Aktivni sastojci: Azitromicin
AZITROMICIN DOC Generici 500 mg filmom obložene tablete
Zašto se koristi azitromicin - generički lijek? Čemu služi?
FARMAKOTERAPEUTSKA KATEGORIJA
Antibakterijska sredstva za sustavnu uporabu - Makrolidi.
TERAPIJSKE INDICIJE
- Liječenje infekcija uzrokovanih klicama osjetljivim na azitromicin.
- infekcije gornjih dišnih putova (uključujući otitis media, sinusitis, tonzilitis i faringitis);
- infekcije donjih dišnih putova (uključujući bronhitis i upalu pluća);
- odontostomatološke infekcije;
- infekcije kože i mekih tkiva;
- negonokokni uretritis (iz Chlamydia trachomatis);
- meki čir (od Haemophilus ducreyi).
Kontraindikacije Kada se azitromicin - generički lijek ne smije koristiti
Uporaba ovog proizvoda kontraindicirana je u bolesnika s preosjetljivošću na azitromicin, eritromicin, bilo koji od makrolidnih ili ketolidnih antibiotika ili na bilo koju pomoćnu tvar.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Azitromicin - generički lijek
U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (GFR <10 ml / min) primijećeno je 33% povećanje sistemske izloženosti azitromicinu.
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (GFR 10 - 80 mL / min), dok je kod osoba s teškim oštećenjem (GFR <10 mL / min) potreban oprez.
Budući da je jetra glavni put eliminacije azitromicina, liječnik mora s oprezom primijeniti njegovu primjenu u bolesnika sa značajnom bolesti jetre.
S azitromicinom su zabilježeni slučajevi fulminantnog hepatitisa koji potencijalno može dovesti do zatajenja jetre opasnog po život (vidi "Nuspojave"). Neki od ovih pacijenata mogli su patiti od već postojeće bolesti jetre ili su možda uzimali druge hepatotoksične lijekove.
U slučajevima kada se razviju znakovi i simptomi oslabljene funkcije jetre, kao što je astenija s brzim početkom povezana s žuticom, tamnim urinom, sklonošću krvarenju ili jetrenom encefalopatijom, potrebno je odmah provesti testove / dijagnostiku funkcije jetre.
Primjenu azitromicina treba prekinuti ako se javi jetrena disfunkcija. U bolesnika liječenih derivatima ergotamina, istodobna primjena makrolidnih antibiotika pogoršala je ergotizam. Nema dostupnih podataka o mogućnosti interakcije između ergotamina i azitromicina. Međutim, zbog teoretske mogućnosti ergotizma, derivate azitromicina i ergotamina ne treba primjenjivati istodobno.
Kao i kod svih drugih antibiotskih pripravaka, posebna se pozornost preporučuje znakovima koji se odnose na početak superinfekcija s neosjetljivim mikroorganizmima, uključujući gljivice.
U slučaju spolno prenosivih infekcija potrebno je isključiti istodobnu infekciju s Treponema pallidum.Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak azitromicina - generičkog lijeka
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one bez recepta.
Antacidi
U farmakokinetičkom ispitivanju učinaka istodobne primjene antacida i azitromicina nije primijećen utjecaj na bioraspoloživost azitromicina, iako je primijećeno približno 25% smanjenje maksimalnih serumskih koncentracija. S azitromicinom i antacidima ne smiju se uzimati dva lijeka u isto vrijeme.
Cetirizin
U zdravih dobrovoljaca istodobna primjena 5-dnevnog režima azitromicina i 20 mg cetirizina u stanju ravnoteže nije pokazala farmakokinetičke interakcije niti značajne promjene QT intervala.
Didanozin (Dideoksinozin)
Istodobna primjena dnevnih doza azitromicina 1200 mg / dan i 400 mg didanozina 400 mg / dan u 6 HIV pozitivnih bolesnika nije imala utjecaja na farmakokinetiku didanozina u stanju dinamičke ravnoteže u usporedbi s placebom.
Digoksin (supstrati P-gp)
Istodobna primjena makrolidnih antibiotika, uključujući azitromicin i supstrate Pglikoproteina, poput digoksina, povezana je s povećanjem serumske razine supstrata Pglikoproteina. Stoga, ako se istovremeno primjenjuju azitromicin i supstrati P-gp, poput digoksina, postoji mogućnost povećanja serumskog supstrata treba uzeti u obzir koncentracije.Neki makrolidni antibiotici mogu u nekih pacijenata poremetiti mikrobni metabolizam digoksina u crijevima.digoksin.
Ergotamin
Zbog mogućeg početka ergotizma, ne preporučuje se istodobna primjena azitromicina i derivata ergotamina (vidi "Mjere opreza pri uporabi").
Zidovudin
Primjena pojedinačnih doza od 1000 mg i više doza azitromicina od 1200 mg ili 600 mg nije bitno promijenila farmakokinetiku plazme ili izlučivanje zidovudina ili njegovog glukuronidnog metabolita u urinu. Koncentracije fosforiliranog zidovudina, njegovog klinički aktivnog metabolita, u perifernim mononuklearnim krvnim stanicama. Klinički značaj ovog nalaza nije jasan, ali ipak može biti od koristi pacijentu.
Azitromicin nema značajnu interakciju sa jetrenim sustavom citokroma P450. Ne očekuje se da će biti uključen u farmakokinetičke interakcije kao što je pronađeno s eritromicinom i drugim makrolidima. Zapravo, s azitromicinom nema indukcije ili inaktivacije jetrenog citokroma P450 kroz kompleks njegovih metabolita. Provedena su farmakokinetička ispitivanja između azitromicina i sljedećih lijekova, za koje je poznata značajna metabolička aktivnost posredovana citokromima P450.
