Aktivni sastojci: Folitropin beta
Puregon 50 IU / 0,5 mL otopina za injekcije
Puregon 75 IU / 0,5 mL otopina za injekcije
Puregon 100 IU / 0,5 mL otopina za injekcije
Puregon 150 IU / 0,5 mL otopina za injekcije
Puregon 200 IU / 0,5 mL otopina za injekcije
Puregon 225 IU / 0,5 mL otopina za injekcije
Puregon umetci za pakiranje dostupni su za veličine pakiranja: - Puregon 50 IU / 0,5 mL otopina za injekcije, Puregon 75 IU / 0,5 mL otopina za injekcije, Puregon 100 IU / 0,5 mL otopina za injekcije, Puregon 150 IU / 0,5 mL otopina za injekcije, Puregon 200 IU / 0, 5 mL otopina za injekcija, Puregon 225 IU / 0,5 ml otopine za injekcije
- Puregon 150 IU / 0,18 mL otopina za injekcije, Puregon 300 IU / 0,36 mL otopina za injekcije, Puregon 600 IU / 0,72 mL otopina za injekcije, Puregon 900 IU / 1,08 mL otopina za injekcije
Zašto se koristi Puregon? Čemu služi?
Otopina za injekcije Puregon sadrži folitropin beta, hormon poznat kao folikul stimulirajući hormon (FSH).
FSH spada u skupinu gonadotropina koji imaju važnu ulogu u plodnosti i reprodukciji čovjeka.U žena je FSH neophodan za rast i sazrijevanje folikula u jajnicima. Folikuli su mali, okrugli mjehurići koji sadrže jajne stanice. U ljudi je FSH potreban za proizvodnju spermija.
Puregon se koristi za liječenje neplodnosti u bilo kojem od sljedećih stanja:
Žene
U žena koje nemaju ovulaciju i koje ne reagiraju na liječenje klomifen citratom, Puregon se može koristiti za izazivanje ovulacije. U žena koje se podvrgavaju tehnikama potpomognute reprodukcije, uključujući vantelesnu oplodnju (IVF) i drugim metodama, Puregon može potaknuti razvoj višestrukih folikuli.
Muškarci
U muškaraca koji imaju neplodnost zbog niske razine hormona, Puregon se može koristiti za proizvodnju spermija.
Kontraindikacije Kada se Puregon ne smije koristiti
Nemojte koristiti Puregon ako:
- ako ste alergični na folitropin beta ili neki drugi sastojak lijeka Puregon (naveden u odjeljku 6)
- imate rak jajnika, dojke, maternice, testisa ili mozga (hipofiza ili hipotalamus)
- imaju teško ili nepravilno vaginalno krvarenje nepoznatog podrijetla
- imate jajnike koji ne rade jer imate stanje koje se naziva primarni zastoj jajnika
- imate ciste jajnika ili povećane jajnike koji nisu uzrokovani sindromom policističnih jajnika (PCOS)
- ima malformacije spolnih organa koje onemogućuju normalnu trudnoću
- ima fibroidne tumore maternice koji onemogućuju normalnu trudnoću
- muški ste i neplodni zbog stanja koje se naziva primarni zastoj testisa.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Puregon
Prije upotrebe lijeka Puregon razgovarajte sa svojim liječnikom ako:
- ste imali alergijsku reakciju na neke antibiotike (neomicin i / ili streptomicin)
- imate nekontrolirane probleme s hipofizom ili hipotalamus
- imaju smanjenu aktivnost štitnjače (hipotireoza)
- imate nadbubrežne žlijezde koje ne funkcioniraju pravilno (adrenokortikalna insuficijencija)
- imaju visoku razinu prolaktina u krvi (hiperprolaktinemija)
- imate bilo koje drugo zdravstveno stanje (na primjer, dijabetes, bolesti srca ili bilo koju drugu dugotrajnu bolest).
Ako ste žena:
Sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS)
Vaš će liječnik redovito provjeravati učinke liječenja kako bi mogao svakodnevno birati odgovarajuću dozu Puregona. U redovitim intervalima može obaviti ultrazvučni pregled jajnika. Liječnik može provjeriti i razinu hormona u krvi. To je vrlo važno jer previsoka doza FSH može uzrokovati rijetke, ali ozbiljne komplikacije gdje su jajnici prekomjerno stimulirani, a rast folikula iznad normale. Ovo ozbiljno zdravstveno stanje naziva se sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS). U rijetkim slučajevima teški OHSS može biti opasan po život. OHSS uzrokuje naglo nakupljanje tekućine u želucu i prsima te može uzrokovati stvaranje krvnih ugrušaka. Odmah se obratite svom liječniku ako primijetite jako oticanje trbuha, bol u predjelu želuca (trbuh), mučninu (mučninu), povraćanje, naglo povećanje tjelesne težine zbog nakupljanja tekućine, proljev, smanjeno izlučivanje mokraće ili probleme s disanjem (vidjeti također dio 4 na Moguće nuspojave).
Redovito praćenje odgovora na liječenje FSH pomaže u sprječavanju hiperstimulacije jajnika. Odmah se obratite svom liječniku ako osjetite bol u trbuhu, čak i ako se to dogodi nekoliko dana nakon zadnje injekcije.
Višestruka trudnoća ili urođeni defekti
Nakon liječenja pripravcima gonadotropina postoji povećana mogućnost višeplodne trudnoće, čak i kad se samo jedan embrij prenese u maternicu. Višestruke trudnoće dovode do povećanog zdravstvenog rizika i za majku i za bebu u prvom razdoblju života. Nadalje, višestruke trudnoće i karakteristike pacijenata koji su na liječenju plodnosti (npr. Dob žene, karakteristike sperme, genetsko podrijetlo oba roditelja) mogu biti povezani s povećanim rizikom od urođenih mana.
