PERINDOPRIL - GENERIČKI LIJEK - UPUTA ZA UPORABU - LETKE

Glavni / letke / 2021

Perindopril - Generički lijek - Uputa za uporabu

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja i skladištenje

Aktivni sastojci: Perindopril

Perindopril Almus tablete od 4 mg

Zašto se koristi perindopril - generički lijek? Čemu služi?

Perindopril pripada klasi lijekova koji se nazivaju ACE inhibitori, koji djeluju širenjem krvnih žila, kroz koje srce može lakše pumpati krv.

Perindopril Almus tablete koriste se za:

liječenje visokog krvnog tlaka (hipertenzija);
liječenje zatajenja srca (stanje u kojem srce nije u stanju pumpati dovoljno krvi kako bi zadovoljilo potrebe tijela);
smanjiti rizik od srčanih događaja, poput srčanog udara, u bolesnika sa stabilnom koronarnom arterijskom bolešću (stanje u kojem je opskrba srca smanjena ili blokirana) i u onih koji su već pretrpjeli srčani udar i / ili su ih prošli operacija čiji je cilj poboljšati dotok krvi u srce širenjem krvnih žila.

Kontraindikacije Kada se Perindopril ne smije koristiti - Generički lijek

Nemojte uzimati Perindopril Almus

ako ste alergični (preosjetljivi) na perindopril ili na bilo koji drugi sastojak tablete ili na bilo koji drugi inhibitor ACE (vidjeti dio 6);
ako ste imali simptome kao što su dispneja, oticanje lica, jezika ili grla, jak svrbež, osip, vrtoglavica ili nesvjestica tijekom prethodne terapije ACE inhibitorima ili ako ste ove simptome doživjeli u nekim drugim okolnostima (to su simptomi poremećaja tzv. angioedem);
ako imate dijabetes ili oslabljenu funkciju bubrega i liječite se lijekom za snižavanje krvnog tlaka koji sadrži aliskiren;
ako imate nasljednu sklonost razvoju oteklina tkiva ili patite od oticanja tkiva nepoznatog podrijetla (nasljedni ili idiopatski angioedem);
ako ste trudni više od tri mjeseca (također je bolje izbjegavati Perindopril Almus u ranoj trudnoći - vidi odjeljak o trudnoći).

Ako mislite da se bilo koja od gore navedenih situacija odnosi na vas, nemojte uzimati tablete. Posavjetujte se s liječnikom i slijedite njegov savjet.

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Perindopril - Generički lijek

Recite svom liječniku PRIJE nego što uzmete Perindopril Almus:

ako imate rizik od prekomjernog pada krvnog tlaka. To može biti slučaj, između ostalog, ako patite od zatajenja srca, smanjene funkcije bubrega ili poremećaja u ravnoteži soli i tekućine, na primjer zato što uzimate diuretike (lijekove koji povećavaju proizvodnju urina) ili ste pod niskim -solana dijeta ili zbog povraćanja ili proljeva;
ako imate aortnu stenozu (suženje velikih krvnih žila koje se granaju od srca), stenozu mitralne valvule (suženje mitralne valvule srca), hipertrofičnu kardiomiopatiju (poremećaj srčanog mišića) ili stenozu bubrežne arterije (suženje srčane arterije koje opskrbljuju krv bubrezima);
ako tijekom liječenja perindoprilom ili drugim ACE inhibitorima razvijete reakcije preosjetljivosti ili oticanje tkiva (angioedem). Angioneurotski edem češće se javlja u crnaca nego u pacijenata koji nisu crnci;
ako patite od srčanog poremećaja;
ako patite od poremećaja jetre;
ako patite od bubrežnih problema;
ako ste na dijalizi;
ako patite od poremećaja kolagena poput sistemskog eritematoznog lupusa ili sklerodermije;
ako ste na dijeti s malo soli ili koristite zamjene za sol koje sadrže kalij;
ako imate oblik dijabetesa koji nije dobro kontroliran;
ako uzimate neki od sljedećih lijekova za liječenje visokog krvnog tlaka:
- antagonist receptora 'angiotenzina II' (AIIRA) (također poznat kao sartani - npr. valsartan, telmisartan, irbesartan), osobito ako imate bubrežne probleme povezane s dijabetesom.
- aliskiren Vaš liječnik može redovito provjeravati funkciju bubrega, krvni tlak i količinu elektrolita (npr. kalija) u krvi. Pogledajte također informacije pod naslovom "Nemojte uzimati Perindopril Almus".
ako dojite.

Morate reći svom liječniku ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite). Perindopril Almus se ne preporučuje u ranoj trudnoći i ne smije se uzimati ako ste trudni više od tri mjeseca, jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašem djetetu ako se koristi u toj fazi (vidjeti dio o trudnoći).

Perindopril Almus tablete se ne preporučuju za djecu.

Također obavijestite svog liječnika ili medicinsko osoblje da uzimate Perindopril Almus:

ako ste bolovali u prsima (angina pektoris);
ako ćete biti podvrgnuti anesteziji i / ili operaciji;
ako ste nedavno patili od proljeva ili povraćanja;
ako se namjeravate podvrgnuti tretmanu desenzibilizacije kako biste smanjili učinke alergije na ubod pčele ili ose;
ako ćete biti podvrgnuti aferezi LDL -a (uklanjanjem kolesterola iz krvi strojem);
ako vaš krvni tlak nije dovoljno nizak zbog vaše nacionalnosti (osobito u pacijenata crne kože);
ako patite od trajnog suhog kašlja.

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak perindoprila - generičkog lijeka

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Konkretno, kako biste osigurali sigurnost primjene Perindopril Almusa, posavjetujte se sa svojim liječnikom ako uzimate neki od sljedećih lijekova:

drugi lijekovi za liječenje visokog krvnog tlaka, uključujući diuretike;
diuretici koji štede kalij (npr. spironolakton, triamteren ili amilorid), nadomjesci kalija i nadomjesci soli koji sadrže kalij;
lijekovi za liječenje dijabetesa (inzulin ili tablete) koji se koriste za snižavanje razine šećera u krvi;
litij, koristi se za liječenje manije ili depresije;
lijekovi koji se koriste za liječenje mentalnih poremećaja, poput depresije, anksioznosti, shizofrenije ili druge psihoze;
alopurinol, koji se koristi za liječenje gihta;
mimunosupresivi, koji se koriste za liječenje autoimunih poremećaja (na primjer reumatoidni artritis) ili za terapiju nakon kirurških transplantacija;
prokainamid, koji se koristi za liječenje nepravilnog rada srca;
nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), koji se koriste za ublažavanje boli, uključujući aspirin (ako je doza veća ili jednaka 3 g / dan);
lijekove za liječenje niskog krvnog tlaka, šoka ili astme (na primjer efedrin, noradrenalin ili adrenalin);
vazodilatatori, uključujući nitrate (lijekovi koji šire krvne žile);
heparin (lijek protiv zgrušavanja krvi).
zlato (natrijev aurotiomalat) za liječenje artritisa.