Atorvastatin
Istodobna primjena atorvastatina (10 mg / dan) i azitromicina (500 mg / dan) nije uzrokovala promjene koncentracije atorvastatina u plazmi (na temelju testa inhibicije aktivnosti HMG CoA reduktaze). Međutim, iz naknadnog iskustva u marketingu zabilježeni su slučajevi rabdomioliza je zabilježena u bolesnika koji su istodobno uzimali azitromicin i statine.
Karbamazepin
U studiji farmakokinetičke interakcije provedenoj na zdravim dobrovoljcima nije primijećen značajan učinak na razinu karbamazepina u plazmi ili njegovog aktivnog metabolita u bolesnika koji su istodobno uzimali azitromicin.
Cimetidin
U farmakokinetičkoj studiji provedenoj radi procjene učinaka pojedinačne doze cimetidina primijenjene 2 sata prije azitromicina, nije bilo dokaza o promjenama u farmakokinetici azitromicina.
Ciklosporindo
Značajno povećanje Cmax i AUC0-5 ciklosporina. Stoga, svaka istodobna primjena ova dva lijeka zahtijeva oprez.Ako je istodobna primjena dva lijeka strogo potrebna, treba pažljivo pratiti razinu ciklosporina i prema tome prilagoditi dozu.
Efavirenz
Istodobna primjena jedne dnevne doze azitromicina (600 mg) i efavirenza (400 mg) tijekom 7 dana nije proizvela klinički značajne farmakokinetičke interakcije.
Flukonazol
Istodobna primjena jedne doze azitromicina (1200 mg) nije promijenila farmakokinetiku pojedinačne doze flukonazola (800 mg). Istodobna primjena s flukonazolom nije utjecala na ukupno vrijeme izloženosti i poluvrijeme azitromicina, dok je primijećeno klinički beznačajno smanjenje Cmax (18%).
Indinavir
Istodobna primjena pojedinačne doze azitromicina (1200 mg) nije pokazala statistički značajan učinak na farmakokinetiku indinavira primijenjenog tri puta dnevno tijekom 5 dana u dozama od 800 mg.
Metilprednizolon
Farmakokinetička studija provedena na zdravim dobrovoljcima pokazala je da azitromicin ne utječe značajno na farmakokinetiku metilprednizolona.
Midazolam
U zdravih dobrovoljaca istodobna primjena 500 mg azitromicina dnevno tijekom 3 dana nije rezultirala klinički značajnim promjenama u farmakokinetici i farmakodinamici pojedinačne doze od 15 mg midazolama.
Nelfinavir
Istodobna primjena azitromicina (1200 mg) i nelfinavira u stanju ravnoteže (750 mg tri puta dnevno) rezultirala je povećanjem koncentracije azitromicina. Nisu uočene klinički značajne nuspojave i nije potrebna promjena doze.
Rifabutin
Istodobna primjena azitromicina i rifabutina ne mijenja serumske koncentracije dvaju lijekova.
Slučajevi neutropenije zabilježeni su kod nekih pacijenata koji su istodobno uzimali azitromicin i rifabutin; iako je poznato da rifabutin uzrokuje neutropeniju, nije bilo moguće utvrditi uzročno -posljedičnu vezu između gore navedenih epizoda neutropenije i kombinacije rifabutinazitromicina (vidjeti "Nuspojave").
Sildenafil
U zdravih muškaraca dobrovoljaca nije bilo učinka azitromicina (500 mg / dan tijekom 3 dana) na AUC i Cmax sildenafila ili njegovog glavnog cirkulirajućeg metabolita.
Teofilin
Istodobna primjena azitromicina i teofilina kod zdravih dobrovoljaca nije pokazala klinički značajnu interakciju između dva lijeka.
Terfenadin
Farmakokinetičke studije nisu otkrile interakcije između azitromicina i terfenadina. Prijavljeni su neki rijetki slučajevi u kojima se mogućnost takve interakcije nije mogla u potpunosti isključiti; međutim, nema znanstvenih dokaza da je došlo do interakcije.
Triazolam
U 14 zdravih dobrovoljaca istodobna primjena 500 mg azitromicina 1. dana i 250 mg 2. dana i triazolama 0,125 mg 2. dana nije imala značajan učinak na farmakokinetičke varijable triazolama u usporedbi s triazolamom i placebom.
Trimetoprim / sulfametoksazol
Nakon istodobne primjene trimetoprima / sulfametoksazola (160 mg / 800 mg) i azitromicina (1200 mg) tijekom 7 dana, 7. dana nije bilo značajnog učinka na najveće koncentracije, izloženost ili izlučivanje mokraće. Trimetoprima i sulfametoksazola. Koncentracije azitromicina u serumu slične su onima u drugim studijama.
Oralni antikoagulansi tipa kumarin
U farmakokinetičkom ispitivanju na zdravim dobrovoljcima utvrđeno je da azitromicin ne mijenja antikoagulantni učinak jedne doze varfarina od 15 mg.
U postmarketinškoj fazi zabilježeni su slučajevi pojačavanja antikoagulantnog djelovanja nakon istodobne primjene azitromicina i oralnih antikoagulansa tipa kumarina. Iako uzročna veza nije utvrđena, preporučljivo je ponovno procijeniti učestalost pratiti vrijeme do protrombina pri primjeni azitromicina bolesnicima koji primaju antikoagulante tipa kumarina.
