Aktivni sastojci: Etorikoksib
ARCOXIA 30 mg filmom obložene tablete
ARCOXIA 60 mg filmom obložene tablete
ARCOXIA 90 mg filmom obložene tablete
ARCOXIA 120 mg filmom obložene tablete
Zašto se koristi Arcoxia? Čemu služi?
Što je ARCOXIA i čemu služi
- ARCOXIA pripada skupini lijekova koji se zovu selektivni inhibitori COX-2. Oni pripadaju obitelji lijekova poznatih kao nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID).
- ARCOXIA pomaže u smanjenju boli i oteklina (upala) u zglobovima i mišićima osoba s osteoartritisom, reumatoidnim artritisom, ankilozantnim spondilitisom i gihtom.
- ARCOXIA se također koristi za kratkotrajno liječenje umjerene boli nakon stomatološke operacije.
Što je osteoartritis (OA)?
Osteoartritis je bolest zglobova. Uzrok je progresivno propadanje hrskavice koja prekriva krajeve kostiju. To dovodi do otekline (upale), boli, osjetljivosti, ukočenosti i invaliditeta.
Što je reumatoidni artritis?
Reumatoidni artritis dugotrajna je upalna bolest zglobova koja uzrokuje bol, ukočenost, oticanje i progresivni gubitak pokreta u zahvaćenim zglobovima. Također može uzrokovati upalu u drugim dijelovima tijela.
Što je giht?
Giht je bolest s iznenadnim i ponavljajućim napadima vrlo bolne upale i crvenila zglobova. To je uzrokovano taloženjem mineralnih kristala u zglobovima.
Što je ankilozirajući spondilitis?
Ankilozirajući spondilitis upalna je bolest kralježnice i velikih zglobova.
Kontraindikacije Kada se Arcoxia ne smije koristiti
Nemojte uzimati ARCOXIA:
- ako ste alergični (preosjetljivi) na etorikoksib ili neki drugi sastojak lijeka Arcoxia (vidjeti Dodatne informacije, odjeljak 6)
- ako ste alergični na nesteroidne protuupalne lijekove (NSAID), uključujući aspirin i inhibitore COX-2 (vidjeti Moguće nuspojave, odjeljak 4)
- ako imate aktivan čir na želucu ili aktivno krvarenje iz želuca ili crijeva
- ako imate tešku bolest jetre
- ako imate tešku bubrežnu bolest
- ako ste trudni ili postoji mogućnost da ste trudni ili dojite (pogledajte "Trudnoća i dojenje")
- ako ste mlađi od 16 godina
- ako imate upalnu bolest crijeva kao što je Crohnova bolest, ulcerozni kolitis ili kolitis
- ako vam je liječnik dijagnosticirao srčane probleme poput zatajenja srca (umjereno ili teško), angine (bol u prsima); ili ako ste imali srčani udar; o ako ste prošli operaciju premosnice koronarne arterije; ako ste imali "perifernu arterijsku bolest (smanjena cirkulacija u nogama i stopalima zbog suženih ili začepljenih krvnih žila) ili ako ste imali bilo koju vrstu moždanog udara (uključujući mini moždani udar, prolazni ishemijski napad ili TIA)." etorikoksib se može povećati neznatno rizik od srčanog i moždanog udara; iz tog razloga ne smije se koristiti kod osoba koje su već imale problema sa srcem ili moždani udar
- ako imate visoki krvni tlak koji se ne kontrolira liječenjem (pitajte svog liječnika ili ljekarnika ako niste sigurni je li vaš krvni tlak pravilno kontroliran).
Ako mislite da se bilo što od navedenog odnosi na vas, nemojte uzimati ove tablete dok se ne posavjetujete sa svojim liječnikom.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Arcoxia
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete ARCOXIA ako:
- Imate anamnezu želučanog krvarenja ili čira.
- Dehidrirani ste, na primjer zbog produžene epizode povraćanja ili proljeva.
- Imate oticanje zbog zadržavanja tekućine.
- Ako ste u prošlosti imali zatajenje srca ili bilo koji drugi oblik srčane bolesti.
- Ima povijest visokog krvnog tlaka. U nekih ljudi ARCOXIA, osobito u visokim dozama, može povisiti krvni tlak, a liječnik će vam povremeno provjeravati krvni tlak.
- Imate povijest bolesti jetre ili bubrega.
- Liječi se zbog "infekcije. ARCOXIA može prikriti ili sakriti groznicu, što je znak infekcije.
- Ona je žena koja pokušava zatrudnjeti.
- On je starija osoba (starija od 65 godina).
- Imate dijabetes, povišen kolesterol ili ste navikli pušiti. Ovo su stanja koja mogu povećati rizik od srčanih bolesti.
Ako niste sigurni u bilo koje od gore spomenutih stanja, razgovarajte sa svojim liječnikom prije nego uzmete ARCOXIA kako biste provjerili je li lijek prikladan za vas.
ARCOXIA ima istu učinkovitost i kod mlađih i kod starijih pacijenata. Ako ste stariji (iznad 65 godina), liječnik će vas na odgovarajući način nadzirati. Za starije pacijente nije potrebno prilagođavanje doze.
Djeca i adolescenti
Nemojte davati ovaj lijek djeci i adolescentima mlađim od 16 godina.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Arcoxie
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i one koji su dostupni bez liječničkog recepta.
Konkretno, ako uzimate neki od sljedećih lijekova, liječnik će vas možda zatražiti da provjerite djeluju li ti lijekovi dobro nakon što počnete uzimati ARCOXIA:
- sredstva za razrjeđivanje krvi (antikoagulanti), poput varfarina
- rifampicin (antibiotik)
- metotreksat (lijek koji se koristi za suzbijanje imunološkog sustava i često se koristi u liječenju reumatoidnog artritisa)
- lijekovi za povišeni krvni tlak i zatajenje srca koji se nazivaju ACE inhibitori i blokatori angiotenzinskih receptora, poput enalaprila i ramiprila, te losartana i valsartana
- litij (lijek koji se koristi za neke vrste depresije)
- diuretici
- ciklosporin ili takrolimus (lijekovi za suzbijanje imunološkog sustava)
- digoksin (lijek za liječenje zatajenja srca i nepravilnog srčanog ritma)
- minoksidil (lijek za liječenje visokog krvnog tlaka)
- tablete salbutamola ili oralna otopina (lijek za liječenje astme)
- oralni kontraceptivi
- nadomjesna hormonska terapija
- aspirin, rizik od čira na želucu veći je ako uzimate ARCOXIA s aspirinom.
ARCOXIA se može uzimati s malim dozama aspirina. Ako se liječite niskim dozama aspirina radi sprječavanja srčanog ili moždanog udara, ne biste trebali prestati uzimati aspirin bez savjetovanja s liječnikom.
Ne smijete uzimati visoke doze aspirina ili protuupalnih lijekova dok uzimate ARCOXIA.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Arcoxia tablete se ne smiju uzimati tijekom trudnoće. Ako ste trudni ili sumnjate na trudnoću, ili mislite da biste mogli zatrudnjeti, nemojte uzimati tablete. Ako zatrudnite, prestanite uzimati tablete i obratite se svom liječniku. Ako niste sigurni ili trebate više informacija o tome, obratite se svom liječniku.
Nije poznato izlučuje li se ARCOXIA u majčino mlijeko. Ako dojite ili mislite da ćete dojiti, obratite se svom liječniku prije nego uzmete ARCOXIA. Ako koristite ARCOXIA, ne smijete dojiti.
ARCOXIA uz hranu i piće
Početak djelovanja lijeka ARCOXIA može biti brži ako se uzima bez hrane.
Vožnja ili upravljanje strojevima
Neki pacijenti koji su uzimali ARCOXIA prijavili su vrtoglavicu i pospanost.
Nemojte voziti ako vam se vrti ili vam se spava.
Nemojte koristiti alate ili strojeve ako vam se vrti ili vam se spava.
ARCOXIA sadrži laktozu
Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Arcoxia: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Arcoxia tablete ne smiju uzimati djeca ili adolescenti mlađi od 16 godina.
ARCOXIA tablete uzimajte jednom dnevno na usta. ARCOXIA se može uzimati sa ili bez hrane.
Nemojte uzimati više od preporučene doze za liječenje svoje bolesti. Vaš liječnik će povremeno procjenjivati vaše liječenje. Važno je da koristite najnižu dozu za kontrolu boli i da ne uzimate ARCOXIA dulje nego što je potrebno. To je zato što se rizik od srčanog i moždanog udara može povećati nakon dugotrajnog liječenja, osobito pri visokim dozama.
Artroza
Preporučena doza je 30 mg jednom dnevno, koja se po potrebi može povećati na najviše 60 mg jednom dnevno.
Reumatoidni artritis
Preporučena doza je 90 mg jednom dnevno.
Ankilozantni spondilitis
Preporučena doza je 90 mg jednom dnevno.
Stanja akutne boli
Etorikoksib se smije koristiti samo za akutno bolno razdoblje.
Giht
Preporučena doza je 120 mg jednom dnevno, koju treba koristiti samo za akutno bolno razdoblje, ograničeno na najviše 8 dana liječenja.