Vaš će liječnik možda morati promijeniti dozu i / ili poduzeti druge mjere opreza: Ako uzimate antagonist receptora angiotenzina II (AIIRA) ili aliskiren (pogledajte također informacije pod "Nemojte uzimati Perindopril Almus" i "Upozorenja i mjere opreza").

Ako niste sigurni u vezi s ovim lijekovima, obratite se svom liječniku.

Obavijestite svog liječnika ili stomatologa prije podvrgavanja anesteziji ili operaciji jer vam se tlak može naglo smanjiti tijekom anestezije.

Uzimanje Perindopril Almusa s hranom i pićem

Uvijek uzmite Perindopril Almus prije obroka, zajedno s odgovarajućom količinom tekućine (npr. Vode), kako biste smanjili utjecaj hrane na učinke lijeka. Hrana dopunjena zamjenama kalijeve soli ne smije se koristiti ako koristite Perindopril Almus. Koncentracija kalija može porasti previsoko. Velika količina soli (NaCl) u prehrani također može smanjiti antihipertenzivni učinak Perindopril Almusa.

Upozorenja Važno je znati da:

Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Morate reći svom liječniku ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite). Vaš će vam liječnik obično savjetovati da prestanete uzimati Perindopril Almus prije nego zatrudnite ili čim saznate da ste trudni, te će vam savjetovati da umjesto Perindopril Almusa uzmete neki drugi lijek. Perindopril Almus se ne preporučuje. Preporučuje se u ranoj trudnoći, a se ne smije uzimati ako ste trudni više od tri mjeseca, jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašoj bebi ako se koristi nakon trećeg mjeseca trudnoće.

Vrijeme za hranjenje

Obavijestite svog liječnika ako dojite ili namjeravate početi dojiti. Perindopril Almus se ne preporučuje ženama koje doje, a vaš liječnik može odabrati drugi način liječenja ako želite dojiti, osobito ako je vaše dijete novorođenče ili je rođeno prije vremena.

Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nisu provedena ispitivanja o učincima koje Perindopril Almus može imati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, iako Perindopril Almus ne utječe na razinu budnosti, neki pacijenti mogu osjetiti reakcije poput omaglice ili slabosti zbog pada krvnog tlaka, osobito na početku liječenja ili pri svakom povećanju doze. ili rad sa strojevima može biti oštećen.

Doziranje i način uporabe Kako koristiti Perindopril - Generički lijek: Doziranje

Uvijek uzimajte Perindopril Almus točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, trebate se posavjetovati sa svojim liječnikom ili ljekarnikom. Perindopril Almus se može koristiti sam ili zajedno s drugim lijekovima za snižavanje krvnog tlaka.

Normalna doza opisana je u nastavku.

Visoki krvni tlak: Preporučena početna doza i doza održavanja za odrasle su 4 mg jednom dnevno. Nakon mjesec dana, doza se može povećati na 8 mg dnevno, što je ujedno i najveća preporučena doza.

Ako ste stariji od 65 godina, normalna početna doza je 2 mg jednom dnevno. Nakon mjesec dana, doza se može povećati na 4 mg dnevno, a prema potrebi i na 8 mg dnevno.

Zatajenje srca: liječenje treba započeti pod strogim liječničkim nadzorom s 2 mg jednom dnevno. Nakon dva tjedna, ako je potrebno, doza se može povećati na 4 mg dnevno.

Stabilna koronarna bolest: Normalna početna doza je 4 mg jednom dnevno. Nakon dva tjedna, i ako se doza od 4 mg dobro podnosi, doza se može povećati na 8 mg jednom dnevno.

Ako ste stariji od 65 godina, normalna početna doza je 2 mg jednom dnevno. Nakon tjedan dana doza se može povećati na 4 mg jednom dnevno, a nakon drugog tjedna na 8 mg jednom dnevno.

Prije povećanja doze na 8 mg, vaš liječnik može odrediti pretragu krvi radi provjere ispravnosti bubrega. Ako je vaša bubrežna funkcija oslabljena, liječnik će prilagoditi dozu Perindopril Almusa u skladu s vašim stanjem. Liječenje ovih poremećaja obično traje cijeli život.

Uzmite tabletu (e) s čašom vode, po mogućnosti svaki dan u isto vrijeme, ujutro prije obroka. Ako već uzimate diuretike, vaš liječnik može odlučiti smanjiti ili čak prestati s primjenom diuretika početkom dana liječenje Perindopril Almusom.

Perindopril Almus nije prikladan za pedijatrijsku primjenu.

Ako ste zaboravili uzeti Perindopril Almus

Važno je da se sjetite uzeti svoju dozu svaki dan. Međutim, ako ste zaboravili uzeti jednu ili više doza, uzmite drugu što je prije moguće, a zatim nastavite s uobičajenom dozom. Nemojte uzimati dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu.

Ako prestanete uzimati Perindopril Almus

Ako želite prekinuti liječenje, nemojte to učiniti bez prethodnog savjetovanja s liječnikom: čak i ako se osjećate bolje, možda ćete morati nastaviti terapiju.

Ako imate dodatnih pitanja o uporabi Perindopril Almusa, obratite se svom liječniku ili ljekarniku

Predoziranje Što učiniti ako ste predozirali Perindopril - generički lijek

Ako ste greškom uzeli previše tableta, obratite se hitnoj službi najbliže bolnice ili odmah obavijestite svog liječnika.U slučaju predoziranja najčešći učinak je pad krvnog tlaka. Ako osjetite značajan pad krvnog tlaka (sa simptomima poput vrtoglavice ili nesvjestice), ležanje s povišenim nogama može vam pomoći.

Nuspojave Koje su nuspojave Perindopril - generički lijek

Kao i svi lijekovi, Perindopril Almus može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.

Ove nuspojave su rijetke (tj. Javljaju se u manje od 1 na 100 liječenih pacijenata). Međutim, ako osjetite bilo koju od sljedećih nuspojava, odmah se obratite svom liječniku:

oticanje lica, usana, usta, jezika ili grla
otežano disanje
omaglica ili nesvjestica
neuobičajeno brz ili nepravilan rad srca.

To su simptomi teške reakcije (angioedem), koja se može pojaviti sa svim drugim lijekovima ove vrste (ACE inhibitori) i koju je potrebno odmah liječiti, obično u bolnici. Ostale moguće nuspojave

Česte (javljaju se u manje od 1 na 10 liječenih pacijenata):

kašalj, otežano disanje
omaglica uzrokovana niskim krvnim tlakom (osobito na početku terapije, pri svakom povećanju doze i pri uzimanju lijeka istodobno s diureticima)
glavobolja, vrtoglavica, vrtoglavica, umor, trnci, grčevi u mišićima, smetnje vida (npr. zamagljen vid, bol u očima), tinitus (buka u ušima)
mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, promijenjen okus, probavne smetnje, proljev, zatvor
osip, svrbež.