Upozorenja Važno je znati da:
Preosjetljivost i anafilaktičke reakcije
Kao i kod eritromicina i drugih makrolida, rijetko su prijavljivane teške alergijske reakcije, uključujući angioedem i anafilaksiju (rijetko smrtonosnu). Neke od tih reakcija s azitromicinom dovele su do recidiva i zahtijevale su dulje razdoblje promatranja i liječenja.
U slučaju alergijske reakcije, potrebno je prekinuti primjenu lijeka i započeti odgovarajuću terapiju. Liječnici trebaju biti svjesni da se alergijski simptomi mogu vratiti nakon prestanka simptomatske terapije.
Proljev povezan s Clostridium difficile
Zabilježeni su slučajevi proljeva povezanog s Clostridium difficile (CDAD) uz uporabu gotovo svih antibiotika, uključujući azitromicin, u rasponu težine od blagog proljeva do kobnog kobiliteta. Liječenje antibioticima mijenja normalnu floru debelog crijeva i dovodi do prekomjernog rasta C. difficile.
C. difficile proizvodi toksine A i B koji doprinose razvoju proljeva. Sojevi C. difficile koji proizvode višak toksina uzrokuju povećani mortalitet i mortalitet, jer su te infekcije tipično otporne na antibakterijsku terapiju i često zahtijevaju kolektomiju. Mogućnost proljeva povezanog s C. difficile treba uzeti u obzir kod svih pacijenata koji imaju dijareju nakon liječenja antibioticima. Također je potrebna pomna anamneza jer su slučajevi proljeva povezanog s C. difficile prijavljeni čak i više od dva mjeseca nakon primjene antibiotika.
Produženje QT intervala
Produženje srčane repolarizacije i QT intervala utvrđeno je u liječenju drugim makrolidima, uključujući azitromicin, s rizikom od razvoja srčane aritmije i torsades de pointes (vidjeti dio "Neželjeni učinci"). Stoga, budući da sljedeće situacije mogu dovesti do povećanog rizika od ventrikularne aritmije (uključujući torsades de pointes) koja može dovesti do srčanog zastoja, azitromicin je potrebno koristiti s oprezom u pacijenata koji imaju stalne situacije koje mogu predisponirati aritmije (osobito žene i starije osobe) pacijenti), kao što su pacijenti:
- s urođenim ili dokumentiranim produljenjem QT intervala;
- liječeni drugim aktivnim tvarima koje produljuju QT interval, kao što su antiaritmici klase IA (kinidin i prokainamid) i III (dofetilid, amiodaron i sotalol), cisaprid i terfenadin; antipsihotički agensi poput pimozida; antidepresivi poput citaloprama i fluorokinoloni kao što su moksifloksacin i levofloksacin;
- s promjenom elektrolita, osobito u slučajevima hipokalijemije i hipomagnezijemije;
- s klinički značajnom bradikardijom, srčanom aritmijom ili teškim zatajenjem srca.
Prije nego počnete uzimati azitromicin, trebate se obratiti svom liječniku ako imate problema s jetrom; vaš će liječnik možda morati provjeriti funkciju jetre ili prekinuti terapiju.
Myasthenia Gravis
Pogoršanje simptoma miastenije gravis i početni početak miasteničnog sindroma zabilježeni su u pacijenata koji su primali azitromicin (vidjeti "Nuspojave").
Sigurnost i djelotvornost u prevenciji ili liječenju infekcija Mycobacterium Avium Complex u djece nisu dokazane.
Tablete sadrže laktozu.
Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Trudnoća, dojenje i plodnost
Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o uporabi azitromicina u trudnica. U studijama o reproduktivnoj toksičnosti na životinjama pokazalo se da azitromicin prelazi placentu, ali nisu primijećeni teratogeni učinci. Sigurnost azitromicina nije potvrđena u odnosu na uporabu aktivne tvari tijekom trudnoće, stoga se azitromicin smije koristiti tijekom trudnoće samo ako korist nadmašuje rizik.
Vrijeme za hranjenje
Uočeno je izlučivanje azitromicina u majčino mlijeko, ali nema odgovarajućih i dobro kontroliranih kliničkih studija na dojiljama koje su utvrdile farmakokinetiku izlučivanja azitromicina u majčino mlijeko. Stoga se azitromicin ne smije primjenjivati u žena tijekom dojenja, dojenja, osim ako prema procjeni liječnika potencijalne koristi opravdavaju potencijalni rizik za bebu.
Plodnost
U studijama plodnosti na životinjama primijećeno je smanjenje stope trudnoće nakon primjene azitromicina. Značaj ovog nalaza za ljudsku vrstu nije poznat.
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nema dokaza da azitromicin može utjecati na sposobnost pacijenata za vožnju ili rad sa strojevima.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Azitromicin - Generički lijek: Doziranje
Odrasli
Za liječenje infekcija gornjih i donjih dišnih putova, kože i mekih tkiva te odontostomatoloških infekcija: 500 mg dnevno u jednoj primjeni, tri uzastopna dana.
Za liječenje spolno prenosivih bolesti uzrokovanih osjetljivim sojevima Chlamydia trachomatis ili Haemophilus ducreyi: 1000 mg, uzeto jednom, u jednoj oralnoj primjeni.
Umirovljenici
Isti raspored doziranja može se primijeniti na starije pacijente. Budući da u starijih pacijenata mogu postojati situacije koje mogu predisponirati aritmije, preporučuje se poseban oprez zbog rizika od razvoja srčane aritmije i torsades de pointes (vidjeti dio "Posebna upozorenja").
Djeca
Za djecu tjelesne težine 45 kg ili više, može se koristiti ista doza kao i za odrasle (500 mg / dan tri uzastopna dana).
