Aktivni sastojci: paracetamol, kodein (kodein fosfat)
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg šumeće tablete
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg filmom obložene tablete
Zašto se koristi Co-efferalgan? Čemu služi?
Farmakoterapijska skupina
CO-EFFERALGAN je lijek na bazi paracetamola i kodeina.
Kodein pripada skupini lijekova zvanih opioidni analgetici, koji djeluju na ublažavanje boli. Može se koristiti sam ili u kombinaciji s drugim lijekovima protiv boli, poput acetaminofena.
Co-Efferalgan je klasificiran kao anilidni analgetik i antipiretik (paracetamol, kombinacije isključujući psiholeptike).
Terapijske indikacije
Co-Efferalgan se može koristiti u bolesnika starijih od 12 godina, u kratkotrajnom liječenju umjerene boli koju ne ublažavaju drugi lijekovi protiv boli, poput samo acetaminofena ili ibuprofena.
Kontraindikacije Kada se Co-efferalgan ne smije koristiti
Djeca mlađa od 12 godina.
Vezano za paracetamol
Preosjetljivost na paracetamol ili propacetamol hidroklorid (prekursor paracetamola) ili na bilo koju pomoćnu tvar.
Vezano za kodein
Preosjetljivost na kodein.U slučajevima zatajenja disanja, bez obzira na stupanj, kodein djeluje depresivno na dišne centre.
Za ublažavanje boli u djece i adolescenata (0-18 godina) nakon uklanjanja tonzila ili adenoida zbog sindroma opstruktivne apneje u snu.
Kod ispitanika koji brzo metaboliziraju kodein u morfij.
U žena koje doje.
Ograničeno na formulaciju u šumećim tabletama
Fenilketonurija.
Zbog prisutnosti sorbitola, ovaj lijek je kontraindiciran u slučaju intolerancije na fruktozu.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Co-efferalgan
Paracetamol je potrebno davati s oprezom bolesnicima s blagom do umjerenom jetrenom insuficijencijom (uključujući Gilbertov sindrom), teškom jetrenom insuficijencijom (Child-Pugh> 9), akutnim hepatitisom, istodobnim liječenjem lijekovima koji oštećuju funkciju jetre, nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze , hemolitička anemija.
Paracetamol treba davati s oprezom kod osoba s bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina ≤ 30 ml / min). U slučaju alergijskih reakcija primjenu treba prekinuti.
Koristite oprezno u slučaju kroničnog alkoholizma, prekomjernog unosa alkohola (3 ili više alkoholnih pića dnevno), anoreksije, bulimije ili kaheksije, kronične pothranjenosti (niske rezerve jetrenog glutationa), dehidracije, hipovolemije.
Tijekom liječenja paracetamolom, prije uzimanja bilo kojeg drugog lijeka, provjerite ne sadrži li isti aktivni sastojak jer se mogu pojaviti ozbiljne nuspojave ako se paracetamol uzima u visokim dozama. Također, prije nego što kombinirate bilo koji drugi lijek, obratite se svom liječniku. Pogledajte i odjeljak "Interakcije".
Poželjno je, zbog prisutnosti kodeina, ne uzimati alkoholna pića; kodein može uzrokovati povećanu intrakranijalnu hipertenziju.
Kod pacijenata kojima je uklonjen žučni mjehur, kodein može izazvati akutnu bilijarnu ili trbušnu bol u gušterači, obično povezanu s abnormalnim laboratorijskim pretragama, što ukazuje na sfinkter Oddijevog grča. U prisutnosti kašlja koji proizvodi sluz, kodein može spriječiti njegovo iskašljavanje.
Kodein se u jetri enzimom pretvara u morfij. Morfij je tvar koja ublažava bol. Neki ljudi imaju varijacije ovog enzima i to može utjecati na ljude na različite načine. Kod nekih ljudi morfij se ne proizvodi ili proizvodi u vrlo malim količinama, pa neće biti dovoljan za ublažavanje boli. Drugi ljudi proizvode veliku količinu morfija i velika je vjerojatnost da će imati ozbiljne nuspojave. Ako primijetite bilo koju od sljedećih nuspojava, trebate prekinuti liječenje i odmah potražiti liječničku pomoć: sporo ili plitko disanje, zbunjenost, pospanost, smanjene zjenice, mučnina ili povraćanje, zatvor, nedostatak apetita.
Djeca i adolescenti
Primjena u djece i adolescenata nakon operacije
Kodein se ne smije koristiti za ublažavanje boli kod djece i adolescenata nakon uklanjanja krajnika ili adenoida zbog sindroma opstruktivne apneje u snu.
Primjena u djece s respiratornim problemima
Kodein se ne preporučuje djeci s respiratornim problemima jer simptomi toksičnosti morfija mogu biti gori u te djece.
U slučaju prehrane s niskim udjelom natrija, treba imati na umu da 1 šumeća tableta COEFFERALGANA sadrži 380 mg natrija (što je jednako 16,5 mEq).
Ne povezujte se s drugim depresivnim lijekovima kao što su sedativi, sredstva za smirenje i antistaminici.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Co-efferalgana
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one bez recepta.