Komplikacije trudnoće
Rizik od trudnoće izvan maternice (izvanmaternična trudnoća) blago se povećava pa bi liječnik trebao obaviti rani ultrazvučni pregled kako bi isključio mogućnost trudnoće izvan maternice.
U žena koje se podvrgavaju liječenju neplodnosti, mogućnost pobačaja može biti nešto veća.
Krvni ugrušak (tromboza)
Liječenje lijekom Puregon, poput same trudnoće, može povećati rizik od stvaranja krvnih ugrušaka (tromboza). Tromboza je stvaranje krvnog ugruška u krvnom sudu.
Krvni ugrušci mogu uzrokovati ozbiljna zdravstvena stanja, kao što su:
- začepljenje pluća (plućna embolija)
- moždani udar
- srčani udar
- problemi s krvnim žilama (tromboflebitis)
- nedostatak protoka krvi (duboka venska tromboza) koja može uzrokovati gubitak ruke ili noge.
Prije početka liječenja razgovarajte sa svojim liječnikom, posebno:
- ako već znate da imate veće šanse za trombozu
- ako ste i sami imali trombozu ili je imao netko iz uže obitelji
- ako imate prekomjernu težinu.
Torzija jajnika
Do torzije jajnika došlo je nakon liječenja gonadotropinima, uključujući Puregon. Torzija jajnika je iskrivljenje jajnika. Iskrivljenje jajnika moglo bi uzrokovati "prekid" dotoka krvi u jajnik.
Prije nego počnete koristiti ovaj lijek, obavijestite svog liječnika ako:
- ste ikada imali OHSS sindrom hiperstimulacije jajnika
- ste trudni ili sumnjate na trudnoću
- ste ikada imali operaciju želuca (abdomena)
- ikada imali iskrivljenje jajnika
- ste ikada imali ili trenutno imate ciste u jednom ili oba jajnika.
Karcinom jajnika i drugi karcinomi reproduktivnog sustava
Bilo je slučajeva jajnika i drugih karcinoma reproduktivnog sustava kod žena koje su bile na liječenju neplodnosti. Nije poznato povećava li liječenje lijekovima za plodnost rizik od ovih karcinoma kod neplodnih žena.
Ostala medicinska stanja
Također, prije nego počnete koristiti ovaj lijek, obavijestite svog liječnika ako:
- liječnik vam je rekao da bi trudnoća mogla biti opasna za vas.
Ako ste muškarac:
Muškarci s previše FSH u krvi
Povišene razine FSH u plazmi znak su oštećenja testisa. Puregon obično nije učinkovit u tim situacijama. Kako bi provjerio učinke liječenja, vaš liječnik može zatražiti uzorke sjemena za analizu, četiri do šest mjeseci nakon operacije. "Početak terapije.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Puregona
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Istodobna primjena Puregona i klomifen citrata može pojačati učinak Puregona. Ako vam se daje agonist GnRH (lijek za sprječavanje prerane ovulacije), možda će vam trebati veća doza Puregona.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet. Ne biste trebali koristiti Puregon ako ste trudni ili sumnjate da ste trudni.
Puregon može utjecati na proizvodnju mlijeka. Nije vjerojatno da će Puregon proći u majčino mlijeko. Ako dojite, obavijestite svog liječnika prije nego počnete primjenjivati Puregon.
Upravljanje vozilima i strojevima
Nije vjerojatno da će Puregon utjecati na vašu sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Puregon
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po injekciji, tj. U biti je "bez natrija".
Djeca
Nema relevantne uporabe Puregona u djece.
Doziranje i način uporabe Kako se koristi Puregon: Doziranje
Uvijek koristite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Doziranje kod žena
Vaš će liječnik odlučiti o početnoj dozi. Ova doza se može prilagoditi tijekom razdoblja liječenja. Dodatni detalji o rasporedu liječenja navedeni su u nastavku.
Postoje značajne razlike između žena i žena u odgovoru jajnika na FSH; stoga je nemoguće definirati raspored doziranja koji odgovara svim pacijentima. Kako bi odredio odgovarajuću dozu, liječnik će pratiti rast folikula ultrazvučnim pregledom i mjerenje količine estradiola (ženskog spolnog hormona) u krvi.
- Žene koje nemaju ovulaciju
Liječnik određuje početnu dozu. Ova se doza održava najmanje 7 dana. Ako nema odgovora jajnika, dnevna se doza postupno povećava sve dok veličina folikula i / ili razina estradiola u plazmi ne ukažu na odgovarajući odgovor. Dnevna doza se tada održava sve dok se ne pronađe prisutnost folikula odgovarajuće veličine. Općenito je dovoljno 7-14 dana liječenja. Liječenje lijekom Puregon tada se prekida, a ovulacija će se izazvati davanjem humanog korionskog gonadotropina (hCG).
- Programi potpomognute reprodukcije, poput IVF -a
Liječnik određuje početnu dozu. Ova se doza održava najmanje prva četiri dana. Doza se tada može prilagoditi prema odgovoru jajnika. Kad je prisutan odgovarajući broj folikula odgovarajuće veličine, posljednja faza sazrijevanja inducirana je davanjem hCG -a. Skupljanje jaja (jaja) vrši se 34-35 sati kasnije.
