Aktivni sastojci: klaritromicin
Klaritromicin Actavis 250 mg filmom obložene tablete
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg filmom obložene tablete
Zašto se koristi klaritromicin - generički lijek? Čemu služi?
Svaka tableta sadrži 250 mg ili 500 mg klaritromicina. Klaritromicin Accord pripada skupini lijekova koji se zovu makrolidni antibiotici. Antibiotici zaustavljaju rast bakterija koje uzrokuju infekcije.
Vaš lijek se može koristiti za liječenje infekcija kao što su:
- Infekcije gornjih dišnih putova, poput infekcija krajnika (tonzilitis) i grla (faringitis), kao alternativa kada antibiotici nazvani "β-laktami" nisu prikladni.
- Akutna upala srednjeg uha (akutni otitis media) u djece.
- Infekcije donjih dišnih putova, poput infekcija pluća (upala pluća).
- Upala koštanih šupljina oko nosa (sinusitis) i akutno pogoršanje kroničnog bronhitisa u odraslih i adolescenata starijih od 12 godina.
- Blage do umjerene infekcije kože i mekih tkiva.
U odgovarajućoj kombinaciji s drugim antibioticima i odgovarajućim lijekom za liječenje ulkusa, klaritromicin se koristi za ubijanje Helicobacter pylori (H. pylori je bakterija koja kolonizira želudac) u odraslih pacijenata s ulkusima povezanim s Helicobacter pylori (vidi odlomak 3).
Tablete klaritromicina indicirane su kod odraslih i djece u dobi od 12 godina i više. Dostupni su i drugi farmaceutski oblici za uporabu u djece u dobi od 6 mjeseci do 12 godina, poput oralne suspenzije klaritromicina.
Kontraindikacije Kada se klaritromicin - generički lijek ne smije koristiti
Nemojte uzimati tablete klaritromicina ako:
- ako ste alergični (preosjetljivi) na klaritromicin ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6) ili na druge makrolidne antibiotike, na primjer eritromicin ili azitromicin
- uzimate ergotamin ili dihidroergotamin. Ovi lijekovi se koriste za liječenje migrene
- uzimate lijekove koji se nazivaju terfenadin ili astemizol koji se koriste za liječenje peludne groznice i drugih alergija jer kombiniranje ovih lijekova u nekim slučajevima može uzrokovati ozbiljne smetnje u radu srca
- uzimate tikagrelor ili ranolazin. To su lijekovi koji se koriste za sprječavanje moždanog udara ili srčanog udara
- uzima kolhicin. Ovo je lijek za liječenje gihta
- uzimate pimozid. Ovaj lijek se koristi za liječenje mentalnih problema
- uzimate cisaprid. Ovaj lijek se koristi za liječenje želučanih tegoba
- uzimate inhibitore HMG-CoA reduktaze općenito poznate kao statini, poput lovastatina ili simvastatina, koji se koriste za liječenje kolesterola u krvi. Vaši mišići mogu postati slabiji
- patite od srčane bolesti koja uzrokuje promjene u srčanom ritmu (poznato kao produljenje QT intervala)
- boluju od teške jetrene insuficijencije povezane sa smanjenom funkcijom bubrega
- imaju nisku razinu kalija u krvi Ako se nešto od gore navedenog odnosi na vas, nemojte uzimati ovaj lijek i razgovarajte sa svojim liječnikom.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati klaritromicin - generički lijek
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete klaritromicin:
- ako imate blage do umjerene probleme s jetrom i s bubrezima. Vaš će liječnik možda morati prilagoditi vašu dozu. Obratite se svom liječniku ako razvijete znakove i simptome poremećaja jetre kao što su anoreksija, žutica, tamni urin, svrbež ili bol u trbuhu
- ako imate infekciju H. pylori - pažljivo slijedite savjete liječnika jer neoprezna upotreba klaritromicina može dovesti do pojave rezistentnih mikroorganizama
- ako imate alergijsku reakciju na neke druge antibiotike (linkomicin i klindamicin). C "je rizik od alergijske reakcije kao i za klaritromicin (unakrsna osjetljivost)
- ako imate tešku akutnu alergijsku reakciju s vrućicom (visokom), crvenim mrljama na koži, bolovima u zglobovima i / ili upalom oka poznatim kao Stevens-Johnsonov sindrom. Terapiju klaritromicinom treba odmah prekinuti i hitno započeti odgovarajuće liječenje
- ako imate tešku alergijsku reakciju s mjehurićima i ljuštenjem kože poznatom kao toksična epidemijska nekroliza (TEN). Terapiju klaritromicinom treba odmah prekinuti i hitno započeti odgovarajuće liječenje
- ako sumnjate da ste tijekom dulje ili ponovljene uporabe klaritromicina razvili novu infekciju. To se može nazvati "superinfekcijom" s organizmima rezistentnim na klaritromicin
- ako tijekom ili nakon primjene klaritromicina osjetite ozbiljan ili dugotrajan proljev. Odmah obavijestite svog liječnika jer klaritromicin u vrlo rijetkim slučajevima može uzrokovati ozbiljnu upalu debelog crijeva (pseudomembranozni kolitis)
- ako znate da imate bolest krvnih žila srca
- ako imate / ste imali spor ili nepravilan rad srca
- ako imate slabo srce
- ako imate nisku razinu magnezija u krvi. U tim slučajevima može biti uključen ritam njegovog otkucaja srca
- ako ste trudni. Ne biste trebali uzimati ove tablete bez "temeljite procjene koristi i rizika, osobito tijekom prva tri mjeseca trudnoće (vidjeti" Trudnoća i dojenje ").
- ako uzimate lijekove s kolhicinom. Kombinacija klaritromicina i kolhicina je kontraindicirana
- ako uzimate atorvastatin ili rosuvastatin zbog kolesterola i imate znakove slabosti mišića. Vaš će liječnik možda morati smanjiti dozu ovih statina
- ako uzimate kombinaciju klaritromicina i benzodiazepina, kao što su alprazolam, triazolam i midazolam (pogledajte "drugi lijekovi i tablete klaritromicina")
- ako uzimate druge lijekove koji mogu utjecati na vaš sluh. Gluh će se pratiti tijekom i nakon terapije
- ako imate upalu pluća. Vaš liječnik će provjeriti mogućnost rezistencije na neke antibiotike
- ako koristite oralne hipoglikemike ili inzulin. Glukozu u krvi potrebno je pomno pratiti
- ako koristite oralne antikoagulanse istodobno s klaritromicinom. Postoji opasnost od teškog krvarenja.
Ako niste sigurni odnosi li se bilo što od navedenog na vas, razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije nego uzmete klaritromicin.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak klaritromicina - generičkog lijeka
Razgovarajte sa svojim liječnikom ako uzimate neki od sljedećih lijekova:
- Dok uzimate klaritromicin, nemojte uzimati cisaprid, lijek za liječenje želučanih tegoba, pimozid, za liječenje mentalnih problema, terfenadin ili astemizol, lijekove za liječenje peludne groznice i drugih alergija, „ergotamin ili dihidroergotamin, lijekove za liječenje migrene. Kombinacija klaritromicina s ovim lijekovima može uzrokovati ozbiljne smetnje srčanog ritma.
- Nemojte uzimati lovastatin ili simvastatin, lijekove za snižavanje kolesterola. Vaši mišići mogu oslabiti.
- Budite oprezni s atorvastatinom i rosuvastatinom zbog rizika od razvoja gore spomenute mišićne slabosti.
- Nemojte uzimati ergotamin ili dihidroergotamin, lijekove koji se koriste za liječenje migrene.
- Varfarin, kumarinski antikoagulans koji se koristi za razrjeđivanje krvi.
- Nateglinid, repaglinid ili inzulin, koji se koriste protiv dijabetesa. Vaš liječnik će provjeriti vaš šećer u krvi.
- Lijekovi koji se koriste za liječenje nepravilnog rada srca, poput disopiramida, kinidina ili digoksina.
- Lijekovi koji se koriste za liječenje epilepsije, poput fenitoina, fenobarbitala, valproinske kiseline ili karbamazepina.
- Teofilin, koristi se za liječenje astme.
- Benzodiazepini koji se koriste kao sedativi, poput midazolama ili triazolama, ili se koriste za liječenje tjeskobe i depresije poput alprazolama. Možda ćete osjetiti pospanost i zbunjenost; sve nuspojave koje utječu na vaš živčani sustav trebate detaljno prijaviti svom liječniku.
- Rifabutin, rifapentin ili rifampicin, koji se koriste za liječenje nekih infekcija.
- Ciklosporin, sirolimus ili takrolimus, koji se koriste nakon transplantacije organa.
- Ritonavir, zidovudin, nevirapin, atazanavir, efavirenz ili etravirin koji se koriste za liječenje pacijenata zaraženih HIV -om.
- Omeprazol ili lansoprazol, koji se koriste za zaustavljanje nakupljanja kiseline u želucu.
- Antacidi i ranitidin, koji se koriste za liječenje želučanih problema / žgaravice.
- Kolhicin, lijek koji se koristi u liječenju gihta.
- Aminoglikozidi, lijekovi za liječenje infekcija; može izazvati gluhoću.