Maksimalna ukupna preporučena doza za bilo koju pedijatrijsku terapiju je 1500 mg.
Pacijenti s problemima s bubrezima ili jetrom
Obavijestite svog liječnika ako imate problema s bubrezima ili jetrom jer će vaš liječnik možda morati promijeniti uobičajenu dozu lijeka.
Lijek se uvijek mora davati kao jedna dnevna doza.
AZITROMICIN DOC Generici se može uzimati natašte ili nakon jela. Unos hrane prije primjene proizvoda može umanjiti bilo koje gastrointestinalne nuspojave uzrokovane azitromicinom.
Tablete treba progutati cijele.
Predoziranje Što učiniti ako ste predozirali Azitromicin - Generički lijek
Nuspojave koje su se javile pri dozama većim od preporučenih bile su slične onima kod normalnih doza.
U slučaju slučajnog gutanja / uzimanja predoziranja AZITROMICIN DOC Generici, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi lijeka AZITROMICIN DOC Generici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku
Nuspojave Koje su nuspojave azitromicina - generičkog lijeka
Kao i svi drugi lijekovi, i azitromicin Accord može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
U donjoj tablici navedene su nuspojave identificirane tijekom provođenja kliničkih ispitivanja i tijekom postmarketinškog nadzora, razvrstane prema organskim sustavima i učestalosti.
Nuspojave identificirane tijekom postmarketinškog nadzora prikazane su kurzivom.Učestalost se definira pomoću sljedeće konvencije:
vrlo često (≥ 1/10); česte (≥ 1/100,
Nuspojave s mogućom ili vjerojatnom korelacijom s azitromicinom na temelju rezultata kliničkih studija i postmarketinškog nadzora:
* samo za prašak za otopinu za infuziju
Nuspojave s mogućom ili vjerojatnom korelacijom s liječenjem i profilaksom kompleksa Mycobacterium Avium temeljene na rezultatima kliničkih studija i postmarketinškog nadzora. Ove se nuspojave razlikuju i po vrsti i po učestalosti od onih prijavljenih nakon primjene formulacija s trenutnim ili produljenim oslobađanjem:
Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, uključujući bilo koju moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obratite se svom liječniku ili ljekarniku. Neželjeni učinci mogu se prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na "adresi" https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Istek: vidjeti datum isteka otisnut na pakiranju.
Upozorenje: nemojte koristiti AZITROMICIN DOC Generici nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici.
Rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.
Čuvati na temperaturi ne višoj od 30 ° C.
NEMOJTE KORISTITI U SLUČAJU DOKAZA ZNAKA UGROŽENOSTI
AZITROMICIN DOC Generici ČUVAJTE IZVAN POGLEDA I DOSEGA DJECE.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
SASTAV
Svaka filmom obložena tableta sadrži:
Djelatna tvar: azitromicin dihidrat 524,1 mg što je jednako azitromicin bazi 500 mg.
Pomoćne tvari: bezvodni kalcijev hidrogenfosfat, preželatinizirani škrob, natrij lauril sulfat, natrij kroskarmeloza, natrij karmeloza, bezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat.
Premaz: hipromeloza (E464), titanijev dioksid (E171), triacetin (E1518), laktoza monohidrat.
FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ
Filmom obložene tablete.
Blister pakiranje sadrži 3 x 500 mg filmom obložene tablete
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
AZITROMICIN DOC GENERICI 500 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
AZITROMICIN DOC Generici 500 mg filmom obložene tablete.
Svaka filmom obložena tableta sadrži:
Aktivni princip:
Azitromicin dihidrat 524,1 mg
jednako azitromicinskoj bazi 500 mg
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Filmom obložene tablete.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Liječenje infekcija uzrokovanih klicama osjetljivim na azitromicin.
- infekcije gornjih dišnih putova (uključujući otitis media, sinusitis, tonzilitis i faringitis);
- infekcije donjih dišnih putova (uključujući bronhitis i upalu pluća);
- odontostomatološke infekcije;
- infekcije kože i mekih tkiva;
- negonokokni uretritis (od Chlamydia trachomatis);
- meki čir (od Haemophilus ducreyi).
04.2 Doziranje i način primjene
Odrasli
Za liječenje infekcija gornjih i donjih dišnih putova, kože i mekih tkiva te odontostomatoloških infekcija: 500 mg dnevno u jednoj primjeni, tri uzastopna dana.
Za liječenje spolno prenosivih bolesti uzrokovanih osjetljivim sojevima Chlamydia trachomatis ti mrziš Haemophilus ducreyi: 1000 mg, uzeto jednom, u jednoj oralnoj primjeni.
Umirovljenici
Isti raspored doziranja može se primijeniti na starije pacijente. Budući da u starijih pacijenata mogu postojati situacije koje mogu predisponirati aritmije, preporučuje se poseban oprez zbog rizika od razvoja srčane aritmije i torsades de pointes (vidjeti dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi).
Djeca
Za djecu tjelesne težine 45 kg ili više, može se koristiti ista doza kao i za odrasle (500 mg / dan tri uzastopna dana).
Maksimalna ukupna preporučena doza za bilo koju pedijatrijsku terapiju je 1500 mg.
Lijek se uvijek mora davati kao jedna dnevna doza.
AZITROMICIN DOC Generici (azitromicin) tablete mogu se uzeti ili natašte ili nakon jela. Unos hrane prije primjene proizvoda može umanjiti bilo koje gastrointestinalne nuspojave uzrokovane azitromicinom.
Tablete treba progutati cijele.