Doziranje kod čovjeka
Puregon se obično propisuje u dozi od 450 IU tjedno, uglavnom podijeljenom u 3 doze od 150 IU, u kombinaciji s davanjem drugog hormona (hCG), najmanje 3-4 mjeseca. Razdoblje liječenja jednako je vremenu razvoja spermija i vremenu kada se očekuje poboljšanje. Ako nakon tog vremena proizvodnja sperme nije započela, terapija se može nastaviti najmanje 18 mjeseci.
Kako treba dati injekciju
Prva injekcija lijeka Puregon smije se dati samo u prisutnosti liječnika ili medicinske sestre. Injekcija se polako daje u mišić (na primjer u stražnjicu, bedro ili nadlakticu) ili ispod kože (na primjer u donji dio trbuha).
Kada se injekcija daje u mišić, liječnik ili medicinska sestra trebaju dati injekciju.
Kada se daje ispod kože, injekciju može, u nekim slučajevima, učiniti sama ili druga osoba. Vaš liječnik će vam reći kada i kako dati injekciju. Ako sami injektirate Puregon, slijedite upute za uporabu u sljedećem odjeljku kako bi se Puregon primijenio pravilno i uz minimalnu nelagodu.
Upute za korištenje
Korak 1 - Priprema štrcaljke
Za primjenu Puregona treba koristiti sterilne štrcaljke i igle za jednokratnu upotrebu. Volumen štrcaljke trebao bi biti dovoljno mali da se propisana doza može primijeniti s razumnom točnošću.
Otopina za injekciju Puregon dolazi u staklenoj bočici. Ako otopina sadrži čestice ili nije bistra, ne smije se koristiti. Najprije morate ukloniti poklopac s bočice. Umetnite iglu u štrcaljku i iglom probušite gumeni čep bočice. Uvucite otopinu u štrcaljku i zamijenite upotrijebljenu iglu iglom za injekciju.
Na kraju, držite štrcaljku s iglom usmjerenom prema gore i nježno dodirnite samu štrcaljku kako biste prisilili mjehuriće zraka da se podignu prema gore; zatim gurnite klip dok zrak ne istisne i u štrcaljki ostane samo otopina Puregona. Ako je potrebno, klip se može ponovno gurati dok se ne podesi volumen koji se daje.
Korak 2 - Mjesto injekcije
Najbolje mjesto za ubrizgavanje ispod kože je donji dio želuca oko pupka (i), gdje postoji značajna količina opuštene kože i slojeva masti. Prilikom svakog tretmana potrebno je malo promijeniti mjesto ubrizgavanja.
Moguće je ubrizgavanje u druga područja. Vaš liječnik ili medicinska sestra će vam reći gdje ubrizgati.
Korak 3 - Priprema mjesta ubrizgavanja
Nekoliko dodira na mjestu ubrizgavanja stimulira fine živčane završetke i pomaže u ublažavanju nelagode uzrokovane ulaskom u iglu. Operite ruke i dezinficirajte mjesto ubrizgavanja sredstvom za dezinfekciju (npr. Klorheksidin 0,5%), kako biste uklonili bakterije s površine. Očistite oko 5 cm oko mjesta gdje će igla prodrijeti i pustite da se područje osuši najmanje jednu minutu prije nego nastavite.
Korak 4 - Uvođenje igle
Stisnite područje kože između dva prsta. Drugom rukom uvedite iglu s nagibom od 90 ° u odnosu na samu površinu kože, kao što je prikazano na slici.
Korak 5 - Provjera ispravnog položaja igle
Ako je položaj igle pravilan, klip bi trebao biti pomalo uvučen. Svaka krv u štrcaljki ukazuje na to da je igla ušla u venu ili arteriju. Ako se to dogodi, uklonite iglu, prekrijte mjesto ubrizgavanja brisom navlaženim dezinficijensom i pritisnite na nju; krv će prestati za 1 do 2 minute. Nemojte koristiti otopinu koja se nalazi u štrcaljki. Zatim krenite ispočetka iz 1. koraka koristeći novu štrcaljku, nove igle i novu bočicu Puregona.
Korak 6 - Ubrizgajte otopinu
Polako i postojano gurnite klip kako bi se otopina pravilno ubrizgala i da se ne ošteti tkivo kože.
Korak 7 - Izvadite štrcaljku
Brzo izvadite štrcaljku i pritisnite malo na mjesto ubrizgavanja, pomoću brisa namočenog dezinficijensom. Lagana masaža dijela - održavanje pritiska - pomaže raspršivanju otopine Puregon i ublažava nelagodu. Ostaci otopine moraju biti Nemojte miješati Puregon s drugim lijekovima.
Ako ste zaboravili upotrijebiti Puregon
Ako ste zaboravili uzeti jednu dozu, nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu.
Obratite se svom liječniku. Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše lijeka Puregon
Ako upotrijebite više lijeka Puregon nego što ste trebali
Odmah obavijestite svog liječnika. Previsoka doza Puregona može uzrokovati prekomjernu stimulaciju jajnika (OHSS). To se može manifestirati kao bol u trbuhu. Odmah obavijestite svog liječnika ako imate bolove u trbuhu.
Vidi također odjeljak 4 o mogućim nuspojavama.