- Sildenafil, tadalafil i vardenafil, lijekovi koji se koriste za liječenje problema s erekcijom. Možda će biti potrebno smanjenje doze ovih lijekova.
- Tolterodin koji se koristi za liječenje urinarne inkontinencije. Možda će biti potrebno smanjenje doze ovog lijeka.
- Itrakonazol koji se koristi u liječenju gljivičnih infekcija. Može doći do produljenja učinaka i itrakonazola i klaritromicina.
- Verapamil, amlodipin i diltiazem koji se koriste za liječenje hipertenzije. Može doći do hipotenzije i povećanog otkucaja srca.
- Gospina trava, biljni proizvod koji se koristi za liječenje depresije.
Ako se nešto od gore navedenog odnosi na vas, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one koji se prodaju bez recepta. To također uključuje biljne lijekove.
CLARITHROMYCIN DOC Generici uz hranu i piće
Ovaj lijek možete uzimati sa ili bez hrane.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, ili ako dojite pitajte svog liječnika za savjet prije uzimanja ovog lijeka jer nije poznata sigurnost primjene tijekom trudnoće i dojenja.
Upravljanje vozilima i strojevima
Još nije poznato kako ovaj lijek utječe na vašu sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Nakon uzimanja ovog lijeka možete osjetiti omaglicu, zbunjenost ili nestabilnost. Ako vam se to dogodi, nemojte upravljati vozilima i strojevima.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi klaritromicin - generički lijek: Doziranje
Vaš liječnik je odlučio koja je doza za vas. Doza ovisi o vrsti i težini infekcije. Uvijek točno slijedite upute liječnika i one navedene na naljepnici kutije s lijekom. Ako ne razumijete ove upute ili sumnjate, posavjetujte se sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.
Tablete treba progutati s najmanje pola čaše vode.
Upute za uobičajenu dozu date su u nastavku:
Odrasli, starije osobe i djeca starija od 12 godina:
- Uobičajena doza: 250 mg 2 puta dnevno (jednom ujutro i jednom navečer) tijekom 6 do 14 dana
- Liječenje visokim dozama: vaš liječnik može povećati dozu na 500 mg dva puta dnevno ili može produžiti liječenje na 14 dana ako imate "tešku infekciju".
Liječenje treba nastaviti najmanje 2 dana nakon nestanka simptoma.
Primjena u peptičkom ulkusu uzrokovanom infekcijom H. pylori:
500 mg klaritromicina dva puta dnevno tijekom 7 dana obično se koristi u kombinaciji s drugim lijekovima.
Pacijenti s bubrežnim problemima:
Ako imate teške probleme s bubrezima, liječnik će prepoloviti dozu, na primjer 250 mg jednom dnevno ili u slučaju teških infekcija 250 mg dva puta dnevno, te smanjiti liječenje na najviše 14 dana.
Primjena u djece do 12 godina:
Preporučena doza je 7,5 mg / kg dva puta dnevno (jednom ujutro i jednom navečer) tijekom 5 do 10 dana
Liječenje treba nastaviti najmanje 2 dana nakon nestanka simptoma.
Doza težine
30 - 40 kg 250 mg dva puta dnevno
Ako vaše dijete ima ozbiljne probleme s bubrezima, liječnik će prepoloviti dozu, na primjer 7,5 mg / kg jednom dnevno i smanjiti liječenje na najviše 14 dana.
Klaritromicin u obliku tableta nije prikladan za djecu mlađu od 12 godina s tjelesnom težinom manjom od 30 kg. Za te su bolesnike prikladniji drugi farmaceutski oblici, poput oralne suspenzije.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše klaritromicina - generičkog lijeka
Ako ste uzeli više tableta klaritromicina nego što ste trebali
Ako vi ili netko drugi progutate više tableta odjednom ili mislite da je dijete progutalo jednu tabletu, odmah se obratite najbližoj hitnoj službi ili svom liječniku.
Previše ovog lijeka može uzrokovati povraćanje i bolove u trbuhu.
Molimo vas da ovu brošuru, preostale tablete i spremnik ponesete sa sobom u bolnicu ili liječnika kako bi znali koje su tablete uzete.
Ako ste zaboravili uzeti klaritromicin
Ako ste zaboravili uzeti tabletu, uzmite je čim se sjetite, osim ako nije skoro vrijeme za sljedeću. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.
Ako prestanete uzimati klaritromicin
Nemojte prestati uzimati lijekove jer se osjećate bolje. Važno je da dovršite propisani tretman jer se u protivnom problem može vratiti.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave klaritromicina - generičkog lijeka
Kao i svi drugi lijekovi, klaritromicin Accord može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Najčešće i najčešće nuspojave povezane s terapijom klaritromicinom kod odraslih i djece su bolovi u trbuhu, proljev, mučnina, povraćanje i promijenjeni okus. Ove nuspojave obično su blagog intenziteta, a poznate su i po drugim makrolidnim antibioticima (vidi donji popis).
Sljedeći popis prikazuje nuspojave prijavljene u kliničkim studijama i iz iskustva nakon stavljanja lijeka u promet u vezi s tabletama s trenutnim oslobađanjem klaritromicina, granulama za oralnu suspenziju, praškom za otopinu za injekciju, tabletama s produljenim oslobađanjem i tabletama s modificiranim otpuštanjem; stoga nisu sve sljedeći neželjeni učinci mogli bi se odnositi na tablete koje uzimate.
Reakcije za koje se smatra da su, barem moguće povezane s klaritromicinom, prijavljene su prema učestalosti primjenom sljedeće konvencije: vrlo česte (više od jednog slučaja u 10 liječenih osoba), česte (manje od 1 slučaja u 100 liječenih osoba), rijetke (manje od 1 slučaja u 100 liječenih pojedinaca, ali više od 1 slučaja na 1.000 liječenih pojedinaca), vrlo rijetko (manje od 1 slučaja na 10.000 liječenih pojedinaca) i nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka). Očekuje se da će učestalost, vrsta i ozbiljnost nuspojava u djece biti ista kao u odraslih.
Ako se pojavi bilo koji od ovih simptoma, prestanite uzimati klaritromicin, odmah obavijestite svog liječnika ili otiđite u hitnu pomoć najbliže bolnice:
- Možda ćete imati alergijsku reakciju nakon uzimanja ovog lijeka. Ova alergijska reakcija može uključivati: otežano disanje i oticanje usana, lica i vrata, osip, koji može varirati po težini od svrbeža kože do jakih mjehurića na koži ili čireva na usnama, očima, nosu, ustima i genitalijama do šok opasan po život (anafilaktički šok). To se događa u manje od 1 na 100 liječenih osoba, ali u više od 1 na 1000.
- Možda imate teški i dugotrajni proljev. Proljev može imati krv ili sluz. To može ukazivati na upalu debelog crijeva (pseudomembranozni kolitis, učestalost nije poznata).
- Možda imate tešku reakciju preosjetljivosti koja utječe na sluznicu, visoku temperaturu, crvenu mrlju na koži, bolove u zglobovima i / ili upalu oka (Stevens-Johnsonov sindrom) ili tešku i iznenadnu reakciju preosjetljivosti s vrućicom, mjehurićima na koži / ljuštenjem kože (toksična epidermalna nekroliza), osip zbog abnormalnih krvnih stanica (eozinofilija) i sistemske simptome (poznate kao DRESS) (vidjeti dio 2 "Budite posebno oprezni s klaritromicinom, osobito ako" i "Uzimanje klaritromicina. Generički s drugim lijekovima") ).
- Možda ima zatajenje jetre. To se dogodilo u vrlo rijetkim slučajevima sa smrtnim ishodom, a osobito u bolesnika s već postojećom bolesti jetre ili pacijenata koji uzimaju druge lijekove koji su štetni za jetru (vidjeti dio 2 "Budite posebno oprezni s tabletama klaritromicina, osobito ako").
- Možete doživjeti ozbiljne abnormalnosti krvi s visokom temperaturom, upalom grla i ulkusima u ustima (agranulocitoza). Učestalost s kojom se javlja nije poznata.
Ostale moguće nuspojave koje se mogu javiti uz klaritromicin su:
česte nuspojave (manje od 1 na 10 liječenih osoba, ali više od 1 na 100)
- Migrena, poteškoće sa spavanjem (nesanica).
- Problemi sa želucem kao što su mučnina (mučnina), gušenje (povraćanje), probavne smetnje (dispepsija), bol u trbuhu (bol u trbuhu) ili proljev, promjene okusa, čudan okus u ustima (metalni ili gorak okus)).
- Drozd u ustima (monilijaza). To uzrokuje pustule u ustima ponekad popraćene bijelim mrljama.
- Osip, edemi (hiperhidroza).
- Promjene u krvnim pretragama koje se koriste za praćenje rada bubrega i jetre.
neuobičajene nuspojave
- Neobično krvarenje ili neobjašnjive modrice (produljeno protrombinsko vrijeme).
- Smanjenje broja cirkulirajućih bijelih krvnih stanica (leukopenija, neutropenija), što dovodi do povećanog rizika od infekcija, smanjenja broja cirkulirajućih stanica koje dopuštaju zgrušavanje krvi što dovodi do povećane sklonosti krvarenju (trombocitemija), abnormalnosti krvi stanice (eozinofilija).