Manje često (javljaju se u manje od 1 na 100 liječenih pacijenata):

promjene raspoloženja ili sna
bronhospazam (osjećaj stezanja u prsima, piskanje i otežano disanje)
suha usta
bubrežni problemi
impotencija
znojenje

Vrlo rijetko (javljaju se u manje od 1 na 10 000 liječenih pacijenata):

zbunjenost
nepravilan rad srca, srčani udar i moždani udar (ti su simptomi prijavljeni kod primjene ACE inhibitora u kombinaciji s niskim krvnim tlakom)
angina pektoris (stezanje u prsima)
eozinofilna upala pluća (rijetka vrsta upale pluća), rinitis (začepljen ili curenje iz nosa)
pankreatitis (upala gušterače)
hepatitis (upala jetre)
multiformni eritem (kožni poremećaj uzrokovan alergijskom reakcijom zbog različitih uzroka)
promjene u broju krvnih stanica: vaš liječnik može odlučiti da se u redovitim intervalima rade krvni testovi radi praćenja vaših vrijednosti u plazmi.

Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

hipoglikemija (vrlo niska razina šećera u krvi)
vaskulitis (upala krvnih žila)

Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.

Istek i zadržavanje

Čuvajte Perindopril Almus izvan dohvata i pogleda djece.

Nemojte koristiti Perindopril Almus nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru i kutiji. Datum isteka odnosi se na zadnji dan u mjesecu.

Nemojte čuvati Perindopril Almus na temperaturi iznad 30 ° C. Čuvajte Perindopril Almus u originalnom pakiranju kako biste ga zaštitili od vlage.

Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.

Other_information "> Ostale informacije

Što Perindopril Almus sadrži

Aktivni sastojak je perindopril terc-butilamin.

Perindopril Almus 4 mg: Svaka tableta sadrži 4 mg perindopril terc-butilamina, što odgovara 3.338 mg perindoprila.

Pomoćni sastojci su: mikrokristalna celuloza, silikatna mikrokristalna celuloza, kalijev poliakrilin, silicijev dioksid, bezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat i hidroksi-propil-betadeks.

Kako Perindopril Almus izgleda i sadržaj pakiranja

Perindopril Almus 4 mg dolazi u obliku okruglih, bijelih, bikonveksnih tableta s linijom prijeloma s jedne strane i "4." Tableta se može podijeliti na jednake polovice.

Aluminij / aluminijski blister.

Veličine pakiranja: 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 112, 120 tableta.

Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Više informacija o Perindoprilu - generičkom lijeku možete pronaći u kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA - 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV - 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK - 04.0 KLINIČKI PODACI - 04.1 Terapeutske indikacije - 04.2 Doziranje i način primjene - 04.3 Kontraindikacije - 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi - drugi lijekovi i drugi oblici interakcija - 04.6 Trudnoća i dojenje - 04.7 Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima - 04.8 Nuspojave - 04.9 Predoziranje - 05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA - 05.1 „Farmakodinamička svojstva - 05.2 Farmakokinetička svojstva” - 05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti - 06.0 FARMACEUTSKI PODACI - 06.1 Pomoćne tvari - 06.2 Inkompatibilnost " - 06.3 Rok trajanja" - 06.4 Posebne mjere pri skladištenju - 06.5 Priroda primarnog pakiranja i sadržaj pakiranja - 06.6 Upute za uporabu i rukovanje - 07.0 DRŽAČ ODOBRENJA SVE "DAJE SE NA TRŽIŠTE" - 08,0 odobrenja BROJ - 09,0 dana prvog odobrenja ili obnove odobrenja - 10,0 DATUM REVIZIJE TEKSTA - 11,0 za radio LIJEKOVA, potpune podatke o unutarnjem dozimetriju zračenja - 12.0 UPUTE ZA RADIOPHONES NA bez posebne pripreme i kontrolu kvalitete -

01.0 NAZIV LIJEKA -

PERINDOPRIL ALMUS 4 MG TABLETE

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -

Perindopril Almus tablete od 4 mg:

svaka tableta sadrži 4 mg perindopril terc-butilamina, što odgovara 3.338 mg perindoprila. Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -

Tablete.

4 mg: Okrugle, bijele, bikonveksne tablete s razdjelnom crtom na jednoj strani i "4." Tableta se može podijeliti na jednake polovice.

04.0 KLINIČKI PODACI -

04.1 Terapeutske indikacije -

Hipertenzija: liječenje hipertenzije

Zatajenje srca: liječenje kongestivnog zatajenja srca.

Stabilna arterijska bolest koronarnih arterija: Smanjen rizik od srčanih događaja u bolesnika s anamnezom infarkta miokarda i / ili revaskularizacijom.

04.2 Doziranje i način primjene -

Preporučuje se davanje Perindopril Almusa kao pojedinačne dnevne doze ujutro, prije jela i zajedno s odgovarajućom količinom tekućine (npr. Vode).

Doziranje treba prilagoditi prema profilu pacijenta (vidjeti dio 4.4, "Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi") i odgovoru krvnog tlaka.

Hipertenzija

Perindopril Almus se može koristiti samostalno ili kao dio kombinirane terapije s drugim klasama antihipertenziva (vidjeti dijelove 4.3, 4.4, 4.5 i 5.1).

Preporučena početna doza je 4 mg u jednoj dnevnoj primjeni ujutro.

U bolesnika sa snažnom stimulacijom sustava renin-angiotenzin-aldosteron (osobito renovaskularna hipertenzija, smanjenje soli i / ili volumena, zatajenje srca ili teška hipertenzija) može doći do prekomjernog sniženja krvnog tlaka nakon primjene početne doze. U tih se bolesnika preporuča započeti liječenje s dozom od 2 mg i pod liječničkim nadzorom.

Nakon mjesec dana liječenja, doza se može povećati do 8 mg u jednoj dnevnoj primjeni.

Simptomatska hipotenzija može se pojaviti nakon početka terapije Perindopril Almusom, osobito u bolesnika koji se liječe diureticima.

Stoga se preporučuje poseban oprez jer se u tih bolesnika može pojaviti smanjenje soli ili volumena.

Ako je moguće, liječenje diureticima treba prekinuti 2 do 3 dana prije početka liječenja Perindopril Almusom (vidjeti dio 4.4, "Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi").

U hipertenzivnih bolesnika kod kojih se diuretik ne može prekinuti, liječenje Perindopril Almusom treba započeti dozom od 2 mg te pratiti funkciju bubrega i razinu kalija. Zatim se doza Perindopril Almusa mora prilagoditi u skladu s odgovorom krvnog tlaka. Ako je potrebno, može se ponovno uvesti liječenje diureticima.

U starijih bolesnika liječenje treba započeti dozom od 2 mg koja se, opet po potrebi, može postupno povećavati na 4 mg nakon mjesec dana liječenja, a zatim na 8 mg, ovisno o bubrežnoj funkciji (vidi tablicu u nastavku).

Kongestivno zatajenje srca

Preporuča se da se liječenje perindoprilom, općenito u kombinaciji s diureticima koji ne štede kalij i / ili digoksinom i / ili beta-blokatorom, započne pod strogim liječničkim nadzorom, u preporučenoj početnoj dozi od 2 mg koja se uzima ujutro. Ako se dobro podnosi, ova se doza može povećati, u koracima od 2 mg u intervalima od najmanje 2 tjedna, do 4 mg, dane kao jedna dnevna doza. Dozu je potrebno prilagoditi na temelju individualnog kliničkog odgovora svakog pojedinog pacijent.

