Aktivni sastojci: Imipramin (Imipramin hidroklorid)
TOFRANIL 10 mg obložene tablete
TOFRANIL 25 mg obložene tablete
Zašto se koristi Tofranil? Čemu služi?
Farmakoterapijska skupina
Antidepresiv - neselektivni inhibitor ponovnog preuzimanja monoamina.
Terapijske indikacije
Odrasli: depresivna faza manično-depresivne psihoze. Reaktivna depresija. Maskirana depresija. Neurotična depresija. Depresija tijekom shizofrene psihoze. Uključujući depresije. Teška depresija tijekom neuroloških bolesti ili drugih organskih poremećaja.
Kontraindikacije Kada se Tofranil ne smije koristiti
- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
- Unakrsna preosjetljivost na druge triciklične antidepresive koji pripadaju skupini dibenzazepina.
- Liječenje istodobno ili unutar prethodna ili sljedeća dva tjedna lijekom inhibitorom monoaminooksidaze (MAOI) (vidi "Interakcije").
- Istodobno liječenje selektivnim i reverzibilnim inhibitorima MAO-A, poput moklobemida.
- Glaukom.
- Hipertrofija prostate, pilorična stenoza i druga stenozirajuća oboljenja gastrointestinalnog i urogenitalnog sustava.
- Bolest jetre.
- Zastoj srca. Poremećaji ritma i provođenja miokarda. Razdoblje oporavka nakon infarkta.
- Poznata ili sumnja na trudnoću.
- Vrijeme za hranjenje.
- Pojedinci mlađi od 18 godina.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Tofranil
Primjena u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.
Triciklički antidepresivi ne smiju se koristiti za liječenje djece i adolescenata mlađih od 18 godina. Studije provedene u depresiji kod djece ove dobne skupine nisu pokazale učinkovitost za ovu klasu lijekova. Studije s drugim antidepresivima istaknule su rizik od samoubojstva, samoozljeđivanja i neprijateljstva povezanog s tim lijekovima. Ovaj rizik može se pojaviti i kod ovih lijekova. triciklički antidepresivi.
Nadalje, triciklički antidepresivi povezani su s rizikom od neželjenih kardiovaskularnih događaja u svim dobnim skupinama. Treba imati na umu da dugoročni podaci o sigurnosti u djece i adolescenata u vezi s rastom, sazrijevanjem te kognitivnim i bihevioralnim razvojem nisu dostupni.
SUICIDARNA IDEACIJA / PONAŠANJE
Samoubojstvo / Samoubojstvo
Depresija je povezana s povećanim rizikom od suicidalnih misli, samoozljeđivanja i samoubojstva (samoubojstvo / povezani događaji). Ovaj rizik traje sve dok ne dođe do značajne remisije. Budući da se poboljšanje možda neće dogoditi tijekom prvih ili neposrednih tjedana liječenja, bolesnike je potrebno pomno pratiti sve dok ne dođe do poboljšanja. Općenito je kliničko iskustvo da se rizik od samoubojstva može povećati u ranim fazama poboljšanja.
Druga psihijatrijska stanja za koja je propisan Tofranil također mogu biti povezana s povećanim rizikom od suicidalnog ponašanja. Osim toga, ova stanja mogu biti povezana s velikim depresivnim poremećajem. Stoga se pri liječenju pacijenata s teškim depresivnim poremećajima moraju pridržavati istih mjera opreza pri liječenju pacijenata s drugim psihijatrijskim poremećajima.
Pacijenti s anamnezom suicidalnog ponašanja ili razmišljanja ili koji pokazuju značajan stupanj suicidalnih ideja prije početka liječenja, imaju povećan rizik od suicidalnih misli ili suicidalnih misli, pa ih je potrebno pomno pratiti tijekom liječenja. Kliničkih ispitivanja provedenih s antidepresivima lijekovi u usporedbi s placebom u terapiji psihijatrijskih poremećaja, pokazali su povećan rizik od suicidalnog ponašanja u dobnoj skupini mlađih od 25 godina u bolesnika liječenih antidepresivima u odnosu na placebo.
Terapija lijekovima antidepresivima uvijek bi trebala biti povezana s pomnim nadzorom pacijenata, osobito onih s visokim rizikom, osobito u početnim fazama liječenja i nakon promjene doze. Pacijente (ili njegovatelje) treba upozoriti na potrebu praćenja i odmah prijaviti svom liječniku svako kliničko pogoršanje, početak suicidalnog ponašanja ili misli ili promjene u ponašanju.
U tih bolesnika treba razmotriti mogućnost izmjene režima liječenja, uključujući prekid liječenja, osobito ako su ti simptomi teški, nagli ili nisu dio simptoma koje je pacijent pokazao prije liječenja (vidi također „Prekid liječenja liječenje "u ovom odjeljku).
Kako bi se smanjio rizik od predoziranja, recepti Tofranila trebali bi biti za minimalne količine tableta korisni za dobro upravljanje pacijentima.
Ostali psihijatrijski učinci
Mnogi pacijenti s napadima panike prijavili su pojačanu anksioznost na početku liječenja Tofranilom (vidi "Doza, način i vrijeme primjene"); ovaj paradoksalni učinak vrlo je očit u prvim danima liječenja, a zatim općenito nestaje unutar 2 tjedna.
Pogoršanje psihotičnih stanja povremeno je primijećeno u bolesnika sa shizofrenijom koji su uzimali triciklične antidepresive.
U bolesnika s bipolarnim afektivnim poremećajem, tijekom liječenja tricikličkim antidepresivima, tijekom depresivne faze zabilježene su epizode manije ili hipomanije. U tim je slučajevima potrebno smanjiti dozu ili prekinuti primjenu Tofranila i primijeniti antipsihotike. Ako je potrebno, kontrolirajte ove epizode. , liječenje niskim dozama Tofranilom se može nastaviti.
U predisponiranih pacijenata i starijih pacijenata triciklički antidepresivi mogu uzrokovati psihoze izazvane lijekovima (deluzije), osobito noću, koje nestaju u roku od nekoliko dana čim se lijek prekine.
Srčani i vaskularni poremećaji
Liječenje Tofranilom potrebno je s oprezom primjenjivati u bolesnika sa kardiovaskularnim bolestima, osobito onima sa kardiovaskularnom insuficijencijom, smetnjama u provođenju (npr. Atrioventrikularni blok I. do III. Stupnja) ili aritmijama. U tih se bolesnika, kao i u starijih bolesnika, preporučuje praćenje rada srca i elektrokardiografija.
Kod prekomjernih terapijskih doza Tofranila zabilježeni su izolirani slučajevi produljenja QTc intervala i vrlo rijetki slučajevi ventrikularne tahikardije i iznenadne smrti, uglavnom povezani s predoziranjem, ali i u nekim slučajevima istodobne terapije koja sama po sebi može dovesti do dugotrajnijeg QTc interval (npr. Tioridazin).
Prije početka liječenja preporučuje se provjera krvnog tlaka jer se može dogoditi pad krvnog tlaka u bolesnika s posturalnom hipotenzijom ili poremećajem cirkulacije.
Grčevi
Triciklički antidepresivi mogu sniziti prag napadaja. Njihova je upotreba, dakle, u epileptičara i u bolesnika s drugim predisponirajućim čimbenicima, poput oštećenja mozga različite etiologije, istodobna primjena neuroleptika, apstinencija od alkohola ili lijekova s antikonvulzivnim svojstvima (npr. Benzodiazepini), dopuštena samo pod strogim nadzorom liječnika . Čini se da napadi ovise o dozi, pa se preporučene dnevne doze ne smiju prekoračiti.
Kao i kod ostalih tricikličkih antidepresiva, istodobnu elektrokonvulzivnu terapiju smije provoditi samo posebno iskusno osoblje.
Antikolinergički učinci
Zbog svojih antikolinergičkih svojstava, Tofranil se mora koristiti s oprezom u bolesnika s poviješću povišenog očnog tlaka, glaukoma uskog kuta ili retencije mokraće (npr. Bolest prostate).