- Bol u zglobovima i mišićima (artralgija, mijalgija), grčevi mišića, ukočenost.
- Problemi s jetrom i žučnim mjehurom (obično privremeni i reverzibilni) s upalom jetre (hepatitis) i uključivanjem protoka žuči (kolestaza) sa ili bez požutjelosti kože i bjeloočnica (žutica).
- Upala usta (stomatitis), crijeva ili želuca.
- Infekcija, vaginalna infekcija.
- Preosjetljivost.
- Anksioznost, nervoza, potreba za vrištanjem, omaglica, pospanost, tremor, osjećaj vrtnje (vrtoglavica), gubitak sluha, zujanje u ušima (tinitus), astma, krvarenje iz nosa.
- Promijenjeni broj otkucaja srca i / ili srčani ritam (produljenje QT intervala, fibrilacija atrija, srčani zastoj).
- Jaki bolovi u trbuhu i leđima, upala želuca (gastritis), usta (stomatitis), jezika (glositis) ili upala jednjaka (ezofagitis), zatvor, suha usta, podrigivanje i nadutost.
- Bulozna upala kože, svrbež, osip, osip s malim obezbojenim ravnim mrljama, oteklina.
- Anoreksija, smanjeni apetit, malaksalost, crvena koža, slabost, bol u prsima, zimica, umor.
vrlo rijetke nuspojave (javljaju se u manje od 1 na 10 000 liječenih osoba)
- Utrnulost i trnci u rukama i nogama (parestezija).
Nuspojave s učestalošću nisu poznate:
- Upala crijeva s teškim proljevom poznatim kao pseudomembranozni kolitis.
- Antuna vatra (erizipela), akne.
- Neobično krvarenje ili modrice (produljeno protrombinsko vrijeme), abnormalno zgrušavanje krvi, abnormalna boja urina.
- Teške alergijske reakcije koje uzrokuju oticanje lica ili grla (angioedem).
- Psihoza, zbunjenost, depersonalizacija, depresija, dezorijentacija, halucinacije, noćne more, konvulzije, gubitak okusa, promjena ili gubitak mirisa, gluhoća, trnci ili utrnulost ruku ili stopala.
- Srčani zastoj.
- Upala gušterače, promjena boje jezika, promjena boje zuba.
- Žutilo kože i bjeloočnica (žutica), upala ili zatajenje bubrega.
- Mišićna slabost s gubitkom mišićnog tkiva.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti klaritromicin nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza "EXP". Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Čuvati na temperaturi ispod 30 ° C.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što Clarithromycin tablete sadrže
- Aktivni sastojak je klaritromicin.
- Ostali sastojci su:
Jezgra tablete: kroskarmeloza natrij (E468), mikrokristalna celuloza PH 102, magnezijev stearat (E572), bezvodni koloidni silicijev dioksid (E551). Obloga tablete: hipromeloza 2910 E5 (E464), makrogol 8000, titanijev dioksid (E171), žuti željezov oksid (E172).
Kako Clarithromycin Accord izgleda i sadržaj pakiranja
Klaritromicin kiselina 250 mg filmom obložene tablete dostupne su u blisterima koji sadrže 12 i 14 filmom obloženih tableta.
Klaritromicin 500 mg filmom obložene tablete dostupne su u blisterima koji sadrže 14 filmom obloženih tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
CLARITHROMYCIN DOC GENERICI TABLETE OBLOŽENE FILMOM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Klaritromicin DOC Generici 250 mg:
1 filmom obložena tableta sadrži 250 mg klaritromicina.
Klaritromicin DOC Generici 500 mg:
1 filmom obložena tableta sadrži 500 mg klaritromicina.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Filmom obložena tableta.
Klaritromicin DOC Generici 250 mg:
Blijedožute, ovalne filmom obložene tablete s utisnutom oznakom "CLA250" s jedne strane i "APO" s druge strane.
Klaritromicin DOC Generici 500 mg:
Blijedožute, filmom obložene tablete u obliku kapsule s utisnutom oznakom "CLA500" s jedne strane i "APO" s druge strane.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Klaritromicin je indiciran u odraslih i djece u dobi od 12 godina i više (za pripravke samo za odrasle, poput tableta).
Klaritromicin je indiciran za liječenje sljedećih bakterijskih infekcija, akutnih i kroničnih, uzrokovanih mikroorganizmima osjetljivim na klaritromicin:
• infekcije gornjih dišnih putova, poput tonzilitisa / faringitisa, kao alternativu kada β-laktamski antibiotici nisu prikladni.
• akutni otitis media u djece.
• infekcije donjih dišnih putova, poput pneumonije stečene u zajednici.
• sinusitis i akutno pogoršanje kroničnog bronhitisa u odraslih i adolescenata starijih od 12 godina.
• blage do umjerene infekcije kože i mekih tkiva.
• u odgovarajućoj kombinaciji s antibakterijskim terapijskim shemama i odgovarajućim lijekom za zacjeljivanje ulkusa za iskorjenjivanje Helicobacter pylori u odraslih pacijenata s ulkusima povezanim s Helicobacter pylori (vidjeti dio 4.2).
Treba uzeti u obzir službene smjernice o odgovarajućoj uporabi antibakterijskih sredstava, uključujući nacionalne i lokalne smjernice.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Doza klaritromicina ovisi o vrsti i ozbiljnosti infekcije i u svakom slučaju mora biti određena od strane liječnika.
Odrasli i adolescenti (uključujući starije osobe)
Standardna doza: uobičajena doza je 250 mg dva puta dnevno (ujutro i navečer).
Liječenje visokim dozama (teške infekcije): uobičajena doza se može povećati na 500 mg dva puta dnevno u teškim infekcijama.
Pedijatrijska populacija (starija od 12 godina)
Koristite kao i kod odraslih.
Uklanjanje Helicobacter pylori u odraslih
U bolesnika s ulkusom želuca i dvanaesnika zbog infekcije Helicobacter pylori, klaritromicin se, kao dio trostruke terapije prve linije, daje u dozi od 500 mg dva puta dnevno. Moraju se uzeti u obzir nacionalne preporuke za iskorjenjivanje Helicobacter pylori.
Doziranje kod bubrežne insuficijencije
Prilagodba doze općenito nije potrebna, osim u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina
Pedijatrijska populacija (do 12 godina)
Preporučena doza je 7,5 mg / kg dva puta dnevno (ujutro i navečer).
Ne preporučuje se uporaba klaritromicina u obliku tableta u djece mlađe od 12 godina s tjelesnom težinom manjom od 30 kg. Primjena dječje suspenzije klaritromicina prikladnija je u ovih bolesnika.
Klinička ispitivanja provedena su s dječjom suspenzijom klaritromicina u djece od 6 mjeseci do 12 godina. Stoga bi se dječja suspenzija klaritromicina (granule za oralnu suspenziju) trebala koristiti u djece mlađe od 12 godina.
Učinak u djece mlađe od 3 godine nije dokumentiran za indikaciju pneumonije stečene u zajednici.
U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom i klirensom kreatinina ispod 30 ml / min, dozu klaritromicina treba prepoloviti (npr. 250 mg jednom dnevno ili 250 mg dvaput dnevno u težim infekcijama). U tih se bolesnika liječenje ne smije produžiti duže od 14 dana.
Trajanje liječenja
Trajanje liječenja klaritromicinom ovisi o vrsti i težini infekcije i mora ga u svakom slučaju odrediti liječnik.
• Uobičajeno trajanje liječenja u djece mlađe od 12 godina je 5 do 10 dana (za pedijatrijsku suspenziju).
• Uobičajeno trajanje liječenja u odraslih i djece starije od 12 godina je 6 do 14 dana (samo za pripravke za odrasle).
• Liječenje treba nastaviti najmanje 2 dana nakon nestanka simptoma.
• Kod infekcija sa Streptococcus pyogenes (β-hemolitički streptokok grupe A), trajanje liječenja treba biti najmanje 10 dana.
• Kombiniranu terapiju za iskorjenjivanje infekcije Helicobacter pylori, na primjer 500 mg klaritromicina dva puta dnevno u kombinaciji s 1000 mg amoksicilina dva puta dnevno i 20 mg omeprazola dva puta dnevno, treba nastaviti 7 dana.
Način primjene
Tablete treba progutati s najmanje pola čaše vode.
Klaritromicin se može davati bez obzira na unos hrane. Hrana nema utjecaja na opseg bioraspoloživosti. Hrana samo malo odgađa početak apsorpcije klaritromicina.
04.3 Kontraindikacije
• Klaritromicin je kontraindiciran u bolesnika s poznatom preosjetljivošću na klaritromicin, druge makrolidne antibiotike ili bilo koju od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
• Istodobna primjena klaritromicina i ergotamina ili dihidroergotamina je kontraindicirana jer može uzrokovati toksičnost za ergot (vidjeti dio 4.5).
• Istodobna primjena klaritromicina s bilo kojom od sljedećih djelatnih tvari je kontraindicirana: astemizol, cisaprid, pimozid i terfenadin, jer to može dovesti do produljenja QT intervala i srčanih aritmija uključujući ventrikularnu tahikardiju, ventrikularnu fibrilaciju i torsade de pointes (vidjeti dio 4.5).