Nuspojave Koje su nuspojave Puregona
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Ozbiljne nuspojave kod žena
Komplikacija liječenja FSH -om je "prekomjerna stimulacija jajnika." Prekomjerna stimulacija jajnika može rezultirati razvojem zdravstvenog stanja koje se naziva sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS), što može biti ozbiljan medicinski problem. Rizik se može smanjiti pažljivim praćenjem razvoja folikula tijekom liječenja. Vaš će liječnik obaviti ultrazvučni pregled jajnika kako bi pomno pratio broj sazrijevajućih folikula. Liječnik može provjeriti i razinu hormona u krvi. Prvi simptomi su bol u trbuhu, mučnina ili proljev. U težim slučajevima simptomi mogu uključivati povećanje jajnika, nakupljanje tekućine u trbuhu i / ili prsima (što može uzrokovati naglo povećanje tjelesne težine zbog nakupljanja tekućine) i stvaranje cirkulirajućih krvnih ugrušaka.
Pogledajte Upozorenja i mjere opreza u odjeljku 2.
Odmah se obratite svom liječniku ako imate bolove u trbuhu ili bilo koji drugi simptom hiperstimulacije jajnika, čak i ako se to dogodi nekoliko dana nakon zadnje injekcije.
Ako ste žena:
Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)
- Glavobolja
- Reakcije na mjestu ubrizgavanja (kao što su peckanje, bol, crvenilo, oteklina i svrbež)
- Sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS)
- Bol u zdjelici
- Bol u trbuhu i / ili nadutost
Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)
- Nelagoda u dojkama (uključujući osjetljivost)
- Proljev, zatvor ili nelagoda u želucu
- Povećanje maternice
- Ne osjećam se dobro
- Reakcije preosjetljivosti (poput osipa, crvenila, osipa i svrbeža)
- Ciste jajnika ili uvećani jajnici
- Torzija jajnika (iskrivljenost jajnika)
- Vaginalno krvarenje
Rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba)
Krvni ugrušci (to se također može pojaviti u nedostatku nenamjerne prekomjerne stimulacije jajnika, vidi Upozorenja i mjere opreza u odjeljku 2).
Zabilježeni su i trudnoća izvan maternice (izvanmaternična trudnoća), pobačaj i višeplodne trudnoće. Smatra se da se ove nuspojave ne odnose na uporabu lijeka Puregon, već na tehnologiju potpomognute reprodukcije (ART) ili kasniju trudnoću.
Ako ste muškarac:
Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)
- Akne
- Reakcije na mjestu ubrizgavanja (poput otvrdnuća i boli)
- Glavobolja
- Osip
- Povećanje mliječne žlijezde
- Cista testisa
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Skladištenje kod ljekarnika
Čuvati na 2 ° C - 8 ° C (u hladnjaku). Nemojte zamrzavati.
Skladištenje kod pacijenta
Ima dvije mogućnosti:
- Čuvati na 2 ° C - 8 ° C (u hladnjaku). Nemojte zamrzavati.
- Čuvati na ili ispod 25 ° C (sobna temperatura) jednokratno, ne duže od 3 mjeseca.
Zabilježite kada proizvod počnete skladištiti izvan hladnjaka.
Bočicu (e) čuvajte u vanjskom pakiranju.
Sadržaj bočice treba upotrijebiti odmah nakon probijanja gumenog čepa iglom.
Nemojte koristiti Puregon nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji iza "EXP". Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Druge podatke
Što Puregon sadrži
Aktivni sastojak je folitropin beta.
Puregon 50 IU / 0,5 mL otopina za injekcije: Svaka bočica sadrži aktivni sastojak folitropin beta, hormon poznat kao folikul-stimulirajući hormon (FSH) u jačini od 50 IU u 0,5 mL vodene otopine po bočici.
Puregon 75 IU / 0,5 mL otopina za injekciju: Svaka bočica sadrži aktivni sastojak folitropin beta, hormon poznat kao folikul-stimulirajući hormon (FSH) u jačini 75 IU u 0,5 mL vodene otopine po bočici.
Puregon 100 IU / 0,5 mL otopina za injekcije: Svaka bočica sadrži aktivni sastojak folitropin beta, hormon poznat kao folikul-stimulirajući hormon (FSH) u jačini od 100 IU u 0,5 mL vodene otopine po bočici.
Puregon 150 IU / 0,5 mL otopina za injekciju: Svaka bočica sadrži aktivni sastojak folitropin beta, hormon poznat kao folikul-stimulirajući hormon (FSH) u jačini od 150 IU u 0,5 mL vodene otopine po bočici.
Puregon 200 IU / 0,5 mL otopina za injekciju: Svaka bočica sadrži aktivni sastojak folitropin beta, hormon poznat kao folikul-stimulirajući hormon (FSH) u jačini od 200 IU u 0,5 mL vodene otopine po bočici.
Puregon 225 IU / 0,5 ml otopine za injekcije: Svaka bočica sadrži aktivni sastojak folitropin beta, hormon poznat kao folikul-stimulirajući hormon (FSH) u jačini 225 IU u 0,5 ml vodene otopine po bočici.
Pomoćni sastojci su saharoza, natrijev citrat, L-metionin i polisorbat 20 u vodi za injekcije. PH je možda podešen natrijevim hidroksidom i / ili klorovodičnom kiselinom.
Kako Puregon izgleda i sadržaj pakiranja
Puregon otopina za injekcije (injekcija) je bistra, bezbojna tekućina. Dolazi u staklenoj bočici. Dostupan je u pakiranjima od 1, 5 ili 10 bočica.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
PUREGON 50 IU / 0,5 ML otopina za ubrizgavanje
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Jedna bočica sadrži 50 IU rekombinantnog folikul stimulirajućeg hormona (FSH) u 0,5 ml vodene otopine. To odgovara dozi od 100 IU / ml. Jedna bočica sadrži 5 mcg proteina (specifična bioaktivnost in vivo što odgovara približno 10 000 IU FSH / mg proteina). Otopina za injekcije sadrži djelatnu tvar folitropin beta, koja se genetskim inženjeringom proizvodi iz stanične linije jajnika kineskog hrčka (CHO).