Smanjenje lakrimacije i nakupljanje mukoidnih sekreta, zbog antikolinergičkih svojstava tricikličkih antidepresiva, može oštetiti epitel rožnice u pacijenata s kontaktnim lećama.
Posebne kategorije pacijenata
Poseban oprez preporučuje se pri primjeni tricikličkih antidepresiva bolesnicima s teškom disfunkcijom jetre ili bubrega i tumorima nadbubrežne žlijezde (feokromocitom, neuroblastom) jer mogu izazvati hipertenzivne krize.
Oprez je također potreban u bolesnika s hipertireozom ili u bolesnika koji uzimaju pripravke štitnjače, zbog mogućnosti pogoršanja srčanih nuspojava.
U slučaju pacijenata s disfunkcijom jetre, potrebno je povremeno provjeravati razinu jetrenih enzima.
Savjetuje se oprez pri primjeni Tofranila bolesnicima s kroničnom opstipacijom.Triciklički antidepresivi mogu uzrokovati paralitički ileus, osobito kod starijih pacijenata ili pacijenata koji su dugo vezani za krevet.
Dugotrajni tretmani tricikličkim antidepresivima mogu dovesti do povećanja učestalosti zubnog karijesa, pa je stoga preporučljivo provoditi redovite preglede tijekom produljenog liječenja.
Broj bijelih krvnih stanica
Iako je bilo samo izoliranih slučajeva promjene broja bijelih krvnih stanica nakon liječenja Tofranilom, preporučljivo je povremeno provjeravati krvnu sliku i pratiti pojavu simptoma kao što su groznica i grlobolja, osobito tijekom prvih mjeseci terapije i tijekom dugotrajnih tretmana.
Anestezija
Prije lokalne ili opće anestezije, anesteziologa treba obavijestiti da se pacijent liječi Tofranilom (vidi "Interakcije").
Prekid liječenja
Treba izbjegavati nagli prekid liječenja zbog moguće pojave nuspojava. Ako se odluči prekinuti liječenje, dozu lijeka treba smanjiti što je brže moguće, uzimajući u obzir da nagli prekid može biti povezan s određenim simptomi (za opis rizika pri prestanku terapije Tofranilom pogledajte "Neželjeni učinci".)
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Tofranila
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one bez recepta.
- Inhibitori monoaminooksidaze: triciklički antidepresivi ne smiju se kombinirati s MAOI zbog mogućnosti ozbiljnih nuspojava (hipertermija, konvulzije, hipertenzivna kriza, mioklonus, agitacija, delirij, koma). Isti oprez treba primijetiti i pri primjeni MAOI -a nakon prethodnog liječenja Tofranilom. U oba slučaja, Tofranil ili MAOI lijek treba se u početku davati u malim dozama, koje se zatim mogu postupno povećavati praćenjem učinaka (vidjeti dio 4.3). Neki podaci ukazuju da se triciklički antidepresivi mogu primijeniti samo 24 sata nakon primjene reverzibilnog inhibitora MAO tipa A, poput moklobemida; međutim, dvotjedni interval ispiranja mora se u svakom slučaju poštivati ako se inhibitor MAO-A daje nakon liječenja tricikličkim antidepresivom.
- Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI): Istodobna primjena može uzrokovati aditivne učinke na serotonergički sustav. Fluoksetin i fluvoksamin također mogu uzrokovati povećane koncentracije imipramina u plazmi što rezultira neželjenim učincima.
- Depresivi središnjeg živčanog sustava: Triciklički antidepresivi mogu naglasiti djelovanje alkohola i drugih lijekova koji potiskuju središnji živčani sustav, poput hipnotika, sedativa, anksiolitika i anestetika.
- Neuroleptici: istodobna primjena neuroleptika i tricikličkih antidepresiva može izazvati povećanje koncentracije posljednjih u plazmi, snižavanje praga napadaja i početak napadaja. Istodobna primjena tioridazina može izazvati ozbiljne srčane aritmije.
- Blokatori adrenergičkih neurona: triciklički antidepresivi blokiraju sinaptički oporavak gvanetidina i drugih hipotenzivnih lijekova sa sličnim mehanizmom djelovanja, smanjujući njihovu terapijsku aktivnost. Stoga je preporučljivo davati lijekove s drugačijim mehanizmom djelovanja pacijentima koji zahtijevaju antihipertenzivno liječenje. ( npr. diuretici, vazodilatatori ili β-blokatori).
- Antikoagulansi: Triciklički antidepresivi, inhibiranjem jetrenog metabolizma kumarinskih lijekova, mogu pojačati antikoagulantni učinak pa se preporučuje pažljivo praćenje razine protrombina u plazmi.
- Antikolinergički lijekovi: mora se obratiti pozornost na upotrebu parasimpatolitičkih lijekova (npr. Fenotiazina, lijekova koji se koriste u liječenju Parkinsonove bolesti, antihistaminika, atropina, biperidena) jer triciklički antidepresivi mogu pojačati njihov učinak na oko, na središnji živčani sustav, crijeva i mjehura.
- Simpatomimetički lijekovi: tijekom liječenja ne smiju se primjenjivati simpatomimetički lijekovi (npr. Adrenalin, noradrenalin, izoprenalin, efedrin, fenilefrin) tijekom liječenja čiji se učinci, osobito oni na srce i cirkulaciju, mogu značajno naglasiti. Povezanost imipramina i L-dope olakšava nastanak hipotenzije i srčanih aritmija.Pacijent također mora izbjegavati uporabu nazalnih dekongestiva i proizvoda koji se koriste u liječenju astme i pollinoze, koji sadrže simpatomimetičke tvari.
- Kinidin: Triciklički antidepresivi ne smiju se koristiti u kombinaciji s antiaritmicima tipa kinidina.
- Induktori jetrenih enzima: Lijekovi koji aktiviraju enzimski sustav jetrene monooksigenaze (npr. Karbamazepin, barbiturati, fenitoin, nikotin, oralni kontraceptivi) mogu ubrzati metabolizam imipramina i tako smanjiti njegovu koncentraciju u plazmi, čime se smanjuje njegova učinkovitost. Nadalje, serumske koncentracije fenitoina i karbamazepina mogu se povećati, što rezultira pojavom neželjenih učinaka. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu ovih lijekova, dok različiti fenotiazini, haloperidol i cimetidin mogu odgoditi njihovu eliminaciju povećavajući njihovu koncentraciju u krvi. Vezanje imipramina za proteine plazme može se smanjiti konkurencijom od fenitoina, fenilbutazona, acetilsalicilne kiseline, skopolamina i fenotiazina.
- Cimetidin, metilfenidat: budući da ti lijekovi povećavaju koncentraciju tricikličkih antidepresiva u plazmi, dozu ovih posljednjih treba smanjiti u slučaju istodobne primjene.
- Estrogen: utvrđeno je da istodobna primjena estrogena može u nekim slučajevima uzrokovati paradoksalni učinak smanjenja učinkovitosti i istodobno povećavanja toksičnosti Tofranila.
Upozorenja Važno je znati da:
Preporuča se ne piti alkoholna pića dok uzimate Tofranil.
LJEKOVITI PROIZVOD ČUVATI IZVAN DOSEGA I VIDA DJECE.
Posebna upozorenja
Ovaj lijek sadrži saharozu i laktozu; pacijenti koji pate od intolerancije na neke šećere trebaju se prije uzimanja lijeka posavjetovati sa svojim liječnikom.
Trudnoća
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet. Lijek se ne smije koristiti u poznatoj i sumnjivoj trudnoći.
Vrijeme za hranjenje
Budući da imipramin i njegov metabolit dezmetilimpramin u malim količinama prelaze u majčino mlijeko, liječenje Tofranilom treba postupno prekidati kod dojilja ili se pacijentima treba savjetovati da prekinu dojenje.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Uporaba Tofranila može uzrokovati zamagljen vid, pospanost i druge poremećaje u središnjem živčanom sustavu (vidi "Nuspojave"). Stoga Tofranil umanjuje sposobnost upravljanja vozilima, rada sa strojevima ili obavljanja poslova koji zahtijevaju savršenu budnost.
Osim toga, unos alkoholnih pića ili drugih lijekova može pojačati te učinke (vidi "Interakcije").
