NAVIZAN - UPUTA ZA UPORABU - LETKE

Glavni / letke / 2021

Navizan - Uputa za uporabu

Aktivni sastojci: Tizanidin

Navizan tablete

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

01.0 NAZIV LIJEKA - 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV - 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK - 04.0 KLINIČKI PODACI - 04.1 Terapeutske indikacije - 04.2 Doziranje i način primjene - 04.3 Kontraindikacije - 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi - drugi lijekovi i drugi oblici interakcija - 04.6 Trudnoća i dojenje - 04.7 Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima - 04.8 Nuspojave - 04.9 Predoziranje - 05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA - 05.1 „Farmakodinamička svojstva - 05.2 Farmakokinetička svojstva” - 05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti - 06.0 FARMACEUTSKI PODACI - 06.1 Pomoćne tvari - 06.2 Inkompatibilnost " - 06.3 Rok trajanja" - 06.4 Posebne mjere pri skladištenju - 06.5 Priroda primarnog pakiranja i sadržaj pakiranja - 06.6 Upute za uporabu i rukovanje - 07.0 DRŽAČ ODOBRENJA SVE "DAJE SE NA TRŽIŠTE" - 08.0 BROJ ODOBRENJA ZA PROMET - 09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJE OVLAŠĆENJA - 10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA - 11.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, PUNI PODACI O DOSIMETRIJI ZA UNUTRAŠNJE ZRAČENJE - 12.0 ZA UPOZORENJE, RADIOOPLIKA, RADIOOPLIKA

01.0 NAZIV LIJEKA -

NAVIZAN

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -

Svaka tableta sadrži 2 mg tizanidina (u obliku tizanidinijevog klorida)

Svaka tableta sadrži 4 mg tizanidina (u obliku tizanidinijevog klorida)

Pomoćne tvari s poznatim učincima: laktoza u obliku bezvodne laktoze, 47,21 mg po tableti

Pomoćne tvari s poznatim učincima: laktoza u obliku bezvodne laktoze, 94,42 mg po tableti

Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -

Tablete.

Bijele do gotovo bijele, ovalne, ravne table sa zaobljenim rubom, s utisnutom oznakom "R179" na jednoj strani i prepolovljene "ocjenom na drugoj strani".

Bijele do gotovo bijele, ovalne, ravne table sa zaobljenim rubom, s utisnutom oznakom "R180" na jednoj strani i četvrtinom "razdjeljka" na drugoj strani.

Linija razdjeljka na tableti olakšava razbijanje radi lakšeg gutanja, a ne dijeljenje u jednake doze.

04.0 KLINIČKI PODACI -

04.1 Terapeutske indikacije -

Tizanidin je indiciran kod odraslih za liječenje spastičnih stanja povezanih s multiplom sklerozom ili ozljedom ili bolešću kralježnice.

04.2 Doziranje i način primjene -

Doziranje

Učinak tinazidina na spastičnost najveći je unutar 2 do 3 sata nakon primjene i ima relativno kratko trajanje djelovanja. Vrijeme i učestalost primjene stoga je potrebno individualno prilagoditi, a tizanidin treba primijeniti u podijeljenim dozama do 3-4 puta dnevno, ovisno o potrebama pacijenta. U bolesnika postoji značajna varijacija u odgovoru, stoga je potrebna pažljiva prilagodba doze. Treba paziti da se ne prekorači doza koja proizvodi željeni terapijski učinak. Obično se započinje pojedinačna doza od 2 mg i povećava u koracima od 2 mg u intervalima od najmanje pola tjedna.

Ukupna dnevna doza ne smije prelaziti 36 mg, iako obično nije potrebno premašiti 24 mg / dan. Sekundarni farmakološki učinci (vidjeti dio 4.8) mogu se pojaviti pri terapijskim dozama, ali se mogu minimizirati polaganim prilagođavanjem doze, tako da u velike većine pacijenata to nije ograničavajući faktor.

Umirovljenici

Iskustvo u starijih osoba je ograničeno, a uporaba tizanidina se ne preporučuje, osim ako korist od liječenja očito nadilazi rizik. Farmakokinetički podaci ukazuju na to da se bubrežni klirens u starijih osoba može smanjiti do 3 puta.

Bolesnici s oštećenjem bubrega

U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom (bubrežnu funkciju treba očistiti bubrežnu funkciju klirensa kreatinina.