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Otopina za injekcije (pripravak za injekcije).
Bistra i bezbojna otopina.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
U ženi:
Puregon je indiciran za liječenje ženske neplodnosti u sljedećim kliničkim stanjima:
Anovulacija (uključujući sindrom policističnih jajnika, PCOS) u žena koje nisu odgovorile na liječenje klomifen citratom.
Kontrolirana hiperstimulacija jajnika, kako bi se potaknuo razvoj više folikula, u protokolima potpomognute reprodukcije [npr. oplodnja in vitro/ prijenos embrija (IVF / ET), intratubalni prijenos gameta (GIFT) i intracitoplazmatska injekcija spermija (ICSI)].
U "čovjeku:
Nedovoljna spermatogeneza zbog hipogonadotropnog hipogonadizma.
04.2 Doziranje i način primjene
Liječenje lijekom Puregon treba započeti pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju problema plodnosti.
Prva injekcija lijeka Puregon mora se dati pod izravnim medicinskim nadzorom.
Doziranje
Doziranje kod žena
Postoje značajne varijacije u odgovoru jajnika na egzogene gonadotropine u iste jedinke i među različitim pojedincima. Zbog toga je nemoguće definirati jedan raspored doziranja. Doze je stoga potrebno individualno prilagoditi ovisno o odgovoru jajnika. To zahtijeva ultrazvučni pregled i praćenje razine estradiola.
Na temelju rezultata usporednih kliničkih studija, preporučuje se manja ukupna doza Puregona primijeniti na kraće razdoblje liječenja nego što se općenito koristi za urinarni FSH, ne samo za optimizaciju folikularnog razvoja, već i za smanjenje rizika od neželjena hiperstimulacija jajnika (vidjeti dio 5.1).
Kliničko iskustvo s lijekom Puregon temelji se na razdoblju do tri terapijska ciklusa za obje indikacije. Kombinirano iskustvo s IVF -om pokazuje da u pravilu stupanj uspješnosti liječenja ostaje nepromijenjen tijekom prva četiri pokušaja, da bi se zatim postupno smanjivao.
Anovulacija
Općenito, preporučuje se uzastopni raspored liječenja koji započinje svakodnevnom primjenom 50 IU Puregona tijekom najmanje 7 dana. Ako nema odgovora jajnika, dnevna se doza postupno povećava sve dok rast folikula i / ili razina estradiola u plazmi ne ukažu na "odgovarajući farmakodinamički odgovor. Dnevno povećanje razine estradiola za 40-100% smatra se optimalnim.
Dnevna doza primjenjuje se dok se ne postignu uvjeti prije ovulacije, tj. Dok ne postoje ultrazvučni dokazi o dominantnom folikulu promjera najmanje 18 mm i / ili kada se razine estradiola u plazmi povise na 300-900 pikograma / ml (1000- 3000 pmol / l). Obično je 7-14 dana liječenja dovoljno za postizanje ovog stanja. Primjena Puregona tada se prekida, a ovulacija se može izazvati primjenom humanog korionskog gonadotropina (hCG).
Ako je broj sazrelih folikula previsok ili ako razina estradiola raste prebrzo, tj. Više nego dvostruko svaki dan, tijekom 2 ili 3 dana uzastopce estradiola, dnevnu dozu treba smanjiti.
Budući da folikuli veći od 14 mm u promjeru mogu dovesti do trudnoće, višestruki folikuli prije ovulacije veći od 14 mm nose rizik od višeplodne trudnoće. U tom slučaju ne treba davati hCG i izbjegavati začeće kako bi se spriječilo višestruka trudnoća.
Kontrolirana hiperstimulacija jajnika u programima potpomognute reprodukcije.
Postoje brojni protokoli stimulacije. Preporučuje se početna doza od 100-225 IU, barem prva 4 dana. Doza se tada može individualno prilagoditi, na temelju odgovora jajnika. U kliničkim ispitivanjima utvrđeno je da su doze održavanja u rasponu od 75 do 375 IU za 6-12 dana dovoljne, iako može biti potrebno duže liječenje.
Puregon se može davati sam ili, kako bi se spriječila rana luteinizacija, u kombinaciji s agonistom ili antagonistom GnRH. Kada se koristi agonist GnRH, možda će biti potrebna veća ukupna doza Puregona kako bi se postigao "odgovarajući folikularni odgovor".
Odgovor jajnika prati se ultrazvukom i određivanjem razine estradiola u plazmi. Kad ultrazvučna procjena pokaže prisutnost najmanje 3 folikula promjera 16-20 mm i postoje dokazi o dobrom odgovoru na estradiol (razine u plazmi od približno 300-400 pikograma / ml (1000-1300 pmol / l) za svaki folikul s promjera većeg od 18 mm), posljednja faza sazrijevanja folikula inducirana je primjenom hCG-a Dohvat jajašca vrši se 34-35 sati kasnije.