Paracetamol može povećati mogućnost nuspojava ako se daje istodobno s drugim lijekovima. Primjena paracetamola može ometati određivanje mokraćne kiseline (metodom fosfotungstatske kiseline) i glukoze u krvi (metodom glukoza oksidaze-peroksidaze).
Tijekom terapije oralnim antikoagulansima preporučuje se smanjenje doza. Pacijenti koji se liječe rifampicinom, cimetidinom ili antiepileptičkim lijekovima, poput glutetimida, fenobarbitala, karbamazepina, trebaju koristiti paracetamol s velikim oprezom i samo pod strogim nadzorom liječnika.
Pacijenti koji se liječe fenitoinom trebaju izbjegavati visoke i / ili kronične doze paracetamola.
Treba razmotriti smanjenje doze paracetamola ako se daje istodobno s probenecidom.
Učinci opijumskih alkaloida mogu se pojačati drugim depresivnim lijekovima, kao što su sedativi, sredstva za smirenje i antihistaminici.
CO-EFFERALGAN je kontraindiciran u kombinaciji sa:
- Agonisti i antagonisti morfija (buprenorfin, nalbufin, pentazocin).
U funkciji smanjenog analgetskog učinka zbog konkurentnog blokiranja receptora, s rizikom od pojave sindroma odbacivanja.
- Alkohol Alkohol pojačava sedativni učinak analgetika morfija. Smanjena budnost može učiniti opasnim upravljanje vozilima i strojevima.
- Naltrekson Postoji rizik od smanjenja analgetskog učinka. Doziranje derivata morfija treba po potrebi povećati.
Kombinacija CO-EFFERALGANA sa:
- Ostali analgetici s agonistom morfija (alfentanil, dekstromoramid, dekstropropoksifen, fentanil, dihidrokodein, hidromorfon, morfij, oksikodon, petidin, fenoperidin, remifentanil, sufentanil, tramadol), lijekovi slični morfiju -slični lijekovi, nipinoskorfinski kašalj (kodein, etimorfin), benzodiazepini, barbiturati, metadon.
Povećan rizik od respiratorne depresije koja može biti fatalna u slučaju predoziranja.
- Drugi sedativni lijekova: derivate morfina (analgetike, sredstva za smirenje kašlja i zamjena tretmana) neuroleptici, barbiturata, benzodiazepina, anksiolitici osim benzodiazepina (meprobramate), hipnotici, sedativi antidepresivi (amitriptilin, doksepin, mirtazapamine, mianserin), trimipramate sedativa H1, centralno djelujući protu -hipertenzivni lijekovi, baklofen i talidomid. Pojačano središnje depresivno djelovanje. Promijenjeno stanje budnosti može učiniti opasnim upravljanje vozilima i strojevima.
Upozorenja Važno je znati da:
Visoke ili produljene doze proizvoda mogu uzrokovati visokorizičnu bolest jetre i promjene, čak i ozbiljne, u bubrezima i krvi (paracetamol) ili uzrokovati ovisnost (kodein). Nemojte primjenjivati tijekom kroničnog liječenja lijekovima koji mogu odrediti indukciju jetrenih monooksigenaza ili u slučaju izloženosti tvarima koje mogu imati takav učinak (paracetamol). Proizvod može izazvati pospanost i vozače vozila te osobe koje koriste strojeve.
Trudnoća
Epidemiološki podaci o upotrebi terapijskih doza oralnog paracetamola ukazuju na to da se ne javljaju neželjeni učinci u trudnica niti na zdravlje fetusa ili novorođenčadi.Reproduktivne studije s paracetamolom nisu otkrile nikakve malformacije ili fetotoksične učinke. Paracetamol se, međutim, smije koristiti tijekom trudnoće samo nakon „pažljive procjene omjera rizika i koristi”.
U trudnica se treba strogo pridržavati preporučene doze i trajanja liječenja.
Što se tiče prisutnosti kodeina, ako se lijek uzima na kraju trudnoće, moraju se uzeti u obzir njegova mimetička svojstva morfija (teoretski rizik od respiratorne depresije u novorođenčadi u slučaju velikih doza uzetih prije rođenja, rizik od sindroma ustezanja u slučaju kronične primjene na kraju trudnoće).
U kliničkoj praksi, iako je u nekim uzorcima dokazan povećan rizik od srčanih malformacija, većina epidemioloških studija isključuje rizik od malformacija. Studije na životinjama pokazale su teratogeni učinak.
Vrijeme za hranjenje
Žene koje doje ne smiju uzimati lijek. Kodein i morfij prelaze u majčino mlijeko.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Co-efferalgan: Doziranje
1-2 tablete ovisno o stupnju boli 1-3 puta dnevno u intervalima od najmanje 4 sata.U slučaju teške bubrežne insuficijencije interval između dvije primjene treba biti najmanje 8 sati.
Starije osobe: Početnu dozu treba prepoloviti u skladu s preporučenom dozom za odrasle, a kasnije se može povećati u skladu s tolerancijom i zahtjevima.