Postoperativna bol nakon stomatološke operacije
Preporučena doza je 90 mg jednom dnevno, ograničena na najviše 3 dana liječenja.
Osobe s problemima jetre
- Ako imate blagu bolest jetre, ne smijete uzimati više od 60 mg dnevno.
- Ako imate umjerenu bolest jetre, ne smijete uzimati više od 30 mg dnevno.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Arcoxie
Ako ste uzeli više ARCOXIA -e nego što ste trebali
Nikada ne smijete uzeti više tableta nego što vam je preporučio liječnik. Ako ste uzeli previše Arcoxia tableta, trebate se odmah obratiti liječniku.
Ako ste zaboravili uzeti ARCOXIA
Važno je pridržavati se doze ARCOXIA -e koju je odredio vaš liječnik. Ako ste zaboravili uzeti dozu, samo nastavite svoj uobičajeni raspored doziranja sljedećeg dana. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Arcoxije
Kao i svi drugi lijekovi, ARCOXIA može izazvati nuspojave, ali se one ne pojavljuju u svih pacijenata.
Ako se pojavi bilo koji od sljedećih simptoma, trebate prestati uzimati ARCOXIA i odmah se obratiti liječniku:
- otežano disanje, bolovi u prsima ili oticanje gležnjeva koji se razvijaju ili počinju pogoršavati
- žutilo kože i očiju (žutica) - to su simptomi problema s jetrom
- jaka ili kontinuirana bol u trbuhu ili stolica koja pocrni
- alergijska reakcija koja može uključivati probleme s kožom kao što su čirevi ili mjehurići ili oticanje lica, usana, jezika ili grla koje može otežati disanje.
Učestalost mogućih nuspojava navedenih u nastavku definirana je prema sljedećoj konvenciji:
Vrlo često (javljaju se u više od 1 na 10 pacijenata)
Česte (javljaju se kod 1 do 10 na 100 pacijenata)
Manje često (javljaju se kod 1 do 10 na 1.000 korisnika)
Rijetko (javlja se kod 1 do 10 korisnika na 10.000)
Vrlo rijetko (javljaju se u manje od 1 korisnika na 10.000)
Tijekom liječenja lijekom ARCOXIA mogu se pojaviti sljedeće nuspojave:
Vrlo često:
- bol u želucu
Uobičajen:
- alveolitis (upala i bol nakon "vađenja zuba")
- oticanje nogu i / ili stopala zbog zadržavanja tekućine (edem)
- vrtoglavica, glavobolja
- lupanje srca (ubrzan ili nepravilan rad srca), nepravilan srčani ritam (aritmija)
- povišen krvni tlak
- piskanje ili otežano disanje (bronhospazam)
- zatvor, nadutost (višak plinova), gastritis (upala unutarnje površine želuca), žgaravica, proljev, probavne smetnje (dispepsija) / nelagoda u želucu, mučnina, trzanje (povraćanje), upala jednjaka, čirevi u ustima
- promjene u nekim krvnim pretragama koje se odnose na funkciju jetre
- modrice
- slabost i umor, bolest nalik gripi
Manje često:
- gastroenteritis (upala gastrointestinalnog trakta koji zahvaća i želudac i tanko crijevo), infekcija gornjih dišnih putova, infekcija mokraćnog sustava
- smanjenje broja crvenih krvnih stanica, smanjenje broja bijelih krvnih stanica, smanjenje trombocita
- preosjetljivost (alergijska reakcija uključujući osip koja može biti dovoljno jaka da zahtijeva hitnu medicinsku pomoć)
- povećava ili smanjuje apetit, debljanje
- anksioznost, depresija, smanjena mentalna oštrina, vizualna, osjetljiva ili slušna percepcija koja nije uzrokovana stvarnim podražajima (halucinacije)
- promjena okusa, poteškoće sa spavanjem, trnci ili utrnulost, pospanost
- zamagljen vid, iritacija i crvenilo očiju
- zujanje u ušima, vrtoglavica (stalni osjećaj vrtoglavice)
- abnormalni srčani ritam (fibrilacija atrija), ubrzan rad srca, zatajenje srca, stezanje, pritisak ili težina u prsima (angina pektoris), srčani udar
- ispiranje, moždani udar, mini moždani udar (prolazni ishemijski napad), ozbiljno povećanje krvnog tlaka, upala krvnih žila
- kašalj, otežano disanje, krvarenje iz nosa
- nadutost želuca ili crijeva, promjene u crijevnim navikama, suha usta, čir na želucu, upala unutarnje površine želuca koja može postati ozbiljna i može dovesti do krvarenja, sindrom iritabilnog crijeva, upala gušterače
- oticanje lica, osip na koži ili svrbež kože, crvenilo kože
- mišićni grčevi / grčevi, bolovi u mišićima / ukočenost
- visoka razina kalija u krvi, promjene u nekim pretragama krvi ili urina povezane s bubrežnom funkcijom, teški problemi s bubrezima
- bol u prsima
Rijetko:
- angioedem (alergijska reakcija s oticanjem lica, usana, jezika i / ili grla koja može uzrokovati otežano disanje i gutanje, što može biti dovoljno ozbiljno da zahtijeva hitnu medicinsku pomoć) / anafilaktičke / anafilaktoidne reakcije uključujući šok (teška alergijska reakcija zahtijeva hitnu medicinsku pomoć)
- zbunjenost, nemir
- problemi s jetrom (hepatitis)
- niske razine natrija u krvi
- zatajenje jetre, žutilo kože i / ili očiju (žutica)
- teške kožne reakcije
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte uzimati ARCOXIA nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Datum isteka odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.
Boca: Čuvajte spremnik dobro zatvorenim kako biste zaštitili lijek od vlage.
Mjehurići: Čuvajte u originalnom pakiranju kako biste zaštitili lijek od vlage.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav i farmaceutski oblik
Što ARCOXIA sadrži
- Djelatna tvar je etorikoksib. Svaka filmom obložena tableta sadrži 30, 60, 90 ili 120 mg etorikoksiba.
- Pomoćni sastojci su: Unutar tableta: bezvodni dvobazni kalcijev fosfat, natrij kroskarmeloza, magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza. Obloga tablete: karnauba vosak, laktoza monohidrat, hipromeloza, titanijev dioksid (E171), triacetin. Tablete od 30, 60 i 120 mg također sadrže žuti željezov oksid (boja E172) i indigo karmin (boja E132).
Kako ARCOXIA izgleda i što paket sadrži
ARCOXIA tablete dostupne su u četiri formulacije:
30 mg bikonveksne, plavo-zelene tablete u obliku jabuke, s utisnutom oznakom "ACX 30" s jedne strane i "101" s druge strane;
60 mg, tamnozelene, bikonveksne tablete u obliku jabuke, s utisnutim natpisom "ARCOXIA 60" s jedne strane i "200" s druge strane;
90 mg, bikonveksne, bijele tablete u obliku jabuke s utisnutim natpisom "ARCOXIA 90" s jedne strane i "202" s druge strane;
120 mg, bikonveksne, svijetlozelene tablete u obliku jabuke, s utisnutim natpisom "ARCOXIA 120" s jedne strane i "204" s druge strane.
Ambalaža:
30 mg:
Pakiranja od 2, 7, 14, 20, 28, 49 tableta ili višestruka pakiranja od 98 (2 pakiranja po 49) tableta u blisterima.
60, 90 i 120 mg:
Pakiranja od 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 tableta ili višestruka pakiranja od 98 (2 pakiranja po 49) tableta u blisterima; ili 30 i 90 tableta u bočicama, s spremnicima za isušivanje. Osušivač (jedan ili dva spremnika) u boci, koji se koristi za održavanje tableta suhim, ne smije se progutati.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
ARKOKSIJA
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka filmom obložena tableta sadrži 30, 60, 90 ili 120 mg etorikoksiba.
Pomoćne tvari s poznatim učincima:
30 mg: laktoza 1,3 mg
60 mg: laktoza 2,7 mg
90 mg: laktoza 4,0 mg
120 mg: laktoza 5,3 mg
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Filmom obložene tablete (tablete).
Tablete od 30 mg: Zeleno-plave, bikonveksne tablete u obliku jabuke, s utisnutom oznakom "101" na jednoj strani i "ACX 30" na drugoj.
Tablete od 60 mg: tamnozelene, bikonveksne tablete u obliku jabuke, s utisnutom oznakom "200" s jedne strane i "ARCOXIA 60" s druge strane.
Tablete od 90 mg: bijele, bikonveksne tablete u obliku jabuke, s utisnutom oznakom "202" s jedne strane i "ARCOXIA 90" s druge strane.
Tablete od 120 mg: svijetlozelene bikonveksne tablete u obliku jabuke, s utisnutom oznakom "204" s jedne strane i "ARCOXIA 120" s druge strane.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Za simptomatsko liječenje osteoartritisa (OA), reumatoidnog artritisa (RA), ankilozirajućeg spondilitisa te boli i znakova upale povezane s akutnim gihtnim artritisom.
Za kratkotrajno liječenje umjerene boli povezane sa stomatološkom kirurgijom.
