Aktivni sastojci: Aciklovir
ZOVIRAX 5% krema
Ulošci za pakiranje Zovirax dostupni su za veličine pakiranja:- ZOVIRAX 5% krema
- ZOVIRAX 3% Oftalmološka mast
- ZOVIRAX 200 mg - tablete, ZOVIRAX 400 mg - tablete, ZOVIRAX 800 mg - tablete, ZOVIRAX 400 mg / 5 ml - oralna suspenzija
Zašto se koristi Zovirax? Čemu služi?
FARMAKOTERAPEUTSKA KATEGORIJA
Aciklovir je antivirusno sredstvo koje djeluje protiv virusa herpesa, uključujući virus Herpes Simplex i virus Varicella-Zoster.
TERAPIJSKE INDICIJE
ZOVIRAX krema je indicirana za liječenje herpes simplex kožnih infekcija kao što su:
- primarni ili recidiv genitalnog herpesa
- herpes usana
Kontraindikacije Kada se Zovirax ne smije koristiti
ZOVIRAX krema je kontraindicirana u pacijenata s poznatom preosjetljivošću na aciklovir, valaciklovir, propilen glikol ili bilo koji drugi sastojak ZOVIRAX kreme.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Zovirax
Aciklovir krema se ne preporučuje za oftalmološku uporabu, niti se preporučuje za primjenu na sluznici usta ili rodnice jer može iritirati.
Posebnu pozornost treba posvetiti izbjegavanju slučajnog nanošenja u oko.
Studije na životinjama pokazuju da primjena ZOVIRAX kreme u rodnicu može izazvati reverzibilnu iritaciju.
U pacijenata s teškim imunodeficijencijom (oboljeli od AIDS -a ili transplantirani koštane srži) treba razmotriti primjenu aciklovira u oralnim pripravcima. Takve bolesnike treba preporučiti da se posavjetuju sa svojim liječnikom u vezi liječenja bilo koje infekcije.
Uporaba proizvoda, osobito ako je dugotrajna, može izazvati pojave senzibilizacije, gdje se to dogodi potrebno je prekinuti liječenje i posavjetovati se s liječnikom.
Nema izvješća o ovisnosti ili ovisnosti o drogi.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Zoviraxa
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one bez recepta. Nisu identificirane klinički značajne interakcije.
Upozorenja Važno je znati da:
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Propilen glikol koji se nalazi u lijeku može izazvati iritaciju kože.
Cetostearil alkohol sadržan u lijeku može izazvati lokalne kožne reakcije (npr. Kontaktni dermatitis).
Trudnoća
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Upotrebu aciklovira treba razmotriti samo ako potencijalne koristi nadilaze mogućnost nepoznatih rizika, međutim, sustavna izloženost acikloviru nakon topikalne primjene aciklovir kreme vrlo je niska.
Registar postmarketinške uporabe aciklovira u trudnoći dao je podatke o ishodima trudnoće kod žena izloženih različitim formulacijama aciklovira. Ova opažanja nisu pokazala povećanje broja urođenih mana kod ispitanika izloženih acikloviru u usporedbi s općom populacijom i svi pronađeni urođeni nedostaci nisu pokazali nikakve posebnosti ili zajedničke karakteristike, kao što sugeriraju jedan uzrok.
Sustavna primjena aciklovira u međunarodno prihvaćenim standardnim testovima nije izazvala embrionalnu toksičnost ili teratogene učinke kod kunića, štakora ili miševa.
U eksperimentalnom testu na štakorima koji nisu uključeni u klasične teratogene testove, uočene su abnormalnosti fetusa nakon potkožnih doza aciklovira toliko visokih da izazivaju toksične učinke na majku. Međutim, klinička važnost ovih nalaza je neizvjesna.