Doziranje kod čovjeka
Puregon se treba primjenjivati u dozi od 450 IU / tjedan, po mogućnosti podijeljeno u 3 doze po 150 IU, istodobno s primjenom hCG -a. Liječenje Puregonom i hCG -om treba nastaviti najmanje 3 do 4 mjeseca prije nego što se primijeti poboljšanje spermatogeneze. Za procjenu odgovora preporučuje se analiza sjemena 4 do 6 mjeseci nakon početka liječenja. Ako pacijent ne odgovori u tom roku, može se nastaviti s kombiniranom terapijom; Trenutna klinička iskustva pokazuju da će za postizanje spermatogeneze biti potrebno liječenje do 18 mjeseci ili više.
Nema indikacija za uporabu Puregona u djece.
Način primjene
Kako bi se izbjeglo bolno ubrizgavanje i minimizirao rizik od istjecanja tekućine s mjesta ubrizgavanja, Puregon treba davati polako intramuskularno ili potkožno. Potkožnu injekciju treba izvršiti na alternativnim mjestima kako bi se spriječila lipoatrofija. Svaki ostatak otopine treba odbaciti.
Potkožnu injekciju lijeka Puregon može dati sam pacijent ili druga osoba, nakon odgovarajuće upute liječnika. Samo primjenu lijeka Puregon mogu izvesti samo dobro motivirani pacijenti, odgovarajuće obučeni i uz mogućnost dobivanja savjeta stručnjaka.
04.3 Kontraindikacije
Za muškarce i žene
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
Tumori jajnika, dojke, maternice, testisa, hipofize ili hipotalamusa.
Primarna insuficijencija spolnih žlijezda.
Također, za ženu
Vaginalno krvarenje koje nije dijagnosticirano.
Ciste jajnika ili povećanje jajnika nisu posljedica sindroma policističnih jajnika (PCOS).
Malformacije reproduktivnih organa nespojive s trudnoćom.
Fibroidni tumori maternice nespojivi s trudnoćom.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Puregon može sadržavati tragove streptomicina i / ili neomicina. Ovi antibiotici mogu izazvati reakcije preosjetljivosti kod osjetljivih osoba.
Treba isključiti prisutnost nekontroliranih ekstragonadalnih endokrinopatija (npr. Disfunkcija štitnjače, nadbubrežne žlijezde ili hipofize).
U ženi
U trudnoćama koje su postignute nakon indukcije ovulacije gonadotropnim pripravcima postoji povećan rizik od višestrukih gestacija. Odgovarajuće prilagodbe doze FSH trebale bi spriječiti razvoj više folikula. Višestruke trudnoće, osobito one s velikim brojem fetusa, dovode do povećanog rizika od neželjenih posljedica ishodi majke i perinatalni ishodi Prije početka liječenja bolesnike je potrebno obavijestiti o mogućim rizicima višestrukog poroda.
Budući da neplodne žene koje se podvrgavaju potpomognutoj oplodnji, osobito IVF -u, često imaju abnormalnosti jajovoda, incidencija izvanmaternične trudnoće može biti veća. Stoga je važno rano, ultrazvukom, potvrditi da se radi o intrauterinoj trudnoći.
Stopa gubitka trudnoće u žena koje se podvrgavaju tehnikama potpomognute reprodukcije veća je nego u normalnoj populaciji.
Učestalost kongenitalnih malformacija nakon tehnika potpomognute reprodukcije može biti nešto veća od one primijećene nakon spontanog začeća. To može biti posljedica razlika u roditeljskim karakteristikama (npr. Dobi majke, karakteristikama spermija) i s više gestacija.
Neželjena hiperstimulacija jajnika: U liječenju žena, ultrazvučna procjena razvoja folikula i određivanje razine estradiola treba se provoditi prije liječenja i u redovitim intervalima tijekom terapije. Bez obzira na razvoj velikog broja folikula, razine estradiola mogu se povećati iznimno brzo, na primjer više nego dvostruko svaki dan tijekom 2 ili 3 dana uzastopno i na kraju doseći pretjerano visoke vrijednosti. Dijagnoza hiperstimulacije jajnika može se potvrditi ultrazvukom. Ako dođe do neželjene hiperstimulacije jajnika (tj. Ne kao dio programa potpomognute reprodukcije), primjenu Puregona treba prekinuti. U tom slučaju treba izbjegavati začeće i ne smije se primjenjivati hCG jer može izazvati sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS) uz višestruku ovulaciju. Klinički simptomi i znakovi blagog sindroma hiperstimulacije jajnika su bolovi u trbuhu, mučnina, proljev i blago ili umjereno povećanje jajnika, uz prisutnost cističnih formacija. U vezi sa sindromom hiperstimulacije jajnika, zabilježene su prolazne abnormalnosti u ispitivanju funkcije jetre, koje ukazuju na disfunkciju jetre, a mogu biti popraćene morfološkim promjenama u biopsiji jetre. U rijetkim slučajevima, teški sindrom hiperstimulacije jajnika može biti opasan po život. U tim je slučajevima karakteristična prisutnost velikih cista na jajnicima (sklone pucanju), ascitesa, često hidrotoraksa i debljanja. U rijetkim slučajevima, zajedno s OHSS -om može se pojaviti venska ili arterijska tromboembolija.
Zabilježena je torzija jajnika nakon liječenja folitropinom beta i nakon liječenja drugim gonadotropinima. To može biti povezano s drugim čimbenicima rizika kao što su OHSS, trudnoća, prethodna operacija abdomena, povijest torzije jajnika, prethodna ili sadašnja cista jajnika i jajnici. Policistični jajnik oštećenja uzrokovana smanjenom opskrbom krvlju mogu se ograničiti ranom dijagnozom i trenutnom detorzijom.