• Istodobna primjena s tikagrelorom ili ranolazinom je kontraindicirana.
• Klaritromicin se ne smije davati pacijentima s anamnezom produljenja QT intervala ili ventrikularnom srčanom aritmijom, uključujući torsades de pointes (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).
• Klaritromicin se ne smije davati istodobno s inhibitorima HMG-CoA reduktaze (statini) koji se opsežno metaboliziraju pomoću CYP3A4 (lovastatin ili simvastatin), zbog povećanog rizika od miopatije, uključujući rabdomiolizu (vidjeti dio 4.5).
• Kao i drugi snažni inhibitori CYP3A4, klaritromicin se ne smije koristiti u pacijenata koji uzimaju kolhicin.
• Klaritromicin se ne smije primjenjivati u bolesnika koji pate od teškog zatajenja jetre povezanog s oštećenjem bubrega.
• Klaritromicin se ne smije davati bolesnicima s hipokalijemijom (rizik od produljenja QT intervala, vidjeti dio 4.4).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Liječnici ne bi trebali prepisivati klaritromicin trudnicama bez temeljite procjene koristi / rizika, osobito tijekom prva tri mjeseca trudnoće (vidjeti dio 4.6).
Klaritromicin se uglavnom izlučuje putem jetre. Stoga se klaritromicin treba davati s oprezom bolesnicima s oštećenom funkcijom jetre. Također se preporučuje oprez pri primjeni klaritromicina bolesnicima s umjerenim do teškim oštećenjem bubrega.
Prijavljeni su slučajevi zatajenja jetre sa smrtnim ishodom (vidjeti dio 4.8). Neki od ovih pacijenata mogli su patiti od već postojeće bolesti jetre ili su možda uzimali druge hepatotoksične lijekove.Pacijente treba savjetovati da prekinu terapiju i da se obrate liječniku ako primijete znakove i simptome jetrene tegobe poput anoreksije, žutice, tamnog urina, svrbeža ili bolova u trbuhu.
Preporuča se oprez u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (vidjeti dio 4.2).
Kada je bubrežna funkcija slaba, dozu klaritromicina treba odgovarajuće smanjiti prema stupnju oštećenja (vidjeti dio 4.2). U starijih pacijenata treba razmotriti mogućnost bubrežne insuficijencije.
Pseudomembranozni kolitis prijavljen je u kombinaciji s gotovo svim antibakterijskim uzročnicima, uključujući makrolide, koji se mogu javiti kao blagi do opasni po život. Proljev povezan s Clostridium difficile (CDAD) uz uporabu gotovo svih antibakterijskih lijekova, uključujući klaritromicin, koji se može manifestirati kao blagi proljev do fatalnog kolitisa. Terapija antibakterijskim sredstvima mijenja normalnu floru debelog crijeva i to može uzrokovati prekomjerni rast C. teško. CDAD treba uzeti u obzir kod svih pacijenata koji imaju dijareju nakon uporabe antibiotika. Potrebna je temeljita anamneza jer se CDAD može pojaviti više od dva mjeseca nakon primjene antibakterijskog lijeka. Bez obzira na indikacije, treba razmotriti prekid terapije klaritromicinom. Treba napraviti antibiogram i započeti odgovarajuću terapiju. Treba izbjegavati primjenu lijekova koji inhibiraju peristaltiku.
Postoje izvještaji iz postmarketinškog iskustva o toksičnosti kolhicina povezanoj s istodobnom primjenom klaritromicina i kolhicina, osobito u starijih osoba, od kojih se neki odnose na bolesnike s bubrežnom insuficijencijom. Kod nekih od ovih pacijenata došlo je do smrti (vidjeti dio 4.5). Istodobna primjena klaritromicina i kolhicina je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).
Savjetuje se oprez pri istodobnoj primjeni klaritromicina i triazolobenzodiazepina, poput triazolama i midazolama (vidjeti dio 4.5).
Preporuča se oprez pri istodobnoj primjeni klaritromicina i drugih ototoksičnih lijekova, osobito s aminoglikozidima. Tijekom i nakon završetka terapije potrebno je pratiti vestibularnu i slušnu funkciju.
Zbog rizika od produljenja QT -intervala, klaritromicin se mora oprezno primjenjivati u bolesnika s koronarnom arterijskom bolešću, srčanom ishemijom u anamnezi, ventrikularnom aritmijom, teškim zatajenjem srca, nekontroliranom hipomagnezijemijom, bradikardijom (
Upala pluća : u očekivanju širenja otpora Streptococcus pneumoniae za makrolide važno je provesti ispitivanje osjetljivosti pri propisivanju klaritromicina za pneumoniju stečenu u zajednici. Kod pneumonije stečene u bolnici, klaritromicin se treba koristiti u kombinaciji s odgovarajućim dodatnim antibioticima.
Blage do umjerene infekcije kože i mekih tkiva : Ove infekcije u većini slučajeva uzrokuju Staphylococcus aureus I Streptococcus pyogenes, oba potencijalno otporna na makrolide. Stoga je važno provesti testove osjetljivosti. U slučajevima kada se antibiotici ne mogu koristiti betalaktami (npr. alergija), drugi antibiotici, poput klindamicina, mogu biti lijekovi prvog izbora.
Makrolidi se trenutno smatraju adekvatnim samo u nekim infekcijama kože i mekih tkiva, poput onih uzrokovanihCorynebacterium minutissimum, acne vulgaris, erysipelas i u situacijama u kojima se ne može provesti terapija penicilinom.
Ako dođe do teške akutne reakcije preosjetljivosti, poput anafilaksije, Stevens-Johnsonovog sindroma i toksične epidermalne nekrolize, terapiju klaritromicinom treba odmah prekinuti i hitno započeti odgovarajuće liječenje.
Klaritromicin treba koristiti s oprezom kada se daje istodobno s lijekovima za koje je poznato da induciraju enzim citokrom CYP3A4 (vidjeti dio 4.5).
Inhibitori HMG-CoA reduktaze (statini) : Istodobna primjena klaritromicina i lovastatina ili simvastatina je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3). Potreban je oprez pri propisivanju klaritromicina s drugim statinima. Prijavljena je rabdomioliza u bolesnika koji su uzimali klaritromicin i statine. Bolesnike je potrebno nadzirati zbog znakova i simptoma miopatije U situacijama gdje se istodobna primjena klaritromicina i statina ne može izbjeći, preporučuje se propisivanje najniže dostupne doze statina. Treba razmotriti primjenu statina (npr. Fluvastatina) čiji metabolizam ne ovisi o CYP3A (vidjeti dio 4.5).
Oralni hipoglikemični agensi / inzulin : Istodobna primjena klaritromicina i oralnih hipoglikemijskih lijekova (poput sulfonilureja) i / ili inzulina može uzrokovati značajnu hipoglikemiju. Preporučuje se pomno praćenje glukoze u krvi (vidjeti dio 4.5).
Oralni antikoagulansi : Tijekom istodobne primjene klaritromicina i varfarina postoji rizik od teškog krvarenja, značajnog povećanja međunarodnog normaliziranog omjera (INR) i značajnog povećanja protrombinskog vremena (vidjeti dio 4.5). INR i vrijeme protrombina treba često pratiti kada bolesnici istodobno primaju klaritromicin i oralne antikoagulanse.
Korištenje bilo koje antimikrobne terapije, uključujući onu s klaritromicinom, za liječenje infekcije H. pylori može odabrati organizme otporne na lijekove.
Kao i kod drugih antibiotika, produljena uporaba može dovesti do širenja rezistentnih bakterija i gljivica. Ako dođe do superinfekcije, potrebno je odabrati odgovarajuću terapiju.
Također treba obratiti pozornost na mogućnost unakrsne rezistencije između klaritromicina i drugih makrolida, poput linkomicina i klindamicina.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Uporaba sljedećih lijekova strogo je kontraindicirana zbog mogućnosti razvoja ozbiljnih učinaka uzrokovanih interakcijama lijekova:
Cisaprid, pimozid, astemizol i terfenadin
U bolesnika liječenih istodobno klaritromicinom i cisapridom zabilježene su povećane razine cisaprida. To može dovesti do produljenja QT intervala i srčanih aritmija, uključujući ventrikularnu tahikardiju, ventrikularnu fibrilaciju i torsades de pointes. Slični učinci primijećeni su u bolesnika koji su istodobno uzimali klaritromicin i pimozid (vidjeti dio 4.3).
Prijavljene su promjene metabolizma terfenadina uzrokovane makrolidima, što je uzrokovalo povećanje razine terfenadina povremeno povezano sa srčanim aritmijama, poput produljenja QT intervala, ventrikularne tahikardije, ventrikularne fibrilacije i torsade de pointes (vidjeti dio 4.3).U studiji na 14 zdravih dobrovoljaca, istodobna primjena klaritromicina i terfenadina rezultirala je dva do tri puta povećanjem serumske razine kiselog metabolita terfenadina i produljenjem QT intervala što nije rezultiralo kliničkim učinkom koji se može otkriti. primijećeni su tijekom istodobne primjene astemizola i drugih makrolida.