Odluka o propisivanju selektivnog inhibitora COX-2 trebala bi se temeljiti na procjeni ukupnih rizika za svakog pacijenta (vidjeti dijelove 4.3, 4.4).
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Budući da se kardiovaskularni rizici etorikoksiba mogu povećati s dozom i trajanjem izloženosti, trajanje liječenja mora biti što je moguće kraće i potrebno je koristiti najnižu učinkovitu dnevnu dozu. Potrebu za liječenjem za ublažavanje simptoma i odgovorom na terapiju treba povremeno preispitivati, osobito u bolesnika s osteoartritisom (vidjeti dijelove 4.3, 4.4, 4.8 i 5.1).
Osteoartritis
Preporučena doza je 30 mg jednom dnevno. U nekih bolesnika s nedovoljnim ublažavanjem simptoma, povećanje doze na 60 mg jednom dnevno može povećati učinkovitost. U nedostatku povećane terapijske koristi, potrebno je razmotriti druge terapijske alternative.
Reumatoidni artritis
Preporučena doza je 90 mg jednom dnevno.
Ankilozantni spondilitis
Preporučena doza je 90 mg jednom dnevno.
U slučajevima akutne boli, etorikoksib se smije koristiti samo u fazi akutnih simptoma.
Akutni gihtni artritis
Preporučena doza je 120 mg jednom dnevno.U kliničkim ispitivanjima akutnog gihtnog artritisa etorikoksib se primjenjivao 8 dana.
Postoperativna bol nakon stomatološke operacije
Preporučena doza je 90 mg jednom dnevno, ograničena na najviše 3 dana. Nekim će pacijentima možda trebati dodatna "postoperativna analgezija".
Doze veće od preporučenih za svaku indikaciju nisu pokazale veću učinkovitost ili nisu proučavane. Posljedično:
Doza za OA ne smije prelaziti 60 mg / dan.
Doza za RA i ankilozirajući spondilitis ne smije prelaziti 90 mg / dan.
Doza za akutni gihtni artritis ne smije prelaziti 120 mg / dan, ograničena na najviše 8 dana liječenja.
Doza za akutnu postoperativnu bol nakon stomatološke operacije ne smije prelaziti 90 mg / dan, ograničeno na najviše 3 dana.
Posebne populacije
Umirovljenici
U starijih osoba nije potrebno prilagođavanje doze. Kao i kod drugih lijekova, potreban je oprez u starijih pacijenata (vidjeti dio 4.4).
Hepatična insuficijencija
Bez obzira na indikacije, doza od 60 mg jednom dnevno ne smije se prekoračiti u bolesnika s blagom disfunkcijom jetre (Child-Pugh ocjena 5-6). U bolesnika s umjerenom disfunkcijom jetre (Child-Pugh ocjena 7-9), bez obzira na indikacije, ne smije se prekoračiti doza od 30 mg jednom dnevno.
Kliničko iskustvo posebno je ograničeno u bolesnika s umjerenom disfunkcijom jetre i potreban je oprez. Nema kliničkog iskustva u bolesnika s teškom disfunkcijom jetre (Child-Pugh-ov skor ≥10); stoga je uporaba lijeka kontraindicirana u ovih bolesnika (vidjeti odjeljci 4.3, 4.4 i 5.2).
Zatajenja bubrega
Nije potrebna prilagodba doze za bolesnike s klirensom kreatinina ≥ 30 ml / min (vidjeti dio 5.2). Primjena etorikoksiba u bolesnika s klirensom kreatinina
Pedijatrijski bolesnici
Etorikoksib je kontraindiciran u djece i adolescenata mlađih od 16 godina (vidjeti dio 4.3).
Način primjene
ARCOXIA se primjenjuje oralno i može se uzimati sa ili bez hrane. Početak djelovanja lijeka može se očekivati ako se ARCOXIA daje između obroka. To treba uzeti u obzir ako je potrebno brzo ublažavanje simptoma.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar ovog proizvoda navedenu u odjeljku 6.1.
Aktivni peptički ulkus ili aktivno gastrointestinalno (GI) krvarenje.
Bolesnici koji su razvili bronhospazam, akutni rinitis, nazalne polipe, angioneurotski edem, urtikariju ili reakcije alergijskog tipa nakon uzimanja acetilsalicilne kiseline ili nesteroidnih protuupalnih lijekova, uključujući inhibitore COX-2 (ciklooksigenaze-2).
Trudnoća i dojenje (vidjeti dijelove 4.6 i 5.3).
Teška jetrena disfunkcija (serumski albumin
Procijenjeni bubrežni klirens kreatinina
Djeca i adolescenti mlađi od 16 godina.
Kronična upala crijeva.
Kongestivno zatajenje srca (NYHA II-IV).
Hipertenzivni bolesnici čiji je krvni tlak uporno iznad 140/90 mmHg i nije adekvatno kontroliran.
Utvrđena ishemijska bolest srca, bolest perifernih arterija i / ili cerebralna vaskularna bolest.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Gastrointestinalni učinci
U bolesnika liječenih etorikoksibom dogodile su se komplikacije gornjeg dijela probavnog sustava [perforacija, čirevi ili krvarenje (SUP)], od kojih su neke bile smrtonosne.
Savjetuje se oprez pri liječenju pacijenata s najvećim rizikom od razvoja gastrointestinalnih komplikacija s NSAIL -ima: starijih osoba, pacijenata koji uzimaju bilo koje druge NSAIL ili istodobnu primjenu acetilsalicilne kiseline, ili pacijenata s anamnezom gastrointestinalnih poremećaja, poput čireva i krvarenja u probavnom traktu.
Kada se etorikoksib uzima zajedno s acetilsalicilnom kiselinom (čak i pri malim dozama), postoji dodatni povećan rizik od gastrointestinalnih nuspojava (čir na želucu ili druge gastrointestinalne komplikacije). U dugotrajnim kliničkim studijama nije dokazana značajna razlika u sigurnosti. gastrointestinalnog trakta između selektivnih inhibitora COX-2 + acetilsalicilne kiseline i NSAIL + acetilsalicilne kiseline (vidjeti dio 5.1).
Kardiovaskularni učinci
Kliničke studije sugeriraju da klasa selektivnih inhibitora COX-2 može biti povezana s rizikom od trombotičnih događaja (osobito infarkta miokarda MI i moždanog udara), u usporedbi s placebom i nekim nesteroidnim protuupalnim lijekovima. Budući da se kardiovaskularni rizici etorikoksiba mogu povećati s dozom i trajanjem izloženosti, trajanje liječenja mora biti što je moguće kraće i potrebno je koristiti najmanju učinkovitu dnevnu dozu. Potrebu za liječenjem i odgovor na terapiju treba povremeno ponovno procijeniti, osobito u bolesnici s osteoartritisom (vidjeti dijelove 4.2, 4.3, 4.8 i 5.1).
Bolesnike sa značajnim čimbenicima rizika za kardiovaskularne događaje (npr. Hipertenziju, hiperlipidemiju, dijabetes melitus, naviku pušenja) treba liječiti etorikoksibom tek nakon pomnog razmatranja (vidjeti dio 5.1).
Selektivni inhibitori COX-2 ne zamjenjuju acetilsalicilnu kiselinu u profilaksi tromboembolijske kardiovaskularne bolesti jer nemaju antiagregacijsko djelovanje, pa se antitrombocitna terapija ne smije prekinuti (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).
Bubrežni učinci
Bubrežni prostaglandini mogu odigrati kompenzacijsku ulogu u održavanju bubrežne perfuzije. Posljedično, u uvjetima oslabljene bubrežne perfuzije, primjena etorikoksiba može rezultirati smanjenjem proizvodnje prostaglandina, a zatim i bubrežnom cirkulacijom te na taj način oslabiti bubrežnu funkciju. Pacijenti s najvećim rizikom za ovaj učinak su oni s već postojećom značajnom bubrežnom insuficijencijom oštećenje, dekompenzirano zatajenje srca ili ciroza. U takvih bolesnika treba razmotriti praćenje bubrežne funkcije.
Zadržavanje tekućine, edemi i hipertenzija
Kao i kod drugih lijekova za koje je poznato da inhibiraju sintezu prostaglandina, u pacijenata koji su uzimali etorikoksib primijećeno je zadržavanje tekućine, edem i hipertenzija. Svi nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), uključujući etorikoksib, mogu biti povezani s novim početkom kongestivnog zatajenja srca ili njegovim recidivom.Za informacije o dozno ovisnom terapijskom odgovoru etorikoksiba vidjeti dio 5.1.
Potreban je oprez u bolesnika s anamnezom zatajenja srca, disfunkcije lijeve klijetke ili hipertenzije te u bolesnika s već postojećim edemom iz bilo kojeg drugog razloga. Ako postoje klinički dokazi o pogoršanju stanja ovih pacijenata, potrebno je poduzeti odgovarajuće mjere, uključujući prekid terapije etorikoksibom.
Etorikoksib može biti povezan s težom i učestalijom hipertenzijom od ostalih NSAIL-a i selektivnih inhibitora COX-2, osobito u visokim dozama.Stoga je potrebno liječiti hipertenziju prije liječenja etorikoksibom (vidjeti dio 4.3), a posebnu pozornost treba posvetiti nadzoru krvnog tlaka tijekom liječenja etorikoksibom. Krvni tlak treba pratiti unutar 2 tjedna od početka liječenja, a zatim povremeno. Ako krvni tlak značajno poraste, potrebno je razmotriti alternativno liječenje.