Vrijeme za hranjenje
Ograničeni podaci ukazuju na to da se lijek nalazi u majčinom mlijeku nakon sustavne primjene. Međutim, doza koju je dojenče primilo nakon uporabe aciklovir kreme u majci trebala bi biti beznačajna.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Ništa poznato
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Zovirax: Doziranje
ZOVIRAX kremu treba nanositi 5 puta dnevno u razmacima od približno 4 sata.
ZOVIRAX kremu treba nanijeti na lezije ili područja na kojima se razvijaju što je prije moguće, po mogućnosti tijekom najranijih stadija (prodrom ili eritem). Liječenje se također može započeti u kasnijim fazama (papule ili vezikule).
Liječenje herpes labialisa treba nastaviti najmanje 4 dana, a genitalnog herpesa 5 dana. Ako nema izlječenja, liječenje se može nastaviti do 10 dana.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Zoviraxa
U slučaju slučajnog gutanja / uzimanja predoziranja Zoviraxom, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.
Čak i ako se proguta cijeli sadržaj tube kreme od 10 g koja sadrži 500 mg aciklovira, ne treba očekivati neželjene učinke.
Ako imate pitanja u vezi s primjenom Zoviraxa, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Zoviraxa
Kao i svi lijekovi, Zovirax može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Sljedeća konvencija je korištena za klasifikaciju nuspojava prema učestalosti: vrlo česte> 1/10, česte> 1/100 i 1/1000 i 1/10 000 i
Podaci iz ovih kliničkih studija korišteni su za dodjelu kategorija učestalosti nuspojava opaženih tijekom kliničkih ispitivanja primjenom 3% oftalmološke masti aciklovira. Zbog prirode uočenih nuspojava nije moguće nedvosmisleno utvrditi koji su događaji povezani s primjenom lijeka i koji su povezani sa samom bolešću. Podaci iz spontanih izvješća korišteni su kao osnova za utvrđivanje učestalosti tih događaja otkrivenih postmarketinškom farmakovigilancijom.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Manje često: Prolazno peckanje ili bol nakon nanošenja ZOVIRAX kreme Umjerena suhoća i ljuštenje kože Svrab
Rijetko: eritem. Kontaktni dermatitis nakon primjene. Tamo gdje su provedeni testovi osjetljivosti pokazalo se da su tvari koje su davale fenomen reaktivnosti komponente osnovne kreme, a ne aciklovir.
Poremećaji imunološkog sustava
Vrlo rijetko: neposredne reakcije preosjetljivosti uključujući angioedem i urtikariju
Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave se također mogu izravno prijaviti putem nacionalnog sustava prijavljivanja na adresi https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Izvještavanjem o nuspojavama možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Istek: vidjeti datum isteka otisnut na pakiranju.
Upozorenje: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.
Rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.
Čuvati na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C, ne čuvati u hladnjaku.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad.
Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Sastav i farmaceutski oblik
SASTAV
Jedan gram kreme sadrži:
Aktivni sastojak: aciklovir 50 mg
Pomoćne tvari: poloksamer 407, cetostearil alkohol, natrij laurilsulfat, bijeli vazelin, tekući parafin, Arlacel 165, dimetikon 20, propilen glikol, pročišćena voda.
FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ
Krema za uporabu na koži
10 g tube 5% aciklovir kreme.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
ZOVIRAX
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
ZOVIRAX 200 mg tablete
Jedna tableta sadrži:
Djelatna tvar: aciklovir 200,0 mg.
ZOVIRAX 400 mg tablete
Jedna tableta sadrži:
Aktivni sastojak: aciklovir 400,0 mg.
ZOVIRAX 800 mg tablete
Jedna tableta sadrži:
Aktivni sastojak: aciklovir 800,0 mg.
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml Oralna suspenzija
5 ml suspenzije sadrži:
Aktivni sastojak: aciklovir 400,0 mg.
