lijekom koji se zove omeprazol. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Odrasli i starije osobe
Uzmite 3 kapsule Pylere nakon doručka, 3 kapsule nakon ručka, 3 kapsule nakon večere i 3 kapsule prije spavanja (po mogućnosti nakon međuobroka), za ukupno 12 kapsula dnevno. Progutajte kapsule cijele s punom čašom vode kako biste izbjegli upalu grla. Važno je dovršiti cijeli tijek liječenja (10 dana) i uzeti svih 120 kapsula.
Uzmite jednu kapsulu / tabletu omeprazola od 20 mg za doručak i večeru s dozama Pylere (za ukupno 2 kapsule / tablete omeprazola dnevno).
Dnevni raspored doziranja Pylera
Ako ste zaboravili uzeti Pyleru
Ako ste zaboravili uzeti Pyleru, uzmite je čim se sjetite. Međutim, ako je skoro vrijeme za sljedeću dozu, nemojte uzeti propuštenu. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu.
Ako ste propustili više od 4 uzastopne doze lijeka Pylera (1 dan), obratite se svom liječniku.
Ako prestanete uzimati Pyleru
Važno je dovršiti cijeli tijek liječenja, čak i ako ćete se nakon nekoliko dana osjećati bolje.
Ako prerano prekinete s lijekom Pylera, infekcija se možda neće potpuno izliječiti, a simptomi se mogu vratiti ili se pogoršati. Također možete razviti rezistenciju na tetraciklin i / ili metronidazol (antibiotike).
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše lijeka Pylera
Ako uzmete više Pylere od preporučene dnevne doze, obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu hitnu pomoć. Ponesite bočicu i preostale kapsule sa sobom. Kako bi vaš liječnik bio obaviješten o lijeku koji uzimate.
Nuspojave Koje su nuspojave lijeka Pylera
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Prestanite uzimati Pyleru i obratite se liječniku ili odmah idite u bolnicu ako razvijete ili primijetite nešto od sljedećeg:
- oticanje lica, usana, jezika ili grla koje može uzrokovati poteškoće pri gutanju ili disanju
- svrbežni osip i kvržice ili osip
To mogu biti znakovi alergijske reakcije.
- Teške nuspojave na koži (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza (Lyell-ov sindrom), reakcija na lijek s eozinofilijom i sustavni simptomi (DRESS sindrom)) (vidi "Učestalost nepoznata" u nastavku).
Ozbiljna, ali vrlo rijetka nuspojava je bolest mozga (encefalopatija). Ima različite simptome, ali može razviti groznicu, ukočenost vrata, glavobolju te vidjeti ili čuti stvari kojih nema. Također može imati poteškoća u korištenju ruku i nogu, nerazgovjetan govor ili se osjećati zbunjeno. Odmah obavijestite svog liječnika ako primijetite ove nuspojave.
Ostale moguće nuspojave
Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):
- promjene u konzistenciji ili boji stolice, uključujući stolice crne boje
- proljev
- mučnina
- loš okus ili metalni okus
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):
- bolovi u trbuhu
- zatvor
- suha usta
- Povukao se
- nadutost / nadutost
- glavobolja
- slabost
- osjećaj umora ili nedostatak energije
- osjećaj opće slabosti
- vaginalna infekcija sa simptomima kao što su svrbež i iritacija u genitalnom području, peckanje ili žućkasto / bijela vaginalna sluz
- povećane koncentracije jetrenih enzima (transaminaza) u krvnim pretragama
- urin crne boje
- gubitak ili smanjenje apetita
- osjećaj vrtoglavice / osjećaj mentalne zbunjenosti
- pospanost
- kožni problemi poput crvenila (osipa)
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba):
- alergijska reakcija na lijek (sa simptomima kao što su oticanje lica, usana, jezika ili grla, što može uzrokovati poteškoće pri gutanju ili disanju, svrbež osipa i kvržice ili osip
- osjećaj nadutosti / nadutosti
- podrigivanje
- otvorena rana u ustima / čirevi na ustima
- promjene boje jezika (jezik tamne boje)
- oticanje jezika
- bol u prsima, nelagoda u prsima
- gljivične infekcije (candida), koje se mogu javiti u ustima (sa simptomima poput bijelih lezija) ili u genitalijama (jak svrbež, osjećaj peckanja, bol)
- utrnulost
- trnci / osjećaj "igle i igle"
- tremor
- anksioznost, depresija ili poremećaji sna
- oštećenje memorije
- kožni problemi poput svrbeža ili osipa
- zamagljen (zamagljen) vid
- vrtoglavica (vrti se u glavi)
Učestalost nije poznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka):
- teška bolest s mjehurićima na koži, ustima, očima i genitalijama (Stevens-Johnsonov sindrom)
- teška bolest s mjehurićima na koži (Lyellov sindrom, toksična epidermalna nekroliza)
- simptomi slični gripi, osip na licu nakon toga opsežan osip popraćen visokom tjelesnom temperaturom, povišeni jetreni enzimi u krvnim pretragama, povišene razine vrste bijelih krvnih stanica (eozinofilija), povećani limfni čvorovi (DRESS)
- stvaranje mjehurića i ljuštenje kože (ljuštenje kože)
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Izvještavanjem o nuspojavama možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kartonu i bočici iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Ovaj lijek ne zahtijeva posebne temperature skladištenja. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Rok "> Ostale informacije
Što Pylera sadrži
Aktivni sastojci su bizmut kalijev subcitrat, metronidazol i tetraciklin hidroklorid. Svaka kapsula sadrži 140 mg bizmut kalijevog subcitrata (ekvivalentno 40 mg bizmutovog oksida), 125 mg metronidazola i 125 mg tetraciklin hidroklorida.