Ergotamin / Dihidroergotamin
Postmarketinško iskustvo pokazalo je da je istodobna primjena klaritromicina i ergotamina ili dihidroergotamina povezana s akutnom toksičnošću za ergota, koju karakterizira vazospazam, ishemija ekstremiteta i drugih tkiva uključujući središnji živčani sustav. Istodobna primjena ovih lijekova i klaritromicina je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).
Inhibitori HMG-CoA reduktaze
Istodobna primjena klaritromicina i lovastatina ili simvastatina je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3) jer se ti statini opsežno metaboliziraju pomoću CYP3A4, a istodobna terapija klaritromicinom povećava njihovu koncentraciju u plazmi, povećavajući rizik od miopatije, uključujući rabdomiolizu. Prijavljeni su slučajevi rabdomiolize u bolesnika koji su istodobno uzimali klaritromicin s ovim statinima. Ako se liječenje klaritromicinom ne može izbjeći, terapiju lovastatinom ili simvastatinom treba prekinuti tijekom liječenja.
Potreban je oprez pri propisivanju klaritromicina sa statinima. U situacijama u kojima se istodobna primjena klaritromicina i statina ne može izbjeći, preporučuje se propisivanje najniže dostupne doze statina.Upotreba statina (npr. Fluvastatina) čiji metabolizam ne ovisi o CYP3A. Bolesnike treba nadzirati zbog znakova i simptoma miopatije.
Učinci drugih lijekova na klaritromicin
Lijekovi koji induciraju CYP3A (npr. Rifampicin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, proizvodi koji sadrže Hypericum) mogu potaknuti metabolizam klaritromicina. To može dovesti do subterapeutskih razina klaritromicina, smanjujući njegovu učinkovitost.
Osim toga, možda će biti potrebno pratiti plazma razine induktora CYP3A, koje se mogu povećati zbog inhibicije CYP3A klaritromicinom (vidjeti također relevantne informacije o lijeku za primijenjene inhibitore CYP3A4).
Sljedeći lijekovi su poznati ili se sumnja da utječu na koncentraciju klaritromicina u cirkulaciji; Možda će biti potrebna prilagodba doze klaritromicina ili alternativna terapija.
Efavirenz, nevirapin, rifampin, rifabutin i rifapentin
Snažni induktori metaboličkog sustava citokroma P-450, kao što su efavirenz, nevirapin, rifampicin, rifabutin i rifapentin, mogu ubrzati metabolizam klaritromicina i posljedično smanjiti njegovu razinu u plazmi, povećavajući razinu 14-OH-klaritromicina (metabolita koji je također mikrobiološki aktivan). Budući da su mikrobiološke aktivnosti klaritromicina i 14-OH-klaritromicina različite u različitih bakterija, planirani terapijski učinak mogao bi biti ugrožen istodobnom primjenom klaritromicina i induktora enzima.
Primijećeno je 39% smanjenje AUC klaritromicina i 34% povećanje AUC aktivnog metabolita 14-OH kada se klaritromicin koristi istodobno s efavirenzom induktorom CYP3A4.
Etravirin
Izloženost klaritromicinu smanjuje se etravirinom; međutim, povećava se koncentracija aktivnog metabolita, 14-OH-klaritromicina. Budući da je 14-OH-klaritromicin manje učinkovit protiv kompleksa Mycobacterium avium (MAC), ukupni učinak na ovaj patogen može biti izmijenjeno; stoga se za liječenje MAC -a moraju razmotriti alternative klaritromicinu.
Flukonazol
Istodobna primjena flukonazola 200 mg jednom dnevno i klaritromicina 500 mg dva puta dnevno u 21 zdravog dobrovoljca rezultirala je povećanjem srednje minimalne minimalne koncentracije klaritromicina (Cmin) u stanju dinamičke ravnoteže (Cmin) i površine ispod krivulje (AUC) za 33% odnosno 18%. Istodobna primjena flukonazola na koncentracije aktivnog metabolita 14-OH-klaritromicina u ravnotežnom stanju nije značajno utjecala. Nije potrebno prilagođavanje doze klaritromicina.
Ritonavir
Farmakokinetička studija pokazala je da istodobna primjena 200 mg ritonavira svakih 8 sati i 500 mg klaritromicina svakih 12 sati dovodi do značajnog smanjenja metabolizma klaritromicina. Uz istodobnu primjenu ritonavira, Cmax klaritromicina se povećao za 31%, Cmin za 182%i AUC za 77%. Zabilježena je značajno potpuna inhibicija stvaranja 14-OH-klaritromicina. Zbog velikog terapijskog prozora klaritromicina, smanjenje doze nije potrebno u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom. Međutim, u bolesnika s oštećenjem bubrega potrebno je razmotriti sljedeće prilagodbe doze: u bolesnika s CLCR -om između 30 i 60 ml / min dozu klaritromicina treba smanjiti za 50%. U bolesnika s CLCR -om
Slične prilagodbe doze treba razmotriti u pacijenata s oštećenom bubrežnom funkcijom kada se ritonavir koristi kao farmakokinetički pojačivač s drugim inhibitorima HIV proteaze, uključujući atazanavir i sakvinavir (vidi dolje, "Dvosmjerne interakcije lijekova")
Interakcija u režimima iskorjenjivanja Helicobacter Pylori
Iako se koncentracije klaritromicina i omeprazola u plazmi mogu povećati kada se daju u kombinaciji, nije potrebno prilagođavanje doze.U preporučenim dozama nema klinički značajne interakcije između klaritromicina i lansoprazola. Do povećanja koncentracije klaritromicina u plazmi može doći i ako se daje istodobno s antacidima ili ranitidinom. Nije potrebna prilagodba doze. Nema farmakokinetičkih interakcija s relevantnim antibioticima koji se koriste za terapiju iskorjenjivanja Helicobacter pylori.
Učinak klaritromicina na druge lijekove
Interakcije posredovane CYP3A
Istodobna primjena klaritromicina, poznatog inhibitora transporta CYP3A i P-glikoproteina, te lijeka koji se primarno metabolizira putem CYP3A može rezultirati povećanjem koncentracija lijeka što može dovesti do povećanja ili produljenja terapijskih i štetnih učinaka lijeka istodobni lijek. Klaritromicin treba oprezno primjenjivati u bolesnika koji primaju druge lijekove za koje je poznato da su supstrati enzima CYP3A, osobito ako supstrat CYP3A ima nisku granicu sigurnosti (npr. Karbamazepin) i / ili se supstrat u velikoj mjeri metabolizira. U bolesnika u kojima se istodobno daje klaritromicin, može se razmotriti prilagodba doze i, kad god je to moguće, potrebno je pomno pratiti serumske koncentracije lijekova koji se primarno metaboliziraju pomoću CYP3A.
Sljedeći lijekovi ili skupine lijekova poznati su ili se sumnja da se metaboliziraju pomoću istog izoenzima CYP3A: alprazolam, astemizol, karbamazepin, cilostazol, cisaprid, ciklosporin, disopiramid, ergot alkaloidi, lovastatin, metilprednizolon, midazolam, antikoagulant, oromeprazol 4.4 ), pimozid, kinidin, rifabutin, sildenafil, simvastatin, sirolimus, takrolimus, terfenadin, triazolam i vinblastin. Lijekovi koji međusobno djeluju kroz druge izoenzime koji pripadaju sustavu citokroma P-450 uključuju fenitoin, teofilin i valproat.
Antiaritmici
U postmarketinškom iskustvu zabilježeni su slučajevi torsades de pointes povezani s istodobnom primjenom klaritromicina i kinidina ili disopiramida. Tijekom istodobne primjene klaritromicina s ovim lijekovima potrebno je praćenje EKG-a radi produljenja QT-intervala. Tijekom terapije klaritromicinom potrebno je pratiti razine kinidina i disopiramida u serumu.
Nakon stavljanja lijeka u promet zabilježeni su izvještaji o hipoglikemiji nakon istodobne primjene klaritromicina i disopiramida. Stoga je tijekom istodobne primjene klaritromicina i disopiramida potrebno pratiti razinu glukoze u krvi.
Oralni hipoglikemični agensi / inzulin
Kod nekih lijekova za snižavanje glukoze, kao što su nateglinid i repaglinid, inhibicija enzima CYP3A klaritromicinom može biti značajna i ta interakcija može uzrokovati hipoglikemiju kada se ti lijekovi koriste istodobno. Preporučuje se pažljivo praćenje glukoze u krvi.
Omeprazol
Klaritromicin (500 mg svakih 8 sati) primijenjen je u kombinaciji s omeprazolom (40 mg jednom dnevno) u zdravih odraslih osoba. Ravnomjerna koncentracija omeprazola u plazmi povećana je (Cmax, AUC0-24 i t1 / 2 za 30%, 89% i 34% respektivno) istodobnom primjenom klaritromicina. Prosječni 24-satni pH želuca iznosio je 5,2 kada se omeprazol primjenjivao sam i 5,7 kada se omeprazol primjenjivao istodobno s klaritromicinom.