Promijenjena funkcija bubrega
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (GFR 10 - 80 ml / min), dok je kod osoba s teškim oštećenjem potreban oprez (GFR
Promijenjena funkcija jetre
Iste doze kao i u bolesnika s normalnom funkcijom jetre mogu se primijeniti u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre (vidjeti 4.4 i 5.2).
04.3 Kontraindikacije
Uporaba ovog proizvoda kontraindicirana je u bolesnika s preosjetljivošću na azitromicin, eritromicin, bilo koji od makrolidnih ili ketolidnih antibiotika ili na bilo koju pomoćnu tvar navedenu u odjeljku 6.1 (Popis pomoćnih tvari).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Kao i kod eritromicina i drugih makrolida, rijetko su prijavljivane teške alergijske reakcije, uključujući angioedem i anafilaksiju (rijetko smrtonosnu). Neke od tih reakcija s azitromicinom dovele su do recidiva i zahtijevale su dulje razdoblje promatranja i liječenja.
Budući da je jetra glavni put eliminacije azitromicina, njegovu primjenu u bolesnika sa značajnom bolešću jetre treba poduzeti s oprezom. S azitromicinom su prijavljeni slučajevi fulminantnog hepatitisa koji potencijalno može uzrokovati zatajenje jetre opasno po život (vidjeti dio 4.8) Neki od ovih pacijenata mogli su patiti od već postojeće bolesti jetre ili su možda uzimali druge hepatotoksične lijekove.
U slučajevima kada se razviju znakovi i simptomi oslabljene funkcije jetre, kao što je astenija s brzim početkom povezana s žuticom, tamnim urinom, sklonošću krvarenju ili jetrenom encefalopatijom, potrebno je odmah provesti testove / dijagnostiku funkcije jetre. Primjenu azitromicina treba prekinuti ako se javi jetrena disfunkcija.
U bolesnika liječenih derivatima ergotamina, istodobna primjena makrolidnih antibiotika pogoršala je ergotizam. Nema dostupnih podataka o mogućnosti interakcije između ergotamina i azitromicina. Međutim, zbog teoretske mogućnosti ergotizma, derivate azitromicina i ergotamina ne treba primjenjivati istodobno.
Kao i kod svih drugih antibiotskih pripravaka, posebna se pozornost preporučuje znakovima koji se odnose na početak superinfekcija s neosjetljivim mikroorganizmima, uključujući gljivice.
Slučajevi proljeva povezani s Clostridium difficile (CDAD), čija ozbiljnost može varirati od blagog proljeva do fatalnog kolitisa. Liječenje antibioticima mijenja normalnu floru debelog crijeva i dovodi do prekomjernog rasta C.teško.
The C. teško proizvodi toksine A i B koji doprinose razvoju CDAD -a. Sojevi C. teško koji stvaraju višak toksina uzrokuju povećani mortalitet i mortalitet, jer su te infekcije tipično neodporne na antibakterijsku terapiju i često zahtijevaju kolektomiju. Mogućnost CDAD -a treba uzeti u obzir kod svih pacijenata koji imaju dijareju nakon liječenja antibioticima. Također je potrebna pažljiva anamneza jer su slučajevi CDAD -a prijavljeni čak i više od dva mjeseca nakon primjene antibiotika.
U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (farmakokinetička svojstva GFR -a).
Produženje srčane repolarizacije i QT intervala, s rizikom od razvoja srčane aritmije i torsades de pointes, pronađeno je u liječenju drugim makrolidima, uključujući azitromicin (vidjeti dio 4.8. Nuspojave). Stoga, budući da sljedeće situacije mogu dovesti do povećanog rizika od ventrikularne aritmije (uključujući torsades de pointes) koja može dovesti do srčanog zastoja, azitromicin je potrebno koristiti s oprezom u pacijenata koji imaju stalne situacije koje mogu predisponirati aritmije (osobito žene i starije osobe) pacijenti), kao što su pacijenti:
• s kongenitalnim ili dokumentiranim produljenjem QT intervala;
• liječeni drugim aktivnim tvarima koje produljuju QT interval, kao što su klasa IA (kinidin i prokainamid) i klasa III (dofetilid, amiodaron i sotalol) antiaritmici, cisaprid i terfenadin; antipsihotički agensi poput pimozida; antidepresivi poput citaloprama; i fluorokinoloni kao što su moksifloksacin i levofloksacin;
• s promjenama elektrolita, osobito u slučajevima hipokalijemije i hipomagnezijemije;
• s klinički značajnom bradikardijom, srčanom aritmijom ili teškim zatajenjem srca.
U pacijenata koji su primali azitromicin prijavljeno je pogoršanje simptoma miastenije gravis i početni početak miasteničnog sindroma (vidjeti dio 4.8).
Sigurnost i djelotvornost u prevenciji ili liječenju infekcija sa Kompleks Mycobacterium Avium kod djece nije dokazano.
Tablete sadrže laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp-laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Antacidi
U farmakokinetičkom ispitivanju učinaka istodobne primjene antacida i azitromicina nije primijećen utjecaj na bioraspoloživost azitromicina, iako je primijećeno približno 25% smanjenje maksimalnih serumskih koncentracija. S azitromicinom i antacidima ne smiju se uzimati dva lijeka u isto vrijeme.
Cetirizin
U zdravih dobrovoljaca istodobna je primjena 5-dnevnog režima azitromicina i cetirizina u dozi od 20 mg stacionarno stanje nisu pokazale farmakokinetičke interakcije niti značajne promjene u QT intervalu.