Pomoćni sastojci su: magnezijev stearat (E572), laktoza monohidrat, talk (E553b), titanov dioksid (E171), želatina i tiskarska tinta koja sadrži šelak, propilen glikol i crveni željezov oksid (E172).
Ovaj lijek sadrži laktozu i kalij. Vidi odlomak 2.
Kako Pylera izgleda i sadržaj pakiranja
Pylera kapsule su bijele neprozirne, produžene tvrde kapsule s logotipom Aptalis Pharma otisnutim na tijelu i "BMT" ispisanim crvenom tintom na čepu. Sadrže bijeli prah i manju, bijelu neprozirnu kapsulu koja sadrži žuti prah.
Pylera kapsule dostupne su u polietilenskim bocama velike gustoće koje sadrže 120 kapsula.
U bočicu su uključeni sredstvo za sušenje (silika gel) i umjetni tampon za zaštitu lijeka od vlage. Nemojte jesti sredstvo za sušenje niti umjetni tampon.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA -
PYLERA 140 MG / 125 MG / 125 MG KAPULE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -
Svaka kapsula sadrži 140 mg bizmut kalijevog subcitrata (ekvivalentno 40 mg bizmutovog oksida), 125 mg metronidazola i 125 mg tetraciklin hidroklorida.
Pomoćne tvari s poznatim učinkom: svaka kapsula sadrži 61 mg laktoze monohidrata i 32 mg kalija.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -
Tvrda kapsula (kapsula)
Produžena, neprozirna bijela kapsula s logotipom Aptalis Pharma otisnutim na tijelu i "BMT" ispisanim crvenom tintom na poklopcu. Sadrži bijeli prah i manju, neprozirnu bijelu kapsulu koja sadrži žuti prah.
04.0 KLINIČKI PODACI -
04.1 Terapeutske indikacije -
U kombinaciji s omeprazolom, Pylera je indicirana za iskorjenjivanje infekcije Helicobacter pylori te za prevenciju recidiva peptičkog ulkusa u bolesnika s ulkusima iz H. pylori aktivni ili prošli.
04.2 Doziranje i način primjene -
Doziranje
Svaka doza lijeka Pylera sadrži 3 identične tvrde kapsule. Svaku dozu treba uzeti 4 puta dnevno: 3 kapsule nakon doručka, 3 kapsule nakon ručka, 3 kapsule nakon večere i 3 kapsule prije spavanja (po mogućnosti nakon međuobroka), za ukupno 12 kapsula dnevno u razdoblju od 10 omeprazol 20 mg kapsulu / tabletu (dva puta dnevno) također treba uzeti s jutarnjom i večernjom dozom lijeka Pylera, svih 10 dana terapije.
Tablica 1 Dnevni raspored doziranja za Pyleru
U slučaju jedne ili više propuštenih doza, lijek se treba uzimati dulje od 10 dana, prema uobičajenom rasporedu doziranja, do završetka terapije. Pacijenti ne smiju uzimati dvije doze istodobno. Ako više od 4 doze su uzastopne (1 dan), potrebno je kontaktirati liječnika koji je prepisao.
Bolesnici s oštećenjem bubrega ili jetre
Pylera je kontraindicirana u bolesnika s oštećenjem bubrega ili jetre (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4). Sigurnost i djelotvornost lijeka Pylera u bolesnika s oštećenjem bubrega ili jetre nisu ocijenjeni.
Stariji ljudi
Iskustvo u starijih pacijenata je ograničeno. Općenito, pri prepisivanju lijeka Pylera ovoj populaciji pacijenata treba uzeti u obzir veću prevalenciju oštećene funkcije jetre, bubrega ili srca te prisutnost popratnih bolesti s više terapija.
Pedijatrijska populacija
Pylera je kontraindicirana u djece mlađe od 12 godina (vidjeti dio 4.3) i ne preporučuje se u djece u dobi od 12 do 18 godina.
Način primjene
Oralna upotreba. Pylera i omeprazol trebaju se uzimati nakon obroka s punom čašom vode (250 ml), što se posebno odnosi na dozu koja se uzima prije spavanja, kako bi se smanjio rizik od razvoja ulkusa jednjaka uzrokovanog tetraciklin hidrokloridom (vidjeti dio 4.8.).
04.3 Kontraindikacije -
• Trudnoća i dojenje
• Pedijatrijska populacija (do 12 godina)
• Oštećenje bubrega ili jetre
• Preosjetljivost na djelatne tvari, druge derivate nitroimidazola ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -
Rijetki su slučajevi encefalopatije prijavljeni nakon dugotrajnog liječenja prekomjernim dozama različitih proizvoda koji sadrže bizmut, a koji su bili reverzibilni po prestanku liječenja. Do danas nisu zabilježeni slučajevi encefalopatije zbog upotrebe Pylere (vidjeti dio 4.8).
Pacijenti liječeni metronidazolom, obično dulje vrijeme, doživjeli su perifernu neuropatiju. Iako je malo vjerojatno, pojava abnormalnih neuroloških znakova zahtijeva hitan prekid primjene lijeka Pylera. Budite oprezni pri primjeni Pylere bolesnicima s bolestima središnjeg živčanog sustava (vidjeti dio 4.8).
Pacijenti mogu osjetiti oralnu kandidijazu, vulvovaginitis i analni pruritus tijekom terapije tetraciklinom, uglavnom zbog proliferacije Candida albicans, za liječenje antifungalnim sredstvom. U suradnji, prekomjerni rast rezistentnih koliformnih organizama poput Pseudomonas spp. I Proteus spp., koji uzrokuju proljev.Sporadično, upotreba tetraciklina rezultirala je težim slučajevima enterokolitisa zbog superinfekcije rezistentnim stafilokokima i pseudomembranoznog kolitisa uzrokovanog Clostridium difficile. Ako dođe do superinfekcije, liječenje Pylerom treba prekinuti i započeti odgovarajuće liječenje (vidjeti dio 4.8).