Za potpuni popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tablete, oralna suspenzija.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
ZOVIRAX je naznačen:
• za liječenje virusnih infekcija Herpes simplex (HSV) kože i sluznice, uključujući primarni i recidivirajući genitalni herpes (isključujući neonatalni HSV i teške HSV infekcije u imunokompromitirane djece);
• za suzbijanje recidiva iz Herpes simplex u imunokompetentnih pacijenata;
• za profilaksu infekcija Herpes simplex u imunokompromitiranih pacijenata;
• za liječenje vodenih kozica i herpes zostera.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje kod odraslih
Liječenje herpes simplex infekcija
Jedna tableta od 200 mg 5 puta dnevno u intervalima od približno 4 sata, izostavljajući noćnu dozu.
Liječenje treba nastaviti 5 dana, no produljenje može biti potrebno u slučajevima teških primarnih infekcija.
U pacijenata s teškim imunodeficijencijom (npr. Nakon transplantacije koštane srži) ili u bolesnika s oslabljenom crijevnom apsorpcijom, doza se može udvostručiti na 400 mg u tabletama ili 5 ml suspenzije ili, alternativno, preporučljivo je intravenozno primijeniti aciklovir.
Terapiju treba započeti što je prije moguće od prvih znakova infekcije, a u slučaju ponovljenih infekcija to bi se trebalo dogoditi tijekom prodromalne faze ili kada se pojave prve lezije.
Supresivna terapija relapsa Herpes simplex infekcija u imunokompetentnih pacijenata
Jedna tableta od 200 mg 4 puta dnevno u intervalima od 6 sati.
Mnogi se pacijenti mogu uspješno liječiti davanjem tableta od 400 mg ili 5 ml suspenzije dva puta dnevno u intervalima od 12 sati.
Doze od 200 mg 3 puta dnevno u 8-satnim intervalima ili 2 puta dnevno u 12-satnim intervalima također mogu biti učinkovite.
U nekih se bolesnika može javiti recidiv infekcije s ukupnom dnevnom dozom od 800 mg ZOVIRAX -a.
Terapiju treba povremeno prekidati u intervalima od 6 ili 12 mjeseci kako bi se uočile sve promjene u prirodnoj povijesti bolesti.
Profilaksa herpes simplex infekcija u imunokompromitiranih pacijenata
Jedna tableta od 200 mg 4 puta dnevno u intervalima od 6 sati. U pacijenata s teškim imunodeficijencijom (npr. Nakon transplantacije koštane srži) ili u bolesnika s oslabljenom apsorpcijom iz crijeva doza se može udvostručiti na 400 mg u tabletama ili 5 ml suspenzije ili se, kao alternativa, može razmotriti prikladnost intravenske primjene. aciklovir.
Trajanje profilakse mora se uzeti u obzir u odnosu na razdoblje rizika.
Liječenje herpes zostera i vodenih kozica
800 mg u tabletama ili 10 ml suspenzije 5 puta dnevno u intervalima od približno 4 sata, izostavljajući noćnu dozu. Liječenje treba nastaviti 7 dana.
U pacijenata s teškim imunodeficijencijom (npr. Nakon transplantacije koštane srži) ili u bolesnika s oslabljenom crijevnom apsorpcijom, može se razmotriti intravenozna primjena aciklovira.
Terapija se mora započeti odmah nakon početka infekcije, zapravo liječenje postiže bolje rezultate ako se ustanovi kada se pojave prve lezije.
Doziranje u djece
Za liječenje infekcija sa Herpes simplex a za profilaksu istih u imunološki oslabljene djece starije od 2 godine doza je slična kao i kod odraslih. Manje od dvije godine doza se smanjuje za pola. Ozbiljne HSV infekcije kod imunokompromitiranih, za koje Zovirax nije indiciran, iznimke su (vidjeti dio 4.1).
Za liječenje vodenih kozica, u djece starije od 6 godina doza je 800 mg u tabletama ili 10 ml suspenzije 4 puta dnevno; u dobi između 2 i 6 godina doza je 400 mg u tabletama ili 5 ml suspenzije 4 puta dnevno; u mlađih od 2 godine preporučena doza je 200 mg (2,5 ml suspenzije) 4 puta dnevno. Primjena 20 mg / kg tjelesne težine (ne više od 800 mg) 4 puta dnevno omogućuje preciznije prilagođavanje doze. Liječenje treba nastaviti 5 dana.