Bolesnici s oštećenjem jetre

Tizanidin je kontraindiciran u bolesnika sa značajno oštećenom funkcijom jetre. Tizanidin se ne smije primjenjivati u bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre osim ako potencijalna korist nadilazi mogući rizik za pacijenta. Započnite bilo kakvo liječenje najnižom dozom, a zatim pažljivo povećajte dozu i u skladu s podnošljivošću pacijenta.

Pedijatrijska populacija

Iskustvo s tizanidinom u pacijenata mlađih od 18 godina je ograničeno. Primjena tizanidina se ne preporučuje u djece.

Način primjene

Usmena primjena

04.3 Kontraindikacije -

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Primjena tizanidina u pacijenata sa značajno oštećenom funkcijom jetre je kontraindicirana jer se tizanidin opsežno metabolizira u jetri (vidjeti dio 5.2).

Istodobna primjena tizanidina s snažnim inhibitorima CYP1A2 (poput fluvoksamina ili ciprofloksacina) je kontraindicirana (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -

Ne preporučuje se istodobna primjena tizanidina s inhibitorima CYP1A2 (vidjeti dijelove 4.3 i 4.5).

Tijekom liječenja tizandinom može se pojaviti hipotenzija (vidjeti dio 4.8), a također i kao posljedica interakcije lijekova s inhibitorima CYP1A2 i / ili antihipertenzivnim lijekovima (vidjeti dio 4.5). Opažene su teške manifestacije hipotenzije, poput gubitka svijesti i kardiovaskularnog kolapsa.

Povratna hipertenzija i tahikardija primijećene su nakon naglog prekida primjene tizanidina, kada se kronično koristi, i / ili u visokim dnevnim dozama i / ili u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima (vidjeti dio 4.5). U ekstremnim slučajevima, povratna hipertenzija može dovesti do cerebrovaskularnih događaja.Tizanidin se ne smije prekidati iznenada, već postupno i redovitim kontrolama krvnog tlaka.

Zatajenja bubrega

Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom mogu zahtijevati niže doze pa je stoga potreban oprez pri uporabi tizanidina u tih bolesnika (vidjeti dio 4.2).

Poremećaji jetre

U vezi s tizanidinom prijavljena je disfunkcija jetre. Preporučuje se praćenje funkcija jetre tijekom prva 4 mjeseca liječenja mjesečno kod svih pacijenata i kod onih koji imaju kliničke simptome koji ukazuju na disfunkciju jetre, poput neobjašnjive mučnine, anoreksije ili umora. Liječenje tizanidinom treba prekinuti ako su serumske razine glutaminske piruvične transaminaze (SGPT) i / ili glutaminske oksaloacetij transaminaze (SGOT) u serumu konstantno iznad 3 puta najveće normalne vrijednosti.

Pedijatrijska populacija

Tizanidin se mora čuvati izvan dohvata i pogleda djece.

Pomoćne tvari

Navizan tablete sadrže laktozu. Ovaj se lijek ne preporučuje u pacijenata s rijetkim nasljednim problemima netolerancije na galaktozu, teškim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze.

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -

Tizanidin se gotovo isključivo metabolizira izoenzimom citokroma P450 CYP1A2. Istodobna primjena lijekova za koje je poznato da inhibiraju ili induciraju aktivnost CYP1A2 može povećati razinu tizanidina u plazmi.

Uočene interakcije koje dovode do kontraindikacija

Istodobna primjena tizanidina s fluvoksaminom ili ciprofloksacinom, oba snažna inhibitora CYP1A2, kontraindicirana je. Istodobna primjena tizanidina s fluvoksaminom ili ciprofloksacinom rezultirala je 33-puta i 10-kratnim povećanjem AUC tizanidina, klinički značajnom i produljenom hipotenzijom. može uzrokovati somnolenciju, vrtoglavicu i smanjene psihomotorne performanse (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Uočene interakcije koje ne preporučuju istodobnu primjenu

Ne preporučuje se istodobna primjena tizanidina s drugim inhibitorima CYP1A2, poput nekih antiaritmika (amiodaron, meksiletin, propafenon), cimetidina, nekih fluorokinolona (enoksacin, norfloksacin,) i tiklopidina (vidjeti dio 4.4).

Povećane razine tizanidina u plazmi mogu dovesti do simptoma predoziranja, poput produljenja QT intervala (c) (vidjeti dio 4.9).

Ne preporučuje se istodobna primjena tizanidina (u visokim dozama) s drugim proizvodima koji mogu produljiti QT (c) (npr. Amitriptilin i azitromicin).

Zbog potencijalnih aditivnih hipotenzivnih učinaka, ne preporučuje se istodobna primjena tizanidina s drugim alfa-2 adrenergičkim agonistima (poput klonidina).