Neki pojedinci liječeni tetraciklinima pokazali su fotoosjetljivost s prekomjernom reakcijom opeklina od sunca. Pacijente koji su skloni izlaganju izravnoj sunčevoj svjetlosti ili ultraljubičastom svjetlu treba upozoriti da se ova reakcija može pojaviti pri uzimanju lijekova koji sadrže tetraciklin. Liječenje treba prekinuti pri prvim znakovima kožnog osipa.
Preporučuje se odgovarajući unos tekućine, osobito za dozu tetraciklin hidroklorida uzetu prije spavanja kako bi se smanjio rizik od iritacije jednjaka i čira (vidjeti dio 4.8).
Metronidazol treba koristiti s oprezom u bolesnika s dokazima ili anamnezom krvne diskrazije. U rijetkim slučajevima produljena uporaba metronidazola rezultirala je blagom leukopenijom (vidjeti dio 4.8).
Tijekom liječenja lijekom Pylera može biti potrebno smanjiti dozu oralnih antikoagulansa poput varfarina (metronidazol može produljiti protrombinsko vrijeme). Potrebno je pratiti protrombinsko vrijeme. Nema interakcije s heparinom (vidjeti dio 4.5). Možda će biti potrebno smanjiti dozu varfarina jer omeprazol može usporiti njegovu eliminaciju.
Tijekom terapije lijekom Pylera i najmanje 24 sata nakon prestanka terapije treba izbjegavati konzumaciju alkoholnih pića (vidjeti dio 4.5).
U odraslih je uporaba tetraciklina povezana s pseudotumor cerebri (benigna intrakranijalna hipertenzija), čije su tipične kliničke manifestacije glavobolja i zamagljen vid. Iako ovaj poremećaj i povezani simptomi općenito nestaju ubrzo nakon prestanka primjene tetraciklina, moguće su trajne posljedice (vidi odjeljci 4.8 i 4.5 za interakcije s retinoidima).
Mijastenički sindrom rijetko je primijećen u povezanosti s tetraciklinom. Savjetuje se oprez u bolesnika s miastenijom gravis jer se bolest može pogoršati (vidjeti dio 4.8).
Prijavljeno je da istodobna primjena tetraciklina i metoksiflurana uzrokuje smrtonosnu bubrežnu toksičnost, pa se stoga treba izbjegavati uporaba metoksiflurana u bolesnika liječenih lijekom Pylera.
Pylera sadrži približno 96 mg kalija po obroku (3 kapsule sadrže po 32 mg kalija). To treba uzeti u obzir kod osoba sa smanjenom funkcijom bubrega ili na dijeti s niskim udjelom kalija.
Pylera također sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Bizmut upija rendgenske zrake i može ometati dijagnostičke radiološke zahvate gastrointestinalnog trakta.
Uz bizmut, stolice mogu privremeno poprimiti crnu boju s bezopasnim učinkom. Međutim, to je učinak koji ne ometa standardne testove okultne krvi.
Metronidazol može utjecati na vrijednosti nekih krvnih pretraga, kao što su aspartat aminotransferaza (AST, SGOT), alanin aminotransferaza (ALT, SGPT), laktat dehidrogenaza (LDH), trigliceridi i glukoza heksokinaza. Vrijednosti se mogu dobiti Sve pretrage u za koji je primijećen ovaj ometajući učinak metronidazola, uključeno je ispitivanje enzima nikotinamid redoks -vezanih enzima (NAD). Smetnje su posljedica sličnosti adsorpcijskih vrhova NADH (340 nm) i metronidazola (322 nm) pri pH 7.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -
Nisu provedena ispitivanja interakcija s lijekom Pylera. Stoga su dolje navedene interakcije uočene s različitim aktivnim sastojcima lijeka Pylera, kako je navedeno u njihovom Sažetku karakteristika lijeka ili opisano u literaturi.
U bolesnika liječenih lijekom Pylera, prije liječenja treba provjeriti potrebu za istodobnom primjenom drugih lijekova. Iako se nisu pojavile posebne interakcije povezane s istodobnom terapijom, pacijenti koji se liječe istodobno s nekoliko drugih lijekova općenito imaju veći rizik od razvoja nuspojava, pa je u njihovom liječenju potreban oprez.
Interakcije s bizmutom
Ranitidin povećava apsorpciju bizmuta.
Omeprazol povećava apsorpciju bizmuta.Za smanjenje apsorpcije bizmuta stoga se preporučuje uzimanje Pylere i omeprazola na pun želudac.
Interakcije s metronidazolom
Litij
Neki su slučajevi pokazali da metronidazol može ubrzati pojavu znakova toksičnosti litija u bolesnika liječenih visokim dozama litija. U ovih se pacijenata preporučuje pomno praćenje razine litija.
Alkohol / disulfiram
Metronidazol izaziva dobro dokumentiranu reakciju sličnu disulfiramu s alkoholom (grčevi u trbuhu, mučnina, povraćanje, glavobolja, crvenilo) .Psihotične reakcije zabilježene su u alkoholiziranih pacijenata na metronidazolu koji su koristili disulfiram u prethodna 2 tjedna.
Antikoagulansi
Prijavljeno je da metronidazol pojačava antikoagulantni učinak varfarina i drugih oralnih kumarinskih antikoagulansa, što rezultira produljenjem protrombinskog vremena. Stoga je potrebno pratiti i prilagoditi dozu antikoagulantnog lijeka tijekom liječenja lijekom Pylera.