Nema posebnih podataka o suzbijanju infekcija s Herpes simplex ili liječenje herpes zostera u imunokompetentne djece.
Za liječenjeŠindre potrebno je razmotriti intravensku primjenu aciklovira u imunološki oslabljene djece.
Doziranje u starijih pacijenata
U starijih osoba treba uzeti u obzir mogućnost bubrežnog oštećenja i prema tome prilagoditi dozu (vidjeti dolje Doziranje u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom).
U bolesnika koji uzimaju velike doze oralnog lijeka ZOVIRAX potrebno je održavati odgovarajuću hidrataciju.
Doziranje u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom
Savjetuje se oprez pri primjeni aciklovira bolesnicima s oštećenom bubrežnom funkcijom. Mora se održavati odgovarajuća hidratacija.
U liječenju i profilaksi infekcija s Herpes simplex, u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom preporučena oralna doza ne smije uzrokovati nakupljanje aciklovira iznad razina koje se smatraju prihvatljivim za intravenoznu primjenu lijeka. Međutim, u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina manji od 10 ml / min), preporučuje se prilagoditi dozu na 200 mg primijenjenu dva puta dnevno u intervalima od približno 12 sati.
U liječenju vodenih kozica i herpes zostera preporučuje se prilagoditi dozu na 800 mg u tabletama ili 10 ml suspenzije primijenjene dva puta dnevno u približno 12 -satnim intervalima u pacijenata s teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina manji od 10 ml / min) i 800 mg u tabletama ili 10 ml suspenzije 3 puta dnevno, primijenjeno u intervalima od približno 8 sati, u bolesnika s umjerenom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina između 10 i 25 ml / min).
04.3 Kontraindikacije
ZOVIRAX tablete i ZOVIRAX oralna suspenzija kontraindicirane su u bolesnika s poznatom preosjetljivošću na aciklovir, valaciklovir ili bilo koju pomoćnu tvar.
Općenito kontraindicirano u trudnoći i dojenju (vidjeti dio 4.6).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Primjena u starijih bolesnika i bolesnika s bubrežnom insuficijencijom
Aciklovir se izlučuje bubrežnim klirensom, stoga je potrebno smanjiti dozu u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom (vidjeti dio 4.2). Stariji bolesnici vjerojatno će imati oštećenu bubrežnu funkciju, pa se u ovoj skupini bolesnika mora razmotriti potreba za smanjenjem doze. I stariji bolesnici i bolesnici s bubrežnom insuficijencijom imaju povećan rizik od razvoja neuroloških nuspojava te ih je potrebno pažljivo pratiti. U prijavljenim izvješćima ove su reakcije općenito bile reverzibilne po prestanku liječenja (vidjeti dio 4.8).
Dugotrajni ili ponovljeni tečajevi aciklovira kod osoba s teškim imunodeficijencijom mogu rezultirati odabirom rezistentnih virusnih sojeva sa smanjenom osjetljivošću koji možda neće reagirati na nastavak liječenja aciklovirom (vidjeti dio 5.1).
Stanje hidratacije: Pobrinite se da se održava odgovarajuća hidracija u pacijenata koji uzimaju visoke doze oralnog aciklovira.
Prije upotrebe suspenziju protresite.
ZOVIRAX 200 mg tablete sadrže laktozu i stoga nisu prikladne za osobe sa nedostatkom laktaze, galaktozemijom ili sindromom malapsorpcije glukoze / galaktoze.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Nisu identificirane klinički značajne interakcije.