Co-Efferalgan ne smiju uzimati djeca mlađa od 12 godina zbog opasnosti od teških problema s disanjem.
Lijek se ne smije uzimati duže od 3 dana. Ako se bol ne poboljša nakon 3 dana, obratite se svom liječniku za savjet.
Šumeće tablete treba otopiti u čaši vode, prema uputama.
Predoziranje Što učiniti ako ste predozirali Co-efferalgan
Metode intervencije u slučaju predoziranja
Paracetamol
Postoji rizik od trovanja, osobito u bolesnika s bolestima jetre, u slučajevima kroničnog alkoholizma, u bolesnika s kroničnom pothranjenošću i u bolesnika koji primaju induktore enzima. U tim slučajevima predoziranje može biti fatalno.
Simptomi se općenito pojavljuju unutar prva 24 sata i uključuju: mučninu, povraćanje, anoreksiju, blijedilo, malaksalost i dijaforezu.
Predoziranje s akutnim unošenjem 7,5 g ili više paracetamola u odraslih i 140 mg / kg tjelesne težine u djece uzrokuje citolizu jetre koja može napredovati do potpune i nepovratne nekroze, što rezultira hepatocelularnim zatajenjem, metaboličkom acidozom i encefalopatijom, što može dovesti do kome i smrt. Istodobno se opaža povećana razina jetrenih transaminaza (AST, ALT), mliječne dehidrogenaze i bilirubina, zajedno sa smanjenjem vrijednosti protrombina, što se može dogoditi 12 do 48 sati nakon primjene. Klinički simptomi oštećenja jetre obično se manifestiraju nakon jednog ili dva dana, a svoj maksimum dostižu nakon 3 - 4 dana.
Hitne mjere:
- Odmah hospitalizacija.
- Prije početka liječenja uzmite uzorak krvi kako biste odredili razinu paracetamola u plazmi što je prije moguće, ali ne prije 4 sata nakon predoziranja. - Brzo uklanjanje paracetamola ispiranjem želuca.
- Liječenje nakon predoziranja uključuje davanje protuotrova, nacetilcisteina (NAC), intravenozno ili oralno, ako je moguće, unutar 8 sati od uzimanja, no NAC može pružiti određeni stupanj zaštite, čak i nakon 16 sati.
- Simptomatsko liječenje.
Na početku liječenja potrebno je provesti jetrene testove, koji će se ponavljati svaka 24 sata. U većini slučajeva, jetrene transaminaze se vraćaju u normalu u roku od tjedan ili dva uz potpuni oporavak funkcije jetre. U vrlo teškim slučajevima, međutim, transplantacija jetre može biti potrebno.
Kodein
Znakovi u odraslih: akutna depresija dišnih centara (cijanoza, oslabljena respiratorna funkcija), pospanost, osip, svrbež, povraćanje, ataksija, plućni edem (rijetko).
Znakovi u djece (toksična doza: 2 mg / kg kao pojedinačna doza): oštećena respiratorna funkcija, zastoj disanja, mioza, konvulzije, signali otpuštanja histamina: crvenilo i oticanje lica, košnica, kolaps, zadržavanje mokraće.
Hitne mjere
- Potpomognuta ventilacija.
- Primjena naloksona.
Nuspojave Koje su nuspojave Co-efferalgana
Pri primjeni paracetamola zabilježene su kožne reakcije različitih vrsta i jačine, uključujući slučajeve multiformnog eritema, Stevens-Johnsonovog sindroma i epidermalne nekrolize.
Zabilježene su reakcije preosjetljivosti poput angioedema, edema grkljana, anafilaktičkog šoka. Osim toga, prijavljeni su sljedeći neželjeni učinci: trombocitopenija, leukopenija, anemija, agranulocitoza, poremećaji funkcije jetre i hepatitis, poremećaji bubrega (akutno zatajenje bubrega, intersticijski nefritis, hematurija, anurija), gastrointestinalne reakcije i omaglica.
U slučaju predoziranja, paracetamol može uzrokovati citolizu jetre koja može evoluirati prema masivnoj i nepovratnoj nekrozi.
U donjoj tablici navedene su nuspojave, od kojih su neke već gore spomenute, povezane s primjenom paracetamola, koje su posljedica naknadnog nadzora.
U terapijskim dozama, neželjeni učinci povezani s kodeinom usporedivi su s onima drugih opioida, iako su rjeđi i skromniji.
Moguća je pojava:
- zatvor, mučnina, povraćanje
- sedacija, euforija, disforija
- mioza, zadržavanje mokraće
- reakcije preosjetljivosti (svrbež, osip i osip)
- pospanost, vrtoglavica
- bronhospazam, respiratorna depresija
- akutni bilijarni ili trbušni bol u gušterači u trbuhu, što upućuje na grč Oddijevog sfinktera, koji se javlja osobito u pacijenata kojima je uklonjen žučni mjehur.
Pri većim dozama od terapijskih: postoji rizik od ovisnosti i sindroma ustezanja nakon "naglog prekida doziranja koji se može primijetiti i kod pacijenata i kod dojenčadi rođene od majki ovisnih o kodeinu".