Fenitoin, fenobarbital
Istodobna primjena lijekova koji stimuliraju mikrosomalne enzime jetre, poput fenitoina ili fenobarbitala, može ubrzati eliminaciju metronidazola, što rezultira smanjenjem razine u plazmi. U takvim slučajevima također je primijećeno oštećenje klirensa fenitoina. Značajnost je nepoznata. Smanjene sistemske izloženosti na metronidazol jer nije utvrđena relativna uloga sustavnog antimikrobnog protumikrobnog djelovanja.Helicobacter pylori nego onaj lokalni.
5-fluorouracil
Metronidazol smanjuje klirens 5-fluorouracila i stoga može uzrokovati povećanu toksičnost 5-fluorouracila.
Ciklosporin
Pacijenti liječeni ciklosporinom izloženi su riziku od viših serumskih razina ciklosporina. Koncentracije ciklosporina i kreatinina u serumu treba pomno pratiti pri istodobnoj primjeni dvaju lijekova.
Busulfan
Metronidazol može povećati razinu busulfana u plazmi, što može dovesti do teške toksičnosti busulfana.
Interakcije s tetraciklinom
Metoksifluran
Prijavljeno je da istodobna primjena tetraciklina i metoksiflurana uzrokuje smrtonosnu bubrežnu toksičnost.
Antikoagulansi
Pokazalo se da tetraciklin smanjuje aktivnost protrombina u plazmi, stoga je potrebno osigurati često praćenje antikoagulantne terapije uz odgovarajuću prilagodbu doze antikoagulansa tijekom liječenja lijekom Pylera.
Penicilin
Budući da bakteriostatski lijekovi, poput antibiotika klase tetraciklina, mogu ometati baktericidno djelovanje penicilina, nije preporučljivo davati te lijekove u isto vrijeme.
Antacidi, željezo i mliječni pripravci
Antacidi koji sadrže aluminij, kalcij ili magnezij, pripravci koji sadrže željezo, cink ili natrijev bikarbonat ili mliječni proizvodi ometaju apsorpciju tetraciklina. Klinička važnost smanjene sistemske izloženosti tetraciklinu nije poznata jer relativna uloga nije utvrđena. antimikrobno djelovanje anti-Helicobacter pylori nego onaj lokalni. Stoga se ti proizvodi ne smiju koristiti istodobno s lijekom Pylera.
Retinoidi
Uočeno je da istodobna primjena retinoida i tetraciklina uzrokuje povećanje učestalosti benigne intrakranijalne hipertenzije pa se stoga treba izbjegavati (vidjeti dio 4.4).
Treba razmotriti prekid primjene retinoida tijekom kratkotrajnog liječenja lijekom Pylera.
Atovaquone
Tetraciklin može smanjiti koncentraciju atovakona u plazmi.
04.6 Trudnoća i dojenje -
Trudnoća
Na temelju ljudskog iskustva, tetraciklin hidroklorid (sastojak lijeka Pylera), kada se primjenjuje tijekom trudnoće, ima učinke na razvoj zubi i kostura.
Pylera je kontraindicirana tijekom trudnoće (vidjeti dio 4.3).
Nema podataka o primjeni lijeka Pylera u trudnica.
Nema podataka o učincima kalijevog subcitrat bizmuta na životinjama. Studije na životinjama, povezane s učincima koloidnog bizmut subcitrata (koji je sličan bizmutu kalijevog subcitrata u fizičko-kemijskom, strukturnom i biološkom smislu (in vitro) i farmakokinetiku) i metronidazola o reproduktivnoj toksičnosti nisu dovoljni.
Plodnost
Studije na životinjama s metronidazolom i tetraciklin hidrokloridom (dvije komponente Pylere) pokazale su narušenu plodnost muškaraca. Nema podataka o učincima kalija bizmutovog subcitrata na životinjama. Podaci, dobiveni iz studija na životinjama, o učincima koloidnog subcitratnog bizmuta (koji je sličan fizikalno-kemijskom, strukturnom, biološkom bizmutu kalijevog subcitrata)in vitro) i farmakokinetika) na reproduktivnu toksičnost nisu dovoljni (vidjeti dio 5.3).
Vrijeme za hranjenje
Metronidazol se izlučuje u majčino mlijeko u koncentracijama sličnim onima u plazmi.
Nije poznato izlučuju li se bizmut subcitrat kalij ili njegovi metaboliti u majčino mlijeko.
Tetraciklin hidroklorid se izlučuje u majčino mlijeko i uočeni su učinci na razvoj zubi dojenčadi / djece dojilja / djece žena liječenih tetraciklin hidrokloridom. Pylera je kontraindicirana tijekom dojenja (vidjeti dio 4.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -
S obzirom na poznata farmakodinamička svojstva aktivnih tvari lijeka Pylera, ne očekuju se učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima, međutim nisu provedena klinička ispitivanja koja bi dokumentirala njihovu odsutnost.
U bolesnika liječenih metronidazolom zabilježeni su grčevi i omaglica. U odraslih je uporaba tetraciklina bila povezana s pseudotumor cerebri (dobroćudna intrakranijalna hipertenzija), čije kliničke manifestacije uključuju prolazno zamućenje vida (vidjeti dio 4.8). Pacijente treba obavijestiti o mogućoj pojavi ovih nuspojava i savjetovati im da ne voze ili rukovati strojevima ako se pojave takvi simptomi.
04.8 Nuspojave -
do. Sažetak sigurnosnog profila
Nuspojave s Pylerom u kombinaciji s omeprazolom uočene u kontroliranim kliničkim ispitivanjima u skladu su s poznatim sigurnosnim profilom bizmutovog subcitrata kalija, metronidazola i tetraciklin hidroklorida koji se primjenjuju zasebno.
Najčešće (vrlo česte) nuspojave uočene tijekom liječenja lijekom Pylera uključuju, sa smanjenom učestalošću: abnormalne stolice, proljev, mučninu i disgeuziju (uključujući metalni okus).