Aciklovir se primarno izlučuje nepromijenjen urinom putem aktivne tubularne sekrecije. Bilo koji istodobno primijenjeni lijek koji se natječe s ovim mehanizmom može povećati koncentraciju aciklovira u plazmi. Probenecid i cimetidin kroz ovaj mehanizam uzrokuju povećanje površine ispod krivulje koncentracije aciklovira u plazmi i stoga smanjuju njegov bubrežni klirens. Slično, istodobna primjena aciklovira i mikofenolat mofetila, imunosupresivnog lijeka koji se koristi u pacijenata s transplantacijom, dovodi do povećanja područje ispod krivulje koncentracije plazme i aciklovira i neaktivnog metabolita mofetilmikofenolata. Međutim, nije potrebno prilagođavanje doze s obzirom na široki terapijski indeks aciklovira.
04.6 Trudnoća i dojenje
Plodnost
Vidjeti odjeljak 5.2 i odjeljak 5.3 kliničkih studija.
Trudnoća
Primjenu aciklovira treba razmotriti samo kada potencijalne koristi liječenja nadilaze moguće nepoznate rizike.
Registar o upotrebi aciklovira u trudnoći dao je podatke o ishodima trudnoće kod žena izloženih različitim formulacijama aciklovira nakon stavljanja u promet. Ova opažanja nisu pokazala povećanje broja abnormalnosti pri rođenju među ispitanicima koji su bili izloženi acikloviru u odnosu na opću populaciju a svi nedostaci pronađeni pri rođenju nisu pokazivali nikakve posebnosti ili zajedničke karakteristike koje bi upućivale na jedan uzrok.
Budući da su klinički podaci o primjeni u trudnoći ograničeni, u tom se razdoblju lijek smije primjenjivati samo u slučajevima krajnje nužde pod izravnim medicinskim nadzorom.
Vrijeme za hranjenje
Nakon oralne primjene 200 mg aciklovira, 5 puta dnevno, uočena je prisutnost aciklovira u majčinom mlijeku u koncentracijama jednakim 0,6-4,1 puta odgovarajućim razinama u plazmi. Takve bi razine potencijalno izložile dojenčad dozama aciklovira do 0,3 mg / kg / dan. Stoga se savjetuje oprez pri uporabi aciklovira tijekom dojenja.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Kliničko stanje pacijenta i profil nuspojava aciklovira treba uzeti u obzir s obzirom na sposobnost pacijenta za upravljanje vozilima i strojevima. Nisu provedena ispitivanja koja bi istraživala učinke aciklovira na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Daljnji štetni učinci na ove aktivnosti ne mogu se predvidjeti iz farmakologije aktivnog sastojka.
04.8 Nuspojave
Kategorije učestalosti povezane s dolje navedenim štetnim događajima su procjene. Za većinu događaja nisu dostupni odgovarajući podaci o procjeni incidencije, a osim toga, incidencija nuspojava može varirati ovisno o indikacijama.
Sljedeća konvencija je korištena za klasifikaciju neželjenih učinaka u smislu učestalosti: vrlo često ≥ 1/10, često ≥1 / 100 i
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Vrlo rijetko: anemija, leukopenija, trombocitopenija
Poremećaji imunološkog sustava
Rijetko: anafilaksija
Psihijatrijski poremećaji i patologije živčanog sustava
Uobičajena glavobolja, vrtoglavica
Vrlo rijetko: agitacija, stanje zbunjenosti, tremor, ataksija, dizartrija, halucinacije, psihotični simptomi, konvulzije, somnolencija, encefalopatija, koma
Gore navedeni događaji obično su reverzibilni i općenito se javljaju u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom ili drugim predisponirajućim čimbenicima (vidjeti dio 4.4).
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
Rijetko: dispneja
Gastrointestinalni poremećaji
Često: mučnina, povraćanje, proljev, bol u trbuhu
Hepatobiliarni poremećaji
Rijetko: reverzibilno povećanje bilirubina i jetrenih enzima
Vrlo rijetko: hepatitis, žutica
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Često: pruritus, osip (uključujući fotoosjetljivost)
Manje često: urtikarija. Brz i raširen gubitak kose
Brz i raširen gubitak kose povezan je s "širokim rasponom stanja i upotrebom lijekova", pa je odnos ove pojave s terapijom aciklovirom neizvjestan.