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Tofranil: Doziranje
Doziranje i način primjene treba odrediti pojedinačno i prilagoditi stanju pacijenta. U pravilu, optimalni učinak treba tražiti s najnižim učinkovitim dozama, a zatim ga postupno i oprezno povećavati, osobito u starijih pacijenata ili adolescenata, budući da ove dvije kategorije pacijenata općenito pokazuju izraženiji odgovor na Tofranil od pacijenata srednje dobi.
Tablete treba progutati cijele, bez žvakanja.
Odrasli
Depresije i depresivni sindromi
- Odrasli hospitalizirani: počnite s 25 mg 3 puta dnevno i postupno povećavajte za 25 mg dnevno na 200 mg / dan, dozu koju treba održavati dok se ne postigne jasno kliničko poboljšanje. U teškim slučajevima, 300 mg / dan može se primijeniti u 3 podijeljene doze. Doza održavanja, koja se s vremena na vrijeme određuje za svakog pojedinog pacijenta, obično je 100 mg / dan.
- Odrasli na ambulantnom liječenju: počnite s 25 mg 1-3 puta dnevno, a postupno povećavajte do 150-200 mg / dan, da biste postigli tjedan dana; ta će se doza održavati sve do jasnog kliničkog poboljšanja. Doza održavanja, kako bi se utvrdilo od slučaja do slučaja postupnim smanjivanjem doze, obično je 50-100 mg dnevno.
- Starije osobe: na početku liječenja primjenjivati 10 mg dnevno kako bi se postupno povećavalo sve dok se u razdoblju od 10 dana ne postigne optimalna doza od 30-50 mg dnevno, koja se održava do kraja liječenja.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Tofranila
Znakovi i simptomi predoziranja Tofranilom slični su onima prijavljenim za druge triciklične antidepresive. Glavne promjene nalaze se na srčanoj i neurološkoj razini. Kod djece, slučajni unos Tofranila u bilo kojoj dozi treba smatrati ozbiljnim i potencijalno fatalnim.
znaci i simptomi
Prvi simptomi obično se javljaju unutar 4 sata od uzimanja lijeka i dostižu najveću težinu nakon 24 sata. Zbog usporene apsorpcije (pogoršanje antikolinergičkih učinaka zbog predoziranja), dugog poluvremena i enterohepatične recirkulacije lijeka, pacijenta, treba ga smatrati opasnim 4-6 dana.
Mogu se pojaviti sljedeći znakovi i simptomi:
- Kardiovaskularni sustav: poremećaji provođenja, zatajenje srca, aritmije, tahikardija, hipotenzija, šok, u vrlo rijetkim slučajevima zastoj srca.
- Središnji živčani sustav: pospanost, omamljenost, koma, ataksija, nemir, uznemirenost; hiperrefleksija, ukočenost mišića s koreoatetoidnim pokretima, konvulzije.
- Ostalo: midrijaza, znojenje, povraćanje, respiratorna depresija, cijanoza, groznica, oligurija ili anurija. Bilo je izoliranih izvješća o produljenju QT intervala, "torsades de pointes" i smrti nakon predoziranja.
Liječenje
Ne postoji specifičan protuotrov pa je liječenje u osnovi simptomatsko i podržavajuće. Čak i sama sumnja na predoziranje Tofranilom, osobito u djece, zahtijeva hitnu hospitalizaciju i održavanje pod pažljivim nadzorom najmanje 72 sata.
Ako je pacijent pri svijesti, potaknite povraćanje ili isperite želudac što je prije moguće. Ako je pacijent u nesvijesti, nemojte izazivati povraćanje i intubirati dušnik prije nego što nastavite s ispiranjem želuca. Ove mjere također treba poduzeti 12 sati ili više nakon predoziranja, budući da antikolinergička svojstva lijeka mogu odgoditi pražnjenje želuca. Primjena aktivnog ugljena može biti od pomoći u smanjenju apsorpcije lijeka.
Simptome treba liječiti suvremenim metodama intenzivne njege, uz stalno praćenje rada srca, krvnih plinova, elektrolita. Ako je potrebno, potrebno je poduzeti hitne mjere kao što je antikonvulzivna terapija, umjetno disanje, ugradnja privremenog srčanog stimulatora srca, infuzija otopina za povećanje volumena plazme, intravenska infuzija dopamina ili dobutamina, reanimacija. Treba izbjegavati primjenu fizostigmina jer su prijavljeni slučajevi teške bradikardije, asistolije i napadaja. Peritonealna dijaliza i hemodijaliza nemaju koristi jer su koncentracije Tofranila u plazmi niske.
U slučaju slučajnog gutanja / uzimanja prevelike doze Tofranila, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.
Nuspojave Koje su nuspojave Tofranila
Kao i svi drugi lijekovi, Tofranil može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Ako neka od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika. Nuspojave su obično blage i prolazne prirode, nisu uvijek povezane s dozom ili razinom u plazmi, a općenito se smanjuju nastavkom terapije ili eventualnim smanjenjem doze. Često je teško razlikovati neželjene učinke od simptoma depresije kao što su umor, poremećaji sna, uznemirenost, tjeskoba, zatvor i suha usta. Pojava teških neuroloških ili psihičkih nuspojava zahtijeva prekid liječenja.
Stariji bolesnici osobito su osjetljivi na antikolinergičke, neurološke, psihičke i kardiovaskularne učinke. Zapravo, u tih se pacijenata može smanjiti sposobnost metaboliziranja i uklanjanja lijekova, uz rizik od postizanja visokih koncentracija u plazmi pri terapijskim dozama.
Nuspojave su navedene prema učestalosti prema sljedećoj konvenciji: Vrlo često (≥ 1/10); česte (≥ 1/100,
Infekcije i najezde
Vrlo rijetko: zubni karijes.
Promjene krvnog i limfnog sustava
Vrlo rijetko: eozinofilija, depresija koštane srži s leukopenijom, agranulocitoza, trombocitopenija i purpura. Dođi.
Promjene imunološkog sustava
Vrlo rijetko: anafilaktička reakcija.
Promjene u endokrinom sustavu
Vrlo rijetko: sindrom neodgovarajućeg lučenja antidiuretskog hormona (SIADH).
Promjene metabolizma i prehrane
Vrlo često: povećanje tjelesne težine.
Često: anoreksija.
Vrlo rijetko: promjene šećera u krvi, smanjenje tjelesne težine.
Psihijatrijski poremećaji
Često: euforija, nemir, zbunjenost, delirij, halucinacije, anksioznost, uznemirenost, manija, hipomanija, promjene libida, poremećaji sna, dezorijentacija.
Rijetko: psihotični poremećaji, suicidalne misli / ponašanje (vidi "Mjere opreza pri uporabi").
Vrlo rijetko: agresija.
Promjene živčanog sustava
Vrlo često: podrhtavanje.
Često: omaglica, glavobolja, sedacija, somnolencija, parestezija.
Rijetko: konvulzije.
Vrlo rijetko: mioklonus, ekstrapiramidalni poremećaji, ataksija, poremećaji govora, abnormalnosti EEG -a, moždani udar.
Poremećaji oka
Često: zamagljen vid, smetnje vizualne akomodacije, smanjeno suzenje.
Vrlo rijetko: midrijaza, glaukom.
Promjene slušnog i vestibularnog aparata
Vrlo rijetko: tinitus.
Srčane promjene
Vrlo često: sinusna tahikardija, abnormalnosti EKG -a (npr. Promjene ST i T vala).
Često: aritmije, lupanje srca, smetnje provođenja (npr. Povećanje kompleksa QRS, blok grane, promjene PQ trakta).
Vrlo rijetko: zatajenje srca, produljenje QT intervala, ventrikularna aritmija, ventrikularna tahikardija, ventrikularna fibrilacija, "torsades de pointes", infarkt miokarda, zatajenje srca.
Promjene vaskularnog sustava
Vrlo često: valunzi, ortostatska hipotenzija.
Vrlo rijetko: purpura, petehije, vazospazam, povišeni krvni tlak.