Ozbiljne kožne nuspojave, poput Stevens-Johnsonovog sindroma i toksične epidermalne nekrolize (Lyell-ov sindrom: opasan po život) primijećene su primjenom Pylere i njezinih pojedinačnih komponenti, metronidazola i tetraciklina. U slučaju teških nuspojava, liječenje Pylerom treba odmah prekinuti.
b. Tablični popis nuspojava
Dolje navedene nuspojave su iz objedinjenih podataka iz tri faze 3 kontroliranih kliničkih ispitivanja (540 pacijenata izloženih lijeku Pylera) i iz iskustva nakon stavljanja lijeka u promet (uključujući spontana izvješća, publikacije i izvješća regulatornih tijela).
Nuspojave su navedene prema učestalosti prema sljedećim kategorijama: vrlo česte (≥1 / 10); česte (≥1 / 100,
* Trajanje niske razine (LLT); ** termin na visokoj razini (HLT)
MedDRA, verzija 11.0
c. Opis odabira nuspojava
S spojevima bizmuta mogu se pojaviti crne stolice i promjena boje jezika zbog pretvorbe u bizmut sulfid u gastrointestinalnom traktu; stomatitis se pripisuje bizmutovim solima, ali je također primijećen u povezanosti s uporabom metronidazola.
Kao i druga antimikrobna sredstva, tetraciklin može uzrokovati superinfekcije. Kandidijaza (oralna i vaginalna) vjerojatno je posljedica tetraciklina.
Vrtoglavica, disgeuzija, glavobolja i kromaturija (urin tamne boje) najvjerojatnije se pripisuju metronidazolu.
U kliničkim ispitivanjima lijeka Pylera primijećena su prolazna i reverzibilna povišenja transaminaza.
Nuspojave primijećene u vezi sa spojevima bizmuta, nisu zabilježene kod lijeka Pylera.
• Encefalopatija je povezana s uporabom visokih doza različitih soli bizmuta tijekom duljeg vremenskog razdoblja.
Nuspojave uočene u povezanosti s metronidazolom.
• Reverzibilna leuko-neutropenija u slučajevima produljenog liječenja. U rijetkim slučajevima reverzibilna trombocitopenija.
• Napadi povezani s terapijom metronidazolom (obično u visokim dozama ili u bolesnika s oštećenjem bubrega).
• Pacijenti liječeni metronidazolom, obično tijekom dužeg vremenskog razdoblja, doživjeli su perifernu neuropatiju. Povlačenje metronidazola ili smanjenje doze općenito rezultira potpunim povlačenjem ili poboljšanjem neuropatije koja, međutim, može potrajati kod nekih pacijenata unatoč tim mjerama.
• Anafilaksa, disurija, cistitis, inkontinencija, pankreatitis i pseudomembranozni enterokolitis.
• S metronidazolom su zabilježeni vrlo rijetki slučajevi encefalopatije, kolestatskog hepatitisa s žuticom.
Nuspojave primijećene u vezi s tetraciklin hidrokloridom, nisu zabilježene kod lijeka Pylera.
• Pseudomembranozni kolitis uzrokovan proliferacijom Clostridium difficile to je moguća komplikacija upotrebe tetraciklina; kao i kod drugih antibiotika, mogu se pojaviti i druge superinfekcije.
• Zatajenje jetre prijavljeno je u bolesnika liječenih visokim dozama tetraciklina i u bolesnika s oštećenjem bubrega.
• Bilo je izvješća o bubrežnoj disfunkciji zbog tetraciklina, osobito o pogoršanju u bolesnika s već postojećim oštećenjem bubrega. Ti su učinci povezani s dozom. U rijetkim slučajevima došlo je do akutnog zatajenja bubrega i intersticijskog nefritisa.
• Tijekom razvoja zuba može doći do trajne promjene boje zuba. Zabilježeni su i slučajevi hipoplazije cakline.
• S tetraciklinom su prijavljeni slučajevi ulkusa jednjaka, osobito nakon gutanja kapsula ili tableta s nedovoljno vode prije spavanja.
• Korištenje tetraciklina također je povezano s hemolitičkom anemijom, trombocitopeničnom purpurom, neutropenijom i eozinofilijom, iako u rijetkim slučajevima.
• Bilo je izvješća o pseudotumor cerebri (benigna intrakranijalna hipertenzija) u odraslih i izbočenju fontanela u novorođenčadi u bolesnika liječenih tetraciklinom.
• Povremeno je prijavljeno povećanje mišićne slabosti (mijastenički sindrom) nakon primjene tetraciklina u bolesnika s miastenijom gravis.
• Reakcija fotoosjetljivosti, koja je zabilježena kod većine tetraciklinskih antibiotika, javlja se u vrlo rijetkim slučajevima nakon uporabe tetraciklina; čini se da je fototoksična, a ne fotoalergijska priroda. Parestezija može biti znak neposredne fototoksičnosti.
• Faringitis, anafilaksija, eksfolijativni dermatitis i pankreatitis.
d. Pedijatrijska populacija
Pylera je kontraindicirana u bolesnika mlađih od 12 godina i ne smije se koristiti u djece u dobi od 12 do 18 godina.
I. Druge posebne populacije
Stariji ljudi
Iskustvo s lijekom Pylera u starijih osoba je ograničeno. Nisu identificirani specifični sigurnosni rizici.
Oštećenje jetre
U kliničkim ispitivanjima lijeka Pylera primijećeno je privremeno blago do umjereno povišenje jetrenih enzima.Pylera je kontraindicirana u bolesnika s oštećenjem jetre (vidjeti dio 4.3).