Poštivanje uputa sadržanih u ovoj uputi smanjuje rizik od neželjenih učinaka.
Važno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika o svim neželjenim učincima, čak i onima koji nisu opisani u uputama za uporabu.
Istek i zadržavanje
Istek: vidjeti datum isteka naznačen na pakiranju.Navedeni rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten. Upozorenje: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Posebne mjere pri skladištenju Zaštitite od vlage i topline.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
LJEKOVITI PROIZVOD ČUVAJTE IZVAN DOSEGA I VIDA DJECE
Sastav
Filmom obložene tablete
Svaka tableta sadrži: Aktivne tvari: paracetamol 500 mg, kodein fosfat 30 mg. Pomoćne tvari: povidon, mikrokristalna celuloza, natrij kroskarmeloza, magnezijev stearat. Sredstvo za snimanje: hipromeloza (E464), titanijev dioksid (E171), propilen glikol.
Šumeće tablete
Svaka šumeća tableta sadrži: Djelatne tvari: paracetamol 500 mg, kodein fosfat 30 mg. Pomoćne tvari: natrijev bikarbonat, natrijev karbonat, limunska kiselina, sorbitol, natrijev benzoat, natrijev dokusat, polivinilpirolidon, aspartam, prirodna aroma grejpa.
Farmaceutski oblik i pakiranje
Filmom obložene tablete - kutija sa 16 tableta
Šumeće tablete - kutija sa 16 šumećih tableta
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
CO-EFERALGAN
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg filmom obložene tablete
svaka tableta sadrži:
aktivni sastojci: paracetamol 500 mg, kodein fosfat 30 mg.
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg šumeće tablete
svaka šumeća tableta:
aktivni sastojci: paracetamol 500 mg, kodein fosfat 30 mg.
Za pomoćne tvari, vidjeti dio 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Filmom obložene tablete i šumeće tablete za oralnu primjenu.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Co-Efferalgan je indiciran u pacijenata starijih od 12 godina za liječenje akutne umjerene boli koja nije adekvatno kontrolirana drugim analgeticima, poput paracetamola ili ibuprofena koji se koriste sami.
04.2 Doziranje i način primjene
1-2 tablete ovisno o jačini boli 1-3 puta dnevno u razmacima od najmanje 4 sata.
U slučaju teške bubrežne insuficijencije, interval između dvije primjene mora biti najmanje 8 sati.
Starije osobe: Početnu dozu treba prepoloviti u skladu s preporučenom dozom za odrasle, a kasnije se može povećati u skladu s tolerancijom i zahtjevima.
Djeca mlađa od 12 godina: Kodein se ne smije primjenjivati u djece mlađe od 12 godina zbog rizika od opioidne toksičnosti zbog promjenjivog i nepredvidivog metabolizma kodeina u morfij (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Trajanje liječenja treba ograničiti na 3 dana, a ako se ne postigne učinkovito ublažavanje boli, pacijenta / njegovatelja treba savjetovati da potraži savjet liječnika.
Šumeće tablete treba otopiti u čaši vode, prema uputama.
04.3 Kontraindikacije
Djeca mlađa od 12 godina.
Vezano za paracetamol
Preosjetljivost na paracetamol ili propacetamol hidroklorid (prekursor paracetamola) ili na bilo koju pomoćnu tvar.
Vezano za kodein
Preosjetljivost na kodein.
U slučajevima zatajenja disanja, bez obzira na stupanj, kodein djeluje depresivno na dišne centre.
U svih pedijatrijskih pacijenata (do 18 godina) koji su podvrgnuti tonzilektomiji i / ili adenoidektomiji zbog sindroma opstruktivne apneje u snu, zbog povećanog rizika od razvoja ozbiljnih i po život opasnih nuspojava (vidjeti dio 4.4).
U žena tijekom dojenja (vidjeti dio 4.6).
U pacijenata za koje se zna da su ultra brzi metabolizatori CYP2D6.
Ograničeno na formulaciju u šumećim tabletama
Fenilketonurija.
Zbog prisutnosti sorbitola, ovaj lijek je kontraindiciran u slučaju intolerancije na fruktozu.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Paracetamol treba davati s oprezom bolesnicima s blagom do umjerenom jetrenom insuficijencijom (uključujući Gilbertov sindrom), teškom jetrenom insuficijencijom (Child-Pugh> 9), akutnim hepatitisom, istodobno liječenim lijekovima koji oštećuju funkciju jetre, nedostatkom glukoze-6-fosfata -dehidrogenaza, hemolitička anemija.
Nemojte primjenjivati tijekom kroničnog liječenja lijekovima koji mogu odrediti indukciju jetrenih monooksigenaza ili u slučaju izloženosti tvarima koje mogu imati takav učinak (paracetamol) (vidjeti 4.5).
Paracetamol treba davati s oprezom kod osoba s bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina ≤ 30 ml / min).