U bolesnika s teškim zatajenjem srca i drugih pacijenata za koje se smatra da su pod visokim rizikom (bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom i sklonošću poremećajima elektrolita te bolesnici koji se istodobno liječe diureticima i / ili vazodilatatorima), liječenje treba započeti pod pažljivim liječničkim nadzorom (vidi odjeljak 4.4, "Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi").

U bolesnika s visokim rizikom od simptomatske hipotenzije (npr. Bolesnici s nedostatkom soli sa ili bez hiponatrijemije, bolesnici s hipovolemijom ili bolesnici koji primaju velike doze diuretika), te je smetnje potrebno, po mogućnosti, ispraviti prije početka terapije lijekom Perindopril Almus. Krvni tlak, bubrežnu funkciju i koncentraciju kalija u plazmi potrebno je pažljivo pratiti prije i tijekom liječenja Perindopril Almusom (vidjeti dio 4.4, "Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi").

Stabilna koronarna bolest

Liječenje Perindopril Almusom treba započeti dozom od 4 mg u jednom dnevnom unosu tijekom 2 tjedna, a zatim povećati, ako se prethodna doza dobro podnosi, na 8 mg u jednom dnevnom unosu, ovisno o funkciji bubrega.

Stariji bolesnici trebali bi započeti liječenje s 2 mg u jednom "jednom dnevnom unosu tjedan dana, zatim preći na 4 mg jednom dnevno u sljedećem tjednu i na kraju povećati dozu na 8 mg u jednom" jednom dnevnom unosu, ovisno o bubrežnoj funkciji ( vidjeti tablicu I, "Prilagođavanje doze kod" bubrežne insuficijencije ") Dozu treba povećati samo ako se prethodna doza dobro podnosila.

Prilagođavanje doze kod bubrežne insuficijencije

U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom dozu je potrebno prilagoditi na temelju klirensa kreatinina kako je opisano u tablici I (dolje):

Tablica I. Prilagodbe doze kod bubrežne insuficijencije

Klirens kreatinina (ml / min) Preporučena doza ClCR ≥ 60 4 mg dnevno 30 2 mg dnevno 15 2 mg svaka 2 dana Pacijenti na hemodijalizi *, ClCR 2 mg na dan dijalize

* Dijalizni klirens perindoprilata je 70 mL / min. U bolesnika na hemodijalizi doza bi trebala biti

primjenjuje se nakon dijalize.

Prilagodba doze kod jetrene insuficijencije

Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s oštećenjem jetre (vidjeti dijelove 4.4, "Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi" i 5.2, "Farmakokinetička svojstva").

Djeca i adolescenti

Zbog nedostatka podataka o učinkovitosti i sigurnosti uporabe, ne preporučuje se uporaba Perindopril Almusa u djece i adolescenata.

04.3 Kontraindikacije -

• Preosjetljivost na perindopril, bilo koju pomoćnu tvar ili bilo koji drugi ACE inhibitor;

• angioedem u anamnezi povezan s prethodnom terapijom ACE inhibitorima;

• nasljedni ili idiopatski angioedem;

• istodobna primjena Perindopril Almusa s lijekovima koji sadrže aliskiren kontraindicirana je u bolesnika sa šećernom bolešću ili oštećenjem bubrega (brzina glomerularne filtracije GFR

• drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6).

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -

Stabilna koronarna bolest

Ako se tijekom prvog mjeseca liječenja perindoprilom pojavi epizoda nestabilne angine pektoris (velike ili manje), potrebno je „pažljivo procijeniti rizik / korist prije nastavka liječenja”.

Hipotenzija

ACE inhibitori mogu uzrokovati pad krvnog tlaka. Simptomatska hipotenzija rijetko se opažala u bolesnika s nekompliciranom hipertenzijom, a vjerojatnije je da će se pojaviti u bolesnika s hipovolemijom, na primjer zbog liječenja diureticima, dijeta s malo soli, dijalize, proljeva ili povraćanja, ili u bolesnika s teškom hipertenzijom ovisnom o reninu (vidjeti dijelove 4.5, "Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija", i 4.8, "Nuspojave"). Simptomatska hipotenzija primijećena je u bolesnika sa simptomatskim zatajenjem srca, bilo povezano s bubrežnim zatajenjem ili ne, što se češće javlja u bolesnika s teškim zatajenjem srca (što je potvrđeno primjenom velikih doza diuretika petlje), od hiponatrijemije ili oslabljenog bubrežna funkcija. U bolesnika s visokim rizikom od simptomatske hipotenzije potrebno je pažljivo pratiti početak liječenja i prilagodbu doze (vidjeti dijelove 4.2, "Doziranje i način primjene" i 4,8, "Nuspojave"). Slična razmatranja vrijede i za bolesnike s ishemijskom bolesti srca ili cerebrovaskularnim poremećajima, kod kojih prekomjerni pad krvnog tlaka može uzrokovati infarkt miokarda ili cerebrovaskularne događaje.

Ako dođe do hipotenzije, bolesnika treba staviti u ležeći položaj i po potrebi primiti intravenoznu infuziju slane otopine.Pojava prolazne hipotenzije nije kontraindikacija za primjenu daljnjih doza, što se općenito može dogoditi bez poteškoća. nakon povećanja krvnog tlaka zbog proširenja volumena.

U nekih pacijenata sa kongestivnim zatajenjem srca i s normalnim ili niskim krvnim tlakom, nakon primjene Perindopril Almusa može doći do daljnjeg smanjenja sustavnog krvnog tlaka. Ovaj učinak je očekivan i općenito ne predstavlja valjani razlog za prekid liječenja..

Ako hipotenzija postane simptomatska, možda će biti potrebno smanjiti dozu ili prekinuti liječenje perindoprilom.

Stenoza aortnih i mitralnih zalistaka / hipertrofična kardiomiopatija

Kao i s drugim ACE inhibitorima, Perindopril Almus treba se oprezno primjenjivati u bolesnika sa stenozom mitralne valvule i opstrukcijom odljeva lijeve klijetke, poput stenoze aorte ili hipertrofične kardiomiopatije.

Oštećenje bubrega

U slučajevima oštećenja bubrega (klirens kreatinina, akutno zatajenje bubrega, obično reverzibilno.

U nekih bolesnika s bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili pojedinačnom stenozom bubrežne arterije liječenih ACE inhibitorima, primijećeno je povećanje uree u plazmi i kreatinina, općenito reverzibilno po prestanku liječenja. To se događa uglavnom u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. Istodobna prisutnost renovaskularne hipertenzije dovodi do povećanog rizika od teške hipotenzije i bubrežne insuficijencije: u tih bolesnika liječenje treba započeti pod strogim liječničkim nadzorom i uz smanjene i pažljivo titrirane doze. Budući da liječenje diureticima može pridonijeti razvoju gore opisanih stanja, primjenu diuretika treba prekinuti i pratiti bubrežnu funkciju tijekom prvih tjedana terapije Perindoprilom.