Oštećenje bubrega
Pylera je kontraindicirana u bolesnika s oštećenjem bubrega (vidjeti dio 4.3). U kliničkim ispitivanjima bubrežni zatajenje nije bilo povezano s lijekom Pylera.
f. Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje -
U slučaju predoziranja, pacijenti bi se trebali obratiti liječniku, centru za kontrolu trovanja ili hitnoj pomoći.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -
05.1 "Farmakodinamička svojstva -
Farmakoterapijska skupina: kombinacije za iskorjenjivanje Helicobacter pylori.
ATC oznaka: A02BD08.
Pylera je fiksna trostruka kombinirana kapsula koja sadrži bizmut subcitrat kalij, metronidazol i tetraciklin hidroklorid za iskorjenjivanje H. pylori u kombinaciji s omeprazolom (četverostruka terapija).
Mehanizam djelovanja
Bizmut
Precizno djelovanje bizmuta u liječenju H. pylori još uvijek je nepoznato. Čini se da je povezan s izravnom toksičnošću na funkciju membrane, inhibicijom proteinske i stanične sinteze, inhibicijom aktivnosti enzima ureaze, sprječavanjem citoadherencije, sintezom ATP-a i nespecifičnim konkurentskim smetnjama u transportu željeza.
Metronidazol
Antimikrobni mehanizam djelovanja metronidazola ovisi o redukciji njegove nitro skupine nitroreduktazom i drugim reduktazama na nitroanionske radikale. Ti radikali oštećuju DNK bakterije uzrokujući proces stanične smrti.
Tetraciklin
Tetraciklin se specifično veže za 30S ribosom i sprječava pristup tRNA u kompleks mRNA-ribosoma, ometajući sintezu proteina.
Odnos farmakokinetike i farmakodinamike
Bizmut
Odnos PK / PD u subcitratnom bizmutu nije uspostavljen.
Metronidazol
Učinkovitost uglavnom ovisi o omjeru Cmax (maksimalna koncentracija u serumu) / MIC (minimalna inhibitorna koncentracija) patogena i omjeru AUC (površina ispod krivulje) / MIC patogena.
Tetraciklin
Učinkovitost prvenstveno ovisi o omjeru AUC (površina ispod krivulje) / MIC patogena.
Otporni mehanizmi
Bizmut
Pokazalo se da rezistencija na bizmut u gram-negativnih bakterija ovisi o željezu i njegovoj apsorpciji. Otpornost na inhibitorno djelovanje bizmuta obrnuto je povezana s koncentracijom željeza i uvelike ovisi o mehanizmima transporta željeza.
Metronidazol
U "Helicobacter pylori rezistencija je povezana s mutacijama u genu koji kodira NADPH nitroreduktazu. Ove mutacije sprječavaju nitroreduktazu u reduciranju nitro skupine metronidazola.
Tetraciklin
Tri glavna mehanizma otpora koji su opisani su sljedeći:
• smanjenje nakupljanja tetraciklina zbog smanjenja priljeva antibiotika ili stjecanja energetski ovisnog puta,
• smanjenje pristupa tetraciklina ribosomu zbog prisutnosti zaštitnih proteina ribosoma, i
• "enzimska inaktivacija tetraciklina.
Postoji potpuna unakrsna rezistencija između metronidazola i drugih imidazola te između tetraciklina i drugih tetraciklina.
Prijelomna točka
Bizmut
Prelomne tačke vezane za vrstu za bizmut i l "H. pylori nije ih odredio EUCAST (Europski odbor za ispitivanje osjetljivosti na antimikrobne lijekove).
Metronidazol
Ispitivanje metronidazola provodi se pomoću tipičnih serija razrjeđenja. Minimalne inhibitorne koncentracije za osjetljive i otporne mikroorganizme na metronidazol navedene su u nastavku.
Prelomna točka EUCAST -a:
* uglavnom na temelju farmakokinetike seruma
Tetraciklin
Prijelomne točke tetraciklina povezane s vrstom e H. pylori nisu utvrđene od strane EUCAST -a. Međutim, za tetraciklin i H. pylori upotrijebljena je granična vrijednost otpora od 4 mg / L.
Prevalencija stečenog otpora
Prevalencija otpora za "Helicobacter pylori ovisi o geografskom području i vremenu. Stoga su poželjni podaci o lokalnoj rezistenciji, osobito kako bi se osiguralo odgovarajuće liječenje teških infekcija. Ako lokalna situacija rezistencije dovodi u pitanje učinkovitost Pylere, potrebno je potražiti stručno savjetovanje. Posebno u slučaju teške infekcije ili terapijskog neuspjeha, potrebna je mikrobiološka dijagnoza s potvrdom mikroorganizma i njegove osjetljivosti na aktivne sastojke lijeka Pylera.
Trenutno je stopa otpora od Helicobacter pylori smatra se da je tetraciklin manji od 5%, dok je stopa rezistencije na metronidazol približno 30-50%. Klinički podaci ukazuju na blagi pad stope iskorjenjivanja H. pylori nakon liječenja Pylerom u bolesnika sa sojevima rezistentnim na metronidazol.
Klinička učinkovitost i sigurnost
Provedene su dvije usporedne studije, jedna u Europi (ključna studija) i jedna u Sjedinjenim Državama (komplementarna studija), uspoređujući Pyleru u kombinaciji s omeprazolom 10 dana u odnosu na standardni režim omeprazola, amoksicilina i klaritromicina (OAC) tijekom 7, odnosno 10 dana. Obje su studije imale inferiornost, randomizirane, paralelne grupe, otvorene, aktivno kontrolirane dizajne i uključivale su subjekte s H. pylori potvrđeno. Rezultati su sažeti u sljedećoj tablici. U obje studije i za obje liječene skupine, usklađenost je bila veća od 95%.