Promjene dišnog sustava, prsnog koša i medijastinuma
Vrlo rijetko: alergijski alveolitis (sa ili bez eozinofilije).
Promjene probavnog sustava
Vrlo često: suha usta, zatvor.
Često: mučnina, povraćanje, proljev.
Vrlo rijetko: paralitički ileus, stomatitis, nelagoda u trbuhu, ulceracija jezika.
Promjene hepatobiliarnog sustava
Često: abnormalni test funkcije jetre.
Vrlo rijetko: hepatitis (sa ili bez žutice).
Promjene na koži i potkožnom tkivu
Vrlo često: hiperhidroza.
Često: alergijski dermatitis (osip, urtikarija, eritem).
Vrlo rijetko: svrbež, reakcije fotoosjetljivosti, alopecija, hiperpigmentacija kože.
Poremećaji bubrega i mokraće
Često: smetnje mokrenja.
Vrlo rijetko: retencija mokraće.
Poremećaji reproduktivnog sustava i dojke
Vrlo rijetko: hipertrofija dojke, galaktoreja.
Opći poremećaji i promjene na mjestu primjene
Često: umor.
Vrlo rijetko: astenija, edem (lokaliziran ili generaliziran), groznica, iznenadna smrt.
Simptomi prekida
Sljedeći simptomi obično se javljaju nakon naglog prekida ili smanjenja doze: mučnina, povraćanje, bolovi u trbuhu, proljev, nesanica, glavobolja, nervoza i tjeskoba (pogledajte "Mjere opreza za uporabu"). Pridržavanje uputa u uputama za uporabu smanjuje rizik od nuspojava učinci.
Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Istek i zadržavanje
Istek
Pogledajte datum isteka otisnut na pakiranju.
Rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.
Upozorenje: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Druge podatke
Sastav
Jedna obložena tableta od 10 mg sadrži: Djelatni sastojak: 10 mg imipramin hidroklorida.
Jedna obložena tableta od 25 mg sadrži: Djelatni sastojak: 25 mg imipramin hidroklorida.
Pomoćne tvari: glicerol; laktoza monohidrat; magnezijev stearat; kukuruzni škrob; stearinska kiselina; talk; bezvodni koloidni silicijev dioksid; saharoza; mikrokristalna celuloza; titanov dioksid; povidon; makrogoli; kopovidon; crveni željezov oksid; hipromeloza.
Farmaceutski oblici i sadržaj
Obložene tablete. Kutija sa 60 tableta od 10 mg; kutija s 50 tableta od 25 mg.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016.Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
TABLETE OBLOŽENE TOFRANILOM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
TOFRANIL 10 mg obložene tablete
Svaka obložena tableta sadrži: Djelatni sastojak: imipramin hidroklorid 10 mg
TOFRANIL 25 mg obložene tablete
Svaka obložena tableta sadrži: Djelatni sastojak: imipramin hidroklorid 25 mg.
Pomoćne tvari s poznatim učincima: laktoza monohidrat, saharoza
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Obložene tablete.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Odrasli
Depresivna faza manično-depresivne psihoze. Reaktivna depresija. Maskirana depresija. Neurotična depresija. Depresija tijekom shizofrene psihoze. Uključujući depresije. Teška depresija tijekom neuroloških bolesti ili drugih organskih poremećaja.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Doziranje i način primjene trebao bi pojedinačno odrediti liječnik i prilagoditi stanju pacijenta. U pravilu treba pokušati postići optimalni učinak uz minimalne učinkovite doze, a zatim ih postupno i oprezno povećavati, osobito u starijih bolesnika, jer ova kategorija pacijenata općenito pokazuje izraženiji odgovor na Tofranil nego u bolesnika srednje dobi.
Odrasli hospitalizirani
Započnite s 25 mg 3 puta dnevno i postupno povećavajte za 25 mg dnevno na 200 mg / dan, što treba održavati dok se ne postigne jasno kliničko poboljšanje. U teškim slučajevima, 300 mg / dan može se primijeniti u 3 podijeljene doze. Doza održavanja, koja se s vremena na vrijeme određuje za svakog pojedinog pacijenta, obično je 100 mg / dan.
Odrasli na ambulantnom liječenju
Počnite s 25 mg 1-3 puta dnevno i postupno povećavajte do 150-200 mg / dan, da biste postigli tjedan dana; ta će se doza održavati sve dok ne dođe do jasnog kliničkog poboljšanja. Doza održavanja, utvrdit će se u slučaju od slučaja postupnim smanjivanjem doze, obično je to 50-100 mg dnevno.
Umirovljenici
Na početku liječenja primjenjujte 10 mg dnevno koje se postupno povećava sve dok se ne postigne optimalna doza od 30-50 mg dnevno tijekom 10 dana, koja se mora održavati do kraja liječenja (vidjeti dio 5.2).
Oštećenje jetre i / ili bubrega
Triciklički antidepresivi trebaju se koristiti s oprezom u bolesnika s uznapredovalim oštećenjem jetre ili bubrega (vidjeti dio 4.4). Stoga je potrebno smanjiti dozu (vidjeti dio 5.2).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost TOFRANIL -a u djece i adolescenata nisu utvrđene.Korištenje TOFRANIL -a u djece i adolescenata je kontraindicirano (vidjeti dio 4.3).
Način primjene
Samo za oralnu primjenu.
Tablete treba progutati cijele, bez žvakanja.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Poznata preosjetljivost na triciklične antidepresive koji pripadaju skupini dibenzazepina.
Istodobno ili unutar dva tjedna liječenja inhibitorom monoaminooksidaze (MAOI) (vidjeti dio 4.5).
Glaukom (vidjeti dio 4.4).
Hipertrofija prostate, pilorična stenoza i druga stenozirajuća oboljenja gastrointestinalnog i genitourinarnog trakta (vidjeti dio 4.4).
Zastoj srca. Poremećaji ritma i provođenja miokarda (vidjeti dio 4.4).
Razdoblje oporavka nakon infarkta.
Poznata ili sumnja na trudnoću (vidjeti dio 4.6).
Dojenje (vidjeti dio 4.6).
Ispitanici mlađi od 18 godina (vidjeti dio 4.2).
Porfirija.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Samoubojstvo / Samoubojstvo
Depresija je povezana s povećanim rizikom od suicidalnih misli, samoozljeđivanja i samoubojstva (događaji povezani sa samoubojstvom) (vidjeti dio 4.8). Ovaj rizik traje sve dok se ne postigne značajna remisija. Budući da se tijekom prvih nekoliko tjedana ili više liječenja ne može dogoditi poboljšanje, bolesnike je potrebno pomno pratiti sve dok se ne dogodi takvo poboljšanje. Opće je kliničko iskustvo da se rizik od samoubojstva može povećati u ranim fazama oporavka.
Poznato je da su pacijenti s poviješću događaja povezanih sa samoubojstvom ili koji pokazuju značajan stupanj suicidalnih ideja prije početka liječenja izloženi povećanom riziku od suicidalnih misli ili pokušaja samoubojstva, pa ih je potrebno pažljivo pratiti tijekom liječenja. Liječenje: A meta-analiza kliničkih ispitivanja provedenih s antidepresivima u usporedbi s placebom u liječenju psihijatrijskih poremećaja pokazala je povećan rizik od suicidalnog ponašanja u dobnoj skupini ispod 25 godina bolesnika liječenih antidepresivima u odnosu na placebo.
Terapiju lijekovima uvijek treba pridružiti pomnom nadzoru pacijenata, osobito onih s visokim rizikom, osobito u ranim fazama liječenja i nakon promjene doze. Pacijente (ili njegovatelje) treba upozoriti na potrebu praćenja bilo kakvog kliničkog pogoršanja, suicidalnog ponašanja ili misli ili neuobičajenih promjena u ponašanju te odmah potražiti liječničku pomoć ako se pojave ti simptomi.
U tih bolesnika treba razmotriti mogućnost izmjene režima liječenja, uključujući prekid liječenja, osobito ako su ti simptomi teški, nagli ili nisu dio simptoma koje je pacijent pokazao prije liječenja (vidi također „Prekid liječenja liječenje "u odjeljku 4.4).