U nekih hipertenzivnih bolesnika bez očite postojeće renovaskularne bolesti, utvrđeno je povećanje (općenito blago i prolazno) uree i kreatinina u plazmi, osobito kada se perindopril primjenjuje istodobno s diuretikom. To je vjerojatnije da će se dogoditi u bolesnika s već postojećim oštećenjem bubrega U tim slučajevima može biti potrebno smanjiti dozu i / ili prekinuti primjenu diuretika i / ili perindoprila Almus.

Pacijenti na hemodijalizi

Anafilaktoidne reakcije zabilježene su u bolesnika na hemodijalizi s membranama s visokim protokom i istodobnoj terapiji s ACE inhibitorima. Za te bolesnike treba razmotriti uporabu drugačije vrste membrane za dijalizu ili različite klase antihipertenziva.

Transplantacija bubrega

Nema iskustva s primjenom Perindoprila Almus u pacijenata koji su nedavno podvrgnuti transplantaciji bubrega.

Preosjetljivost / angioedem

Angioedem lica, udova, usana, sluznica, jezika, glotisa i / ili grkljana rijetko je prijavljivan u bolesnika liječenih ACE inhibitorima, uključujući Perindopril Almus (vidjeti dio 4.8, "Nuspojave"). To se može dogoditi u bilo koje vrijeme tijekom terapije: u tim je slučajevima potrebno odmah prekinuti liječenje Perindopril Almusom i započeti pažljivo praćenje bolesnika, što se mora nastaviti sve dok se simptomi potpuno ne povuku. U slučaju edema ograničenog na lice i usne, komplikacija se općenito rješava bez ikakvog liječenja, iako su antihistaminici bili od pomoći u ublažavanju simptoma. Angioedem povezan s edemom grkljana može biti fatalan: ako postoji zahvaćenost jezika, glotisa ili grkljana mogu uzrokovati opstrukciju dišnih putova, hitno treba usvojiti hitnu terapiju, koja bi mogla uključivati davanje adrenalina i / ili održavanje patentnog dišnog puta. Pacijenta treba staviti pod strogu kontrolu do potpunog i trajnog nestanka simptoma.

Bolesnici s anamnezom angioedema koji nije povezan s liječenjem ACE inhibitorima mogu imati povećan rizik od angioedema kada se liječe ACE inhibitorom (vidjeti dio 4.3).

Crijevni angioedem rijetko je prijavljivan u bolesnika liječenih ACE inhibitorima. Ti su bolesnici imali bolove u trbuhu (sa ili bez mučnine ili povraćanja), u nekim slučajevima nije bilo prethodnog angioedema lica, a razine C-1 esteraze bile su normalne. Angioedem je dijagnosticiran CT -om abdomena ili ultrazvukom ili operacijom, a simptomi su nestali nakon prestanka primjene ACE inhibitora. Crijevni angioedem treba uključiti u diferencijalnu dijagnozu pacijenata liječenih ACE inhibitorima koji imaju bolove u trbuhu.

Anafilaktoidne reakcije tijekom afereze lipoproteina niske gustoće (LDL)

Postoje rijetki izvještaji o životno ugrožavajućim anafilaktoidnim reakcijama u bolesnika liječenih ACE inhibitorima koji su bili podvrgnuti aferezi lipoproteina niske gustoće (LDL) s dekstran sulfatom. Te se reakcije mogu spriječiti privremenom obustavom liječenja ACE inhibitorima prije svake afereze.

Anafilaktičke reakcije tijekom tretmana desenzibilizacije

Prijavljeni su slučajevi anafilaktoidnih reakcija u bolesnika liječenih ACE inhibitorima koji su podvrgnuti desenzibilizirajućem liječenju (npr. Protiv otrova himenoptera). U istih pacijenata te su reakcije spriječene privremenom obustavom liječenja ACE inhibitorima, ali su se ponovno pojavile nakon slučajnog ponovnog izlaganja pacijenta.

Hepatična insuficijencija

Liječenje ACE inhibitorima rijetko je bilo povezano sa sindromom koji započinje kolestatičnom žuticom i napreduje do fulminantne nekroze jetre i (ponekad) smrti pacijenta. Mehanizam ovog sindroma nije poznat. Bolesnici liječeni ACE inhibitorima kod kojih se razvije žutica ili značajno povećanje jetrenih enzima trebaju prekinuti primjenu ACE inhibitora i biti pod strogim liječničkim nadzorom (vidjeti dio 4.8, "Nuspojave").

Neutropenija / Agranulocitoza / Trombocitopenija / Anemija

U bolesnika liječenih ACE inhibitorima zabilježeni su slučajevi neutropenije / agranulocitoze, trombocitopenije i anemije. U bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom i u nedostatku drugih komplicirajućih čimbenika, neutropenija se rijetko razvija. U bolesnika s genetskim nedostatkom G6-DP zabilježeni su sporadični slučajevi hemolitičke anemije. Perindopril treba davati s iznimnim oprezom bolesnicima s kolagenom bolešću, na terapiji imunosupresivnim lijekovima, alopurinolom ili prokainamidom ili koji pokazuju kombinaciju ovih komplicirajućih čimbenika, osobito u prisutnosti "anamneze bubrežnog oštećenja. Neki od ovih pacijenata su razvile teške infekcije, koje u nekim slučajevima nisu reagirale na intenzivnu antibiotsku terapiju. Ako se ti pacijenti liječe perindoprilom, preporučuje se povremeno provjeravanje broja njihovih bijelih krvnih stanica i savjetovanje da prijave svaku epizodu infekcije.

Utrka

ACE inhibitori mogu uzrokovati angioedem češće u crnaca nego u pacijenata koji nisu crnci.Kao i drugi ACE inhibitori, perindopril može biti manje učinkovit u snižavanju krvnog tlaka u crnaca nego u pacijenata koji nisu crnci, vjerojatno zbog veće prevalencije niskih koncentracija renina u populaciji crnaca s hipertenzijom.

Kašalj

Prijavljen je kašalj nakon primjene ACE inhibitora, koji se obično javlja u suhom (neproduktivnom) i postojanom obliku i nestaje po prestanku liječenja. Pri uspostavljanju diferencijalne dijagnoze kašlja potrebno je uzeti u obzir kašalj izazvan ACE inhibitorima.

Operacija / anestezija

U pacijenata koji su podvrgnuti velikoj operaciji ili su podvrgnuti anesteziji sa sredstvima koja uzrokuju hipotenziju, Perindopril može blokirati stvaranje angiotenzina II sekundarno kompenzacijskom otpuštanju renina. Liječenje se mora prekinuti dan prije operacije. Ako dođe do hipotenzije i za koju se vjeruje da se može pripisati gore navedenom mehanizmu, mora se ispraviti povećanjem volumena.

Hiperkalijemija

Povećane koncentracije kalija u plazmi zabilježene su kod nekih pacijenata liječenih ACE inhibitorima, uključujući perindopril. Pacijenti s rizikom od razvoja hiperkalijemije su oni s bubrežnom insuficijencijom ili nekontroliranim dijabetesom melitusom, oni koji se istodobno liječe diureticima koji štede kalij, nadomjescima kalija ili nadomjescima soli koji sadrže kalij, ili onima koji se liječe drugim lijekovima koji uzrokuju povećanje kalija u plazmi (npr. primjer heparin). Ako se istodobna primjena gore navedenih lijekova smatra prikladnom, preporučuje se redovito praćenje kalija u plazmi.