Sildenafil, tadalafil i vardenafil
Svi se ovi inhibitori fosfodiesteraze, barem djelomično, metaboliziraju pomoću CYP3A koji se može inhibirati istodobnom primjenom klaritromicina. Istodobna primjena klaritromicina sa sildenafilom, tadalafilom ili vardenafilom mogla bi dovesti do povećane izloženosti inhibitorima fosfodiesteraze. Prilikom istovremene primjene ovih lijekova s klaritromicinom potrebno je razmotriti smanjenje doze sildenafila, tadalafila i vardenafila.
Teofilin i karbamazepin
Rezultati kliničkih ispitivanja ukazuju na skroman, ali statistički značajan (p ≤ 0,05) porast razine teofilina ili karbamazepina u cirkulaciji kada se bilo koji od ovih lijekova istodobno primjenjuje s klaritromicinom. Možda će biti potrebno razmotriti smanjenje doze.
Tolterodina
Tolterodin se metabolizira prvenstveno putem izoforme 2D6 citokroma P-450 (CYP2D6). Međutim, u podskupu populacije bez CYP2D6, identificirani put metabolizma je putem CYP3A. U ovoj populacijskoj podskupini, inhibicija CYP3A uzrokuje značajno povećanje serumske koncentracije tolterodina. U prisutnosti inhibitora CYP3A, poput klaritromicina, u populaciji bez CYP2D6 može biti potrebno smanjenje doze tolterodina.
Triazolobenzodiazepini (npr. Alprazolam, midazolam, triazolam)
Kada se midazolam primjenjivao istodobno s tabletama klaritromicina (500 mg dva puta dnevno), AUC midazolama povećala se 2,7 puta nakon intravenske primjene midazolama i 7 puta nakon oralne primjene. A klaritromicin treba izbjegavati. Ako se midazolam daje intravenski s klaritromicin, bolesnika treba pomno nadzirati kako bi se omogućila prilagodba doze. Iste mjere opreza trebale bi se primijeniti i na druge benzodiazepine koji se metaboliziraju pomoću CYP3A, uključujući triazolam i alprazolam. Za benzodiazepine koji se ne uklanjaju pomoću CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam) a klinički značajna interakcija s klaritromicinom je malo vjerojatna.
Postoje postmarketinški izvještaji o interakcijama lijekova i učincima na središnji živčani sustav (CNS) (npr. Pospanost i konfuzija) uz istodobnu primjenu klaritromicina i triazolama. Preporučuje se praćenje bolesnika radi pojačanih farmakoloških učinaka na središnji živčani sustav.
Ciklosporin, takrolimus i sirolimus
Istodobna primjena oralnog oblika klaritromicina s ciklosporinom ili takrolimusom dovodi do više nego dvostrukog povećanja Cmin u plazmi ciklosporina i takrolimusa. Slični učinci mogu se očekivati i kod sirolimusa. Razine ciklosporina, takrolimusa ili sirolimusa u plazmi potrebno je pažljivo pratiti pri započinjanju liječenja klaritromicinom u bolesnika liječenih nekim od gore spomenutih imunosupresiva, a po potrebi ih je potrebno smanjiti. Prestanak primjene klaritromicina u ovih bolesnika također zahtijeva potpuno praćenje razine ciklosporina, takrolimusa ili sirolimusa u plazmi radi definiranja prilagodbe doze.
Varfarin
Učinci antikoagulansa mogu se pojačati ako se klaritromicin koristi u bolesnika koji primaju varfarin. Stoga je u ovih bolesnika potrebno često kontrolirati protrombinsko vrijeme.
Druge interakcije lijekova
Aminoglikozidi
Savjetuje se oprez pri istodobnoj primjeni klaritromicina i drugih ototoksičnih lijekova, osobito s aminoglikozidima (vidjeti dio 4.4).
Kolhicin
Kolhicin je supstrat i CYP3A i prijenosnika protoka P-glikoproteina (Pgp).
Poznato je da klaritromicin i drugi makrolidi inhibiraju CYP3A i Pgp. Kada se istodobno primjenjuju klaritromicin i kolhicin, inhibicija Pgp i / ili CYP3A klaritromicinom može dovesti do povećane izloženosti kolhicinu. Bolesnike je potrebno pratiti zbog kliničkih simptoma toksičnosti kolhicina (vidjeti dio 4.4).
Digoksin
Vjeruje se da je digoksin supstrat transportera istjecanja P-glikoproteina (Pgp).
Poznato je da klaritromicin inhibira Pgp. Kada se istodobno primjenjuju klaritromicin i digoksin, inhibicija Pgp-a klaritromicinom može dovesti do povećane izloženosti digoksinu. Tijekom postmarketinškog nadzora zabilježene su i povišene koncentracije digoksina u serumu u bolesnika koji su istodobno primali klaritromicin i digoksin. Neki su bolesnici pokazali kliničke znakove slične onima toksičnosti digoksina, uključujući i po život opasne aritmije. Koncentracije digoksina u serumu treba pomno pratiti dok pacijenti istodobno primaju terapiju digoksinom i klaritromicinom.
Zidovudin
Istodobna oralna primjena tableta klaritromicina i zidovudina odraslim pacijentima zaraženim HIV-om može dovesti do smanjenja koncentracije zidovudina u stanju dinamičke ravnoteže. Budući da se čini da klaritromicin ometa apsorpciju istodobno oralno primijenjenog zidovudina, ta se interakcija općenito može izbjeći postepenim doziranjem klaritromicina i zidovudina kako bi se ugradio 4-satni interval između svake primjene. Čini se da se ta interakcija ne događa u Pedijatri zaraženi HIV -om koji uzimaju suspenziju klaritromicina istodobno sa zidovudinom ili didanozinom Ova interakcija je malo vjerojatna kada se klaritromicin primjenjuje intravenskom infuzijom.
Fenitoin i valproat
Postoje spontani ili objavljeni izvještaji o interakcijama između inhibitora CYP3A, uključujući klaritromicin, s lijekovima za koje se ne vjeruje da se metaboliziraju pomoću CYP3A (npr. Fenitoin i valproat). Određivanje serumske razine ovih lijekova preporučuje se istodobno s klaritromicinom An zabilježeno je povećanje razine u serumu.
Dvosmjerne interakcije lijekova
Atazanavir
Klaritromicin i atazanavir supstrati su i inhibitori CYP3A, a pokazana je i "dvosmjerna interakcija lijekova. Istodobna primjena klaritromicina (500 mg dva puta dnevno) i atazanavira (400 mg jednom dnevno) rezultirala je povećanjem dva puta izloženosti klaritromicinu i smanjenje izloženosti 14-OH-klaritromicinu za 70%, s povećanjem AUC atazanavira za 28%. Zbog velikog terapijskog prozora klaritromicina, u pacijenata s normalnom bubrežnom funkcijom nije potrebno smanjenje doze. U bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 30 do 60 ml / min), dozu klaritromicina treba smanjiti za 50%. U bolesnika s klirensom kreatinina
Blokatori kalcijevih kanala
Savjetuje se oprez pri istodobnoj primjeni klaritromicina i blokatora kalcijevih kanala koji se metaboliziraju pomoću CYP3A4 (npr. Verapamil, amlodipin, diltiazem) zbog rizika od hipotenzije. Zbog interakcije se mogu povećati koncentracije klaritromicina u plazmi kao i one u blokatorima kalcijevih kanala .. U bolesnika koji su istodobno uzimali klaritromicin i verapamil primijećene su hipotenzija, bradiaritmija i laktacidoza.
Itrakonazol
Klaritromicin i itrakonazol supstrati su i inhibitori CYP3A, što rezultira dvosmjernom interakcijom s lijekom. Klaritromicin može dovesti do povećanja razine itrakonazola u plazmi, dok itrakonazol može povećati razinu klaritromicina u plazmi. Bolesnike koji istodobno uzimaju itrakonazol i klaritromicin potrebno je pomno pratiti zbog znakova i simptoma potenciranja ili produljenja farmakoloških učinaka ovih lijekova.
Sakvinavir
Klaritromicin i sakvinavir supstrati su i inhibitori CYP3A, a pokazana je i "dvosmjerna interakcija lijekova. Istodobna primjena klaritromicina (500 mg dva puta dnevno) i sakvinavira (meke želatinske kapsule, 1200 mg tri puta dnevno)" 12 zdravih dobrovoljaca rezultiralo je AUC i Cmax sakvinavira u ravnotežnom stanju 177% odnosno 187% više od onih koje su primijećene kada se primjenjivala monoterapija saquinavirom. AUC i Cmax klaritromicina bile su približno veće. 40% onih primijećenih samo sa klaritromicinom. dva lijeka se primjenjuju istodobno, u formulacijama i proučenim dozama, u ograničenom vremenskom razdoblju, nije potrebno prilagođavanje doze. Opažanja iz studija interakcija lijekova provedena upotrebom meke želatinske kapsule mogla bi ne moraju biti reprezentativni za učinke uočene primjenom sakvinavir tvrde želatinske kapsule. Promatranja iz studija interakcija lijekova provedena samo sa sakvinavirom možda neće biti reprezentativna za učinke koji se vide pri kombiniranoj terapiji sakvinavir / ritonavir. Kada se sakvinavir primjenjuje istodobno s ritonavirom, potrebno je procijeniti potencijalne učinke ritonavira na klaritromicin.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Sigurnost primjene klaritromicina tijekom trudnoće nije utvrđena.Na temelju varijabilnih rezultata studija na miševima, štakorima, zečevima i majmunima ne može se isključiti mogućnost štetnih učinaka na embriofetalni razvoj.