Kako bi se smanjio rizik od predoziranja, recepti Tofranila trebali bi biti za minimalne količine tableta korisni za dobro upravljanje pacijentima.
Ostali psihijatrijski učinci
Mnogi pacijenti s napadima panike prijavili su pojačanu tjeskobu nakon početka liječenja Tofranilom; ovaj paradoksalni učinak vrlo je očit u prvim danima liječenja, a zatim općenito nestaje unutar 2 tjedna.
Pogoršanje psihotičnih stanja povremeno je primijećeno u bolesnika sa shizofrenijom koji su uzimali triciklične antidepresive.
U bolesnika s bipolarnim afektivnim poremećajem, tijekom liječenja tricikličkim antidepresivima, tijekom depresivne faze zabilježene su epizode manije ili hipomanije (vidjeti dio 4.8.) U tim je slučajevima potrebno smanjiti dozu ili prekinuti primjenu Tofranila i primijeniti antipsihotike. Prateći ove epizode, liječenje niskim dozama lijekom Tofranil može se nastaviti ako je potrebno.
U predisponiranih bolesnika i u starijih bolesnika triciklički antidepresivi mogu uzrokovati psihoze izazvane lijekovima (deluzije), osobito noću. Ovi poremećaji nestaju u roku od nekoliko dana nakon prestanka uzimanja lijeka.
Specifično poboljšanje raspoloženja često se događa nakon poboljšanja simptoma kao što su nesanica ili tjeskoba. To treba uzeti u obzir prije prekida liječenja zbog neučinkovitosti, a također i prilikom prilagodbe učinkovite doze.
Srčani i vaskularni poremećaji
Triciklički antidepresivi mogu smanjiti srčanu provodljivost, uzrokujući usporenu intraventrikularnu provodljivost, atrioventrikularnu blokadu, ravni T val, povišenje ST segmenta i produljenje QT intervala. Triciklički antidepresivi mogu uzrokovati tahikardiju.
Liječenje Tofranilom treba provoditi s oprezom u bolesnika sa kardiovaskularnim bolestima, kardiomiopatijom i u starijih pacijenata, s obzirom na tahikardijske i hipotenzivne učinke ove klase proizvoda. U tih se bolesnika preporučuje praćenje rada srca i elektrokardiografija.
Liječenje Tofranilom kontraindicirano je u bolesnika sa zatajenjem srca i s poremećajima srčanog ritma i provođenja (vidjeti dio 4.3).
Kod prekomjernih terapijskih doza Tofranila zabilježeni su izolirani slučajevi produljenja QTc intervala i vrlo rijetki slučajevi ventrikularne tahikardije i iznenadne smrti, uglavnom povezani s predoziranjem, ali i u nekim slučajevima istodobne terapije koja sama po sebi "može" dovesti do produljeni QTc interval (npr. tioridazin).
Kada se koristi s lijekovima koji mogu uzrokovati produženi QT sindrom / torsades de pointes, Tofranil može povećati rizik od sindroma dugog QT intervala i razvoj torsades de pointes. Stoga se ne smije koristiti s ovom vrstom lijeka (vidjeti dio 4.5).
Prije početka liječenja preporučuje se provjera krvnog tlaka jer se može dogoditi pad krvnog tlaka u bolesnika s posturalnom hipotenzijom ili poremećajem cirkulacije.
Serotoninski sindrom
Zbog opasnosti od serotonergičke toksičnosti, preporučuje se pridržavanje predložene doze, a ako se istodobno primjenjuju drugi serotonergički lijekovi, potrebno je oprezno povećavati dozu. U situacijama u kojima se imipramin, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI) i ne adrenalni inhibitori koriste istodobno s tricikličkim antidepresivima ili drugim serotenergičkim lijekovima, mogu se pojaviti simptomi serotoninskog sindroma poput poremećaja u ponašanju (zbunjenost, hipomanija, agitacija).), Autonomni disfunkcije živčanog sustava (proljev, zimica, hiperpireksija, znojenje, promjene krvnog tlaka, mučnina, povraćanje) i promjene u neuromišićnim funkcijama (mioklonus, hiperrefleksija, tremor, poteškoće u koordinaciji pokreta), delirij i koma (vidjeti dio 4.5.).
Grčevi
Triciklički antidepresivi mogu sniziti prag napadaja. Njihova je upotreba, dakle, u epileptičara i u bolesnika s drugim predisponirajućim čimbenicima, poput oštećenja mozga različite etiologije, istodobna primjena neuroleptika, apstinencija od alkohola ili lijekova s antikonvulzivnim svojstvima (npr. Benzodiazepini), dopuštena samo pod strogim nadzorom liječnika . Čini se da napadi ovise o dozi, stoga se ne smiju prekoračiti preporučene dnevne doze. U slučaju napadaja liječenje treba prekinuti.
Kao i kod ostalih tricikličkih antidepresiva, istodobnu elektrokonvulzivnu terapiju smije provoditi samo posebno iskusno osoblje.
Antikolinergički učinci
Zbog svojih antikolinergičkih svojstava, Tofranil se ne smije koristiti u bolesnika s glaukomom, hipertrofijom prostate, piloričnom stenozom i drugim stenozirajućim oštećenjima gastrointestinalnog i genitourinarnog trakta (vidjeti dio 4.3).
Smanjenje lakrimacije i nakupljanje mukoidnih sekreta, zbog antikolinergičkih svojstava tricikličkih antidepresiva, može oštetiti epitel rožnice u pacijenata s kontaktnim lećama.
Posebne kategorije pacijenata
Poseban oprez preporučuje se pri primjeni tricikličkih antidepresiva bolesnicima s teškom disfunkcijom jetre ili bubrega i tumorima nadbubrežne žlijezde (feokromocitom, neuroblastom) jer mogu izazvati hipertenzivne krize.
Oprez je također potreban u bolesnika s hipertireozom ili u pacijenata koji uzimaju pripravke štitnjače, zbog mogućnosti pogoršanja srčanih nuspojava (vidjeti dio 4.5).
U slučaju pacijenata s disfunkcijom jetre, potrebno je povremeno kontrolirati parametre funkcije jetre (vidjeti dio 4.2).
Savjetuje se oprez pri primjeni Tofranila bolesnicima s kroničnom opstipacijom. Triciklički antidepresivi mogu uzrokovati paralitički ileus, osobito kod starijih pacijenata ili pacijenata koji su dugo vezani za krevet.
Dugotrajni tretmani tricikličkim antidepresivima mogu dovesti do povećanja učestalosti zubnog karijesa, pa je stoga preporučljivo provoditi redovite preglede tijekom produljenog liječenja.
Potreban je oprez u starijih pacijenata koji su osjetljiviji na ortostatsku hipotenziju, sedaciju i moguću hipertrofiju prostate.
Broj bijelih krvnih stanica
Iako su bili samo izolirani slučajevi promjene broja bijelih krvnih stanica i, u rijetkim slučajevima agranulocitoze, nakon liječenja Tofranilom, preporučljivo je provoditi povremene provjere krvne slike i kliničko praćenje, osobito u prisutnosti simptoma kao što su poput groznice i grlobolje. ili drugih simptoma povezanih s mogućom infekcijom.
Ove provjere posebno su naznačene tijekom prvih mjeseci terapije i tijekom dugotrajnog liječenja.
Anestezija
Prije lokalne ili opće anestezije, anesteziologa treba obavijestiti da se pacijent liječi Tofranilom (vidjeti dio 4.5).
Prekid liječenja
Treba izbjegavati nagli prekid liječenja zbog moguće pojave nuspojava. Ako se odluči prekinuti liječenje, dozu lijeka treba smanjiti što je brže moguće, uzimajući u obzir da nagli prekid može biti povezan s pojava simptoma poput mučnine, povraćanja, bolova u trbuhu, proljeva, nesanice, glavobolje, nervoze i tjeskobe (vidjeti dio 4.8).
Farmakološko praćenje
U pacijenata s rizikom od predoziranja (stariji bolesnici, bolesnici sa popratnim srčanim, jetrenim ili bubrežnim oboljenjima), koji su rezistentni na liječenje, koji imaju izražene nuspojave ili oni koji se podvrgavaju više lijekova, može biti indicirano procijeniti provedbu praćenja koncentracije lijeka u plazmi.