Učinci na jetru
U kliničkim studijama zabilježeno je povišenje alanin aminotransferaze (ALT) i / ili aspartat aminotransferaze (AST) u približno 1% pacijenata liječenih s 30, 60 i 90 mg dnevno etorikoksiba do jedne godine (oko 3 ili više) puta gornja granica norme).
Pacijente sa znakovima i / ili simptomima disfunkcije jetre ili s abnormalnim testovima funkcije jetre potrebno je procijeniti. Ako se uoče znakovi zatajenja jetre ili se otkriju trajne abnormalnosti (tri puta veće od normalne) u testovima jetrene funkcije, liječenje etorikoksibom treba prekinuti.
Općenito mjere opreza
Ako tijekom liječenja pacijenti dožive pogoršanje funkcije bilo kojeg od gore opisanih organskih sustava, potrebno je poduzeti odgovarajuće mjere i razmotriti prekid terapije etorikoksibom. Starije bolesnike i one s bubrežnom, jetrenom ili srčanom disfunkcijom koji se liječe etorikoksibom potrebno je držati pod odgovarajućim liječničkim nadzorom.
Budite oprezni pri započinjanju liječenja etorikoksibom u dehidriranih pacijenata. Pacijente je preporučljivo rehidrirati prije početka terapije etorikoksibom.
Ozbiljne kožne reakcije, neke od njih sa smrtnim ishodom, uključujući eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu, prijavljene su vrlo rijetko u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet u vezi s uporabom NSAID-a i nekih selektivnih inhibitora COX-2 (vidjeti dio 4.8). Čini se da su bolesnici izloženi većem riziku od ovih reakcija tijekom rane faze terapije, s pojavom simptoma u većini slučajeva unutar prvog mjeseca liječenja. Ozbiljne reakcije preosjetljivosti zabilježene su u bolesnika liječenih etorikoksibom (poput anafilaksije i angioedema) (vidjeti dio 4.8.) Neki selektivni inhibitori COX-2 povezani su s povećanim rizikom od kožnih reakcija u bolesnika s anamnezom alergije na lijek. Liječenje etorikoksibom treba prekinuti kad se pojave prvi znakovi kožnog osipa, lezija sluznice ili bilo koje druge znakovi preosjetljivosti.
Etorikoksib može prikriti groznicu i druge znakove upale.
Potreban je oprez kada se etorikoksib primjenjuje istodobno s varfarinom ili drugim oralnim antikoagulansima (vidjeti dio 4.5).
Upotreba etorikoksiba, kao i drugih lijekova za koje je poznato da inhibiraju sintezu ciklooksigenaze / prostaglandina, ne preporučuje se ženama koje planiraju trudnoću (vidjeti dijelove 4.6, 5.1 i 5.3).
ARCOXIA tablete sadrže laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Farmakodinamičke interakcije
Oralni antikoagulansi: u ispitanika stabiliziranih na kroničnoj terapiji varfarinom, primjena etorikoksiba u dozi od 120 mg / dan bila je povezana s približno 13% povećanjem Međunarodnog normaliziranog omjera (INR) protrombinskog vremena. Stoga je potrebno pomno pratiti INR protrombinskog vremena u pacijenata koji primaju oralne antikoagulanse, osobito tijekom prvih dana, na početku terapije etorikoksibom ili pri promjeni doze etorikoksiba (vidjeti dio 4.4).
Diuretici, ACE inhibitori i antagonisti angiotenzina II (AII-A): Nesteroidni protuupalni lijekovi mogu smanjiti učinak diuretika i drugih antihipertenzivnih lijekova. U nekih bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (npr. Dehidrirani bolesnici ili stariji bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom) istodobna primjena ACE inhibitora ili antagonista receptora u krvi može uzrokovati angiotenzin II i inhibitore ciklooksigenaze dovesti do daljnjeg pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući moguće akutno zatajenje bubrega, koje je obično reverzibilno. Ove interakcije treba razmotriti u bolesnika koji uzimaju etorikoksib istodobno s ACE inhibitorima ili antagonistima receptora angiotenzina II. Kombinaciju je stoga potrebno primjenjivati s oprezom, osobito u starijih bolesnika. Pacijente treba primjereno hidratizirati, s pažnjom na praćenje bubrežne funkcije na početku istodobne terapije i povremeno nakon toga.
Acetilsalicilna kiselina: u studiji na zdravim osobama, u stanju ravnoteže, etorikoksib 120 mg jednom dnevno nije imao utjecaja na antitrombocitno djelovanje acetilsalicilne kiseline (81 mg jednom dnevno). Etorikoksib se može koristiti zajedno s acetilsalicilnom kiselinom u dozama koje se koriste za kardiovaskularnu profilaksu (niske doze acetilsalicilne kiseline). Međutim, istodobna primjena malih doza acetilsalicilne kiseline s etorikoksibom može dovesti do povećane učestalosti ulceracija gastrointestinalnog trakta ili drugih komplikacija u usporedbi s samim etorikoksibom. Ne preporučuje se istodobna primjena etorikoksiba s dozama acetilsalicilne kiseline većima od gore opisanih za kardiovaskularnu profilaksu ili s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima (vidjeti dijelove 5.1 i 4.4).
Ciklosporin i takrolimus: iako ta interakcija nije proučavana s etorikoksibom, istodobna primjena ciklosporina ili takrolimusa s bilo kojom vrstom NSAID -a može pojačati nefrotoksični učinak ciklosporina ili takrolimusa. Bubrežnu funkciju treba pratiti kada se etorikoksib primjenjuje s jednim od ovih lijekova.
Farmakokinetičke interakcije
Učinak etorikoksiba na farmakokinetiku drugih lijekova
Litij: NSAID -i smanjuju bubrežno izlučivanje litija i posljedično povećavaju koncentraciju litija u plazmi. Ako je potrebno, pažljivo pratite razinu litija u krvi i prilagodite dozu litija tijekom istodobnog uzimanja lijeka i kada se prekine liječenje NSAID -ima.
Metotreksat: dvije studije procjenjivale su učinke etorikoksiba 60, 90 ili 120 mg jednom dnevno tijekom sedam dana u pacijenata koji su primali reumatoidni artritis s dozama metotreksata od 7,5 do 20 mg jednom tjedno. Etorikoksib u dozama od 60 i 90 mg nije utjecao na koncentraciju metotreksata u plazmi niti na bubrežni klirens. U jednoj studiji, 120 mg etorikoksiba nije imalo učinka, ali je u drugoj studiji etorikoksib 120 mg povećao koncentraciju metotreksata u plazmi za 28% i smanjio bubrežni klirens metotreksata za 13%. Preporučuje se odgovarajuće praćenje toksičnosti iz metotreksata kada se primjenjuje istodobno. s metotreksatom i etorikoksibom.
Oralni kontraceptivi: etorikoksib 60 mg istodobno primijenjen s oralnim kontraceptivnim sredstvom koje sadrži 35 mcg etinilestradiola (EE) i 0,5-1 mg noretindrona tijekom 21 dana povećalo je AUC0-24h EE u stanju dinamičke ravnoteže za 37%. Etorikoksib 120 mg istodobno primijenjen s istim oralnim kontraceptivnim sredstvom ili u odvojenim davanjima u razmaku od 12 sati, povećao je AUC0-24h EE u stanju dinamičke ravnoteže sa 50 na 60%. Ovo povećanje koncentracije EE treba uzeti u obzir pri odabiru oralne Povećanje izloženosti EE može povećati učestalost nuspojava povezanih s oralnim kontraceptivima (npr. venski tromboembolijski događaji u žena u riziku).
Hormonska nadomjesna terapija (HRT): Primjena etorikoksiba u dozi od 120 mg sa nadomjesnom hormonskom nadomjesnom terapijom na bazi estrogena (0,625 mg PREMARIN) tijekom 28 dana povećala je srednju ravnotežnu AUC0-24h nekonjugiranog estrona (41%), ekvilin (76%) i 17-β-estradiol (22%). Učinak preporučenih kroničnih doza etorikoksiba (30, 60 i 90 mg) nije ispitivan. Učinci 120 mg etorikoksiba na izloženost (AUC0-24h) gore navedenim estrogenim komponentama PREMARINA bili su manji od polovice učinaka. uočeno uz primjenu samo PREMARINA i doza je povećana sa 0,625 na 1,25 mg. Klinički značaj ovih povećanja nije poznat, a veće doze PREMARINA nisu proučavane u kombinaciji s etorikoksibom. Takva povećanja koncentracije estrogena treba uzeti u obzir pri odabiru hormonske nadomjesne terapije u postmenopauzi za uporabu s etorikoksibom jer povećana izloženost estrogenu može povećati rizik od nuspojava povezanih s HRT -om.
Prednizon / prednizolon: u studijama interakcija s lijekovima, etorikoksib nije imao klinički značajan učinak na farmakokinetiku prednizona / prednizolona.