Stoga se uporaba tijekom trudnoće ne preporučuje bez pažljive procjene rizika / koristi.
Vrijeme za hranjenje
Sigurnost primjene klaritromicina tijekom dojenja nije utvrđena. Klaritromicin se izlučuje majčinim mlijekom.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nema podataka o učincima klaritromicina na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Prije upotrebe pacijenta treba razmotriti mogućnost pojave vrtoglavice, vrtoglavice, zbunjenosti i gubitka orijentacije. Upravljati vozilima ili strojevima.
04.8 Nuspojave
do. Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće i najčešće nuspojave povezane s terapijom klaritromicinom u odraslih i pedijatrijskih populacija su bol u trbuhu, proljev, mučnina, povraćanje i poremećaj okusa. Ove nuspojave obično su blagog intenziteta i u skladu su s poznatim sigurnosnim profilom za makrolidne antibiotike (vidjeti dio b odjeljka 4.8).
Tijekom kliničkih ispitivanja nije bilo značajne razlike u učestalosti ovih gastrointestinalnih nuspojava među populacijama pacijenata sa i bez već postojećih mikobakterijskih infekcija.
b. Tablični sažetak nuspojava
Donja tablica prikazuje nuspojave prijavljene u kliničkim studijama i nakon stavljanja lijeka u promet s tabletama s trenutnim otpuštanjem, granulama za oralnu suspenziju, praškom za otopinu za injekciju, tabletama s produljenim oslobađanjem i tabletama s modificiranim otpuštanjem.
Reakcije za koje se smatra da su barem povezane s klaritromicinom prijavljene su prema organskim sustavima i učestalosti prema sljedećoj konvenciji: vrlo česte (≥ 1/10), česte (≥ 1/100,
1 ADR prijavljeni samo za formulaciju praška za otopinu za injekciju
2 ADR-a prijavljena su samo za formulacije tableta s produljenim oslobađanjem
3 ADR -a prijavljena samo za formulacije granula za oralnu suspenziju
4 ADR -a prijavljena su samo za formulacije tableta s trenutnim oslobađanjem
5,7,9,10 Vidi odjeljak a
6,8,11 Vidi odjeljak c
c. Opis nekih nuspojava
Flebitis na mjestu ubrizgavanja, bol na mjestu ubrizgavanja, vaskularna bol na mjestu ubrizgavanja i upala na mjestu ubrizgavanja specifične su reakcije intravenske formulacije klaritromicina.
U nekim od prijavljenih slučajeva rabdomiolize, klaritromicin se primjenjivao istodobno sa statinima, fibrati, kolhicinom ili alopurinolom (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Postoje postmarketinški izvještaji o interakcijama lijekova i učincima na središnji živčani sustav (CNS) (npr. Pospanost i konfuzija) uz istodobnu primjenu klaritromicina i triazolama. Preporučuje se nadzor bolesnika radi mogućeg pojačavanja farmakoloških učinaka na središnji živčani sustav (vidjeti dio 4.5).
Postoje rijetki izvještaji o tabletama s produljenim oslobađanjem klaritromicina u fecesu, od kojih su mnogi prijavljeni u bolesnika s anatomskim (uključujući ileostomiju ili kolostomiju) ili funkcionalnim abnormalnostima gastrointestinalnog trakta što je rezultiralo skraćivanjem gastrointestinalnog tranzitnog vremena. U mnogim slučajevima otkrivanje ostataka tableta dogodilo se istodobno s početkom proljeva. U pacijenata koji su pronašli ostatke tableta u stolici i čije se stanje nije poboljšalo, preporučuje se zamjena lijeka drugom formulacijom klaritromicina (npr. Suspenzijom) ili drugim antibiotikom.
Posebne populacije: nuspojave u imunokompromitiranih pacijenata (vidjeti dio e).
d. Pedijatrijska populacija
Klinička ispitivanja provedena su s dječjom suspenzijom klaritromicina u djece od 6 mjeseci do 12 godina. Stoga se dječja suspenzija klaritromicina treba koristiti u djece mlađe od 12 godina. Nema dovoljno podataka za to. Kako bi se preporučio režim doziranja za uporabu formulacije klaritromicina IV u bolesnika mlađih od 18 godina.
Očekuje se da će učestalost, vrsta i ozbiljnost nuspojava u djece biti ista kao u odraslih.
I. Druge posebne populacije
Pacijenti s oslabljenim imunitetom
U bolesnika sa AIDS -om i drugih imunokompromitiranih pacijenata koji su dugo bili na terapiji visokim dozama klaritromicina zbog mikobakterijskih infekcija, često je teško razlikovati nuspojave koje su vjerojatno povezane s primjenom klaritromicina od znakova bolesti zbog infekcije virusom HIV -a ili do interkurentnih patologije.
U odraslih bolesnika najčešće prijavljene nuspojave u bolesnika koji su primali ukupne dnevne doze od 1000 mg i 2000 mg klaritromicina su: mučnina, povraćanje, poremećaj okusa, bol u trbuhu, proljev, osip, nadutost, glavobolja, zatvor, oštećen sluh, povišen serum glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT) i glutamic pyruvic transaminase u serumu (SGPT). Rjeđe se mogu pojaviti dispneja, nesanica i suha usta. U bolesnika koji su primali 1000 mg i 2000 mg incidencije su slične, dok su u bolesnika koji primaju ukupnu dnevnu dozu od 4000 mg klaritromicina općenito se učestalosti povećavaju otprilike 3 do 4 puta. U ovih imunokompromitiranih pacijenata evaluacija laboratorijskih vrijednosti provedena je analizom onih ozbiljno abnormalnih vrijednosti (npr. postavljenih izvan gornje ili donje granice) za specifični test 2% - 3% pacijenata koji su primali klaritromicin u dozi od 1000 mg ili 2000 mg dnevno imali su ozbiljno abnormalno povećanje SGOT -a i SGPT -a te abnormalno smanjeni broj bijelih krvnih stanica i trombocita. Manji postotak ovih pacijenata u ove dvije dozne skupine također je imao povećanu razinu dušika uree u krvi.Nešto veća učestalost abnormalnih vrijednosti pronađena je u pacijenata koji su primali 4000 mg na dan, osim broja bijelih krvnih stanica.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Predoziranje
Simptomi opijenosti
Zabilježeno je da gutanje velikih količina klaritromicina izaziva gastrointestinalne simptome. Pacijent s anamnezom bipolarnog poremećaja progutao je 8 g klaritromicina i imao je promijenjen mentalni status, paranoidno ponašanje, hipokalijemiju i hipoksemiju.
Liječenje opijenosti
Nuspojave uzrokovane predoziranjem trebaju se liječiti brzim uklanjanjem neapsorbiranog lijeka i potpornom terapijom. Kao i kod drugih makrolida, ne treba očekivati da će hemodializa i peritonealna dijaliza značajno utjecati na razinu klaritromicina u serumu.
Rijetko su zabilježene teške akutne alergijske reakcije poput anafilaktičkog šoka. Liječenje klaritromicinom treba prekinuti pri prvim znakovima preosjetljivosti i poduzeti potrebne mjere opreza.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: makrolidi.
ATC oznaka: J01F A09
Mehanizam djelovanja
Klaritromicin je polusintetski derivat eritromicina A. Ima svoje antibakterijsko djelovanje vežući se na ribosomsku podjedinicu osjetljivih bakterija 50-ih godina i inhibira sintezu bakterijskih proteina ovisnih o RNA. Vrlo je moćan protiv širokog spektra gram-pozitivnih i gram-pozitivnih negativan, aerobni i anaerobni. Minimalne inhibitorne koncentracije klaritromicina (MIC) općenito su 2 puta niže od MIC eritromicina.
14-hidroksi metabolit klaritromicina također ima antimikrobno djelovanje. MIC ovog metabolita jednaki su ili 2 puta veći od MIC -a roditeljskog spoja, osim H. influenzae gdje je 14-hidroksi metabolit 2 puta aktivniji od matičnog spoja.
Mehanizam otpora
Otpornost na makrolide posreduje se promjenom mjesta vezanja makrolida, modifikacijom istjecanja antibiotika i / ili aktivnog lijeka. Razvoj rezistencije može biti povezan s kromosomima ili plazmidima te može biti induciran ili u mikroorganizama rezistentnih na makrolide adenin-metilirajući dolazi do ekspresije enzima ribosomske RNK. Klaritromicin je snažan induktor ovog enzima. Posljedično, inhibira se vezanje antibiotika na ribosomsku podjedinicu 50 -ih godina. Zbog toga mikroorganizmi otporni na makrolide koji vežu mjesto metilacije ribosomske podjedinice 50-ih općenito pokazuju unakrsnu rezistenciju na linkozamide (npr. Linkomicin) i streptogramin B. C "je također mogućnost unakrsne rezistencije između klaritromicina i drugih makrolida (npr. eritromicin i azitromicin), kao i s klindamicinom.
Osim toga, makrolidi djeluju bakteriostatski inhibirajući aktivnost ribosomske peptidiltransferaze.