Zabilježeni su slučajevi neoplazmi jajnika i drugih reproduktivnih sustava, benignih i malignih, u žena koje su bile podvrgnute višestrukim terapijama lijekovima za liječenje neplodnosti. Još nije utvrđeno povećava li liječenje gonadotropinima osnovni rizik od ovih karcinoma kod neplodnih žena ili ne.
Žene s općenito priznatim čimbenicima rizika za trombozu, poput osobne ili obiteljske povijesti, teške pretilosti (indeks tjelesne mase> 30 kg / m2) ili poznate trombofilije, mogu imati povećan rizik od venskih ili arterijskih tromboembolijskih događaja tijekom ili nakon liječenja gonadotropinima. U ovih žena dobrobiti IVF tretmana moraju se odmjeriti s rizicima. Međutim, treba imati na umu da sama trudnoća može dovesti do povećanog rizika od tromboze.
U "čovjeku
U muškaraca, povišene razine endogenog FSH ukazuju na primarni zastoj testisa. Takvi bolesnici ne reagiraju na terapiju lijekom Puregon / hCG.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Istodobna primjena Puregona i klomifen citrata može povećati folikularni odgovor.
Nakon supresije hipofize inducirane GnRH agonistom, možda će biti potrebna veća doza Puregona za postizanje odgovarajućeg folikularnog odgovora.
04.6 Trudnoća i dojenje
Plodnost
Puregon se koristi za liječenje žena koje su podvrgnute indukciji jajnika ili kontroliranoj hiperstimulaciji jajnika u programima potpomognute reprodukcije. U muškaraca se Puregon koristi za liječenje nedovoljne spermatogeneze zbog hipogonadotropnog hipogonadizma.Za doziranje i način primjene vidjeti dio 4.2.
Trudnoća
Nema indikacija za uporabu lijeka Puregon tijekom trudnoće. U kliničkoj uporabi nije zabilježen teratogeni rizik nakon hiperstimulacije jajnika kontrolirane gonadotropinom. U slučajevima izloženosti tijekom trudnoće, klinički podaci nisu dovoljni da bi se isključio teratogeni učinak rekombinantnog FSH -a. Međutim, do danas nije zabilježen poseban malformacijski učinak. U studijama na životinjama nije primijećen teratogeni učinak.
Vrijeme za hranjenje
Nema dostupnih podataka iz kliničkih studija i ispitivanja na životinjama o izlučivanju folitropin beta u majčino mlijeko. Nije vjerojatno da će se folitropin beta izlučiti u majčino mlijeko zbog njegove velike molekularne mase. Ako bi se folitropin beta izlučio u majčino mlijeko, on bi se razgradio u crijevnom traktu dojenčeta. Folitropin beta može utjecati na proizvodnju mlijeka.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Puregon nema ili ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Klinička primjena Puregona intramuskularno ili potkožno može uzrokovati lokalne reakcije na mjestu ubrizgavanja (3% svih liječenih pacijenata). Većina ovih lokalnih reakcija je umjerene i prolazne prirode. Opažene su generalizirane reakcije preosjetljivosti. Rjeđe (približno 0,2% svi pacijenti liječeni lijekom Puregon).
Liječenje žene: Znakovi i simptomi povezani sa sindromom hiperstimulacije jajnika prijavljeni su u približno 4% žena liječenih lijekom Puregon u kliničkim ispitivanjima (vidjeti dio 4.4). Nuspojave povezane s ovim sindromom uključuju bol u zdjelici i / ili zagušenje, bol u trbuhu i / ili nadutost, nelagodu u dojkama i povećane jajnike
U donjoj tablici navedene su nuspojave lijeka Puregon prijavljene u kliničkim ispitivanjima na ženama, prema organskim sustavima i učestalosti; česte (≥ 1/100,
1 Poremećaji dojki uključuju osjetljivost, bol i / ili začepljenost te bol u bradavicama
2 Lokalne reakcije na mjestu ubrizgavanja uključuju: žarenje, bol, crvenilo, oticanje i svrbež
3 Generalizirane reakcije preosjetljivosti uključuju: eritem, urtikariju, osip i pruritus.
Zabilježene su i ektopična trudnoća, pobačaj i višeplodna trudnoća. Smatra se da su povezani s ART postupkom ili kasnijom trudnoćom.
U rijetkim slučajevima tromboembolija je povezana s terapijom lijekom Puregon / hCG. To je zabilježeno i tijekom liječenja drugim gonadotropinima.
Liječenje čovjeka: Donja tablica navodi nuspojave lijeka Puregon prijavljene u kliničkim ispitivanjima na muškarcima (30 liječenih pacijenata), prema organskim sustavima prema klasi i učestalosti; česte (≥ 1/100,
1. Nuspojave koje su prijavljene samo jednom navedene su kao česte jer jedno izvješće povećava učestalost iznad 1%.
2. Lokalne reakcije na mjestu ubrizgavanja uključuju induraciju i bol.
04.9 Predoziranje
Nema podataka o akutnoj toksičnosti Puregona u ljudi; međutim, u studijama na životinjama pokazalo se da je akutna toksičnost Puregona i urinarnih gonadotropina vrlo niska. Prekomjerno visoka doza FSH može dovesti do hiperstimulacije jajnika (vidjeti dio 4.4).
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: spolni hormoni i modulatori genitalnog sustava, gonadotropini, ATC oznaka: G03G A06.
Puregon sadrži rekombinantni FSH. Proizvodi ga stanična linija jajnika kineskog hrčka modificirana s podjedinicama humanog FSH gena, primjenom tehnike rekombinantne DNA. Primarna aminokiselinska sekvenca identična je onoj prirodnog humanog FSH -a. Poznato je da postoje male razlike u lancu ugljikohidrata.