Pacijenti s dijabetesom

U dijabetičara koji se liječe oralnim antidijabeticima ili inzulinom, potrebno je pomno pratiti glukozu u krvi tijekom prvog mjeseca terapije ACE inhibitorom (vidjeti dio 4.5, "Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija").

Litij

Kombinacija litija i perindoprila općenito se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5, "Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija").

Diuretici koji štede kalij, nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij

Kombinacija perindoprila s diureticima koji štede kalij, dodacima kalija ili nadomjescima soli koji sadrže kalij općenito se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5, "Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija").

Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)

Postoje dokazi da istodobna primjena ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, hiperkalijemije i smanjene bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega). Stoga se ne preporučuje dvostruka blokada RAAS -a kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).

Ako se terapija dvostrukim blokom smatra apsolutno nužnom, to bi trebalo biti učinjeno samo pod nadzorom stručnjaka te uz pomno i često praćenje bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog tlaka.

ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju se koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.

Trudnoća

Liječenje ACE inhibitorima ne smije se započinjati tijekom trudnoće. Za pacijentice koje planiraju trudnoću potrebno je koristiti alternativne antihipertenzivne tretmane s dokazanim sigurnosnim profilom za primjenu u trudnoći, osim ako se smatra da je nastavak terapije ACE inhibitorima neophodan. Kad se utvrdi trudnoća, liječenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti i, ako je potrebno, treba započeti alternativnu terapiju (vidjeti dijelove 4.3 i 4.6).

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -

Diuretici

Nakon početka terapije ACE inhibitorima, pacijenti koji primaju diuretike, osobito oni sa smanjenjem soli ili volumena, mogu doživjeti prekomjerno smanjenje krvnog tlaka. Početak hipotenzivnih učinaka može se ograničiti prestankom primjene diuretika ili povećanjem volumena krvi i / ili povećanjem unos soli prije početka terapije perindoprilom, koji se mora davati u smanjenim i progresivnim dozama.

Diuretici koji štede kalij, nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij

Iako koncentracije kalija u plazmi obično ostaju unutar normalnih granica, u nekih pacijenata liječenih perindoprilom može se razviti hiperkalijemija. Diuretici koji štede kalij (npr. Spironolakton, triamteren ili amilorid), nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij mogu uzrokovati značajno povećanje koncentracije kalija u plazmi. Stoga se ne preporučuje kombinacija perindoprila s gore navedenim lijekovima (vidjeti dio 4.4, "Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi"). Ako se smatra da je istodobna primjena gore navedenih lijekova indicirana zbog utvrđene hipokalijemije, treba ih koristiti s oprezom i uz često praćenje kalija.

Litij

Nakon istodobne primjene litija i ACE inhibitora primijećeno je reverzibilno povećanje koncentracije u plazmi i toksičnosti litija. Istodobna primjena tiazidnih diuretika mogla bi dodatno povećati rizik od toksičnosti uzrokovane litijem, već visoke tijekom liječenja ACE inhibitorima. Primjena perindoprila tijekom liječenja litijem se ne preporučuje; međutim, ako se smatra potrebnim, potrebno je pažljivo praćenje plazme izvršene razine litija (vidjeti dio 4.4, "Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi").

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), uključujući aspirin u dozi ≥3 g dnevno

Istodobna primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova može smanjiti antihipertenzivnu učinkovitost ACE inhibitora. Nadalje, NSAID i ACE inhibitori imaju sinergistički učinak na povećanje koncentracije kalija i mogu uzrokovati oštećenje bubrežne funkcije. Ti su učinci općenito reverzibilni. Rijetko se može pojaviti akutno zatajenje bubrega, osobito u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, poput starijih osoba ili dehidriranih osoba.

Antihipertenzivi i vazodilatatori

Istodobna primjena ovih lijekova može povećati hipotenzivni učinak perindoprila. Istodobna primjena nitroglicerina i drugih nitrata ili drugih vazodilatatora može dodatno smanjiti krvni tlak.

Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) s ACE inhibitorima, antagonistima receptora angiotenzina II ili aliskirenom.

Podaci kliničkih ispitivanja pokazali su da je dvostruka blokada renin-angiotenzinaldosteronskog sustava (RAAS) kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povezana s većom učestalošću nuspojava kao što su hipotenzija., Hiperkalijemija i smanjena bubrežna funkcija (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s upotrebom jednog sredstva aktivnog u RAAS sustavu (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.1).

Antidijabetički agensi

Epidemiološke studije su pokazale da istodobna primjena ACE inhibitora i antidijabetičkih lijekova (inzulin, oralni hipoglikemički lijekovi) može uzrokovati "prekomjerno smanjenje glukoze u krvi s rizikom od hipoglikemije. Čini se da je ovaj fenomen vjerojatniji tijekom prvih nekoliko tjedana. Kombinirano liječenje te u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.

Acetil-salicilna kiselina, trombolitici, beta-blokatori, nitrati

Perindopril se može primijeniti istodobno s acetil-salicilnom kiselinom (kada se koristi kao trombolitik), tromboliticima, beta-blokatorima i / ili nitratima.

Triciklički antidepresivi / antipsihotici / anestetici

Istodobna primjena ACE inhibitora i nekih anestetika, tricikličkih antidepresiva i antipsihotika može uzrokovati "daljnje smanjenje krvnog tlaka (vidjeti dio 4.4," Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi ").

Simpatomimetici

Simpatomimetički lijekovi mogu smanjiti antihipertenzivni učinak ACE inhibitora.

Zlato

Nitritoidne reakcije (simptomi uključuju crvenilo lica, mučninu, povraćanje i hipotenziju) rijetko su prijavljivane u pacijenata koji su primali injekcijsko zlato (natrij aurotiomalat) i istodobnu terapiju s ACE inhibitorima, uključujući perindopril.

Antacidi mogu smanjiti bioraspoloživost perindoprila.

04.6 Trudnoća i dojenje -

Ne preporučuje se uporaba ACE inhibitora tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4).

Primjena ACE inhibitora kontraindicirana je tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Epidemiološki dokazi o riziku od teratogenosti nakon izloženosti ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće nisu bili uvjerljivi, međutim ne može se isključiti malo povećanje rizika. Za pacijentice koje planiraju trudnoću potrebno je koristiti alternativne antihipertenzivne tretmane s dokazanim sigurnosnim profilom za primjenu u trudnoći, osim ako se smatra da je nastavak terapije ACE inhibitorima neophodan. Kad se utvrdi trudnoća, liječenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti, a ako je primjenjivo, alternativno treba započeti terapiju.

Poznato je da izloženost ACE inhibitorima tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće izaziva fetalnu toksičnost (smanjena bubrežna funkcija, oligohidroamnios, retardacija okoštavanja lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) u žena (vidjeti odlomak 5.3).