Rijetko: angioedem
Poremećaji bubrega i mokraće
Rijetko: povećanje BUN i kreatinina Vrlo rijetko: akutno zatajenje bubrega, bol u bubrezima
Bubrežni bol može biti povezan s zatajenjem bubrega.
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Često: umor, groznica
04.9 Predoziranje
Simptomi i znakovi: aciklovir se samo djelomično apsorbira iz crijeva. Pacijenti koji su povremeno progutali predoziranje do 20 g aciklovira u jednoj dozi općenito nisu doživjeli neočekivane učinke. Slučajna i ponovljena predoziranja oralnim acikloviru tijekom nekoliko dana povezana su s gastrointestinalnim učincima (poput mučnine i povraćanja) i neurološkim učincima (glavobolja i zbunjenost).
Predoziranje intravenskim aciklovirom rezultiralo je povećanjem razine kreatinina u serumu, dušika uree u krvi što je rezultiralo zatajenjem bubrega. Opisani su neurološki učinci uključujući zbunjenost, halucinacije, uznemirenost, konvulzije i komu povezane s predoziranjem.
Liječenje: bolesnike treba pažljivo promatrati radi otkrivanja bilo kakvih znakova toksičnosti. Hemodijaliza značajno doprinosi uklanjanju aciklovira iz krvi te se stoga može smatrati održivom opcijom u slučaju simptomatskog predoziranja.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Protuvirusni lijekovi izravnog djelovanja za sustavnu primjenu - nukleozidi i nukleotidi isključujući inhibitore reverzne transkriptaze.
ATC oznaka: J05AB01.
Način djelovanja
Aciklovir je sintetski analog purinskog nukleozida s inhibitornom aktivnošću, in vitro i in vivo, protiv virusa humanog herpesa, uključujući virus Herpes simplex (HSV) tipa 1 i 2, virus Varicella zoster (VZV), virus Epstein Barr (EBV) i citomegalovirusa (CMV).
U staničnim kulturama aciklovir je pokazao najveću antivirusnu aktivnost protiv HSV-1, a zatim (prema smanjenju potencije) HSV-2, VZV, EBV i CMV.
Inhibitorna aktivnost aciklovira protiv HSV-1 i HSV-2, VZV, EBV i CMV je visoko selektivna. Enzim timidin kinaza (TK) normalnih, nezaraženih stanica ne koristi učinkovito aciklovir kao supstrat; stoga je toksičnost za stanice domaćina sisavaca niska; naprotiv, virusna timidin kinaza kodirana HSV, VZV i EBV pretvara aciklovir u aciklovir monofosfat, analog nukleozida, koji se dalje pretvara u di-fosfat i tri-fosfat staničnim enzimima. Aciklovir tri-fosfat ometa virusnu DNA polimerazu i inhibira replikaciju virusne DNA; njezino uključivanje u virusnu DNA uzrokuje prekid procesa produženja lanca DNA.
Farmakodinamički učinci
Dugotrajni ili ponovljeni tečajevi aciklovira u pacijenata s teškim imunodeficijencijom mogu biti povezani s odabirom virusnih sojeva sa smanjenom osjetljivošću, koji možda neće reagirati na dugotrajno liječenje aciklovirom.
Većina izoliranih virusnih sojeva, sa smanjenom osjetljivošću, pokazala je relativan nedostatak virusne timidin kinaze; međutim, uočeni su i sojevi s promijenjenom virusnom timidin kinazom ili DNA polimerazom. Čak i izložba, in vitro, na aciklovir, izoliranih sojeva HSV -a, može biti povezano s pojavom manje osjetljivih sojeva. Odnos između osjetljivosti, utvrđen in vitro, izoliranih sojeva HSV -a i klinički odgovor na terapiju aciklovirom nije jasan.