Pedijatrijska populacija
Triciklički antidepresivi ne smiju se koristiti za liječenje djece i adolescenata mlađih od 18 godina. Studije provedene u depresiji kod djece ove dobne skupine nisu pokazale učinkovitost za ovu klasu lijekova. Studije s drugim antidepresivima, posebno selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina, istaknule su rizik od samoubojstva, samoozljeđivanja i srodnog neprijateljstva. ovaj se rizik može pojaviti i kod tricikličkih antidepresiva.
Nadalje, triciklički antidepresivi povezani su s rizikom od neželjenih kardiovaskularnih događaja u svim dobnim skupinama. Treba imati na umu da dugoročni podaci o sigurnosti u djece i adolescenata u vezi s rastom, sazrijevanjem te kognitivnim i bihevioralnim razvojem nisu dostupni.
Laktoza i saharoza
Tofranil obložene tablete sadrže laktozu i saharozu.
Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima kao što su intolerancija na galaktozu, intolerancija na fruktozu, nedostatak sukraze izomaltaze, nedostatak Lapp laktaze ili sindrom malapsorpcije glukoze / galaktoze.
Preporuča se da se tijekom terapije Tofranilom ne konzumiraju alkoholna pića (vidjeti dio 4.7).
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Inhibitori monoaminooksidaze : Triciklički antidepresivi ne smiju se kombinirati s MAOI -ima zbog mogućnosti ozbiljnih nuspojava (hipertermija, konvulzije, hipertenzivna kriza, mioklonus, agitacija, delirij, koma). Isti oprez treba primijetiti i pri primjeni MAOI -a nakon prethodnog liječenja Tofranilom. U oba slučaja, nakon odgovarajućeg dvotjednog razdoblja ispiranja između dva lijeka, Tofranil ili MAOI lijek treba u početku davati u malim dozama, koje se zatim mogu postupno povećavati praćenjem učinaka (vidjeti dio 4.3).
Neki podaci ukazuju da se triciklički antidepresivi mogu primijeniti samo 24 sata nakon primjene reverzibilnog inhibitora MAO tipa A, poput moklobemida; međutim, u svakom slučaju treba poštivati interval od 2 tjedna ispiranja ako se inhibitor MAO-A primjenjuje nakon liječenja tricikličkim antidepresivom (vidjeti dio 4.3).
Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI) : istodobna primjena može izazvati aditivne učinke na serotonergički sustav. SSRI, poput fluoksetina, paroksetina, sertralina ili citaloprama, snažni su inhibitori CYP2D6. Fluvoksamin je snažan inhibitor CYP1A2 i srednji nivo inhibitora CYP2D6.Stoga uporaba SSRI zajedno s imipraminom može dovesti do izloženosti povećanoj koncentraciji imipramina u plazmi sa povezanim uglavnom kardiovaskularnim nuspojavama. Stoga može biti potrebno prilagoditi dozu imipramina.
Ostali serotonergički lijekovi : Istodobna primjena može izazvati aditivne učinke u serotinergičkom sustavu. U situacijama u kojima se mogu pojaviti imipramin i inhibitori ponovne pohrane norepinefrin-serotonina (SNRI) istodobno s tricikličkim antidepresivima ili drugim serotonergičkim lijekovima poput litija, serotoninskog sindroma (vidjeti dio 4.4). Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi.
Tvari koje potiskuju središnji živčani sustav : Triciklički antidepresivi mogu naglasiti djelovanje alkohola i drugih lijekova koji potiskuju središnji živčani sustav, poput hipnotika, sedativa, anksiolitika i anestetika.
Neuroleptici : istodobna primjena neuroleptika i tricikličkih antidepresiva može izazvati povećanje koncentracije posljednjih u plazmi, snižavanje praga napadaja i početak napadaja. Istodobna primjena tioridazina može izazvati teške srčane aritmije.
Oralni antifungalni lijek, terbinafin : Istodobna primjena imipramina i terbinafina, snažnog inhibitora CYP2D6, može dovesti do povećane izloženosti i nakupljanja imipramina i desipramina. Stoga, kada se daje s terbinafinom, imipraminu će možda trebati prilagodba doze.
Blokatori adrenergičkih neurona : triciklički antidepresivi blokiraju sinaptički oporavak gvanetidina i drugih hipertenzivnih lijekova koji djeluju centralno sa sličnim mehanizmima djelovanja, smanjujući njihovu terapijsku aktivnost. Stoga se preporučuje davanje lijekova s različitim mehanizmima djelovanja pacijentima koji zahtijevaju antihipertenzivno liječenje (npr. diuretici, vazodilatatori ili? -blokatori).
Antikoagulansi : Triciklički antidepresivi, inhibiranjem metabolizma kumarinskih lijekova u jetri, mogu pojačati antikoagulantni učinak. Stoga se preporučuje pažljivo praćenje razine protrombina u plazmi.
Antikolinergički lijekovi : potrebna je upotreba parasimpatolitičkih lijekova (npr. fenotiazina, antihistaminika, atropina, biperidena ili drugih antiparkinsonijskih lijekova) jer triciklički antidepresivi mogu pojačati njihov učinak na oko, središnji živčani sustav, crijeva i mjehur.
Simpatomimetički lijekovi Simpatomimetički lijekovi (npr. Adrenalin, noradrenalin, izoprenalin, efedrin, fenilefrin) ne smiju se primjenjivati tijekom liječenja, čiji se učinci, osobito oni na srce i cirkulaciju, mogu značajno naglasiti.
Povezanost imipramina i L-dope olakšava nastanak hipotenzije i srčanih aritmija.
Pacijent također mora izbjegavati uporabu nazalnih dekongestiva i proizvoda koji se koriste u liječenju astme i pollinoze, koji sadrže simpatomimetičke tvari.
Kinidin : Triciklički antidepresivi ne smiju se koristiti u kombinaciji s kinidinskim antiaritmicima.
Induktori jetrenih enzima : Lijekovi koji aktiviraju enzimski sustav jetrene monooksigenaze (npr. Karbamazepin, barbiturati, fenitoin, nikotin, oralni kontraceptivi) mogu ubrzati metabolizam imipramina i stoga smanjiti njegovu koncentraciju u plazmi, čime se smanjuje njegova učinkovitost. Osim toga, serumske koncentracije fenitoina i karbamazepina mogu se povećati, što rezultira neželjenim učincima. Možda će trebati prilagoditi dozu ovih lijekova, dok različiti fenotiazini, haloperidol i cimetidin mogu odgoditi njihovu eliminaciju povećavajući njihovu koncentraciju u krvi. Vezanje imipramina za proteine plazme može se smanjiti konkurencijom od fenitoina, fenilbutazona, acetilsalicilne kiseline, skopolamina i fenotiazina.
Cimetidin, metilfenidat : budući da ti lijekovi povećavaju koncentraciju tricikličkih antidepresiva u plazmi, doza ovih posljednjih se mora smanjiti u slučaju istodobne primjene.
Estrogen : utvrđeno je da istodobna primjena estrogena može u nekim slučajevima uzrokovati paradoksalni učinak smanjenja učinkovitosti i istodobno povećavanja toksičnosti Tofranila.
Lijekovi koji izazivaju produljenje QTc intervala : Produženje QTc intervala i indukcija tahikardije torsade de pointes može biti posljedica kombinirane primjene imipramina sa tvari sposobnom za produljenje QTc intervala (npr. Tioridazin, cisaprid, kotrimoksazol) (vidjeti dio 4.4).
Blokatori kalcijevih kanala : Verapamil i diltiazem mogu povećati razinu imipramina u plazmi kao posljedicu ometanja metabolizma imipramina.
Beta blokatori : Labetalol i propranolol povećavaju koncentraciju imipramina u plazmi.
Pripravci štitnjače : mogućnost pogoršanja srčanih nuspojava (vidjeti dio 4.4).