Didanozin (Dideoksinozin)
Istodobna primjena dnevnih doza azitromicina 1200 mg / dan i didanozina 400 mg / dan u 6 HIV pozitivnih bolesnika nije imala utjecaja na ukupnu farmakokinetiku. stacionarno stanje didanozin u usporedbi s placebom.
Digoksin (supstrati P-gp)
Istodobna primjena makrolidnih antibiotika, uključujući azitromicin i supstrate P-glikoproteina, poput digoksina, povezana je s povećanjem serumske razine supstrata P-glikoproteina. Stoga, ako se azitromicin i supstrati P-gp, poput digoksina, primjenjuju istodobno, postoji mogućnost treba uzeti u obzir povećanu koncentraciju supstrata u serumu.
Neki makrolidni antibiotici mogu u nekih pacijenata poremetiti mikrobni metabolizam digoksina u crijevima. Pacijenti koji istodobno uzimaju azitromicin i digoksin trebaju uzeti u obzir moguće povećanje razine digoksina.
Zidovudin
Primjena pojedinačnih doza od 1000 mg i više doza azitromicina od 1200 mg ili 600 mg nije bitno promijenila farmakokinetiku plazme ili izlučivanje zidovudina ili njegovog glukuronidnog metabolita u urinu. Koncentracije fosforiliranog zidovudina, njegovog klinički aktivnog metabolita, u perifernim mononuklearnim krvnim stanicama. Klinički značaj ovog nalaza nije jasan, ali ipak može biti od koristi pacijentu.
Azitromicin nema značajnu interakciju sa jetrenim sustavom citokroma P450. Ne očekuje se da će biti uključen u farmakokinetičke interakcije kao što je pronađeno s eritromicinom i drugim makrolidima. S azitromicinom nema indukcije ili inaktivacije jetrenog citokroma P450 putem kompleksa njegovih metabolita.
Ergotamin
Zbog mogućeg početka ergotizma, ne preporučuje se istodobna primjena azitromicina i derivata ergotamina (vidjeti dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi).
Provedena su farmakokinetička ispitivanja između azitromicina i sljedećih lijekova za koje je poznata značajna metabolička aktivnost posredovana citokromom P450.
Atorvastatin
Istodobna primjena atorvastatina (10 mg / dan) i azitromicina (500 mg / dan) nije uzrokovala promjene koncentracije atorvastatina u plazmi (na temelju testa inhibicije aktivnosti HMG CoA reduktaze). Međutim, iz naknadnog iskustva u marketingu zabilježeni su slučajevi rabdomioliza je zabilježena u bolesnika koji su istodobno uzimali azitromicin i statine.
Karbamazepin
U studiji farmakokinetičke interakcije provedenoj na zdravim dobrovoljcima nije primijećen značajan učinak na razinu karbamazepina u plazmi ili njegovog aktivnog metabolita u bolesnika koji su istodobno uzimali azitromicin.
Cimetidin
U farmakokinetičkoj studiji provedenoj radi procjene učinaka pojedinačne doze cimetidina primijenjene 2 sata prije azitromicina, nije bilo dokaza o promjenama u farmakokinetici azitromicina.
Ciklosporin
Značajno povećanje Cmax i AUC0-5 ciklosporina. Stoga, svaka istodobna primjena ova dva lijeka zahtijeva oprez.Ako je istodobna primjena dva lijeka strogo potrebna, treba pažljivo pratiti razinu ciklosporina i prema tome prilagoditi dozu.
Efavirenz
Istodobna primjena jedne dnevne doze azitromicina (600 mg) i efavirenza (400 mg) tijekom 7 dana nije proizvela klinički značajne farmakokinetičke interakcije.
Flukonazol
Istodobna primjena jedne doze azitromicina (1200 mg) nije promijenila farmakokinetiku pojedinačne doze flukonazola (800 mg).Istodobna primjena s flukonazolom nije utjecala na ukupno vrijeme izloženosti i poluvrijeme azitromicina, dok je primijećeno klinički beznačajno smanjenje Cmax (18%).
Indinavir
Istodobna primjena pojedinačne doze azitromicina (1200 mg) nije pokazala statistički značajan učinak na farmakokinetiku indinavira primijenjenog tri puta dnevno tijekom 5 dana u dozama od 800 mg.
Metilprednizolon
Farmakokinetička studija provedena na zdravim dobrovoljcima pokazala je da azitromicin ne utječe značajno na farmakokinetiku metilprednizolona.
Midazolam
U zdravih dobrovoljaca istodobna primjena 500 mg azitromicina dnevno tijekom 3 dana nije rezultirala klinički značajnim promjenama u farmakokinetici i farmakodinamici pojedinačne doze od 15 mg midazolama.
Nelfinavir
Istodobna primjena azitromicina (1200 mg) i nelfinavira allo stacionarno stanje (750 mg tri puta dnevno) rezultiralo je povećanjem koncentracije azitromicina. Nisu uočene klinički značajne nuspojave i nije potrebna prilagodba doze.
Rifabutin
Istodobna primjena azitromicina i rifabutina ne mijenja serumske koncentracije dvaju lijekova.
Slučajevi neutropenije zabilježeni su kod nekih pacijenata koji su istodobno uzimali azitromicin i rifabutin; iako je poznato da rifabutin uzrokuje neutropeniju, nije bilo moguće utvrditi uzročno-posljedičnu vezu između gore navedenih epizoda neutropenije i kombinacije rifabutin-azitromicin (vidjeti dio 4.8. Nuspojave).
Sildenafil
U zdravih muškaraca dobrovoljaca nije bilo učinka azitromicina (500 mg / dan tijekom 3 dana) na AUC i Cmax sildenafila ili njegovog glavnog cirkulirajućeg metabolita.