Svim pacijentima treba savjetovati da pokušaju izbjeći svaki mogući prijenos virusa, osobito ako su prisutne aktivne lezije.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Aciklovir se samo djelomično apsorbira iz crijeva.
Vrhunske koncentracije u ravnotežnom stanju u plazmi (Cssmax) nakon doza od 200 mg svaka 4 sata su 3,1 mcMol (0,7 mcg / ml), a najniža koncentracija (Cssmin) je 1,8 mcMol (0,4 mcg / ml).
Nakon doza od 400 mg i 800 mg svaka 4 sata, Cssmax je 5,3 mcMol (1,2 mcg / ml) i 8 mcMol (1,8 mcg / ml), a (Cssmin) 2,7 mcMol (0,6 mcg / ml) i 4 mcMol (0,9 mcg / ml) u odraslih.
U odraslih, srednji Cssmax nakon jednosatne infuzije od 2,5 mg / kg, 5 mg / kg i 10 mg / kg iznosi 22,7 mcMol (5,1 mcg / ml), 43,6 mcMol (9,8 mcg / ml) i 92 mcMol (20,7 mcg / ml)
odgovarajuće najniže razine Cssmin nakon 7 sati su 2,2 mcMol (0,5 mcg / ml), 3,1 mcMol (0,7 mcg / ml) i 10,2 mcMol (2,3 mcg / ml).
U djece starije od jedne godine primijećene su slične srednje razine Cssmax i Cssmin kada je primijenjena doza od 5 mg / kg umjesto doze od 250 mg / m2 i doza od 500 mg / m2 od 10 mg / kg. U dojenčadi do 3 mjeseca, liječenjem dozom od 10 mg / kg primijenjenom kao jednosatna infuzija u 8-satnim intervalima, Cssmax je bio 61,2 mcMol (13,8 mcg / ml), a Cssmin 10,1 mcMol (2,3 mcg Odvojena skupina dojenčadi liječena sa 15 mg / kg svakih 8 sati pokazala je približno proporcionalno povećanje doze, s Cmax od 83,5 mikromolara (18,8 mcg / mL) i Cmin od 14,1 mikromolara (3,2 mcg / mL).
Distribucija
Razine lijekova u cerebrospinalnoj tekućini odgovaraju približno 50% onih u plazmi. Vezanje na proteine plazme relativno je slabo (9 do 33%) i ne očekuju se interakcije lijekova zbog pomicanja mjesta vezanja.
Uklanjanje
U odraslih aciklovira koji se primjenjuje intravenozno, terminalni poluživot lijeka je približno 2,9 sati. Većina se lijeka izlučuje u nepromijenjenom obliku putem bubrega. Bubrežni klirens aciklovira znatno je veći od onog kreatinina, što ukazuje da je uz glomerularnu filtraciju , tubularna sekrecija doprinosi bubrežnoj eliminaciji lijeka.Jedini važan metabolit je 9-karboksimetoksimetilgvanin koji odgovara približno 10-15% primijenjene doze izlučene u urinu.
Kada se aciklovir primjenjuje jedan sat nakon primjene 1 g probenecida, terminalno poluvrijeme i površina ispod krivulje koncentracije u plazmi u odnosu na vrijeme produžuju se za 18% odnosno 40%.
U dojenčadi do 3 mjeseca starosti liječenom dozom od 10 mg / kg primijenjenom kao jednosatna infuzija u 8-satnim intervalima, terminalni poluživot u plazmi je 3,8 sati.
Posebne populacije
U bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega utvrđeno je da je poluvrijeme eliminacije 19,5 sati, a tijekom hemodijalize prosječno vrijeme poluživota aciklovira bilo je 5,7 sati. Tijekom dijalize razina aciklovira u plazmi smanjuje se za približno 60%.
U starijih osoba ukupni klirens opada s povećanjem dobi zajedno sa smanjenjem klirensa kreatinina, iako se neznatno mijenja terminalni poluživot u plazmi.