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Žene u reproduktivnoj dobi tijekom liječenja trebaju koristiti učinkovite metode kontracepcije. Studije na životinjama koje se odnose na učinke na trudnoću i / ili razvoj embrija / fetusa i / ili razvoj tijekom i nakon rođenja nisu dovoljne. Na temelju podataka o ljudima sumnja se da imipramin može uzrokovati smetnje u razvoju ako se primjenjuje tijekom trudnoće. Budući da je bilo izoliranih izvješća o mogućoj vezi između uporabe tricikličkih antidepresiva i štetnih učinaka na fetus (razvojni poremećaji), liječenje Tofranilom treba izbjegavati tijekom trudnoće (vidjeti dio 4.3).
Dojenčad čije su majke uzimale Tofranil do poroda imale su simptome odvikavanja tijekom prvih sati dana, poput dispneje, letargije, razdražljivosti, kolika, hipotenzije ili hipertenzije, drhtanja ili grčeva.
Vrijeme za hranjenje
Kako imipramin i njegov metabolit desmetilipramin prelaze u majčino mlijeko, liječenje Tofranilom treba postupno prekidati kod dojilja ili se pacijentima savjetuje da prekinu dojenje (vidjeti dio 4.3).
Plodnost
Nema dostupnih podataka.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Bolesnike koji uzimaju Tofranil treba upozoriti na moguću pojavu zamagljenog vida, somnolencije, sedacije, omaglice i zamagljivanja svijesti te drugih poremećaja središnjeg živčanog sustava (vidjeti dio 4.8). U takvim slučajevima ne smiju voziti, upravljati strojevima ili obavljati radove koji zahtijevaju savršenu budnost.
Pacijente također treba upozoriti da unos alkoholnih pića ili drugih lijekova može pojačati te učinke (vidjeti dio 4.5).
04.8 Nuspojave
Nuspojave su obično blage i prolazne prirode, nisu uvijek povezane s dozom ili razinom u plazmi, a općenito se smanjuju nastavkom terapije ili eventualnim smanjenjem doze. Često je teško razlikovati nuspojave od simptoma depresije kao što su umor, astenija, poremećaji spavanja, nemir, uznemirenost, tjeskoba, zatvor i suha usta.
Pojava teških neuroloških ili psihotičnih nuspojava zahtijeva prekid liječenja.
Stariji bolesnici osobito su osjetljivi na antikolinergičke, neurološke, psihičke i kardiovaskularne učinke. Zapravo, u tih se pacijenata može smanjiti sposobnost metaboliziranja i uklanjanja lijekova, uz rizik od postizanja visokih koncentracija u plazmi pri terapijskim dozama.
Nuspojave su navedene prema učestalosti prema sljedećoj konvenciji: Vrlo često (≥ 1/10); česte (≥ 1/100,
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Vrlo rijetko : eozinofilija, depresija koštane srži s leukopenijom, agranulocitoza, trombocitopenija, adenitis.
Poremećaji imunološkog sustava
Vrlo rijetko : anafilaktičke reakcije
Endokrine bolesti
Vrlo rijetko : neodgovarajuće lučenje antidiuretskog hormona (SIADH).
Metaboličke i prehrambene bolesti :
Vrlo često : abnormalno debljanje
uobičajen : nervozna anoreksija
Vrlo rijetko : gubitak težine
Psihički poremećaji
uobičajen : euforija, nemir, zbunjenost, delirij, halucinacije, anksioznost, uznemirenost, manija, hipomanija (vidjeti dio 4.4), poremećaji libida, poremećaji sna, dezorijentacija.
Rijetko : psihotični poremećaji.
Vrlo rijetko : agresija
Nepoznato : suicidalne misli i suicidalno ponašanje (vidjeti dio 4.4).
Poremećaji živčanog sustava
Vrlo često : podrhtavanje
uobičajen : omaglica, glavobolja, sedacija, somnolencija, parestezija (vidjeti dio 4.7).
Rijetko : konvulzije.
Vrlo rijetko : mioklonus, ekstrapiramidni poremećaji, ataksija, poremećaji govora, moždani udar u tijeku.
Nepoznato : disgeuzija.
Očne patologije
uobičajen : zamagljen vid, problemi s akomodacijom, smanjeno suzenje.
Vrlo rijetko : midrijaza, glaukom.
Poremećaji uha i labirinta
Vrlo rijetko : zujanje u ušima.
Srčane patologije
Vrlo često : sinusna tahikardija
uobičajen : aritmija, lupanje srca, smetnje provođenja (npr. proširenje kompleksa QRS, škržni blok, promjene u PQ presjecima).
Vrlo rijetko : Produženje QT intervala, kardiovaskularno zatajenje, ventrikularna aritmija, ventrikularna tahikardija, ventrikularna fibrilacija, torsades de pointes, infarkt miokarda.
Vaskularne patologije
Vrlo često : naleti vrućine, ortostatska hipotenzija.
Vrlo rijetko : vazospazam.
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
Vrlo rijetko : alergijski alveolitis (sa ili bez eozinofilije).
Gastrointestinalni poremećaji
Vrlo često : suha usta, zatvor.
uobičajen : mučnina, povraćanje, proljev.
Vrlo rijetko : paralitički ileus, stomatitis, nelagoda u trbuhu, ulceracija jezika, zubni karijes.
Hepatobiliarni poremećaji
Vrlo rijetko : hepatitis (sa ili bez žutice).
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Vrlo često : hiperhidroza.
uobičajen : alergijski dermatitis, osip, urtikarija.
Vrlo rijetko : svrbež, purpura, petehije, reakcije fotoosjetljivosti, alopecija, hiperpigmentacija kože.
Poremećaji bubrega i mokraće
uobičajen : poremećaji mokrenja.
Vrlo rijetko : zadržavanje mokraće.
Poremećaji reproduktivnog sustava i dojke
Vrlo rijetko : hipertrofija dojke (ginekomastija), galaktoreja.
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
uobičajen : iscrpljenost.
Vrlo rijetko : astenija, edem (lokalni ili generalizirani), pireksija, iznenadna smrt.
Dijagnostički testovi
Vrlo često : abnormalni elektrokardiogram (npr. promjene ST segmenta i T vala).
uobičajen : abnormalni test funkcije jetre.
Vrlo rijetko : abnormalna vrijednost glukoze u krvi, abnormalni EEG, produljeni QT elektrokardiogram, povišeni krvni tlak.
Simptomi prestanka uzimanja lijeka
Sljedeći simptomi obično se javljaju nakon prekida ili naglog smanjenja doze: mučnina, povraćanje, bolovi u trbuhu, proljev, zimica, znojenje, mukoskeletna bol, nesanica, glavobolja, nervoza, razdražljivost, vrtoglavica, malaksalost i tjeskoba. Stoga se preporučuje postupno smanjivanje doze imipramina kada liječenje više nije potrebno (vidjeti dio 4.4).
Prijelomi kostiju
Epidemiološke studije, uglavnom provedene u bolesnika u dobi od 50 godina ili starijih, pokazuju povećan rizik od prijeloma kostiju u bolesnika liječenih selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina (SSRI) i tricikličkim antidepresivima (TCA). Mehanizam odgovoran za ovaj rizik nije poznat.
Sljedeće nuspojave primijećene su i kod TCA klase lijekova: nervoza, dizartrija, diskinezija, serotoninski sindrom, sinkopa, suhe oči, slučajevi impotencije, slučajevi kardiomiopatije.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnjama na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Predoziranje
Znakovi i simptomi predoziranja Tofranilom slični su onima prijavljenim za druge triciklične antidepresive. Glavne promjene nalaze se na srčanoj i neurološkoj razini. Kod djece, slučajni unos Tofranila u bilo kojoj dozi treba smatrati ozbiljnim i potencijalno fatalnim.
znaci i simptomi
Prvi simptomi obično se javljaju unutar 4 sata od uzimanja lijeka i dostižu najveću težinu nakon 24 sata. Zbog usporene apsorpcije (pogoršanje antikolinergičkih učinaka zbog predoziranja), dugog poluvremena i enterohepatične recirkulacije lijeka, pacijenta, treba ga smatrati opasnim 4-6 dana.