Oralni kontraceptivi

Farmakokinetički podaci nakon pojedinačnih i višestrukih doza tizanidina ukazuju na to da je klirens tizanidina smanjen za približno 50% u žena koje uzimaju istodobne oralne kontraceptive.

Iako nisu provedena posebna farmakokinetička ispitivanja koja bi istražila moguću interakciju između oralnih kontraceptiva i tizanidina, treba uzeti u obzir mogućnost kliničkog odgovora i / ili nuspojava na niske doze tizanidina pri propisivanju tizanidina pacijentu koji uzima kontracepcijske pilule. U kliničkim ispitivanjima nisu zabilježene klinički značajne interakcije s lijekovima.

Interakcije koje treba razmotriti

Rifampicin

Istodobna primjena tizanidina i rifampicina dovodi do smanjenja koncentracije tizanidina za 50%. Stoga se terapijski učinak Tizanidina može smanjiti tijekom liječenja rifampicinom, što kod nekih pacijenata može biti od kliničkog značaja. Treba izbjegavati dugotrajnu istodobnu primjenu i, ako se razmotri, može biti potrebna pažljiva prilagodba doze (povećanje ).

Dim cigarete Izloženost policikličkim aromatskim ugljikovodicima iz dima cigareta dovodi do indukcije CYP1A2.

Primjena Tizanidina kod muškaraca pušača (> 10 cigareta dnevno) rezultira smanjenjem sistemske izloženosti tizanidinu za približno 30%. Dugotrajna terapija Tizanidinom kod teških pušača može zahtijevati veće doze od prosječnih doza.

Antihipertenzivi

Tizanidin može izazvati hipotenziju (vidjeti dio 4.4) i pojačati učinak hipotenzivnih lijekova, uključujući diuretike. Stoga je potreban oprez kod pacijenata na hipotenzivnom liječenju.

Alkohol

Tijekom terapije tizanidinom, konzumaciju alkohola treba smanjiti ili izbjeći jer može povećati potencijalne nuspojave (npr. Sedaciju i hipotenziju). Tizanidin može pojačati depresivni učinak alkohola na središnji živčani sustav.

Također je potreban oprez kada se tizanidin primjenjuje s beta blokatorima ili digoksinom, jer kombinacija može pojačati hipotenziju ili bradikardiju.

Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni tizanidina sa sedativima, uključujući hipnotike (npr. Benzodiazepine), antihistaminike (npr. Klorfenamin) i baklofen zbog mogućeg pojačavanja sedativnog učinka tizanidina.

04.6 Trudnoća i dojenje -

Trudnoća

Nema ili je ograničena količina podataka o uporabi Tizanidina u trudnica. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).

Tizanidin se ne preporučuje tijekom trudnoće i ženama u reproduktivnoj dobi koje ne koriste kontracepciju.

Vrijeme za hranjenje

Male količine tizanidina izlučuju se u mlijeko štakora (vidjeti dio 5.3). Budući da se rizik za dojeno dijete ne može isključiti, tizanidin se ne smije koristiti tijekom dojenja.

Plodnost

Studije na životinjama nisu pokazale učinke na plodnost u dozama od 10 mg / kg / dan odnosno 3 mg / kg / dan kod mužjaka i ženke štakora (vidjeti dio 5.3).

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -

Pacijente koji imaju zamagljen vid, pospanost, umor ili bilo koje druge simptome hipotenzije treba savjetovati da se ne bave aktivnostima koje zahtijevaju visok stupanj budnosti, poput vožnje ili rada sa strojevima.

04.8 Nuspojave -

Nuspojave (tablica 1) navedene su prema učestalosti, od kojih su najčešće prve, prema sljedećoj konvenciji: vrlo česte (≥1 / 10), česte (≥1 / 100 i

Poremećaji imunološkog sustava Nepoznato Reakcije preosjetljivosti, uključujući svrbež i osip Psihijatrijski poremećaji uobičajen Nesanica, poremećaji sna Nepoznato Halucinacije¹, stanje zbunjenosti, dizartrija Poremećaji živčanog sustava Vrlo često Uspavanost, vrtoglavica Nepoznato Grčevi, vrtoglavica Poremećaji oka Nepoznato Zamagljen vid Srčane patologije Rijetko Bradikardija Vaskularne patologije uobičajen Hipotenzija Nepoznato Sinkopa Gastrointestinalni poremećaji Vrlo često Gastrointestinalni poremećaji, suha usta uobičajen Mučnina Nepoznato Bol u trbuhu, povraćanje Hepatobiliarni poremećaji Nepoznato Hepatitis, zatajenje jetre Poremećaji kože i potkožnog tkiva Nepoznato Svrab, osip Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva Vrlo često Slabost mišića Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene Vrlo često Umor Nepoznato Astenija, sindrom ustezanja Dijagnostički testovi uobičajen Povećanje transaminaza²

1 Halucinacije su samoograničavajuće, bez dokaza psihoze, i uvijek su se javljale u pacijenata koji su istodobno uzimali potencijalno halucinogene lijekove poput antidepresiva.