Digoksin: etorikoksib 120 mg jednom dnevno tijekom 10 dana kod zdravih dobrovoljaca nije promijenio AUC0-24h u ravnotežnom stanju u plazmi ili "bubrežno izlučivanje digoksina. C" je povećanje Cmax digoksina (približno 33%). Ovo povećanje općenito nije bilo važno za većinu pacijenata. Međutim, bolesnike s visokim rizikom od toksičnosti digoksina treba pratiti radi istodobne primjene etorikoksiba i digoksina.
Učinci etorikoksiba na lijekove koji se metaboliziraju sulfotransferazama
Etorikoksib je inhibitor aktivnosti humane sulfotransferaze, osobito SULT1E1, te je pokazano da povećava serumske koncentracije etinilestradiola. Iako je znanje o učincima nekoliko sulfotransferaza trenutno ograničeno, a kliničke posljedice za mnoge lijekove još uvijek se istražuju, može biti pametno biti oprezan pri istodobnoj primjeni etorikoksiba s drugim lijekovima koji se primarno metaboliziraju u ljudskim sulfotransferazama (npr. Salbutamol i minoksidil per os ).
Učinci etorikoksiba na lijekove koji se metaboliziraju izoenzimima CYP sustava
Na temelju studija in vitro, ne očekuje se da etorikoksib inhibira citokrome P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ili 3A4. U studiji na zdravim ispitanicima, dnevna primjena 120 mg etorikoksiba nije promijenila aktivnost jetre CYP3A4, izmjerenu dah testom na eritromicin.
Učinak drugih lijekova na farmakokinetiku etorikoksiba
Glavni metabolički put etorikoksiba ovisi o enzimima CYP. Čini se da CYP3A4 doprinosi metabolizmu etorikoksiba in vivo. Obrazovanje in vitro ukazuju da CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 i CYP2C19 također mogu katalizirati glavni metabolički put, ali njihove kvantitativne uloge još nisu proučene in vivo.
Ketokonazol: ketokonazol, snažan inhibitor CYP3A4, jednom dnevno 400 mg tijekom 11 dana za zdrave dobrovoljce, nije imao klinički značajan učinak na farmakokinetiku pojedinačne doze 60 mg etorikoksiba (43% povećanje AUC -a).
Vorikonazol i mikonazol: istodobna primjena oralnog vorikonazola ili topikalnog oralnog gela mikonazola, jakih inhibitora CYP3A4, s etorikoksibom uzrokovala je blago povećanje izloženosti etorikoksibu, ali se na temelju objavljenih podataka ne smatra klinički značajnim.
Rifampicin: istodobna primjena etorikoksiba s rifampicinom, snažnim induktorom CYP enzima, rezultirala je smanjenjem koncentracije etorikoksiba u plazmi za 65%. Ova interakcija može rezultirati povratkom simptoma kada se etorikoksib primjenjuje istodobno s rifampicinom. Iako to može ukazivati na povećanje doze, doze etorikoksiba veće od onih predviđenih za svaku indikaciju nisu proučavane u kombinaciji s rifampicinom pa se stoga ne preporučuju (vidjeti dio 4.2).
Antacidi: antacidi ne utječu na farmakokinetiku etorikoksiba u klinički značajnoj mjeri.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema kliničkih podataka o izloženosti etorikoksibu u trudnica. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Mogući rizik u trudnica je nepoznat. Etorikoksib, kao i drugi lijekovi koji inhibiraju sintezu prostaglandina, može uzrokovati inercija i prerano zatvaranje arterijskog kanala tijekom posljednjeg tromjesečja. Etorikoksib je kontraindiciran u trudnoći (vidjeti dio 4.3). Ako tijekom liječenja dođe do trudnoće, terapiju etorikoksibom treba prekinuti.
Vrijeme za hranjenje
Nije poznato izlučuje li se etorikoksib u majčino mlijeko, dok se etorikoksib izlučuje u mlijeko štakora. Žene koje uzimaju etorikoksib ne smiju dojiti (vidjeti dijelove 4.3 i 5.3).
Plodnost
Upotreba etorikoksiba, kao i drugih farmakoloških tvari za koje je poznato da inhibiraju COX-2, ne preporučuje se ženama koje planiraju trudnoću.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Pacijenti koji imaju vrtoglavicu, vrtoglavicu ili pospanost tijekom uzimanja etorikoksiba trebaju se suzdržati od upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
U kliničkim je studijama sigurnost etorikoksiba procijenjena kod 7.152 osobe, uključujući 4.614 pacijenata s OA, RA, kroničnom križoboljom ili ankilozirajućim spondilitisom (približno 600 bolesnika s OA ili RA liječeno je godinu dana ili više).
U kliničkim studijama profil neželjenih učinaka bio je sličan u bolesnika s OA ili RA liječenih etorikoksibom godinu dana ili duže.
U kliničkom ispitivanju akutnog gihtnog artritisa bolesnici su liječeni etorikoksibom 120 mg jednom dnevno tijekom 8 dana. Profil nuspojava u ovoj studiji općenito je bio sličan kombiniranom ishodu prijavljenom u studijama OA, RA i bolova u leđima.
U programu ispitivanja kardiovaskularne sigurnosti temeljenom na ishodu, u kojemu su procijenjeni objedinjeni podaci iz tri aktivna usporedivo kontrolirana ispitivanja, 17.412 pacijenata s OA ili RA liječeno je etorikoksibom (60 mg ili 90 mg) u prosječnom trajanju od približno 18 mjeseci. Sigurnosni podaci i detalji iz ove studije prikazani su u odjeljku 5.1.
U kliničkim studijama o akutnoj postoperativnoj stomatološkoj boli nakon operacije koja je uključivala 614 pacijenata liječenih etorikoksibom (90 mg ili 120 mg), profil nuspojava u ovim studijama općenito je bio sličan onom prijavljenom u kombiniranim OA, AR studijama i kronično niskim. bol u leđima.
Tablica nuspojava
U kliničkim ispitivanjima prijavljeni su sljedeći neželjeni učinci, s "većom učestalošću u odnosu na placebo u bolesnika s OA, RA, kroničnom križoboljom ili ankilozirajućim spondilitisom liječenim etorikoksibom 30 mg, 60 mg ili 90 mg do preporučene doze do najviše u 12 tjedana; u studijama programa MEDAL do 3½ godine, u kratkotrajnim studijama akutne boli do 7 dana; ili u postmarketinškom iskustvu (vidjeti tablicu 1):
Stol 1:
Sljedeći ozbiljni neželjeni učinci prijavljeni su u vezi s upotrebom NSAID -a i ne mogu se isključiti s etorikoksibom: nefrotoksičnost uključujući intersticijski nefritis, nefrotski sindrom.
04.9 Predoziranje
U kliničkim ispitivanjima, pojedinačne doze etorikoksiba do 500 mg i višestruke doze do 150 mg / dan tijekom 21 dana nisu rezultirale značajnom toksičnošću. Bilo je izvješća o akutnom predoziranju etorikoksibom, iako u većini slučajeva nisu zabilježena štetna iskustva. Najčešće opažena neželjena iskustva bila su u skladu s sigurnosnim profilom etorikoksiba (npr. Gastrointestinalni događaji, kardiorenalni događaji).
U slučaju predoziranja, razumno je poduzeti uobičajene potporne mjere, poput uklanjanja neapsorbiranog materijala iz probavnog trakta, kliničkog praćenja bolesnika i uvođenja suportivne skrbi ako je potrebno.
Etorikoksib se ne može dijalizirati hemodijalizom; nije poznato je li etorikoksib dijaliziran peritonealnom dijalizom.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: protuupalni i antireumatski lijekovi, nesteroidi, koksibi.
ATC oznaka: M01 AH05.
Mehanizam djelovanja
Etorikoksib je selektivni inhibitor ciklooksigenaze 2 (COX-2) unutar kliničkog raspona doza za oralnu primjenu.
U svim kliničkim farmakološkim studijama ARCOXIA je rezultirala dozno ovisnom inhibicijom COX-2 bez inhibicije COX-1 u dozama do 150 mg / dan. Etorikoksib nije inhibirao želučanu sintezu prostaglandina i nije utjecao na funkciju trombocita.
Ciklooksigenaza je odgovorna za proizvodnju prostaglandina. Identificirane su dvije izoforme, COX-1 i COX-2. COX-2 je "izoforma" enzima za koju se pokazalo da je inducirana proupalnim podražajima i vjeruje se da je prvenstveno odgovoran za sintezu prostanoidnih medijatora boli, upale i groznice. COX-2 je također uključen u ovulaciju, u implantaciji embrija i u zatvaranju arterijskog kanala, u regulaciji bubrežne funkcije i u nekim funkcijama središnjeg živčanog sustava (indukcija groznice, percepcija boli i kognitivna funkcija). Također može igrati ulogu u zacjeljivanju ulkusa. COX-2 je identificiran u tkivima koji okružuju čir na želucu kod ljudi, ali njegova važnost u liječenju čira nije utvrđena.