Mogu se pojaviti sljedeći znakovi i simptomi:
Kardiovaskularni sustav : smetnje u provođenju, zatajenje srca, aritmije, tahikardija, hipotenzija, šok, u vrlo rijetkim slučajevima srčani zastoj.
Bilo je izoliranih izvješća o produljenju QT intervala torsade de pointes i smrti nakon predoziranja.
Središnji živčani sustav : pospanost, omamljenost, koma, ataksija, nemir, uznemirenost; hiperrefleksija, ukočenost mišića s koreoatetoidnim pokretima, konvulzije, zamagljenost svijesti i serotoninski sindrom.
Ostalo : hipotermija, midrijaza, znojenje, suha usta, povraćanje, zatvor, respiratorna depresija, cijanoza, vrućica, oligurija ili anurija.
Liječenje
Ne postoji specifičan protuotrov pa je liječenje u osnovi simptomatsko i podržavajuće.
Čak i sama sumnja na predoziranje Tofranilom, osobito u djece, zahtijeva hitnu hospitalizaciju i održavanje pod pažljivim nadzorom najmanje 72 sata.
Ako je pacijent pri svijesti, potaknite povraćanje ili isperite želudac što je prije moguće. Ako je pacijent u nesvijesti, nemojte izazivati povraćanje i intubirati dušnik prije nego što nastavite s ispiranjem želuca. Ove mjere također treba poduzeti 12 sati ili više nakon predoziranja, budući da antikolinergička svojstva lijeka mogu odgoditi pražnjenje želuca. Primjena aktivnog ugljena može biti od pomoći u smanjenju apsorpcije lijeka.
Simptome treba liječiti standardnim metodama intenzivne njege, uz stalno praćenje rada srca, krvnih plinova, elektrolita. Ako je potrebno, potrebno je poduzeti hitne mjere kao što je antikonvulzivna terapija, umjetno disanje, ugradnja privremenog srčanog stimulatora srca, infuzija otopina namijenjenih povećanju volumena plazme, intravenska infuzija dopamina ili dobutamina, reanimacija. Treba izbjegavati primjenu fizostigmina jer su prijavljeni slučajevi teške bradikardije, asistolije i napadaja. Peritonealna dijaliza i hemodijaliza nemaju koristi jer su koncentracije Tofranila u plazmi niske.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina:
Psihoanaleptik-antidepresiv-neselektivni inhibitor ponovnog preuzimanja monoamina.
ATC oznaka: N06A A02
Mehanizam djelovanja
Širok farmakološki spektar imipramina uključuje a-adrenolitička, antihistaminska, antikolinergička i antiserotonergička svojstva (blok 5-HT receptora). Međutim, glavna terapijska aktivnost povezana je s inhibicijom neuronskog ponovnog preuzimanja noradrenalina (NA) i serotonina ( 5-HT).
Imipramin spada u kategoriju "mješovitih" blokatora ponovnog preuzimanja, tj. U jednakoj mjeri inhibira ponovnu apsorpciju norepinefrina i serotonina.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Imipramin hidroklorid se brzo i gotovo potpuno apsorbira u crijevnom traktu. Unos hrane ne mijenja značajno bioraspoloživost imipramina.
Nakon oralne primjene 50 mg imipramina tri puta dnevno tijekom 10 dana, koncentracije imipramina u plazmi postižu stabilnu fazu medija na 33-85 ng / mL odnosno 43-109 ng / mL u plazmi.
Bioraspoloživost imipramina ovisi o subjektu (kreće se od oko 25 do 50%). Zbog značajnog učinka prvog prolaska kroz jetru, bioraspoloživost imipramina je približno 50% niža kada se daje oralno u usporedbi s parenteralnim načinom primjene.
Distribucija
Imipramin je približno 86% vezan za proteine plazme. Koncentracije u cerebrospinalnoj tekućini usko su povezane s koncentracijama u plazmi.
Prosječni volumen distribucije je približno 21 L / kg tjelesne težine.
Ukupni klirens imipramina u plazmi, izračunat nakon intravenozne primjene je 1 L / min. Poluvrijeme eliminacije imipramina iz plazme ovisi o subjektu i kreće se od 9 do 20 sati.
Imipramin prolazi kroz krvno -moždanu barijeru i prelazi u majčino mlijeko. Imipramin i njegov metabolit desmetilipramin nalaze se u majčinom mlijeku u koncentracijama sličnim onima u plazmi.
Biotransformacija
Imipramin ima visoki učinak prvog prolaska i uglavnom se metabolizira u jetri.
U načelu, imipramin je N-demetiliran u obliku N-dezmetilimiramina (desipramin) (aktivni metabolit) pomoću CYP3A4, CYP2C19 i CYP1A2. Imipramin i desipramin podliježu hidroliziranju, kataliziranom od CYP2D6 u obliku 2-hidroksimipramina (aktivni metabolit) i 2-hidroksidoksipramina (aktivni metabolit).
Glavni metabolit, desmetilipramin ili desipramin, ima nešto duži poluživot od matične molekule.Hidrolizacijom ove dvije molekule nastaju drugi aktivni metaboliti koji se inaktiviraju konjugacijom s glukuronskom kiselinom što rezultira tvarima topljivim u vodi koje se izlučuju urinom ili žučom.
Uklanjanje
Imipramin se izlučuje iz krvi sa prosječnim poluživotom od 19 sati.
Oko 80% se izlučuje mokraćom, a oko 20% stolicom, uglavnom u obliku neaktivnih metabolita. Količine nepromijenjenog imipramina i desmetilimpramina izlučene urinom iznose oko 5% odnosno 6%, dok samo male količine nalaze se u stolici.
Posebne kategorije pacijenata
U starijih bolesnika, zbog smanjenog metaboličkog klirensa, koncentracije imipramina u plazmi veće su od onih u mladih pacijenata, preporučljivo im je primijeniti niže doze imipramina nego u bolesnika drugih dobnih skupina (vidjeti dio 4.2).
U djece se srednje vrijednosti klirensa i poluvrijeme eliminacije ne razlikuju značajno od onih u odraslih, ali postoji velika varijabilnost među pojedincima.
Nije bilo promjena u bubrežnom izlučivanju imipramina i nekonjugiranih biološki aktivnih metabolita u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom, dok su postojale povišene koncentracije konjugiranih metabolita u plazmi koje se smatraju biološki neaktivnim. Klinički značaj ovih podataka nije poznat (vidjeti dio 4.2.) .
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Imipramin nije potencijalno mutagen ili kancerogen. Eksperimentalne studije na štakorima, miševima, zečevima i majmunima pokazale su da oralno primijenjeni imipramin nije potencijalno teratogen. Tijekom pokusa provedenih s imipraminom primijenjenim u visokim dozama i parenteralno, pronađena je teška toksičnost za majku i embriotoksičnost, ali bez konačnih podataka o teratogenom potencijalu.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Glicerol; laktoza monohidrat; magnezijev stearat; kukuruzni škrob; stearinska kiselina; talk; bezvodni koloidni silicijev dioksid; saharoza; mikrokristalna celuloza; titanov dioksid; povidon; makrogoli; kopovidon; crveni željezov oksid; hipromeloza.
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
TOFRANIL 10 mg obložene tablete
5 godina
TOFRANIL 25 mg obložene tablete
4 godine
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Nijedan.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
TOFRANIL 10 mg obložene tablete
Netoksični PVC mjehurić.
Karton koji sadrži 60 obloženih tableta od 10 mg.
TOFRANIL 25 mg obložene tablete
PVC / PE / PVDC-Al mjehurići
Karton koji sadrži 50 obloženih tableta od 25 mg.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Amdipharm Limited
3 Burlington Road - Dublin 4 - Temple Chambers Ireland
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
TOFRANIL 10 mg obložene tablete - 60 tableta - A.I.C. n. 014969024
TOFRANIL 25 mg obložene tablete - 50 tableta - A.I.C. n. 014969012
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
TOFRANIL 10 mg obložene tablete
Prvo ovlaštenje: 11.03.1961
Obnova: 01.06.2005
TOFRANIL 25 mg obložene tablete
Prvo ovlaštenje: 12.03.1959
Obnova: 30.11.2009
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
15/10/2016