2 Bilo je povišenja jetrenih serumskih transaminaza koje su reverzibilne po prestanku liječenja.

Pri niskim dozama prijavljeni su somnolencija, umor, omaglica, suha usta, sniženi krvni tlak, mučnina, gastrointestinalni poremećaji i povećane transaminaze, općenito kao blagi i prolazni događaji.

Kod većih doza događaji prijavljeni pri niskim dozama su češći i izraženiji, ali rijetko dovoljno teški da opravdavaju prekid liječenja.

Povratna povratna hipertenzija u teškim slučajevima može dovesti do cerebrovaskularnih događaja.

Prijavljivanje sumnji na nuspojave

Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka.

Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu putem nacionalnog sustava prijavljivanja na www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 Predoziranje -

Kliničko iskustvo je ograničeno. U jednom slučaju odrasle osobe koja je unijela 400 mg tizanidina, oporavak je bio besprijekoran. Pacijent je liječen manitolom i furosemidom.

Simptomi:

Mučnina, povraćanje, hipotenzija, produljenje QT intervala (c), omaglica, mioza, otežano disanje, koma, nemir, somnolencija.

Liječenje.

Navode se opće potporne mjere i potrebno je pokušati ukloniti progutanu tvar iz gastrointestinalnog trakta ispiranjem želuca ili aktivnim ugljenom. Očekuje se da će prisilna diureza ubrzati eliminaciju tizanidina. Daljnji tretmani trebali bi biti simptomatski. Pacijent treba biti dobro hidriran.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -

05.1 "Farmakodinamička svojstva -

Farmakoterapijska klasa: relaksanti mišića s centralnim djelovanjem, drugi relaksanti mišića s centralnim djelovanjem.

ATC oznaka: M03BX02.

Tizanidin je agonist alfa2-adrenergičkih receptora u središnjem živčanom sustavu na nadspinalnoj i spinalnoj razini. Ovaj utjecaj određuje "inhibiciju" refleksne polisinaptičke aktivnosti kralježnice. Tizanidin nema izravan učinak na skeletne mišiće, neuromišićne spojeve ili monosinaptičke reflekse kralježnice.

U ljudi tizanidin smanjuje patološki povećan mišićni tonus, uključujući otpor prema pasivnim pokretima, te ublažava bolne grčeve i klonove.

05.2 "Farmakokinetička svojstva -

Apsorpcija i distribucija

Tizanidin se brzo apsorbira, dostižući najveću koncentraciju u plazmi za otprilike 1 sat. Tizanidin je samo 30% vezan za proteine plazme i pokazalo se da lako prelazi krvno-moždanu barijeru u studijama na životinjama. Prosječni volumen distribucije u ustaljenom stanju (Vss) nakon i.v. iznosi 2,6 L / kg (CV 21%). Iako se tizanidin lako apsorbira, metabolizam prvog prolaska ograničava bioraspoloživost na 34% intravenozne doze. Maksimalna koncentracija tizanidina u plazmi (Cmax) je 12,3 ng / mL (koeficijent varijacije, CV, 56%), odnosno 15,6 ng / mL (CV 60%) nakon jednokratne, odnosno ponovljene primjene od 4 mg.

Istodobno uzimanje hrane nema utjecaja na farmakokinetički profil tableta tizanidina (primijenjene u obliku tableta od 4 mg). Iako je vrijednost Cmax približno 1/3 veća nakon primjene tablete u uvjetima hranjenja, ne smatra se da je kliničku važnost, baš kao što učinak na opseg apsorpcije (AUC) nije značajan.

Biotransformacija i eliminacija

Tizanidin se brzo i u velikoj mjeri (približno 95%) metabolizira u jetri, a uzorak biotransformacije u životinja i ljudi kvalitativno je sličan. Tizanidin se in vitro uglavnom metabolizira citokromom p450 1A2. Metaboliti se izlučuju uglavnom putem bubrega putem (približno 70% primijenjene doze i čini se da je praktički neaktivan). Bubrežno izlučivanje (određeno postotkom oporavka u urinu od ukupne primijenjene radioaktivnosti) iznosi približno 53% nakon pojedinačne doze od 5 mg i 66% nakon davanje 4 mg tri puta dnevno. Poluživot tizanidina iz plazme je 2-4 sata.