FSH je bitan za normalan rast i sazrijevanje folikula te za steroidnu genezu gonada. U žena je količina FSH kritična za početak i trajanje razvoja folikula te posljedično za broj i vremensku koordinaciju folikula koji će doseći zrelost. Puregon se stoga može koristiti za poticanje razvoja folikula i za poticanje proizvodnje steroida, u odabranim slučajevima oslabljene funkcije spolnih žlijezda.
Osim toga, Puregon se može koristiti za poticanje razvoja više folikula u programima potpomognute reprodukcije, poput oplodnje in vitro/ prijenos embrija (IVF / ET), intratubalni prijenos gameta (GIFT) i intracitoplazmatska injekcija spermija (ICSI).
Nakon liječenja lijekom Puregon općenito slijedi primjena hCG -a kako bi se izazvala završna faza sazrijevanja folikula, nastavak mejoze i ruptura folikula.
U kliničkim ispitivanjima koja su uspoređivala rekombinantni FSH (folitropin beta) i urinarni FSH za kontroliranu stimulaciju jajnika kod žena koje sudjeluju u protokolima potpomognute reprodukcije (ART) i za indukciju ovulacije (vidi tablice 1 i 2 u nastavku), Puregon je bio učinkovitiji nego urinarni FSH u smislu niže ukupne doze i kraćeg razdoblja liječenja potrebnog za izazivanje sazrijevanja folikula.
Za kontroliranu stimulaciju jajnika, Puregon je rezultirao većim brojem oocita izvađenih pri nižoj ukupnoj dozi i s kraćim razdobljem liječenja u usporedbi s FSH u urinu.
Tablica 1: Rezultati studije 37608 (randomizirana, usporedna studija koja uspoređuje sigurnost i djelotvornost Puregona s FSH u urinu u kontroliranoj stimulaciji jajnika).
* Razlike između dvije skupine bile su statistički značajne (str
Za indukciju ovulacije, Puregon je rezultirao nižom srednjom ukupnom dozom i kraćim srednjim trajanjem liječenja od FSH u urinu.
Tablica 2: Rezultati studije 37609 (randomizirana, usporedna studija koja uspoređuje sigurnost i djelotvornost Puregona s FSH u urinu u induciranju ovulacije).
* Razlike između dvije skupine bile su statistički značajne (str
a Ograničeno na žene s induciranom ovulacijom (Puregon, n = 76; FSH u mokraći, n = 42).
05.2 Farmakokinetička svojstva
Nakon intramuskularne ili potkožne primjene Puregona, maksimalne koncentracije FSH postižu se unutar približno 12 sati. Nakon intramuskularne primjene Puregona, maksimalne koncentracije FSH veće su i postižu se ranije u muškaraca nego u žena. Zbog produljenog oslobađanja s mjesta ubrizgavanja i poluvremena eliminacije od približno 40 sati (12-70 sati), razine FSH ostaju povišene 24-48 sati. S obzirom na relativno visoko poluvrijeme eliminacije, nakon ponovljenih davanja u istoj dozi, koncentracije FSH u plazmi približno su 1,5-2,5 puta veće od onih koje se javljaju nakon jedne primjene. Ovo povećanje doprinosi postizanju terapijske razine FSH.
Nema značajnih farmakokinetičkih razlika između intramuskularne i potkožne primjene Puregona. Oba imaju apsolutnu bioraspoloživost od približno 77%. Budući da je rekombinantni FSH biokemijski vrlo sličan ljudskom FSH, distribuira se, metabolizira i izlučuje na isti način.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Jednokratna primjena Puregona na štakorima nije izazvala značajne toksične učinke. U studijama ponovljene primjene na štakorima (2 tjedna) i psima (13 tjedana) u dozama do 100 puta većoj od maksimalne ljudske doze, Puregon nije izazvao značajne toksične učinke.
Puregon nije pokazao mutagenu moć niti u Amesovom testu niti u testu kromosomske aberacije s ljudskim limfocitima. in vitro.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Puregon otopina za injekcije sadrži:
saharoza
natrijev citrat
L-metionin
polisorbat 20
vode za injekcije.
Za podešavanje pH može se dodati natrijev hidroksid i / ili klorovodična kiselina.
06.2 Nekompatibilnost
U nedostatku studija nekompatibilnosti, lijek se ne smije miješati s drugim proizvodima.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
Sadržaj bočice treba upotrijebiti odmah nakon probijanja gumenog čepa iglom.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C).
Nemojte zamrzavati.
Bočicu (e) čuvajte u vanjskom pakiranju.
Radi praktičnosti pacijenta, Puregon može sam skladištiti pacijent na temperaturama koje ne prelaze 25 ° C u jednom razdoblju koje ne prelazi 3 mjeseca.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
0,5 ml otopine u bočici od 3 ml (staklo tipa I) sa čepom (klorobutilna guma).
Pakiranje od 1, 5 ili 10 komada.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nemojte koristiti otopinu ako u njoj ima čestica ili ako nije bistra.
Sadržaj bočice treba upotrijebiti odmah nakon probijanja gumenog čepa iglom.
Neiskorišteni lijek i otpad dobiven iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Nizozemska
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/96/008/17
029520172
EU/1/96/008/18
029520184
EU/1/96/008/19
029520196
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 3. svibnja 1996. godine
Datum posljednje obnove: 3. svibnja 2006
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
11/2010