Koristite oprezno u slučaju kroničnog alkoholizma, prekomjernog unosa alkohola (3 ili više alkoholnih pića dnevno), anoreksije, bulimije ili kaheksije, kronične pothranjenosti (niske rezerve jetrenog glutationa), dehidracije, hipovolemije.
Tijekom liječenja paracetamolom, prije uzimanja bilo kojeg drugog lijeka, provjerite ne sadrži li isti aktivni sastojak jer se mogu pojaviti ozbiljne nuspojave ako se paracetamol uzima u visokim dozama.
Uputite pacijenta da se javi liječniku prije nego što pridruži bilo koji drugi lijek. Vidi također "Interakcije".
Visoke ili produljene doze proizvoda mogu uzrokovati visokorizičnu bolest jetre i promjene, čak i ozbiljne, u bubrezima i krvi (paracetamol) ili uzrokovati ovisnost (kodein).
U slučaju alergijskih reakcija primjenu treba prekinuti.
Zbog prisutnosti kodeina, poželjno je ne piti alkoholna pića; kodein može uzrokovati povećanu intrakranijalnu hipertenziju.
Kod pacijenata kojima je uklonjen žučni mjehur, kodein može izazvati akutnu bilijarnu ili trbušnu bol u gušterači, obično povezanu s abnormalnim laboratorijskim pretragama, što ukazuje na sfinkter Oddijevog grča.
Ako imate kašalj koji proizvodi sluz, kodein može spriječiti njegovo iskašljavanje.
U slučaju prehrane s niskim udjelom natrija, treba imati na umu da 1 šumeća tableta CO-EFFERALGANA sadrži 380 mg natrija (što je jednako 16,5 mEq).
Metabolizam CYP2D6
Kodein se metabolizira pomoću jetrenog enzima CYP2D6 u morfij, njegov aktivni metabolit.
Ako pacijent ima nedostatak ili mu potpuno nedostaje ovaj enzim, neće se postići dovoljan analgetski učinak. Procjene pokazuju da do 7% stanovništva bijele rase može imati ovaj nedostatak.
Međutim, ako je pacijent produženi ili ultrabrzi metabolizator, postoji povećan rizik od razvoja nuspojava opioidne toksičnosti čak i pri uobičajeno propisanim dozama. Ovi pacijenti brzo pretvaraju kodein u morfij, što rezultira povećanjem očekivane serumske razine morfija.
Opći simptomi opioidne toksičnosti uključuju zbunjenost, pospanost, plitko disanje, miotičnu zjenicu, mučninu, povraćanje, zatvor i nedostatak apetita. U teškim slučajevima to može uključivati simptome respiratorne i cirkulacijske depresije, koji mogu biti opasni po život i vrlo rijetko smrtonosni.
Liječenje predoziranja morfijom opisano je u odjeljku 4.9.
Procjene prevalencije ultrabrzih metabolizatora u različitim populacijama sažete su u nastavku:
Rizik od trovanja veći je kod ultrabrzih metabolizatora s oštećenom bubrežnom funkcijom (vidjeti također dio 5.2).
Zabilježen je slučaj intoksikacije morfijom pri terapijskim dozama kodeina u ultrabrzom metabolizatoru.
Osim toga, zabilježen je smrtonosni slučaj intoksikacije morfijem u dojenčeta čija je majka bila ultrabrzi metabolizator liječena kodeinom u terapijskim dozama (vidjeti također dio 4.6).
Postoperativna primjena u djece
U literaturi su zabilježeni izvještaji da je kodein, davan djeci nakon tonzilektomije i / ili adenoidektomije zbog opstruktivne apneje u snu, izazvao rijetke, ali po život opasne, nuspojave, uključujući smrt (vidjeti također odlomak 4.3).
Sva su djeca primala doze kodeina koje su bile u odgovarajućem rasponu doza; međutim, bilo je dokaza da su ta djeca bila ultra brzi ili opsežni metabolizatori u svojoj sposobnosti da metaboliziraju kodein u morfij.
Djeca s oštećenom respiratornom funkcijom
Kodein se ne preporučuje za uporabu u djece kod kojih može doći do oštećenja respiratorne funkcije, što uključuje neuromišićne poremećaje, teška srčana ili respiratorna stanja, infekcije gornjih dišnih putova ili pluća, višestruke traume ili opsežne kirurške zahvate. Ovi čimbenici mogu pogoršati simptome toksičnosti morfija .
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Paracetamol može povećati mogućnost nuspojava ako se daje istodobno s drugim lijekovima.
Primjena paracetamola može ometati određivanje mokraćne kiseline (metodom fosfotungstatske kiseline) i glukoze u krvi (metodom glukoza-oksidaza-peroksidaza).
Tijekom terapije oralnim antikoagulansima preporučuje se smanjenje doza.
Lijekovi koji induciraju monooksigenazu
Koristite s iznimnim oprezom i pod strogom kontrolom tijekom kroničnog liječenja lijekovima koji mogu odrediti indukciju jetrenih monooksigenaza ili u slučaju izloženosti tvarima koje mogu imati takav učinak (na primjer rifampicin, cimetidin, antiepileptici kao što su glutetimid, fenobarbital, karbamazepin).