Studije su pokazale da nema očiglednih promjena u farmakokinetici aciklovira ili zidovudina kada se oboje primjenjuju istodobno u pacijenata zaraženih HIV-om.
Kliničke studije
Nema podataka o učincima oralnih formulacija ili otopine za infuziju aciklovira na plodnost žena. U studiji na 20 pacijenata muškog spola s normalnim brojem spermija pokazalo se da oralna primjena aciklovira u dozama do 1 g dnevno tijekom šest mjeseci nema klinički značajan učinak na broj, pokretljivost ili morfologiju spermatozoida.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Mutageneza
Rezultati velikog broja testova mutagenosti in vitro i in vivo ukazuju da aciklovir ne predstavlja genetski rizik za ljude.
Karcinogeneza
U dugotrajnim studijama na štakorima i miševima aciklovir nije bio kancerogen.
Plodnost
U štakora i pasa zabilježeni su uglavnom reverzibilni toksični učinci na spermatogenezu samo u dozama znatno većim od terapijskih. Dvogeneracijske studije na miševima nisu otkrile učinke aciklovira, primijenjenog oralno, na plodnost.
Teratogeneza
Sustavna primjena aciklovira pomoću međunarodno prihvaćenih standardnih testova nije izazvala embriotoksične ili teratogene učinke na zečevima, miševima ili štakorima.
U eksperimentalnom testu koji nije uključen u standardne testove, proveden na štakorima, uočene su fetalne abnormalnosti, ali tek nakon potkožnih doza aciklovira toliko visokih da mogu proizvesti toksične učinke na majku. Klinička važnost ovih nalaza je neizvjesna.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
ZOVIRAX 200 mg tablete:
Laktoza, mikrokristalna celuloza, natrijev škrob glikolat, povidon, magnezijev stearat.
ZOVIRAX 400 mg tablete:
Mikrokristalna celuloza, Natrijev škrob glikolat, Povidon, Magnezijev stearat.
ZOVIRAX 800 mg tablete:
Mikrokristalna celuloza, Natrijev škrob glikolat, Povidon, Magnezijev stearat.
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml Oralna suspenzija:
Sorbitol 70% (ne može se kristalizirati), glicerol, disperzibilna celuloza, metil p-hidroksibenzoat, propil p-hidroksibenzoat, aroma naranče 52.570 T, pročišćena voda.
06.2 Nekompatibilnost
Inkompatibilnosti s drugim lijekovima nisu poznate.
06.3 Razdoblje valjanosti
200 mg tablete: 5 godina
400 mg tablete: 5 godina
Tablete od 800 mg: 5 godina
Oralna suspenzija: 3 godine
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Tablete: čuvati na suhom mjestu.
Suspenzija: Ne čuvati iznad 30 ° C.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
ZOVIRAX 200 mg - tablete, PVC -aluminijski blister od 25 tableta
ZOVIRAX 400 mg - tablete, PVC -aluminijski blister od 25 tableta
ZOVIRAX 800 mg - tablete, PVC -aluminijski blister od 35 tableta
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml - Oralna suspenzija, staklena bočica od 100 ml s mjernom žlicom.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Otvaranje i zatvaranje boce: za otvaranje pritisnite i okrenite istovremeno. Za zatvaranje, čvrsto pričvrstite.
Neiskorišteni lijek i otpad dobiven iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
ZOVIRAX 200 mg tablete: A.I.C. 025298050
ZOVIRAX 400 mg tablete: A.I.C. 025298074
ZOVIRAX 800 mg tablete: A.I.C. 025298124
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml Oralna suspenzija: A.I.C. 025298086
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Tablete od 200 mg: 27. srpnja 1987. / svibnja 2005. godine
Tablete od 400 mg: 1. ožujka 1990. / svibnja 2005
Tablete od 800 mg: 22. ožujka 1993. / svibnja 2005. godine
Oralna suspenzija: 9. ožujka 1991. / svibnja 2005. godine
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
9. prosinca 2011