Većina sojeva stafilokoka otpornih na meticilin su Streptococcus pneumoniae otporni na peniciline također su rezistentni na makrolide poput klaritromicina.
Superinfekcija s drugim rezistentnim mikroorganizmima može se pojaviti nakon liječenja patogenima osjetljivim na klaritromicin.
Intervali (točke prekida)
Godine 2004. Institut za kliničke laboratorijske standarde (CLSI, ranije NCCLS) utvrdio je sljedeće raspone osjetljivosti za klaritromicin:
• Staphylococcus spp.: Osjetljivo ≤ 2 mcg / ml, rezistentno ≥ 8 mcg / ml
• Haemophilus spp: osjetljiv ≤ 8 mcg / ml, otporan ≥ 32 mcg / ml
• S. pneumoniae: osjetljivo ≤ 0,25 mcg / ml, rezistentno ≥1 mcg / ml
• Streptococcus spp., Izvan S. pneumoniae: osjetljivo ≤ 0,25 mcg / ml, ≥1 mcg / ml
otporan
• Helicobacter pylori: osjetljiv ≤ 0,25 mcg / ml, rezistentan ≥ 1 mcg / ml
Prevalencija stečene rezistencije za odabrane vrste može varirati zemljopisno, a s vremenom su i poželjne lokalne informacije o vrsti rezistencije, osobito za liječenje teških infekcija. Prema potrebi, treba zatražiti savjet stručnjaka kada se lokalna prevalencija rezistencije povećala do te mjere da je djelotvornost uzročnika neizvjesna u barem nekim vrstama infekcija.
* za bilješke o otporima pogledajte "Mehanizam otpora "
Druge podatke
Osjetljivost i rezistencija Streptococcus pneumoniae i Streptococcus ssp. klaritromicin se može predvidjeti ispitivanjem na eritromicin.
Većina kliničkog iskustva iz randomiziranih kontroliranih kliničkih ispitivanja pokazuje da 500 mg klaritromicina dva puta dnevno tijekom 7 dana u kombinaciji s drugim antibioticima, na primjer amoksicilinom ili metronidazolom i na primjer omeprazolom (dano u odobrenim dozama), određuje postotak iskorjenjivanja "H . pylori> 80% u bolesnika s ulkusom želuca i dvanaesnika. Očekivano, značajno niže stope iskorjenjivanja primijećene su u bolesnika s izoliranim početnim razinama H.pylori rezistentnim na metronidazol.
Stoga, pri odabiru odgovarajućeg kombiniranog režima za H. pylori, treba uzeti u obzir lokalne podatke o prevalenciji rezistencije i lokalne smjernice za terapiju. Osim toga, u pacijenata s trajnom infekcijom treba razmotriti potencijalni razvoj sekundarne rezistencije (u bolesnika s osjetljivim primarnim sojevima) za novi režim ponovnog liječenja.
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Nakon oralne primjene klaritromicin se brzo i dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta - uglavnom u dvanaesniku - i podložan je jakom metabolizmu prvog prolaska. Apsolutna bioraspoloživost je približno 50%. Hrana može malo odgoditi početak apsorpcije klaritromicina, ali ne utječe na apsolutnu bioraspoloživost. Osim toga, tablete klaritromicina mogu se davati uz ili bez obroka.
Kemijska struktura molekule klaritromicina (6-0-metileritromicin) odgovorna je za njegovu otpornost na djelovanje želučane klorovodične kiseline.
U odraslih bolesnika, maksimalne koncentracije klaritromicina u plazmi nakon oralne primjene bile su 1 do 2 mcg / ml (250 mg dva puta dnevno) odnosno 2,8 mcg / ml (500 mg dva puta dnevno).Maksimalna koncentracija aktivnog metabolita 4-hidroksiclaritromicina u plazmi bila je 0,6 mcg / mL (250 mg dva puta dnevno) odnosno 0,83 do 0,88 mcg / mL (500 mg dvaput dnevno). Farmakokinetika klaritromicina nije linearna, međutim ravnotežna koncentracija klaritromicina u plazmi postiže se nakon 2 ili 3 dana primjene.
Distribucija
Klaritromicin brzo prodire u različita tjelesna tkiva i tjelesne tekućine. U odraslih se volumen distribucije kreće od 200 do 400 litara. Klaritromicin daje koncentracije u tkivu koje su nekoliko puta veće od razine lijeka u cirkulaciji. Povećane razine nađene su i u tonzilima i u plućima. Klaritromicin također prodire kroz želučanu sluz.
Na terapijskim razinama, klaritromicin je 80% vezan za proteine plazme.
Biotransformacija i eliminacija
Klaritromicin se brzo i u velikim količinama metabolizira u jetri pomoću enzimskog sustava citokroma P-450. Metabolički procesi uglavnom uključuju N-dealkiliranje, oksidaciju i sterospecifičnu hidroksilaciju na položaju C14.
Farmakokinetika klaritromicina nije linearna zbog činjenice da postiže zasićenje u jetri pri visokim dozama. Nakon oralne primjene, poluvrijeme eliminacije se povećava sa 2-4 sata za dozu od 250 mg dva puta dnevno na 5 sati za dozu od 500 mg dvaput dnevno. Nakon oralne primjene od 250 mg dvaput dnevno l “poluvrijeme aktivnog metabolita 4 -hidroksillaritromicin je bio 5-6 sati.
Nakon oralne primjene radioaktivno obilježenog klaritromicina, 70-80% radioaktivnosti pronađeno je u izmetu. Približno 20-30% doze klaritromicina izlučuje se nepromijenjeno urinom. Ta se raspodjela povećava s povećanjem doze. U bolesnika s oštećenjem bubrega, koncentracija klaritromicina u plazmi može se povećati u nedostatku prilagodbe doze.
Ukupni klirens klaritromicina u plazmi iznosi približno 700 ml / min (11,7 ml / s), a odgovarajući bubrežni klirens je približno 170 ml / min (2,8 ml / s).
Zatajenja bubrega
U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom primijećena je povećana razina klaritromicina u plazmi i njegovog aktivnog metabolita.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
U studijama ponovljenih doza (4 tjedna), toksičnost klaritromicina bila je povezana s dozom i trajanjem liječenja. Primarni ciljni organ bila je jetra u svih vrsta, s ozljedom jetre primijećenom nakon 14 dana, u pasa i majmuna. Sistemske razine u plazmi povezane s ovom toksičnošću nisu poznate, ali je toksična doza (300 mg / kg / dan) bila veća od preporučena doza liječenja kod ljudi.
Ostala zahvaćena tkiva bili su želudac, timus i druga limfoidna tkiva, kao i bubrezi. U dozama bliskim terapijskim dozama, infekcija konjunktive i suzenje su se javile samo u pasa. U dozi od 400 mg / kg / dan neki su psi i majmuni razvili zamućenje rožnice i / ili edem.
Tijekom ispitivanja in vitro i in vivo nije bilo dokaza o mutagenom potencijalu klaritromicina.
Reprodukcijske studije pokazale su da primjena klaritromicina zečevima (u dvostruko većoj preporučenoj kliničkoj dozi za ljude) i majmunima (deset puta većoj preporučenoj kliničkoj dozi za ljude) dovodi do "povećane učestalosti pobačaja. Razine ovih doza bile su jasno povezane s toksičnost za majku. Teratogene studije na štakorima nisu pokazale embriotoksičnost niti teratogenezu klaritromicinom. Međutim, kardiovaskularne abnormalnosti uočene su kod štakora liječenih dozama od 150 mg / kg. Studije na miševima otkrile su promjenjivu (3-30%) učestalost rascjepa nepca u dozama koje su bile 70 puta veće od preporučene kliničke doze za ljude.
Klaritromicin je pronađen u mlijeku životinja u laktaciji.
U miševa i štakora starih 3 dana vrijednosti LD50 bile su približno upola vrijednosti odraslih životinja. Mlade životinje imale su slične profile toksičnosti kao i odrasle životinje, iako je u nekim studijama zabilježeno povećanje nefrotoksičnosti u odraslih životinja. : Slabo smanjenje eritrocita, trombocita i leukocita također je pronađeno kod mladih životinja.
Klaritromicin nije ispitivan na karcinogenezu.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Jezgra tableta:
Natrij kroskarmeloza (E468)
Mikrokristalna celuloza PH 102
Magnezijev stearat (E572)
Bezvodni koloidni silicijev dioksid (E551)
Obloga tablete:
Hipromeloza 2910 E5 (E464)
Makrogol 8000
Titanov dioksid (E171)
Žuti željezov oksid (E172)
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
2 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati na temperaturi ispod 30 ° C.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg: blister (PVC / PVdC) koji sadrži 12 i 14 filmom obloženih tableta.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg: blister (PVC / PVdC) koji sadrži 14 filmom obloženih tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
DOC Generici S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 Milano - Italija.
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg filmom obložene tablete - 12 tableta u PVC / PVdC blisteru - AIC 038497018.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg filmom obložene tablete - 14 tableta u PVC / PVdC blisteru - AIC 038497020.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg filmom obložene tablete - 14 tableta u PVC / PVdC blisteru - AIC 038497032.
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: prosinac 2008.
Datum posljednje obnove: prosinac 2012.
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Siječnja 2015.