Klinička učinkovitost i sigurnost
Učinkovitost
U bolesnika s osteoartritisom (OA), etorikoksib 60 mg jednom dnevno rezultirao je značajnim poboljšanjem boli i procjenom stanja bolesnika. Ovi pozitivni učinci primijećeni su već drugog dana terapije i trajali su do 52 tjedna. Studije s etorikoksibom u dozi od 30 mg jednom dnevno pokazale su superiornu učinkovitost u odnosu na placebo tijekom razdoblja liječenja od 12 tjedana (koristeći slične procjene kao gore navedene studije). U studiji raspona doza, etorikoksib u 60 mg pokazao je značajno veće poboljšanje u odnosu na 30 mg u sve tri primarne terapije krajnje točke tijekom razdoblja liječenja od 6 tjedana. Doza od 30 mg nije ispitivana kod osteoartritisa ruku.
U bolesnika s reumatoidnim artritisom (RA), etorikoksib 90 mg jednom dnevno rezultirao je značajnim poboljšanjem boli, upale i pokretljivosti. Ovi pozitivni učinci zadržali su se tijekom razdoblja liječenja od 12 tjedana.
U bolesnika s akutnim gihtnim napadom artritisa, etorikoksib 120 mg jednom dnevno tijekom osmodnevnog razdoblja liječenja pružao je umjereno do značajno ublažavanje boli i upale zglobova u usporedbi s indometacinom od 50 mg tri puta dnevno. Ublažavanje boli vidljivo je već četiri sata nakon početak liječenja.
U bolesnika s ankilozirajućim spondilitisom, etorikoksib 90 mg jednom dnevno značajno je poboljšao bolove u kralježnici, upalu, ukočenost i funkciju. Klinička korist terapije etorikoksibom vidljiva je već drugog dana terapije i zadržala se tijekom cijelog razdoblja liječenja od 52 tjedna.
U kliničkoj studiji koja je procjenjivala postoperativnu zubobolju, 90 mg etorikoksiba davano je jednom dnevno do tri dana. U podskupini pacijenata s umjerenom boli na početku, 90 mg etorikoksiba pokazalo je analgetski učinak sličan onom ibuprofena 600 mg (16,11 naspram 16,39; P = 0,722), a bolji od paracetamola / kodeina 600 mg / 60 mg ( 11.00; P
Sigurnost
MEDAL program (dugotrajni multinacionalni etorikoksib i diklofenak artritis)
Program MEDAL bio je prospektivni studij na ishod kardiovaskularnu (CV) sigurnost iz združenih podataka iz tri randomizirana, dvostruko slijepa, aktivna usporedna klinička ispitivanja, ispitivanja MEDAL, EDGE II i EDGE.
Studija MEDAL bila je studija o ishod CV je proveden na 17.804 bolesnika s OA i 5.700 pacijenata s RA liječenih etorikoksibom 60 (OA) ili 90 mg (OA i RA) ili diklofenakom 150 mg / dan u prosjeku od 20,3 mjeseca (maksimalno 42,3 mjeseca, medijana 21,3 mjeseca) . U ovoj su studiji zabilježeni samo ozbiljni nuspojave i prekidi zbog bilo kojeg nuspojave.
Studije EDGE i EDGE II uspoređivale su gastrointestinalnu podnošljivost etorikoksiba i diklofenaka. Studija EDGE obuhvatila je 7.111 pacijenata s OA liječenih dozom etorikoksiba 90 mg / dan (1,5 puta veća od preporučene doze za OA) ili diklofenaka 150 mg / dan u prosjeku od 9,1 mjeseci (maksimalno 16, 6 mjeseci, medijana 11,4 mjeseca) ). Studija EDGE II obuhvatila je 4.086 pacijenata s RA koji su liječeni etorikoksibom u dozi od 90 mg / dan ili diklofenakom u dozi od 150 mg / danu u prosjeku od 19,2 mjeseca (maksimalno 33,1 mjeseca, medijana 24 mjeseca).
U programu združenih podataka MEDAL 34.701 pacijent s OA ili RA liječio se u prosjeku od 17,9 mjeseci (maksimalno 42,3 mjeseca, medijan 16,3 mjeseca), pri čemu se približno 12 800 pacijenata liječilo više od 24 mjeseca. Pacijenti upisani u Program imali su velike domet kardiovaskularnih i gastrointestinalnih čimbenika rizika na početku. Pacijenti s nedavnom poviješću infarkta miokarda, premosnice koronarne arterije ili PCI-a unutar 6 mjeseci prije upisa bili su isključeni. U studijama je dopuštena uporaba gastroprotektivnih sredstava i malih doza aspirina.
Globalna sigurnost:
Nije bilo značajne razlike između učestalosti kardiovaskularnih trombotičnih događaja etorikoksiba i diklofenaka. Kardiorenalni nuspojave zabilježeni su češće kod etorikoksiba nego kod diklofenaka, a taj je učinak ovisio o dozi (vidjeti dolje navedene specifične rezultate). Gastrointestinalni i jetreni nuspojave opaženi su značajno češće s diklofenakom nego s etorikoksibom. Učestalost nuspojava u EDGE i EDGE II te nuspojava za koje se smatra da su ozbiljne ili bi mogle dovesti do prekida u studiji MEDAL bila je veća s etorikoksibom nego s diklofenakom.
Rezultati kardiovaskularne sigurnosti:
Učestalost ozbiljnih potvrđenih trombotičnih kardiovaskularnih nuspojava (srčani, cerebrovaskularni i periferni vaskularni događaji) bila je usporediva između etorikoksiba i diklofenaka, a podaci su sažeti u donjoj tablici. Nije bilo statistički značajnih razlika u učestalosti trombotičnih događaja s etorikoksibom i diklofenak u svim analiziranim podskupinama, uključujući sve kategorije pacijenata s osnovnim kardiovaskularnim rizikom. Relativni rizici za potvrđene ozbiljne trombotične kardiovaskularne nuspojave razmatrani odvojeno s etorikoksibom u dozi od 60 mg ili 90 mg u odnosu na diklofenak 150 mg bili su slični.
CV mortalitet i ukupni mortalitet bili su slični između skupina liječenih etorikoksibom i diklofenakom.
Kardiorenalni događaji:
Približno 50% pacijenata uključenih u studiju MEDAL na početku je imalo povijest hipertenzije. U studiji je učestalost prekida zbog nuspojava povezanih s hipertenzijom bila statistički značajno veća za etorikoksib nego za diklofenak. Učestalost nuspojava za kongestivno zatajenje srca (prekidi i ozbiljni događaji) dogodila se u sličnim stopama s etorikoksibom u dozi od 60 mg u usporedbi s diklofenakom u dozi od 150 mg, ali je bila veća za etorikoksib u dozi od 90 mg u odnosu na diklofenak u dozi od 150 mg (statistički značajno za etorikoksib u dozi od 90 mg u odnosu na diklofenak 150 mg u kohorti MEDAL OA). Učestalost potvrđenih nuspojava za kongestivno zatajenje srca (ozbiljni događaji koji su doveli do hospitalizacije ili posjeta hitnoj službi) bila je značajno veća. Nije značajna s etorikoksibom u usporedbi s 150 mg diklofenaka, a taj je učinak bio doza -zavisan. Učestalost prekida zbog nuspojava povezanih s edemom bila je veća za etorikoksib nego za 150 mg diklofenaka, a taj je učinak ovisio o dozi (statistički značajno za etorikoksib u dozi od 90 mg, ali ne i za etorikoksib u dozi od 60 mg).
Kardiorenalni rezultati za EDGE i EDGE II bili su u skladu s onima opisanima za studiju MEDAL.
U pojedinačnim studijama programa MEDAL, apsolutna učestalost prekida u svim skupinama liječenja etorikoksibom (60 mg ili 90 mg) bila je do 2,6% za hipertenziju, do 1,9% za edeme i do 1,1% za kongestivno zatajenje srca , s većom stopom prekida primjene etorikoksiba u dozi od 90 mg u usporedbi s etorikoksibom u dozi od 60 mg.
Rezultati gastrointestinalne podnošljivosti programa MEDAL:
Unutar svake od tri studije koje su dio programa MEDAL, primijećena je značajno niža stopa prekida primjene etorikoksiba nego diklofenaka za sve neželjene kliničke događaje u probavnom sustavu (npr. Dispepsiju, bol u trbuhu, čir). godine pacijenta tijekom cijelog razdoblja ispitivanja bile su sljedeće: 3,23 za etorikoksib i 4,96 za diklofenak u studiji MEDAL; 9.12 s etorikoksibom i 12.28 s diklofenakom u studiji EDGE; i 3,71 s etorikoksibom i 4,81 s diklofenakom u studiji EDGE II.
Gastrointestinalni sigurnosni rezultati programa MEDAL:
Događaji gornjeg gastrointestinalnog trakta definirani su kao perforacije, čirevi i krvarenje. Podskup svih gornjih GI događaja koji se smatraju kompliciranim uključivali su perforacije, opstrukcije i komplicirano krvarenje; podskup događaja gornjeg gastrointestinalnog trakta koji se smatraju nekompliciranim uključuje nekomplicirano krvarenje i nekomplicirane čireve. Kod etorikoksiba je primijećena značajno niža ukupna stopa događaja gastrointestinalnog trakta nego kod diklofenaka. Nije bilo značajne razlike između etorikoksiba i diklofenaka s obzirom na učestalost kompliciranih događaja. Za podskupinu događaja krvarenja iz gornjeg gastrointestinalnog trakta (kombinirani komplicirani i nekomplicirani podaci) nije bilo značajne razlike između etorikoksiba i diklofenaka. U bolesnika koji su istodobno primali niske doze aspirina (približno 33% bolesnika) nije bilo značajne koristi od etorikoksiba u odnosu na diklofenak u gornjem GI traktu.