Teofilin
Istodobna primjena azitromicina i teofilina kod zdravih dobrovoljaca nije pokazala klinički značajnu interakciju između dva lijeka.
Terfenadin
Farmakokinetičke studije nisu otkrile interakcije između azitromicina i terfenadina. Prijavljeni su neki rijetki slučajevi u kojima se mogućnost takve interakcije nije mogla u potpunosti isključiti; međutim, nema znanstvenih dokaza da je došlo do interakcije.
Triazolam
U 14 zdravih dobrovoljaca istodobna primjena 500 mg azitromicina 1. dana i 250 mg 2. dana i triazolama 0,125 mg 2. dana nije imala značajan učinak na farmakokinetičke varijable triazolama u usporedbi s triazolamom i placebom.
Trimetoprim / sulfametoksazol
Nakon istodobne primjene trimetoprima / sulfametoksazola (160 mg / 800 mg) i azitromicina (1200 mg) tijekom 7 dana, 7. dana nije bilo značajnog učinka na najveće koncentracije, izloženost ili izlučivanje mokraće. Trimetoprima i sulfametoksazola. Koncentracije azitromicina u serumu slične su onima u drugim studijama.
Oralni antikoagulansi tipa kumarin
U farmakokinetičkom ispitivanju na zdravim dobrovoljcima utvrđeno je da azitromicin ne mijenja antikoagulantni učinak jedne doze varfarina od 15 mg.
U postmarketinškoj fazi zabilježeni su slučajevi pojačavanja antikoagulantnog djelovanja nakon istodobne primjene azitromicina i oralnih antikoagulansa tipa kumarina. Iako uzročna veza nije utvrđena, preporučljivo je ponovno procijeniti učestalost pratiti vrijeme do protrombina pri primjeni azitromicina bolesnicima koji primaju antikoagulante tipa kumarina.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o uporabi azitromicina u trudnica. U studijama o reproduktivnoj toksičnosti na životinjama pokazalo se da azitromicin prelazi placentu, ali nisu primijećeni teratogeni učinci. Sigurnost azitromicina nije potvrđena u odnosu na uporabu aktivne tvari tijekom trudnoće, stoga se azitromicin smije koristiti tijekom trudnoće samo ako korist nadmašuje rizik.
Vrijeme za hranjenje
Uočeno je izlučivanje azitromicina u majčino mlijeko, ali nema odgovarajućih i dobro kontroliranih kliničkih studija na dojiljama koje su utvrdile farmakokinetiku izlučivanja azitromicina u majčino mlijeko. Stoga se azitromicin ne smije primjenjivati u žena tijekom dojenja, dojenja, osim ako prema procjeni liječnika potencijalne koristi opravdavaju potencijalni rizik za bebu.
Plodnost
U studijama plodnosti na štakorima primijećeno je smanjenje stope trudnoće nakon primjene azitromicina. Značaj ovog nalaza za ljudsku vrstu nije poznat.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nema dokaza da azitromicin može utjecati na sposobnost pacijenata za vožnju ili rad sa strojevima.
04.8 Nuspojave
U donjoj tablici navedene su nuspojave identificirane tijekom provođenja kliničkih ispitivanja i tijekom postmarketinškog nadzora, razvrstane prema organskim sustavima i učestalosti. Nuspojave identificirane tijekom postmarketinškog nadzora prikazane su kurzivom. Učestalost je definirana sljedećom konvencijom: vrlo često (≥1 / 10); česte (≥1 / 100,
Nuspojave s mogućom ili vjerojatnom korelacijom s azitromicinom na temelju rezultata kliničkih studija i postmarketinškog nadzora:
* samo za prašak za otopinu za infuziju
Nuspojave s mogućom ili vjerojatnom korelacijom s liječenjem i profilaksom za Kompleks Mycobacterium Avium na temelju rezultata kliničkih ispitivanja i postmarketinškog nadzora. Ove se nuspojave razlikuju i po vrsti i po učestalosti od onih prijavljenih nakon primjene formulacija s trenutnim ili produljenim oslobađanjem:
04.9 Predoziranje
Nuspojave koje su se javile pri dozama većim od preporučenih bile su slične onima kod normalnih doza. U slučaju predoziranja naznačene su odgovarajuće opće simptomatske i potporne mjere.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Antibakterijska sredstva za sustavnu primjenu - Makrolidi. ATC oznaka: J01FA10.
Azitromicin je prvi iz podklase makrolidnih antibiotika, nazvanih azalidi, i kemijski se razlikuje od eritromicina. Kemijski je dobiven umetanjem atoma dušika u laktonski prsten eritromicina A.
Njegovo kemijsko ime je: 9-deoksi-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicin A. Molekulska težina je 749,0.
Azitromicin djeluje tako što inhibira sintezu proteina bakterija vezanjem na ribosomske podjedinice 50 -ih godina i tako sprječava translokaciju peptida, ali ne utječe na sintezu nukleinske kiseline. Dokazuje azitromicin in vitro aktivnost protiv "širokog spektra bakterija koje uključuje:
Gram-pozitivni aerobi: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (Streptococcus beta-hemolitička skupina A), Streptococcus pneumoniae, Alfa hemolitički streptokoki (viridantna skupina), drugi streptokoki, npr Corynebacterium diphteriae. Gram-pozitivne bakterije rezistentne na eritromicin, kao nprStreptococcus faecalis (enterokok) i mnogi sojevi stafilokoka rezistentnih na meticilin pokazuju unakrsnu rezistenciju čak i na azitromicin;
Gram negativni aerobi: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Yersinia spp., Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Shigella spp., Pasteurella spp., Vibrio cholerae i parahaemolyticus, Pleisiomonas shigelloides.