Fenitoin
Istodobna primjena fenitoina može dovesti do smanjene učinkovitosti paracetamola i povećanog rizika od hepatotoksičnosti. Pacijenti koji se liječe fenitoinom trebali bi izbjegavati visoke i / ili kronične doze paracetamola.Pacijente treba nadzirati kako bi se utvrdilo da li postoje znakovi hepatotoksičnosti.
Probenecid
Probenecid uzrokuje barem dvostruko smanjenje klirensa paracetamola inhibicijom njegove konjugacije s glukuronskom kiselinom. Treba razmotriti smanjenje doze paracetamola kada se daje istodobno s probenecidom.
Salicilamid
Salicilamid može produljiti poluvrijeme eliminacije (t½) paracetamola.
Učinci opijumskih alkaloida mogu se pojačati drugim depresivnim lijekovima, kao što su sedativi, sredstva za smirenje i antihistaminici.
CO-EFFERALGAN je kontraindiciran u kombinaciji sa:
• agonisti i antagonisti morfija (buprenorfin, nalbufin, pentazocin)
U funkciji smanjenog analgetskog učinka zbog konkurentnog blokiranja receptora, s rizikom od pojave sindroma odbacivanja.
• Alkohol
Alkohol pojačava sedativni učinak analgetika morfija.
Smanjena budnost može učiniti opasnim upravljanje vozilima i strojevima.
• Naltrekson
Postoji rizik od smanjenja analgetskog učinka. Doziranje derivata morfija treba po potrebi povećati.
Kombinacija CO-EFFERALGANA sa:
• Ostali analgetici agonista morfija (alfentanil, dekstromoramid, dekstropropoksifen, fentanil, dihidrokodein, hidromorfon, morfij, oksikodon, petidin, fenoperidin, remifentanil, sufentanil, tramadol), lijekovi slični morfiju, dekstrofin, morksin dekstrin, dekstrofin, morksin dekstrin, morksin dekstrin, morksin dekstrin, morksin dekstrin, morksin dekstrin, morksin-dekstrofin, morfin-dekstrofin-dekstromoramid, dekstromoramid, dekstromoramid, dekstromoramid, dekstroframidin kodein, etimorfin) benzodiazepini, barbiturati, metadon
Povećan rizik od respiratorne depresije koja može biti fatalna u slučaju predoziranja.
• Ostali sedativni lijekovi: derivati morfija (analgetici, lijekovi za suzbijanje kašlja i nadomjesni tretmani), neuroleptici, barbiturati, benzodiazepini, anksiolitici osim benzodiazepina (meprobramat), hipnotički lijekovi, sedativni antidepresivi (amitriptilin, doksepin, trideseptin, miksetasemin, tridesetin, miksetamin, tridesetin, mikseramin) antihistaminici, lijekovi protiv hipertenzije s centralnim djelovanjem, baklofen i talidomid. Pojačano središnje depresivno djelovanje. Promijenjeno stanje budnosti može učiniti opasnim upravljanje vozilima i strojevima.
04.6 Trudnoća i dojenje
Kliničko iskustvo s primjenom paracetamola tijekom trudnoće i dojenja je ograničeno.
Trudnoća
Epidemiološki podaci o upotrebi terapijskih doza oralnog paracetamola ukazuju na to da se ne javljaju neželjeni učinci kod trudnica niti na zdravlje fetusa ili novorođenčadi. Reproduktivna ispitivanja s paracetamolom nisu pokazala malformacije niti fetotoksične učinke. Paracetamol mora, međutim, biti koristi tijekom trudnoće samo nakon "pažljive procjene omjera rizika i koristi".
U trudnica se treba strogo pridržavati preporučene doze i trajanja liječenja.
Što se tiče prisutnosti kodeina, ako se lijek uzima na kraju trudnoće, moraju se uzeti u obzir njegova mimetička svojstva morfija (teoretski rizik od respiratorne depresije u novorođenčadi u slučaju velikih doza uzetih prije rođenja, rizik od sindroma ustezanja u slučaju kronične primjene na kraju trudnoće).
U kliničkoj praksi, iako je u nekim uzorcima dokazan povećan rizik od srčanih malformacija, većina epidemioloških studija isključuje rizik od malformacija.
Studije na životinjama pokazale su teratogeni učinak.
Vrijeme za hranjenje
Kodein se ne smije koristiti tijekom dojenja (vidjeti dio 4.3).
U normalnim terapijskim dozama, kodein i njegov aktivni metabolit mogu biti prisutni u majčinom mlijeku u vrlo niskim dozama i nije vjerojatno da će negativno utjecati na dojenče. Međutim, ako je pacijent ultrabrzi metabolizator CYP2D6, veće vrijednosti aktivnog metabolita morfija mogu biti prisutne u majčinom mlijeku, a u vrlo rijetkim slučajevima mogu izazvati simptome opioidne toksičnosti u novorođenčadi, što može biti smrtonosno.