Ako se izlaganje ACE inhibitoru dogodilo od drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučna kontrola bubrežne funkcije i lubanje. Novorođenčad čije su majke uzimale ACE inhibitore potrebno je pomno pratiti zbog hipotenzije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Vrijeme za hranjenje

Budući da nema dostupnih podataka o uporabi perindoprila tijekom laktacije, Perindopril Almus se ne preporučuje, a preferiraju se alternativni tretmani s dokazanim sigurnosnim profilom za uporabu tijekom laktacije, osobito kada se doji novorođenče ili nedonoščad.

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -

Nisu provedena ispitivanja sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima, međutim pri izvođenju ovih aktivnosti treba imati na umu da se povremeno mogu pojaviti vrtoglavica ili umor.

04.8 Nuspojave -

Učestalost dolje navedenih nuspojava temelji se na sljedećoj konvenciji:

vrlo često (≥1 / 10); česte (≥1 / 100 ma

Uobičajen Rijetko Vrlo rijetko Nepoznato Psihijatrijski poremećaji Poremećaji raspoloženja ili sna Poremećaji metabolizma i prehrane Hipoglikemija (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5) Poremećaji živčanog sustava Glavobolja, vrtoglavica, vrtoglavica, parestezija Poremećaji oka Promjene u viziji Poremećaji uha i labirinta Zujanje u ušima Srčane patologije Aritmija, angina pektoris, infarkt miokarda, vjerojatno zbog izrazite hipotenzije u visokorizičnih pacijenata (vidjeti dio 4.4) Vaskularne patologije Hipotenzija i učinci povezani s hipotenzijom Moždani udar, moguće sekundarni zbog prekomjerne hipotenzije u visokorizičnih pacijenata (vidjeti dio 4.4) Vaskulitis Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma Kašalj, dispneja Bronhospazam Eozinofilna upala pluća, rinitis Gastrointestinalni poremećaji Mučnina, povraćanje, bolovi u trbuhu, disgeuzija, dispepsija, proljev, zatvor Suha usta Pankreatitis Hepatobiliarni poremećaji Hepatitis (citolitički ili kolestatski - vidjeti dio 4.4) Poremećaji kože i potkožnog tkiva Osip, svrbež Angioedem lica, udova, usana, sluznica, jezika, glotisa i / ili grkljana, urtikarija (vidjeti dio) Eritema multiforme Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva Grčevi u mišićima Poremećaji bubrega i mokraće Zatajenja bubrega Akutno zatajenje bubrega Bolesti reproduktivnog sustava i dojke Impotencija Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene Astenija Znojenje Poremećaji krvi i limfnog sustava Smanjenje hemoglobina i hematokrita, trombocitopenija, leukopenija / neutropenija, agranulocitoza ili pancitopenija. U bolesnika s kongenitalnim nedostatkom G-6PD prijavljena je hemolitička anemija (vidjeti dio 4.4).

Dijagnostički testovi

Može doći do povišenja azotemije i kreatinina u plazmi, reverzibilne hiperkalijemije po prestanku liječenja, osobito u prisutnosti bubrežne insuficijencije, teškog zatajenja srca i renovaskularne hipertenzije.

Rijetko je zabilježeno povećanje jetrenih enzima i bilirubina.

Kliničke studije

U randomiziranoj studiji EUROPA prikupljeni su samo ozbiljni nuspojave. Malo je pacijenata prijavilo ozbiljne nuspojave: 16 od 6122 pacijenata liječenih perindoprilom (0,3%) i 12 od 6107 pacijenata liječenih placebom (0,2%). U bolesnika liječenih perindoprilom hipotenzija je opažena u 6 slučajeva, angioedem u 3 i iznenadni srčani zastoj u 1. U usporedbi s placebom, više je pacijenata prekinulo liječenje zbog kašlja, hipotenzije ili druge intolerancije na perindopril, odnosno u 6,0% (n = 366) ) u odnosu na 2,1% (n = 129) slučajeva.

04.9 Predoziranje -

Postoje ograničeni podaci o predoziranju kod ljudi.

Simptomi povezani s predoziranjem ACE inhibitorima mogu uključivati hipotenziju, cirkulacijski šok, poremećaj elektrolita, zatajenje bubrega, hiperventilaciju, tahikardiju, lupanje srca, bradikardiju, omaglicu, tjeskobu i kašalj.

U slučaju predoziranja a liječenje s "intravenoznom infuzijom fiziološke otopine. Ako dođe do hipotenzije, pacijenta treba postaviti u stanje šoka. Ako je dostupno, može se razmotriti i liječenje" infuzijom angiotenzina II i / ili ". intravenozni kateholamini. Perindopril se može ukloniti iz opća cirkulacija hemodijalizom (vidjeti dio 4.4, "Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi - Pacijenti na hemodijalizi"). Srčani stimulator je indiciran za bradikardiju otpornu na terapiju. Također je potrebno kontinuirano pratiti vitalne znakove, serumske elektrolite i koncentracije kreatinina.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -

05.1 "Farmakodinamička svojstva -

Farmakoterapijska skupina: C09AA - ACE inhibitori. ATC oznaka: C09A A04 perindopril.

Perindopril je inhibitor pretvorbenog enzima (ACE) angiotenzina I u angiotenzin II. Pretvorbeni enzim, ili kinaza, je egzopeptidaza koja omogućuje pretvorbu angiotenzina I u vazokonstriktorski agens angiotenzin II, a također i razgradnju vazodilatacijskog sredstva bradikinina u neaktivan heptapeptid. Inhibicija ACE rezultira smanjenjem angiotenzina II u plazmi što zauzvrat dovodi do povećane aktivnosti renina u plazmi (inhibicijom mehanizma negativne povratne sprege oslobađanja renina) i smanjenog lučenja aldosterona. "ACE deaktivira bradikinin, njegovo inhibitorno djelovanje također određuje povećanje aktivnosti sustava kalikrein-kinin na cirkulacijskoj i lokalnoj razini (pa stoga i "aktivacija prostaglandinskog sustava). Moguće je da ovaj mehanizam pridonosi smanjenju krvnog tlaka ACE inhibitorima te da je djelomično odgovoran za neke posebne nuspojave (na primjer kašalj).

Perindopril djeluje putem svog aktivnog metabolita, perindoprilata. Ostali metaboliti se ne pokazuju in vitro nema inhibicije ACE aktivnosti.

Hipertenzija

Perindopril je aktivan u svim stadijima hipertenzije: blagoj, umjerenoj i teškoj; uočeno je smanjenje sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka u ležećem i stojećem položaju.

Perindopril smanjuje periferni vaskularni otpor, uzrokujući smanjenje krvnog tlaka. Kao rezultat toga, dolazi do povećanja perifernog protoka krvi, bez utjecaja na broj otkucaja srca.

Bubrežni protok krvi obično se povećava, dok brzina glomerularne filtracije (GFR) općenito ostaje nepromijenjena. Vrhunac antihipertenzivnog učinka javlja se 4-6 sati nakon jednokratne primjene i održava se najmanje 24 sata: minimalni učinci odgovaraju približno 87% -100% maksimalnih učinaka.

Do sniženja krvnog tlaka dolazi brzo. Kod pacijenata koji su odgovorili, normalizacija se postiže nakon mjesec dana liječenja i održava se bez pojave tahifilaksije.