Kako bi se procijenio utjecaj rezistencije na antibiotike, provedene su biopsije za određivanje kultura i ispitana je rezistencija sojeva bakterija na klaritromicin i metronidazol. Minimalna inhibitorna koncentracija (MIC) koja definira osjetljivost bila je ≤8 mcg / ml za metronidazol e
Glavna europska studija također je istraživala utjecaj ulkusa na učinkovitost liječenja. Učinkovitost lijeka Pylera bila je slična u bolesnika s anamnezom aktivnog ili prethodnog peptičkog ulkusa i u pacijenata bez peptičkog ulkusa.
Sigurnosni podaci iz ovih studija uključeni su u objedinjene informacije navedene u odjeljku 4.8.
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove odustala je od obveze provođenja studija s lijekom Pylera u svim podskupinama pedijatrijske populacije jer je vjerojatno da će lijek biti nesiguran (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj uporabi).
05.2 "Farmakokinetička svojstva -
Bizmut subcitrat kalij (bizmut)
Poluvrijeme eliminacije kalija bizmutovog subcitrata u plazmi i krvi relativno je dugo, stoga se nakupljanje ove aktivne tvari opaža nakon 4 ponovljene doze Pylere primijenjene istodobno s 20 mg omeprazola dva puta dnevno tijekom 10 dana. Ravnotežni bizmut u plazmi i krv je općenito otkrivena do 4. dana. 10. dana, srednje koncentracije bile su ispod 50 mcg / L. u svih ispitanika. Međutim, u sporadičnim slučajevima postotak ispitanika (12 i 8 od 28 za koncentracije u plazmi i krvi) također je pokazao veće koncentracije od 50 mcg / l, s vrijednostima većim od 100 mcg / l u 2 bolesnika (u jednom slučaju za obje koncentracije, u drugom samo za koncentracijsku plazmu), iako su to bila prolazna povećanja koja su trajala manje od 1 sata u svakoj epizodi .
Pri svakom izvlačenju do 10. dana i ravnotežnom stanju 10. dana nije bilo značajnih razlika između koncentracije bizmuta u plazmi i krvi, što pokazuje distribuciju bizmuta u odjeljku krvnih stanica. Prividno terminalno poluvrijeme eliminacije (T½el) bizmuta u plazmi procijenjeno je na između 21 i 90 sati. Nasuprot tome, zbog moguće povezanosti bizmuta s krvnim stanicama, T½el bizmuta u krvi bio je duži (između 192 i 605) sati, iz pojedinih predmeta).
Metronidazol
Nakon oralne primjene metronidazol se dobro apsorbira, a najveće koncentracije u plazmi javljaju se 1-2 sata nakon doziranja.Koncentracije metronidazola u plazmi proporcionalne su primijenjenoj dozi.Oralna primjena od 500 mg daje najveću koncentraciju u plazmi od približno 12 mcg / ml.
Metronidazol je prisutan u plazmi uglavnom kao nepromijenjeni spoj, s manjim količinama 2-hidroksimetil metabolita. Manje od 20% cirkulirajućeg metronidazola vezano je za proteine plazme. Metronidazol je također prisutan u cerebrospinalnoj tekućini, slini i majčinom mlijeku u koncentracijama sličnim onima u plazmi.
Prosječni poluvrijeme eliminacije metronidazola u zdravih dobrovoljaca je 8 sati. Primarni način eliminacije metronidazola i njegovih metabolita je urin (60-80 % doze), izlučivanje izmetom procjenjuje se na 6-15 % doze. Metaboliti prisutni u urinu uglavnom se dobivaju oksidacijom bočnog lanca [1- (β-hidroksietil) 2-hidroksimetil-5-nitroimidazola i 2-metil-5-nitroimidazol-1-il-octene kiseline] i konjugacijom glukuronida. Nepromijenjeni metronidazol čini oko 20% ukupnog broja. Bubrežni klirens metronidazola je približno 10 ml / min / 1,73 m3.
Smanjena bubrežna funkcija ne mijenja farmakokinetiku jednokratne doze metronidazola. Plazma klirens metronidazola smanjen je u bolesnika s oštećenjem jetre.
Tetraciklin hidroklorid
Tetraciklin se apsorbira (60-90%) u želucu i gornjem dijelu tankog crijeva. Prisutnost hrane, mlijeka ili kationa može značajno smanjiti stupanj apsorpcije. U plazmi tetraciklin ima različite stupnjeve vezanja. jetra u žuči i izlučuje se urinom i stolicom u visokim koncentracijama u biološki aktivnom obliku.
Tetraciklin se distribuira u većini tkiva i tjelesnih tekućina. Distribuira se u žuči i prolazi kroz različite stupnjeve enterohepatične recirkulacije. Tetraciklin se nastoji lokalizirati u tumorskom tkivu, nekrotično ili ishemično, u jetri i slezeni te formirati komplekse tetraciklin-kalcijevog ortofosfata na mjestima nastanka nove kosti ili razvoja zuba. Tetraciklin lako prodire kroz placentu i u velikom postotku se izlučuje u majčino mlijeko.
Pylera kapsule
Klinička važnost sustavne u odnosu na lokalne koncentracije aktivnih tvari za "antimikrobno djelovanje Pylere protiv" nije utvrđena.Helicobacter pylori. Usporedno istraživanje bioraspoloživosti provedeno je na metronidazol (375 mg), tetraciklin (375 mg) i bizmut subcitrat kalij (420 mg, ekvivalentno 120 mg bizmutovog oksida (Bi2O3)) primijenjeno kao Pylera ili u 3 odvojene kapsule. vrijeme kao zdravi muški dobrovoljci. Farmakokinetički parametri pojedinih aktivnih tvari, primijenjenih kao Pylera ili u tri odvojene formulacije, bili su slični.