Zabilježen je slučaj intoksikacije morfijem u dojenčeta čija je majka bila ultrabrzi metabolizator liječena kodeinom u terapijskim dozama.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Proizvod može izazvati pospanost, a na to treba upozoriti vozače vozila i osobe koje koriste strojeve.
04.8 Nuspojave
Pri primjeni paracetamola zabilježene su kožne reakcije različitih vrsta i jačine, uključujući slučajeve multiformnog eritema, Stevens-Johnsonovog sindroma i epidermalne nekrolize.
Zabilježene su reakcije preosjetljivosti poput angioedema, edema grkljana, anafilaktičkog šoka. Osim toga, prijavljeni su sljedeći neželjeni učinci: trombocitopenija, leukopenija, anemija, agranulocitoza, poremećaji funkcije jetre i hepatitis, promjene u bubrezima (akutno zatajenje bubrega, intersticijski nefritis, hematurija, anurija), gastrointestinalne reakcije i omaglica.
U donjoj tablici navedene su nuspojave, od kojih su neke već gore spomenute, povezane s primjenom paracetamola, koje su rezultat postmarketinškog nadzora. Učestalost dolje navedenih nuspojava nije poznata.
U slučaju predoziranja, paracetamol može uzrokovati citolizu jetre koja može evoluirati prema masivnoj i nepovratnoj nekrozi.
U terapijskim dozama, neželjeni učinci povezani s kodeinom usporedivi su s onima drugih opioida, iako su rjeđi i skromniji.
Moguća je pojava:
• zatvor, mučnina, povraćanje
• sedacija, euforija, disforija
• mioza, zadržavanje mokraće
• reakcije preosjetljivosti (svrbež, osip i osip)
- pospanost, vrtoglavica
• bronhospazam, respiratorna depresija
• akutni bilijarni ili trbušni bol u gušterači, koji ukazuje na grč Oddijevog sfinktera, koji se javlja osobito u pacijenata kojima je uklonjen žučni mjehur.
Pri većim dozama od terapijskih: postoji rizik od ovisnosti i sindroma ustezanja nakon "naglog prekida doziranja koji se može primijetiti i kod pacijenata i kod dojenčadi rođene od majki ovisnih o kodeinu".
Opasnost od pankreatitisa istaknuta je u kombinaciji paracetamola i kodeina.
04.9 Predoziranje
Paracetamol
Postoji rizik od trovanja, osobito u bolesnika s bolestima jetre, u slučajevima kroničnog alkoholizma, u bolesnika s kroničnom pothranjenošću i u bolesnika koji primaju induktore enzima. U tim slučajevima predoziranje može biti fatalno.
Simptomi se općenito pojavljuju unutar prva 24 sata i uključuju: mučninu, povraćanje, anoreksiju, blijedilo, malaksalost i dijaforezu. Predoziranje s akutnim unošenjem 7,5 g ili više paracetamola u odraslih i 140 mg / kg tjelesne težine u djece uzrokuje citolizu jetre koja može napredovati do potpune i nepovratne nekroze, što rezultira hepatocelularnim zatajenjem, metaboličkom acidozom i encefalopatijom, što može dovesti do kome i smrt. Istodobno se opaža povećana razina jetrenih transaminaza (AST, ALT), mliječne dehidrogenaze i bilirubina, zajedno sa smanjenjem vrijednosti protrombina, što se može dogoditi 12 do 48 sati nakon primjene. Klinički simptomi oštećenja jetre obično se manifestiraju nakon jednog ili dva dana, a svoj maksimum dostižu nakon 3 do 4 dana.
Hitne mjere:
• Odmah hospitalizacija.
• Prije početka liječenja uzmite uzorak krvi kako biste odredili razinu paracetamola u plazmi što je prije moguće, ali ne prije 4 sata nakon predoziranja.
• Brzo uklanjanje paracetamola ispiranjem želuca.
• Liječenje nakon predoziranja uključuje davanje protuotrova, N-acetilcisteina (NAC), intravenozno ili oralno, ako je moguće, unutar 8 sati od uzimanja, ali NAC može dati određeni stupanj zaštite čak i nakon 16 sati.
• Simptomatsko liječenje.
Na početku liječenja potrebno je provesti jetrene testove, koji će se ponavljati svaka 24 sata. U većini slučajeva, jetrene transaminaze se vraćaju u normalu u roku od tjedan ili dva uz potpuni oporavak funkcije jetre. U vrlo teškim slučajevima, međutim, transplantacija jetre može biti potrebno.
Kodein
Znakovi kod odraslih:
Akutna depresija respiratornih centara (cijanoza, smanjena respiratorna funkcija), somnolencija, osip, povraćanje, svrbež, ataksija, plućni edem (rijetko).
Znakovi u djece (toksična doza: 2 mg / kg kao pojedinačna doza):
Smanjena respiratorna funkcija, zastoj disanja, mioza, konvulzije, signali oslobađanja histamina: crvenilo i oticanje lica, osip, kolaps, zadržavanje mokraće.
Hitne mjere:
• Potpomognuta ventilacija.