Linearnost / nelinearnost

Tizanidin ima linearnu farmakokinetiku u rasponu doza od 1 do 20 mg.

Karakteristike u određenoj populaciji pacijenata

Bolesnici s oštećenjem bubrega

U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina

Bolesnici s oštećenjem jetre

Nisu provedena posebna istraživanja na ovoj populaciji. Budući da se tizanidin intenzivno metabolizira u jetri pomoću enzima CYP1A2, oštećenje jetre može povećati njegovu sistemsku izloženost. Tizanidin je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (vidjeti dio 4.3).

Starije stanovništvo

Farmakokinetički podaci u ovoj populaciji su ograničeni.

Spol i etnička pripadnost

Spol nema klinički značajan utjecaj na farmakokinetiku tizanidina. Nije proučavan utjecaj etničke osjetljivosti i rase na farmakokinetiku tizanidina.

05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -

Akutna toksičnost

Tizanidin ima nisku razinu akutne toksičnosti. Znakovi predoziranja primijećeni su nakon pojedinačnih doza> 40 mg / kg u životinja i povezani su s farmakološkim djelovanjem lijeka.

Toksičnost pri ponovljenim dozama

Toksični učinci tizanidina uglavnom su posljedica njegovog farmakološkog djelovanja. U dozama od 24 i 40 mg / kg / dan u subkroničnim ispitivanjima na glodavcima, učinak alfa 2-agonista dovodi do stimulacije središnjeg živčanog sustava, npr. Motorne pobude, agresije, tremora i konvulzija.

Znakovi povezani s centralno posredovanom relaksacijom mišića, npr. sedacija i ataksija često su primijećeni pri nižim razinama doza u ispitivanjima subkronične i kronične oralne toksičnosti na psima. Ovi znakovi, povezani s miotonolitičkom aktivnošću lijeka, primijećeni su u dozama od 1-4 mg / kg / dan u 13-tjednoj studiji na psima i 1,5 mg / kg / dan u 52-tjednoj studiji na psima.

Produženje QT intervala i bradikardija primijećeni su u studijama kronične toksičnosti na psima u dozama od 1,0 mg / kg / dan i više.

Lagano povišenje serumskih transaminaza primijećeno je u nekoliko studija toksičnosti pri višim dozama. To nije uvijek bilo povezano s histopatološkim promjenama u jetri.

Mutageneza

Razni testovi in vitro i in vivo, nisu dali dokaze o mutagenom potencijalu tizanidina.

Karcinogeneza

U dva dugotrajna ispitivanja na miševima (78 tjedana) i štakoru (104 tjedna) pri dozama do 9 mg / kg / dan kod štakora i do 16 mg / kg / dan kod štakora nisu dokazani nikakvi dokazi o kancerogenosti miš. Na tim razinama doza, koje odgovaraju najvećoj toleriranoj dozi, na temelju smanjenja brzine razvoja, nisu primijećene neoplastične ili pre-neoplastične patologije koje se mogu pripisati liječenju.

Reproduktivna toksičnost

Reprodukcijske studije provedene na štakorima u dozi od 3 mg / kg / dan i na zečevima u dozi od 30 mg / kg / dan tizanidina, nisu pokazale dokaze o teratogenosti. Doze od 10 i 30 mg / kg / dan povećavale su trajanje trudnoće i distociju kod ženki štakora. Uočeno je povećanje gubitka fetusa i mladunčadi te je došlo do kašnjenja u razvoju (o čemu svjedoči smanjena tjelesna težina fetusa i odgođena okoštalost kostura). U tim su dozama majke pokazale izrazite znakove opuštanja i sedacije mišića.

Nije opaženo smanjenje plodnosti kod muških štakora u dozi od 10 mg / kg / dan i u ženki štakora u dozi od 3 mg / kg / dan. Plodnost je smanjena kod muških štakora liječenih s 30 mg / kg / dan (potpuno reverzibilno nakon razdoblja oporavka od 2 tjedna) i u ženki štakora s 10 mg / kg / dan. U tim su dozama opaženi učinci ponašanja majke i klinički znakovi, uključujući izraženu sedaciju, gubitak tjelesne težine i ataksiju.

Poznato je da tizanidin i / ili njegovi metaboliti prelaze u mlijeko glodavaca.