Farmakokinetički parametri metronidazola, tetraciklin hidroklorida i bizmuta također su utvrđeni natašte i davanjem Pylere. Hrana je smanjila sustavnu apsorpciju sve tri djelatne tvari u lijeku Pylera, sa smanjenjem AUC od 6%, 34% i 60% za metronidazol, tetraciklin hidroklorid i bizmut. Ovo smanjenje apsorpcije sve tri aktivne tvari lijeka Pylera u uhranjenom stanju ne smatra se klinički značajnim. Povećanje vremena zadržavanja želuca može imati blagotvoran učinak jer može produljiti izloženost H. pylori do bizmuta, metronidazola i tetraciklin hidroklorida. Pylera se mora uzimati nakon jela (doručak, ručak i večera) i prije spavanja (po mogućnosti s užinom), u kombinaciji s omeprazolom dva puta dnevno (doručak i večera) (vidjeti dio 4.2).
Omeprazol kapsule
Učinak omeprazola na apsorpciju bizmuta procijenjen je kod 34 zdrava dobrovoljca liječena Pylerom (QID) sa ili bez omeprazola (20 mg dva puta dnevno) tijekom 6 dana. U prisutnosti omeprazola apsorpcija bizmuta sadržanog u Pyleri značajno se povećava u usporedbi s odsutnošću omeprazola. Vrijednosti Cmax i AUC za Pyleru bez omeprazola bile su 8,1 (84% CV), odnosno 48,5 (28% CV). Dok su za Pyleru u kombinaciji s omeprazolom Cmax i AUC 25,5 (69% CV) i 140,9 (42% CV). Neurotoksičnost ovisna o koncentraciji povezana je s produljenom uporabom bizmuta, a moguće je da se to dogodi pri kratkotrajnom unosu ili pri ravnotežnim koncentracijama ispod 50 ng / ml. Nakon više doza Pylere u kombinaciji s omeprazolom, jedan je ispitanik imao privremenu maksimalnu koncentraciju bizmuta (Cmax) veću od 50 ng / ml (73 ng / ml). Pacijent nije imao simptome neurotoksičnosti tijekom ispitivanja. Nema kliničkih dokaza koji ukazuju na to da je „kratkotrajna izloženost vrijednostima Cmax iznad 50 ng / mL povezana s neurotoksičnošću.
Utjecaj oštećenja bubrega i jetre na izloženost Pyleri nije procijenjen, iako je proučavana izloženost metronidazolu i tetraciklin hidrokloridu (vidjeti dijelove 4.2, 4.3, 4.4 i 4.8).
05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -
Nisu provedena nekaklinička ispitivanja za procjenu učinka kombinirane primjene bizmutovog subcitrata kalija, tetraciklin hidroklorida i metronidazola.
Neklinički podaci, ako su dostupni za koloidni subcitratni bizmut (koji je sličan bizmutu kalijevog subcitrata u fizičko-kemijskom, strukturnom i biološkom smislu (MIC u jednoj studiji) in vitro) i farmakokinetičke karakteristike), ne otkrivaju poseban rizik za ljude na temelju studija sigurnosna farmakologija, toksičnost pri ponovljenim dozama, genotoksičnost i toksičnost za reprodukciju i razvoj.
Neklinički podaci, ako su dostupni, za tetraciklin hidroklorid ne otkrivaju posebnu opasnost za ljude na temelju studija toksičnosti pri ponovljenim dozama, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala.
Plodnost je oslabljena kod muških štakora (učinci na spermu i testise). Rezultati ispitivanja na životinjama ukazuju na to da tetraciklin prolazi kroz posteljicu, prisutan je u fetalnim tkivima i može imati toksične učinke na razvoj fetusa (često povezan s zaostatkom u razvoju koštanog sustava). Dokazi o embriotoksičnosti uočeni su kod životinja liječenih u ranoj trudnoći. Tetraciklin se izlučuje u mlijeko ženki štakora.
Pretklinički podaci, ako su dostupni, za metronidazol ne otkrivaju posebnu opasnost za ljude na temelju studija sigurnosna farmakologija, toksičnost pri ponovljenim dozama i genotoksičnost. Utvrđeno je da je metronidazol kancerogen kod miševa i štakora. Plodnost je oslabljena kod mužjaka miševa i štakora (učinci na spermu i testise). Metronidazol nije teratogen kod miševa, štakora ili kunića.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomoćne tvari -
Magnezijev stearat (E572)
Talc (E553b)
Laktoza monohidrat
Ljuska kapsule:
Titanov dioksid (E171)
Žele
Tiskarska tinta:
Crveni željezov oksid (E172)
Šelak
Propilen glikol
06.2 Inkompatibilnost "-
Nije bitno.
06.3 Rok valjanosti "-
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju -
Ovaj lijek ne zahtijeva posebne temperature skladištenja. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja -
Boca od HDPE -a sa zatvaračem zaštićenim od djece, vještačkim vatom i sredstvom za sušenje (silika gel).
Pakiranje od 120 kapsula.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje -
Lijekovi se ne smiju odlagati putem otpadnih voda ili kućnog otpada. Neiskorišteni lijek i sav otpad koji potječe iz ovog lijeka treba zbrinuti u skladu s lokalnim propisima. To će pomoći u zaštiti okoliša.
07.0 NOSITELJ "Odobrenja za stavljanje u promet" -
Allergan Pharmaceuticals International Limited
Industrijsko imanje Clonshaugh
Coolock
Dublin 17
Irska
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET -
AIC 041527019
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA -
21. veljače 2014
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA -
09/2016
11.0 ZA RADIOParmaceuti, CJELOVITI PODACI O DOSIMETRIJI INTERNOG ZRAČENJA -
12.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, DALJE DETALJNE UPUTE O VANREDNOJ PRIPREMI I KONTROLI KVALITETE -