• Primjena naloksona.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: analgetici, prirodni opijumski alkaloidi.
ATC oznaka: N02AA59.
Co-Efferalgan je farmaceutska specijalnost na bazi paracetamola i kodeina, razvrstana među anilidne analgetike i antipiretike (paracetamol, udruge isključujući psiholeptike; atc: N02BE51), naznačena u simptomatskom liječenju bolnih tegoba.
The paracetamol zauzima istaknuto mjesto među analgeticima-antipireticima.Nadalje, budući da nije salicilni lijek, dobro se podnosi u želucu, pa se stoga može povoljno koristiti u slučaju netolerancije na salicilate.
Tamo kodein, prirodni opijumski alkaloid, slab je analgetik s centralnim djelovanjem. Kodein djeluje kroz µ opioidne receptore, iako ima nizak afinitet prema tim receptorima, a analgetski učinak posljedica je njegove pretvorbe u morfij. Kodein, osobito u kombinaciji s drugim analgeticima, poput acetaminofena, pokazao se učinkovitim u akutnoj nociceptivnoj boli.
Udruga paracetamol-kodein ima veći analgetski učinak od pojedinačnih komponenti i dugotrajniji.
05.2 Farmakokinetička svojstva
The paracetamol brzo se i gotovo potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, s brzom difuzijom u organskim tekućinama i slabim vezanjem za proteine plazme; poluživot ima približno 2 sata. Na jetrenoj razini metabolizira se i eliminira urinom u obliku glukuronidnih konjugata (60-80%), sumpornih konjugata (20-30%) i kao takav samo u malom dijelu (manje od 5%). Mali postotak (oko 4%) citokroma P 450 daje metabolit koji je konjugiran glutationom; količina ovog metabolita se povećava u slučaju predoziranja. Tamo kodein brzo se apsorbira iz crijeva, s poluživotom od približno 3 sata; u jetri se pretvara u neaktivne glukuronidne konjugate i izlučuje urinom. Tamo kodein prelazi placentnu barijeru.
Posebne skupine pacijenata
Spori i ultra brzi metabolizatori enzima CYP2D6
Kodein se metabolizira prvenstveno glukurokonjugacijom, ali se manjim metaboličkim putem, poput O-demetilacije, pretvara u morfij.Ovu metaboličku transformaciju katalizira enzim CYP2D6. Oko 7% populacije bijelog podrijetla ima nedostatak enzima CYP2D6 zbog genetskih varijacija. Ti se subjekti nazivaju slabim metabolizatorima i možda neće imati koristi od očekivanog terapijskog učinka jer nisu u stanju pretvoriti kodein u njegov aktivni metabolit morfij.
Nasuprot tome, oko 5,5% stanovništva u zapadnoj Europi čine ultrabrzi metabolizatori. Ovi subjekti imaju jedan ili više duplikata gena CYP2D6 pa stoga mogu imati veće koncentracije morfija u krvi što rezultira povećanim rizikom od nuspojava (vidjeti također dijelove 4.4 i 4.6).
Postojanje ultrabrzih metabolizatora treba s posebnom pozornošću razmotriti u slučaju pacijenata s bubrežnom insuficijencijom u kojih može doći do povećanja koncentracije aktivnog metabolita morfij-6-glukuronida.
Genetska varijacija povezana s enzimom CYP2D6 može se utvrditi testom genetičke tipizacije.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
The paracetamol davan uobičajenim laboratorijskim životinjama i na različite načine (oralno, i.p., potkožno), pokazalo se da je lišen ulcerogenih svojstava, čak i nakon dulje primjene. Također je utvrđeno da nema embriotoksičnih i teratogenih učinaka te se dobro podnosio čak i u specifičnim studijama karcinogeneze. Njegov toksikološki profil nije poboljšan povezivanjem s kodein.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Filmom obložene tablete
povidon, mikrokristalna celuloza, kroskarmeloza natrij, magnezijev stearat. Sredstvo za snimanje: hipromeloza (E464), titanijev dioksid (E171), propilen glikol.
Šumeće tablete
natrij bikarbonat, natrijev karbonat, limunska kiselina, sorbitol, natrij benzoat, natrijev dokusat, povidon, aspartam, prirodna aroma grejpa.
06.2 Nekompatibilnost
Nisu poznate posebne inkompatibilnosti.
06.3 Razdoblje valjanosti
Filmom obložene tablete i šumeće tablete: 3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Zaštititi od vlage i topline.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Aluminijski / polietilenski blister
Pakiranje od 16 filmom obloženih tableta
Pakiranje od 16 šumećih tableta
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Bristol-Myers Squibb S.a.r.l. - Rueil Malmaison (Francuska), koju u Italiji zastupaju: BRISTOL-MYERS SQUIBB S.r.l. Via Virgilio Maroso, 50 - Rim
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg filmom obložene tablete: 16 tableta A.I.C. N ° 027989033
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg šumeće tablete: 16 šumećih tableta A.I.C. N ° 027989019.
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 18. lipnja 1993
Zadnji datum obnove: 1. srpnja 2008
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Ožujka 2015