Stope potvrđenih kompliciranih i nekompliciranih događaja gornjeg gastrointestinalnog trakta na 100 bolesničkih godina bile su 0,67 (95% CI 0,57, 0,77) s etorikoksibom i 0,97 (95% CI 0,85, 1,10) s diklofenakom, 0,67 (95% CI 0,57, 0,77) što rezultira relativnim rizikom od 0,69 (95% CI 0,57, 0,83).
Procijenjena je stopa potvrđenih događaja gornjeg gastrointestinalnog trakta u starijih pacijenata, a najveće smanjenje zabilježeno je u pacijenata starijih od 75 godina, 1,35 [95% CI 0,94, 1,87] vs. 2,78 [95% CI 2,14, 3,56] događaja na 100 bolesničkih godina za etorikoksib i diklofenak.
Stope potvrđenih kliničkih događaja koji utječu na donji GI trakt (perforacija, opstrukcija ili krvarenje tankog ili debelog crijeva (POB)) nisu se značajno razlikovale između etorikoksiba i diklofenaka.
Rezultati sigurnosti jetre u programu MEDAL:
Etorikoksib je bio povezan sa značajno manjom stopom prekida zbog štetnih učinaka na jetru od diklofenaka. U kombiniranim podacima iz programa MEDAL, 0,3% pacijenata koji su primali etorikoksib i 2,7% pacijenata koji su primali diklofenak prekinuli su liječenje zbog nuspojava u jetri.
Stopa na 100 bolesničkih godina bila je 0,22 za etorikoksib i 1,84 za diklofenak (p-vrijednost je bila
Dodatni sigurnosni podaci koji se odnose na kardiovaskularne trombotične događaje
U kliničkim ispitivanjima isključujući studije programa MEDAL, približno 3.100 pacijenata liječeno je etorikoksibom ≥ 60 mg / dan tijekom 12 tjedana ili duže. Nije bilo značajnih razlika u stopi ozbiljnih potvrđenih trombotičnih kardiovaskularnih događaja između pacijenata liječenih etorikoksibom ≥ 60 mg, placebom ili NSAID -ima, isključujući naproksen. Međutim, incidencija ovih događaja bila je veća u bolesnika liječenih etorikoksibom nego u onih liječenih naproksenom 500 mg dva puta dnevno. Razlika u antiagregacijskoj aktivnosti između nekih NSAID-a inhibitora COX-1 i selektivnih inhibitora COX-2 može utjecati na kliničku važnost u pacijenata u rizik od tromboembolijskih događaja Inhibitori COX-2 smanjuju stvaranje sistemskog (i stoga moguće endotelnog) prostaciklina bez utjecaja na tromboksan trombocita Klinička važnost ovih nalaza nije utvrđena.
Dodatni podaci o gastrointestinalnoj sigurnosti
U dva 12-tjedna dvostruko slijepa ispitivanja endoskopije, kumulativna učestalost čira na probavnom sustavu bila je značajno niža u bolesnika liječenih etorikoksibom 120 mg jednom dnevno u usporedbi s bolesnicima liječenima naproksenom 500 mg dvaput dnevno ili ibuprofenom 800 mg tri puta dnevno. veća učestalost ulkusa u probavnom sustavu od placeba.
Ispitivanje bubrežne funkcije kod starijih osoba
Učinci 15 -dnevnog liječenja etorikoksibom (90 mg), celekoksibom (200 mg dva puta na dan), naproksenom (500 mg dva puta na dan) i placebom na izlučivanje natrija u urinu, krvni tlak i druge parametre bubrežne funkcije kod osoba u dobi od 60 i 85 godina režim prehrane od 200 mEq / dan natrija, procijenjen je u randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji paralelnih skupina. Etorikoksib, celekoksib i naproksen imali su slične učinke na izlučivanje natrija u urinu tijekom 2 tjedna liječenja. Svi aktivni usporednici pokazali su povećanje vrijednosti sistoličkog krvnog tlaka u usporedbi s placebom; međutim, etorikoksib je bio povezan s povećanjem. Statistički značajno na 14. dan u usporedbi s celekoksibom i naproksenom (srednja promjena sistoličkog krvnog tlaka od početne vrijednosti: etorikoksib 7,7 mmHg, celekoksib 2,4 mmHg, naproksen 3,6 mmHg).
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Otorično primijenjeni etorikoksib se dobro apsorbira. Prosječna bioraspoloživost nakon oralne primjene je približno 100%. Uz 120 mg jednom dnevno, najveća koncentracija u plazmi (geometrijski srednji Cmax = 3,6 μg / ml) Stacionarno stanje opaženo je približno 1 sat (Tmax) nakon doziranja u odraslih osoba natašte. Geometrijska sredina površine ispod krivulje (AUC0-24h) bila je 37,8 mcg • h / ml. Farmakokinetika etorikoksiba linearna je u cijelom spektru kliničkih doza.
Unos hrane (obrok s visokim udjelom masti) nije utjecao na opseg apsorpcije iz doze etorikoksiba od 120 mg. Brzina apsorpcije je promijenjena, sa smanjenjem Cmax za 36% i povećanjem Tmaxa za dva sata. Ovi podaci ne smatraju se klinički značajnim. U kliničkim ispitivanjima etorikoksib je davan bez obzira na hranu.
Distribucija
Etorikoksib je približno 92% vezan za proteine humane plazme u koncentracijama u rasponu od 0,05 do 5 mcg / ml. U ljudi je volumen distribucije u ravnotežnom stanju (Vdss) bio približno 120 l.
Etorikoksib prelazi placentu kod štakora i zeca, te krvno -moždanu barijeru kod štakora.
Metabolizam
Etorikoksib se opsežno metabolizira u urinu kao osnovni lijek. Glavni metabolički put stvaranja derivata 6-hidroksimetila kataliziraju enzimi CYP. Čini se da CYP3A4 doprinosi metabolizmu etorikoksiba. in vivo. Obrazovanje in vitro ukazuju da CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 i CYP2C19 također mogu katalizirati glavni metabolički put, ali njihova uloga kvantitativno nije proučavana in vivo.
Kod ljudi je identificirano pet metabolita. Glavni metabolit je derivat etorikoksiba 6 "-karboksilne kiseline nastao" daljnjom oksidacijom derivata 6 "-hidroksimetila. Ovi glavni metaboliti ili nisu pokazali mjerljivu aktivnost ili su pokazali samo slabu aktivnost. Kao COX -2 inhibitori Nijedan od ovih metabolita ne inhibira COX-1.
Uklanjanje
Nakon primjene pojedinačne 25 mg intravenozne doze radioaktivno obilježenog etorikoksiba kod zdravih ispitanika, 70% radioaktivnosti je otkriveno u urinu i 20% u izmetu, uglavnom u obliku metabolita. Manje od 2% pronađeno je kao nepromijenjeni lijek.
Eliminacija etorikoksiba odvija se gotovo isključivo putem metabolizma nakon čega slijedi izlučivanje putem bubrega. Koncentracije etorikoksiba u ravnotežnom stanju postižu se unutar sedam dana uz primjenu 120 mg jednom dnevno, sa stopom nakupljanja od približno 2, što odgovara poluvremenu nakupljanja od približno 22 sata. Procjenjuje se da je klirens plazme približno 50 ml / min nakon intravenske doze od 25 mg.
Karakteristike pacijenata
Umirovljenici: u starijih osoba (65 godina i starijih) farmakokinetika je slična onoj u mladih.
Seks: farmakokinetika etorikoksiba slična je kod muškaraca i žena.
Zatajenje jetre: u bolesnika s blagom disfunkcijom jetre (Child-Pugh-ov skor 5-6) jednom dnevno primjenom 60 mg etorikoksiba rezultiralo je prosječnom AUC približno 16% većom od one u zdravih ispitanika koji su dobili istu dozu. U bolesnika s umjerenom disfunkcijom jetre (Child-Pugh ocjena 7-9) primijenjen je 60 mg etorikoksiba svaki drugi dan, Prosječna AUC bila je slična za zdrave ispitanike koji su dobivali etorikoksib 60 mg jednom dnevno; etorikoksib 30 mg jednom dnevno nije ispitivan u ovoj populaciji. Nema kliničkih ili farmakokinetičkih podataka u bolesnika s teškom disfunkcijom. Jetra (Child-Pughov rezultat ≥10), (vidjeti odjeljke 4.2 i 4.3).