Prekid liječenja nije popraćen pojavama odskoka. Perindopril smanjuje hipertrofiju lijeve klijetke.

U ljudi je pokazano da perindopril ima vazodilatacijska svojstva; poboljšava elastičnost velikih arterija i smanjuje omjer medij / lumen malih arterija.

Dodavanje tiazidnog diuretika rezultira aditivnom sinergijom.Kombinacija ACE inhibitora i tiazida također smanjuje rizik od hipokalijemije izazvane liječenjem diureticima.

Dva velika randomizirana kontrolirana ispitivanja (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone i u kombinaciji s Ramipril Global Endpoint Trial) i VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ispitivala su uporabu kombinacije ACE inhibitora s antagonistom receptor angiotenzina II. ONTARGET je studija provedena na bolesnicima s poviješću kardiovaskularnih ili cerebrovaskularnih bolesti ili dijabetesom mellitusom tipa 2 povezanim s dokazima oštećenja organa. VA NEPHRON-D je studija provedena na bolesnicima s dijabetesom mellitusom tipa 2 i dijabetičkom nefropatijom.

Ove studije nisu pokazale značajan povoljan učinak na bubrežne i / ili kardiovaskularne ishode i mortalitet, dok je u usporedbi s monoterapijom primijećen povećan rizik od hiperkalijemije, akutne bubrežne ozljede i / ili hipotenzije.

Ovi su rezultati također relevantni za druge ACE inhibitore i antagoniste receptora angiotenzina II, s obzirom na njihova slična farmakodinamička svojstva.

Stoga se ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoint) bila je studija čiji je cilj bio provjeriti prednost dodavanja aliskirena u standardnu terapiju ACE inhibitorom ili antagonistom receptora angiotenzina II u bolesnika s dijabetesom mellitusom tipa 2 i kroničnom bubrežnom bolešću. , kardiovaskularne bolesti ili oboje. Studija je prerano prekinuta zbog povećanog rizika od nuspojava. Kardiovaskularna smrt i moždani udar bili su brojčano učestaliji u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo, te nuspojave i ozbiljni nuspojave od interesa ( hiperkalijemija, hipotenzija i bubrežna disfunkcija) zabilježene su češće u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo.

Zastoj srca

Perindopril Almus smanjuje rad srca smanjenjem pred i poslije opterećenja. Studije provedene na bolesnicima sa zatajenjem srca pokazale su:

• smanjenje tlaka punjenja lijeve i desne klijetke

• smanjenje ukupnog perifernog vaskularnog otpora

• povećanje minutnog volumena srca i poboljšanje srčanog indeksa.

U usporednim studijama prva primjena 2 mg Perindopril Almusa u bolesnika s blagim do umjerenim zatajenjem srca nije rezultirala značajnim smanjenjem krvnog tlaka u usporedbi s bolesnicima koji su primali placebo.

Pacijenti sa stabilnom koronarnom bolešću

EUROPA je multicentrična, međunarodna, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana 4-godišnja klinička studija. Dvanaest tisuća dvjesto osamnaest (12.218) pacijenata starijih od 18 godina randomizirano je na 8 mg perindoprila (n = 6110) ili placebo (n = 6108). Pacijenti su imali dokumentiranu bolest koronarnih arterija bez kliničkih znakova zatajenja srca. Sveukupno, 90% pacijenata imalo je prethodni infarkt miokarda i / ili prethodnu koronarnu revaskularizaciju. Većina pacijenata uzimala je lijek uz konvencionalnu terapiju, koja je uključivala inhibitore agregacije trombocita, sredstva za snižavanje lipida i beta-blokatore.

Glavni kriterij učinkovitosti bila je kombinacija kardiovaskularnog mortaliteta, nefatalnog infarkta miokarda i / ili srčanog zastoja s uspješnom reanimacijom. Liječenje perindoprilom od 8 mg jednom dnevno pokazalo je značajno apsolutno smanjenje primarnog ishoda za 1,9% (20% smanjenje relativnog rizika, 95% CI [9,4; 28, 6] - p

U bolesnika s anamnezom infarkta miokarda i / ili revaskularizacijom primijećeno je apsolutno smanjenje primarne krajnje točke od 2,2%, što odgovara RRR -u od 22,4% (95% CI [12,0; 31,6] - p

05.2 "Farmakokinetička svojstva -

Nakon oralne primjene, apsorpcija perindoprila je brza, a najveća koncentracija postiže se unutar jednog sata. Bioraspoloživost je između 65 i 70%.

Oko 20% ukupne apsorbirane količine perindoprila pretvara se u perindoprilat, aktivni metabolit. Osim aktivnog perindoprilata, perindopril proizvodi 5 metabolita, koji su svi neaktivni. Poluživot perindoprila u plazmi je jedan sat. Najviša koncentracija perindoprilata u plazmi postiže se za 3-4 sata.

Budući da unos hrane smanjuje pretvorbu u perindoprilat, a time i bioraspoloživost, Perindopril Almus treba primijeniti oralno u jednoj dnevnoj dozi ujutro, prije obroka.

Volumen distribucije nevezanog perindoprilata je približno 0,2 l / kg. Vezanje na proteine je skromno (vezivanje perindoprilata za enzim koji pretvara angiotenzin je manje od 30%), ali ovisi o koncentraciji.

Perindoprilat se eliminira urinom, a poluvrijeme slobodne frakcije je približno 3-5 sati. Disocijacija perindoprilata vezanog za enzim koji pretvara angiotenzin dovodi do "učinkovitog" poluvrijeme eliminacije od 25 sati, uz postizanje stacionarno stanje u roku od 4 dana.

Nakon ponovljene primjene nije uočeno nakupljanje perindoprila. Eliminacija perindoprilata smanjena je u starijih osoba, kao i u bolesnika sa zatajenjem srca ili bubrega.

U slučaju bubrežne insuficijencije poželjno je prilagoditi dozu prema stupnju nedostatka (klirens kreatinina).

Dijalizni klirens perindoprilata je 70 ml / min.

U bolesnika sa cirozom jetre, kinetika perindoprila je izmijenjena: jetreni klirens roditeljske molekule smanjen je za pola. Međutim, količina formiranog perindoprilata se ne smanjuje pa stoga nije potrebno prilagođavanje doze (vidjeti također odjeljke 4.2, "Doziranje i način primjene" i 4.4, "Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi").

05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -

U studijama kronične oralne toksičnosti (štakori i majmuni) ciljni organ je bubreg s reverzibilnim oštećenjima. in vitro ili in vivo nije uočena mutagenost.

U studijama reproduktivne toksičnosti (štakori, miševi, zečevi i majmuni) nisu pokazani znakovi embriotoksičnosti ili teratogenosti. Međutim, pokazalo se da klasa inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima izaziva štetne učinke na kasni razvoj fetusa, što dovodi do smrti fetusa i urođenih mana kod glodavaca i kunića: ozljede bubrega te povećani peri- i postnatalni mortalitet. U dugotrajnim studijama na štakorima i miševima nije uočena kancerogenost.