Azitromicin pokazuje promjenjivu aktivnost protiv Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Enterobacter spp., Aeromonas hydrophila I Klebsiella spp.
U slučaju infekcija takvim bakterijskim vrstama potrebno je provesti testove osjetljivosti in vitro. Proteus spp., Serratia spp., Morganelaspp. i Pseudomonas aeruginosa obično su izdržljivi.
Anaerobne bakterije: Bacteroides fragilis, Bakteroidi spp., Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptokok spp., Fusobacterium necrophorum I Propionibacterium acnes.
Mikroorganizmi koji uzrokuju spolne bolesti: Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae i Haemophilus ducreyi.
Drugi mikroorganizmi: Borrelia burgdorferi (Uzročnik lajmske bolesti), Chlamydia pneumoniae, Toxoplasma gondii, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Pneumocystis carinii, Mycobacterium avium, Campylobacter spp. , And Listeria monocytogenes.
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Azitromicin je stabilniji pri pH želuca u usporedbi s eritromicinom.
Kod ljudi, nakon oralne primjene, azitromicin se brzo i široko distribuira po cijelom tijelu; vrijeme potrebno za postizanje najveće razine u plazmi je 2-3 sata.
Distribucija
U studijama na životinjama primijećene su visoke koncentracije azitromicina unutar fagocitnih stanica. U eksperimentalnim modelima, osim toga, visoke koncentracije azitromicina oslobađaju aktivirani fagociti u usporedbi s neaktiviranim fagocitima. Ova pojava određuje, u životinjskom modelu, visoke koncentracije azitromicina na mjestu infekcije.
Farmakokinetičke studije na ljudima pokazale su veće razine azitromicina u tkivima veće od onih u plazmi (do 50 puta od maksimalnih koncentracija zabilježenih u plazmi), što ukazuje na to da je lijek jako vezan za tkiva. Koncentracije u ciljnim organima kao što su pluća, krajnici i prostate, premašuju vrijednosti MIC90 za najčešće patogene, nakon jedne oralne primjene od 500 mg.
Uklanjanje
Terminalni poluživot u plazmi blisko odražava poluvrijeme iscrpljivanja tkiva (2 do 4 dana). Približno 12% IV doze izlučuje se urinom kao nepromijenjeni lijek tijekom 3 dana, većina u prva 24 sata. Izlučivanje žuči glavni je put eliminacije nepromijenjenog lijeka nakon oralne primjene. Vrlo visoke koncentracije nepromijenjenog lijeka nađene su u ljudskoj žuči zajedno s 10 metabolita, potonji nastali procesima N- i O-demetilacije, hidroksilacijom desozamina i aglikonskog prstena te cijepanjem konjugata kladinoze. HPLC i mikrobiološka metoda za procijeniti koncentraciju ovih metabolita u tkivu pokazalo je da oni ne igraju nikakvu ulogu u antimikrobnoj aktivnosti azitromicina.
Farmakokinetika u posebnim kategorijama pacijenata
Umirovljenici
Studija provedena na zdravim dobrovoljcima pokazala je da su nakon 5-dnevnog režima vrijednosti AUC nešto veće u starijih ispitanika (> 65 godina) nego u mlađih ispitanika (
Promijenjena funkcija bubrega
Nakon jednokratne oralne primjene 1 grama azitromicina, nisu primijećeni farmakokinetički učinci u bolesnika s blagom do umjerenom bubrežnom disfunkcijom (GFR 10 - 80 ml / min). Statistički značajne razlike nađene su u vrijednostima AUC0-120 (8,8 mcg hr / ml naspram 11,7 mcg hr / ml), Cmax (1,0 mcg / ml vs 1,6 mcg / ml) i CLr (2,3 ml / min). / Kg u odnosu na 0,2 ml / min / kg) u skupini s teškom bubrežnom disfunkcijom (GFR
Promijenjena funkcija jetre
U bolesnika s blagim (klasa A) do umjerenim (klasa B) oštećenjem jetre nije bilo dokaza o značajnim promjenama u serumskoj farmakokinetici azitromicina u usporedbi s ispitanicima s normalnom funkcijom jetre. U tih se bolesnika povećava izlučivanje azitromicina putem urina, vjerojatno kao kompenzacija za smanjeni jetreni klirens.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
U studijama na životinjama provedenim s visokim dozama koje su premašile 40 puta najveću dozu koja se koristi u kliničkoj praksi, utvrđeno je da azitromicin uzrokuje reverzibilnu fosfolipidozu, općenito bez očitih toksikoloških posljedica. Pokazalo se da je učinak reverzibilan po prestanku uzimanja lijeka. Liječenje azitromicinom značaj ovih nalaza i za životinje i za ljude nije poznat.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Pomoćne tvari: bezvodni kalcijev hidrogenfosfat, preželatinizirani škrob, natrij lauril sulfat, natrij kroskarmeloza, natrij karmeloza, bezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat.
Premaz: hipromeloza (E464), titanijev dioksid (E171), triacetin (E1518), laktoza monohidrat.
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
36 mjeseci.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati na temperaturi ne višoj od 30 ° C.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
PVC blister koji sadrži 3 x 500 mg filmom obložene tablete.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Neiskorišteni lijek i otpad nastao iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
DOC Generici S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 Milano - Italija.
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
AZITROMICIN DOC Generici 500 mg filmom obložene tablete 3 tablete - A.I.C. n. 039508015.
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Srpnja 2010
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
kolovoz 2013
-inverno-2021-modelli-pi-belli.jpg)