Zatajenja bubrega: farmakokinetika pojedinačne doze etorikoksiba od 120 mg u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem bubrega i u bolesnika na hemodijalizi s krajnjim stadijem bubrežne bolesti nije se značajno razlikovala od one u zdravih ispitanika. Hemodijaliza je zanemarivo pridonijela eliminaciji (klirens za dijalizu približno 50 ml / min) (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Pedijatrijski pacijenti: farmakokinetika etorikoksiba u pedijatrijskih pacijenata (
U farmakokinetičkom ispitivanju (n = 16) provedenom u adolescenata (u dobi od 12 do 17 godina), farmakokinetika u adolescenata tjelesne težine 40 do 60 kg liječenih etorikoksibom 60 mg jednom dnevno i adolescenata> 60 kg liječenih etorikoksibom 90 mg jednom dnevno bila je slična onoj u odraslih liječenih etorikoksibom 90 mg jednom dnevno. Sigurnost i djelotvornost etorikoksiba u pedijatrijskih pacijenata nisu utvrđene (vidjeti dio 4.2).
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
U pretkliničkim studijama pokazalo se da etorikoksib nije genotoksičan. Etorikoksib nije bio kancerogen u miševa. Štakori koji su se svakodnevno liječili približno dvije godine u dozama> 2 puta većoj od ljudske dnevne doze [90 mg] na temelju sustavne izloženosti razvili su hepatocelularne adenome i folikularne adenome Ove vrste tumora uočene kod štakora smatraju se vrstama specifičnom posljedicom indukcije jetrenih CYP enzima u štakora. Nije dokazano da etorikoksib inducira indukciju jetrenog enzima CYP3A u ljudi.
Kod štakora se gastrointestinalna toksičnost etorikoksiba povećavala s dozom i vremenom izloženosti. U 14-tjednom ispitivanju toksičnosti na štakora, etorikoksib je uzrokovao gastrointestinalne čireve u dozama iznad humane terapijske doze. U studiji toksičnosti od 53 i 106 tjedana, gastrointestinalni ulkusi također su primijećeni pri izloženosti usporedivoj s onom koja je primijećena kod ljudi u terapijskim dozama.Pri velikoj izloženosti primijećene su bubrežne i gastrointestinalne promjene kod pasa.
Etorikoksib nije bio teratogen u studijama reproduktivne toksičnosti provedenim na štakorima pri dozi od 15 mg / kg / dan (izloženost približno 1,5 puta veća od dnevne doze kod ljudi [90 mg] na temelju sistemske izloženosti).U kunića je primijećeno povećanje doze povezanih kardiovaskularnih malformacija pri razinama izloženosti ispod kliničke izloženosti koja je postignuta kod ljudi pri dnevnoj dozi (90 mg). Međutim, nisu primijećene skeletne ili vanjske malformacije fetusa povezane s liječenjem. U štakora i kunića došlo je dozno povezanom povećanju gubitka nakon implantacije pri izloženosti većoj ili jednakoj 1,5 puta izloženosti ljudi (vidjeti dijelove 4.3 i 4.6).
Etorikoksib se izlučuje u mlijeko štakora u laktaciji u koncentracijama približno dvostruko većim od koncentracije u plazmi. Došlo je do gubitka težine kod potomaka izloženih mlijeku životinja u laktaciji liječenih etorikoksibom.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Unutar tableta:
Bezvodni dvobazni kalcijev fosfat
Kroskarmeloza natrij
Magnezijev stearat
Mikrokristalna celuloza
Oblaganje tableta:
Carnauba vosak
Laktoza monohidrat
Hipromeloza
Titanov dioksid (E171)
Triacetin
Tablete od 30, 60 i 120 mg također sadrže indigo karminsko jezero (E132) i žuti željezov oksid (E172).
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Boce: Čuvati spremnik dobro zatvoren radi zaštite od vlage.
Mjehurići: Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
30 mg
Aluminijski / aluminijski blisteri u pakiranjima od 2, 7, 14, 20, 28, 49 tableta ili višestrukim pakiranjima od 98 (2 pakiranja po 49) tableta.
60, 90 i 120 mg
Aluminijski / aluminijski blisteri u pakiranjima od 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 tableta ili višestrukim pakiranjima od 98 (2 pakiranja po 49) tableta.
Aluminijski / aluminijski blisteri (pojedinačna doza) u pakiranjima od 5, 50 i 100 tableta.
Bijele, okrugle boce od HDPE -a s bijelim zatvaračem od polipropilena koje sadrže 30 tableta s dva spremnika za sušenje od 1 grama i 90 tableta s jednim spremnikom za sušenje od 1 grama.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rim
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
"30 mg filmom obložene tablete" 7 tableta u blisteru Al / Al AIC n.035820442 / M
"30 mg filmom obložene tablete" 28 tableta u Al / Al blisteru AIC n.035820430 / M
"60 mg filmom obložene tablete" 2 tablete u blisteru Al / Al AIC n.035820012 / M
"60 mg filmom obložene tablete" 5 tableta u blisteru Al / Al AIC n.035820024 / M
"60 mg filmom obložene tablete" 7 tableta u blisteru Al / Al AIC n.035820036 / M
"60 mg filmom obložene tablete" 10 tableta u blisteru Al / Al AIC n.035820048 / M
"60 mg filmom obložene tablete" 14 tableta u blisteru Al / Al AIC n.035820051 / M
"60 mg filmom obložene tablete" 20 tableta u blisteru Al / Al AIC br.035820063 / M
"60 mg filmom obložene tablete" 28 tableta u blisteru Al / Al AIC n. 035820075 / M
"60 mg filmom obložene tablete" 30 tableta u blisteru Al / Al AIC n. 035820087 / M
"60 mg filmom obložene tablete" 50 tableta u blisteru Al / Al AIC n. 035820099 / M
"60 mg filmom obložene tablete" 98 (2x49) tableta u blisteru Al / Al AIC n. 035820101 / M
"60 mg filmom obložene tablete" 100 tableta u blisteru Al / Al AIC n. 035820113 / M
"60 mg filmom obložene tablete" tablete 50x1 u blisteru Al / Al AIC n. 035820125 / M
"60 mg filmom obložene tablete" tablete 100x1 u blisteru Al / Al AIC n. 035820137 / M
"60 mg filmom obložene tablete" 30 tableta u HDPE bočici AIC n. 035820149 / M
"90 mg filmom obložene tablete" 2 tablete u blisteru Al / Al AIC n. 035820152 / M
"90 mg filmom obložene tablete" 5 tableta u blisteru Al / Al AIC n. 035820164 / M
"90 mg filmom obložene tablete" 7 tableta u blisteru Al / Al AIC n. 035820176 / M
"90 mg filmom obložene tablete" 10 tableta u blisteru Al / Al AIC n. 035820188 / M
"90 mg filmom obložene tablete" 14 tableta u blisteru Al / Al AIC n. 035820190 / M
"90 mg filmom obložene tablete" 20 tableta u blisteru Al / Al AIC n. 035820202 / M
"90 mg filmom obložene tablete" 28 tableta u blisteru Al / Al AIC n. 035820214 / M
"90 mg filmom obložene tablete" 30 tableta u blisteru Al / Al AIC n. 035820226 / M
"90 mg filmom obložene tablete" 50 tableta u blisteru Al / Al AIC n. 035820238 / M
"90 mg filmom obložene tablete" 98 (2x49) tableta u blisteru Al / Al AIC n. 035820240 / M
"90 mg filmom obložene tablete" 100 tableta u blisteru Al / Al AIC n. 035820253 / M
"90 mg filmom obložene tablete" tablete 50x1 u blisteru Al / Al AIC n. 035820265 / M
"90 mg filmom obložene tablete" tablete 100x1 u blisteru Al / Al AIC n. 035820277 / M
"90 mg filmom obložene tablete" 30 tableta u HDPE bočici AIC n. 035820289 / M
"120 mg filmom obložene tablete" 2 tablete u blisteru Al / Al AIC n. 035820291 / M
"120 mg filmom obložene tablete" 5 tableta u blisteru Al / Al AIC n. 035820303 / M
"120 mg filmom obložene tablete" 7 tableta u blisteru Al / Al AIC n. 035820315 / M
"120 mg filmom obložene tablete" 10 tableta u blisteru Al / Al AIC n. 035820327 / M
"120 mg filmom obložene tablete" 14 tableta u blisteru Al / Al AIC n. 035820339 / M
"120 mg filmom obložene tablete" 20 tableta u blisteru Al / Al AIC n. 035820341 / M
"120 mg filmom obložene tablete" 28 tableta u blisteru Al / Al AIC n. 035820354 / M
"120 mg filmom obložene tablete" 30 tableta u blisteru Al / Al AIC n. 035820366 / M
"120 mg filmom obložene tablete" 50 tableta u blisteru Al / Al AIC n. 035820378 / M
"120 mg filmom obložene tablete" 98 (2x49) tableta u blisteru Al / Al AIC n. 035820380 / M
"120 mg filmom obložene tablete" 100 tableta u blisteru Al / Al AIC n. 035820392 / M
"120 mg filmom obložene tablete" tablete 50x1 u blisteru Al / Al AIC n. 035820404 / M
"120 mg filmom obložene tablete" tablete 100x1 u blisteru Al / Al AIC n. 035820416 / M
"120 mg filmom obložene tablete" 30 tableta u HDPE bočici AIC n. 035820428 / M
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Veljače 2004. / veljače 2012
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Svibanj 2013
